Lesión hepática inducida

por drogas
(DILI)
Especialidad de Medicina Interna
Módulo Gastroenterología
HGZ20
Presenta:
R2 MI Sampayo Meneses Andrea Daniela
 Agenda

1. Definición
2. Epidemiología
3. Etiología
4. Fisiopatología
5. Fenotipos de DILI
6. Diagnóstico y clasificación de la Gravedad
7. Tratamiento
 Definición
Una reacción hepática adversa que es inesperada sobre la base de
la acción farmacológica del medicamento administrado.
Causante del 40-50% de las insuficiencias hepáticas

Intrínseco o
directo
Idiosincrásico
• Dosis dependiente • No relacionado con la dosis
• Predecible • Impredecible
• Inicio en corto tiempo: horas-días • Latencia variable al inicio
• Papel crítico del sistema
inmunitario adaptativo
Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-
induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Epidemiología
Se estima que ocurre entre 1/10 000 a 1/100 000 exposiciones.
Datos proporcionados por estudios retrospectivos de centros de farmacovigilancia y/o
compañías farmacéuticas.

Estudio retrospectivo: hombres (58%), 75%

antecedente de VHC.
DILI por un fármaco en un 93%: diclofenaco (41.3%),
amoxicilina-clavulanato (18.7%), halotano (10.7%) e
ibuprofeno (5.3%).
Patrón bioquímico más frecuente: hepatocelular
(42%).
Predictores de desenlaces desfavorables:
Edad avanzada (p=0.001) y TP bajo (p=0.001)

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-
induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
Velasco JAV. Lesión hepática idiosincrática inducida por drogas. Rev Gastroenterol México. 2017;82(Supl 1):101–3.
 Epidemiología
Registro español DILI (2005): hierbas medicinales ocupaban el 9° lugar al igual que la
isoniazida.

Hepatotoxicidad por remedios herbales es difícil de demostrar:

• Ausencia de especificidad clínica
• Automedicación frecuente
• “Seguridad asumida”
• Ideación errónea de la planta
• Selección de una parte incorrecta
• Almacenamiento inadecuado

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-
induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Epidemiología
Extractos hidroalcohólicos de té verde y Herbalife®

Alcaloides: inducen síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)

LATINDILIN: Red Latinoamericana DILI, estudio prospectivo

Falla hepática aguda: 13-15%

Patrón hepatocelular de DILI tiene más probabilidades de asociarse con malos resultados

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Etiología

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fisiopatología

Zheng E, Sandhu N, Navarro V. Drug-induced Liver Injury S e conda r y t o H er b al a n d Dietary Supplements. Clin Liver Dis [Internet]. 2022;24(1):141–
 Fármacos asociados
Intrínseco Idiosincrásico
Paracetamol Alopurinol Lapatinib
Amiodarona Amiodarona Metildopa
Esteroides anabólicos Amoxicilina-Ácido Minociclina
clavulánico
Antimetabolitos Bosentan Nitrofurantoína
Colestiramina Dantrolene Prazonib
Ciclosporina Diclofenaco Fenitoína
Ácido valproico Disulfiram Pirazinamida
Terapia antirretroviral Felbamato Propiltiouracilo
altamente activa
Heparinas Fenofibrato Estatinas
Ácido nicotínico Flucloxacilina Sulfonamidas
Estatinas Flutaminda Terbinafina
Tacrine Halotano Ticlopidina
Isoniazida Tolvaptan
Ketoconazol Tolcapone
Leflunomida Trovafloxacino
Lisinopril
Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 DILI por paracetamol
Causa más común de
Prototipo de DILI
Insuficiencia hepática
intrínseco
aguda (>50%)

50% Sobredosis
individuales
4-10 gramos/día
50% No intencionales

Drogas concomitantes
Ayuno CYP2E1
Enf.sistémicas
Glutatión
Consumo crónico de
alcohol
Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Factores de riesgo
Edad Dosis y
avanzada metabolismo

Enf.
Sexo
Hepática
femenino
crónica
Estrés
Lipofilia
oxidativo

Huésped Fármaco
Comorbilidad Raza

Metabolitos Interacciones
Embarazo Alcohol reactivos

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fisiopatología

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fisiopatología

Andrade RJ, Chalasani N, Bj ES, Suzuki A, Kullak- GA, Watkins PB, et al. Drug-​induced liver injury. Nat Rev. 2009;58:5–58.
 Fisiopatología

Andrade RJ, Chalasani N, Bj ES, Suzuki A, Kullak- GA, Watkins PB, et al. Drug-​induced liver injury. Nat Rev. 2009;58:5–58.
 Diagnóstico y evaluación de la causalidad
Patrones de DILI
• Elevación ≥5 veces del LSN
ALT • Elevación ≥3 veces del LSN+
BT >2 del LSN

