Biochimie Métabolique

‘’Les Glucides’’

DR. MOUFFOK CH.

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‘’Les Glucides’’
1) Mise en place générale
1) Schéma général de digestion et d’assimilation
des glucides alimentaires
2) Régulation de la glycémie
3) Transport cellulaire du glucose
2) Catabolisme glucidique
1) La glycolyse (ou voie d’Embden-Meyerhof)
a) Les différentes étapes de la glycolyse
b) Bilan énergétique
c) Régulation de la glycolyse
2) Métabolisme du pyruvate
3) Le cycle de Krebs
a) Les différentes étapes du cycle de Krebs
b) Bilan du cycle de Krebs
c) Régulation du cycle de Krebs
4) Voies annexes
a) La voie des pentoses-phosphates
b) La voie du 2,3-diphosphoglycérate (2,3-
DPG)
3) Bilan énergétique du catabolisme glucidique
1) En anaérobie
2) En aérobie IV) Réserve glucidique &
métabolisme du glycogène
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‘’Les Glucides’’
 Digestion des glucides

 L'hydrolyse par les amylases de l'amidon et du glycogène est réalisée dans l'intestin.
 Les autres polyosides sont en général hydrolysés par les microorganismes, ex : hydrolyse de la cellulose par
les cellulases de la flore microbienne de la panse des ruminants.
 Les amylases sont des enzymes catalysant la coupure des liaisons α-l,4-glucosidiques, deux sont connues :

 la β-amylase trouvée essentiellement chez les végétaux, notamment dans les graines où est stocké l'amidon.
Cette enzyme coupe l'amidon à partir de l'extrémité non réductrice des chaînes en détachant des unités de
maltose.
 L'α-amylase apparaît au cours de la germination des céréales. Par ailleurs elle est présente dans la salive et
dans le suc pancréatique. Elle coupe également les liaisons α-l,4-glucosidiques, mais à n'importe quel
endroit à l'intérieur de la molécule de polyoside.
 On trouve dans l'intestin deux autres enzymes membranaires, hydrolysant les diholosides :
 L'invertase ou β-fructosidase (saccharose → glucose + fructose)
 Lactase ou β-galactosidase (lactose → Galactose + glucose).
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 Digestion des glucides

 il est important de comprendre les mécanismes

d’absorption du glucose au niveau des entérocytes.
 Au niveau de la bordure en brosse dirigée vers la
lumière intestinale, le glucose rentre dans la cellule
par un transporteur symport glucose-sodium.
 Au pô le basal il sera ensuite pris en charge par un
transporteur uniport afin de passer dans la
circulation sanguine.
 Le sodium quant à lui ressortira de la cellule par
une pompe sodium-potassium (Na-K ATPase).
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 Inter-conversion des oses
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Transport cellulaire du glucose
 Le transport du glucose par diffusion facilitée est une étape limitante du métabolisme cellulaire.
 Les isoformes de transporteurs ont des affinités variables pour le glucose et l’expression de ces isoformes a
une certaine spécificité tissulaire.
 En effet on trouve des isoformes ubiquitaire (GLUT 1 et 3), c’està -dire présentent dans tous les tissus, et
des isoformes spécifiques (GLUT 2 et 4) :
 GLUT 1 est principalement visible au niveau des érythrocytes et des neurones,
 GLUT 2 est principalement visible au niveau des hépatocytes et des cellules β des îlots de Langerhans,
 GLUT 3 est principalement visible au niveau des neurones,
 GLUT 4 est principalement visible au niveau des cellules musculaire striées et des adipocytes,
 GLUT 5 est principalement visible au niveau des entérocytes et des spermatozoïdes.
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Régulation de la glycémie
 La glycémie normale, qui correspond au taux de glucose sanguin,

 Deux hormones sont responsable du maintient permanant de la glycémie par action sur les cellules hépatiques

 L’insuline est l’hormone de la phase alimentaire, il est responsable de la diminution de la glycémie. Cette

diminution de la glycémie est la conséquence de la mise en stock du glucose au niveau du foie sous forme de

glycogène, on parle de glycogénogenèse.

 Le glucagon est l’hormone du jeû ne, il est responsable de l’augmentation de la glycémie. Cette stabilisation de

la glycémie est la conséquence d’une libération de glucose par le foie, on parle de glycogénolyse.
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Catabolisme glucidique
 Le catabolisme glucidique correspond à la dégradation des molécules de glucose permettant la formation de

molécules riches en énergie.

