L’EXPLORATION BIOCHIMIQUE DE

LA REACTION INFLAMMATOIRE

LICENCE 2 MEDECINE
2018 - 2019

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 OBJECTIFS
1. DEFINIR LA RI;

2. CITER AU MOINS TROIS PROTEINES DE LA RI;

3. DECRIRE BRIEVEMENT LES ETAPES DE LA RI;

4. EXPLIQUER LE MECANISME D’ACTION DES ANTI

INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS;
5. INTERPRETER LE BILAN BIOCHIMIQUE CLASSIQUE
LORS D’UNE RI.
6. JUSTIFIER LE PROFIL ELECTROPHORETIQUE D’UNE RI2
 PLAN

I. GENERALITES

II. LES ELEMENTS EN PRESENCE

III. LE DEROULEMENT DE LA RI

IV. LES MARQUEURS DE LA RI

CONCLUSION
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 LES CAUSES DE LA RI
• EXOGENES
– PHYSIQUES
– CHIMIQUES
– INFECTIEUSES

• ENDOGENES
– TROPHIQUES
– IMMUNITAIRES
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 LES CELLULES DE LA RI
• MASTOCYTES
– ENZYMES PROTEOLYTIQUES

– CYTOKINES

• MONOCYTES – MACROPHAGES
– FACTEURS INFLAMMATOIRES
• ENZYMES PROTEOLYTIQUES

• ENZYMES GLUCIDOLYTIQUES

• NO SYNTHASE

– PHAGOCYTOSE 5
 LES CELLULES DE LA RI

• POLYNUCLEAIRES NUCLEOPHILES
– CHIMIOTACTISME
– DIAPEDESE
– TRANSDUCTION D’ACTIVATION
– EXOCYTOSE DE GRANULES RICHES EN ENZYMES
LYTIQUES
– EXPLOSION RESPIRATOIRE
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 FORMATION ET ROLE DES RLO

NADPH OXYDASE
NADPH + 2 O2 NADP+ + H+ + 2O2-

SUPEROXYDE DISMUTASE
O2- H2O2

H2O2 + Cl- MYELOPEROXYDASE HOCl + OH-

HOCl + H2N-PROTEINE PROTEINE-NH-Cl

CHLORAMINE
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 FORMATION ET ROLE DES RLO

Fe2+
H2O2 + O2- OH- + OH° + O2
FENTON

CATALASE
2 H2O2 H2O + O2

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 FACTEURS DE LA RI
• HISTAMINE
– VASODILATATION ARTERIOLAIRE
– AUGMENTATION DE LA PERMEABILITE
– CHIMIOTACTISME DES EOSINOPHILES

• BRADYKININE
– RETRACTION DES CELLULES ENDOTHELIALES
– RELAXATION DES MUSCLES LISSES
– SENSATION DE DOULEUR 9
 FACTEURS DE LA RI

• SUBSTANCE P
– CHIMIOTACTISME
– VASODILATATION
– AUGMENTATION DE LA PERMEABILITE
– SECRETION DES FACTEURS INFLAMMATOIRES

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 PROSTAGLANDINES ET LEUCOTRIENES

PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES
CORTICOIDES
PHOSPHOLIPASE A2
ASPIRINE -
ACIDE ARACHIDONIQUE
-
CYCLO OXYGENASE LIPO OXYGENASE
(COX)

PROSTAGLANDINES LEUCOTRIENES

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 ROLE DES PROSTAGLANDINES
• AUGMENTATION DE LA PERMEABILITE

• AUGMENTATION DE LA PRESSION ARTERIELLE

• FIEVRE

• VASODILATATION

• ERYTHEME

• DOULEUR

• VASCONSTRICTION 12
 FACTEURS DE LA RI
• PAF ACETHER
– CHIMIOTACTISME (PNN)

– INTEGRINES SUR LES CELLULES ENDOTHELIALES

• FACTEUR DE NECROSE TUMORAL a (TNF a)

– INHIBITION DU METABOLISME DES CELLULES
SPUMEUSES CACHEXIE
– CYTOTOXICITE DES MACROPHAGES

– AMPLIFICATION DES PHENOMENES INFLAMMATOIRES

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 LES INTERFERONS

• PROLIFERATION
• DIFFERENCIATION
• ACTIVITE DES CELLULES DE DEFENSE

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 PROTEINES DE LA RI
• TYPE I : AUGMENTATION DE 50%

– CERULOPLASMINE

– FRACTION C3 DU COMPLEMENT

– a2-ANTIPLASMINE

• TYPE II : AUGMENTATION DE 2 – 10 FOIS

– OROSOMUCOIDE

– a2-ANTITRYPSINE

– HAPTOGLOBINE
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– FIBRINOGENE
 PROTEINES DE LA RI
• TYPE 3: AUGMENTATION DE PLUSIEURS
CENTAINES DE FOIS
– PROTEINE C-REACTIVE
– PROTEINE SERUM AMYLOIDE A

