ALTERACION DE LOS

ERITROCITOS
TEMA N°6
LOS ERITROCITOS

Los glóbulos rojos, también llamados eritrocitos o hematíes, son las células
sanguíneas más abundantes y relativamente pequeñas de los mamíferos.
Su principal misión es transportar O2 y CO2 entre los tejidos y los
pulmones. En humanos el número habitual de eritrocitos en sangre difiere
entre sexos: 4,6 millones/mm3 para mujeres y 5 millones/mm3 para
hombres, aunque es mayor en personas que residen a grande altitudes
donde la concentración de oxígeno es menor. En estado fresco son de
color rojo anaranjado, de ahí el nombre de eritrocitos. Este color es debido
a su alto contenido en la proteína hemoglobina, y es el responsable del
color rojo de la sangre. Los eritrocitos raramente abandonan el torrente
circulatorio.
 La síntesis de la hemoglobina se inicia en los eritroblastos, continúa cuando los
glóbulos rojos jóvenes abandonan la médula ósea para pasar al torrente
circulatorio, la formación de hemoglobina continúa por varios días, por lo tanto su
síntesis no depende de una estructura específica, sino de la capacidad intrínseca
de los propios glóbulos rojos jóvenes.
ERITROPOYESIS

 Es el proceso de producción de glóbulos rojos (eritrocitos). Se estimula

mediante la disminución de O2 en la circulación, detectada por los riñones, que
entonces secretan la hormona eritropoyetina.
 ​Esta hormona estimula la proliferación y diferenciación de los precursores de los
glóbulos rojos, lo que activa el aumento de la eritropoyesis en los tejidos
hematopoyéticos y, en última instancia, en la producción de glóbulos rojos. Por lo
general, en las aves y los mamíferos (seres humanos incluidos) recién nacidos,
esta se produce dentro de la médula ósea roja. En los fetos en desarrollo inicial,
la eritropoyesis tiene lugar en las células meso dermales del saco vitelino. Al
tercer o cuarto mes, la eritropoyesis se traslada al hígado.
 Transcurridos siete meses, la eritropoyesis tiene lugar en la médula ósea. El
aumento de la actividad física puede producir un aumento de la eritropoyesis
 ​Sin embargo, en humanos con ciertas enfermedades y en algunos animales, la
eritropoyesis también puede tener lugar fuera de la médula ósea, en el bazo o en
el hígado. Esta recibe el nombre de eritropoyesis extramedular.
 La médula ósea de prácticamente todos los huesos produce
glóbulos rojos hasta que una persona alcanza
aproximadamente los cinco años de edad. La tibia y el fémur
dejan de ser centros de hematopoyesis alrededor de los 25
años de edad; las vértebras, el esternón, la pelvis, las
costillas y los huesos del cráneo siguen produciendo
glóbulos rojos durante el resto de la vida.
ANEMIA.

 Se define como un número de eritrocitos circulantes o nivel de hemoglobina

irregularmente bajos, o ambos, cuyo resultado es disminución de la capacidad
transportadora de oxígeno. La anemia suele deberse a pérdida excesiva
(hemorragia) o destrucción (hemólisis) o producción insuficiente de eritrocitos
por falta de elementos nutricionales o insuficiencia de médula ósea. Las
manifestaciones clínicas dependerán de la gravedad y dela velocidad de
instauración (agudas, subagudas o crónicas):palidez, astenia, anorexia,
irritabilidad, cefalea, taquicardia ,aparición de soplo cardiaco, alteraciones
tróficas de la piel-mucosas. Los datos obtenidos en la anamnesis y en
la exploración física son esenciales para hacer una adecuada
orientación inicial de la etiología de la anemia, así como para indicar la
necesidad de otros estudios , Anemia por pérdida de sangre .Los efectos de la
pérdida aguda de sangre se deben sobre todo a la pérdida de volumen
intravascular, que puede ocasionar colapso y shock cardiovascular.
 Una ↓ recuento de eritrocitos, hematocrito y hemoglobina es
causada por hemodilución resultante del movimiento de líquido
hacia El compartimiento vascular. Al principio, los eritrocitos son de
tamaño y color normales (normocíticos, normocrómicos).Si la
hemorragia se controla y existen reservas de hierro suficientes, la
[glóbulos rojos] vuelve a lo normal en 3 a
 La pérdida crónica de sangre no afecta el volumen sanguíneo pero origina
anemia por insuficiencia de hierro cuando las reservas de éste se
agotan. Los glóbulos rojos que se producen tienen muy poca
hemoglobina, lo que conduce a anemia hipocrómica microcítica .
Anemias hemolíticas

