ANÁLISIS DE ARTÍCULO CIENTÍFICO

TÍTULO

 ¿La extensión es adecuada?

 ¿Es claro, preciso y atractivo?

MEDICAMENTOS ANTITIROIDEOS Y MALFORMACIONES

CONGÉNITAS
UN ESTUDIO COREANO DE COHORTES A ESCALA NACIONAL
TÍTULO

 ¿Es coherente con el objetivo?

MEDICAMENTOS ANTITIROIDEOS Y MALFORMACIONES
CONGÉNITAS
UN ESTUDIO COREANO DE COHORTES A ESCALA NACIONAL
OBJETIVO
Examinar la asociación entre el uso materno de fármacos antitiroideos (ATD) y
malformaciones congénitas en nacimientos vivos.
RESUMEN

 Tiene una extensión máxima de

250 palabras NO
 Define brevemente el problema u
objetivos, tipo de estudio,
población estudiada, los métodos
empleados, resultados y
conclusiones más importantes
 Tiene palabras claves NO
INTRODUCCIÓN

 Enuncia los motivos por qué lo que se estudia constituye un problema

 Expone con claridad la naturaleza del problema

“La enfermedad de Graves no tratada o insuficientemente tratada en el embarazo puede

presentar riesgos tanto para la madre como para el feto. Las drogas antitiroideas (ATD)
son el pilar principal del tratamiento, pero el potencial efecto teratogénico de estos
medicamentos ha llevado a los médicos a cuestionar el tratamiento de esta población
vulnerable.”
INTRODUCCIÓN

 Enuncia el impacto que produce en la población

 Enuncia la utilidad de los resultados

“La enfermedad de Graves (GD) afecta del 0.1% al 1% de las mujeres embarazadas”
… “Aproximadamente 4000 mujeres embarazadas por año en Estados Unidos son
tratadas con ATD”
REALIDAD EN NUESTRO MEDIO

Pacientes diagnosticados con Enfermedad de Graves Basedow en HRHD

MUJERES VARONES TOTAL

N % N % N %
2015 19 82.60 4 17.40 23 100
2016 10 66.67 5 33.33 15 100
2017 13 86.67 2 13.33 15 100
ANTECEDENTES

 ¿Enuncia antecedentes coherentes con el problema?

“En este contexto, una cohorte nacional en Dinamarca informó recientemente que la
exposición a MMI y PTU en el primer trimestre está asociado con un OR
incrementado de 1,39 veces para malformaciones congénitas. Además, cambiar la
medicación de MMI a PTU al inicio del embarazo no disminuyó el riesgo de
malformaciones congénitas (14).”
 ¿Los antecedentes tienen referencia bibliográfica?
14. Andersen SL, Olsen J, Wu CS, Laurberg P. Birth defects after early pregnancy use
of antithyroid drugs: a Danish nationwide study. J Clin Endocrinol Metab.
2013;98:4373-81. [PMID: 24151287] doi: 10.1210/jc.2013-2831
MÉTODOS

 Delimita con claridad el ámbito donde se desarrolló la investigación y el período de estudio

 Se definió adecuadamente la población de estudio
 Los criterios de inclusión permiten controlar las variables extrañas
 Enuncia los criterios de exclusión adecuadamente
“Este estudio se realizó en el marco del Servicio Coreano de Revisión y Evaluación del Seguro
Médico. Nuestros análisis incluyeron embarazos registrados entre enero de 2008 y diciembre de
2014 en mujeres de 20 a 39 años que no tuvieron registro de parto previo durante al menos 1 año
antes de la fecha nacimiento de los casos en estudio (n = 3 033 427). Excluimos 146 457 casos
que no pudieron vincularse en la base de datos del NHI.” … “Nuestra población consistió en 2
886 970 embarazos completados vinculados a recién nacidos vivos de 2 210 253 mujeres (1 573
766 mujeres dieron a luz 1 bebé y 636 487 entregados ≥2).”
MÉTODOS

 Tipo de estudio Observacional de asociación con relación de dependencia

Cohortes  Prospectivo
 Refiere el procedimiento a seguir en la selección de la muestra

“Se investigó la ASOCIACIÓN entre la terapia ATD durante el primer trimestre y una
mayor prevalencia de malformaciones congénitas utilizando el Seguro Nacional de
Salud (NHI) en Corea, que cubre el TOTAL de la población del país.”
VARIABLES

 USO DE ANTITIROIDEOS Variable independiente

 MALFORMACIONES CONGÉNITAS Variable dependiente
DEFINICIONES OPERACIONALES

 Uso de ATD dentro de 1 año antes la fecha de parto. El comienzo la fecha de un

embarazo fue predefinida como 38 semanas (266 días) antes de la fecha del parto, que
es lo normal duración de un embarazo humano a término, porque la edad gestacional
exacta en el momento del nacimiento era desconocida.
 Niño expuesto a ATD maternos en el primer trimestre si la madre había recibido al
menos 1 prescripción ATD durante el primer trimestre (de 26 a 38 semanas [183 a 266
días] antes del parto).
 Cambio de terapia se definió como la madre que recibe un ATD en pregestación,
seguido de cambio con el otro en el primer trimestre; prescripciones para 1 ATD en
pregestación, seguido de las prescripciones para ambos ATD en el primer trimestre; o
prescripciones para ambos ATD en pregestación, seguido de las prescripciones para 1
ATD en el primer trimestre.
 Malformaciones congénitas Incluimos todos los ingresos hospitalarios y pacientes
ambulatorios con un diagnóstico primario o adicional de malformaciones congénitas
clasificadas por la CIE-10, códigos Q00 a Q99, hasta que la descendencia alcance la edad de
1 año. Todas las malformaciones congénitas fueron subcategorizadas en los siguientes 10
grupos principales:
 Q00 a Q07 (sistema nervioso)  Q38 a Q45 (otro sistema digestivo)
 Q10 a Q18 (ojo, oreja, cara y cuello)  Q50 a Q56 (órganos genitales)
 Q20 a Q28 (sistema circulatorio)  Q60 a Q64 (sistema urinario)
 Q30 a Q34 (sistema respiratorio)  Q65 a Q79 (sistema musculoesquelético)
 Q35 a Q37 (labio leporino y paladar hendido)  Q80 a Q99 (otro malformaciones congénitas).

Se excluyeron los códigos Q10.5 (estenosis de conducto lagrimal) y Q38.1 (anquiloglosia) de

los resultados, porque el diagnóstico clínico de estos las condiciones comunes carecen de
consistencia y a menudo se resuelven sin intervención médica.
• SE DESCRIBE COMO SE PROCESARON LOS DATOS

 La prueba de chi-cuadrado se utilizó para comparar la prevalencia de malformaciones

congénitas por exposición a ATD.
 Se calculó los OR’s con un IC de 95% para el diagnóstico de malformaciones congénitas
entre los bebés expuestos a ATD en comparación con la cohorte de comparación apareados
por edad materna, año de nacimiento, embarazos múltiples y sexo infantil. Un valor de P
menor que 0.05 se consideró estadísticamente significativo.
 Los usuarios de ATD en el primer trimestre fueron categorizados en función del tipo de
fármaco, la duración y la dosis.
 Los hermanos fueron considerados como casos independientes. Para abordar la posible
efecto de la agrupación entre hermanos, hicimos un subgrupo análisis que incluyó solo al
primogénito de cada madre.
ÉTICA

 ¿Cuenta con la aprobación del comité de ética?

La Junta de Revisión del Institucional de Samsung Medical Center ubicado en Seúl,
Corea, aprobó el protocolo de estudio. Este estudio se realizó en el marco del Servicio
Coreano de Revisión y Evaluación del Seguro Médico.
 Los autores no han revelado ningún conflicto de intereses.
 Se identificó 12 891 embarazos que cumplieron con el criterio de Uso de ATD y los
agrupó en los siguientes 3 tipos de exposición: PTU solo (n = 9930), MMI solo (n = 1120),
y tanto PTU como MMI (n = 1841). Incluimos 210 casos del uso de carbimazol en los
grupos MMI con igual potencia (10 mg de carbimazol se convirtió en 6 mg de MMI).
 Se evalúan la prevalencia y diferencias absolutas de riesgo de malformaciones congénitas
globales y específicas de órganos en embarazos expuestos a ATD durante el primer trimestre.
 Se evalúa el OR comparando el riesgo de malformaciones generales y específicas de órganos en
embarazos expuestos a ATD
La exposición a ambos ATD fue asociado con un riesgo significativamente mayor
de congénita malformaciones en los sistemas nervioso y circulatorio, labio
leporino y paladar hendido.
En un análisis de subgrupos, se incluye solo 1 infante por madre (el primogénito). Esta exclusión de
hermanos no influyó en las estimaciones de riesgo global para malformaciones congénitas: los OR
ajustadas fueron 1.20 (IC, 1.10 a 1.31) para PTU solo, 1.29 (CI, 1.00 a 1.68) para MMI solo, y 1,31 (IC,
1,07 a 1,60) para PTU y MMI versus la cohorte de comparación.
En el grupo de MMI, una alta dosis acumulada de MMI (> 495 mg) durante este período
crítico fue asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en comparación con
una dosis baja (1 a 126 mg) pero no alcanza significación estadística.
ESTADÍSTICA

 Se describe como se procesaron los datos

Sí, se señalan los métodos estadísticos.
 Mencionan como se controlaron los sesgos de medición
Se aparean los casos en dos cohortes aparejándolos por edad de la madre, año de
nacimiento, número de embarazo y sexo. Se utiliza un análisis de subgrupos, incluyendo
sólo al primogénito para descartar que la presencia de alteraciones en hermanos altere
significativamente los resultados.
 Especifica cualquier programa de ordenador, de uso común, que se haya empleado.
Los análisis se realizaron con R, versión 3.3.2. El paquete R se utilizó para calcular
predictivo márgenes y estimaciones de las diferencias de riesgo absoluto.
RESULTADOS

 ¿Se presentan los resultados en forma lógica?

Sí, se narra la secuencia de manejo de datos hasta lograr la asociación requerida por
el objetivo
 ¿Ofrece un panorama general de las características de los grupos estudiados para
fundamentar si los sujetos de estudio fueron o no adecuados?
Sí, hace una descripción de los mismos
RESULTADOS

 ¿Se utilizan tablas cumpliendo con las normas de presentación?

Se numera las tablas consecutivamente en el orden de su primera citación y se asigna
un breve título a cada una de ellas. No se trazaron líneas horizontales ni verticales en
el interior de las tablas. Pero contienen notas que especifican las abreviaturas usuales
empleadas en cada tabla.
 ¿Los resultados se presentan en una sola forma?
Se utilizan el texto propiamente dicho y tablas
DISCUSIÓN

 ¿Tiene relación con el objetivo de estudio?

Sí, en el estudio se confirma que la exposición a ATD ( MMI y/o PTU) durante el primer
trimestre de embarazo se asoció con un mayor riesgo ( mas de lo que se pensaba) de
malformaciones congénitas en diferentes órganos y sistemas.
 ¿Se explican los resultados anómalos y favorables?
Los resultados anómalos fueron ajustados según las características del cohorte señaladas en la
tabla 1, y no se señalan mayores detalles sobre estos.
los resultados se expresan de manera global en la tabla 2, asociando la las malformaciones
congénitas en cada órgano con la exposición de manera particular o combinada de estos fármacos
ATD usados en 1er trimestre, los resultados favorables ya con los ajustes de cohorte se expresan
en la tabla 3 y se comparan en la tabla 5 frente a los resultados no ajustados, en la tabla 4 se
DISCUSIÓN
 ¿Se contrastaron los resultados con otros estudios similares?
Si, se señalaron los aumentos frente a la base de datos bibliográfica de la prevalencia de
malformaciones congénitas por 1000 nacidos vivos, fueron 8.81 casos (IC, 3.92 a 13.70
casos) para propiltiouracilo solo, 17,05 casos (IC, 1,94 a 32,15 casos) para metimazol
(MMI) solo, y 16.53 casos (IC, 4.73 a 28.32 casos) para propiltiouracilo y MMI, en
comparación con los embarazos sin prescripciones de ATD.
 ¿Se cito la bibliografía de esos estudios?
La bibliografía esta citada con el estilo Vancouver en la introducción de esta
investigación
 ¿Se explicaron las diferencias de los resultados con los estudios similares?
Se explicaron en la parte de antecedentes
DISCUSIÓN

 ¿Los resultados en detalle se repiten en la discusión?

Si, se amplia mas esta información con la ayuda de la fuente bibliográfica.
 ¿Se analizaron las limitaciones o debilidades que se presentaron durante el estudio?
Si, el estudio utilizó una base de datos de reclamaciones de prescripción para evaluar la
exposición a ATD.
 ¿Se plantearon soluciones a las limitaciones?
No cumple
DISCUSIÓN

 ¿Es un artículo original de investigación?

Cumplimiento parcial, es un estudio que se hizo a una gran escala, con gran
inversión en una gran población y con control de variables, en intervalo de tiempo
no despreciable, por lo que refleja la situación actual de Korea respecto a la
prescripción de ATD durante el primer trimestre.
CONCLUSIONES

 ¿Son claras y precisas relacionadas con los objetivos?

Sí cumple, tal y cual como señala el objetivo, en la tabla 2 se puede observar las
malformaciones congénitas encontradas en los nacidos vivos así como las relaciones de la
aparición de estas y la administración de los fármacos ATD durante el primer trimestre en
las tablas 3, 4 y 5.
 ¿Son consistentes con los hallazgos?
Sí cumple , esta investigación es consistente debido a que ratifica lo que ya se había visto
en otros estudios y confirma su hipótesis, encontrando incluso un mayor riesgo de
malformaciones congénitas en la cara, el cuello, tracto genitourinario y el sistema
musculoesquelético sobre todo con el uso de PTU
RECOMENDACIONES

 ¿Son realistas de acuerdo a donde se realizó la investigación?

Sí debido a que es un estudio con una muestra bastante significativa que reflejaría gran parte de
la población de estudio (se realiza a nivel nacional) y al ser de cohorte permite una mejor
valoración situacional.
 ¿Tiene sustento en análisis de las limitaciones?
Si debido a los sesgos no controlados que pudieron influir por el hecho de recoger información
únicamente de una base de datos lo que no prueba si fueron admistristados estos fármacos de
manera correcta
 ¿Proponen futuras investigaciones como resultado del estudio?
Sí, puesto que sirve de modelo que puede ser aplicado en mas países y también hace que haya
nuevas formas terapéuticas en el tratamiento de la mujer embarazada dentro del primer
trimestre
BIBLIOGRAFÍA

 ¿Es suficiente actual y pertinente?

Si la bibliografía usada es tomada de artículos y libros de endocrinología publicados
en los años de 2009 al 2013, años en los que se estuvo realizando dicho estudio .
 ¿Está redactada según Vancouver?, ¿Es citada?
Si tiene el formato Vancouver y es citada
La enfermedad de Graves (GD) afecta del 0.1% al 1% de las mujeres embarazadas (1).
1. Laurberg P, Bournaud C, Karmisholt J, Orgiazzi J. Management of Graves'
hyperthyroidism in pregnancy: focus on both maternal and foetal thyroid function, and
caution against surgical thyroidectomy in pregnancy. Eur J Endocrinol. 2009;160:1-8.
[PMID: 18849306] doi:10.1530/EJE-08-0663
APRECIACIÓN GENERAL

 ¿Relevancia del tema elegido?

Si bien ya se sabía los riesgos de usar estos fármacos, es prioritario conocer el tipo de
malformaciones congénitas para ampliar la sospecha clínica con la aparición de estas
 ¿ Utilidad de los resultados?
Los resultados permiten que en Corea se haga mejores diagnósticos etiológicos de
malformaciones congénitas así como investigar la causa del porque el aumento de su
prevalencia asociada a estos fármacos
 ¿La estrucura es adecuada?
No, las tablas deberían estar por separado, con una discusión para cada tabla
 ¿Hay claridad de redacción?
Si esta bien redactado.