Cursul 12: Hipersensibilitatea imediată

• Răspunsul alergic
• Tipuri de reacții alergice
• Grupul I de răspunsuri alergice
– Sindroame clinice induse de reacții alergice
mediate IgE
• Grupul II de răspunsuri alergice
• Grupul III de răspunsuri alergice
• Grupul IV de răspunsuri alergice

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 1

 Introducere
• Inflamatia excesiva cauzata de catre sistemul imun se numeste
hipersensibilitate.

• Hipersensibilitatea este un concept important in patologia multor boli.

• Hipersensibilitate este termenul aplicat patologiilor care implică leziuni la

nivelul țesuturilor, mediate imun. Există patru categorii majore de reacții de
hipersensibilitate: tipurile I, II, III și IV.

• În cele mai multe cazuri, acestea implică un proces inflamator, deși

mecanismele pot varia de la un tip la altul.

• Inflamatia este un proces foarte eficient de eliminare a microbilor sau a altor

substanțe străine. Cu toate acestea, în unele cazuri, inflamația poate deveni
atat de intensa sau cronică incat produce leziuni permanente la nivelul
tesuturilor.

• Cele mai multe reacții de hipersensibilitate produc leziuni tisulare mediate de

eliberarea de diverse substanțe chimice care atrag și activează alte celule și
molecule implicate in procesul inflamator.

2
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Generarea de răspunsuri inflamatorii. Leziunile țesuturilor provoacă eliberarea de molecule care
stimuleaza infiltrarea țesutului deteriorat și inițierea inflamației. Odată cu distrugerea agentului care a
provocat leziunea, inflamația încetează și începe procesul de vindecare. În cazul în care leziunea
continuă, inflamatia devine cronica si se acumulează leziuni tisulare.
3
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
 Tipuri de hipersensibilitate
Reacțiile de hipersensibilitate diferă în funcție de momentul apariției.
•Reacțiile de hipersensibilitate de tip I:
– sunt cele mai rapide, uneori apar în câteva minute de la expunerea la un antigen,
– rezultă în urma reacției declansate de catre moleculele de IgE care se leagă la
suprafața celulelor mastocitare, bazofilelor și eozinofilelor și determina
eliberarea de granule citoplasmatice din aceste celule. Granulele citoplasmatice
conțin amine vasoactive și alte substanțe care pot produce inflamatie.
•Reacțiile de hipersensibilitate de tip II:
– nu apar în timpul expunerii inițiale  sunt răspunsuri secundare
– sunt generate de acțiunile anticorpilor (de obicei IgG, dar uneori și IgM) care
recunosc și se leaga de antigene asociate cu membrana celulei gazdă sau cu
matricea extracelulară.
– anticorpii pot fi îndreptați împotriva unor antigene propria (autoanticorpi) sau
împotriva neoantigenelor create prin legarea substanțelor reactive la celula sau la
moleculele matricei.
– daunele se produc în principal prin activarea complementului (pe calea clasică)
sau prin citotoxicitate celulara dependentă de anticorpi (ADCC), mediată de către
celulele NK sau eozinofile. În unele cazuri, moleculele de suprafață vizate pot fi
receptori a căror funcție este perturbata de anticorpii care se leagă la acestia.
4
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
 Tipuri de hipersensibilitate
• Reacțiile de hipersensibilitate de tip III:
– nu apar în timpul expunerii inițiale  sunt răspunsuri secundare
– sunt generate de acumularea și sedimentarea conglomeratelor mari de
antigen solubil și anticorpi numite complexe imune.
– Anticorpii pot fi uneori anticorpi autoreactivi, dar antigenul țintă este
unul solubil. Pot fi implicate IgG sau IgM și activarea complementului
se face pe calea clasică.

• Reacțiile de hipersensibilitate de tip IV:

– sunt generate de procesele mediate de celulele sistemului imunitar.
– de cele mai multe ori, aceste reacții sunt răspunsuri de tip
hipersensibilitate întârziată (DTH), dar în anumite circumstanțe, pot
include, de asemenea, acțiunile celulelor T citotoxice.

5
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
 Hipersensibilitate imediată
• Răspunsul alergic - un răspuns alergic apare atunci cand gazda este
expusa la un antigen pe care l-a mai întâlnit în prealabil.