FA • Elevación ≥2 del LSN

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos de DILI

DILI idiosincrásico

Hepatocelula
Colestásico Patrón Mixto DILI crónica
r

FA≥2 veces
ALT≥5 veces
por encima Persiste >1
eI LSN o R >2 y <5
del LSN o año
R≥5
R≤2

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos de DILI
Colangitis
Hepatitis
DRESS esclerosante
autoinmune
secundaria

Hepatitis Hiperplasia
Hígado graso
granulomatos regenerativa
agudo
a nodular

Síndrome Tumores
ductopenico hepáticos
Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos específicos
Hepatitis autoinmune
Etiología: 2-9% por fármacos
Sistema de Puntuación simplificado del grupo Internacional de Hepatitis
Evaluación de marcadores genéticos/ biopsia hepática
Sin recaídas en un seguimiento de 3-4 años

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos específicos
Lesión hepática asociada con inmunoterapia
Grado 1 Grado 2
• ALT ≤3 veces LSN • ALT 3-5 veces LSN
• AST ≤3 veces LSN • AST 3-5 veces LSN
• BT ≤1.5 LSN • BT 1.5-3.0 LSN
• FA ≤2.5 LSN • FA 2.5-5.0 LSN
• Respuesta adaptativa • Omitir dosis y control de
• Continua terapia con seguimiento parámetros: INR, albúmina
cercano. Iniciar el tratamiento 2v/semana.
sintomático. Persistencia>2semanas, comenzar
inmunosupresión.

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Lesión hepática asociada con inmunoterapia
Grado 3 Grado 4
• ALT 5-20 veces LSN • ALT >20 veces LSN
• AST 5-20 veces LSN • AST >20 veces LSN
• BT 3-10 LSN • BT >10 LSN
• FA 5-20 LSN • FA >20 LSN
• Biopsia hepática para excluir la
progresión metastásica y
evaluar el patrón de daño y
gravedad.
• Suspender inmunoterapia
• PFH e INR diariamente
• Ingreso hospitalario si: BT≥2.5mg/dL p INR≥1.5
• Metilprednisolona dosis de 1-2mg/kg/día
• Micofenolato de mofetilo 1000mg 2v/día

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos específicos
Colangitis esclerosante secundaria

• Estenosis inflamatoria difusa del árbol biliar en la CPRM o

CPRE
• DILI colestásico agudo o patrón mixto
• 70% ictericia
• Fármacos: amoxicilina-clavulanato, sevoflurano,
amiodarona, infliximab, 6-mecarptopurina, gabapentina,
venlafaxina y atorvastatina.

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos específicos
Hepatitis granulomatosa

• Incidencia 2-15% de las biopsias

hepáticas
• 2.5% relacionadas con las drogas
• Mayor relación con agentes infecciosos,
inflamatorios o inmunológicas

• Fármacos asociados: Alopurinol,

carbamazepina, fenitoína, quinidina,
metildopa y sulfonamidas.

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos específicos
Hígado graso agudo

• Síndrome de Reye

Manifestaciones: hipoglucemia, acidosis láctica,

hiperamonemia y edema cerebral.
Aumento agudo de enzimas hepáticas e ictericia

Fármacos: Valproato de sodio. Ocurre en 1 de 500 niños

Terapia antirretroviral

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos específicos
Enfermedad del hígado graso asociada a medicamentos
• NAFLD secundaria • Infiltración grasa y
• Fosfolipidosis fibrosis: 6-72%
• Dosis total • Homocisteína
• Hepatotoxicidad
aguda o crónica
Metrotexato
• VO: después de 3 Tamoxifeno
Amiodarona
meses

• Incidencia 2 veces mayor en mujeres con IMC>25

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos específicos
Hiperplasia regenerativa nodular y síndrome de
obstrucción sinusoidal

Cambios vasculares – Nodularidad difusa

RMN S-E 75-80%

Fármacos: Azatioprina, Terapia antirretroviral, busulfano,

bleomicina, CFM, clorambucilo,carmustina y doxorrubicina.

