HIPOGONADISM

REALIZAT DE: LOPOTENCU FRANCESCA, M1816

 CUPRINS:
1. Hipogonadism - aspecte generale

2. Pubertatea precoce și tardivă

3. Hipogonadism masculin:

- clasificare

- aspect clinice

- sindromul Prader Willi (SPW)

- diagnostic

- tratament

4. Hipogonadism feminin:

- clasificare

- aspecte clinice

- sindromul Savage

- sindromul Asherman

- hermafroditismul

- tratament

5. Bibliografie
 HIPOGONADISM
Hipogonadismul este o patologie a sistemului endocrin cauzata de
perturbarea oricărui nivel a axei hipotalamo-hipofizo-gonadal din care rezultă
hormon deficienta.
Cauza hipogonadismului poate fi:
• primară (af. ale testiculelor sau ovarelor)
• secundară (af. ale hipofizei sau hipotalamusului)
CLASIFICARE:
Hipogonadism primar (hipergonadotrop):
1. Prepubertar:
- congenital
- dobândit
2. Postpubertar
Hipogonadism secundar (hipogonadotrop):
1. Hipofizar (secundar)
2. Hipotalamic (terțiar)
 HIPOGONADISMUL PRIMAR
Cauzele hipogonadismului primar includ:
• Anumite tulburări autoimune
• Tulburări genetice și de dezvoltare (s. Turner - ♀ s. Klinefelter - ♂)
• Infecţii (oreion, tuberculoză, sifilis)
• Boală hepatică și renală
• Radiația (la gonade)
• Intervenție chirurgicală pe organele genitale (gonadectomie)
• Trauma
• Castrație
Dacă deja s-au manifestat tulburări autoimune care afectează ficatul, glandele suprarenale și glandele
tiroide, precum și diabetul de tip 1 există un risc mai mare de afectare autoimună a gonadelor.
 HIPOGONADISMUL SECUNDAR
Cauzele hipogonadismului secundar (central) includ:
• Anorexia nervoasă
• Sângerare în zona pituitară
• Administrarea de medicamente, cum ar fi glucocorticoizii și opiaceele
• Oprirea steroizilor anabolizanți
• Probleme genetice (s. Kallmann)
• Deficiențe nutriționale
• Neuroinfecții (meningita, encefalita, arahnoidita)
• Exces de fier (hemocromatoză)
• Radiații (către pituitară sau hipotalamus)
• Scădere rapidă, semnificativă în greutate (inclusiv pierderea în greutate după intervenția chirurgicală
bariatrică) Chirurgie (operație la baza craniului în apropierea hipofizei)
• Trauma
• Tumori
 PUBERTATE
Pubertatea începe atunci când
hipotalamusul începe să producă GnRH.
Acesta trimite GnRH către hipofiză și o
stimulează să elibereze hormonii
gonadotropi: LH și FSH. Aceștia circulă
către ovare și testicule, determinându-le
să înceapă să elibereze hormoni sexuali
(estrogen și testosteron). Astfel se inițiază
pubertatea.
Vârsta medie la care începe pubertatea
este de 11 ani pentru fete și 12 ani pentru
băieți.
 PUBERTATEA PRECOCE
Pubertatea precoce se considera atunci când:
• fetele au semne de pubertate înainte de 8 ani
• băieții au semne de pubertate înainte de vârsta de 9 ani
Pubertatea precoce poate fi:
1. Adevarata – Gn-Rh dependenta  determinata de activarea premature a secretiei de gonadoliberina; se manifesta prin
semen exclusiv izosexuale (caracteristice sexului cromozomial)
2. Psudopubertatea – Gn-Rh independenta  determinata de activarea independenta a gonadei / de hormoni sexuali de
provenienta extragonadala;
- poate fi: izosexuala / heterosexuala (feminizarea la baieti si masculinizarea la femei)
o Pubertatea precoce adevarata poate fi cauzată de: tumori; traumatisme; infectii; defecte de dezvoltare a hipotalamusului;
iradiere
o Pubertatea precoce falsa izosexuala prin fem. la fete poate fi cauzata de: chisturi ovariene secretante de estrogeni; tumori
secretante de estrogeni la nivelul ovarului sau suprarenalei
o Pubertatea precoce falsa izosexuala prin masc. la baieti poate fi cauzata de:
Sindromul adreno-genital (defect fermentative de C21-hidroxilaza); tumori secretante de androgeni la nive suprarenal sau
testicular
o Pubertatea precoce falsa heterosexuala prin virilizare la fetite apare in: sindromul adreno- genital congenital, tumori
ovariene sau suprarenale secretante de androgeni
o Pubertatea precoce falsa heterosexuala prin feminizare la baieti apare in: tumori testiculare sau suprarenaliene secretante
de estrogeni
 PUBERTATEA TARDIVĂ
Pubertatea tardivă se consideră atunci când dezvoltarea pubertară întârzie cu cel mult 2 ani; Poate fi cauzata de:
- efort fizic excesiv
- obezitatea
- fibroza chistică, diabetul sau boala renală
- malnutriție, din cauza unei tulburări de alimentație sau a unei afecțiuni cum ar fi fibroza chistică sau boala celiacă
Hipogonadismul Hipergonadotrop Hipogonadismul hipogonadotrop
(primar) (secundar)
Disgenezii gonadale: s. Klinefelter, s. Turner, Sindromul Kallman
testicul feminizat, hermafroditismul, s. triplu-
X, s. ’’ dublu mascul ’’, disgenezia gonadala
46XY
Criptorhidism Sindromul Prader-Willi
Infectii gonadale Sindromul Lawrence-Moon-Biedl
Defecte in steroidogeneza: deficit de 5-alfa Sindromul Pasqwalini
reductaza (SR5A2)
Hiperplazia suprarenală congenitală lipoida Hipopituitarism congenital
(STAR)
Orhita autoimuna Tumori: craniofaringiom, prolactinom
S. Noonan
 HIPOGONADISM MASCULIN
Sediul defectului Prebupertar Postpubertare Sediul Prepubertare Postpubertare
Hipogonadotrop o Congenitale Afectiuni defectului o Congenitale Orhite
 hipotalamic sau s. Kallman hipotalamice Hipergonadotro anorhidia postpubertale
hipofizar defect izolat de (tumori, trauma, p  anomalii bilaterala Traumatisme
LH iradiere) gonadice s. testiculelor testiculare
defect izolat de Hemocromatoza disparute Iradiere
FSH Apoplexie s. Klinefelter Torsiune de
s. Prader-Willi hipofizara s. Noonan cordon
s. Lawrence- (hemoragie/infarct s. Del Castillo spermatic
Moon-Bardet la niv. hipofizar) (numai celule Droguri:
Ataxia Sertoli) spironolactone,
cerebeloasa kenokonazol,
familiala s. de ciclofosfamida,
insensibilitate la fenobarbital
Panhipopituitarism androgeni Expunere la
o Dobandite cadmiu / plumb
tumori:hipotalam
ice/hipofiza--re/se
cretante de
estrogeni
o Afectiuni cronice
renale/hepatice

