UNIDAD II

Fisiología de las células excitables.

Fisiología de la neurona.
Fisiología de las células musculares.

Cátedra de Fisiología Humana.

Horacio Rodriguez
2022
Los sistemas orgánicos del cuerpo humano y
su integración
 Células excitables: células nerviosas y musculares

Algunas células son capaces de generar impulsos electroquímicos

cambiantes en sus
membranas para transmitir señales

Hay potenciales eléctricos a través de las membranas de casi todas las

células del cuerpo

Vamos a estudiar los potenciales de membrana que se generan tanto en reposo

como durante la acción en células nerviosas y musculares

Los compartimentos intracelular y extracelular no están en equilibrio

eléctrico
 Los compartimentos intracelular y extracelular no están en equilibrio eléctrico

El LIC tiene una carga negativa neta. El LEC tiene una carga positiva neta.

La separación de la carga eléctrica la lleva a cabo la membrana celular

desequilibrio eléctrico y
No es permeable a los iones químico

Equilibrio eléctrico y químico El gradiente eléctrico entre el LIC y LEC se

conoce como diferencia de potencial de
membrana
 En sistemas biológicos, no medimos el
gradiente eléctrico en una escala absoluta
sino que lo hacemos de manera relativa.
¿qué procesos ocurren en una célula para generar un gradiente eléctrico?

Célula y solución en equilibrio eléctrico, pero en desequilibrio químico.

¿qué procesos ocurren en una célula para generar un gradiente eléctrico?

Inserción de un canal de fuga de K  desequilibrio eléctrico

 ¿qué procesos ocurren en una célula para generar un gradiente eléctrico?

El gradiente eléctrico contrarresta el movimiento de iones por el gradiente químico.

¿qué procesos ocurren en una célula para generar un gradiente eléctrico?

El potencial de membrana que contrarresta exactamente al

gradiente de concentración es conocido como Potencial de
equilibrio.

Ecuación de Nernst.

[K]LIC: 150 mM.

[K]LEC: 5 mM
EK= -90 mV
Si hacemos lo mismo con el Na…

…, hallamos que el ENa=+60 mV

cuando
[Na]LEC: 150 mM
[Na]LIC: 15 mM.
 La ecuación de Nernst predice el potencial de membrana para un ión único

En la “vida real”, las células no son permeables a un solo ión, sino que es más cercana a
una combinación de los sistemas detallados antes.

1) Gradientes de concentración de los 2) permeabilidad de la membrana a esos

iones a través de la membrana. iones.

Na, Cl y Ca: LEC

Las células son unas 40 veces más permeable a
K: LIC
K que Na

Combinación de los
Vm.

Ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz.
 La ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz predice el potencial de
membrana para varios iones
- Na, K y Cl son los
tres iones que
influyen en el Vm
de las células en
reposo
- si la membrana
no es permeable a
un ión, P es cero
(Ca)

- la contribución de cada ión al Vm es proporcional a su capacidad de atravesar la

membrana

Las células son unas 40 veces más permeable a K que Na, por lo que el potencial de
membrana en reposo es más cercano a EK que Ena

Vm K: -90 mV
Vm promedio para neuronas es -70 mV Vm Na: +60 mV
 Dinamizando conceptos
4- La ecuación de GHK se abrevia en ocasiones con la exclusión de Cl -, que juega un papel mínimo en el
potencial de membrana de la mayoría de las células. Además, dado que es muy difícil determinar los
valores de permeabilidad absoluta para Na y K, la ecuación se redefine para usar la relación entre las
permeabilidades de estos iones en lugar de sus valores absolutos, como α= PNa/PK. Por lo tanto, si
conoces las permeabilidades relativas de estos dos iones y sus niveles en el fluido o líquido intracelular
(LIC) y extracelular (LEC), puedes predecir el potencial
de membrana de una célula.

