UROLOGY CORNER

M R P H A N A J O VA N O V I Ć
A P O T E K A P R I VAT N A P R A K S A M S - FA R M , PA R A Ć I N
31.05.2022
Ovo predavanje je omogućeno od strane kompanije PharmaSwiss
D.O.O.

 Predavanje je sponzorisano od strane farmaceutske kompanije

PharmaSwiss. Stavovi i mišljenja izražena/iznesena u ovom
izlaganju temelje se na najnovijim naučnim i/ili autorovim
stručnim podacima, te ne odražavaju nužno stav kompanije koja
podržava ovo stručno predavanje. Kompanija Pharma Swiss ne
promoviše upotrebu bilo kog produkta u bilo kojoj indikaciji,
doziranju ili načinu primene koji nije odobren u Sažetku
karakteristika leka/deklaraciji za određeni produkt.
 The views and opinions expressed in this presentation are based on
the latest scientific data and/or author´s personal expertise and
do not necessarily state or reflect those of the company supporting
this workshop. Pharma Swiss Company does not promote the use of
any product in any indication, dosage or route of administration
that is not approved in the Summary of Product Characteristics
/product declaration.
 EREKTILNA DISFUNKCIJA (ED)
 Erekcija započinje relaksacijom arterija i arteriola koje dovode krv
u erektilno tkivo, povećavajući tako količinu krvi u polnom organu.
 Impotencija (erektilna disfunkcija) je perzistentna nesposobnost
da se postigne i/ili održi erekcija dovoljna za seksualnu aktivnost.
 Uzrok impotencije moze biti psihološki, hormonalni (nedostatak
androgenih hormona, povećano stvaranje ženskih polnih hormona),
arterijski (arteroskleroza arterija), kavenozni (fibroza kavenoznih
tela) ili neurogeni.

Slobodan M. Janković. Farmakologija i toksikologija,Kragujevac 2003

Humphrey P. Rang, Farmakologija, Prvo srpsko izdanje
 Erektilna disfunkcija (ED): epidemiologija

 ED je česta kod muškaraca svih starosnih grupa, nacionalne

pripadnosti i kulturoloških nasleđa.
 Procenjuje se da je više od 152 miliona muškaraca širom sveta
pogođeno erektilnom disfunkcijom, a da će ovaj broj dostići
vrednost od 322 miliona muškaraca do 2025. godine

Recommendations of the 1st International Consultation on Erectile Dysfunction. In: Jardin A et al, eds. Erectile Dysfunction.
Plymouth, UK: Health Publication, Ltd; 2000:711-726.
 MASSACHUSETTS MALE AGING STUDY

• Muškarci 40 do 70 god (N=1290)

Blaga

ED
17,2%
Bez ED
Umerena

48%
25,2%

52%
Teška
9,6%

Feldman HA et al. J Urol. 1994;151:54-61.

 MASSACHUSETTS MALE AGING STUDY

n=639 (45 years of age)

10% traže pomoć

90% nikada ne traže

pomoć

McKinlay JB. Int J Impot Res. 2000;12(suppl 4):S6-S11. Based on data from the Massachusetts Male Aging Study (MMAS).
Source: AARP Modern Maturity. Sexuality Study. Washington DC, 1999
 FAKTORI RIZIKA ZA ED

 Starenje (organski problemi, psihološki problemi)

 FAKTORI RIZIKA ZA ED

 Hronične bolesti Životne navike

 Hipertenzija  Stres
 Diabetes  Alkohol
 Depresija  Pušenje
 Kardiovaskularne bolesti
 Lekovi
 Antihipertenzivi
 Tiazidni diuretici
 Beta-blokatori
 Antidepresivi
 Serotonin re-uptake inhibitori

Feldman HA et al. J Urol. 1994;151:54-61

 ZAŠTO JE VAŽNO DIJAGNOSTIKOVATI ED

 ED može biti signal za:  ED može dovesti do:

 Hipertenziju (30%)  Anksioznosti
 Koronarnu bolest  Depresije
(40%)
 Pada samopouzdanja
 Diabetes (20%)
 Pada kvaliteta života
 Dislipidemiju (60%)
 Raskida partnerske
 Depresiju (11%) veze
Goldstein I. Am J Cardiol. 2000;86(suppl):41F-45F.
Goldstein I. Int J Impot Res. 2000;12(suppl 4):S147-S151
Billups K, Friedrich S. Presented at: AUA; May 2000; Atlanta, Ga. J Urol. 2000;163(4) Abstract 655.
Braun M et al. Int J Impot Res. 2000;12:305-311.
Burchardt M et al. J Urol. 2000;164:1188-1191.
Levine L, Kloner R. Am J Cardiol. 2000;86:1210-1213.
Pritzker MR. Circulation. 1999;100(suppl I):I-711. Abstract 3751.
Seftel A. J Urol. 2004;171:2341-2345.
 EAU smernice za terapiju ED1
Terapija erektilne disfunkcije (ED)
Prva linija
 PDE-5 Inhibitori (tadalafil, sildenafil, vardenafil)
 Vakuumski uređaji za postizanje erekcije
Druga linija
 Intrakavernozne injekcije
Treća linija
 Penisne proteze

