Metabolismo de lipidos

Dra. Teresa Cardozo

Lípidos
Los lípidos de la dieta están constituidos
mayoritariamente por triglicéridos y pequeñas
cantidades de otros lípidos complejos tales como
fosfolípidos, colesterol y otros componentes
minoritarios como ceras, glicolipidos, vitaminas
liposolubles, etc.
Funciones
Los lípidos en forma de triglicéridos desempeñan una
función critica en el metabolismo como sustancias
fundamentales para el almacenamiento de energía en el
organismo . 85% en el adulto
Forma muy eficiente de almacenar energía 9Kcal/g ,
en un estado relativamente anhidro .
El principal papel estructural de los lípidos es
contribuir al mantenimiento de la estructura de la
membrana plasmática y de las membranas
subcelulares. (fosfolípidos, glicolípidos y colesterol)
Funciones
Otra función importante es la lubricación y el
acondicionamiento de las superficies corporales. La
mayoría de las glándulas sebáceas que segregan un
liquido compuesto triglicéridos, escualeno y ceras
están situadas en la piel y en las membranas mucosas
de los orificios externos corporales.
Funciones
Así mismo los lípidos desempañan importantes
funciones de señalización, tanto en el exterior como en
el interior de las células. Las hormonas esteroídicas , la
Vit D, eicosanoides y el factor activador de las
plaquetas en la señalización extracelular.
Los diacilgliceroles y ciertos derivados de fosfolípidos
y esfingolipidos están implicados en la transmisión de
señales desde la membrana plasmática hasta enzimas
citosólicas, compartimientos celulares y proteínas que
regulan la expresión de genes en el núcleo
Digestión de los lípidos
Complejo, debido a la escasa solubilidad de ellos en el
medio acuoso de la luz intestinal.

Comienza en el estomago………….lipasa gástrica

Intestino ………………….El páncreas secreta lipasa,
colipasa, fosfolipasa A2 y colesterol esterasa.

La fracción lipídica que se vacía desde el estómago es

emulsionada por las sales biliares , formando goticulas
de 1µm.
Absorción
Productos como ácidos grasos, 2monogliceridos,
lisofosfolipidos, colesterol y vitaminas liposolubles, por su
carácter hidrófobo deben ser solubilizados en la luz
intestinal para poder ser transportados hasta la vecindad
de la membrana del enterocito.
Se forman micelas, atraviesan la membrana microvellositaria
Hoy se conocen transportadores con cierta especificidad
(proteínas fijadores de ácidos grasos FABP)dependientes de
Na.
El colesterol entra al enterocito por difusión
Dentro del enterocito todos ellos se unen a proteínas de
unión específica y proteína transportadora hacia el retículo
endoplasmático liso donde se produce la resíntesis.
Las lipoproteínas son partículas
formadas por una fracción proteica
denominada apolipoproteínas (Apo) y
una fracción lipídica, cuya función es
la de solubilizar y transportar lípidos
en el plasma.
Metabolismo de triglicéridos
Deposito de energía concentrada
La síntesis se lleva a cabo fundamentalmente en el
intestino, hígado y tejido adiposo
El tejido adiposo esta especializado en la síntesis,
almacenamiento, hidrolisis y movimiento hacia otros
tejidos.
La naturaleza hidrófoba de los triglicéridos y su
estado altamente reducido los hace eficientes para
almacenar E.
En el tejido adiposo son sintetizados a partir de acil
CoA y glicerol-3-fosfato
Metabolismo
Lipídico
BETA-OXIDACIÓN:
DEFINICIÓN:
Es la degradación de los ácidos grasos con la
finalidad de obtener energía química…
LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo
esquelético; corazón; suprarrenales.
LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial.
Hígado
Capta el glicerol
porque tiene las
enzimas para
convertirlo en
piruvato o en
glucosa
 Beta oxidación

Los ácidos grasos

se unen al
coenzima A antes
de oxidarse
Alcohol zwitteriónico
El enlace O-acilo de la carnitina tiene un elevado
potencial de transferencia de grupo
 oxidación

hidratación

oxidación

escisión
 Biosíntesis de los ácidos grasos
El metabolito central es la acetil-CoA que procede tanto:
-Carbohidratos (De la reacción de la piruvato deshidrogenasa )
- Grasas (Beta oxidación de los ácidos grasos)
En el citosol la acetil-CoA se convierte a su vez en ácidos
grasos.

