Background

• Consensul a fost dezvoltat de un comitet de conducere format

din 15 membri și de un grup operativ extins cu alți 14 membri: a
inclus pacienți, precum și experți în reumatologie,
gastroenterologie, hematologie, dermatologie și boli infecțioase.
• O revizuire sistematică a literaturii date din studii clinice
controlate , registre, studii de fază 4 și meta-analize
• Au fost luate în considerare noile aprobări și avertismente de la
autoritățile de reglementare emise după data de a revizuire
literaturii
Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.
 “Points to Consider”

– Indicații
– Doze si medicatie asociata
– Contraindicații
– Screening și evaluare factori de risc
– Evenimente adverse
– Urmărire clinică și de laborator

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.

 I: Indicatii
1 Pacienți cu IMID care nu au raspuns la cs / bDMARDs folosite anterior; începând din 2019, acestea includ RA, PsA și UC

2 În prezent, nu există dovezi directe ale superiorității în ceea ce privește eficacitatea sau siguranța unui JAKi față de altul

JAKi s-au dovedit eficace și cu date de siguranta la pacienții cu o varietate

de IMID

IMID, immune-mediated inflammatory disease; UC, ulcerative colitis.

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.
 II: Doze si medicatie asociata
1 Utilizați doza recomandată pentru boala specifică

De luat în considerare ajustările dozei la pacienții cu vârstă mai mare (> 70 de ani baricitinib), cu insuficiență renală (Cl
2 <30ml/min nu se rec baricitinib, tofacitinib la 5 mg/zi; clearance intre 30-60 ml/min baricitinib 2 mg/zi ) sau hepatică
semnificativă și / sau risc de interacțiuni medicamentoase sau ca urmare a altor comorbidități, pe informațiile individuale
despre produs.

De luat în considerare adăugarea unui JAKi la csDMARD continuate, dacă pacientul tolerează csDMARD
3

4 De luat în considerare reducerea dozei de JAKi la pacienții cu RA în CDAI susținută sau remisie booleană pe csDMARDs de
fond

JAKi individuale au fost aprobate pentru diferite boli și la doze diferite

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.

 III: Contraindicatii
1 Infecții active (sau cronice) severe, inclusiv TBC și infecții oportuniste

2 Malignități actuale

3 Disfuncție severă a organelor, cum ar fi boala hepatică severă (Child-Pugh C) sau boala renală severă

4 Sarcina si lactatie

5 TEV recurent (cu excepția cazului în care este anticoagulat)

• JAKi nu au fost studiate și nu sunt recomandate în asociere cu bDMARD-uri sau agenți

imunosupresori puternici precum ciclosporina sau tacrolimus din cauza posibilității de
imunosupresie crescută și a riscului crescut de infecție sau limfom
Contraindicațiile sunt legate în primul rând de evenimentele adverse și de
profilul farmacocinetic / farmacodinamic al diferitelor JAKi

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.

 IV: Screening la initiere
1 Istoricul pacientului și examinarea fizică

Testare de laborator de rutină (hemoleucogramă completă , teste hepatice, funcție renală; niveluri de lipide ~ 3 luni după
2 inițiere și valorile inițiale, cu excepția cazului în care sunt măsurate <12 luni); nu se recomandă testarea CPK
Testarea hepatitei B hepatitei C
3

4 Testarea virusului imunodeficienței umane la populațiile cu risc ridicat

5 TB screening conform ghidurilor nationale

6 Evaluarea și actualizare statusului de vaccinare

7 De luat în considerare factorii de risc pentru TEV, în special un istoric trecut al TEV

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.

 V: Evenimente adverse
Infecții grave (asemănătoare cu bDMARD), infecții oportuniste inclusiv TB, Herpes zoster (rate crescute comparativ cu
1 bDMARD); riscul de evenimente infecțioase poate fi redus odată cu reducerea sau eliminarea utilizării concomitente de
glucocorticoizi
2 Ratele de malignitate nu par crescute cu JAKi, deși riscul de NMSC poate fi crescut

3 Pot apărea limfopenie, trombocitopenie, neutropenie, anemie

Un risc crescut de TEV si EP a fost raportat într-un studiu de siguranță al RA la pacienții care utilizează 10 mg de 2 ori/zi
4 tofacitinib la pac cu risc CV și în perioada de studiu controlată cu placebo a baricitinibului la pacienții cu RA

Creșterile CPK sunt observate cu JAKi, dar nu au fost asociate cu evenimente clinice. Creșteri ale creatininei au fost
5 observate cu JAKi, dar nu au fost asociate cu insuficiență renală sau hipertensiune arterială

Perforarea GI a fost raportată în studiile clinice și poate prezenta un risc de bariticitinib

și tofacitinib
JAKi trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de diverticulită și care iau
concomitent AINS sau glucocorticoizi

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.