Hipogonadism prepubertar
habitus eunucoid: diferența dintre
anvergura brațelor și înalțime este mai
mare de 3 cm umeri înguști, reducerea
masei osoase sau a densitații minerale
osoase
musculatura slab dezvoltat/ cu distribuția
țesutului adipos de tip feminin
Ginecomastie
absența îngroșarii
vocii
piele facială glabră (fără păr facial),
palidă, uscată, cu riduri fine în jurul gurii
și ochilor pilozitate pubiană cu aspect
triunghiular, absența golfurilor frontale
testicule necoborâte sau volum testicular
mic (<6cm3)
testicule ferme (hipogonadism
hipergonadotrop) sau testicule
moi (hipogonadism
hipogonadrop), lipsa
pigmentări scrotale normale
penis mic (5cm)
Prostata mica
comportament sexual slab
exprimat
infertilitate anemie usoară
ASPECTE CLINICE
Hipogonadism postpubertar
volum testicular normal spre ușor scăzut
(≥10cm3)
penis cu lungime normală
scrot normal pigmentat și plicaturat
prostată normală subțierea părului
facial, axilar și pubian îngrosarea vocii
ginecomastie
infertilitate lipsa libidoului,
disfuncție erectileă
densitate minerală osoasă scazută
masă musculară redusă, cu un procent mare de
masa grasă
anemie ușoară
bufeuri
tulburări de comportament
 SINDROMUL PRADER-WILLI
• Sindromul Prader-Willi este o anomalie cromozomială secundară deleţiei unor
gene de pe braţul scurt al cr. 15 de or. paterna. A fost descris de Dr. David
Ledbetter a fost cel care in 1981.

