3. KN Các Dạng Bào Chế (Full)

KIỂM NGHIỆM
CÁC DẠNG BÀO CHẾ

PGS.TS. Phạm Thị Thanh Hà
So sánh: KN KN
nguyên liệu thành phẩm
Định tính  
Định lượng  
Giới hạn tạp  Tạp chung  (ít)
Tạp liên quan Tạp liên quan
Y/cầu dạng b/chế 

Yêu cầu chung của dạng bào chế?
Là những đặc tính gắn liền với dạng bào chế
đó (vật lý, hóa lý)
Tại sao?
Là những đặc tính có thể có ảnh hưởng đến
chất lượng thuốc
Gồm những gì?
Thường luôn có 3 phép thử:
 Hình thức
 Độ đồng đều (KL/TT)
 Thể chất
Ngoài ra:
 Tinh khiết (tiêm, nhỏ mắt)
Các dạng bào chế hay dùng?
MỤC TIÊU HỌC TẬP
1. Nêu được định nghĩa, phân loại các
dạng bào chế.
2. Trình bày được các yêu cầu kỹ thuật và

phương pháp thử đối với các dạng bào
chế: thuốc bột, viên nang, viên nén,
thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt, thuốc mỡ.
MỤC TIÊU HỌC TẬP
3. Tính toán, biện giải và đánh giá được
kết quả kiểm nghiệm cụ thể của các
dạng bào chế trên.
4. Xây dựng được tiêu chuẩn với một

dạng bào chế cụ thể.
KIỂM NGHIỆM
THUỐC BỘT
Kiểm nghiệm Thuốc bột
I. Định nghĩa, phân loại
1.1. Định nghĩa (PL 1.7)
Thuốc bột: là dạng thuốc rắn gồm các
hạt nhỏ, khô tơi, có độ mịn xác định,
chứa 1 hay nhiều dược chất.
Dùng để uống, pha tiêm, dùng ngoài
Kiểm nghiệm Thuốc bột
1.1. Định nghĩa
1.2. Phân loại
 Dựa vào thành phần
 Dựa vào cách phân liều đóng gói
 Dựa vào kích thước tiểu phân
 Dựa vào đường dùng
II. Yêu cầu kỹ thuật
Y/cầu PP thử
2.1. Tính chất cảm quan
Bột khô tơi, không ẩm, vón, màu đồng nhất.
Y/cầu PP thử
2.2. Độ ẩm ≤ 9% nếu không có chỉ dẫn gì thêm
Độ ẩm
Mất khối lượng Định lượng nước

do làm khô
PL 10.3
PL 9.6
Y/cầu PP thử
2.2. Độ ẩm ≤ 9% nếu không có chỉ dẫn gì thêm
* Mất KL do làm khô (PL 9.6): chất bay hơi
a) Bình hút ẩm (P2O5, silica gel)
b) Chân không 1,5 – 2,5 kPa (P2O5)
Khối lượng
c) Chân không ở nhiệt độ xác định không đổi?
d) Tủ sấy ở nhiệt độ xác định  0,5 mg
e) Chân không hoàn toàn ≤ 0,1 kPa
* Định lượng nước (PL 10.3):
nước (tự do + nước ngậm)
PP1: TT Karl-Fischer
P/ứng SO2 và I2 với H2O trong MT khan
PT Bunsen: I2 + SO2 + 2H2O → 2HI + H2SO4
Cải tiến: Có mặt base hữu cơ
ROH + SO2 + R’N → [R’NH]SO3R (1)
[R’NH]SO3R + I2 + 2R’N + H2O → [R’NH]SO4R + 2[R’NH]I (2)
PP2: Chuẩn độ đo điện tích

Y/cầu PP thử
2.2. Độ ẩm ≤ 9% (PL 9.6 & PL 10.3)
2.3. Độ mịn rây (PL 3.5)
Độ mịn
Thô Nửa thô MịnRất Mịn
1400 710 355 180 90 0

