Sub pokok bahasan Pengaruh makanan terhadap penyerapan obat Reaksi chelasi terhadap penyerapan obat
Interaksi obat dan enteral nutrisi
Pengaruh makanan terhadap distribusi obat
Pengaruh makanan terhadap metabolisme obat
Pengaruh makanan terhadap ekskresi obat
Penyerapan obat
Adanya makanan / zat gizi di dalam
lumen usus dapat mengganggu penyerapan obat. Jika obat diberikan intravena,
bioavailabilitas 100%, sedangkan bila
pemberian lewat oral bioavabilitas akan menurun karena faktor penyerapan dan metabolisme yang tidak sempurna. GAMBAR 8-5 Gerakan obat setelah penyerapan GI. Semua obat yang diserap dari situs sepanjang saluran pencernaan-GI, usus halus, dan usus besar (tapi bukan rektum distal / mukosa oral) - harus melalui hati, melalui vena porta, dalam perjalanan ke jantung dan kemudian sirkulasi umum. . Untuk beberapa obat, bagian ini tidak lancar. Yang lainnya menjalani metabolisme hati yang ekstensif. Yang lain menjalani resirkulasi enterohepatik, siklus berulang dimana obat berpindah dari hati ke duodenum (melalui saluran empedu) dan kemudian kembali ke hati (melalui darah portal). Seperti yang dibahas dalam teks di bawah Resirkulasi Enterohepatic, prosesnya terbatas pada obat-obatan yang pertama kali menjalani glukuronosis hepar. Penyerapan obat osteoporosis
Contoh penurunan penyerapan obat golongan
bisphosphonate yang terdapat pada obat alendronate, risedronate, atau ibandronate digunakan dalam pengobatan osteoporosis. Penyerapan berkurang 60% jika dibarengi dengan minum kopi atau jus jeruk. Instruksi produsen : untuk alendronate atau risedronate diminum pada waktu perut kosong dengan air biasa setidaknya 30 menit sebelum makanan , minuman atau obat lainnya. Ibandronate diminum setidaknya 60 menit sebelum makan, minuman atau obat lain. Penyerapan obat anemia Penyerapan zat besi dari suplemen dapat menurun 50% jika dikonsumsi bersamaan dengan makanan. Fesi lebih baik dikonsumsi saat perut kosong. Orange jus, karena kandungan vitamin C-nya dapat meningkatkan penyerapan sebesar 85%. Jika besi harus dikonsumsi dengan makanan untuk menghindari gangguan GI, harus menghindari makanan berserat, telur, makanan tinggi fitat, suplemen serat, teh, kopi, produk susu, atau suplemen kalsium, karena dapat mengganggu penyerapan zat besi. Penyerapan obat antibiotik Dengan adanya makanan tertentu akan pengaruhi tingkat pengosongan lambung. Pengosongan lambung akan tertunda oleh konsumsi serat tinggi atau makanan tinggi lemak. Secara umum, keterlambatan dalam penyerapan obat pengaruhnya secara klinis tidak signifikan selama tingkat absorpsi tidak terpengaruh. Namun, tertundanya penyerapan antibiotik atau analgesik mungkin secara klinis memberikan pengaruh yang signifikan. Reaksi Chelasi terhadap penyerapan obat
Reaksi khelasi terjadi antara obat-obat tertentu (yang
memiliki valen sama : 2 atau 3 kation, seperti Fe, Ca, Mg, Al, akan menyebabkan penyerapan obat mungkin berkurang. Reaksi khelasi terlihat paling sering dengan tetrasiklin dan antibiotik fluorokuinolon. Antibiotik fluorokuinolon dan tetrasiklin akan membentuk kompleks larut dengan kalsium dalam makanan / minuman produk susu / suplemen yang diperkaya Ca, atau Al dalam antasida, sehingga mengurangi penyerapan obat dan nutrisi tersebut. Reaksi Chelasi terhadap penyerapan obat
Pendekatan yang optimal untuk menghindari
interaksi ini adalah untuk menghentikan suplemen selama mendapat resep antibiotik tersebut. Jika hal ini tidak mungkin, terutama dengan
magnesium, atau dengan penggunaan
antibiotik jangka panjang, obat harus diberikan setidaknya 2 jam sebelum atau 6 jam setelah konsumsi mineral. Reaksi Chelasi terhadap penyerapan obat
