Hormonothérapie anti-

cancéreuse

Pr Zineb Benbrahim, Pr Nawfel Mellas

Service d’oncologie médicale
CHU Hassan II - Fés
 Plan:

– Hormonothérapie.
• Cancer du sein.
• Cancer de prostate.
 Hormonothérapie :
Expression par certaines cellules cancéreuses de
récepteurs hormonaux: cancers hormono-sensibles:

• Si fonctionnels : signal de croissance positif.

• En supprimant ce signal de croissance, la prolifération

tumorale est diminué et certaines cellules entrent en
apoptose.
 Hormonothérapie :

• Deux principaux moyens pour supprimer

ce signal de croissance.

Bloquer la production des hormones.

Bloquer leur fixation sur le récepteur.
Hormonothérapie dans le cancer du sein
 Introduction

• Première thérapeutique ciblée inventée (George Beatson 1896)

• RH +: 80% des femmes ménopausées, 60% des femmes non

ménopausées

• Tamoxifène= traitement standard pendant plus de décennies

• Avènement des IA chez la femme ménopausée dans la maladie

métastatique  essais en adjuvant
Quelques rappels physiologiques
 Quelques rappels...
L’oestradiol:

L’œstrogène est l’hormone principale incriminée dans le

développement et la récidive du cancer du sein hormono-
sensible
Production des
oestrogènes
 Quelques rappels...
Les récepteurs hormonaux:

Le récepteur de l’oestradiol: protéine de 595 acides aminés où l’on

distingue six domaines fonctionnels de A à F
 Quelques rappels...
 Hormonothérapie UNIQUEMENT si RH+
 Cela suppose mesure de RH en immuno-histochimie
 Importance du TAUX d’expression et de l’intensité de marquage
 RH positifs = expression des RH par au moins 1% des cellules
tumorales (Récepteurs estrogéniques, récepteurs
progestéroniques ++)

 RH +: 80% des femmes ménopausées, 60% des femmes non

ménopausées
Hormonothérapie dans le cancer du sein
Moyens thérapeutiques
 Hormonothérapie :

Cancer du sein: Récepteurs positif uniquement +++

Moyens thérapeutiques:
Blocage de la production des œstrogènes:
• Castration: femme non ménopausée.
• Anti-aromatase: femme ménopausée.
Blocage de la fixation des œstrogènes aux récepteurs.
• Tamoxifène. (attention effet agoniste partiel au niveau
endomètre)
• Fulvestrant (sans effet agoniste)
Production des
oestrogènes
 Historique, de 1896 à 2019…

• Ovariectomie • Aminoglutéthimide
• Adrénalectomie • Anti-estrogènes
• Hypophysectomie • Analogues LH-RH
• Oestrogènes • Anti-estrogènes « purs »
• Androgènes • Anti-progestérone
• Glucocorticoïdes • Inhibiteurs spécifiques de
• Progestatifs l’aromatase
 1- Castration
 Médicale: analogue de la LH- RH +++

 Chirurgicale: ovariectomie bilatérale +

 Radique: irradiation des 2 ovaires ( peu utilisés)

 Effets secondaires de la
castration
 Désir sexuel réduit
 Bouffées de chaleur
 L'ostéoporose et risque de fracture
 Anémie
 Perte de la masse musculaire
 Gain de poids
 Problèmes de fatigue et de mémoire
 Dépression
 Cholestérol sanguin accru
2 – Anti-oestrogènes
 A- Tamoxifène

 Le Tamoxifène : analogue structural : c’est un agoniste et

antagoniste
Prend la place des OE et bloque leur action.
Agit comme une «fausse clef» dans une serrure.

 Agit en présence d’OE avant et après la ménopause

 B- Fulvestrant

 Le fulvestrant : analogue structural : c’est un antagoniste

pur sans action agoniste

Agit également par diminution des taux d'expression de la

protéine du récepteur aux estrogènes.