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Fenotipos específicos
Tumores hepáticos

Adenoma hepático: incidencia anual de 3-4/100 mil usuarias de ACO

Mujeres >30 años
Uso >24 meses
20-40% hemorragias intraperitoneales y ruptura
TC de triple fase o la RMN

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Diagnóstico
Pruebas de funcionamiento hepático anormales persistentes inexplicables

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Diagnóstico

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Diagnóstico

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Diagnóstico

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Diagnóstico

Imagenológico:
Ecografía abdominal
TC y CPRM: Excluir enfermedad de cálculos biliares

Biopsia hepática: respaldo diagnóstico de DILI, cuando la sospecha de

DILI progresa o no se resuelve al retirar el agente causal

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Características histológicas indicativas de pronóstico

Características histopatológicas asociadas a Lesión hepática leve-moderada

• Presencia de granulomas
• Infiltración eosinofílica

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Características histológicas indicativas de pronóstico

Características histopatológicas asociadas a Lesión hepática grave,

trasplante de hígado o muerte
• Infiltración de neutrófilos
• Mayor grado de fibrosis y necrosis
• Colestasis colangiolar
• Reacción ductular
• Venopatía portal
• Esteatosis microvesicular

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Evaluación de causalidad
Escala del consejo de organizaciones
Internacionales de ciencias Médicas Escala de diagnóstico clínico
(CIOMS)

Hepatotoxicidad inducida
Altamente probable>8
por fármacos>17
Probable 6-8 Probable 14-17

Posible 3-5 Posible 10-13

Improbable 1-2 Improbable 6-9

Excluido<0 Excluida <6

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Nuevo desafío DILI recurrente

Prueba sólida de causalidad en caso Episodios secuenciales de lesión

sospechoso de DILI hepática por diferentes fármacos en
un individuo determinado.
POSITIVO: ALT>3 veces el LSN
Reexposición: insuficiencia hepática
fulminante
Fármacos:
Antibióticos (24%)
Antirretrovirales (15%)
Azatioprina (16%)
Antagonistas H2(10%)

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Diagnóstico

Asociación a HLA VPN>95%

HLA-DRB1*15:01- amoxicilina-clavulanato
HLA-B*57:01-flucloxacilina
HLA-B*35:02-minociclina

Nuevos biomarcadores:
MicroARN-122 en sobredosis por Paracetamol

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Nuevos biomarcadores:

Hassan A, Fontana RJ. The diagnosis and management of idiosyncratic drug- ­induced liver injury. Liver Int. 2019;(July 2018):31–41.
 Clasificación de la gravedad
Red de lesiones hepáticas inducidas por medicamentos de EEUU
Categoría Severidad Descripción
1 Leve ALT y/o FA elevados pero BT<2.5mg/dL e INR-1.5
2 Moderado ALT y/o FA elevados y BT≥2.5mg/dL o INR ≥1.5
3 Moderado-Grave Elevación de ALT, FA, BT y/INR y hospitalización
continua prolongada debido a DILI

4 Muy Grave ALT y/o FA y BT elevados ≥2.5mg/dL y al menos 1 de los

siguientes criterios:
-Insuficiencia hepática (INR >1.5, ascitis o encefalopatía)
-Otra insuficiencia orgánica debida a DILI

5 Fatal Muerte o trasplante hepático debido a DILI

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Clasificación de la gravedad
Grupo de trabajo internacional de Expertos DILI
Categoría Severidad
1 Leve
2 Moderado
3 Muy grave
4 Fatal/Trasplante
Descripción
ALT ≥5 o FA ≥2 y BT <2veces el LSN
ALT ≥5 o FA ≥2 y BT ≥ 2 veces el LSN o hepatitis
sintomática
ALT ≥5 o FA ≥2 y BT ≥ 2 veces el LSN o hepatitis
sintomática y 1 de los siguientes criterios:
-INR ≥ 1.5
-Ascitis y/encefalopatía, duración de la
enfermedad<26semanas, y ausencia de cirrosis
-Otra insuficiencia orgánica debida a DILI.
Muerte o trasplante hepático debido a DILI

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 DILI crónico

Registro ESPAÑOL DILI:

298 pacientes, resolución completa en el 92% en un tiempo <1 año

Factores de riesgo: edad avanzada, dislipidemia, episodio de DILI grave

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Tratamiento
• Descontinuar el
Medidas agente implicado
generales • Evaluar gravedad
de lesión hepática

Enfoque para
gestionar la
sospecha de
DILI

• Leflunomida-
Terapias Colestiramina
4gramos cada 6
específicas horas por 2
semanas

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Tratamiento

• Hepatocelular
: Panel viral y • No necesaria • Suspender
• Terapias srología para fármacos no
recientes • En función de autoinmune • Escala diagnóstico esenciales.
Factor R • Colestásico/ CIOMS Esteroides si
mixto: la HAI es una
colangiografía opción
Clasificación de más ecografía Adjudicación Seguimiento y
lesión de caso terapia

Historial Investigación Biopsia

médico del caso hepática

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Tratamiento
Terapias específicas