250 125
Nửa mịn
- Thô (1400/355)
- Nửa thô (710/250)
- Nửa mịn (355/180)
- Mịn (180/125)
- Rất mịn (125/90)
Cách tiến hành
 Thô/nửa thô: 25-100 g/ 20 phút
 Nửa mịn/mịn/ rất mịn: ≤ 25 g/ 30 phút
Quy trình
- 1 rây:  97%
 2 rây:  95%, ≤
40%
Y/cầu PP thử
2.2. Độ ẩm ≤ 9%
2.3. Độ mịn rây (PL 9.6 & 10.3)
2.4. Đồng đều KL cân (PL 11.3)
Độ đồng đều khối lượng
Thuốc bột
Thuốc bột Thuốc bột

không pha tiêm pha tiêm
PL 11.3
PP3
Đơn liều Đa liều
PL 11.3 PL 11.3
PP2 PP4
Thuốc bột (không pha tiêm)
- Đơn liều (PP2): 20 đơn vị (≤ 2/20)
Khối lượng trung bình X% chênh lệch

KLTB so với KLTB
< 300 mg  10
 300 mg  7,5
- Đơn liều (PP2): 20 đơn vị (≤ 2/20)
20 đơn vị
>  2X%
0 đơn vị  1 đơn vị
> X% Không đạt
 2 đơn vị  3 đơn vị
Đạt Không đạt

- Đa liều (PP4): 5 đơn vị (≤ 1/10)
Khối lượng ghi trên nhãn X% chênh lệch

KLN so với KLN
≤ 0,50 g  10
0,50 g – 1,50 g 7
1,50 – 6,00 g 5
 6,00 g 3
Thuốc bột (không pha tiêm) 5 đơn vị
- Đa liều (PP4): 5 đơn vị (≤ 1/10) >  2X%
0/5 ĐV  1/5 ĐV
>  X% Không đạt
0/5 ĐV 1/5 ĐV  2/5 ĐV

5 đơn vị khác
> X%
1/10
 2/10 ĐV
ĐV
Thuốc bột pha tiêm
- Chỉ làm với > 40 mg
- Thử trên 20 đơn vị (≤ 2/20)
- Khoảng chênh lệch: ± 10%
< 40 mg ???
Đồng đều hàmlượng!!

Y/cầu PP thử
2.2. Độ ẩm ≤ 9%
2.3. Độ mịn rây (PL 9.6 & 10.3)
2.5. Đồng đều HLđịnh lượng (PL 11.2)
 10 đơn vị
 Đánh giá: 75 – 125% (± 25%)
85 – 115% (± 15%)
Độ đồng đều hàm lượng
Thuốc bột
Thuốc bột Thuốc bột

không pha tiêm pha tiêm
PL 11.2 PL 11.2
PP1 PP2
10 đơn vị
> 25%
Điều kiện ĐẠT
0/10 ĐV  1/10 ĐV
Không pha tiêm PP1 > 15% Không đạt
0/10 ĐV 2-3/10 ĐV  4/10 ĐV

20 đơn vị khác
>  25%
 1/30
0/30 ĐV
ĐV
>  15% Không đạt
 3/30 ĐV  4/30 ĐV
10 đơn vị
>  25%
0/10 ĐV  1/10 ĐV
Pha tiêm PP2 >  15% Không đạt
1/10
0/10 ĐV  2/10 ĐV
ĐV
20 đơn vị khác
>  15%
1/30
 2/30 ĐV
ĐV
Không pha tiêm PP1

