Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua.

UNAN-Managua.

Facultad de Ciencias Medicas.

Dra. Kenia Gutiérrez

Docente, Departamento Ciencias Fisiológicas
Facultad de Ciencias Médicas.

Managua, Nicaragua.
 CONTENIDO

1) INTRODUCCION Y IMPORTANCIA BIOMÉDICA DEFINICIÓN

2) PENETRACIÓN DEL PIRUVATO A LA MITOCONDRIA
3) PROPORCIÓN DE SUSTRATO PARA LA CADENA RESPIRATORIA
4) REACCIÓN DEL CICLO QUÉ LIBERAN EQUIVALENTES REDUCTORES ICO
5) FORMACIÓN DE ATP
6) VITAMINAS QUE DESEMPEÑAN FUNCIÓN EN EL CICLO DE KREBS
7) FUNCIÓN CRUCIAL EN EL METABOLISMO:
a)GLUCOGÉNESIS
b)TRANSAMISIÓN
c)DESAMINACIÓN
d)SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
8) REGULACIÓN DEL CICLO DEPENDE DE COFACTORES OXIDADOS
9) REPRESENTACIÓN DE LAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS DEL CICLO DE KREBS
10) COMPOPONENTES DE LA CADENA RESPIRATORIA
11) COMPLEJOS ENZIMATICOS DE LA CADENA RESPIRATORIA
12)) INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA
113) CONCLUSION
 INTRODUCCION

• El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs, ciclo del ácido tricarboxílico) es una secuencia de reacciones
en las mitocondrias que oxida el resto acetilo de la acetil-CoA y reduce coenzimas que se vuelve a
oxidar a través de la cadena de transporte de electrones, vinculados a la formación de ATP.
• El ciclo del ácido cítrico es la vía final común para la oxidación de hidratos de carbono, lípidos y
proteínas debido a glucosa, ácidos grasos, y la mayoría de los aminoácidos se metabolizan a acetil-
CoA o intermedios del ciclo. También tiene un papel central en la gluconeogénesis, la lipogénesis y la
interconversión de aminoácidos.
• Muchos de estos procesos se producen en la mayoría de los tejidos, pero hígado es el único tejido en
el que todo ocurre en un grado significativo. Las repercusiones son por lo tanto profunda cuando, por
ejemplo, grandes números de células hepáticas se dañan como en aguda hepatitis o sustituidas por
tejido conectivo (como en la cirrosis ).
• Los pocos defectos genéticos de las enzimas del ciclo del ácido cítrico que han sido reportados están
asociados con el daño neurológico grave como resultado de la formación de ATP alterada muy
considerablemente en el sistema nervioso central.
 DEFINICION

El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs, ciclo del ácido tricarboxílico) es una
secuencia de reacciones en las mitocondrias que oxidan la porción acetilo de la
acetil-CoA, y reducen coenzimas que se reoxidan por medio de la cadena de
transporte de electrones enlazada a la formación de ATP.

El ciclo del ácido cítrico es la vía común

final para la oxidación de carbohidratos,
lípidos y proteínas porque la glucosa, los
ácidos grasos y casi todos los aminoácidos
se metabolizan hacia acetil-CoA o
intermediarios del ciclo.
 PENETRACION DEL PIRUVATO A LA
MITOCONDRIA

El Piruvato (que posee tres átomos de carbono) generado en la etapa de glucólisis

sale del citoplasma y atraviesa la membrana externa mitocondrial de forma pasiva debido a
la alta permeabilidad de esta.
 
 

Ingresa a la matriz mitocondrial mediante un mecanismo de simporte con protones que le

permite atravesar la membrana interna de la mitocondria y realizar sus reacciones
químicas
 PROPORCION DE SUSTRATO PARA LA CADENA
RESPIRATORIA
El ciclo empieza con la reacción entre la proporción de

Acetilo de la acetil-CoA

ácido dicarboxílico de cuatro carbonos

oxaloacetato

Lo que forma
ácido tricarboxílico de seis carbonos
(citrato)

Requiere poca cantidad de oxaloacetato para la oxidación de una gran cantidad de acetil-CoA por lo que
puede considerarse que desempeña una función catalítica ya que es regenerada al final del ciclo.

Este proceso es aerobio; requiere oxígeno como el oxidante final de las coenzimas reducidas.

Las enzimas del ciclo del ácido cítrico están ubicadas en la MATRIZ MITOCONDRIAL.
 REACCIONES DEL CICLO QUE LIBERAN
EQUIVALENTES REDUCTORES.