Carnitina 100mg/kg IV durante 30 minutos, seguida de 15mg/kg cada 4

horas hasta la mejoría- Valproato

N-acetilcisteína- Paracetamol (Recomendación grado D)

Ácido ursodesoxicólico- No se han realizado estudios controlados que

hayan demostrado la eficacia en DILI

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Tratamiento
Papel de los corticosteroides
La lesión hepática inducida por fármacos comparte características
histológicas que son similares a la HAI
Indicaciones: HAI inducida por
DILI moderado-severo: medicamentos:
HAI Informe (2011) 15 pacientes, con DILIN 22 pacientes, 55%
Hepatitis alcohólica esteroide a dosis de 2-20mg/k/día con
adecuada respuesta a
disminución de 50% en 2 semanas y
Rechazo agudo de injerto de normalización a las 8 semanas corticosteroides
hígado

Insuficiencia hepática aguda DILI por CPI

No recomendados Dosis alta de corticosteroide

Björnsson ES, Vucic V, Stirnimann G, Robles-díaz M. Role of Corticosteroids in Drug-Induced Liver Injury . A
Systematic Review. Front Pharmacol. 2022;13(February):1–9.
 Tratamiento
Papel de los corticosteroides
La lesión hepática inducida por fármacos comparte características
histológicas que son similares a la HAI

Björnsson ES, Vucic V, Stirnimann G, Robles-díaz M. Role of Corticosteroids in Drug-Induced Liver Injury . A
Systematic Review. Front Pharmacol. 2022;13(February):1–9.
 Tratamiento
Terapia MARS
Sistema de recirculación adsorbente molecular

Representa uno de los métodos más estudiados con un efecto beneficioso

comprobado sobre:
• encefalopatía hepática (HE)
• síndrome hepatorrenal (HRS)
• Hiperbilirrubinemia

Estudios de casos y controles en un período de 6.5 años con 73 pacientes.

Pavensta H, Gerth HU, Pohlen M, Tho G, Go D, Brand M, et al. Molecular adsorbent recirculating system ( MARS ) in
acute liver injury and graft dysfunction : Results from a case-control study. PLoS One. 2017;57:1–14.
 Tratamiento
Terapia MARS
Estudios de casos y controles en un período de 6.5 años con 73 pacientes.

Pavensta H, Gerth HU, Pohlen M, Tho G, Go D, Brand M, et al. Molecular adsorbent recirculating system ( MARS ) in
acute liver injury and graft dysfunction : Results from a case-control study. PLoS One. 2017;57:1–14.
 Tratamiento
Sistema Prometheus
Es otro tipo de diálisis de albúmina, y las albúminas se aíslan del sistema de
separación y adsorción de plasma fraccionado de sangre del paciente
(FPSA). Este método combina la hemodiálisis clásica y el método FPSA.

Eliminación de toxinas unidas con proteínas (insolubles), así como de las

solubles, que se han acumulado en el curso de la disfunción hepática.

Tratamiento sintomático de la insuficiencia hepática aguda antes del

trasplante hepático planificado.

Pavensta H, Gerth HU, Pohlen M, Tho G, Go D, Brand M, et al. Molecular adsorbent recirculating system ( MARS ) in
acute liver injury and graft dysfunction : Results from a case-control study. PLoS One. 2017;57:1–14.
 Tratamiento
Trasplante hepático
Máxima prioridad para el trasplante de hígado (estado 1 de la Red Unida
para el Intercambio de Órganos [UNOS])

Tasa de supervivencia a 1 año de alrededor de 80%

Pavensta H, Gerth HU, Pohlen M, Tho G, Go D, Brand M, et al. Molecular adsorbent recirculating system ( MARS ) in
acute liver injury and graft dysfunction : Results from a case-control study. PLoS One. 2017;57:1–14.
 Prevención de DILI

Primer signo: elevación de enzimas hepáticas

ATS recomienda el monitoreo de ALT durante el tratamiento de la
infección latente por Tuberculosis:

Suspender tratamiento si: ALT>3 veces el LSN+ síntomas; náuseas, dolor

abdominal, ictericia y/o fatiga o si ALT>5 veces el LSN sin síntomas.
BT>1.5 veces el LSN
TP >1.5 veces el LSN

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.
 Detección de DILI en ensayos clínicos: Ley de Hy

Ausencia de
ALT o AST≥3 del ALT o AST>3 del cualquier causa
LSN LSN+ BT>2 del LSN alternativa de
elevación enzimática

Sin hallazgos
En comparación
iniciales de
con el control o Hepatitis virales
colestasis indicados
placebo
por FA elevada

Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J
Hepatol. 2019;70(6):1222–61.