- Khoảng ± 25%: 0/10 hoặc 0/30
 Khoảng ± 15%: ≤ 1/10 hoặc 3/30
Pha tiêm PP2

 Khoảng ± 25%: 0/10 hoặc 0/30
 Khoảng ± 15%: 0/10 hoặc ≤ 1/30
Chú ý:
So sánh ĐĐKL và ĐĐHL:
 Thường chỉ cần thử ĐĐKL, ko cần
ĐĐHL
 Chỉ thử ĐĐHL khi:
 HL hoạt chất < 2 mg
 HL hoạt chất < 2 % KL/KL
 KL ≤ 40 mg
Và khi đó ko cần thử ĐĐKL nữa
Y/cầu PP thử
2.2. Độ ẩm ≤ 9%
2.3. Độ mịn rây (PL 9.6 & 10.3)
2.6. Định tính h/học, h/lý
2.7. Định lượng h/học, h/lý
Y/cầu PP thử
2.2. Độ ẩm giảm KL do sấy
2.3. Độ mịn rây qua cỡ xác định
2.4. Đồng đều KL cân
2.5. Đồng đều HLđịnh lượng
2.7. Định lượng h/học, h/lý (5 đvị)
2.8.G/hạn nhiễm khuẩn vi sinh vật
Y/cầu đặc biệt cho từng loại thuốc bột:
 Bột uống dạng sủi: độ tan
6 đơn vị, thử/ 200 mL nước 15 - 25ºC/ 5 phút
 Bột rửa vết thương: độ vô trùng
 Bột rắc vết thương: mịn hoặc rất mịn
 Bột pha tiêm: Thuốc tiêm PL 1.19
THUỐC NANG
PL 1.13
Thuốc nang: chứa một hoặc nhiều
dược chất trong vỏ nang với nhiều
kiểu dáng và hình thức khác nhau.
Vỏ nang: gelatin/polyme
Thuốc trong nang: rắn, lỏng, nửa rắn
1.1. Định nghĩa
1.2. Phân loại
 Nang cứng
 Nang mềm
 Nang tan trong ruột
 Nang tác dụng kéo dài
Y/cầu PP thử
Y/cầu PP thử
 Trừ KL vỏ nang: lau/rửa vỏ nang
 Thử trên 20 nang: ≤ 2 nang chênh lệch > X
= 0 nang chênh lệch > 2X
KLTB % chênh lệch

thuốc đóng nang (X %)
< 300 mg  10
 300 mg  7,5
20 đơn vị ~ thuốc bột

>  2 X% uống đơn liều
Y/cầu PP thử
 10 đơn vị ~ thuốc bột uống
 Đánh giá: 75 – 125% (± 25%)
85 – 115% (± 15%)
 ĐK đạt: Khoảng 25%: 0/10 hoặc 0/30
Khoảng 15%: ≤ 1/10 hoặc ≤ 3/30
II. Yêu cầu kỹ thuật 10 đơn vị
Độ đồng đều hàm lượng >  25%
0/10 ĐV  1/10 ĐV
~ thuốc bột >  15% Không đạt
uống đơn liều
0/10 ĐV 2-3/10 ĐV  4/10 ĐV
20 đơn vị khác
>  25%
0/30 ĐV  1/30 ĐV
 3/30 ĐV  4/30 ĐV
Y/cầu PP thử
1.4. Độ rã máy thử độ rã (PL 11.6)
Thử độ rã
Máy thử độ rã
Hiện đại Cổ điển
Thử độ rã
Yêu cầu: Thử trên 6 viên
 Nang cứng: rã ≤ 30 phút/nước (HCl 0,1 N)
 Nang mềm: rã ≤ 30 phút/ nước (HCl 0,1 N)
 Nang tan trong ruột:
 không rã sau 120 phút/ HCl 0,1 M
 rã ≤ 60 phút/ đệm phosphat pH 6,8
Khi thử viên dính đĩa: thử trên 6 viên khác
Y/cầu PP thử
1.4. Độ rã thử độ rã (PL 11.6)
1.5. Độ hòa tan thử độ hòa tan (PL 11.4)
Thử độ hòa tan
Máy thử độ hòa tan
 Cánh khuấy
 Giỏ quay
 Dòng chảy
Điều kiện thử: Tùy theo từng chuyên luận
 Loại môi trường thử (nước, acid, đệm)
 Thể tích môi trường thử (500/ 900/ 1000 mL)
 Thời gian thử (45 phút, 60 phút)
Điều kiện thử: Tùy theo từng chuyên luận
Yêu cầu:
- Thử  2 viên/lần: 6 viên  70 % trên nhãn
(không được thử lại)
 Thử 1 viên/lần:
Có ≤ 1 viên/ 6 (hoặc 12) viên có HL < 70 %
Chú ý:
- Nếu cần, phải hiệu chỉnh vỏ nang (6 vỏ)
- Hệ số hiệu chỉnh ≤ 25% HL nhãn
Y/cầu PP thử
1.4. Độ rã thử độ rã (PL 11.6)
1.5. Độ hòa tan thử độ hòa tan (PL 11.4)
1.7. Định lượng 20 viên, làm đồng đều
Chú ý:
So sánh 2 phép thử độ rã và độ hòa tan:
 Thường chỉ thử độ rã, không thử độ hòa tan
 Chỉ thử độ hòa tan trong trường hợp:
 Nang đặc biệt (chứa vi hạt, vi nang, GPĐB)
 Hoạt chất khó tan trong nước
và khi đó không cần thử độ rã
THUỐC VIÊN NÉN
PL 1.20
Thuốc viên nén:
- thuốc rắn (uống: nuốt, nhai, ngậm)
- được nén từ khối hạt nhỏ chứa một
hoặc nhiều dược chất, có thêm hoặc
không thêm các tá dược.
1.1. Định nghĩa
1.2. Phân loại
- Viên nén không bao
 Viên bao
 Viên bao tan trong ruột
 Viên sủi bọt
 Viên ngậm
- Viên tan trong nước/ phân tán trong nước
 Viên tác dụng kéo dài
Y/cầu PP thử
Thử trên 20 viên: ≤ 2 viên chênh lệch > X
= 0 viên chênh lệch > 2X
Khối lượng TB viên % chênh lệch
(MTB, mg) (X %)
MTB ≤ 80  10
80 < MTB ≤ 250  7,5
MTB > 250 5
20 đơn vị ~ thuốc bột

