tắc - Nguyên tắc: Phối hợp 2 thuốc giảm đau với nhau nhưng không được phối hợp 2 thuốc giảm đau có cùng kiểu ADR,không được làm tăng ADR khi phối hợp các thuốc. - Ví dụ: Aspirin+ paracetamol=> giảm đau kèm viêm; tdp là chảy máu, loét ống tiêu hóa, viêm gan( liều cao) Paracetamol+ codein( thuốc giảm đau trung ương)=> giảm đau sau mổ, đau mức trung bình; tdp là viêm gan( liều cao), táo bón, ức chế phối hợp. 4. Áp dụng các biện pháp không dùng thuốc hoặc dùng thuốc khác để giảm tác dụng không mong muốn • Không dùng thuốc: ví dụ Nguyên tắc RICE trong chấn thương: - R(rest): thư giãn, nghỉ ngơi để vùng vết thương ổn định trong 48h. - I(ice): chườm đá lạnh bọc trong khăn tránh tiếp xúc trực tiếp, 20p/lần, 4-8 lần/ngày. - C( compress): băng ép lại bằng gạc để giảm sưng, không băng quá chặt. - E( elevate): để vị trí chấn thương cao hơn 6-10inch so với tim-> giảm lượng máu đến vết thương, giảm sưng phù nề. • Khắc phục tác dụng không mong muốn của thuốc:Ví dụ: - Hạn chế biến chứng loét tiêu hóa do dùng thuốc chống viêm không steroid: +Hạn chế sử dụng thuốc: dùng liều thấp nhất và thời gian dùng ngắn nhất có thể. +Ưu tiên sử dụng các thuốc ức chế chọn lọc COX2 như celecoxib, etoricoxib hoặc các thuốc có dạng bào chế đặc biệt như piroxicam-β-cyclodextrin… +Sử dụng kèm PPIs: hiệu quả dự phong và điều trị các tổn thương dạ dày tá tràng do dùng NSAIDs( omeprazol 20mg, …). Ít có hiệu quả trên đường tiêu hóa dưới. +Không nên sử dụng các thuốc kháng acid dạng gel có chứa aluminium trong dự phòng tổn thương dạ dày do tăng cơn đau rát, tình trạng khó chịu do acid dịch vị gây ra, ngoài ra còn làm giảm hấp thu các thuốc khác. - Thận trọng khi dùng Aspirin->không dùng NSAIDs hạ sốt cho trẻ, thay bằng Paracetamol. - Nguy cơ huyết khối tim mạch (trừ Aspirin và Naproxen): Cả thuốc ức chế COX không chọn lọc và thuốc ức chế COX-2 chọn lọc đều có thể gây ra biến cố này, nhưng các thuốc ức chế COX-2 chọn lọc có tỷ suất cao hơn. Hay xuất hiện hơn ở liều cao và dùng kéo dài. III. Tương tác thuốc • Tương tác dược lực học: - Không phối hợp các thuốc NSAID với nhau vì sẽ làm tăng tác dụng phụ loét đường tiêu hóa. Nếu muốn tăng tác dụng giảm đau khi đã dùng đến mức liều tối đa thì nên phối hợp NSAID với paracetamol hoặc với cá thuốc giảm đau trung ương. - Các thuốc nhóm NSAID có thể làm giảm hiệu quả điều trị của các thuốc hạ huyết áp ( đặc biệt là nhóm ức chế ACE). - Sử dụng các NSAID cùng với rượu sẽ làm tăng nguy cơ chảy máu đường tiêu hóa. - Không dùng các salicylat để điều trị giảm đau trong bệnh gout vì thuốc làm giảm bài xuất acid uric qua nước tiểu. - Khi dùng thuốc lợi tiểu phối hợp với các NSAID cần phải theo dõi chặt chẽ chức năng thính giác và chức năng thận để tránh tác dụng phụ lên cơ quan này vì thuốc lợi tiểu làm tăng nguy cơ mất dịch ngoại bào, do đó làm thay đổi thể tích phân bố của NSAID. - Khi dùng phối hợp với hợp với các thuốc chống đông cần theo dõi thời gian đông máu để hiệu chỉnh lại liều thuốc chống đông máu, theo dõi sát các dấu hiệu chảy máu và cần thường xuyên định lượng hematocrit nếu điều trị kéo dài. • Tương tác dược động học: - Các NSAID có tỷ lệ liên kết với protein cao( 80%), nên thường gặp tương tác ở giai đoạn phân bố khi dùng đồng thới với methotrexat, các thuốc chống ĐTĐ dạng uống vì làm tăng nồng độ tự do của thuốc phối hợp dẫn đến làm tăng độc tính của các thuốc này. - Khi dung các NSAID với các thuốc gây kiềm hóa nước tiểu hoặc acid hóa nước tiểu sẽ làm thay đổi khả năng thải trừ của các NSAID, do vậy làm ảnh hưởng đến thời gian tác dụng của các NSAID.