 destrucción de hemoglobina. • Incremento de la eritropoyesis. Se distinguen

por eritrocitos normocíticos y normocrómicos. Debido al corto lapso de vida
del eritrocito ,la médula ósea suele ser hiperactiva, con un resultante de
reticulocitosis .
 Hemólisis intravascular: menos frecuente y se debe afijación de
complemento en reacciones a transfusión ,lesión mecánica y factores
tóxicos. Se caracteriza por hemoglobinemia, hemoglobinuria, ictericia y
hemosiderinuria. Hemólisis extravascular: cuando los glóbulos rojos se
vuelven menos deformables, lo que dificulta su paso por los sinusoides
esplénicos. Los macrófagos fagocitan eritrocitos anómalos en el bazo.
Manifestaciones :extravascular incluyen anemia e ictericia. Otra clasificación de
la anemia hemolítica se basa en si la causa es intrínseca o extrínseca.
Causas intrínsecas: defectos de la membrana eritrocítica ,hemoglobinopatías
y defectos enzimáticos hereditarios
 Dos tipos principales de hemoglobinopatías pueden causar
hemólisis de eritrocitos: enfermedad de células falciformes,
talasemias.
 Causas extrínsecas: factores externos al eritrocito, como fármacos,
toxinas bacterianas y otras, anticuerpos y traumatismo físico
causan las formas extrínseca o adquirida de la anemia hemolítica
Anemias por producción insuficiente de
eritrocitos

 La anemia puede ser resultado de disminución de la

producción de eritrocitos por la médula ósea. Es posible que
una insuficiencia de nutrientes para la síntesis de
hemoglobina (hierro) o ADN (cobalamina o ácido fólico)
reduzca la producción de glóbulos rojos por la médula ósea.
Una insuficiencia de eritrocitos también se produce cuando
la médula en sí falla o es reemplazada por tejido no
funcional.
Anemia por insuficiencia de hierro:

 La insuficiencia de hierro es una causa común a nivel

mundial de anemia que afecta a personas de todas las
edades. La anemia es consecuencia de insuficiencia en la
dieta, pérdida de hierro por hemorragia o demandas
incrementadas. Como el hierro es un componente de
hematopoyético, una insuficiencia da lugar a disminución de
la síntesis de hemoglobina y consecuente afectación de la
entrega de oxígeno
Anemias megaloblásticas

 Las anemias megaloblásticas son causadas por síntesis de

ADN afectada que produce eritrocitos agrandados (VCM>
100 fl) debido a maduración y división alteradas. Las
insuficiencias de vitamina B12 y ácido fólico son los
padecimientos más frecuentes relacionados con anemias
megaloblásticas. Como las anemias megaloblásticas se
desarrollan con lentitud, a menudo hay pocos síntomas
hasta que la anemia está muy avanzada.
ANEMIA POR INSUFICIENCIA DE
VTAMINA B12

 La vitamina B12, conocida también como cobalamina, sirve como cofactor

para 2 reacciones importantes en humanos. Es esencial para la síntesis de
ADN y la maduración nuclear, que a su vez da lugar a la maduración y
división eritrocíticas normales.
  Anemia por insuficiencia de ácido fólico. El ácido fólico también es
necesario para la síntesis de ADN y la maduración de los eritrocitos, y su
insuficiencia produce el mismo tipo de cambios megaloblásticos en los
glóbulos rojos que se observan en la anemia por insuficiencia de vitamina
B12 (es decir, VCM incrementado y CHCM normal). Los síntomas también
son similares, pero sin las manifestaciones neurológicas .
Anemia aplásica

 Anemia aplásica describe un trastorno de las células madre

pluripotenciales de la médula ósea cuyo resultado es una reducción de
las 3 líneas celulares hematopoyéticas: eritrocitos, leucocitos y
plaquetas.
 Entre las causas de la anemia aplásica están la exposición a dosis altas
de radiación, sustancias químicas y toxinas que suprimen la
hematopoyesis de modo directo o por mecanismos inmunitarios.
 En la anemia aplásica el inicio es gradual con cierta fatiga o tal vez algo
de hemorragia gingival, o bien es posible que la persona se queje de
que tiene dificultad con la coagulación.
Anemias por enfermedad crónica

 La anemia a menudo es una complicación de infecciones

crónicas, inflamación y cáncer. Las causas comunes de las
anemias por insuficiencia renal crónica (IRC) son infecciones
agudas y crónicas, incluidos sida y osteomielitis; cánceres;
trastornos autoinmunitarios como artritis reumatoide, lupus
eritematoso sistémico (LES) y enfermedad inflamatoria
intestinal; e insuficiencia renal crónica.
POLICITEMIA