>  2 X% uống đơn liều
Y/cầu PP thử
 10 đơn vị
 Đánh giá: 75 – 125% (± 25%)
85 – 115% (± 15%)
 ĐK đạt: Khoảng 25%: 0/10 hoặc
0/30
Khoảng 15%: 0/10 hoặc ≤ 1/30
Độ đồng đều hàm lượng 10 đơn vị
>  25%
~ thuốc bột 0/10 ĐV  1/10 ĐV
pha tiêm
1/10
0/10 ĐV  2/10 ĐV
ĐV
20 đơn vị khác
>  15%
1/30
 2/30 ĐV
ĐV
Y/cầu PP thử
1.4. Độ rã ≡ thuốc nang (PL 11.6)
Chỉ khác về yêu cầu kết quả:
- Viên nén, viên bao thường: < 15 phút
 Viên bao tan trong ruột: ≡ viên nang
TTR
 Viên nén tan trong nước: < 3 phút
Y/cầu PP thử
1.4. Độ rã PL 11.6
Yêu cầu: Thử trên 6 viên
Khi thử viên dính đĩa: thử trên 6 viên khác
Thử độ rã
- Viên không bao: rã ≤ 15 phút/nước (PL 11.6)
 Viên bao:rã ≤ 30 phút/ nước (HCl 0,1 N)
 Viên nén tan trong nước/ phân tán trong nước/
phân tán trong miệng: rã ≤ 3 phút/ nước (PL
11.6)
 Viên bao/ viên nén tan trong ruột (PL 11.7):
 không rã sau 120 phút/ HCl 0,1 M
 rã ≤ 60 phút/ đệm phosphat pH 6,8
 Viên sủi bọt: rã ≤ 5 phút/ cốc nước
Y/cầu PP thử
1.4. Độ rã PL 11.6
1.5. Độ hòa tan PL 11.4
Giống thuốc nang
Y/cầu PP thử
1.4. Độ rã PL 11.6
1.5. Độ hòa tan PL 11.4
1.7. Định lượng 20 viên làm đồng đều
KIỂM NGHIỆM
THUỐC TIÊM,
TIÊM TRUYỀN
1.1. Định nghĩa PL 1.19
Chế phẩm thuốc vô khuẩn dùng để
tiêm hoặc tiêm truyền vào cơ thể.
1.1. Định nghĩa
1.2. Phân loại
- Thuốc tiêm (dd, nt, hd)
- Thuốc tiêm truyền (dd, nt)
- Thuốc bột hoặc dung dịch đậm đặc pha
tiêm hoặc truyền
Y/cầu PP thử
1.1. Cảm quan cảm quan
1.2. Độ trong Mắt thường PL 11.8. b.
Thử độ trong bằng mắt thường:

 Thử 20 ống: 1/40 có vật thể
 Nhũ tương: Không tách lớp
 Hỗn dịch: Có thể lắng, nhưng phân tán lại
Thử độ trong bằng máy đếm tiểu phân:
 V25mL: Thử trên <10 đơn vị
 V<25 mL: Trộn đều ≥10 đơn vị, lấy 25mL
 Thử 4 cốc (5mL), bỏ cốc đầu, lấy TB 3
cốc
 Với V> 100mL: Trong 1 mL có
≤ 25 TP ≥ 10 m và ≤ 3 TP ≥ 25 m
Với V≤100mL: Mỗi đvị ≤ 6000 TP 10 m
≤ 600 TP 25 m
Y/cầu PP thử
1.2. Độ trong mắt thường/máy đếm TP
1.3. Thể tích PL 11.1
Đo thể tích:
 Thuốc tiêm
 V≤5mL: 6 ống, TB 5 ống 100 – 115%
 V>5mL: 4 ống, TB 3 ống
Thuốc tiêm nhiều liều: PL 11.1
 V≤50mL: 100 – 110%
 V>50mL: 100 – 105%
 Thuốc tiêm truyền:  HL nhãn
Y/cầu PP thử
1.3. Màu sắc so màu (với màu chuẩn)
Y/cầu PP thử
1.4. pH máy đo pH
Y/cầu PP thử
1.4. pH máy đo pH
1.5. Độ vô khuẩn vi sinh (phải vô khuẩn)
1.6. Nội độc tố VK vi sinh
1.7. Chất gây sốt sinh học
Y/cầu PP thử
1.4. pH máy đo pH
1.5. Độ vô khuẩn vi sinh (phải vô khuẩn)
1.6. Nội độc tố VK vi sinh
1.7. Chất gây sốt sinh học
1.8. Thể tích đo thể tích
Y/cầu PP thử
1.9. ĐĐKL Bột thuốc pha tiêm
1.10. ĐĐHL Hỗn dịch, liều đơn
Y/cầu PP thử
1.9. ĐĐKL Bột thuốc pha tiêm
1.10. ĐĐHL Hỗn dịch, liều đơn
1.11. Định tính
1.12. Định lượng
KIỂM NGHIỆM
THUỐC NHỎ MẮT
I. Định nghĩa
Dung dịch nước, dầu hay hỗn dịch vô
khuẩn của một hay nhiều hoạt chất
để nhỏ vào mắt.
Y/cầu PP thử
1.2. Độ trong mắt thường
- Không có tiểu phân lạ
- Hỗn dịch: nếu tách lớp, phân tán lại được
Y/cầu PP thử
1.2. Độ trong PL 11.8.B
1.3. Giới hạn TP soi kính hiển vi
- Làm với hỗn dịch
- Quan sát với 10 g
- Yêu cầu: ≤ 20 TP có KT > 25 m
≤ 2 TP có KT > 50 m
= 0 TP có KT > 75 m
Y/cầu PP thử
1.4. pH máy đo pH
Y/cầu PP thử
1.4. pH máy đo pH
- Giới hạn: Không dưới thể tích nhãn
- Làm trên 5 ĐV, làm lại trên 5 ĐV khác
Y/cầu PP thử
1.4. pH máy đo pH
1.6. Độ vô khuẩn vi sinh
Y/cầu PP thử
1.4. pH máy đo pH
1.6. Độ vô khuẩn vi sinh
1.8. Định lượng 5 đơn vị
KIỂM NGHIỆM
DUNG DỊCH THUÔC
Y/cầu PP thử
1.2. pH ≡ thuốc nhỏ mắt
Y/cầu PP thử
1.4. Thể tích ≡ thuốc nhỏ mắt
Y/cầu PP thử
1.7. Định tính
KIỂM NGHIỆM
SIRO THUÔC
Y/cầu PP thử
1.2. Nồng độ đường ≥ 45%
Y/cầu PP thử
Y/cầu PP thử
1.4. Tỷ trọng PL 6.5.
Y/cầu PP thử
1.5. Độ nhiễm khuẩn PL 13.6.
Y/cầu PP thử
1.5. Độ nhiễm khuẩn PL 13.6.
1.6. Định tính
THUỐC MỀM DÙNG
TRÊN DA VÀ NIÊM MẠC
Thuốc mỡ (PL 1.12)
1.1. Định nghĩa
Thể chất mềm, đồng nhất, bôi da niêm mạc nhằm
- gây tác dụng tại chỗ
- đưa thuốc thấm qua da
- làm trơn hoặc bảo vệ.
1.1. Định nghĩa
1.2. Phân loại
• Thuốc mỡ (ointment) - thân dầu
• Bột nhão (pastes) - thân nước
• Kem (creams) - nhũ tương hóa
• Gel (gels) thân nước
Y/cầu PP thử
1.2. ĐĐKL PL 11.3, PP 4
KL ghi trên nhãn % chênh lệch
≤ 10,0 g  15
10,0 – 20,0 g  10
20,0 – 50,0 g 8
 50,0 g 5
- Thử 5 đơn vị (≤ 1/10)

