PRIONI

Tinkara Vaupotič, S1 LBM2, 27. 10. 2022

 PRIONI - SPLOŠNO
• Beljakovinski infektivni delci
• Brez lastnih nukleinskih kislin
• Nepravilno zvitje proteinov
• Kužnost – prenašanje spremenjene konformacije
• Transmisivne spongiformne encefalopatije
 PRIONSKI PROTEINI
• PrP(C) – normalen, • PrP(Sc) – • PrP(res) – in vitro, • Kodira ga gen PRNP,
fiziološko prisoten, prion, kužen, odporen na delovanje struktura proteina še
253 aminokislin, alfa beta ploskve, proteinaze K, ni nujno ni v celoti znana
vijačnica, odporen na kužen
povezovanje celic delovanje
signaliziranje proteinaze K,
izolacija iz
okuženega
tkiva
 SPREMEMBE V KONFORMACIJI
• Beta ploskve  amiloidna vlakna  amiloidni plaki
• Nabiranje plakov v možganih  poškodbe nevronov
• Spužvasta struktura možganov  spongiformne encefalopatije
• Stabilna struktura  odpornost na sterilizacijo in dezinfekcijo
• Popolna denaturacija proteina
 SAMOREPLIKACIJA
• Dve vezavni mesti za normalen prionski protein na vsakem koncu amiloidnega vlakna
• Eksponentna rast količine prionov
• Enaka primarna struktura priona in prionskega proteina
• Prenos med vrstami v večini primerov ni možen
 PRIONSKE BOLEZNI
• Transmisivne spongiformne encefalopatije
• Ni imunskega ali vnetnega odziva
• Le, ko obstaja zapis za normalen prionski protein
• Skupne značilnosti: dolga inkubacijska doba, progresivno napredovanje, prizadetost
osrednjega živčnega sistema
• Mikroskopsko vidne spremembe tkiva
• Sporadična, kužna in genetska oblika
• Pri ljudeh:
- Kuru, smrtonosna družinska nespečnost,
- Gerstmann-Strausler-Scheinkerjev sindrom,
- Creutzfeldt-Jakobova bolezen
 CREUTZFELDT-JAKOBOVA
BOLEZEN (CJB)
• Sporadična, kužna in dedna oblika
• Simptomi: demenca, halucinacije, nehoteni gibi, depresija, težave pri govoru, težave z
ravnotežjem in koordinacijo
• SPORADIČNA OBLIKA CJB
• Spontana
• Najpogostejša
• 45 do 75 let, 4 do 5 mesecev
• Homozigoti za metionin na 129. kodonu PNRP
 KUŽNA OBLIKA CJB
• IATROGENA OBLIKA
• Presaditve okuženih tkiv
• Hipofizni in gonadotropni hormoni iz
človeških kadavrov
• Sekundarna iatrogena oblika –
transfuzije krvi, okužene z variantno
CJB
• VARIANTNA OBLIKA
• Bolezen norih krav oz. bovina
spongiformna encefalopatija
• Okužba ob zaužitju okuženega mesa
• Okoli 25. leta, trajanje 14 mesecev
• Homozigot za metionin na 129. kodonu
PRNP
• Sluznica tankega in debelega črevesa,
vranica in limfna tkiva
 DEDNA OBLIKA CJB
• Redka, 5 – 10% primerov
• Med 20. in 80. letom, trajanje 5 – 7 let
• Mutacije v PRNP genu, 30 patogenih
• Heterozigoti metionin/valin na 129. kodonu
• Avtosomno dominantno dedovanje
 DIAGNOSTICIRANJE
• Podobnost z drugimi nevrodegenerativnimi boleznimi
• Elektroencefalogram – periodični ostri vrhovi (sporadična)
• Visoka intenzivnost signala pri MRI (sporadična in variantna)
• Preiskave likvorja: protein 14-3-3
• Biopsija ali avtopsija možganskega tkiva
 ZDRAVLJENJE
• Neozdravljive in smrtne bolezni
• Simptomatsko zdravljenje
• Testirali že mnogo zdravil
• Trenutno najbolj obetavna: monoklonska protitelesa
 LITERATURA IN VIRI SLIK
1) Legname G, Moda F: The Prion Concept and Synthetic Prions. Prog Mol Biol Transl Sci 2017; 150: 147-156.

2) Duke University: How Prions Came to Be: A Brief History. [Dostopano okt. 2022]. Dostopno na: <https://sites.duke.edu/superbugs/module-6/prions-mad-cow-disease-when-proteins-go-bad/how-prions-came-to-be-a-brief-history/>.

3) Prion Alliance: What are human prion diseases? [Zadnja sprememba 2. dec. 2013], [dostopano okt. 2022]. Dostopno na: <http://www.prionalliance.org/2013/12/02/what-are-human-prion-diseases/>.

4) Uprava Republike Slovenije za varno hrano, veterinarsto in varstvo rastlin: Transmisivne spongiformne encefalopatije. [Zadnja sprememba 21. dec. 2020], [dostopano okt. 2022]. Dostopno na: <
https://www.gov.si/teme/transmisivne-spongiformne-encefalopatije/>.

5) Nacionalni inštitut za javno zdravje: Creutzfeldt - Jakobova bolezen – CJB. [Zadnja sprememba 3. feb. 2015], [dostopano okt. 2022]. Dostopno na: < https://www.nijz.si/sl/creutzfeldt-jakobova-bolezen-cjb>.

6) Phillips N: What is kuru? [Zadnja sprememba 27. sep. 2018], [dostopano okt. 2022]. Dostopno na: <https://www.healthline.com/health/kuru>.

7) Budka H, Kovacs G G: Brenner's Encyclopedia of Genetics: Gerstmann–Sträussler–Scheinker Disease [online]. Elsevier Inc. 2013. Dostopno na: < https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/gerstmann-straussler-scheinker-syndrome>.

8) Mastrianni A J, McLoraine H: Fatal Familial Insomnia. [Zadnja sprememba 2018], [dostopano okt. 2022]. Dostopno na: <https://rarediseases.org/rare-diseases/fatal-familial-insomnia/>.

9) Kobayashi A, Teruya K, Matsuura Y, Shirai T, Nakamura Y, Yamada M, Mizusawa H, Mohri S, Kitamoto T. The influence of PRNP polymorphisms on human prion disease susceptibility: an update. Acta Neuropathol. 2015 Aug;130(2):159-70. doi:
10.1007/s00401-015-1447-7. Epub 2015 May 29. PMID: 26022925.

10) Trapotsis A: The Challenge of Prion Sterilization. [Dostopano okt. 2022]. Dostopno na: <https://consteril.com/prion-sterilization-guide/>.

11) Rana A, Gnaneswari D, Bansal S, Kundu B: Prion metal interaction: Is prion pathogenesis a cause or a consequence of metal imbalance? Chemico-Biological Interactions 2009; 181, 282-291.

12)

https://www.researchgate.net/profile/Ina-Vorberg-2/publication/38078368/figure/fig1/AS:667183877201929@1536080440459/Schematic-representation-of-amyloid-and-prion-formation-A-Assembl
y-of-amyloid-fibrils.png

13)https://learn-genetics.b-cdn.net/basics/prions/images/BrainSections.jpg

14)https://web.stanford.edu/group/virus/prion/2008/cellular%20pathogenesis.jpg

15)https://assets.cureus.com/uploads/figure/file/15025/lightbox_dc6b32903d6a11e7b207afee4bbd0f29-Figure-1.png

16)https://slideplayer.es/slide/1681606/7/images/44/Gen+PRNP.jpg