 La policitemia verdadera es una neoplasia mieloproliferativa de las células

hematopoyéticas de la médula ósea que causa una producción excesiva de todos los tipos
de células sanguíneas.
 La policitemia vera se debe a mutaciones en el gen quinasa de Janus 2 (JAK2), que
produce una proteína (enzima) que estimula la producción excesiva de células sanguíneas.
 Se siente cansancio y debilidad, mareos o dificultad para respirar, o se desarrollan síntomas
provocados por los coágulos sanguíneos.
 El diagnóstico se basa en los resultados de los análisis de sangre.
 El exceso de glóbulos rojos se elimina mediante una flebotomía, y algunas personas toman
aspirina (ácido acetilsalicílico) y en algunas ocasiones otros fármacos.
 En la neoplasia mieloproliferativa, las células hematopoyéticas (que producen sangre) de la
médula ósea (células precursoras, también denominadas células madre) se desarrollan y
reproducen en exceso.
 policitemia vera solo se ha aumentado la producción de glóbulos rojos, pero, por lo general, esta
mayor producción se debe a otra causa.
 En la policitemia vera, el exceso de glóbulos rojos incrementa el volumen de la sangre y la vuelve
más espesa, con lo que se desplaza con menor fluidez por los vasos sanguíneos de pequeño calibre.
 La policitemia vera ocurre en aproximadamente 2 de cada 100 000 personas. La edad promedio a la
que se diagnostica es de 60 años, y casi nunca la padecen jóvenes menores de 40 años. A partir de los
60 años de edad, la policitemia vera es más frecuente en los hombres que en las mujeres pero, por
debajo de los 40 años de edad, la enfermedad es más frecuente en las mujeres que en los hombres.

 Causas de policitemia vera

 Más del 95% de las personas con policitemia vera presentan una mutación en el gen JAK2. Esta
mutación provoca un exceso en la producción de células sanguíneas.

 Además, se han encontrado en algunas personas con policitemia vera mutaciones adicionales en el
gen calreticulina (CALR) y en otros genes. Estas mutaciones conducen a la activación prolongada de
la quinasa JAK2, la enzima que causa una producción excesiva de glóbulos rojos.
Causas de policitemia vera

 Más del 95% de las personas con policitemia vera presentan una mutación en el
gen JAK2. Esta mutación provoca un exceso en la producción de células
sanguíneas.
 Además, se han encontrado en algunas personas con policitemia vera
mutaciones adicionales en el gen calreticulina (CALR) y en otros genes. Estas
mutaciones conducen a la activación prolongada de la quinasa JAK2, la enzima
que causa una producción excesiva de glóbulos rojos.
 Las células sanguíneas se producen normalmente en la médula ósea. En
algunos casos, el bazo y el hígado también empiezan a producir glóbulos
sanguíneos. Con el tiempo, en un pequeño porcentaje de los afectados, la
médula ósea desarrolla mielofibrosis con cicatrización y es menos capaz de
producir células sanguíneas.
SINTOMAS

 Por lo general, los síntomas no se manifiestan durante años. Los

primeros síntomas por lo general son:
 Debilidad ,Cansancio ,Dolor de cabeza (cefaleas),Mareo leve , Dificultad
respiratoria
 Sudoración nocturna, Prurito (picor) después de una ducha o un baño
 Se puede tener una visión distorsionada, con puntos ciegos o con visión
de pequeños destellos de luz (migraña ocular).
 El tubo digestivo o las encías pueden sangrar y los pequeños cortes
pueden sangrar más de lo que cabría esperar.
 La piel enrojece, sobre todo, la de la cara. Se forma prurito en todo el cuerpo, en
especial después del baño. Las personas afectadas pueden sufrir enrojecimiento y
sensación de quemazón en manos y pies (eritromelalgia). Con menor frecuencia,
puede sufrirse dolor óseo.
 Algunas veces, un coágulo de sangre causa los primeros síntomas. El aumento de
los glóbulos rojos en la policitemia vera hace que la sangre se espese y pueda
coagularse más de lo normal. Este se puede formar en casi cualquier vaso
sanguíneo, incluidos los de los brazos, piernas (lo que provoca una trombosis
venosa profunda), corazón (que provoca un infarto de miocardio), cerebro (que
origina un accidente cerebrovascular) o pulmones (causando una embolia
pulmonar). Los trombos también pueden obstruir los vasos sanguíneos que evacuan
la sangre del hígado (síndrome de Budd-Chiari), sobre todo en mujeres jóvenes.
 En algunas personas puede aparecer carencia de hierro.

 El hígado y el bazo pueden agrandarse al comenzar a producir glóbulos sanguíneos

(véase también bazo agrandado), Por este motivo, se puede tener sensación de estar ahíto
o hinchazón abdominal. El dolor se intensifica de forma repentina si se forma un trombo
en los vasos sanguíneos del hígado o del bazo, causando la muerte de partes de dichos
órganos.