 Deux Phases se sont observées

 Phase extra mitochondriale (Glycolyse) : est conduit à la production de 2 molécules d'acide pyruvique

 Phase intra mitochondriale (Cycle de Crebs et la phosphorylation oxydative) et permet l'oxydation totale de

l'acide pyruvique en CO2 et H2O.

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Voies d’utilisation des glucides
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Catabolisme glucidique : Glycolyse
 La glycolyse est une série de réactions enzymatiques au nombre de 10, catalysées par 10 enzymes. Elles sont toutes

localisées dans la fraction soluble du cytoplasme ou cytosol.

 La glycolyse est divisée en deux grandes phases (5+5):

 La première phase est celle où convergent un grand nombre d'hexoses métabolisables après leur

phosphorylation ou la phosphorolyse des polyosides aux dépens de l'ATP. Ils sont ensuite tous transformés en

un produit commun qui est le glycéraldéhyde 3-P. On l'appelle encore phase de consommation de l'ATP.

 La deuxième phase, commune à tous les hexoses, est caractérisée par une séquence de réactions qui

conduisent à la formation d'un pyruvate, 2 ATP et d'un NADH,H+ , suite à l'oxydation d'un glycéraldéhyde 3-P
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Glycolyse : Etapes ‘’Les Glucides’’
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Glycolyse : Etapes ‘’Les Glucides’’
Etapes enzymatiques de la première phase

 1. Phosphorylation Du Glucose par L‘ATP 1ère grande étape, irréversible, est catalysée par l'hexokinase ou
la glucokinase:
ATP + glucose  Glucose-6-phosphate + ADP
 2. Isomerisation De Glucose 6-P En Fructose 6-P par la phosphoglucoisomérase (PGI) (réversible)
Glucose-6-P Fructose-6-P
 3. Phosphorylation phosphofructokinase 1 (PFK1) ou fructose-6- phosphate kinase comme suit :
ATP + fructose 6-P  Fructose-1,6-bis P + ADP
 4. Clivage réversible, est catalysée par la fructose-1,6-bisphosphate aldolase
Fructose 1,6-bis-P  3-P- glycéraldéhyde + 3-Pdihydroxyacétone
 5. Interconversion Des Trioses-Phosphates par la Phosphotriose isomérase . Cette réaction termine la
première phase de la glycolyse.
3-P- glycéraldéhyde  3-P-dihydroxyacéton
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Glycolyse : Etapes ‘’Les Glucides’’
Etapes enzymatiques de la première phase

 À la fin de de la 1é re phase de la Glycolyse, tous les hexoses présentent la

réaction globale suivante :

 Hexose + 2 ATP  2 glycéraldéhyde 3-P + 2 ADP

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Glycolyse : Etapes ‘’Les Glucides’’
Etapes enzymatiques de la seconde phase
Cette 2ème phase est celle de production de l'ATP et du pyruvate.
 6. Oxydation du 3-P Glyceraldehyde en 3-P - Glyceroyl-1-P par la 3-Phosphoglycéraldéhyde déshydrogénase.
Les électrons libérés sont pris en charge par le NAD+. La réaction est réversible
3-P- Glycéraldéhyde+ NAD+ + Pi  1-3-bi P glycerate+ NADH,H+
 7. Transfert du Phosphate Sur ADP et Synthèse de L'ATP par la 3-phosphoglycérate kinase. La réaction est
réversible:
1-3- bi P glycérate+ ADP  3-P glycérate + ATP
 8. Isomérisation : le phosphate est déplacé de la position 3 à la position 2 par la phosphoglycérate mutase
3-phosphoglycerate  2-phosphoglycerate
 9. Déshydratation du 2-phosphoglycérate en phosphoénolpyruvate par l’énolase (hydratase).
2-P- glycérate  Phosphénolpyruvate + H2O
 10. Transfert du Phosphate du Phosphoenolpyruvate Sur ADP. Cette réaction est catalysée par la pyruvate
kinase (phosphotransférase). Mg++ ou Mn++ est indispensable. La formation du pyruvate termine la
séquence des réactions de la glycolyse :
Phosphoénolpyruvate (PEP) + ADP  pyruvate + ATP
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Glycolyse : Etapes ‘’Les Glucides’’
Bilan energétique de la glycolyse

