FARMACOLOGÍA DEL

APARATO RESPIRATORIO
TRATAMIENTO DEL ASMA
BRONQUIAL

DRA. MATILDE ESTUPIÑÁN VIGIL

PROFESORA DE FARMACOLOGÍA
FACULTAD DE MEDICINA-U. N. F. V
 GENERALIDADES
 Afección obstructiva bronquial
crónica, paroxística y recidivante.
CARACTERIZADA POR:
 HIPERREACTIVIDAD
DE LAS VIAS AÉREAS
INFERIORES
 Ocurren episodios reversibles de
BRONCOCONSTRICIÓN frente a
diversos estímulos.
 ASMA BRONQUIAL
 Las manifestaciones obstructivas de las
vías respiratorias condicionan
episodios recurrentes de sibilancias,
disnea, opresión torácica y tos
 Se agudiza por las noches.
 Los síntomas son reversibles de forma
espontánea (raro) o con tratamiento.
 ASMA BRONQUIAL
GENERALIDADES
 Altaprevalencia en nuestro medio.
 Afecta tanto a niños como adultos.
 Causa multifactorial
 Puede ser incapacitante
 Aún causa alta morbi-mortalidad
 ENFERMEDAD INFLAMATORIA
CRÓNICA DE LAS VÍAS AÉREAS
INFERIORES
 ASMA BRONQUIAL
LA OBSTRUCCIÓN DE LOS BRONQUIOS SE
DEBE:
a) Broncoespasmo
b) Secreciones densas y abundantes.
c) Edema de la mucosa bronquial.
d) Destrucción de la membrana celular
superficial de los bronquios.
PATOGENIA DEL ASMA
BRONQUIAL
 FISIOPATOLOGÍA
 Los mediadores almacenados o recién
sintetizados son liberados de los mastocitos
locales tras la estimulación inespecíficas o
por la unión de alergenos a IgE específicas
en la membrana de dichas células.
 La liberación de histamina, los C4, D4, E4 el
factor activador de plaquetas inician la
broncoconstricción, el edema de la mucosa y
la respuesta inmunitaria.
 FISIOPATOLOGÍA
Las anormalidades observadas en las funciones
adrenérgicas y colinérgicas son controladas por
los sistemas AMPc- GMPc en diversas células
como las cebadas, las fibras musculares lisas y
las células productoras de moco.
 La concentración intracelular de AMPc es
determinante principal de la relajación del
músculo liso y de la inhibición de la
liberación por la acción de IgE de
mediadores químicos
 FISIOPATOLOGÍA
 Los factores humorales que favorecen
broncodilatación son las catecolaminas
endógenas que actúan sobre los receptores
betadrenérgicos.
 Entre los mediadores que producen
broncoconstricción se destaca la histamina,
leucotrienos y factor activador de plaquetas.
(PAF)
 LEUCOTRIENOS

 Som mediadores muy importantes y son

ácidos grasos derivados del metabolismo oxidativo del
ácido araquidónico por la vía de la 5-lipooxigenasa.
Causan :
 Contracción del músculo liso bronquial:
Tienen gran poder broncoconstrictor (1000 veces más que
histamina).
Hipersecreción de mucus que obstruye la vía aérea.
Aumento de la permeabilidad vascular.
 LEUCOTRIENOS
Causan:
 Edema tisular.
 Infiltración celular por reclutamiento de
neutrófilos, eosinófilos y mastocitos.
 Enlentecen el transporte mucociliar.
 Estimulan la proliferación de músculo
liso.
 Facilitan y mantienen el componente
inflamatorio de la vía aérea.
LEUCOTRIENOS
 TRATAMIENTO DEL ASMA
BRONQUIAL
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO:
 I BRONCODILATADORES
 II ANTINFLAMATORIOS
 III ESTABILIZADORES DE LA
MEMBRANA DE LOS MASTOCITOS
 IV ANTILEUCOTRIENOS
 TRATAMIENTO DEL ASMA
BRONQUIAL
OBJETIVOS:
 - Síntomas mínimos (idealmente ausentes)
- Exacerbaciones mínimas (idealmente ausentes)
- Mínima necesidad de b2-agonistas
- Ausencia de limitación de las actividades
diarias, incluyendo el ejercicio
- Mantener una función pulmonar normal (PEF y
VEF)
- Variabilidad del PEF < 20%
- Ausencia de efectos adversos de los fármacos .
 I BRONCODILATADORES