• Principalele trăsături caracteristice sunt: obezitatea, hipotonia musculara,

retardul mintal, statura mică, hipogonadismul, strabismul, mîinile şi picioarele
mici.

• Pacienţii ajung la vârsta adultă dar necesită îngrijiri particulare la logoped,

psihoterapeut, dietician. În perioada de sugar hipotonia se soldează cu supt
dificil şi retard motor. În copilărie, terapia cu hormon de creştere normalizează
greutatea şi duce la creşterea masei corporale. Tulburările de comportament se
pot accentua la pubertate şi vârstă adultă, fiind necesară terapia
medicamentoasă cu inhibitori de serotonină. Terapia cu calciu este eficientă
pentru prevenirea osteoporozei.

• La vârsta adultă obezitatea este elementul definitoriu al sindromului fiind

răspunzătoare de deficienţele cardio-pulmonare, DZ tip II, tromboflebite, edeme
cronice. Hiperfagia nu poate fi controlată medicamentos. Manifestările psihotice
maniaco-depresive pot apare la adult şi necesită evaluare şi terapie psihiatrică.
 SINDROAMELE LAWRENCE MOON ȘI BARDET BIEDL

Sunt tulburări genetice cu o transmitere

AR, caracterizate prin obezitate,
distrofia retiniană progresivă și retard
mental. La acești pacienți, sdr Brader-
Biedl asociază hexadactilie și afectare
neurologică cu ataxie spastică și
paraplegie. În ambele afecțiuni, se
asociază hipoplazie genitală și
hipogonadism, criptorhidie și un penis
mic, înfundat în masa de țesutul grasos
pubian.
 SINDROMUL KALLMAN DE MORSIER
• S. Kallman este o afectiune genetica caracterizata prin
anosmie/hipoosmie, secundara ageneziei sau hipoplaziei
bulbului olfactiv.
Se poate transmite X linkat, AD sau AR.
Cauza bolii este absenta migrarii neuronilor secretori de
GnRH din bulbul olfactiv in hipotalamus in timpul vietii
intrauterine. Astfel, secretia de GnRH va fi absenta sau va
aparea un defect de actiune al acestuia la niv. Hipofizei prin
mutatii ale receptorului sau.
• Manifestari clinice:
- absenta caract. sexuale secundare (absenta pilozitatii axilare
si corporale, micropenis, testiculi de dimensiuni mici,
criptorhidie, disfunctie erectila, infertilitate,
- anomalii ale oaselor la niv. degetelor de la mâini/picioare,
buză despicată cu sau fără o deschidere în cerul gurii (un
palat despicat), mișcări anormale ale ochilor, pierderea auzului
și anomalii ale dezvoltării dinților. Unii indivizi afectați au o
caracteristică numită sincineză bimanuală, în care mișcările
unei mâini sunt oglindite de cealaltă mână.
 DIAGNOSTIC
HIPOGONADISM
semne clinice,
T ⇩, spermograma anormala