Biljni preparati NISU deo poslednjih EAU smernica

za terapiju ED
EAU = Evropska Asocijacija za Urologiju
ED = Erektilna disfunkcija
PDE-5 = Fosfodiesteraza tip 5
1.Wespes E, Eardley GF, Hatzichristou D, et al.. Guidelines on Male Sexual Dysfunction: erectile dysfunction and premature ejaculation. March 2013.
Available at:
 Inhibitori PDE 5
TADALAFIL, SILDENAFIL, VARDENAFIL
 Uvođenje INHIBITORA FOSFODIESTERAZE-5 (PDE-5) u
lečenju ED predstavlja revoluciju u tretmanu ove bolesti.
 Efikasnost, sigurnost i laka primena ovih lekova dovela je
do dramatičnog povećanja broja pacijenata koji žele da se
leče bez stida i srama.
 Oralna terapija inhibitorima PDE-5 svodi se na dejstvo ovih
lekova na glatku muskulaturu kavernoznih tela, dovodeći
do relaksacije istih kao odgovor na seksualnu stimulaciju.
 Tu spada tadalafil koji ima povoljniju farmakokinetiku od
sildenafila i valdenafila, što ima i odlučujući uticaj na
farmakodinamski profil.
 BENIGNA HIPERPLAZIJA PROSTATE
(BHP)
 Histološka dijagnoza koja se karakteriše proliferacijom ćelija
glatke muskulature i epitelijalnih ćeija u prelaznoj zoni prostate
 Ovaj proces dovodi do makroskopskog uvećanja prostate - benign
prostatic enlargement (BPE)
 Uvećanje prostate može dovesti do opstrukcije donjih urinarnih
puteva – benign prostatic obstruction (BPO)
 Smatra se normalnim procesom u toku starenja
 50% muškaraca preko 60 godina ima BPH
 TERAPIJA BHP-A
 Praćenje (watchful waiting)

 Medikamentozna
 α1 blokatori (za opstruktivne simptome)
 5 α reduktaza inhibitori (smanjenje volumena prostate)
 antiholinergici (za iritativne simptome)
 fitoterapija (Serenoa repens)
 kombinovana terapija
 TADALAFIL
 TERAPIJA BHP-A
 Hirurška
 transuretralna incizija prostate (TUIP)
 transuretralna resekcija prostate (TURP)
 LASER resekcija
 ostale (TUNA, TUMT, TUVP, HIFU)
 otvorena hirurgija (transvezikalna prostatektomija)
 INHIBITORI PDE-5
 Povećavaju relaksiranost glatke muskulature
 Smanjuju LUTS
 Povećavaju kvalitet života
 Efikasni kod muškaraca sa ili bez erektilne disfunkcije
 Tadalafil jedini odobreni PDE 5 inhibitor u terapiji BPH (EMA)

 Neželjene pojave:
 glavobolja
 crvenilo
 nazalna kongestija
 dispepsija
 Corpus cavernosum terapija ED
 vrat bešike
 uretra
Terapija BHP
 prostata
 LUT arterije

 relaksacija glatkih mišića prostate i bešike

 povećanje prokrvljenosti ovih organa
 INDIKACIJE

 erektilna disfunkcija

 benigna hiperplazija prostate

 Farmakokinetika (on demand)
 Relativno brza resorpcija nakon oralne primene.
 Maksimalnu koncentraciju u plazmi 2 sata nakon unošenja.
 Brzina i stepen resorpcije tadalafila NE zavisi od unosa hrane.
 Vreme doziranja (ujutro ili uveče) NEMA efekta na brzinu i stepen
resorpcije.

Slobodan M. Janković. Farmakologija i toksikologija,Kragujevac 2003

Humphrey P. Rang, Farmakologija, Prvo srpsko izdanje
 FARMAKOKINETIKA

Konzumiranje hrane (sa visokim unosom masti) nije uticalo na apsorpciju

tadalafila!
Eliminacija
POREDJENJE FARMAKOKINETSKIH (PK)
PARAMETARA
 DOZIRANJE – ED
 Preporučena početna doza je 10 mg, 30 min. pre seksualne
aktivnosti
 Ukoliko izostane efekat, dozu povećati na 20 mg
 Maksimalno jednom dnevno
 Tadalafil 10 mg i 20 mg (on demand) - ne preporučuje se
kontinuirana svakodnevna upotreba
 Kod pacijenata kod kojih se očekuje česta upotreba (≥ dva puta
nedeljno), preporuka jednom dnevno 5 mg u približno isto vreme

1. Sažetak karakteristika leka BiLive, 10mg i 20mg, Jun 2019

2. Sažetak karakteristika leka BiLive, 5mg, Jun2019
 KONTRAINDIKACIJE
 preosetljivost
 kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata I inhibitore guantilat
ciklaze (npr riociguat).
 kod pacijenata kojima se ne preporučuje seksualna aktivnost (zbog srčanih bol.)
 infarkt miokarda u prethodnih 90 dana
 nestabilna angina pektoris ili angina koja se javlja tokom seksualnog odnosa
 NYHA klasa ≥ 2 u prethodnih 6 meseci
 nekontrolisana aritmija, hipotenzija (<90/50mmHg) ili neregulisana hipertenzija
 moždani udar u poslednjih 6 meseci
 gubitak vida na jednom oku usled nearterijske anteriorne ishemične optičke
neuropatije (NAION)
 MERE OPREZA

 Oprez kod pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4

enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i
eritromicin) pošto dolazi do povećanja koncentracije tadalafila
ukoliko se lekovi kombinuju.