 
La succinil-CoA se convierte en succinato mediante la enzima succinato tiocinasa, esta
reacción es importante, porque es la única reacción donde se produce GTP. El succinato
se convertirá en Fumarato, mediante la enzima succinato deshidrogenasa, en esta
reacción se produce FADH.

El fumarato se convierte en Malato,

por la enzima fumarasa, y el malato
se convierte en oxoloacetato por la
malato deshidrogenasa, donde se
produce NADH.
 FORMACION DE ATP

• Puedes estar pensando que la producción de ATP del ciclo del ácido cítrico es casi
insignificante. ¿Todo ese trabajo solo para un ATP o GTP?

• Es cierto que el ciclo del ácido cítrico no produce mucho ATP directamente. Sin
embargo, puede hacer muchísimo ATP indirectamente por el NADH y el FADH2 que
genera. Estos acarreadores de electrones conectarán con la última parte de la
respiración celular, al depositar sus electrones en la cadena de transporte de
electrones para impulsar la síntesis de moléculas de ATP mediante la fosforilación
oxidativa.

• Durante el ciclo de Krebs, la energía es almacenada en los piruvatos es

transferida al NADH y FADH2, y se producen algunos ATP.
¿Cuántas moléculas de ATP se
producen?

• 30-32 moléculas de ATP

(ganancia neta):
• 2 moléculas de ATP - en
Glucólisis
• 2 moléculas de ATP - en Ciclo
de Krebs
 VITAMINAS QUE DESEMPEÑAN
FUNCION EN EL CICLO DE KREBS
 FUNCION CRUCIAL EN EL METABOLISMO

• El ciclo del ácido cítrico participa en la gluconeogénesis, transaminación y

desaminación.

• Todos los intermediarios del ciclo son en potencia glucogénicos, porque pueden dar
lugar a oxaloacetato y, por ende, a producción neta de glucosa . La enzima clave
que cataliza la transferencia neta hacia afuera del ciclo hacia la gluconeogénesis es
la fosfoenolpiruvato carboxicinasa, la cual cataliza la descarboxilación de
oxaloacetato hacia fosfoenolpiruvato; el GTP actúa como el donador de fosfato .

• El GTP que se requiere para esta reacción es proporcionado por la isoenzima

dependiente de GDP de la succinato tirosinasa. Esto asegura que el oxaloacetato no
se retire del ciclo para gluconeogénesis si esto llevaría a la disminución de
intermediarios del ciclo del ácido cítrico y, por ende, generación reducida de ATP.
• La transferencia neta hacia el ciclo ocurre
como resultado de varias reacciones. Entre
las más importantes de esas reacciones
anapleróticas, está la formación de
oxalacetato mediante la carboxilación de
piruvato, catalizada por la piruvato
carboxilasa. Esta reacción es importante
para mantener una concentración adecuada
de oxaloacetato para la reacción de
condensación con acetil-CoA. Si esta última
se acumula, actúa como activador alostérico
de la piruvato carboxilasa y como inhibidor
de la piruvato deshidrogenasa, lo que
asegura un aporte de oxaloacetato. El
lactato, un importante sustrato para la
gluconeogénesis, entra al ciclo por medio de
oxidación hacia piruvato y después
carboxilación hacia oxaloacetato.
• El glutamato y la glutamina son
sustratos anapleróticos importantes
porque dan a-cetoglutarato como
resultado de las reacciones
catalizadas por la glutaminasa y el
glutamato deshidrogenasa. La
transaminación de aspartato lleva
directamente a la formación de
oxaloacetato, y diversos compuestos
que son metabolizados para dar
propionil CoA, que puede ser
carboxilada e isomerizada a succinil
CoA, también son sustratos
anapleróticos importantes.
• Durante la transaminación, el grupo α -amino de los aminoácidos proteicos, excepto
lisina, treonina y prolina, se transfieren a un cetoácido (esqueleto de carbono).
• Reacción es catalizada por la enzimas
aminotransferasas.

• Las principales aminotransferasas son las

hepáticas como:

• La alanina aminotrasnferasa (ALT),

o glutamato-piruvato transaminasa
(GPT).
• La aspartato aminotransferasa
(AST), o glutamato-oxalacetato
transaminasa (GOT)
• Las reacciones de aminotransferasa (transaminasa) forman piruvato a partir de alanina,
oxaloacetato a partir de aspartato, y a-cetoglutarato a partir de glutamato.