Y/cầu PP thử
1.2. ĐĐKL PL 11.3 MỠ TRA MẮT
1.3. Độ đồng nhất cảm quan
1.4. Định tính
1.6. Độ nhiễm khuẩn PL13.6
Y/cầu PP thử
1.4. Định tính
1.6. Độ vô khuẩn PL13.7
1.7. Phần tử kim loại
Phần tử kim loại
 Đun nóng làm đồng đều
MỠ TRA MẮT
 Đếm phần tử KL: 10 ống/ 30 ống
 ≤ 1/10 hoặc 3/30 ống chứa 8 phần tử
 ≤ 50 phần tử /10 ống hoặc ≤ 150 phần tử /30 ống
Y/cầu PP thử
1.4. Định tính
1.6. Độ vô khuẩn PL 13.7
1.7. Phần tử kim loại
1.8. Giới hạn kích thước: ≤ 75 m
ĐỘ ỔN ĐỊNH
CỦA THUỐC
I. Đại cương
1.1. Khái niệm
Độ ổn định của thuốc:
Là khả năng của thuốc
(nguyên liệu hoặc thành phẩm)
bảo quản trong điều kiện xác định
giữ được những đặc tính vốn có về
vật lý, hoá học, vi sinh, tác dụng dược lý
và độc tính trong giới hạn quy định của
tiêu chuẩn chất lượng thuốc.
I. Đại cương
1.1. Khái niệm
1.2. Phân loại
 Phân loại theo các đặc tính
 Độ ổn định hóa học
 Độ ổn định vật lý
 Độ ổn định vi sinh
 Độ ổn định trị liệu
 Độ ổn định độc tính
I. Đại cương
1.1. Khái niệm
1.2. Phân loại
 Phân loại theo các đặc tính
 Phân loại theo các GĐ nghiên cứu sản xuất
 Độ ổn định tiền lâm sàng
 Độ ổn định của thuốc SX thử nghiệm
 Độ ổn định của thuốc SX trên quy mô pilot
 Độ ổn định của thuốc SX chính thức
I. Đại cương
1.1. Khái niệm
1.2. Phân loại
1.3. Mục tiêu
TT Mục tiêu Phương pháp Giai đoạn áp dụng
nghiên cứu
1 Xây dựng công Thử nghiệm cấp Phát triển SP
thức, kỹ thuật pha tốc
chế và bao gói
2 Xác định tuổi thọ Thử cấp tốc và Phát triển SP và
và điều kiện BQ dài hạn lập hồ sơ đ/ký
3 Khẳng định bằng Thử dài hạn Lập hồ sơ đăng

