DROGAS ANTIEPILEPTICAS

Una crisis epilptica es una manifestacin clnica caracterizada por una descarga paroxstica anormal y excesiva de un conjunto de neuronas cerebrales.

ENFERMEDAD EPILEPTICA
Alteracin cerebral de repeticin crnica de crisis epilpticas, espontaneas o provocadas por diversos factores desencadenantes.

Principales elementos que participan del proceso de hiperexcitabilidad neuronal

MECANISMOS DE ACCION DE LAS DROGAS ANTIEPILEPTICAS

Los trminos antiepilpticos, previene el desarrollo de la epilepsia, y anticonvulsivante, se limita al control de la actividad paroxstica que da lugar a la crisis epilptica. Ahora lo disponible son los anticonvulsivantes y no efectos propios de antiepilpticos pero los dos trminos son usados como sinnimos.

 GABA- neurotransmisor inhibidor de la actividad cerebral, el mecanismo de muchas drogas es potenciar el efecto GABAergico. Receptores GABA (A-B-C).

RECEPTORES DEL GABA

 GABA(A): tiene una afinidad benzodiazepinas, y barbitricos.

por

Activado el receptor abre los canales de cloro (hiperpolarizacin neuronal). TIAGABINA y VIGABATRINA, potencializan el sistema GABAergico. La primera inhibe la recaptacin neuronal del GABA, la segunda aumenta la concentracin sinptica del GABA por inhibicin de GABAaminotranferasa.

Gabapentina y Pregabalina comparten idntico mecanismo de accin.

 GABAPENTINA precursor del GABA, aumentndolo a nivel de la sinapsis, disminuye entrada de (Ca).

 La CARVAMAZEPINA, FENOBARBITAL, inhiben las corrientes de (Na).

FENITOINA,

BENZODIAZEPINAS, VALPROATO aumentan la inhibicin GABAergica . La ETOSUXIMIDA, controla las ausencias al disminuir las corrientes de (Ca) a travs de canales T. LAMOTRIGINA y OXCARBAMAZEPINA inhiben canales de (Na) voltaje dependientes FENOBARBITAL, FELBAMATO, TOPIRAMATO, actan sobre receptores de neurotransmisores excitatorio glutamato y sobre los canales de (Na)

EFECTOS ADVERSOS
INTOXICACIONES EFECTOS SOBRE PROCESOS METABOLICOS REACCIONES IDIOSINCRASICAS HIPERSENSIBILIDAD

ANTIEPILEPTICOS MAS UTILIZADOS

CLASICOS (utilizados desde el siglo XX) NUEVOS (utilizados desde la dcada de los 90)

FENOBARBITAL
5 etil- 5 fenilbarbiturico Profilaxis crisis parciales y generalizadas excepto ausencias. Bloqueo de canales de (Na) potenciacin postsinaptica de receptores GABA (A) Absorcin lenta, vida media (72-144 horas) Eliminacin heptica (75%) y renal (25%)

 Frmaco de segunda lnea.

Puede causar somnolencia, cansancio, depresin, disminucin de la memoria, impotencia, osteomalacia e hipo calcemia. Sndrome de hombro congelado, contractura de Dupuytren, anomalas congnitas (14%) por madres con tratamiento prolongado, desarrollan tolerancia.

Es barato, vida media larga, opcin valida para pacientes de bajos recursos.

FENITOINA
5,5 difenil-2,4-imidazoldiona Eficaz en crisis parciales con generalizacin a crisis tnico, clnica. Bloquea canales de sodio voltaje dependientes. Absorcin lenta, biodisponibilidad del 90%, concentracin plasmtica mxima (8-12h), vida media (9-40 h).

 Excrecin renal
Dosis nica en nios doble Droga de eleccin en estatus epilptico Muchos efectos adversos, no es de primera eleccin. Pueden causar discrasias sanguneas, rash, neuropata perifrica, hepatotoxicidad, anomalas congnitas 5-9% en madres con tto.

PRIMIDONA
a-etil-a-metil succinimida Monoterapia en nios con ausencia, en adultos combinado con valproato para crisis primarias generalizadas refractarias. Acta bloqueando los canales de calcio tipo T. Absorcin rpida gastrointestinal, CM 4 horas, vida media 20-60 h. Eliminacin heptica.

 Molestias gstricas (3 tomas)

Efectos secundarios, nauseas, vmitos, cefalea, somnolencia, letargia, psicosis.

Puede presentarse eritema multiforme, rash, S. Stevens Johnson, agranulocitocis, anemia aplastica.

CARBAMAZEPINA
Iminoestilbeno Crisis parciales y generalizadas tonico-clonicos Contraindicada en epilepsias mioclonicas y ausencias, puede exacerbarlas. Acta sobre canales de (Na) y receptores de purinas, monoaminas, acetilcolina y NMDA Absorcin lenta, biodisponibilidad 75-80%, CM 4-8 h. y vida media entre 8-24 h, al inicio del tto la vida media es de 20-30 h luego se reduce.

 Pueden causar intoxicacin, CIMETIDINA, DEXTROPROPOXIFENO, DILTIAZEM, ERITROMICINA, ISONIAZIDA, VERAPAMILO, VILOXACINA.

Los efectos secundarios relacionados con las dosis.

pueden

ser

VALPROATO SODICO
Acido dipropilacetico Eficaz frente a crisis generalizadas, ausencias y mioclonicas. Inhibicin de la GABAtransaminasa y bloquea canales de (Na). Absorcin rpida y biodisponibilidad del 100% Niveles max. 1-4 h y vida media (8-12h)

VIGABATRINA
Es un anlogo estructural del GABA inhibidor selectivo e irreversible de GABAtransaminasa, atraviesa fcilmente la barrera hematoencefalica. Concentracin mxima 2.4 h. eliminacin renal 60-70% sin modificacin por orina. Vida media 5 h. Eficaz en epilepsias parciales del adulto y el nio.

LAMOTRIGINA
Feniltriazina Perfil similar a la fenitoina y carbamezepina. til en ausencias y crisis generalizadas sintomticas, tonico-clonicas. Acta estabilizando los canales de (Na) voltaje dependientes reduciendo pre sinpticamente el glutamato (excitador), a concentraciones altas actan en los canales de (Ca).

 CM 2-3 h., se metaboliza en el hgado por glucuro conjugacin. Con fenobarbital, fenitoina, carbamazepina su vida media (15h.), con valproato (59 h.) La interaccin mas importante es con carbamazepina, inhibe el metabolismo del epxido carbamazepina responsable de los efectos secundarios.

FELBAMATO
Bicarbamato antiepilptico de amplio espectro, crisis focales, generalizadas, S. Lennox Gastaut. Acta sobre los canales de (Na, K) y modulacin de los receptores de glutamato. 90% se absorbe, concentracin mxima 1-4 h. se elimina por orina, vida media (20 h), 13 h cuando se administra con fenitoina y carbamazepina (interacciones farmacocinticas) igual con el valproato. Actualmente utilizado en epilepsias refractarias.

GABAPENTINA
Liberacin y sntesis del GABA Modula el calcio neuronal. CM 2-3 horas Vida media 5-7 horas Eliminacin renal Crisis parciales y secundariamente generalizadas de dificil control.

TOPIRAMATO
Derivado de D-fructuosa Bloqueo de canales de Na voltaje dependientes, inhibicin GABAergica, inhibe receptores de glutamato. CM 2-4 horas, vida media 20-30 h. Monoterapia o asociado.

TIAGABINA
Inhibidor especifico en recaptacin de GABA neuronal y gla, por lo que aumenta GABA extracelular. Vida media relativamente corta.

OXCARBAZEPINA
Bloquea canal dependientes. de Na y Ca voltaje

Absorcin rpida y completa en 1 hora, vida media de 14-26 horas, de 8 horas quienes toman inductores enzimticos. Monoterapia o adjunta en epilepsia parcial

PREGABALINA
Anlogo del GABA Se une a la subunidad 2-delta de los canales de Ca, regulados por voltaje. Efecto ansioltico, anticonvulsivante y analgsico. Se absorbe rpido proporcional a la dosis Concentracin mxima en menos de una hora, vida media de 6 h. y el estado estable en 24-48 h. Se elimina por orina, no tiene metabolismo heptico. Efectos adversos, mareo, somnolencia, ataxia, astenia y aumento de peso.

FOSFENITOINA
Fosfato pro frmaco de la fenitoina. Se absorbe rpidamente por va IM o IV til en estatus epilptico, en pacientes con inestabilidad hemodinmica ya que no produce hipotensin como la fenitoina.

ZONISAMIDA
Sulfonamida, bloquea canales de Na y reduce las corrientes de Ca en los canales T. Disminuye la produccin de acido ntrico y otros radicales libres (droga neuroprotectora). Terapia adjunta en crisis parciales en adultos y mono terapia en le tratamiento de epilepsia mioclonica progresiva.

BENZODIAZEPINAS
El CLONAZEPAN es la mas utilizada, tambin se utiliza el diazepan y el clobazan. Clonazepan en el tto profilctico de crisis mioclonicas y tnico clnicas. La primera lnea de tratamiento en estatus epilptico. Pueden producir depresin respiratoria y el uso crnico provocan tolerancia.

INTERACCIONES
El tto de epilepsia por ser prolongado requiere politerapia.
La posibilidad de interacciones entre antiepilpticos u otros frmacos es elevada

 Pueden ser FARMACOCINETICAS FARMACODINAMICAS.

Las primeras afectan la absorcin, unin a protenas y metabolismo heptico.

Las segundas son las que los efectos antiepilpticos se alteran por interferencia en algn receptor o sistema enzimtico comn.

INICIO DEL TRATAMIENTO

Confirmar el diagnostico de epilepsia No se tratan crisis aisladas si no hay riesgo reincidente El tratamiento debe iniciarse tras la confirmacin de 2 o mas crisis no provocadas, si no han transcurrido mas de 2 aos entre ellas. Mujeres en edad frtil deben ser monitoreadas peridicamente.

ELECCIN DEL ANTIEPILPTICO

La eleccin se basa en criterios clnicos. La tolerabilidad esta guiada por el balance entre eficacia y toxicidad. El sndrome epilptico define el pronostico y la agresividad del tto.

AMPLIO ESPECTRO
Terapia inicial en adultos con epilepsia o sndromes epilpticos que no han sido totalmente caracterizados. Incluyen : VALPROATO, TOPIRAMATO, LEVETIRACETAM

LAMOTRIGINA,

ESPECTRO LIMITADO
FENITOINA, CARBAMAZEPINA, GABAPENTINA, TIAGABINE, OXCARBAMAZEPINA, PREGABALINA. Pacientes con epilepsias focales o con generalizacin primaria o secundaria.

LA SUSPENCIN DE UN FARMACO ANTIEPILEPTICO SE DEBE DE HACER PROGRESIVAMENTE.

EN EL EMBARAZO
Son potencialmente teratogenos. Mantener el mnimo tratamiento necesario. Mayor los casos de malformaciones en politerapia. FENITOINA: sndrome hidantoinico fetal. VALPROATO Y CARBAMAZEPINA: Espina bfida. PIRIMIDONA Y FENOBARBITAL: malformaciones palatinas y cardiacas.

 En el parto complicaciones hemorrgicas por dficit de vitamina K en pacientes tratadas con CARBAMAZEPINA, FENITOINA o FENOBARBITAL. Toda embarazada con tto antiepilptica debe suplementarse con acido flico en le primer trimestre y vitamina K en el tercer trimestre.