FSH, LH, PRL

PRL ⇧ cu FSH, LH ⇩
FSH, LH ⇩ , PRL normal FSH,LH ⇧

HIPOGONADISM HIPOGONADISM
HIPERPROLACTINEMIE
CENTRAL PRIMAR

test LH - RH

(+)

Insuficiența hipotalamica

(-)
Insuficiența hipofizara
 TRATAMENT
Tratamentul hipogonadismului primar masculin:
• Substitutie exogena a hormonului lipsa – testosteronul; Se indica doza care sa se
apropie de valoarea testosteronului secretat de testiculul barbatului adult normal – 10-
25 mg/zi; Doza variaza in raport cu intensitatea insuficientei.
• Prin administrarea testosteronului se urmareste sexualizarea hormonala: dezvoltarea
pilozitatii masculine, penisului, ingrosarea vocii, dezvoltarea musculaturii, cresterea
libidoului;
• Se administreaza doar la varsta considerata ca pubertatea intarziata (15-17 ani); Daca
avansul statural este exagerat, organele genitale externe sunt slab dezvoltate, exista
pericolul eunucoidismului  tratamentul va incepe mai devreme in doze mai mici
• Daca tratamentul este necesar de a fi mentinut pe intreaga durata a vietii, se indica
preparatele cu resorbtie lenta, care se administreaza o data la 2-4 saptamani
(omnandren, sustenon)
 HIPOGONADISMUL FEMININ
• Hipogonadismele femenine pot fi clasificate în funcție de:
1. cauză  dobândite și congenitale
2. timpul apariției  pre- sau postpubertare
3. nivelul leziunii  primare, secundare, terțiare
Hipogonadisme hipogonadotrope (hipotalamice sau hipofizare):
• prepubertare (amenoree primară)
• postpubertare (amenoree secundară)
Hipogonadisme hipergonadotrope (la nivelul ovarelor - infecții, traumatisme, iradiere,
tratament chirurgical):
• prepubertare (amenoree primară)
• postpubertare (amenoree secundară)
Amenoree normogonadotropă
 HIPOGONADISM FEMININ
Hipergonadotrop Hipogonadotrop Normogonadotrop
• Defecte genetice • Insuficienta hipotalamica • Sindromul Ashermann
• Disgenezia gonadelor • Insuficienta hipofizara • Sindromul Rochitansckii-
(s.Turner, Kiustner
hermafroditismul) • Sindromul ovarelor
• Sindromul de epuizare a polichistice
ovarelor – determinat
genetic
• Afectarea ovarelor
(iradiere, infectii,
tratament chirurgical)
• Ooforita autoimuna
• Savage sindrom –
sindromul ovarelor
rezistente
 MANIFESTARI CLINICE
• Prepubertar:
Hipoplazia labiilor mari și mici;
Micșorarea in dimensiuni a uterului și ovarului;
Manifestări fenotipice care insoțesc formele
congenitate de hipogonadism
• Pubertar:
Lipsa caracterelor sexuale secundare
Micșorarea ovarelor
Hipoplazia OGE și OGI
Hipostatură (S. Turner)
• Postpubertar:
Dereglarea CM
Involuția caracterelor sexuale secundare
Micșorarea ovarelor și uterului
 HIPOGONADISM FEMININ
Sindromul ovarului rezistent, cunoscut anterior sub numele de
sindromul Savage, este o cauză a insuficienței ovariene care
poate duce la amenoree secundară. Ovarele rezistente rezultă
dintr-o tulburare funcțională a receptorilor de gonadotropină din
foliculii ovarieni. Poate fi o cauză a amenoreei primare sau
secundare și este rezistentă la stimularea gonadotropinei
exogene.
Sindromul Asherman este caracterizat prin prezenta unor
aderente intrauterine aparute ca reactie la agresiune asupra
endometrului. Aceste aderente obstructioneaza in totalitate
cavitatea uterina.
• Cauze:
• chiuretajul uterin, interventii chirurgicale intrauterine (rezectii de
fibroame, sept uterin, polipi mari), embolizarea uterina, unele
cazuri de infectii pelvine severe (ex: tuberculoza genitala) sau
iradiere in zona pelvina pentru neoplazii.
 HERMAFRODITISM
• Hermafroditismul sau intersexualitatea este o
tulburare de dezvoltare sexuala, caracterizata prin
existenta simultana a ambelor aparate
reproducatoare;
• Cuvantul "hermafrodit" s-a format din doua nume
proprii grecesti: "Herma" - apartinand unei zeite de
sex feminin si "Phrodite" - numele unui zeu grec,
barbat.
Poate fi cauza de:
- hiperplazie congenitala suprarenala;
- expunerea fatului la hormoni sexuali;
- sindromul de feminizare testiculara;
- disgenezie gonadala XY;
- aberatii cromozomiale: criptoftalmia, s. Patau.
 HERMAFRODITISM
 Există 4 tipuri diferite de hermafroditism:
• 46, XX hermafroditism
• 46, XY hermafroditism
• Adevărat hermafroditism gonadal
• Hermafroditism complex
1. De tip XX
Se manifesta la persoanele care sunt de sex feminin din punct de vedere genetic, dar organele sexuale externe au aspectul sistemului reproducator
masculin (clitorisul se extinde si ofera aspecul unui penis). Aceasta anomalie se poate declansa (printre altele) din cauza expunerii in perioada
de sarcina la o cantitate ridicata de h. masculini. La pubertate femeia poate manifesta caracteristici masculine (mustati, barba).

