Inflamaţia

alergică
RI primar DC2

LT helper 2

LB stimulat

Plasmocit
LB cu memorie
IgE
 RI LB cu memorie
secundar

LT helper 2

LB stimulat

Plasmocit

IgE
 Etapele reacţiei alergice
Reacţia precoce Reacţia tardivă

activare recrutare celule

mastocite şi inflamatorii
macrofage
eliberare activare
eozinofile,LT
CD4, bazofile,
mediatori citokine, neutrofile şi
proinflamator chemokine macrofage
Reacţia precoce - mediatori proinflamatori:

preformaţi nou-formaţi
•metaboliţii acidului
•histamina,
arahidonic:
bradikinina
leucotriene,
triptaza,
prostaglandine
chimaza

•citokinele •PAF
profilului Th2, 
chemokine, SCF •radicali liberi de
oxigen
Mastocitul în ţesuturi; bazofilul în sânge
Reacţia tardivă - mediatori proinflamatori:

preformaţi nou-formaţi
•ECP, EPO,
•metaboliţii acidului
MBP, EPX
arahidonic: leucotriene,
•histamina prostaglandine
•PAF
•citokinele
profilului Th2, •radicali liberi de
TNF, MIP-1,  oxigen
chemokine, TGF 
Eozinofilul şi bazofilul
Mastocitul
•Conţin numeroase granule cu mediatori prestocaţi
Degranularea mastocitelor - triggeri

•Cross-legarea a 2 molecule de IgE de către alergen =

adevărata reacţie anafilactică

•Direct (reactie anafilactoida) de către:

•complexe imune ce conţin IgG
•C3a, C5a
•frig, efort fizic intens, vibraţii, presiune
•numeroşi compuşi polibazici, peptide, etc.
Degranularea mastocitelor - 2 tipuri

2. degranulare de tip
“piece-meal” = eliberare
parţială mediatori şi
1. De tip anafilactic
regranulare (în inflamaţia
(“in explozie”)
alergică cronică din
rinoconjunctivită şi astm)
Degranularea mastocitelor - rolul mediatorilor

Histamina

•Creşterea permeabilităţii vasculare

•Contracţia fibrelor musculare netede

Enzimele

•Degradarea structurilor microbiene

•Lezare tisulară/remodelare
Degranularea mastocitelor - rolul mediatorilor

PGD2
•Vasodilataţie, bronhoconstricţie,
chemotaxie PMN

Leucotrienele LTC4, LTD4, LTE4

•Bronhoconstricţie prelungită, secreţie de

mucus, creşterea permeabilităţii vasculare,
hipermotilitate intestinală
PAF
•Chemotaxie şi activarea leucocitelor,
bronhoconstricţie, creşterea
permeabilităţii vasculare
Eozinofilul
•derivă din progenitori din măduva osoasă

•maturarea are loc în măduva osoasă sub acţiunea

IL-5

•1-3 % din totalul leucocitelor

•recrutate în ţesuturi sub acţiunea IL-5

Degranularea eozinofilelor - rolul mediatorilor
Proteina bazică majoră (MBP), proteina cationică
eozinofilică (ECP)
•Toxice pentru helminţi, bacterii şi ţesuturi

Peroxidaza eozinofilică, hidrolazele lizozomale,

lizofosfolipaza
•Distrug peretele celular al protozoarelor şi
helminţii

•Lezare tisulară/remodelare
Anafilaxia
sistemică
Anafilaxia sistemică - clasificare
•Indusă IgE (alergene)

•Indusă non-IgE
Degranularea bazofilelor sau mastocitelor
mediată nonIgE
•Indusă imun
•Indusă neimun (non-alergică)
Anafilaxia non-IgE mediată imun

•IgG4, fracţiunile complementului C3a şi C3b,

agregate de imunoglobuline, complexe imune
Anafilaxia non-alergică

1. medicamente:
•Aspirina şi AINS
•Substanţe iodate de contrast
•Anestezice locale, protamină, opiacee
•Inhibitori de protează, cisplatin
•Pirazolone

•Inhibitorii enzimei de conversie

2. coloranţi, conservanţi:
•tartrazina •taninuri (vin roşu)
•metabisulfiţi

3. lectine
•căpşuni, ciocolată

4. Alimente ce conţin 5. agenţi fizici

histamină sau •efort
tiramină
•căldură/frig
•vibraţii/presiune
Anafilaxia non-alergică
•Poate apare la primul contact cu agentul
incriminat (nu are nevoie de sensibilizare
prealabilă)

•Diagnostic doar prin test de provocare (nu există

IgE specifice)

•Tratament = evitarea expunerii la agentul

incriminat
Anafilaxia sistemică

Simptome din partea a cel puţin două din organele

bogate în mastocite
•Tegumente: prurit, urticarie, flush, rash
morbiliform, angioedem

•CRS: rinoree, obstrucţie nazală, strănut, disfonie,

tuse stacatto, edem glotic

•CRI: dispnee, wheezing, tuse seacă, senzaţie de

constricţie toracică

•CV: hipotensiune arterială, tahicardie reflexă,

durere precordială, aritmii, sincopă, senzaţia de
leşin
•GI: dureri abdominale colicative, diaree, greaţă,
vărsături