• TYPE 4 : DIMINUTION
– ALBUMINE
– TRANSFERRINE
– APOLIPOPROTEINE AI 16
 LE DEROULEMENT DE LA RI
• PHASE D’ INITIATION
– ACTIVATION DES PLAQUETTES ET DES CELLULES
ENDOTHELIALES
– ACTIVATION DE LA FIBRINOLYSE ET DU COMPLEMENT, AVEC
LIBERATION D’ANAPHYLATOXINES C3a, C5a…
– LIBERATION D’AMINES VASO-ACTIVES
VASODILATATION
• HISTAMINE
PERMEABILITE CAPILLAIRE
• SEROTONINE MOLECULES D’ADHERENCE
• BRADYKININE 17
 LE DEROULEMENT DE LA RI
• PHASE D’AMPLIFICATION (FACTEURS SECONDAIRES)
– MOLECULES D’ADHERENCE, RECEPTEURS CYTOKINES, CHEMOKINES

– AFFLUX DES CELLULES AU NIVEAU DU FOYER INFLAMMATOIRE

• ACTIVATION DES CELLULES PRODUISANT DES FACTEURS PRO
INFLAMMATOIRES (IL-1, IL-6, TNFa…)
• RECRUTEMENT DES POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILES (PHAGOCYTOSE)

• MACROPHAGES
– SUBSTANCES VASO-ACTIVES

– PHAGOCYTOSE

– REACTION IMMUNITAIRE SPECIFIQUE

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 LE DEROULEMENT DE LA RI
• PHASE D’AMPLIFICATION (FACTEURS SECONDAIRES)
– LIBERATION DE PROTEASES
• SERINE-PROTEASES
– PLASMINE

– GRANZYME B

• METALLOPROTEASES

– CONTRÔLE PAR DES ANTI PROTEASES

• a1-ANTITRYPSINE

• a2-ANTIPLASMINE

• INHIBITEURS DES METALLOPROTEASES 19

 LE DEROULEMENT DE LA RI
• PHASE D’AMPLIFICATION (FACTEURS SECONDAIRES)
– LIBERATION DE CYTIOKINES PRO INFLAMMATOIRES
• IL-1

• IL-6

• TNFa

– LIBERATION DE CYTIOKINES ANTI INFLAMMATOIRES

• IL-10

• TGF-b

• IL-1Ra 20
 LE DEROULEMENT DE LA RI
• PHASE D’AMPLIFICATION (FACTEURS SECONDAIRES)
– LIBERATION DE MEDIATEURS LIPIDIQUES
• PAF-ACETHER

• EICOSANOIDES

• LEUCOTRIENE B4

– LIBERATION DES RLO

• MACROPHAGES

• PNN

• EOSINOPHILES 21
 LE DEROULEMENT DE LA RI
• PHASE DE RESOLUTION ET REPARATION
– CONTRÔLE DE L’AMPLIFICATION
• ANTI PROTEASES
• CYTOKINES ANTI INFLAMMATOIRES
• SYSTEMES ANTIRADICALAIRES

– RECONSTRUCTION DU TISSU LESE

• FACTEURS DE CROISSANCES
• NEOVASCULARISATION
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 LE DEROULEMENT DE LA RI
• PHASE DE RESOLUTION ET REPARATION
– RECONSTRUCTION DU TISSU LESE
• FACTEURS DE CROISSANCES
– CELLULES ENDOTHELIALES : VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH
FACTOR (VEGF)
– FIBROBLASTES ET KERATINOCYTES : EPIDERMAL GROWTH FACTOR
(EGF)
– FIBROBLASTES : FIBROBLAST GROWTH FACTOR (FGF)

– PLAQUETTES : PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF)

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 LE DEROULEMENT DE LA RI
• PHASE DE RESOLUTION ET REPARATION
– RECONSTRUCTION DU TISSU LESE
• FIBROBLASTES
– COLLAGENE

– FIBRONECTINE MATRICE EXTRA CELLULAIRE

– PROTEOGLYCANNES

• MACROPHAGES ET CELLULES ENDOTHELIALES : FACTEURS

ANGIOGENIQUES

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CRITERES D’UN BON MARQUEUR DE LA RI

• CONSEQUENCE DE LA RI
• INDEPENDANT DE LA CAUSE
• CINETIQUE RAPIDE
• AUGMENTATION SIGNIFICATIVE
• DOSAGE RAPIDE, PRECIS, PEU ONEREUX

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 FACTEURS DE VARIATION DE LA VS

AUGMENTATION BAISSE

AGE ET SEXE FEMININ ANOMALIES DU GLOBULE ROUGE

GROSSESSE ET OESTROGENES POLYGLOBULIE
MALADIES INFLAMMATOIRES CRYOGLOBULINEMIES
SYNDROME NEPHROTIQUES ANEMIES HEMOLYTIQUES
INSUFFISANCE RENALE HYPOFIBRINOGENEMIE
HYPERLIPIDEMIE INSUFFISANCE HEPATO CELLULAIRE
HYPERGAMMAGLOBULINEMIES

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 FACTEURS DE VARIATION DE LA VS