1.-AGONISTAS BETA –2 ADRENÉRGICOS :

Salbutamol, Fenoterol, Salmeterol,
Formoterol.
2.-AGENTES ANTICOLINÉRGICOS :
Bromuro de Ipatropio.
3.-METILXANTINAS :
Teofilina, Aminofilina.
 II ANTINFLAMATORIOS:
 CORTICOIDES SISTÉMICOS:
Prednisona (Tb 5, 20 y 50 mg. Jbe)
Dexametasona (jbe,tabletas, anpollas
Betametasona
Hidrocortisona
Metilprednisolona
 CORTICOIDES INHALATORIOS:
Beclometasona
Budesonide
Fluticasona
III ESTABILIZADORES DE MEMBRANA
DE LOS MASTOCITOS:

 Cromoglicato Disódico
 Neocromyl
 Kefotifeno
 IV ANTILEUCOTRIENOS
 INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN
 ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES DE LEUCOTRIENOS:
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST
 I BRONCODILATADORES
 
1. AGONISTAS BETA –2 ADRENERGICOS:
De 1° elección es el tratamiento del AB
(Crisis Asmática y Asma Crónica)
 
CLASIFICACIÓN:
a. AGONISTAS NO SELECTIVOS
b. AGONISTAS B2 SELECTIVOS
 CLASIFICACIÓN:
a.- AGONISTAS NO SELECTIVOS:
Grupo de Catecolaminas:
 Adrenalina

 Efedrina

 Isoproterenol

 Isoetarina
b. AGONISTAS BETA –2 SELECTIVOS:
Grupo de los Resorcinoles:
 Metaproterenol
 Terbutalina
 Fenoterol
Grupo de las Saligeninas:
 Albuterol (Salbutamol)
 Carbuterol
 Clembuterol
 Salmeterol
 Formoterol
 Tulobuterol
 Procaterol
 Bambuterol
 FARMACOCINETICA:
1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
 Vía Inhalatoria :
 Aerosol: MDI
 Nebulización.

 Vía Oral : Poco Utilizada por RAMS

 Vía Parenteral (EV) situaciones graves.
2. DURACION DE ACCION
 Acción Corta : Inicio 3 – 5’ Max.: 20 – 60
 Duración : 4 hrs.

 Acción larga : Inicio: 15 – 20’ – Duración : 12 hrs.

 FARMACODINAMIA
B2 ADRENÉRGICOS
 Mecanismo de Acción:
 Estimulación selectiva de receptores Beta 2
adrenérgicos.
 Activa Proteína G: estimula Adenilciclasa AMPC.
 Produce:
 Disminución del Calcio intracelular.
 Inhibición de la hidrólisis del fosfoinositol.
 Altera la sensibilidad del sistema contráctil a
la acción del calcio.
 Hiperpolarización de la membrana celular.
Estimula la bomba de Na – K Atpasa.
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE
B2 ADRENÉRGICOS:
 BRONCODILATACIÓN.
Incremento del cleareance mucociliar
Favorece la movilización de secreciones
traqueobronquiales.
Disminución de secreciones traqueobronquiales
(por inhibir la liberación de Ach)
Acción antinflamatoria inespecífica.
Inhibe la liberación de mediadores inflamatorios
(histamina, bradiquina, leucotrienos) de células
cebadas y mastocitos.
Disminución de la permeabilidad microvascular:
Edema y congestión de la mucosa bronquial.
 FARMACOLOGIA CLÍNICA

 RESORCINOLES:

ORCIPRENALINA:
Absorción : Oral 40%
Metabolismo Hepático: Glucoronoconjugación.
Excreción Renal
-        
FENOTEROL (BEROTEC):
Inicio Duración
Vía Inh : 3 – 5’ 3 – 4 hrs.
Vía Oral : 30 – 60’ 6 – 8 hrs.