 El exceso de glóbulos rojos puede estar asociado a úlceras de estómago, gota y cálculos
renales. Es muy poco frecuente que la policitemia vera se transforme en leucemia.
Diagnostico de policitemia vera

 Análisis de sangre
 Pruebas genéticas y otras pruebas
 La policitemia vera se detecta mediante análisis de sangre realizados por otras
razones, incluso antes de que aparezca algún síntoma. El número de glóbulos
rojos, la concentración de la proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos
rojos (hemoglobina) y el porcentaje de glóbulos rojos en el volumen total de
sangre (hematocrito) son inusualmente elevados. El número de plaquetas y de
glóbulos blancos también aumenta.
 Si el hematocrito es muy elevado, se considera la posibilidad de policitemia. Sin embargo, el
diagnóstico no se basa únicamente en este resultado. Una vez detectado que la masa de
glóbulos rojos es mayor (policitemia), se debe determinar si se trata de policitemia vera o de
policitemia causada por algún otro trastorno (eritrocitosis secundaria). Los antecedentes
médicos y los resultados obtenidos durante la exploración física ayudan a distinguir entre
policitemia vera y eritrocitosis secundaria, pero por lo general es necesario investigar más a
fondo.

 También puede medirse la concentración de eritropoyetina en la sangre, una hormona que

estimula la producción de glóbulos rojos en la médula ósea. La concentración de
eritropoyetina generalmente, es extremadamente baja en la policitemia vera, y a menudo,
aunque no siempre, es normal o se encuentra elevada en la eritrocitosis secundaria.

 Se realizan pruebas para detectar las mutaciones del gen JAK 2 para confirmar el diagnóstico
de policitemia vera. Si esas mutaciones no se detectan, los médicos buscan las mutaciones
CALR y a veces otras mutaciones, que también son útiles para confirmar el diagnóstico.
TRATAMIENTO

 Extracción de sangre (flebotomía) para reducir el número de glóbulos rojos

 En caso necesario, fármacos para reducir el número de plaquetas, prevenir
complicaciones o aliviar los síntomas
 Con tratamiento, la mayoría de las personas con policitemia vera sobreviven durante
décadas. Alrededor del 15% de las personas desarrollan mielofibrosis y un pequeño
porcentaje puede desarrollar leucemia aguda.
 El tratamiento no cura la policitemia vera, pero la controla y puede disminuir la
probabilidad de complicaciones, como la formación de trombos. El objetivo del
tratamiento consiste en disminuir el número de glóbulos rojos (eritrocitos). Por lo general,
se extrae sangre del organismo mediante un procedimiento llamado flebotomía, que es
similar al que se practica para obtener sangre durante una donación de sangre. Cada
dos días se extrae hasta una pinta (cerca de medio litro) de sangre, hasta que el
resultado del hematocrito vuelva a la normalidad. Luego se extrae sangre según sea
necesario para mantener el valor normal del hematocrito, por ejemplo cada 1 a 3 meses.
 La aspirina (ácido acetilsalicílico) puede ayudar a aliviar los síntomas relacionados con los recuentos
elevados de plaquetas, como las migrañas que afectan la visión y el dolor ardiente y el enrojecimiento
de las manos y los pies. Sin embargo, no se ha demostrado que la aspirina (ácido acetilsalicílico)
reduzca el riesgo de formación de trombos en la policitemia vera y no beneficia a las personas que no
presentan síntomas.
 Las personas que continúan presentando síntomas después de someterse a una flebotomía pueden
necesitar otros tratamientos. En estos casos, los médicos pueden usar ruxolitinib, un medicamento que
inhibe la actividad de JAK2, u otros fármacos, como peginterferón alfa-2b, anagrelida o hidroxiurea.
 El trasplante de médula ósea es la única cura para la policitemia vera, pero se recomienda solo cuando
la policitemia vera se complica a causa de mielofibrosis e insuficiencia de la médula ósea. El
trasplante de médula ósea se suele recomendar tan pronto como haya signos de mielofibrosis en la
médula ósea.
 Existen otros fármacos que contribuyen a controlar algunos de los síntomas. Por ejemplo, los
antihistamínicos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o la terapia con
psoraleno más luz ultravioleta A (luz PUVA) pueden ayudar a aliviar el prurito.
 El trasplante de médula ósea es la única cura para la policitemia vera, pero se
recomienda solo cuando la policitemia vera se complica a causa de mielofibrosis
e insuficiencia de la médula ósea. El trasplante de médula ósea se suele
recomendar tan pronto como haya signos de mielofibrosis en la médula ósea.
 Existen otros fármacos que contribuyen a controlar algunos de los síntomas. Por
ejemplo, los antihistamínicos, los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS) o la terapia con psoraleno más luz ultravioleta A (luz PUVA)
pueden ayudar a aliviar el prurito.