Obat penyakit Parkinson entacapone
(Comtan) kelat dengan besi; Oleh karena itu besi harus diberikan 1 jam sebelum atau 2 jam setelah minum obat. Penyerapan obat pH pencernaan merupakan faktor penting dalam penyerapan obat. Setiap situasi yang mengakibatkan perubahan pH asam dalam lambung, seperti achlorhydria atau hypochlorhydria, dapat mengurangi penyerapan obat. Sebuah contoh dari interaksi tersebut adalah kegagalan ketoconazole (obat antijamur ), untuk membersihkan infeksi Candida pada pasien dengan HIV atau pada pengurangan asam lambung pada penderita GERD. Penyerapan obat Ketokonazol mencapai penyerapan yang optimal dalam kondisi asam medium. Menelan ketoconazole dengan minuman
asam seperti cola, jus cranberry, jus
jeruk, atau asam klorida encer (HCl) dapat meningkatkan bioavailabilitas pada pasien ini. Penyerapan obat Kehadiran makanan di perut meningkatkan penyerapan beberapa obat, seperti axetil cefuroxime (antibiotik) atau saquinavir ( obat antiretroviral). Obat ini diresepkan untuk diminum setelah makan untuk mengurangi dosis yang harus diminum untuk mencapai tingkat yang efektif. Bioavailabilitas cefuroxime axetil secara substansial lebih besar ketika diminum dengan makanan, dibandingkan di saat puasa. INTERAKSI OBAT DAN ENTERAL NUTRISI
Pemberian enteral kontinyu adalah metode
yang efektif untuk memberikan nutrisi kepada pasien yang tidak dapat menelan atau makan secara memadai. Namun, penggunaan makanan enteral untuk
pemberian obat bisa menjadi masalah.
Bila obat cair dicampur dengan formula
enteral, inkompatibilitas mungkin terjadi.
INTERAKSI OBAT DAN ENTERAL NUTRISI
Jenis ketidakcocokan fisik meliputi granulasi,
pembentukan gel, dan pemisahan produk enteral. Hal ini menyebabkan tersumbatnya tabung makanan dan gangguan pemberian nutrisi pada pasien. Contoh obat yang dapat menyebabkan pembentukan granulasi dan gel adalah suspensi ciprofloxacin (antibiotik), klorpromazin (antipsikotik), guaifenesin (ekspektoran, dan sirup metoklopramid (antinausia/vomiting). Distribusi obat Albumin adalah protein pengikat obat yang paling penting dalam darah. Tingkat albumin serum yang rendah seringkali merupakan hasil dari kondisi inflamasi akut dan kronis. Albumin yang rendah mengarah ke situs pengikatan yang lebih sedikit untuk obat dengan protein tinggi. Semakin sedikit situs pengikat, semakin besar fraksi obat bebas didalam serum. Distribusi obat Pasien dengan tingkat albumin di bawah 3 g / dl berisiko tinggi mengalami efek samping. Dosis obat yang lebih rendah dari obat tersebut sering direkomendasikan untuk pasien dengan kadar albumin rendah. Risiko perpindahan satu obat dari situs pengikatan albumin oleh obat lain lebih besar bila kadar albumin kurang dari 3 g / dl. Distribusi obat Warfarin (antikoagulan), 99,9% terikat protein serum, dan fenitoin (antikonvulsan), 90% terikat protein serum, biasanya digunakan pada pasien yang lebih tua. Tingkat albumin rendah cenderung lebih umum pada pasien yang lebih tua dan pada pasien yang sakit kritis. Dalam kasus warfarin, tingkat obat bebas yang lebih tinggi menyebabkan risiko pendarahan yang berlebihan. Toksisitas fenitoin dapat terjadi akibat kadar fenitoin bebas yang terlalu tinggi atau rendah, mengakibatkan kejang. Metabolisme obat Sistem enzim di saluran pencernaan dan hati, meski bukan satu-satunya situs metabolisme obat, menjelaskan sebagian besar aktivitas metabolisme obat dalam tubuh. Makanan dapat menghambat dan meningkatkan metabolisme obat dengan mengubah aktivitas sistem enzim ini. Diet tinggi protein dan rendah karbohidrat dapat meningkatkan