 Agit chez la femme ménopausée

 Effets secondaires des anti-
oestrogènes
Vont de l'embolie pulmonaire mortelle... À la cataracte

f f é e s de
Bou
Pertes chaleur
 globules bite vagina
blancs phlé l es

t o s e Pathologies
St é a
Prise de t i q ue utérines dont
hé p a
poids cancer:
Tamoxifène

Effets + - osseux
- cholestérol et maladie cardiaque
2 – Anti-aromatases
 Rappel: Les Androgènes surrénaliens (androstenedione et
testostérone) sont transformés en oestradiol par l’aromatase
présente dans le foie, les muscles, le tissus adipeux
 Les antiaromatases suppriment cette production par inhibition
de l’enzyme
 Attention: prescription uniquement chez la femme ménopausée
ou la femme non ménopausée castrée
cholestérol

progestérone

17 OH prog Action sélective

Androstenedione oestrone

testostérone oestradiol
 Classification des Anti-Aromatases
1ère génération

2ème génération: 10 à 100 fois plus puissants

3ème génération: 100 à 2000 fois plus puissants

 2 groupes d’inhibiteurs de l’aromatase de 3ème génération

 Inhibiteurs stéroïdiens
AROMASINE ® : exémestane
 Inhibiteurs non stéroïdiens
ARIMIDEX ® 1mg : anastrozole
FEMARA ® 2.5mg : létrozole
 Effets secondaires des anti-
aromatases
 Effets immédiats de l’abolition des estrogènes circulants :
Bouffées de chaleur, changements d’humeur, atrophie
vulvovaginale, dysfonction sexuelle, gain pondéral
 Effets prolongés de l’abolition des estrogènes circulants :
Risques accrus d’ostéoporose et maladies cardiovasculaires
 Syndrome musculo squelettique :Étiologie inconnue
Arthralgies, raideurs articulaires et/ou douleurs osseuses chez près
du tiers des patientes
Hormonothérapie dans le cancer du sein
Indications
 Traitement adjuvant du cancer du sein infiltrant
 Femmes ménopausées:
Antiaromatases pendant 5 ans
 Femmes non ménopausées:
Tamoxifène pendant 5 (possibilité de prolonger à 10 ans)
Castration avec anti-aromatases pendant 5 ans
Castration avec tamoxifène pendant 5 ans

 Traitement du cancer du sein métastatique.

 Femmes ménopausées:
Anti aromatase, Tamoxiféne, fulvestrant
 Femmes non ménopausées:
Tamoxifène + castration
Antiaromatase + castration
Fulvestrant + castration
 Durée: Jusqu’à progression ou intolérance
Hormonothérapie dans le cancer de la
prostate
Quelques rappels physiologiques
Production de la testostérone
 Surrénales Testicules

Récepteur androgénique
Testosterone

Secretion
autocrine

DNA

Division cellulaire
Hormonothérapie dans le cancer de la
prostate
Moyens thérapeutiques
 Hormonothérapie :
• Cancer de la prostate: Pas de recherche de l’expression
des récepteurs aux androgénes.

Moyens thérapeutiques:
• Blocage de la production de la testostérone:
• Castration médicale ou chirurgicale
• Blocage de la transformation des androgènes
surrénaliens en testostérone: Abiratérone
• Blocage de la fixation des androgènes sur les
récepteurs:
• Anti-androgènes
34
 Abiratérone

Anti-androgènes

Mécanismes d’inhibition hormonale du cancer de la prostate

 1- Castration

 Médicale:
 Analogues agonistes de LH-RH
 Analogues antagonistes de LH-RH

 Chirurgicale: orchidectomie
 Effets secondaires de la
castration
 Désir sexuel réduit – Impuissance
 Bouffées de chaleur
 Gynécomastie
 L'ostéoporose et risque de fracture
 Anémie
 Perte de la masse musculaire
 Gain de poids
 Problèmes de fatigue et de mémoire
 Dépression
 Cholestérol sanguin accru
 2- Abiratérone
 L’abiratérone inhibe de manière sélective l’enzyme 17-
hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17) (nécessaire lors de la
biosynthèse des androgènes au niveau des testicules, des
glandes surrénales et des tissus tumoraux prostatiques).

