OmeprazolE

Vs
Esomeprazole
Apt. Nidaul Hasanah,M.Clin.Pharm.
 Anggota kelompok 6 :

1. Danniel Anugrah NIM : 10121019

2. Milauna NIM : 10121012
 POKOK BAHASAN
1. Patofisiologi
2. Mekanisme Reaksi
3. Proses sintesis
4. Hubungan Struktur dengan Aktivitas
5. Perbedaan profil senyawa induk dan analog yang di hasilkan
(Potensi,indikasi,profil farmakokinetik, farmakodinamik,dst.)
PATOFISIOLOGI GERD
• Penyakit asam lambung yang satu ini kita kenal dengan GERD
(Gastroesophageal Reflux Disease) adalah penyakit kronis
pada system pencernaan lambung. Kondisi ini dapat terjadi
Ketika asam lambung naik Kembali ke esofagus
(kerongkongan). Hal ini terjadi akibat melemahnya sfingter
(katup)
PATOFISIOLOGI GERD
 MEKANISME REAKSI
Mekanisme aksi esomeprazole
• Esomeprazole secara kovalen berikatan dengan residu cystien melalui jembatan disulfida
pada subunit α dari sistem enzim H+/K+ ATPase.
• menghambat pompa H+/K+ ATPase yang pada gilirannya menghambat sekresi asam
lambung atau pembentukan asam klorida dalam sel parietal.
Mekanisme reaksi omeprazole
• Omeprazole secara kovalen berikatan dengan residu cystien melalui jembatan disulfida
pada subunit α dari sistem enzim H+/K+ ATPase
• menghambat pompa H+/K+ ATPase yang pada gilirannya menghambat sekresi asam
lambung atau pembentukan asam klorida dalam sel parietal.
 Proses sintesis
omeprazole
IUPAC nomenclature
5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methanesulfinyl]-1H-benzimidazole

Klasikasi
Proton pump inhibitors
Metode sintesis
`Metode sintesis
1. 2,3,5-trimetil-piridinN-oksida direaksikan dengan HNO2/asam sulfat diikuti dengan
NaOH dalam etanol untuk mendapatkan 4-metoksi-2,3,5-trimetilpiridin N-oksida.
2. Terakhir direaksikan dengan anhidrida asetat untuk mendapatkan 4-metoksi-3,5-
dimetil-2-piridinmetanol asetat
3. Senyawa yang terbentuk di atas direaksikan dengan natrium hidroksida untuk
mendapatkan 2-(hidroksimetil)-3,5-dimetil-4-metoksi-piridin
4. Pada reaksi terakhir dengan tionil klorida menghasilkan 2-(klorometil)-3,5-dimetil-4-
metoksi-piridin.
5. Terakhir direaksikan dengan 5-methoxy2-mercaptobenzimidazole yang disintesis
dengan reaksi 4-methoxy-o-henylenedimine dan potassium ethylxanthogenate, dengan
adanya NaOH, dilanjutkan dengan reaksi dengan asam 3-chloroperbenoic untuk
mendapatkan omeprazole.
Hubungan struktur aktivitas (omeprazole)

• Dari 4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinmetanol asetat menuju 2-(hidroksimetil)-3,5-dimetil-4-

metoksi-piridin terjadi substitusi, yaitu rangkap 2 O putus lali dgantikan dengan OH
kelarutan dalam air meningkat
• 2-(hidroksimetil)-3,5-dimetil-4-metoksi-piridin ke 2-(klorometil)-3,5-dimetil-4-metoksi-
piridin. Terjadi substitusi dimana oh terputus lalu digantikan Cl ,kelarutan dlam lemak
meningkat
• 2-(klorometil)-3,5-dimetil-4-metoksi-piridin ke 5-methoxy2-mercaptobenzimidazole terjadi
substitusi dimana Cl digantikan dengan O dan penambahan cincin maka kelarutan dalam
air dan lemak sama
• Dari 5-methoxy2-mercaptobenzimidazole ke omeprazoleterjadi substitusi dimana H pada
Hs putus tergantikan dengan O rangkap 2 lalu penambahan cincin yang terhubung di s
 Proses sintesis
Esomeprazole