metabolisme hati dari teofilin (obat asma) Pengaruh KH terhadap theophiline Diet protein tinggii akan meningkatkan katabolisme theophyline sebaliknya bila mendapat KH akan menurunkan tingkat katabolisme obat. Secara klinis episode dan frek. asma akan menurun jika mendapat diet tinggi KH dan rendah protein (pertahankan kadar theophiline dlam plasma) Ekskresi obat Makanan dan nutrisi bisa mengubah reabsorpsi obat dari tubulus ginjal. Reabsorpsi obat litium(antidepresan) dikaitkan dengan reabsorpsi natrium. Pasien yang mengalami hiponatremia dan mengkonsumsi lithium berisiko mengalami toksisitas, disebabkan tubuh menyerap kembali lithium karena struktur molekul natrium dan litium serupa. Tetapi bila kelebihan Na, akan menghasilkan tingkat litium yang lebih rendah dan kemungkinan kegagalan terapeutik. Ekskresi obat Obat yang sifatnya basa diserap kembali dari tubulus ginjal ke dalam sirkulasi sistemik Obat asam sebagian besar berada dalam keadaan nonionik dalam air kencing dengan pH asam, sedangkan obat basa sebagian besar dalam keadaan nonionik dalam urin dengan pH basa. Ekskresi obat Perubahan pH urin oleh makanan dapat mengubah jumlah obat yang ada dalam keadaan nonionik, sehingga meningkatkan atau menurunkan jumlah obat yang tersedia untuk reabsorpsi tubular. Makanan seperti susu, buah-buahan (termasuk buah sitrus), dan sayuran adalah alkalinizers (pembuat basa) urine Ekskresi obat Perubahan ini dapat mempengaruhi keadaan ionik dari obat dasar seperti agen quinidine (antiaritmia). Dalam urin alkali, quinidine sebagian besar berada dalam keadaan nonionik. Tersedia untuk reabsorpsi dari urin ke dalam sirkulasi sistemik, yang dapat menyebabkan tingkat darah lebih tinggi. Ekskresi memantine (untuk alzaimer), juga mengalami penurunan pH basa, sehingga meningkatkan kadar obat-obatan. Ekskresi obat Peningkatan kadar obat dapat meningkatkan risiko toksisitas. Interaksi ini paling mungkin secara klinis signifikan bila diet terdiri dari satu kelompok makanan. Pasien harus diingatkan untuk tidak melakukan perubahan diet utama tanpa berkonsultasi dengan dokter, ahli gizi, atau apoteker. Interaksi makanan terhadap obat
Makanan Obat Efek
Minum kopi atau jus jeruk obat golongan Penurunan penyerapan bisphosphonate : Intruksi diminum saat alendronate, risedronate, perut kosong 30-60 mnt ibandronate (obat sebelum makan/minum osteoporosis)
Makanan serat, telur, fitat, Tablet Fe Penurunan penyerapan
Makanan tinggi serat /tinggi Antibiotik / analgesik Penyerapan obat tertunda
lemak mempengaruhi pengosongan lambung Reaksi Chelasi terhadap penyerapan obat
Makanan Obat Efek
zat besi, kalsium, Antibiotik (tetrasiklin Membentuk komplek magnesium, seng, atau dan fluorokuinolon) larut dengan Fe, Ca, aluminium Mg / Al sehingga mengurangi penyerapan obat dan nutrisi
Besi Entacapone (Obat kelat dengan besi;
Parkinson) Oleh karena itu besi harus diberikan 1 jam sebelum atau 2 jam setelah minum obat. Rangkuman dilanjutkan sendiri....... TERIMA KASIH Referency : Bertram G.K., Basic & Clinical Pharmacology, Departement of Pharmacology University of California, San Fansisco, 1992 Linder, M.C., Biokimia Nutrisi dan Metabolisme dengan Pemakaian Secara Klinik, UI-Press, Jakarta, 1992 Moor M.C., Terapi Diet dan Nutrisi, Hipocrates, Jakarta, 1997 Mahan, L. K. [2017], Krause’s food & the nutrition care, Fourteenth edition,St. Louis, Missouri : Elsevier. Ruth A. Roth, MS, RD (2011), Nutrition & Diet Therapy, 10th Edition, USA. Roch, M (2004), Alcohol and Other Drugs: A Handbook for Health Professional, National Centre for Education and Training on Addiction (NCETA) Flinders University dll