• La alanina, cisteína, glicina, hidroxiprolina, serina, treonina y triptófano dan piruvato.

• La arginina, histidina, glutamina y prolina dan a-cetoglutarato.
• La isoleucina, metionina y valina dan succinil-CoA
• La tirosina y fenilalanina dan fumarato.
El ciclo del ácido cítrico participa en la síntesis de ácidos grasos
 
Dieta (glucosa) ➩Hígado (ácidos grasos) ➩ tejido adiposo ➩triglicéridos (3 ácidos
grasos+ 1 glicerol)
Hígado
⇩
Glucosa
⇩
AcetilCoA
• La acetil-CoA, formada a partir del piruvato
mediante la acción de la piruvato
deshidrogenasa (enzima mitocondrial), es el
principal sustrato para la síntesis de ácidos
grasos de cadena larga en no rumiantes; así
como también NADPH, el cual será utilizado
como agente reductor. la síntesis de ácidos
grasos es una vía citosólica.

• La membrana mitocondrial es impermeable a

acetil-CoA; a fin de que el acetil-CoA esté
disponible en el citosol, El citrato es
transportado de la mitocondria al citosol y
entonces es dividido en una reacción
catalizada por la ATP-citrato
 REGULACION DEL CICLO DEPENDE DE COFACTORES
OXIDADOS

• La regulación del ciclo del ácido cítrico depende

principalmente de un aporte de cofactores
oxidados.

• Depende principalmente del suministro de:

• NAD+
• ADP
• Velocidad del uso del ATP
• Concentración de Ca+
 REPRESENTACION DE LAS REACCIONES ANAPLEROTICAS DEL
CICLO DE KREBS

• El ciclo de Krebs es el eje central en la producción de energía y precursores de moléculas como

aminoácidos y lípidos, por lo tanto, es crítico la regulación de los intermediarios que conforman a este
proceso cíclico para permitir mantener la homeóstasis celular. Esto se logra, en gran medida,
reemplazando a uno de los intermediarios que empieza la ruta, el oxalacetato. Esta molécula de cuatro
carbonos, puede ser sintetizada mediante una reacción irreversible llevada a cabo por la enzima
piruvato carboxilasa (PC), la cual toma como:

1-sustrato piruvato, HCO3- (bicarbonato) y ATP. Dicha enzima es alostérica, y tiene como regulador
positivo el acetil-CoA y como cofactor requiere biotina. Al unirse dicha molécula la enzima incrementa su
actividad y por lo tanto la producción de oxalacetato. La concentración de PC es alta en algunos tejidos
(por ejemplo, en el hígado se encuentran entre 10-12 unidades/gramo). La PC se encuentra en dos sitios
celulares, citosol y mitocondria.
Piruvato + HCO3- + ATP —> Oxalacetato + ADP

A pesar de no ser la única reacción anaplerótica, es considerada como la más importante,

pues se ha demostrado que la deficiencia de esta enzima puede conducir a alteraciones
como síndrome de Leigh (enfermedad neurológica progresiva caracterizada por deficiencia
psicomotriz) o acidósis láctica con ataxia (dificultad en la coordinación de los movimientos).
Una segunda enzima involucrada en reacciones anapleróticas/catapleróticas es la
fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK), de tipo liasa, que lleva a cabo la reacción
reversible de conversión del fosfoenolpiruvato en oxalacetato.
Balance energético del Ciclo de Krebs:

• 3 pares de electrones del NADH: 3 x 3 ATP: 9 ATP

• 1 par de electrones del FADH : 1 x 2 ATP : 2 ATP
• 1 enlace rico en energía ( GTP ) equivale a 1 ATP
 
Cada molécula de Acetil CoA oxidada en el Ciclo de Krebs genera 12 moléculas de ATP.
 COMPOPONENTES DE LA CADENA
RESPIRATORIA

• Flavoproteínas
Las flavoproteínas son proteínas que contienen como cofactores moléculas de
mononucleótido de flavina (FMN) y/o dinucleótido de flavina y adenina (FAD). Pueden
trasportar 2 e- y 2H+ a la vez, es decir, moléculas de H2.

Succinato Deshidrogenasa-FAD (grupo prostético)

NAD-Deshidrogenasa-FMN (grupo prostético)

• Hemoproteínas (citocromos)
Hay varios tipos de citocromos: a-a3,b,c,c1. El hemo del citocromo b es igual al de la
hemoglobina, la diferencia funcional esta en la cadena polipeptídica.
• Los citocromos son agentes transportadores de electrones que contienes enlaces de hierro
en el anillo porfirinico

• Proteínas Ferrosulfatadas (FeS):

Son proteínas que contienen hierro y azufre. Actúan como transportadores de electrones,
experimentando transiciones del Fe3+ y el F2+. En la cadena existen al menos seis proteínas
ferro-sulfatadas.

