Intérêt du dosage des marqueurs biologiques dans la pré-

éclampsie:dépistage et diagnostic

(N.Ghit;A.Merarchi;R.Medbouh;I.Diabi;N.Bensaoula;
I.Brahmia;W.Guellati)

-Service de Gynécologie-Obstétrique
– CHU ANNABA
INTRODUCTION:
La pré éclampsie est une pathologie obstétricale compliquant 3 % A 5 % De PAPP-A:
toutes les grossesses, elle est la deuxième cause de décès maternel (16 % métalloprotéinase dérivée du syncytiotrophoblaste qui améliore la fonction mitogène
d’entre eux). des IGF en clivant le complexe formé entre ces facteurs et leur protéine porteuse [28,
Elle se définit par l’association d’une hypertension artérielle et d’une protéinurie 29]. Il a été prouvé que des taux maternels bas de PAPP-A sériques dans les premiers
≥0.3 g/24h au-delà de 20 Semaines d’aménorrhée chez une patiente normo- et seconds trimestres sont associés à un risque augmenté de développer
tendue au préalable. ultérieurement de la pré-éclampsie.
De Nombreux marqueurs biologiques liés à la physiopathologie de la pré
éclampsie ont été proposés, mais peu sont retenus. Aujourd’hui, Seuls deux
d’entre eux sont réalisables en routine sur des automates : soluble fms-like
tyrosine kinase-1 (sFlt1) Et le PIGF.

L'interet des Biomarqueurs:

Les biomarqueurs constituent des acteurs ou de simples
témoins du défaut de placentation et de ses
conséquences locales puis systémiques, d’une part, et
de l’inadéquation de la réponse de l’organisme maternel
à la grossesse, d’autre part.
Parmi l’ensemble des marqueurs proposés dans la
littérature, il est utile de s’attarder sur ceux qui
possèdent des résultats prometteurs en termes de
dépistage précoce et de diagnostic de la pré-éclampsie,
mais aussi de disponibilité pour les dosages.
.
LES BIOMARQUEURS :
PlGF – Sflt-1:
Au cours de la pré éclampsie, on note un phénomène de remodelage vasculaire
assuré par la sécrétion syncitiale de facteurs angiogéniques et vasoactifs , Parmi
ces facteurs, les plus importants sont le VEGF et le PlGF.

Ces facteurs ont pour principale fonction de:

- réguler la vasculogenèse
-d'induire la prolifération cellulaire et l'angiogenèse
-augmenter la perméabilité vasculaire. Biomarqueurs pour la prédiction du pré éclampsie
Ils agissent via deux principaux récepteurs membranaires, le VEGFR-1
(également appelé Flt-1) et le VEGFR-2 (également appelé KDR or flk-1).
Endogline : est un corécepteur pour les Calprotectine:Bien que les taux de
Il existe également des formes solubles de ces deux récepteurs qui ne disposent
facteurs TGFβ1 et TGFβ3 exprimé de façon calprotectine soient augmentés de façon
pas du domaine d'ancrage transmembranaire (sFlt-1 et sFlk-1). très importante sur les membranes cellulaires significative dans le sérum des patientes
de l’endothélium vasculaire et des atteintes de pré-éclampsie durant le
syncytiotrophoblastes. La sécrétion troisième trimestre, il n’existe pas encore de
d’endogline est augmentée en cas de pré- valeur seuil claire qui permettrait de
éclampsie diagnostiquer efficacement cette pathologie

PP-13 : galectine-13 est exprimée de façon NT-proBNP:Les études ont également

préférentielle par le syncytiotrophoblaste et démontré que les taux de NT-pro BNP
déversée du placenta dans la circulation augmentent dans les cas de pré-éclampsie
maternelle et d’hypertension gravidique .
La PP13 pourrait donc être dosée à la fois au P-sélectine:La Prééclampsie s’accompagne
La forme la plus connue et la plus étudiée est le sFlt-1 qui joue un rôle
premier et au troisième trimestre pour d’une activation plaquettaire,ce qui explique
physiopathologique majeur dans la pré-éclampsie.il se lie au VEGF et au PlGF sans doute l’observation de concentrations
diagnostiquer la pré-éclampsie.
circulant et inhibe ainsi leur fixation aux récepteurs membranaires. Il se comporte sériques plus élevées de P-sélectine.
donc comme un antagoniste du VEGF et du PlGF et est à ce titre un facteur anti-
angiogénique.
Conclusion:
Très récemment il a été montré que sFlt-1 joue un rôle physiologique important car
La pré-éclampsie est une maladie propre au placenta, initiée précocement au
il s'oppose aux effets délétères d'un excès de PlGF ou de VEGF (HTA,
niveau de la zone d’implantation mais qui possède de nombreuses manifestations
néphropathie glomérulaire, augmentation de la perméabilité vasculaire). L'équilibre
systémiques.
entre les formes pro-angio-géniques (VEGF, PlGF) et anti-angiogéniques est un
Les mécanismes et acteurs pathogéniques sont multiples, intriqués et synergiques.
élément capital pour le bon déroulement de la grossesse.
La compréhension de la pathogénèse exacte de la pré-éclampsie a évolué de
L'une des avancées les plus notables de ces dernières années est l'utilisation des
façon substantielle ces dernières années et a permis d’identifier de nouveaux
facteurs angio-géniques et anti-angio-géniques comme bio-marqueurs de la pré
facteurs pathogéniques dosables en laboratoire. Ces dosages se retranscrivant
éclampsie.
progressivement dans
la pratique clinique et dans les algorithmes décisionnels, les efforts d’évaluation, de
Le plus étudié est le ratio sFLt-1 /PLGF, l'étude PROGNOSIS a montré qu'au
validation et de standardisation de ces dosages sont à poursuivre afin d’optimiser
cours de la 2eme moitié de la grossesse, un ratio sFLt-1/PLGF inférieur à 38
la prise en charge des patientes. De plus, une meilleure compréhension des
permet d'exclure un pré éclampsie , avec une valeur prédictive négative de
différents mécanismes régulateurs de l’expression des biomarqueurs par le
99% ,les seuils de ratio sFLt-1/PLGF proposé a visée diagnostique sont supérieur
trophoblaste permettrait certainement d’envisager le développement de nouvelles
à 85 avant 34 semaines, et supérieur à 110 après 34 semaines. Des seuils plus
approches thérapeutiques de la pré-éclampsie.
élevés supérieurs à 1000 ont été associé à une augmentation significative de
retard de croissance intra utérin, d'hypotrophie fœtale , de détresse respiratoire
néonatale et de sepsis . RÉFÉRENCES :
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Scientifique et Technique Consortium à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur mai 14,
2018.
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Pour citer cet article : Paridaens H, Gruson D. Nouvelles utilisations des biomarqueurs
pour le dépistage et le diagnostic de la pré-éclampsie.Ann Biol Clin2017 ; 75(3) :
245-58 doi:10.1684/abc.2017.1240