Pour chaque molécule de glucose il y a eu :

 consommation de 2 ATP lors de la formation du glucose-6-P et du fructose-1,6-bis P.
 Chaque molécule de glucose donne 2 glycéraldéhyde 3-P . Au niveau de chaque triose phosphate il y a
formation d'un NADH,H+, de 2 ATP et d'un pyruvate.
 Le bilan final conduit à la formation de 4 ATP et consommation de 2 ATP.
 La dégradation d'une molécule de glucose dans la glycolyse conduit donc à la synthèse de 2 ATP et à la
formation de 2 NADH,H+ et de 2 pyruvate, d'où la réaction globale :
Glucose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+  2 pyruvate + 2 ATP + 2NADH,H+
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Glycolyse : Etapes ‘’Les Glucides’’
Bilan énergétique de la glycolyse : Réaction globale
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Métabolisme du Pyruvate
 En aérobie (avec consommation d’O2 ), le pyruvate
aura différents devenirs suivant les besoins de
l’organisme :
 Le pyruvate entrera dans la mitochondrie pour
être transformé en ACoA (Acétylcoenzyme A).
Cette étape sera responsable de la synthèse
d’un NADH, H + . L’ACoA aura lui aussi
plusieurs destinées :
 Il entrera dans le cycle de Krebs.
 Il jouera le rô le de précurseurs pour des
réactions de synthèse (cf. métabolisme
des lipides).
 Le pyruvate pourra également jouer un rô le
dans la synthèse d’acides aminés.
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Métabolisme du Pyruvate
 En anaérobie (sans consommation d’O2 ), le
pyruvate aura différents devenirs suivant
l’organisme dans lequel il se trouve :
 Chez l’Homme et les animaux, le pyruvate
formera de l’acide lactique (lactate) par la
lactate-déshydrogénase, avec consommation
d’un NADH, H+ (formé au niveau de la
glycolyse). Le lactate formé est envoyé
continuellement vers le foie permettant ainsi
une production rapide d’énergie lors d’un
effort important ; une partie de lactate sera
également éliminé dans les urines.
 Chez les levures, le pyruvate formera de
l’éthanol (fermentation alcoolique) avec
également consommation d’un NADH, H + .
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Métabolisme du Pyruvate : Réaction de transition

 Les acides pyruviques sont transportés à la matrice de la mitochondrie

 Les acides pyruviques (3C) perdent les dioxydes de carbone (1C) et sont convertis en molécules de

acétyl-CoA (2C)
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Phosphorylation oxydative : Cycle de Krebs
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Cycle de Krebs : Etapes

Le cycle est composé de 9 grandes étapes, faisant intervenir 8 enzymes :

1) Réaction de condensation de l’acétylcoenzyme A (ACoA) et de l’oxaloacétate en citrate catalysée par la

citratesynthase. Cette réaction nécessite une molécule d’H2O et relargue une molécule de CoA-SH.

2) Réaction d’isomérisation du citrate en isocitrate catalysée par l’aconitase.

3) Réaction de déshydrogénation de l’isocitrate en oxalosuccinate catalysée par l’isocitrate-

déshydrogénase. Cette réaction permet la formation de NADH, H + à partir de NAD + .

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Cycle de Krebs : Etapes

4) Réaction de β-décarboxylation non oxydative de l’oxalosuccinate en α-cétoglutarate. Cette réaction

entraîne un dégagement de CO2 .

5) elle permet également la formation de NADH, H + à partir de NAD + ..

6) Réaction de transphosphorylation du succiny-CoA en succinate catalysée par la succinate-thiokinase.

Cette réaction nécessite une molécule de phosphate et relargue une molécule de CoA-SH ; elle permet

également la formation de GTP à partir de GDP.

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Cycle de Krebs : Etapes

7) Réaction de déshydrogénation du succinate en fumarate catalysée par la succinate-déshydrogénase.

Cette réaction permet la formation de FADH2 à partir de FAD.

8) Réaction d’hydratation du fumarate en malate catalysée par la fumarase. Cette réaction nécessite une

molécule d’H2O.

9) Réaction de déshydrogénation du malate en oxaloacétate catalysée par la malate-déshydrogénase. Cette

réaction permet la formation de NADH, H + à partir de NAD + .