(a) Una célula en reposo tiene un valor de alfa de 0,025 y las siguientes concentraciones iónicas:
Na+: LIC ,5 mM, LEC ,135 mM
K+: LIC ,150 mM, LEC ,4 mM
¿Cuál es su potencial de membrana? - 79,8 mV

(b) La PNa de la célula en (a) se incrementa repentinamente, de tal manera que α=20. ¿Cuál es su
potencial de membrana ahora? +63 mV

(c) La señora Mariana tiene presión alta y su médico le recetó un diurético que disminuyó su K
plasmático (LEC) de 4 mM a 2.5 mM. Usando los valores restantes de (a), ¿cuál es su potencial de
membrana ahora?
- 85 mV
(d) El médico prescribe un suplemento de potasio para la señora Mariana, quien decide que “si dos
píldoras son buenas, cuatro deben ser mejores”. Su K plasmático (ECF) ahora sube a 6 mM. ¿Qué sucede
con el potencial de membrana? - 73 mV
 ¿cómo se pueden causar cambios en el potencial de membrana?

1) Gradientes de concentración de los 2) permeabilidad de la membrana a esos

iones a través de la membrana. iones.

En la mayoría de los casos,

Vm cambia por movimientos
de los iones Na, Ca, Cl o K:

Cambios en la
permeabilidad a los iones
modifican el potencial de
membrana
 ¿cómo cambia una célula su permeabilidad iónica?

Rápido: Abrir o cerrar canales Lento: insertar o eliminar

iónicos tipo compuerta canales existentes
existentes en la membrana

4 tipos principales de canales Otros canales menos selectivos

iónicos selectivos en las - Canales de cationes
neuronas monovalentes (Na y K)
- Canales de Na
- Canales de K
- Canales de Ca
- Canales de Cl

-compuertas químicas
Las compuertas se abren
Canales iónicos - compuertas mecánicas o se cierran frente a
regulados por
distintos estímulos
- por voltaje

- los canales tipo compuerta controlan la permeabilidad de la neurona a los iones

 el movimiento de los iones modificará el potencial de membrana,
creando señales eléctricas
- si Vm se vuelve menos negativo depolarización
- si Vm se vuelve más negativo acercándose a Vm en reposo repolarización
- si Vm se vuelve más negativo que Vm en reposo hiperpolarización

Aumento de
P para K

Aumento de P para Na
 Dinamizando conceptos

2- Una píldora que Juan toma para el control de su presión arterial causó una disminución en
sus niveles de K sanguíneos de 4,5 mM a 2,5 mM. ¿Qué sucede con el potencial de membrana
en reposo de sus células hepáticas? Marcar todas las opciones correctas.

(a) disminuye
(b) aumenta
(c) No cambia
(d) Se torna más negativo
(e) Se torna menos negativo
(f) Dispara un potencial de acción
(g) Se depolariza
(h) Se hiperpolariza
(i) Se repolariza
 Los compartimentos intracelular y extracelular no están en equilibrio
eléctrico

Hay potenciales eléctricos a través de las membranas de casi todas las

células del cuerpo

Algunas células son capaces de generar impulsos electroquímicos

cambiantes en sus membranas para transmitir señales

Células excitables: células Células no excitables: células

nerviosas y musculares B del páncreas

LARGA DISTANCIA CORTA DISTANCIA –INTRACELULAR-

 Los cambios en la permeabilidad de los canales crean señales eléctricas

Potenciales escalonados Si conserva suficiente intensidad…

Potenciales de acción
o graduados

Intensidad variable que discurren en Son de mayor magnitud y de

distancias cortas y pierden intensidad constante que pueden
intensidad a medida que viajan a viajar distancias largas a través de
través de la neurona una neurona sin perder intensidad

Útil para la comunicación a corta Útil para comunicación a largas

distancia distancias
 Escalonados o graduados porque su amplitud es directamente proporcional a la
intensidad del acontecimiento desencadenante

Los potenciales escalonados reflejan la intensidad del estímulo que los inicia

Son depolarizaciones o
hiperpolarizaciones que ocurren en
dendritas o cuerpo celular.

¿por qué estos potenciales pierden

intensidad a medida que se
propagan?

