Desarrollo de nuevos

biomarcadores
Guido Rossi Herring, M.Sc
grross@uvg.edu.gt
Biomarcadores
• Una característica que es medida como indicador de proceso
biológicos normales, procesos patogénicos o respuestas una
exposición y intervención.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK326791/
Pasos en le
evaluación de
biomarcadores

Califf. Experimental Biology and Medicine 2018

Marco de trabajo en el desarrollo de
biomarcadores

Kraus. Nature Reviews Rheumatology. 2018

Marco de trabajo en el desarrollo de
biomarcadores

Kraus. Nature Reviews Rheumatology. 2018

Marco de trabajo en el desarrollo de
biomarcadores
Factores pre-analíticos
• Fisiología del sujeto antes de la
recolección de muestra
• Manejo de muestras
• Optimización de alícuotas de
trabajo
• SOPs en manejo de muestras
• Almacenamiento de muestras
Factores analíticos
• Estandarización de técnicas
• Uso de ensayos validados
• Buenas pruebas de
reproducibilidad
• Aleatorización de muestras de
prueba
Clasificaciones de biomarcadores

Cagney et al. Neuro-Oncology. 2017

Camacho et al. Cell Press. 2018
Kraus. Nature Reviews Rheumatology. 2018
 ¿Cómo se hacía antes?

Rifai, et al. Nature Biotechnology. 2006

 ¿Cómo se hacía antes?

Rifai, et al. Nature Biotechnology. 2006

Marcadores tumorales
¿Qué es un marcador tumoral?
• Macromolécula de naturaleza proteica con
componente lipídico y carbohidrato.
• Inducida por una célula neoplásica o producida en su
interior o superficie que circula en sangre y/o líquidos
biológicos.
• Su presencia es reflejo del crecimiento y/o actividad
de esta célula neoplásica
Viejos conocido en cáncer
• Antígenos onocofetales
- CEA - AFP
• Hormonas
- hCG - PTH - Calcitonina
• Enzimas
- PAP - NSE
• Proteínas específicas
- PSA - Inmunoglobulinas
• Mucinas
- CA 19.9 -CA 125 -CA 15.3
• Oncogenes
- KRAS - p53 -Her-2/neu
Pantel and Alix-Panabières. Nature Reviews Clinical Oncology. 2019
Siravegna, Marsoni, Siena and Bardelli. Nature Reviews Clinical Oncology. 2017 .
Pantel and Alix-Panabières. Nature Reviews Clinical Oncology. 2019
 Uso de biopsias líquidas para el monitereo
terapéutico

Siravegna, Marsoni, Siena and Bardelli. Nature Reviews Clinical Oncology. 2017 .
 Cáncer como el foco de atención en el estudio
de biomarcadores

Vargas and Harris. Nature Reviews Cancer. 2016

Pantel and Alix-Panabières. Nature Reviews Clinical Oncology. 2019
 Biomarcadores dinámicos vs estáticos

Lesterhuis, et al. Nature Review Drug Discovery. 2017

Biomarcadores dinámicos vs estáticos

Lesterhuis, et al. Nature Review Drug Discovery. 2017

Vargas and Harris. Nature Reviews Cancer. 2016
 El conocimiento sobre las bases moleculares
del cáncer ha evolucionado

Vargas and Harris. Nature Reviews Cancer. 2016

 Uso de medicina de precisión para clasificar pacientes
en subclases y proveer un mejor tratamiento

Vargas and Harris. Nature Reviews Cancer. 2016

Videos
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1910138

https://www.youtube.com/watch?v=p5TLbO1wvSM
 • Infarto agudo de miocardio

• Insuficiencia cardiaca

Marcadores de enfermedades
cardiovasculares
Infarto agudo de miocardio
• Conocido como “ataque al corazón”
• Ruptura o muerte de células cardiacas.
• Síntomas
• Biomarcadores prescindibles: taponamiento total de la arteria
• Biomarcadores imprescindibles: taponamiento parcial de la arteria. Indican
progresión
Infarto agudo de miocardio
• Síntomas
• Dolor torácico (< 6 horas de evolución)
ECG NEGATIVO ECG POSITIVO
Biomarcadores 40% de ECG son falsos positivos

Biomarcadores +: ingreso y tratamiento

Biomarcadores -: agina estable. A criterio.
Uso de la actividad de transaminasas (AST o
TGO) como biomarcadores
Uso de la actividad de lactato deshidrogenasa
(LDH)
EN 1980 INCLUYE ACTIVIDAD DE: LDH Y AST COMO PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
DE INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO
Grupo 1- Control
Grupo 2- CVD con presión normal
Grupo 3- CVD con presión elevada, sin HF
Grupo 4- CVD con presión elevada, con HF
Uso de troponina
como biomarcador
Uso de troponina
como biomarcador
Aislamiento de un nuevo péptido
natriurético
BNP es mejor predictor de HF en pacientes BNP es mejor predictor de complicaciones
después de Infarto agudo de miocardio
BNP como diagnóstico en Emergencias
 Arteroesclerosis e
hipercolesterolemia
Hipercolesterolemia
Goldstein & Brown. Cell press. 2015
Mutaciones más frecuentes
• Gen del receptor de LDL
• Más de 1500 mutaciones descritas
• 90% mutaciones puntuales
• 10% grandes reordenamientos (duplicaciones y deleciones)
• Gen de la apolipoproteína B
• Más de 10 mutaciones descritas
• Gen de la proteína PCSK9
• 6 mutaciones descritas
Hipercolesterolemia familiar
Diagnóstico
completo
 Retención
subendotelial
de LDL

Imágenes por:
Mediado por apoB100 José Luis Sánchez, PhD.
Oxidación o lipólisis -> inflamación

Imágenes por:
José Luis Sánchez, PhD.
Cambios el paradigma…
Cambios el paradigma…
 Cambios el paradigma…

apoB100 LDL-P LDL-size