•altele: colici uterine, senzaţie de dezastru iminent

Anafilaxia sistemică – gradarea severităţii
Anafilaxie sistemică uşoară
•reacţii limitate la piele, angioedem fără localizare de
gravitate
Anafilaxie sistemică moderată
transpiraţii profuze, vărsături, greaţă, dureri
abdominale, senzaţia de leşin, dispnee, stridor,
wheezing, senzaţie de contricţie faringiană sau toracică,
hipotensiune uşoară/moderată
Anafilaxie sistemică severă
confuzie, sincopă, pierderea conştienţei, incontinenţă,
hipotensiune profundă (TAS < 60 mmHg) şi hipoxie
Anafilaxia sistemică
Factori agravanţi:
•Tratament cu betablocante şi IEC
•Astm sau HRB preexistentă,
îndeosebi netratată
•Afecţiuni cardiace concomintente
•Copii – dimensiuni mai mici ale glotei
•Efort

•Arahide şi betalactamine (amoxicilină,

cefaclor)
Anafilaxia sistemică
Simptomele apar:
•La câteva secunde sau minute de la
contactul cu alergenul injectat, inhalat sau în
contact cu mucoasele
•La câteva ore de la ingerarea alergenului

!!! Pentru anafilaxia indusă IgE timpul de apariţie

şi cantitatea de alergen necesare declanşării
simptomelor depind de gradul de sensibilizare
anterioară
 Anafilaxia sistemică bifazică
•recurenţa simptomelor după 4-8 ore sau
chiar după 2-3 zile; incidenţă 2-20%
Factori de risc
•întârziere în administrarea adrenalinei, lipsa
administrării adrenalinei, doză insuficientă

•interval peste 30 minute între expunerea la

antigen şi apariţia simptomelor
•fază precoce foarte severă
Anafilaxia sistemică – cauze de deces
50% deces cardiovascular
•cel mai frecvent stop cardiac indus reflex prin
ortostatism cu hipovolemie acută (empty healthy
heart)
•mai rar aritmii induse de eliberarea de
mediatori anafilactici în miocard
50% deces prin stop respirator
•edem glotic

•obstrucţie bronşică severă

Anafilaxia sistemică – tratament
•I-a linie de tratament: adrenalină 1/1000 0.3 – 0.5
ml la adulţi şi 0.01ml/kc la copii IM (coapsă) cu
repetare de 2-3 ori la 5 minute pentru lipsă răspuns

•antihistaminic cu acţiune rapidă

•per os pentru anafilaxie sistemică uşoară
(cetirizina)

•parenteral pentru anafilaxie sistemică

moderată/severă (loratadină IV, difenhidramină
IV, clemastine IV, prometazină IM,)
Anafilaxia sistemică – tratament

•supliment de oxigen (mască, sondă nazală)

•corticosteroid iv pentru prevenirea reacţiei

alergice tardive – eficienţă discutabilă!!
Tratamentul hipotensiunii arteriale
•poziţie Trendeleburg

•linie venoasă şi umplere rapidă pat vascular – PEV 2-3 l

Glu sau SF în 20 -30 minute, eventual pe cateter venos
central pentru hipotensiune profundă
•TAS > 60 mmHg poate răspunde la administrarea
adrenalinei IM şi la repleţia volemică rapidă; dacă nu
răspunde se poate administra dopamină

•TAS < 60 mmHg poate răspunde la administrarea

adrenalinei IM şi la repleţia volemică rapidă; dacă nu
răspunde se poate administra iv 0.1 – 0.2 ml adrenalină
1/10000 cu monitorizare cardiacă atentă
Tratamentul edemului glotic

•poate răspunde la administrarea adrenalinei IM

•dacă nu răspunde se recomandă efedrină local sub

formă de tablete sublingual sau spray

•dacă nu răspunde pentru menţinerea

permeabilităţii CR se indică traheostomia
Tratamentul obstrucţiei bronşice

•poate răspunde la administrarea adrenalinei IM

•dacă nu răspunde se poate administra beta 2

simpaticomimetic
•fără edem glotic asociat - inhalator

•cu edem glotic asociat – sc sau iv sau

inhalator pe tubul de traheostomie
Alte măsuri

Dacă alergenul a fost injectat

•garou deasupra locului de injecţie

•administrarea adrenalinei IM în
apropierea locului de injecţie

Extracţia acului şi sacului cu venin

Glucagon iv 1-5 mg pentru pacient sub tratament

betablocant
Anafilaxia sistemică - profilaxie
•evitarea agentului cauzal
!!! la reacţiile încrucişate

•card/brăţară de avertizare
•seringă preumplută cu adrenalină 1/1000
(Anapen sau Epipen) pentru autoadministrare im
sau pentru administrare de către persoanele din
jur dacă pacientul este în stare gravă

•evitarea administrării betablocante sau IEC

la pacienţii cu risc
Anafilaxia sistemică – tratament
curativ
Imunoterapia specifică cu alergen
•Alergia la venin de hymenoptere
Anafilaxie non-alergică - profilaxie
• !!! de la primul contact pentru substanţele
cu risc crescut (substanţe iodate de contrast,
anestezic local)
•linie venoasă

•premedicaţie cu antihistaminic IM cu 30
minute sau per os cu 12 ore înainte de
administrare