AUGMENTATION BAISSE

CONTRACEPTIFS ORAUX PRODUITS DE CONTRASTE IODES

DEXTRANS CORTISONE
AINS
SALYCILES A FORTE DOSE
ACIDE VALPROÏQUE

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PRINCIPAUX MARQUEURS BIOCHIMIQUES

• CINETIQUE RAPIDE
– CRP
• SYNTHESE HEPATIQUE
• INDUCTEUR PRINCIPAL: IL-6
• PROTEINE OPSONISANTE
• CONCENTRATIONS PHYSIOLOGIQUES < 10 mg/L

• VARIATIONS PATHOLOGIQUES
– MALADIES INFLAMMATOIRES
– MALADIES INFECTIEUSES (SURTOUT BACTERIENNES)
– DIABETE ET OBESITE
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PRINCIPAUX MARQUEURS BIOCHIMIQUES

• CINETIQUE RAPIDE
– PROCALCITONINE
• SYNTHESE
– CELLULES C THYROIDIENNES
– FOIE, TUBE DIGESTIF, CERVEAU, POUMON

• ROLE : SYNTHESE DES CYTOKINES PRO INFLAMMATOIRES

• CONCENTRATION PHYSIOLOGIQUE < 0,5 mg/L
• VARIATIONS PATHOLOGIQUES
– SEPSIS
– MENINGITES (BACTERIENNES)
– INFECTIONS RESPIRATOIRES
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PRINCIPAUX MARQUEURS BIOCHIMIQUES

• CINETIQUE INTERMEDIAIRE
– OROSOMUCOIDE (a1-GLYCOPROTEINE ACIDE)
• SYNTHESE HEPATIQUE
• CONCENTRATIONS PHYSIOLOGIQUES : 0,3 - 0,9 mg/Ml
• ROLE :
– INHIBITEUR AGREGATION PLAQUETTAIRE
– INHIBITEUR ACTIVATION DES PNN

– HAPTOGLOBINE
• SYNTHESE HEPATIQUE
• CONCENTRATION PHYSIOLOGIQUE : 1 – 2 g/L
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PRINCIPAUX MARQUEURS BIOCHIMIQUES
• CINETIQUE LENTE
– TRANSFERRINE : 2 – 3 g/L
– FERRITINE: 20 – 300 mg/L
– FRACTION C3 DU COMPLEMENT
• SYNTHESE
– FOIE
– MACROPHAGES

• CONCENTRATION PHYSIOLOGIQUE : 0,15 – 2 g/L

– AUGMENTATION
» SYNDROME INFLAMMATOIRE
» CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE
– BAISSE SI COMPLEXES IMMUNS
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ELECTROPHORESE DES PROTEINES

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 AUTRES MARQUEURS
• PROCALCITONINE
– MENINGITES BACTERIENNES
– INFECTIONS RESPIRATOIRES

• CYTOKINES PRO / ANTI INFLAMMATOIRES

• MEDIATEURS LIPIDIQUES

• CALPROTECTINE

• FACTEURS DE CROISSANCE 33
 AUTRES MARQUEURS
• FILMARRAY
– PANEL RESPIRATOIRE

– PANEL HEMOCULTURE

– PANEL GASTRO-INTESTINAL

– PANEL MENINGITE

– TORCH : MALADIES INFECTIEUSES

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 DIAGNOSTIC D’UN SYNDROME
INFLAMMATOIRE

CRP OROSOMUCOIDE HAPTOGLOBINE

AIGU, DEBUTANT +++ + NORMALE / +
AIGU, PHASE +++ +++ +++
D’ETAT
REGRESSIF / NORMALE / +/++ ++
CHRONIQUE +

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 PRINCIPALES ETIOLOGIES
• PATHOLOGIES INFECTIEUSES
– AIGUES
– CHRONIQUES
• TUBERCULOSE
• VIH
• ENDOCARDITE
• INFECTIONS URINAIRES
• INFECTIONS DIGESTIVES ET AUTRES APPAREILS
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 PRINCIPALES ETIOLOGIES
• MALADIES SYSTEMIQUES
– MALADIE DE HORTON
– PERI ARTERITE NOUEUSE
– CONNECTIVITES AUTO IMMUNES SYSTEMIQUES
• LUPUS ERYTHEMATEUX
• RHUMATISME INFLAMMATOIRE CHRONIQUE
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 PRINCIPALES ETIOLOGIES

• PATHOLOGIES NEOPLASIQUES
– LYMPHOMES
– UN CANCER SUR DEUX

• AUTRES CAUSES
– MALADIES CARDIOVASCULAIRES (TVP)
– MALADIES INTESTINALES DIGESTIVES

– MALADIE DE HORTON 38
 CONCLUSION

LA RI EST UNE REACTION SYSTEMIQUE DE

L’ORGANISME DEVANT UNE AGRESSION. ELLE A POUR
BUT DE DETRUIRE L’AGENT RESPONSABLE ET DE
REPARER LES DEGATS. SON DIAGNOSTIC EST
INDISPENSABLE AVANT LE PASSAGE A LA CHRONICITE,
POUR ASSURER UNE PRISE EN CHARGE
THERAPEUTIQUE ACCEPTABLE.
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