 Pacienții cu PR tratați cu
tofacitinib cu vârsta peste 65 de
ani (cu factori de risc
cardiovascular) care au utilizat
10 mg de două ori pe zi au
prezentat o rată mai mare de
infecții grave comparativ cu
pacienții tratați cu TNFi
 Conform EMA, tofacitinib
trebuie utilizat la acești pacienți
numai dacă nu există altă
alternativă.
 Reactivarea herpesului zoster este crescută sub JAKi cu rate de incidență
(IR) între 3-4 (Europa de Vest, SUA, Australia) și 9 (Japonia, Coreea) la 100
pacienți-ani, comparativ cu 2-3 la 100 pacienți-ani pentru TNFi
 Factorii de risc includ vârsta, sexul feminin, prednisolon> 7,5 mg pe zi.
 V: Evenimente adverse
Infecții grave (asemănătoare cu bDMARD), infecții oportuniste inclusiv TB, Herpes zoster (rate crescute comparativ cu
1 bDMARD); riscul de evenimente infecțioase poate fi redus odată cu reducerea sau eliminarea utilizării concomitente de
glucocorticoizi
2 Ratele de malignitate nu par crescute cu JAKi, deși riscul de NMSC poate fi crescut

3 Pot apărea limfopenie, trombocitopenie, neutropenie, anemie

Un risc crescut de TEV si EP a fost raportat într-un studiu de siguranță al RA la pacienții care utilizează 10 mg de 2 ori/zi
4 tofacitinib la pac cu risc CV și în perioada de studiu controlată cu placebo a baricitinibului la pacienții cu RA

Creșterile CPK sunt observate cu JAKi, dar nu au fost asociate cu evenimente clinice. Creșteri ale creatininei au fost
5 observate cu JAKi, dar nu au fost asociate cu insuficiență renală sau hipertensiune arterială

Perforarea GI a fost raportată în studiile clinice și poate prezenta un risc de

bariticitinib și tofacitinib
JAKi trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de diverticulită și care
iau concomitent AINS sau glucocorticoizi

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.

 V: Evenimente adverse
Infecții grave (asemănătoare cu bDMARD), infecții oportuniste inclusiv TB, Herpes zoster (rate crescute comparativ cu
1 bDMARD); riscul de evenimente infecțioase poate fi redus odată cu reducerea sau eliminarea utilizării concomitente de
glucocorticoizi
2 Ratele de malignitate nu par crescute cu JAKi, deși riscul de NMSC poate fi crescut

3 Pot apărea limfopenie, trombocitopenie, neutropenie, anemie

Un risc crescut de TEV si EP a fost raportat într-un studiu de siguranță al RA la pacienții care utilizează 10 mg de 2 ori/zi
4 tofacitinib la pac cu risc CV și în perioada de studiu controlată cu placebo a baricitinibului la pacienții cu RA

Creșterile CPK sunt observate cu JAKi, dar nu au fost asociate cu evenimente clinice. Creșteri ale creatininei au fost
5 observate cu JAKi, dar nu au fost asociate cu insuficiență renală sau hipertensiune arterială

Perforarea GI a fost raportată în studiile clinice și poate prezenta un risc de

bariticitinib și tofacitinib
JAKi trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de diverticulită și care
iau concomitent AINS sau glucocorticoizi
Evenimentele adverse sunt legate în principal de inhibarea căilor celulare

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.

 EMA
“Based on these findings, the EMA
recommended that tofacitinib should be used
with caution in any patients with known risk
factors for VTE, including history of
cardiovascular disease, obesity, cancer,
hypercoagulable states, and history of prior VTE,
as well as patients on hormonal contraceptives
or hormone replacement therapy, patients
undergoing major surgery, or patients who are
immobile.”

Reddy. Curr Rheumatol Rep. 2020;22:50.

 VI: Urmărire clinică și de laborator

Monitorizare minimă de laborator: hemoleucogramă completă ,transaminaze la 1 și 3 luni și apoi periodic, cum ar fi la
1 fiecare 3 luni; nivelurile de lipide numai în luna a 3-a

2 Examinarea anuală a pielii (pentru depistarea cancerului de piele)

Evaluarea răspunsul utilizând măsuri validate, specifice bolii, ale activității bolii; pentru evaluarea și definirea răspunsului,
3 atentie la faptul că CRP și VSH pot fi reduse independent de reducerea activității bolii și, eventual, chiar și în cazul infecțiilor

• Activitatea bolii trebuie monitorizată în mod regulat utilizând măsuri

compozite validate ale activității bolii

Cel puțin, Task Force recomandă monitorizarea de laborator la 1 și 3 luni

și apoi periodic

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.

 Concluzii

• Există încă un număr semnificativ de pacienți IMID cu rezultate suboptime la

DMARD-urile existente.
• Apariția DMARD-urilor cu un nou mod de acțiune este binevenită
• Preferințele pacientului ar trebui luate în considerare
• Se anticipează că nu vor apărea anticorpi antidrog și, prin urmare, pierderea
secundară potențială a eficacității

IMID, immune-mediated inflammatory disease.

Nash P, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:71–87.