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Cycle de Krebs Bilan énergétique
 Une molécule d’Acétyl-CoA dégradé dans le cycle de Krebs couplé à la chaine respiratoire produit 12
ATP.
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Bilan énergétique de la dégradation du Glucose
 Le bilan énergétique globale de la dégradation d’une molécule de glucose en CO2 + H2O est de 38 ATP
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Métabolisme de Glycogène ; Glycogénogenèse
 La glycogénogenèse correspond au stockage du glucose sous forme d’un polysaccharide
(polymère de glucose), appelé le glycogène. La synthèse du glycogène se réalise au niveau du
cytosol par un enzyme appelée la glycogène-synthase.

 Le glucose est tout d’abord phosphorylé pour donner le glucose6-phosphate qui sera
isomérisé en glucose-1-phosphate, luimême activé par de l’UTP (uridine triphosphate)
entraînant la formation d’UDP-glucose ; ces deux premières étapes consomment 2 ATP.

 Une fois activés les UDP-glucoses se lient les uns après les autres à la chaîne en voie
d’élongation. Après la fixation d’un certain nombre de résidus glycosyles, la glycosyl-4,6-
transférase (ou enzyme branchante) transfère un bloc de 5 à 8 unités en C6 d’un résidu d’au
moins 11 unités entraînant la formation d’une ramification ;
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Métabolisme de Glycogène ; Glycogénogenèse
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Métabolisme de Glycogène ; Glycogénolyse
 La glycogénolyse est la réaction inverse de la glycogénogenèse et se réalise principalement dans le
foie et dans les muscles,
 La glycogénolyse se réalise en trois étapes principales :
1) Tout d’abord le glycogène est lesté d’une unité par la glycogène-phosphorylase, entrainant la
formation de glucose-1-phosphate. Cette étape se fera dans le cytosol.
2) Le glucose-1-phosphate est ensuite isomérisé en glucose-6-phosphate, réaction catalysé par
la phospho-glucomutase. Cette étape se fera également dans le cytosol.
3) Et finalement le glucose-6-phosphate est transformé en glucose par la glucose-6-
phosphatase, et ceci au niveau du réticulum endoplasmique des cellules hépatiques, les
seules à posséder cette enzyme.
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Métabolisme de Glycogène ; Glycogénolyse
 La glycogénolyse permet donc la formation de glucose-6-phosphate sans consommation d’ATP.

 L’hydrolyse complète du glycogène demande l’intervention d’une transférase et de l’α-1,6-

glucosidase (ou enzyme débranchante), responsables de la dégradation des nœuds de
ramifications formés lors de la glycogénogenèse.
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Métabolisme de Glycogène : Mécanisme de régulation

 La glycogénolyse et la glycogénogenèse sont des mécanismes inverses et alternatifs qui sont dirigés par des

signaux régulateurs importants qui lorsqu’ils activent l’un, ils inhibent l’autre.

 Le glucagon et les catécholamines stoppent la glycogénogenèse et déclenchent ainsi la glycogénolyse.

 L’insuline : déclenche la glycogénogenèse et stoppe ainsi la glycogénolyse.

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Néoglucogénèse

 La néoglucogenèse est l’inverse de la glycolyse, en effet elle permet la production de glucide et ceci à partir de

précurseurs non glucidiques.

 Elle est réalisée au niveau du cytosol, majoritairement au niveau du foie mais également au niveau du rein

(principalement à partir d’acides aminés).

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Les précurseurs
Les précurseurs non glucidiques sont de différents types :
 Le lactate formé au niveau des muscles et transformé en pyruvate par l’action de la lactate-déshydrogénase.
 Les acides-aminés glucoformateurs provenant de l’alimentation et de la dégradation des protéines des
muscles squelettique. Parmi eux on compte l’alanine (pour 40 à 60%), la sérine, la cystéine, la thréonine, la
glycine, la tyrosine, la phénylalanine et l’isoleucine.
 Les corps cétoniques.
 Le glycérol provenant de la dégradation des triglycérides au niveau des cellules adipeuses.
 Ces précurseurs sont tout d’abord convertis en des intermédiaires de la glycolyse : le pyruvate pour le
lactate, les acides aminés et les corps cétonique ; le dihydroacétone pour le glycérol.
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‘’Les Glucides’’
Description de la voie de synthèse du glucose
Fin