TERBUTALINA:
Inicio Duración
Vía Inh : 5 - 30’ 3 - 6 hrs.
Vía oral : 1 - 2 hrs. 6 - 8 hrs.
SALIGENINAS:
Inicio Duración
Salbutamol 5 – 15’ 3 – 6 hrs.
Carbuterol
Pirbuterol
Clembuterol
Formoterol 5 – 10’ 12 hrs.
Salmeterol 10 – 20’ 12 hrs.
II.  BRONCODILATADORES              
  2. ANTICOLINERGICOS

BROMURO DE IPATROPIO (ATROVENT)

 Farmacocinética:
 Vía Inhalatoria : efecto local
 inicia acción: 5 – 15’
 Dura 4 – 6 hrs.
 Mínima absorción sistémica.
 Distribución : circula ligado a proteínas < 20%
 No atraviesa BHE.
 Metabolismo : Hepático.
 Excreción : fecal.
BROMURO DE IPATROPIO
Mecanismo de Acción:
 Antagonista competitivo Ach en los
receptores muscarinicos presinápticos y post
sinápticos. (M1 – M2 – M3).
 
Efectos Farmacológicos:
 Broncodilatación.
 
Indicaciones:
 Asma crónica (profiláctico y tratamiento)
Crisis asmática asociado a B2 Agonistas
BROMURO DE IPATROPIO
Presentación:
Aerosol 20ugr/dosis : Niños1 – 2 puff c/8 hrs.
Adultos 2 puff c/6 hrs.
 
Contraindicaciones:
Hipersensibilidd a atropina
Vigilar en glaucoma agudo y retención urinaria.
3. METILXANTINAS
CLASIFICACION
 Teofilina anhidra : Vía Oral.
 Teofilina microcristalina : Vía oral, efecto retardado.
 Elixofilina : Vía oral.
 Amimofilina : Vía oral, vía endovenosa.

Farmacocinética.
 Distribución : circula ligado a proteínas 60 – 80%
 Atraviesa barrera hematoencefálica y pasa la leche materna.
 Metabolismo : Hepático,demefilación,oxidación.
 Excreción : 90% renal.
 METILXANTINAS
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción : aún no bien
definido.
 Disminución del calcio intracelular.
 Inhibición de la enzima fosfodiesterasa.
 Aumenta la unión de AMPc a proteínas
de transporte.
 Inhibe los receptores de adenosina.
 Acción antinflamatoria.
 METILXANTINAS
Efectos farmacológicos:
 APARATO RESPIRATORIO.
 Broncodilatación.
 Disminución de la resistencia pulmonar.
 Aumento del cleareance ciliar.
 Aumento de la secreción bronquial (duda)
 Inhibe la liberación de mediadores
inflamatorios.
 Aumento de la contractilidad diafragmática.
 Estimula el centro respiratorio
• SNC.
 Estimulante del centro respiratorio.
 Estimula centro Vasomotor.
 Estimulación vagal

 Corazón:
 Cronotropismo positivo
 Inotropismo positivo

 Vasos sanguíneos
 Vasodilatación , excepto en vasos cerebrales que
produce vasoconstricción.

 Tracto Gastrointestinal:
 Secreción HCI y pepsina
 Riñón
 Acción diurética por  de
secreción de agua y electrolitos.
 Metabolismo
 Metabolismo basal.
INDICACIONES:
 Asma aguda severa:
 Dosis de ataque : 5-7mg / Kg/ dosis Vía
endovenosa.
 Infusión continua : 0.5 – 0.9 mg/kg/h.
 Dosis de mantenimiento : 3 – 5
mg./kg/d. C/8 hrs.
 
Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad
Precauciones:
 Precaución en úlcera péptica y hemorragia
digestiva.
 Precauciones en niños febriles, pacientes
que convulsionan, ancianos con
insuficiencia coronaria.
 Uso en gestantes: asociado a riesgo.
 Atraviesa la leche materna.
 Precaución en mayores de 55 años, en
pacientes con enfermedades renales e
insuficiencia hepática.
RAMS:

 SNC : cefalea, mareos, convulsiones.

 CV : taquicardia, palpitaciones.
 Respiración : polipnea.
 TGI : nauseas, vómitos, HDA, anorexia, cólico,
diarrea.
 Retención uninaria, oliguria
 Metabólico : aumento de calcio sérico y
urinario.
 Problemas de aprendizaje y conducta en niños.
 II ANTINFLAMATORIOS
CORTICOIDES
 Los corticoesteroides son los medicamentos
anti-inflamatorios más efectivos para el
tratamiento del asma.
 Pueden ser administrados en forma sistémica
o inhalada.
 Se usan para la prevención de síntomas por
períodos prolongados y para la supresión,
reversión y control de la inflamación.
 II CORTICOIDES
 La forma inhalatoria es la utilizada
para el control del asma bronquial a
largo plazo.
 La sistémica puede usarse para
obtener un rápido control de la
enfermedad o en las formas de asma
persistente severo.
CORTICOIDES INHALADOS
 Los corticoides inhalados son seguros y
efectivos.
 Actúan en la fase inflamatoria del asma.
 Se emplea como medicamento de primera
línea para el asma moderada y severa.
 II ANTINFLAMATORIOS
CORTICOIDES
 TERAPIA PREVENTIVA EFICAZ:
 Disminuye la hiperreactividad de la vía
aérea.
 Prevenir exacerbaciones.
 Mejorar el PEF y los parámetros de la
espirometría.
 Disminuir la severidad de los síntomas
 Prevenir la remodelación de la vía aérea.
 II ANTINFLAMATORIOS
CORTICOIDES INHALADOS
 La evidencia demuestra que los
corticoides producen el más potente y
consistente efecto a largo plazo de los
medicamentos existentes para el control
del asma bronquial.
 CORTICOIDES
MECANISMO DE ACCION:
 Antiinflamación mediante el bloqueo de la
reacción tardía.
 Reducen la hiperreactividad bronquial,
 Inhiben la producción de citoquinas,
 Inhibe la activación de la adhesión de proteínas
y la migración y activación de las células
inflamatorias.
 Revierten la disregulación de los beta 2
receptores e inhiben la permeabilidad vascular
 II ANTINFLAMATORIOS
CORTICOIDES
 MECANISMO DE ACCIÓN:
 - Inhiben la transcripción de genes y la
secreción de las citoquinas
- Aumentan la degradación intranuclear de
citoquinas
- Inhiben la respuesta celular a las citoquinas
- Estimulan la producción de lipocortina que
inhibe la síntesis de los metabolitos del ácido
araquidónico.
 III CROMONAS
 CROMOGLICATO DE SODIO Y
NEDOCROMIL.
 Se usan para la prevención de los
síntomas por períodos prolongados y
prevención del broncoespasmo inducido
por el ejercicio.
 Se administran en forma inhalatoria.
 III MECANISMO DE ACCIÓN
 Efectos antiinflamatorios leves a
moderados.
 Bloquean la reacción precoz y tardía frente
a los alergenos.
 Estabilizan la membrana de los mastocitos,
 inhiben la liberación de mediadores de
eosinófilos y células epiteliales.
 probable interferencia con los canales del
cloro.
 IV ANTAGONISTAS DE
LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
 Es un antagonista de los receptores D4 de los
leucotrienos.
 La duración de su acción permite una única
dosis diaria.
 Su eficacia clínica es pequeña, y sólo se ha
demostrado en asma leve o moderado, como
terapia coadyuvante de los beta-agonistas.
 RECOMENDACIONES PARA EL
TRATAMIENTO INHALATORIO
 MICRODOCIFICADOR INHALATORIO (MDI)
 Utilizar MDI con una aerocámara, o espaciador, de volumen
grande (750ml), con máscara facial.
 Agitar inhalador antes de su uso
 Paciente en posición semisentado
 Colocar la máscara facial cubriendo la nariz y boca del paciente.
 1 puff, respirar unas 8 veces dentro de la aerocámara (30
segundos) y retirar.
 Descansar 1 minuto, y se repite el procedimiento.
 Evitar que los disparos o puff se den inmediatamente una a
continuación de la otra.
 Mantener siempre limpio la aerocámara, lavándolo con
frecuencia.
TRATAMIENTO INHALATORIO
EN EL NIÑO LACTANTE
USO DE AEROCÁMARAS
TIPOS DE ESPACIADORES
 TERAPIA INHALATORIA EN EL
NIÑO
 USO DEL MDI
 MEDICAMENTOS PARA LA CRISIS