 Ne uzimati u kombinacijama sa drugim PDE5 inhibitorima.

 Lek BiLive sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa intolerancijom

na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom, ne smeju koristiti BiLive.
 INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA

 Nitrati
 Tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je
kontraindikovana upotreba tadalafila kod pacijenata koji koriste bilo
koji oblik organskih nitrata.

 α1blokatori
 Tadalafil + doksazosin (4mg i 8mg dnevno), dovodi do značajnog
pojačavanja efekta ovog α1blokatora na sniženje krvnog pritiska.
 Ovi efekti nisu primećeni sa alfuzosinom, tamsulosinom i silodosinom

Time course of the interaction between tadalafil and nitrates. Kloner RA, Hutter AM, Emmick JT, Mitchell MI, Denne J, Jackson G. J Am Coll
Cardiol. 2003 Nov 19;42(10):1855-60.

Cardiovascular effects of phosphodiesterase type 5 inhibitors. Vlachopoulos C, Ioakeimidis N, Rokkas K, Stefanadis C. J Sex Med 2009;6: 658–74.
 INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA

 Inhibitori 5-alfa reduktaze

 Kombinovana primena tadalafila 5mg i finasterida 5
mg NIJE dovela do novih neželjenih reakcija
 Ipak, budući da nisu sprovedene formalne studije
koje bi ispitale interakcije lek-lek sa tadalafilom i
inhibitorima 5-alfa reduktaze (5-ARI), potreban je
oprez kada se tadalafil primenjuje istovremeno sa 5-
ARI

Efficacy and safety of the coadministration of tadalafil once daily with finasteride for 6 months in men with lower urinary tract symptoms and prostatic
enlargement secondary to benign prostatic hyperplasia. Casabé A, Roehrborn CG, Da Pozzo LF, Zepeda S, Henderson RJ, Sorsaburu S, Henneges C,
Wong DG, Viktrup L. J Urol. 2014 Mar;191(3):727-33
 INTERAKCIJE- ALKOHOL

 Tadalafil nema uticaja na koncentraciju alkohola u krvi

 Alkohol ne menja koncentraciju tadalafila, ali je primećena

vrtoglavica prilikom ustajanja i ortostatska hipotenzija.

 Tadalafil primenjen sa nižim dozama alkohola (0,6 g/kg) ne daje

hipotenziju, a vrtoglavica se javlja sa sličnom učestalošću kao
kada je primenjen samo alkohol.
 NEŽELJENI EFEKTI

 česti (1/10 – 1/100)

 glavobolja
 crvenilo
 dispepsija
 GER
 bol u leđima
 mijalgija
 PRIKAZ SLUČAJA
 Pacijent N.N., star 59 godina, sa anamnezom BHP dolazi u apoteku sa
izvestajem od lekara za lek Cialis. Pacijent ne koristi nitroglicerine, alkohol
pije umereno i terapija tadalafilom se može smatrati bezbednom. Ranije je
koristio biljne preparate, ali mu oni nisu davali adekvatne rezultate, dok
mu je propisan lek skup. Stoga, pacijent traži savet farmaceuta za siguran i
efikasan lek, ali ne previse skup.

 Nakon kraceg razgovora, farmaceut mu je na osnovu svog znanja I iskustva

predlozilo BiLive od 10 mg, kao adekvatnu, povoljniju terapijsku paralelu.
Ukoliko izostane efekat - odnosno ne bude zadovoljavajuci predlog je da
uzme BiLive od 20 mg nezavisno od hrane I pica pola sata pre odnosa. Uz
objasnjenje da ce BiLive, kao inhibitor 5-fosofodiasteraze, dugotrajnije I
efikasnije delovati od preparata koje je pacijent vec koristio, a pogodnost
ima cena u odnosu na isti lek drugog proizvodjaca.
 ZAKLJUČAK

 Tadalafil ja efikasan u lečenju kako ED tako i BHP-LUTS.

 Tadalafil ima produženo vreme eliminacije, što daje pacijentima
dodatan komfor dejstvo do 36h.
 Unos hrane i alkohola ne utiče na apsorpciju i delovanje tadalafila.
 S obzirom na činjenicu da su ED i LUTS vrlo često udružena stanja,
mogućnost primene jednog medikamenta (5mg dnevno), efikasnog
za oba patološka entita, je od velikog kliničkog značaja.
 DVA PROBLEMA- JEDNO REŠENJE

 film tabl. 2*20mg, 2*10mg, 30*5mg

 terapija ED (i simptoma BPH)

Hvala na pažnji!