Onda de Pérdida de Resistencia

depolarización a corriente citoplasmática
través del citoplasma
 Los potenciales escalonados de alta
intensidad pueden alcanzar la “zona gatillo”

Centro integrador de la neurona

alta concentración de canales de Na regulados

por voltaje

El potencial escalonado puede

- alcanzar el voltaje umbral  dispara PA
- No alcanza voltaje umbral  no dispara PA
Los PA se producen cuando se abren los canales iónicos regulados por voltaje, aumentando
la permeabilidad de la membrana a Na en primer lugar y a K en segundo lugar.
 Potencial escalonado depolarizante  excitatorio
Potencial escalonado hiperpolarizante  inhibitorio
 1- Los canales de Na-activados por voltaje de una neurona se abren cuando la neurona se
depolariza.
Si la depolarización abre los canales, ¿por qué se cierran cuando la neurona alcanza su estado de
máxima depolarización?
 1- Los canales de Na-activados por voltaje de
una neurona se abren cuando la neurona se
depolariza. Si la depolarización abre los canales, ¿por
qué se cierran cuando la neurona alcanza su estado de
máxima depolarización?

Los canales de Na en el axón tienen

dos compuertas: de activación y de
inactivación
 Períodos refractarios absoluto y relativo

Un potencial
No se puede
escalonado más
disparar un 2º intenso puede
PA disparar un 2º PA
de menor
intensidad

Canales de K

Capacidad de
una neurona
para
responder
rápidamente a
un estímulo y
disparar un PA
 Período refractario absoluto

Limita la velocidad a la que se pueden Asegura el viaje unidireccional del

transmitir señales a través de una neurona. PA.

Si dos estímulos alcanzan las dendritas en un Impide que el PA viaje hacia atrás.
breve período de tiempo, se generan dos
potenciales escalonados sucesivos. Si estos dos
fueran supraumbral, cuando alcanzan la zona
gatillo, el segundo será ignorado durante el
período refractario absoluto.
 La conducción representa el flujo de
energía eléctrica desde una parte de
la célula a otra.

La depolarización en una sección

hace que los iones positivos se
propaguen en todas direcciones por
un flujo de corriente local.

Siempre que una depolarización los

alcanza, los canales de Na se abren
el Na entra en la célula.

¿Cómo funciona esto en la zona

gatillo del axón?
Retroalimentación positiva
Sólo 1/100000 iones K debe desplazarse para
producir este cambio de potencial.

Las concentraciones relativas de Na y K se

mantienen prácticamente sin modificaciones
dentro de cierto límite.

Normalmente hay una reposición…

Una neurona sin bomba de Na-K-ATPasa

puede disparar unos 1000 PA antes que las
concentraciones cambien significativamente
 velocidad de conducción

Diámetro del axón Resistencia de la membrana del axón al

escape de iones positivos hacia afuera

Imagen de flujo laminar

Membranas aislantes de mielina

 Dinamizando conceptos

3- Un axón demielinizado requiere una cantidad de ATP mucho mayor que un axón mielinizado
del mismo diámetro y longitud. ¿Podría explicar por qué?
Alteraciones
del PA

Canales de Na, K y Ca Neurotoxinas y

anestésicos

Concentraciones de K y Ca en el
LEC

Normokalemia Normokalemia Hiperkalemia Hipokalemia

¿Cómo se realiza la comunicación intercelular entre células excitables?

Sinapsis
punto de unión de una neurona con la siguiente ó, de
forma más general, entre células excitables

Químicas
- Neurotransmisor
- Principio de la conducción
unidireccional
presináptica  postsináptica
eléctricas
- Uniones en hendidura
- músculo liso y cardíaco,
pocos ejm en sn
- Sincroniza la actividad de
un grupo de células
Transferencia de información en la sinapsis
 Las neurocrinas transmiten información de las neuronas a otras células

Se pueden agrupar en
7 clases
Múltiples tipos de receptores amplifican los efectos de los neurotransmisores

Todos los NT excepto el ON tienen uno o más receptores a los cuales se unen

Cada tipo de receptor puede tener varios subtipos

Dos categorías

Canales iónicos Receptores asociados

regulados por ligando a proteína G (GPCR)
Acción de la sustancia transmisora en la neurona postsináptica: proteínas receptoras
 Múltiples tipos de receptores amplifican los efectos de los neurotransmisores

