Inflamación aguda y crónica

• Características generales de la inflamación.

• Aspectos históricos.
• Inflamación aguda.
• Mediadores químicos de la inflamación.
• Resultados de la inflamación aguda.
• Patrones morfológicos en la inflamación aguda
y crónica.
• Inflamación crónica.
• Efectos sistémicos de la inflamación.
• Consecuencias de la inflamación defectuosa o
excesiva.
Respuesta inflamatoria: componentes
Inflamación: Aspectos históricos
• Celsus (S. I D.C.): Dolor, Rubor, Calor y Tumor.
(functio laesa: Virchow).
• John Hunter (1793): Respuesta inespecífica
saludable.
• Julius Cohnheim (1839-1884): Cambios vasculares
y acontecimientos celulares.
• Elie Metchnikoff (1882): Descubrió el proceso de
la fagocitosis.
• Paul Ehrlich (1908): Teoría humoral (anticuerpos).
• Sir Thomas Lewis: Mediadores químicos.
 Inflamación aguda

Cambios vasculares.
Acontecimientos celulares.
 Inflamación aguda
Cambios vasculares

• Cambios en el flujo sanguíneo y en el

calibre de los vasos.

• Aumento de la permeabilidad vascular.

Cambios en el calibre y flujo vascular
 Inflamación aguda: Exudado

• Concentración elevada de proteínas.

• Abundantes restos celulares.
• Peso específico mayor a 1020.
• Alteración de la permeabilidad
vascular.
 Aumento de la permeabilidad
vascular: Mecanismos
• Formación de hendiduras endoteliales en
la vénulas (Contracción endotelial).
• Lesión endotelial directa.
• Respuesta prolongada retardada.
• Lesión endotelial mediada por leucocitos.
• Aumento de la transcitosis.
• Filtración desde vasos sanguíneos
neoformados.
 Hendiduras: Contracción endotelial
• Respuesta inmediata
transitoria (15-30
minutos).
• Es el mecanismo más
común.
• Activado por mediadores
vasoactivos (histamina,
bradicinina, leucotrienos,
neuropéptido sustancia P
y otros).
• Afecta sólo vénulas de 20
a 60 um de diámetro.
 Hendiduras: Reorganización del
citoesqueleto (Retracción endotelial)
• Respuesta ligeramente
retardada (4-6 horas) con
duración de 24 horas o más.
• Activado por citoquinas:
Interleucina-1 (IL-1), Factor
de Necrosis Tumoral ( FNT) e
Interferón-γ ( IFN-γ).
• Afecta principalmente vénulas
y capilares.
 Lesión endotelial directa
 Respuesta inmediata
sostenida (varias horas).
 Afecta todos los niveles de
la microcirculación
(vénulas, capilares y
arteriolas).
 Lesiones necrotizantes:
quemaduras graves,
infecciones bacterianas
líticas, sustancias
químicas.
 Lesión endotelial mediada por
leucocitos.
• Respuesta tardía.
• Restringida a vénulas y
capilares glomerulares y
pulmonares.
• Liberación de formas
tóxicas de oxígeno y
enzimas proteolíticas.
Incremento de la transcitosis

• Afecta vénulas.
• Canales de organelas
vesiculovacuolares.
• Factor de crecimiento del
endotelio vascular.
Respuesta prolongada retardada
• Inicia 2 a 12 horas y dura varias horas o
días.
• Afecta vénulas y capilares.
• Lesiones térmicas leves a moderadas,
rayos X, radiación ultravioleta, toxinas
bacterianas.
• Efecto directo con lesión celular retardada
o retracción endotelial (citoquinas).
Angiogénesis
 Acontecimientos celulares:
Extravasación de leucocitos y
fagocitosis

• Adhesión y transmigración.
• Quimiotáxis.
• Activación leucocitaria.
• Fagocitosis.
• Liberación de productos
leucocitarios y lesión celular
inducida por leucocitos.
• Defectos en la función leucocitaria.
 Extravasación: Pasos

• Marginación.
• Rodamiento.
• Adhesión.
• Transmigración (diapédesis).
• Quimiotaxis.
Marginación, rodamiento y adhesión
Adhesión y transmigración leucocitaria

Regulado por moléculas de

adhesión complementarias sobre la
superficie de los leucocitos y el
endotelio.
Mediadores químicos que modulan
la expresión y avidez para las
moléculas de adhesión.
 Adhesión y transmigración leucocitaria
Receptores de adhesión: familias moleculares