• Orice simptom alergic care apare în cadrul expunerii individuale nu este cauzat
de antigen, ci este cauzat de produsele imune care sunt eliberate din celulele
sistemului imunitar care recunosc și reacționează împotriva antigenului
invadator.

• Mecanismul responsabil de reacțiile alergice imediate implică producerea de

anticorpi de către celulele B și de citokine de către celulele T. Anticorpii sunt
îndreptați împotriva oricărui complex de proteine legate de o haptena
(particule inhalate, cum ar fi polen).

• Răspunsul umoral ulterior care se dezvoltă împotriva acestui antigen este

specific pentru haptena respectivă, chiar dacă proteina de transport este
importantă pentru stimularea producției de citokine de către celulele T CD4+,
care va ajuta celulele B să producă anticorpi. De asemenea, prezentarea locală
a antigenului (în piele) induce eliberarea de citokine inflamatorii de catre
celulele T care produc un răspuns inflamator local.

6
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
 TIPURI DE RĂSPUNSURI ALERGICE
Răspunsurile alergice au fost clasificate în patru grupe, în funcție de natura
reacției imunologice.

•Grupul I implică producerea de anticorpi IgE care determina eliberarea de

substanțe din mastocite care declanșează anafilaxie și rinită alergică.

•Grupul II implică în primul rând anticorpii IgG care se atașează la suprafața

celulară, reacționează cu complementul și produc liza celulară.
•Grupul III implică anticorpii IgG care formează complexe cu antigenul și
complementul și mobilizează celulele fagocitare, cum ar fi neutrofilele, într-
o zonă unde pot elibera citokine inflamatorii, ceea ce va duce la inflamație
locală.
•Grupul IV de răspunsuri implică celule T sensibilizate care eliberează
citokine inflamatorii care induc dermatită alergică de contact.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 7

 Tip Tinta Raspuns Mecanism inflamator Timp
declansator
Tip I (imediat) Alergene Degranulare Histamine si alti Minute-ore
mastocitara mediatori ai inflamatiei
mediata de IgE
Tip II Autoantigene sau IgG se leaga Activarea Ore-zile
neoantigene legate la de membrana complementului (calea
membrana celulara sau clasica)
matricea intercelulara

Tip III Antigene solubile Complexe Activarea Ore-zile

(Boala prin imune depuse complementului (calea
complexe imune) in tesuturi clasica)
Tip IV (intarziat) Agenti infectiosi, agenti Celule T CD4+ Hipersensibilitate de tip 2-4 zile
chimici reactivi; si macrofage; intarziat; mai putin
neoantigeni mai putin frecventa; limfocite T
frecvente, citotoxice
celule T CD8+

Tipuri de hipersensibilitate
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 8
 TIPURI DE RĂSPUNSURI ALERGICE

Grupul I de răspunsuri alergice induce cele mai prevalente

simptome cronice de disconfort pentru multe persoane.

Sindroame clinice induse de reacțiile alergice mediate de IgE:

• rinită alergică: antigen inhalat (polen) - edem și iritarea mucoasei
nazale
• astm bronșic: antigen inhalat (polen) - constricție bronșică, producție
crescută de mucus
• anafilaxie sistemica: antigen intravenos (medicamente sau venin) -
vasodilatație, edem, ocluzie traheală, moarte
• reacții hiperemice inflamatorii: antigen la nivelul pielii (mușcătura de
insectă) - vasodilatație localizată și edem
• alergii alimentare: antigen ingerat (lapte) - vărsături și diaree

9
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
 Sindroamele clinice ale alergiilor
(1) Febra fânului - granulele de polen patrunse în tractului respirator sunt transportate într-un ganglion limfatic
local care constituie țesutul limfoid asociat bronhiolei. Antigenul este apoi recunoscut de un receptor de la nivelul
celulelor B. Celulele B procesează acest antigen și îl prezintă celulelor Th, ceea ce determina activarea producției
de citokine de către celula Th. Dacă un tip de celule Th2 este activat, celula va produce interleukina-4.
lnterleukina-4 este necesară pentru celula B pentru a produce anticorpi IgE, care apoi se leagă de un receptor
special Fc situat pe celulele mastocitare rezidente în epiteliul respirator al căilor nazale și al bronhiilor. Când
polenul reintră în tractul respirator, se leagă de anticorpii IgE atașati la mastocite și duce la eliberarea de
histamină din acestea.
 Histamina induce simptomele clasice din febra fânului și anume: constricție bronșică, edem al mucoasei
nazale, producție crescută de mucus și inflamarea tractului respirator  Antihistaminicele ameliorează aceste
simptome
 Sindroamele clinice care exemplifică exemplul de mai sus al unei reacții alergice mediate de anticorpii IgE sunt
rinita alergică și astmul bronșic.

