BIOTRANSFORMAÇÃO

PROF. MSC KAMILLA COELHO

 Biotransformação ou Metabolização

 Definições gerais
 Definição sobre o metabolismo dos fármacos
 Fase de metabolização
FARMACOCINÉTICA

 ABSORÇÃO

 DISTRIBUIÇÃO

 AÇÃO

 METABOLIZAÇÃO
 BIOTRANSFORMAÇÃO

A biotransformação submete o fármaco a reações químicas,

geralmente mediadas por enzimas, que o converte em um
composto diferente do originalmente administrado
(metabólito).

CONVERTE SUBSTÂNCIA LIPOFÍLICAS EM SUBSTÂNCIA

HIDROFÍLICAS COM O OBJETIVO DE SEREM
ELIMINADAS!!!
 METABOLISMO (BIOTRANSFORMAÇÃO)

Biotransformação  metabólitos ativos, inativos ou

tóxicos.
Normalmente, o metabolismo é devido à ação de enzimas.
Propriedades físico-químicas, como o pH, podem inativar
os fármacos.
 
Principal tecido que metaboliza os fármacos: Fígado
Outros tecidos: TGI, rins, pulmões e pele.
ENZIMAS DO METABOLISMO
Enzimas microssomais localizadas nas membranas do RE do
fígado e de outros tecidos: ESTERASES E TRANSFERASES

REDUTASES: Flavoproteína (NADPH-citocromo P450 redutase).

Contém flavina mononucleotídio (FMN) e flavina adenina
dinucleotídio (FAD). Citocromo C pode servir de aceptor de
elétrons (NADPH-citocromo c redutase).

Hemoproteína (Citocromo P450).

ENZIMAS DO CITOCROMO P450
 Biotransformação
Apresenta-se em quatro modalidades:

 Inativação

 Metabólito ativo de droga ativa

 Ativação de droga inativa

 Ausência de metabolismo
Inativação

As drogas, na sua maioria, são transformadas em

Produtos inativos ou Menos ativos.

Exemplos: Propanolol, cloranfenicol

 Metabólito ativo de droga ativa

As drogas são parcialmente transformadas em um ou mais

metabólitos ativos.

Exemplos: fenacetina (paracetamol)

diazepam (oxazepam)
 Ativação de droga inativa

Algumas drogas, chamadas pró-fármacos, são inativas

e

necessitam ser metabolizadas para se tornarem ativas.

Exemplos: Levodopa (dopamina)

Prednisona (prednisolona)
 Ausência de metabolismo

Certas drogas, como penicilinas e anestésicos gerais

inalatórios, sofrem metabolismo sem alterar a forma, sem
sofrer metabolismo, devido às suas propriedades físico-
químicas peculiares.
 Biotransformação

É dividida em dois tipos de reações:

 Fase 1
 Fase 2
 Biotransformação: Fase 1

 Sofre redução, hidrólise ou oxidação

 Oxidação: mais ocorre
 Oxidação: mediada pelo complexo de enzimas do
citocromo P450.

Induzir a eliminação do fármaco!!!

 Biotransformação: Fase 1

 Nesta fase, o fármaco pode ficar :

 Inativo: fica polar e é excretado

 Menos ativo
 Mais ativo: Pró-droga (efeito após biotransformação)

Ex: L- Dopa: convertida em dopamina

 Biotransformação: Fase 2

A droga ou seu metabólito de fase 1 conjuga-se

com uma substância endógena, derivada de
carboidrato ou aminoácido, a fim de se formar um
ácido orgânico polar ionizado, o qual é
facilmente excretado pela urina ou bile.
 Biotransformação: Fase 2

 Conjugação ou adição da droga

Ácido orgânico polar ionizado:

 Conjugação com glicoronil: Ácido glicurônico
 Conjugação com sulfato
Conjugação com glicina ou acetil
Fatores que afetam a biotransformação

 Agentes indutores  Agentes inibidores

enzimáticos: enzimáticos:
Aumentam o número de Diminuem o número de
enzimas do citocromo P enzimas do citocromo P
450 que induzem a 450 que induzem a
biotransformação dos biotransformação dos
fármacos. fármacos.
 Agentes indutores  Agentes inibidores
enzimáticos: enzimáticos:

 Fenobarbital  Cimetidina
 Etanol  Cloranfenicol
 Rifampicina  Metronidazol
 Fenitoína  dissulfiram
 dexametazona
 Latenciação de Fármacos

 A latenciação de fármacos consiste na transformação do

fármaco em forma de transporte inativo que, in vivo, mediante
reação química ou enzimática, libera a porção ativa no local
de ação ou próximo dele.

 Melhor estabilidade.
 Aumento da seletividade de ação.
 Ausência de toxicidade do
transportador.
 Fatores que interferem na
biotransformação
 Ligação às proteínas plasmáticas (Estresse, inflamação e tumores)
 Problemas hepáticos: cirrose, desnutrição
 Idade: feto, idoso