Selectinas: E-selectina, P-selectina, L-

selectina (se unen a formas sialiciladas
de oligosacáridos: sialil-Lewis X,
glucoproteínas tipo mucina).
Inmunoglobulinas: ICAM-1, VCAM-1.
Integrinas
Glucoproteínas tipo mucina.
Moléculas de adhesión leucocito-endotelio
Molécula endotelial Receptor leucocitos Papel principal

P-selectina Sialil-Lewis X Rodamiento (neutrófilos,

monocitos, linfocitos)
PSGL-1
E-selectina Sialil-Lewis X Rodamiento, adhesión al
endotelio activado (neutrófilos,
monocitos, células T.
ICAM-1 CD11/CD18 Adhesión, paro,
(Integrinas β2) transmigración (todos los
(LFA-1, Mac-1) leucocitos).

VCAM-1 α4β1 (VLA4) Adhesión (eosinófilos,

(Integrinasβ1) monocitos, linfocitos)
Α4β7 (LPAM-1)
GlyCam-1 L-selectina Linfocitos

CD31 (PECAM) CD31 Migración leucocitaria a través

del endotelio
Reclutamiento de leucocitos al sitio
de lesión: proceso multipasos
 Moléculas de adhesión:
Modulación

• Redistribución de las moléculas de

adhesión hacia la superficie celular.
• Inducción de las moléculas de
adhesión sobre el endotelio.
• Aumento de la intensidad de
fijación.
 Quimiotaxis: Locomoción orientada
según un gradiente químico

Agentes exógenos
 Productos bacterianos.
Agentes endógenos
 Componentes del sistema del
complemento, particularmente C5a.
 Productos de la vía de la lipoxigenasa,
principalmente leucotrieno B4 (LTB4).
 Citocinas, particularmente la familia de
las quimiocinas (IL-8).
 Activación leucocitaria
Respuestas funcionales
• Aumento del calcio citosólico y activación de
enzimas (Proteína cinasa C y fosfolipasa A2):
• Producción de metabolitos del ácido
araquidónico.
• Desgranulación y secreción de enzimas
lisosomales y activación del estallido
oxidativo.
• Secreción de citoquinas.
• Modulación de moléculas de adhesión
leucocitaria.
 Activación leucocitaria
Expresión de receptores de superficie

• Receptores tipo Toll (TLRs).

• Receptores transmembrana de
siete tramos-proteína G.
• Receptores para integrinas.
• Receptores para opsoninas.
 Fagocitosis
1) Reconocimiento y fijación.
2) Englobamiento de la partícula.
3) Destrucción o degradación del material
fagocitado.
 Fagocitosis: Opsoninas

1) Fragmento Fc de la inmunoglobulina
G (IgG).
2) C3b (fragmento opsónico de C3).
3) Lecitinas plasmáticas (MBL).
 Liberación de productos leucocitarios y
lesión tisular inducida por los leucocitos

• Enzimas lisosomales (gránulos).

• Metabolitos activos del oxígeno.
• Productos del metabolismo del
ácido araquidónico.
 Forma de secreción de los
gránulos y enzimas lisosomales
• Regurgitación durante la alimentación: Vacuola
fagocitaria permanece abierta hacia el exterior
(transitorio).
• Fagocitosis fustrada: No se produce la fagocitosis y
las enzimas se liberan al medio.
• Liberación citotóxica: Exocitosis y después de la
fagocitosis de sustancias con capacidad de lisis de
las membranas (cristales de urato).
• Exocitosis: Secreción directa del contenido de los
gránulos (neutrófilos).
 Defectos en las funciones leucociarias
Enfermedad (Genética)
Déficit de adhesión leucitaria 1
Déficit de adhesión leucitaria 2
Déficit de gránulos específicos de neutrófilos
Enfermedad granulomatosa crónica
•Ligada al cromosoma X
•Autosómica recesiva
Déficit de mieloperoxidasa
Síndrome de Chédiak-Higashi
Defecto
Cadena B de las integrinas CD11/CD18
Oligosacáridos sialilados (receptor para
selectina)
Ausencia de gránulos específicos de
neutrófilos
Quimiotaxis defectuosa.
Disminución del estallido oxidativo
NADPH oxidasa (componente de
membrana)
NADPH oxidasa (componentes
citoplasmáticos)
Ausencia del sistema MPO-H2O2
Proteína asociada a la membrana implicada
en el almacenamiento y fusión de las
membranas de las organelas.
 Defectos en las funciones de los
leucocitos adquiridos
Lesión térmica, diabetes,  Quimiotaxis
neoplasias, sepsis,
inmunodeficiencias
Hemodiálisis, diabetes  Adhesión
mellitus

Leucemia, anemia, sepsis,  Fagocitosis y actividad

diabetes, neonatos, microbicida.
malnutrición
 Mediadores químicos de la inflamación

• Aminas vasoactivas: Histamina, serotonina.

• Proteasas plasmáticas: Sistema del
complemento, sistema de cininas, sistema
de la coagulación.
• Metabolitos del ácido araquidónico:
Prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas.
• Factor activador de plaquetas.
• Citocinas y quimiocinas.
• Óxido nítrico.
• Constituyentes lisosómicos de leucocitos.
• Radicales libres derivados del oxígeno.
• Neuropéptidos.
Sistema del complemento
Sistema del complemento
Sistema de la coagulación
Metabolitos del ácido araquidónico
Óxido nítrico
Constituyentes lisosómicos de los
leucocitos
 Mediadores químicos de la
inflamación: efectos
VASODILATACIÓN  Prostaglandinas
Óxido nítrico
INCREMENTO DE LA  Aminas vasoactivas, C3a y C5a,
PERMEABILIDAD VASCULAR Bradicinina, Leucotrieno C4, D4 y E4,
Factor activador de plaquetas, Sustancia P
QUIMIOTAXIS Y ACTIVACIÓN DE C5a, Leucotrieno B4, Quimiocinas,
LEUCOCITOS Productos bacterianos.
FIEBRE IL-1, IL-6, Factor de necrosis tumoral,
Prostaglandinas
DOLOR o Prostaglandinas, Bradicinina

LESIÓN TISULAR • Enzimas lisosomales de neutrófilos y

macrófagos, Metabolitos del oxígeno,
Óxido nítrico
Evolución de la inflamación aguda

Resolución completa.
Formación de absceso.
Curación mediante sustitución por
tejido conectivo (fibrosis)
Progresión de la respuesta tisular
hacia inflamación crónica.
Resultados de la inflamación aguda
 Inflamación crónica
Inflamación de duración prolongada (semanas o
meses), en la que se observan simultáneamente
signos de inflamación activa, de destrucción
tisular y de intentos de curación.
 Infecciones persistentes.
 Exposición prolongada a agentes potencialmente
tóxicos, exógenos o endógenos.
 Autoinmunidad.
 Inflamación crónica:
Hallazgos morfológicos

• Infiltración por células mononucleares:

macrófagos, linfocitos y células plasmáticas
• Destrucción tisular.
• Intentos de reparación o sustitución por
tejido conectivo (fibrosis)
Maduración de los fagocitos
mononucleares (Macrófagos)
Interacción macrófago-linfocito
 Macrófago activado

LESIÓN TISULAR FIBROSIS

• Metabolitos tóxicos del
oxígeno o Factores de crecimiento
• Proteasas o Citocinas fibrogénicas
• Factores quimiotácticos para o Factores de angiogénesesis
neutrófilos
• Factores de la coagulación o Colagenasas de
• Metabolitos del ácido “remodelación”
araquidónico
• Óxido nítrico
 Inflamación granulomatosa: Ejemplos

Tuberculosis • Mycobacterium tuberculosis

Lepra • Mycobacerium leprae

Sífilis • Treponema pallidum

Enfermedad por • Bacilo gramnegativo

arañazo de gato
Patrones morfológicos en la
inflamación aguda

Inflamación serosa
Inflamación fibrinosa
Inflamación supurativa o purulenta
Úlceras
 Efectos sistémicos de la inflamación

• Endocrinos y metabólicos: incremento en la producción

de glucocorticoides y disminución de la secreción de
vasopresina.
• Autónomos: reducción del flujo sanguíneo cutáneo,
incremento de la frecuencia del pulso y de la presión
arterial y disminución de la sudoración.
• Condutales: temblor, escalofríos, anorexia, somnolencia
y malestar.
• Leucocitosis.
• Fiebre.