thực nghiệm tuổi ký
thọ của thuốc
4 Thẩm định độ ổn Thử cấp tốc và Thuốc lưu hành
định liên quan dài hạn trên thị trường
đến công thức và
quy trình sản xuất
II. Xác định độ ổn định của thuốc
2.1. Lấy mẫu
 Thông thường:
 DC ổn định: 2 lô khác nhau
 DC không ổn định,ít tài liệu: 3 lô khác nhau
 Quy mô công nghiệp:
 CT ổn định: 2 năm lấy 1 lô
 CT không ổn định: 1 năm lấy 1 lô
 Đã nghiên cứu xong ĐÔĐ:
 3-5 năm kiểm tra lại 1 lần
2.1. Lấy mẫu
2.2. Thử cấp tốc
Vïng NhiÖ Đé Thêi gian thö
t ®é Èm (th¸ng)
II 402 755 3
IV 405 755 6
Thử nghiệm bổ xung: thuốc có những biến đổi quan trọng,

cần thử nghiệm bổ xung ở điều kiện ôn hoà hơn
2.1. Lấy mẫu
2.2. Thử cấp tốc
2.3. Thử dài hạn
Phư¬ng ph¸p thö dµi h¹n
Vïng TrÞ sè ®o ngoµi trêi TrÞ sè ®o trong kho
ToC Đé Èm% ToC Đé Èm%
I 10,9 75 18,7 45
II 17,0 70 21,1 52
III 24,4 39 26,0 34
IV 26,5 77 28,4 70
 Thêi gian kiÓm tra hµm lượng trong mÉu
 Năm ®Çu: 0,6,12; năm thø 2: 1lÇn/năm
 C«ng thøc æn ®ịnh: LÇn ®Çu sau1 năm, lÇn 2
cuèi h¹n dïng
 C«ng thøc kh«ng æn ®Þnh: năm thø nhÊt:3 th¸ng/
lÇn;
 Năm thø 2: 6 th¸ng/ lÇn; năm thø 3: 12 th¸ng/lÇn
 KÕt quả ®ược chÊp nhËn nÕu:
 - Kh«ng thay ®æi tÝnh chÊt vËt lý, ho¸ häc,
sinh häc
 - Đ¸p øng ®ñ c¸c tiªu chuÈn
III. Động hóa học dung dịch
3.1. Bậc của phản ứng
BËc cña Phương trình Phương trình
phản øng vi ph©n tÝch ph©n
C C
BËc O v   dC  k k  0
dt t
c
BËc 1
v   dc  kc k  1ln 0
dt t c
v   dc  kc2
BËc 2(nÕu
a=b=C) dt kt  1  1
c c
0
BËc cña ph¶n
øng t1/2 t90%
BËc O C C
0
0
2k 10k
BËc 1 0,693 0,105
k k
BËc 2 0,11
nÕu a=b=C0 1
C k C k
nÕu a  b; 0
x=0,1a
0 1 ln 0,9ab
k (a  b) a(b  0,1a)
x=0,1b
1 ln b(1 0,1b)
k (a  b) 0,9ab
III. Động hóa học dung dịch
3.1. Bậc của phản ứng
3.2. Ảnh hưởng của nhiệt độ
 Phương trình Arrhenius
C
lnk  C  2 lnk  C  Eo
1 T 1 RT
 Phương trình Van’t Hoff
H0
lnk  C 
RT
VD: Mét chÕ phÈm cã hµm lîng lµ 100mg. Thö
cÊp tèc trong thêi gian 9 th¸ng thö 3 nhiÖt ®é
35oC,45oC,55oC
TG 35oC lnCt 450C TG 550C
(th¸ng) (th¸ng)
0 105 4.6539 105 0 105

2 103 4.6347 102 1 102
4 102 4.6249 100 2 99
6 101 4.6151 97 3 97
9 99 4.5951 94 4 94

5 91
Cách tính
-ë nhiÖt ®é 350C: VÏ ®å thÞ lnCt – th¸ng
Phương trình hồi quy:
n  xy   x  y
a 2 2
n  x  ( x)
2
 x  y   x  xy
b 2 2
n  x  ( x)
Ph¬ng trình håi quy: y = -0.0062x + 4,651
R2 = 0,9861
TÝnh ®îc gi¸ trÞ x t¹i thêi ®iÓm C/Co =0,9 (105x0,9=94,5;
ln94,5=4,55) , thay gi¸ trÞ y=4,55, tõ ®ã tÝnh ra x= 16,5
th¸ng vËy K = 0.105/16.5= 0,00623 th¸ng -1