 USO DE B2 AGONISTAS

 SALBUTAMOL Ó FENOTEROL
MDI:100g x puff.

 DOSIS: 2 puff con una frecuencia según la

condición del paciente. 
 MEDICAMENTOS PARA LA CRISIS
 NEBULIZACIÓN CON BRONCODILATADORES

 * FENOTEROL en solución para nebulizar al 0.5%

(5mg/ml):
 0.02 - 0.05mg x Kg x dosis
 1 gota de la solución por cada 5Kg de peso
 Dosis máxima de 2.5mg = 10 gotas
  
 * SALBUTAMOL en solución para nebulizar al 0.5%
(5mg/ml)
 0.1 - 0.15mg x Kg x dosis
 Dosis mínima de 1.25mg. Dosis máxima de 5mg
 MEDICAMENTOS PARA LA
CRISIS
 BRONCODILATADORES
SI NO SE DISPONE DE MDI Ó NEBULIZADOR
ADRENALINA O EPINEFRINA (dilución 1:1000):
0.01ml x Kg x dosis, por Vía SC, adm. c/ 20 min, hasta 3
veces.
Dosis máxima :de 0.3ml x dosis.
 
AMINOFILINA
 Administrar como dosis inicial 5-7mg x Kg. vía EV en bolo
lento (20 minutos).
 Luego en infusión EV continua de 0.5 – 1mg /Kg/ hora.
 En el lactante < 6 meses usar 0.5mg / kg / hora.
 MEDICAMENTOS PARA LA CRISIS

 BRONCODILATADORES POR VÍA

ORAL :
Excepcionalmente
 SALBUTAMOL

0.10 – 0.15mg / Kg / dosis: c/ 6 horas, por 7-14

días, según la evolución del paciente.
 MEDICAMENTOS PARA LA CRISIS

CORTICOIDES
DEXAMETASONA Ó BETAMETASONA
 0.3–0.6mg/ Kg. dosis inicial.
 Luego 0.3-0.6mg/ Kg/ día, vía EV ó IM.
 Dosis máxima 8mg.

HIDROCORTISONA
 5-10mg/ Kg, dosis inicial.
 Luego 5-10mg/ Kg./ día, vía EV ó IM.
 Dosis máxima de 250mg
 MEDICAMENTOS PARA LA CRISIS

CORTICOIDES
METILPREDNISOLONA
 1-2mg/ Kg. dosis inicial.
 Luego 1-2mg/ Kg/ día, vía EV.
 Dosis máxima de 125mg

PREDNISONA Ó METILPREDNISOLONA
 1-2mg/ Kg/ día, por VO.
 Dosis máxima 40mg
 OTRAS RECOMENDACIONES
TERAPÉUTICAS
1. HIDRATACIÓN
 <10Kg de peso : 150ml/ Kg/ día
 >10Kg de peso : 1500ml/m2 de superficie
corporal
 
2. OXIGENOTERAPIA
 Mantener la saturación arterial > 95%,
administrando oxígeno a 2 –3 Litros/ minuto
MUCHAS
GRACIAS