• Coenzimas Q (Ubiquinona):
Único trasportador no asociado a proteínas. En los mamíferos tiene 10 sub unidades de
isopreno, por lo tanto es un compuesto liposoluble y se le llama uniquinona. Soluble en el
entorno hidrofóbico de la membrana. Puede aceptar 2 e- y 2H+, estará reducida u oxidada.

Se encarga de receptar los hidrógenos que provienen de las proteínas, pasando de su forma
oxidada a su forma reducida.
 COMPLEJOS DE LA CADENA RESPIRATORIA

COMPLEJO III
COMPLEJO I COMPLEJO II
Ubiquinona- COMPLEJO IV
NADH+H FADH2 CoQ
Citocromo C CITOCROMO c
CoQ OXIDO OXIDO
OXIDO OXIDASA
REDUCTASA REDUCTASA
REDUCTASA
• Los transportadores están ordenados del mas reductor (NADH+H) al mas oxidante (O2).
Esto asegura el flujo de electrones a lo largo de la CADENA RESPIRATORIA.

• Reacción global del transporte electrónico:

NADH Fp(FMN) UQ Cit Bk Bt Cit c, c1 Cit aa3 O2

 INHIBIDORES Y DESACOPLADORES DE LA CADENA RESPIRATORIA

Los inhibidores son sustancias que bloquean el transporte electrónico.

Los desacopladores son sustancias que desacoplan los procesos de oxidación,

transporte electrónico y fosforilacion oxidativa, es decir puede darse el proceso de
transferencia electrónica pero al no acoplarse con el de fosforilacion oxidativa, la
síntesis de ATP no se lleva a cabo.
La rotenona toxina de una planta, actúa inhibiendo el complejo I, inhibe la oxidación
del malato, que es dependiente del NADH, no afecta la del FADH2. Inhibe la
oxidación del malato que es dependiente del NAD+2, no así la del succinato.
Continuación..

• La actinomicina A y la antinomicina (Antibióticos).

Actúan inhibiendo el complejo III. Inhiben la reoxidacion del NADH y del
FADH2.
• El cianuro, CO,N3(AZIDA). Bloquea el paso de electrones del citocromo
a3 al oxigeno. Estos inhibidores detienen el paso de electrones de modo
que no hay bombeo de protones. Sin gradiente de protones, no hay
síntesis de ATP.
• El amital (barbitúrico) y la piericidina A inhiben el complejo I, afectan
las oxidaciones dependientes del NADH+H.
• Entre el Cit. A3 y el oxigeno se puede bloquear por la presencia de
Cianuro y Monóxido de Carbono (CO)
 RESUMEN

• El ciclo del ácido cítrico es la vía final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas. Su metabolito
terminal común, la acetil-CoA, reacciona con el oxaloacetato para formar citrato. Mediante una serie de
deshidrogenaciones y descarboxilaciones, el citrato es degradado, lo que reduce coenzimas, libera dos CO2 y
regenera oxaloacetato.
• Las coenzimas reducidas se oxidan mediante la cadena respiratoria enlazada a la formación de ATP. De este
modo, el ciclo es la principal vía para la formación de ATP, y está ubicado en la matriz de mitocondrias
adyacente a las enzimas de la cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa.

• La cadena respiratoria y fosforilacion oxidativa son procesos acoplados. Se requiere de la integridad de las
mitocondrias para el buen funcionamiento.
• Los equivalentes reductores en forma de NADH+H y FADH2 son los sustratos que donan un par de electrones
a un grupo especializado de trasportadores de electrones FMN, Co Q y Citocromos.
• El gradiente electroquímico formado en la cadena respiratoria es la fuerza motriz que impulsa la síntesis de
ATP.
 BIBLIOGRAFÍA

 David L. Nelson, Michael M. Cox (2018) Lehninger: Principios de

Bioquímica, 7ma. Edición. Madrid, España. Editorial Omega.
 Recursos.cnice.mec.es/.../cadenarespiratoria.gif
 Bioquímica de Harper.
 https://www.youtube.com/watch?v=-E5sZFrS3l0
 https://www.youtube.com/watch?v=C8440-oGryU