IUPAC nomenclature
(S)-(−)-5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-3H-benzoimidazole

Classification
• Penghambat pompa proton
METODE SINTESIS
Metode sintesis
1. Suspensi pirmeprazol dalam toluena ditambahkan ke dalam larutan air (S, S)-dietil
tartrat dan titanium tetraisopropoida.
2. N, N-diisopropilehilamin dan kumena hidroperoksida ditambahkan.
3. Garam natrium diperoleh dengan menggunakan natrium hidroksida dan asetonitril

Aktivitas Struktur (esomeprazole)

4. Peningkatan nilai hidrofilik meningkatkan aktivitas.
5. Penambahan gugus basa,membuat sifat hidrofilnya meningkat dan kelarutan dalam
lemak menurun
 Parameter omeprazole
indikasi
Efek samping obat
absorbsi Omeprazole memiliki waktu
kerja yang cepat dengan
bioavaibilitas 30-40 % jika
diberikan secara oral. Efek
penghambatan asam terjadi
dalam waktu 1 jam setelah
pemberian, kemudian diikuti
dengan aktivitas basal kembali
dalam waktu 3 sampai 5 hari
esomeprazole
Esomeprazole diabsorpsi
dengan cepat di gastrointestinal.
Cmax terjadi dalam 1-2 jam
setelah administrasi obat. Cmax
meningkat secara proporsional
dengan penambahan dosis.
Bioavailabilitas esomeprazole
sebesar 64% pada dosis tunggal
(single dose) dan 89% pada
dosis berulang
 Parameter omeprazole
Distribusi Omeprazole memiliki ikatan
protein yang besar, yaitu sekitar
95% dengan volume distribusi
sekitar 0,39 L/kg. Omeprazole
terdistribusi ke jaringan terutama
sel parietal lambung.
Metabolisme Omeprazole dimetabolisme
secara cepat oleh enzim
sitokrom P45 hepar terutama
melalui CYP2C19 dengan hasil
metabolitnya
hidroksiomeprazole.
Eliminasi Ekskresi metabolit omeprazole
terutama melalui urine dan
sisanya melalui feces (bile).
Omeprazole memiliki waktu
paruh yang pendek, sekitar 30
menit sampai 1 jam pada pasien
tanpa gangguan fungsi organ.
esomeprazole
Esomeprazole terikat pada
protein plasma sebesar 97%,
dengan volume distribusi
sebesar 16 L. Ikatan protein
plasma ini konstan pada
konsentrasi 2-20 µmol/L
Esomeprazole dimetabolisme di
hati oleh enzim cytochrome
P450 (CYP) menjadi metabolit
inaktif yang tidak memiliki efek
lagi terhadap sekresi asam
lambung..
Esomeprazole dieliminasi
sebagai metabolit inaktif ke
dalam urine (80%) dan feses
(20%). Hanya kurang dari 1%
dieliminasi sebagai senyawa
obat yang tidak berubah ke
dalam urine. Waktu paruh
eliminasi esomeprazole sekitar 1
hingga 1,5 jam
Sifat fisikokimia esomeprazol omeprazole
Berat molekul 345.4 g/mol 345,4 g/mol

Penampilan fisik padat Bubuk kristal putih hingga

putih pudar
Titik lebur 155 ºc 155 ºc

kelarutan Sangat larut dalam air Sangat sedikit larut dalam

Koefisien partisi etanol/air
Ada nya cincin
Ada nya pusat kiral
air; larut bebas dalam
etanol; sedikit larut dalam
aseton
0.6 2,23
Imidazole, pyridine Imidazole, pyridine
- -
 THANKS
Click here to add words Click here to add words Click here to add wordsClick here to add words