2. De tip XY
Se manifesta la persoane de sex masculin din punct de vedere genetic, dar organele genitale externe sunt de tip feminin.

3. Hermafroditism adevarat sau gonadic

In astfel de cazuri, indivizii detin ambele sisteme de reproducere (masculin si feminin), dar aspectul extern al organelor sexuale nu poate fi stabilit.
Indivizii afectati prezinta mozaicismul 46XX/46XY

4. Hermafroditismul ca si tulburare genetica

Acest tip este specific mai ales persoanelor care sufera de tulburari genetice precum: sindromul Down sau sindromul Edward. Se caracterizeaza prin
prezenta sau absenta unuia dintre cromozomii X sau Y, rezultand diverse anomalii sexuale si comportamentale.
 TRATAMENT
Tratamentul hipogonadismului primar feminin:
• Tratament substitutiv de la varsta de 11-12 ani cu estrogeni conjugati – 0,3 mg/zi,
21 zile pe luna  premarin / etinil-estradiol 5 ug/zi, 21 zile pe luna
• Doza de estrogeni se creste progresiv lent cu fiecare an.
• La obtinerea unui frotiu vaginal proliferativ / a unor hemoragii lejere de tip
menstrual, de la varsta de 13-15 ani, la tratament se adauga progestinele de
sinteza  norcolut, pe parcursul ultimelor 5-7 zile ale CM. Acest tratament se
aplica doar daca se obtine aparitia menstrelor.
• Estrogenii se administreaza pana la 35-40 ani, cand apare menopauza presupusa.
• In cazurile asociate cu hipostatura (s. Turner), se stimuleaza din copilarie
cresterea cu GH recombinant in doza de 0,14 UI/kg/zi, 6 zile pe saptamana sau cu
oxandrolon – 0,0625 mg/kg/zi
 BIBLIOGRAFIE:
• https://www.britannica.com/science/hermaphroditism
• https://emedicine.medscape.com/article/922038-overview
• https://medlineplus.gov/ency/article/001195.htm
• https://www.healthline.com/health/hypogonadism#types
• https://www.medicalnewstoday.com/articles/307634#causes
• https://ro.tutkrabov.net/articles/hipogonadismul-la-barbati-cauze-simptome-si
.html
• https://www.nhs.uk/conditions/early-or-delayed-puberty/
• https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/delayed-puberty