Receptores Receptores
colinérgicos adrenérgicos
Dos subclases, alfa y beta
nicotínicos muscarínicos

Canales catiónicos 5 subtipos Asociados a proteína G e inician

monovalentes cascadas de segundos mensajeros
Todos asociados a
ME, SNA, SNC proteína G y a
sistemas de 2º
mensajeros Receptores
glutaminérgicos
SNC, SNA Glutamato, principal NT
excitatorio del SNC
La señalización neural es de corta duración, por la rápida eliminación e
inactivación del NT en la hendidura sináptica
La señalización neural es de corta duración, por la rápida eliminación e
inactivación del NT en la hendidura sináptica
 Cuando dos o más neuronas presinápticas convergen sobre las dendritas o el cuerpo
celular de una única célula postsináptica, la respuesta de ésta estará determinada por la
señal integrada.

Tres PPSE, donde cada PPES es

subumbral, pero la suma de los tres
PPSE es supraumbral y crea un PA

Dos PPSE y un PPSI, cuya señal

integrada se encuentra por debajo
del umbral  no hay PA

Suma espacial: los potenciales escalonados se originan en diferentes localizaciones sobre

la neurona
 Suma temporal:
dos potenciales escalonados subumbrales pueden sumarse si llegan a la zona gatillo lo suficientemente
próximos en el tiempo.

Intervalo entre los dos estímulos es muy El segundo potencial escalonado agrega
prolongado y los dos potenciales escalonados su depolarización a la del primero.
no se superponen.

Frecuentemente, los potenciales escalonados en una neurona se suman tanto de forma temporal
como espacial  integración postsináptica, permitiendo que la neurona evalúe la intensidad y
duración de las señales. Si la señal integrada es supraumbral, se dispara un PA
Dinamizando conceptos
 Dinamizando conceptos

5- En cada uno de los siguientes escenarios, se producirá un potencial de acción? La neurona

postsináptica tiene un potencial de membrana en reposo de -70 mV.

(a) 15 neuronas hacen sinapsis en una neurona postsináptica. En la zona de disparo, 12 de las
neuronas producen EPSPs de 2 mV cada una, y las otras tres producen IPSP de 3 mV
cada una. El umbral para la célula postsináptica es -50 mV.

+ 24 – 9= +15 mV Vm= -55

(b) 14 neuronas hacen sinapsis sobre una neurona postsináptica. En la zona de disparo, 11 de
las neuronas producen EPSPs de 2 mV cada una, y las otras tres producen IPSP de 3 mV cada
una. El umbral para la célula postsináptica es -60 mV.

+ 22 – 9= +13 mV Vm= -57

(c) 15 neuronas hacen sinapsis sobre una neurona postsináptica. En la zona de disparo, 14 de
las neuronas producen EPSPs de 2 mV cada una, y la restante produce un IPSP de 9 mV. El
umbral para la célula postsináptica es -50 mV

+ 28 – 9= +19 mV Vm= -51

La actividad sináptica también puede ser modulada en la terminación axónica.

Si la actividad en la neurona moduladora…

- disminuye la liberación del NT  inhibición presináptica.
- si lo aumentan  facilitación presináptica
 La actividad sináptica también puede ser modulada en la terminación axónica.

La modulación presináptica proporciona un medio de control más preciso

que la modulación postsináptica

La actividad sináptica también puede cambiarse modificando la reactividad de la célula diana al NT,
cambiando la identidad, afinidad o cantidad de receptores de NT  los neuromoduladores pueden
alterar todos estos parámetros
 ¿qué sucede cuando las neuronas se dañan?

Cuando las neuronas se lesionan, los segmentos separados

del cuerpo celular mueren.
 Dinamizando conceptos

1- Los canales de Na-activados por voltaje de una neurona se abren cuando la neurona se
depolariza. Si la depolarización abre los canales, ¿por qué se cierran cuando la neurona
alcanza su estado de máxima depolarización?
 Potenciales
escalonados o Potenciales de acción
graduados