 L’inhibition du CYP17 entraîne également une augmentation

de la production de minéralocorticoïdes par les glandes
surrénales
 Effets secondaires de l’abiratérone

b
 3- Les anti-androgènes
périphériques
 Rentrent en compétition avec la DHT sur le domaine de
fixation du RA.

 Ils inhibent ainsi la translocation du récepteur androgénique

vers le noyau de la cellule et donc sa fixation à l’ADN

=> l’absence d’activation d’un certain nombre de gènes

androgéno-dependants.
 Effets secondaires des anti-
androgènes périphériques
 Fatigue,
 Bouffées de chaleur
 Dysérection
 Gynécomastie
 Anti-androgènes périphériques de nouvelle génération:
convulsions, troubles de l’attention, œdème périphérique,
Hormonothérapie dans le cancer de la
prostate
Indications
+ Castration médicale ou chirurgicale +/- antiandrogènes
périphériques
Traitement adjuvant du cancer de prostate opéré en cas de cancer
de risque élevé de rechute (durée : 2 à 3 ans).
Traitement adjuvant ou néo-adjuvant de la radiothérapie dans les
cancers de risque élevé de rechute (durée : 2 à 3 ans).
Traitement du cancer de la prostate en rechute biologique (non
métastatique) (durée indéterminée)
Traitement du cancer de la prostate métastatique

+ Castration médicale ou chirurgicale +/- Abiratérone

 Cancer de la prostate métastatique

10/01/2024
43
 Nouvelles Immunothérapie
(Inhibiteurs des points de contrôle
immunitaires)

Pr Zineb Benbrahim, Pr Nawfel Mellas

Service d’oncologie médicale
CHU Hassan II - Fés
1er point de contrôle immunitaire
2ème point de contrôle immunitaire
Inhibiteurs des points de contrôle
immunitaire
Moyens thérapeutiques
 Anti CTLA 4

Anti CTLA 4:
Ipilimumab, Tremelimumab
Anticorps monoclonaux anti CTLA 4
 Anti PDL1: Anti PD1:
Atezolizumab, Avelumab, Nivolumab, Pembrolizumab
Durvalumab Anticorps monoclonaux anti
Anticorps monoclonaux anti PDL1 PD1
Inhibiteurs des points de contrôle
immunitaire
Indications
 Mélanome:
 avancé (non résécable ou métastatique).
 stade III avec atteinte ganglionnaire, ayant eu une résection complète.

 Cancer bronchique non à petites cellules

 localement avancé en maintenance après radio-chimiothérapie
 métastatique dont les tumeurs sont sans mutations tumorales d'EGFR ou
d'ALK.

 Lymphome de Hodgkin classique en rechute

 Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique
ayant reçu une chimiothérapie antérieure à base de sels de
platine
 Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou
métastatique en progression à une chimiothérapie
 Carcinome à cellules rénales avancé en association à la
thérapie ciblée
 Cancer du sein métastatique triple négatif
 Autres
Inhibiteurs des points de contrôle
immunitaire
Toxicités
 Toxicités cutanées

 Toxicité la plus plus fréquente et la plus précoce sous immunothérapie: 34 à

45% des patients

 Présentation clinique :
 Rash (Eruption) +++ (15 – 24%) macule - papule, follicule, pustule, bulle...
 Prurit +++ (13 à 25%)
 Vitiligo (8% dans les mélanomes cutanés sous anti PD1 ou associations)
 Plus rarement: xérose, alopécie, mucite
Diarrhées et colites
Diarrhées et colites
Colite aigue: coloscopie avec biopsie colique
 Dysthroidies
 Hypothyroidie : 5-10% +++
- La plus fréquente

- Anti PD1 >> Anti-CTLA4

 - Frilosité, asthénie, bradycardie, dépression, perte de cheveux, peau sèche, prise de

poids, ..

 Hyperthyroidie : < 2%
- Anti PD1 >> anti PDL1

- Peut être transitoire, précède l’hypothyroidie

- Tachycardie, hyperactivité, perte de poids, bouffées de chaleur, …

Diagnostic
Dosage TSH, T4, auto-anticorps