La síntesis de los ácidos grasos se realiza a través de

intermediarios similares a los de la oxidación de los
ácidos grasos, pero con diferencias en cuanto a los
transportadores electrónicos, la activación del grupó
carboxilo, la esteroquímica y la localización celular
Biosintesis del Palmitato a partir de la acetil-CoA
EL proceso comprende la adición escalonada de unidades
de 2 carbonos
Cada paso comprende:
1. Condensación
2. Reducción
3. Deshidratación
4. Nueva reducción
Es necesario un intermediario activado: la malonil-CoA
en cada paso de adición de dos carbonos, la
naturaleza del transportador del grupo acilo y el
empleo de enzimas que requieren NADPH en las
reacciones de reducción
 Síntesis de malonil-CoA
A partir de acetil-CoA y bicarbonato, catalizada por la acetil-CoA carboxilasa
que tiene como cofactor la biotina unido covalentemente mediante un grupo
-amino de lisina. La reacción se produce a través de un intermediario de N-
carboxibiotina ligado covalentemente

E-biotina + ATP + HCO3 E-N-carboxibiotina + ADP + P

E-N-carboxibiotina + acetil-CoA malonil-CoA +E-biotina (1)
Proteína transportadora del acilo (ACP)

La ACP interviene en la síntesis de los ácidos grasos a través de las acciones

de la malonil-CoA-ACP transacilasa y la acetil-CoA-ACP transacilasa

Malonil-CoA-ACP transacilasa
Malonil-CoA Malonil-ACP (2)
Acetil-CoA Acetil-CoA-ACP-transacilasa Acetil-ACP (3)
Control de la síntesis de los ácidos grasos
Mediante mecanismos hormonales:
La insulina, actua de diversas formas para estimular la
síntesis de los ácidos grasos: uno es estimular la entrada de
glucosa en las células: Glicolisis- acetil-CoA
Otro lugar de regulación es la transferencia de unidades
acetilo desde la matriz mitocondrial al citosol.
La primera enzima cuya acción dirige específicamente a la
síntesis de los ácidos grasos es la acetil-CoA carboxilasa
(AMPc)
También se controla por la disponibilidad de equivalentes
reductores.
Colesterol de la dieta: Una gran proporción de la población
puede mantener “niveles aceptables” de colesterol plasmático
frente a un amplio rango de ingestión de colesterol.

Ello se debe a la contraregulación de la síntesis endógena, esto es a

mayor ingesta menor síntesis y vice-versa.

Tambien existe una contraregulación de su absorción intestinal que

oscila entre 40-60%.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:

LOCALIZACIÓN TISULAR:
Todos los tejidos;
LOCALIZACIÓN CELULAR:
Microsomas(Retículo Endoplásmico Liso)
PRECURSOR:
ACETIL CoA citoplasmática.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:

ETAPAS:
 ACETIL CoA MEVALONATO

 MEVALONATO ESCUALENO

 ESCUALENO COLESTEROL
IMPORTANCIA BIOLÓGICA
DEL COLESTEROL:
Síntesis de ácidos y sales biliares;
Síntesis de lipoproteínas plasmáticas;
Membranas biológicas;
Hormonas esteroides (gluco,
mineralocorticoides y hormonas sexuales);
Vitamina D3…
 CETOGÉNESIS:
DEFINICIÓN:
Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a
partir de un aumento en la oxidación de
ácidos grasos; ellos son: el acetoacetato;
el betahidroxibutirato y la acetona…
LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado (Exclusivamente)
LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial
FINALIDAD:
Exportar energía química..
CETÓLISIS:
DEFINICIÓN:
Es la degradación de cuerpos cetónicos,
con fines energéticos…
LOCALIZACIÓN TISULAR:
Músculo esquelético, cardíaco y riñón
LOCALIZACIÓN CELULAR;
MATRIZ MITOCONDRIAL
Conc. de oxalacetato
es baja
 Esteroles en plantas
Son considerados son considerados metabolitos primarios de
naturaleza isoprenoide, son sintetizados por todos los
organismos eucariotas pero con diferencias en el proceso
biosíntesis de las estructuras finales, según especie. En las
plantas se sintetiza una mezcla compleja, donde predominan
sitosterol, campesterol y estigmasterol
Tienen múltiples funciones una de las principales es como
constituyentes de las membranas donde interaccionan con
cadenas laterales de fosfolípidos y proteínas regulando la fluidez
y permeabilidad de la misma. También son precursores de
hormonas vegetales que el campesterol se utiliza como precursor
para la síntesis de brasinoesteroides conocidos por su función
como reguladores del crecimiento. Otros en la regulación de la
división y elongación celular, en el establecimiento de la
polaridad celular. La acumulación de celulosa así como también