(2) Anafilaxia sistemică este un alt sindrom clinic care implică o reacție alergică mediată de IgE.
 Spre deosebire de rinita alergică și astmul bronșic care implică o reacție localizată, anafilaxia sistemică implică o
reacție diseminata in tot organismul.
 În acest caz, antigenul se leagă de IgE atașata la celulele mastocitare situate în țesutul conjunctiv al tuturor
vaselor de sânge din organism. Simptomele care rezultă din eliberarea diseminată de histamină includ
vasodilatație, edem, ocluzie traheala și moarte.

(3) Hiperemia inflamatorie - care este indusă de efectuarea testelor cutanate la alergen sau de înțepături de
insecte. Produce o vasodilatație locală și edem.

(4) Alergiile alimentare - declansate de produse alimentare care induc un răspuns sever al celulelor mastocitare
din țesutul conjunctiv al intestinului cu pierderi de lichide transepitelial și contracția musculaturii netede, ce
determina vărsături și diaree.
10
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana
11
Constantinescu
Răspuns alergic mediat de IgE (Grupul I de raspunsuri alergice)
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 12
 TIPURI DE RĂSPUNSURI ALERGICE
Grupul II de răspunsuri alergice
implică anticorpi IgG, dar nu implică eliberarea de histamină din
mastocite.
spre deosebire de răspunsurile alergice IgE-mediate, care apar in cateva
secunde, răspunsurile alergice IgG-mediate apar la câteva ore de la
expunerea la antigen.
Grupul II de răspunsuri alergice implică legarea anticorpilor IgG la
antigenele care sunt exprimate pe suprafața celulelor din organism.
 de exemplu, unele medicamente se atașează de celule din
organism, cum ar fi celulele roșii din sânge. Anticorpii IgG din
circulație recunosc și se leagă de medicamentul atașat de celulă.
Legarea IgG de celulă activează complementul și celulele
purtătoare de receptori pentru Fc, cum ar fi macrofagele și
neutrofilele, la fel ca în reacția de apărare împotriva
microorganismelor. În acest mod, celulele sănătoase ale corpului
sunt lizate și distruse.
13
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Răspuns alergic la antigene insolubile mediat de IgG (Grupul II de raspunsuri alergice)

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 14

 TIPURI DE RĂSPUNSURI ALERGICE
Grupul III de răspunsuri alergice
implică anticorpi IgG care se leagă la antigene solubile din circulație sau din fluidul extracelular.
În piele, anticorpii IgG și antigenul formează complexe insolubile care activează complementul și
produc mediatori ai inflamatiei care cresc permeabilitatea vasculară și atrag neutrofile la locul de
formare al complexelor imune. Neutrofilele fagocitează complexele și le elimina.
unele complexe antigen-anticorp pot circula și se depun pe celulele purtătoare de receptori Fcγ
de la nivelul vaselor, rinichilor, plămânilor și articulațiilor  porțiunea IgG a complexelor
activează complementul și fagocitele, rezultând leziuni tisulare considerabile care duc la boli
clinice, cum ar fi vasculita, nefrita și artrita.

Grupul IV de răspunsuri alergice sunt în principal mediate de molecule solubile, care sunt
eliberate de celulele T activate specific.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 15

Răspuns alergic la antigene solubile mediat de IgG (Grupul III de raspunsuri alergice)
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 16
 Intrebari
1. Care este mecanismul patogenic al hipersensibilitatii
de tip I?
2. Care este mecanismul patogenic al hipersensibilitatii
de tip II?
3. Care este mecanismul patogenic al hipersensibilitatii
de tip III?
4. Care este mecanismul patogenic al hipersensibilitatii
de tip IV?
5. Sindroame clinice ale reactiilor alergice localizate
mediate de anticorpi IgE.
6. Sindroame clinice ale reactiilor alergice sistemice
mediate de anticorpi IgE

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 17