35
TÝnh to¸n t¬ng tù nhtrªn ta cã:
ë nhiÖt ®é 450C : y = -158,17x + 735,68
R2 = 0,9861. K = 0,0123
45
ë nhiÖt ®é 550C: y = -0.028x + 4.6539

VÏ ®å thÞ lnk – 1/T
T0C k lnk 1000x1/T
35 0,0062 -5,083 3,246
45 0.0123 -4,398 3,145
55 0,0280 -3,567 3,047
Ph¬ng trình håi quy:

Lnk= C1-E0/RT= 19,6 – 7613/T, k30 = 0,00403.
Tuæi thä cña thuèc t¹i 300C lµ 0,105/k30= 26,05
th¸ng
Kiểm tra ngắn
 Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng (nguyên
tắc phương pháp thử, đánh giá kết quả)
của
A. Viên nang cứng chứa vi hạt bao tan trong
ruột omeprazol 20 mg
B. Ống bột đông khô pha tiêm azithromycin

500 mg (dạng dihydrat) + ống nước cất pha
tiêm 5 ml
Kiểm tra ngắn
 Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng (nguyên
tắc phương pháp thử, đánh giá kết quả)
của
A. Gói bột pha hỗn dịch uống cefuroxim

natri 250 mg
B. Viên nang chứa pellet bao tan trong ruột

omeprazol 20 mg
Kiểm tra ngắn
A. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và
phương pháp kiểm nghiệm (cách thử,
đánh giá kết quả) của
gói bột pha hỗn dịch uống amoxicillin
500 mg
( Hàm lượng cho phép là 95 – 105%)
B. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và
phương pháp kiểm nghiệm (cách thử,
đánh giá kết quả) của
viên sủi paracetamol 500 mg
( Hàm lượng cho phép là 95 – 105%)

3. KN Các Dạng Bào Chế (Full)

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

3. KN Các Dạng Bào Chế (Full)

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

KIỂM NGHIỆM

CÁC DẠNG BÀO CHẾ

Y/cầu dạng b/chế 

2. Trình bày được các yêu cầu kỹ thuật và

4. Xây dựng được tiêu chuẩn với một

Mất khối lượng Định lượng nước

[R’NH]SO3R + I2 + 2R’N + H2O → [R’NH]SO4R + 2[R’NH]I (2)

PP2: Chuẩn độ đo điện tích

Thuốc bột Thuốc bột

Khối lượng trung bình X% chênh lệch

> X% Không đạt

Đạt Không đạt

Khối lượng ghi trên nhãn X% chênh lệch

0/5 ĐV 1/5 ĐV  2/5 ĐV

Đồng đều hàmlượng!!

Thuốc bột Thuốc bột

0/10 ĐV 2-3/10 ĐV  4/10 ĐV

Không pha tiêm PP1

Pha tiêm PP2

KLTB % chênh lệch

20 đơn vị ~ thuốc bột

Độ đồng đều hàm lượng >  25%

20 đơn vị ~ thuốc bột

Thử độ trong bằng mắt thường:

- Thử 5 đơn vị (≤ 1/10)

3 Khẳng định bằng Thử dài hạn Lập hồ sơ đăng

Thử nghiệm bổ xung: thuốc có những biến đổi quan trọng,

ToC Đé Èm% ToC Đé Èm%

III 24,4 39 26,0 34

0 105 4.6539 105 0 105

ln94,5=4,55) , thay gi¸ trÞ y=4,55, tõ ®ã tÝnh ra x= 16,5

th¸ng vËy K = 0.105/16.5= 0,00623 th¸ng -1

ë nhiÖt ®é 450C : y = -158,17x + 735,68

ë nhiÖt ®é 550C: y = -0.028x + 4.6539

45 0.0123 -4,398 3,145

55 0,0280 -3,567 3,047

Ph­¬ng trình håi quy:

B. Ống bột đông khô pha tiêm azithromycin

A. Gói bột pha hỗn dịch uống cefuroxim

B. Viên nang chứa pellet bao tan trong ruột

You might also like

Ph¬ng trình håi quy: