RESPIRAZIO

NE
CELLULARE
 Ciclo di Krebs
o
Il ciclo dell’acido citrico
o
Ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA)
ANATOMIA DI UN
MITOCONDRIO
 R1: formazione del citrato

Condensazione di Claisen:
il gruppo metilico di un acetilCoA viene
convertito in gruppo metilenico nel
citrato
Citrato sintasi: adattamento indotto dal substrato

FORMA R

FORMA T
 R2: formazione dell'isocitrato

Deidratazione/reidratazione:
il gruppo -OH del citrato viene
riposizionato nell'isocitrato per
preparare la decarbossilazione della
tappa successiva

La reazione nel mitocondrio è prossima all’equilibrio, ma viene

spostata a destra dalla sottrazione di isocitrato dall’enzima
successivo del ciclo: isocitrato deidrogenasi
 R3: decarbossilazione ossidativa a a-
chetoglutarato

Decarbossilazione
ossidativa:
il gruppo -OH viene
Isoforma NAD+ dipendente è mitocondriale ossidato a carbonile, che
a sua volta favorisce la
+
decarbossilazione
Isoforma NADP dipendente è citosolica e svolge stabilizzando il
carbanione formato
principalmente il ruolo di produttore di NADPH sull'atomo di carbonio
adiacente
R4: decarbossilazione ossidativa a succinil-
CoA

Decarbossilazione
ossidativa:
Meccanismo simile a
quello della piruvato
deidrogenasi, dipendente
dal carbonile sul carbonio
adiacente
 R5: conversione a succinato

Fosforilazione a livello del substrato:

L'energia del tioestere viene conservata nel legame
fosfoanidridico del GTP
La succinil-CoA sintetasi

specificità di substrato:GDP o ADP

catalitica
 R6: conversione a fumarato

Deidrogenazione:
L'introduzione di un doppio
legame da inizio alla sequenza di
ossidazione del metilene

Succinato deidrogenasi è legata alla membrana interna dei mitocondri

Contiene centri ferro-zolfo e FAD legato covalentemente
Gli equivalenti riducenti vengono trasferiti a proteine con centri Fe/S
Ed avviati alla catena di trasporto degli elettroni
 R7: conversione a malato

Idratazione:
L'aggiunta di
acqua dul
doppio
legame
introduce un
gruppo -OH
La reazione è reversibile e per la
assolutamente stereospecifica successiva
tappa di
In entrambe le direzioni ossidazione
 R8: conversione a ossalacetato

Deidrogenazione:
L'ossidazione del gruppo -OH completa
la sequenza delle ossidazoni e genera un
carbonile posizionato in modo da
facilitare la condensazione di Claisen
nella tappa successiva

[ossalacetato]cell < 10-6 M => Q >1 => equilibrio spostato a destra!

Sequenza di reazioni per introdurre un C=O in b ad un -COOH
 RIASSUMENDO.......

3 NADH → 7.5 ATP

1 FADH2 → 1.5 ATP TOTALE 10
1 GTP → 1 ATP ATP
La regolazione del ciclo di Krebs
 Il ciclo di Krebs è una Via anfibolica

Vie anaplerotiche