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QUMICA MEDICA
ACIDO URICO
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El cido rico es un
En el hombre y otros primates, el producto final de la degradacin de las purinas es el acido. rico, que se excreta por la orina. Lo mismo es vlido para aves, reptiles
El AU es el metabolito final del catabolismo de las bases nitrogenadas pricas en el hombre, algunos primates, las aves y otros pocos animales ya que carecen de la enzima urato oxidasa la organismos, que no excretan urea, tambin cual lo degrada hasta alantona
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La
xantina oxidasa
enzima
que
se
puede
intervenir
es
la
La excrecin diaria de AU es de 400 a 600 mg. Muchos frmacos inhiben su excrecin renal por
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Los humanos no disponemos de uricasa, nica enzima que destruye el cido rico, sin embargo se ha descrito una uricolisis a nivel intestinal.
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ACIDO URICO
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Los valores normales de cido rico en la sangre estn entre 3,0 y 7,0 mg/dL.
q VALORES ANORMALES
Los niveles de cido rico por encima de lo normal (hiperuricemia) pueden deberse a:
El alcohol (sobre todo la cerveza) contiene purinas, como la guanina, que son degradadas a cido rico. Adems, el alcohol produce una disminucin de la excrecin del mismo.
El alcohol hace subir los niveles de cido rico por doble mecanismo: incrementa su formacin interna y disminuye la eliminacin, igual sucede con el ayuno.
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El cido rico proveniente MEDCINA FACULTAD DE del metabolismo deQUMICA MEDICA las purinas tambin MEDICA QUMICA es reabsorbido y secretado en el tbulo renal.
El alcohol en cualquiera de sus tipos impide su eliminacin qTomar caf en exceso ( mayor de 2 tcitas) qConsumir muchas caloras. qExceso de grasas saturadas y purinas. qFalta de ingesta de lquidos.
HIPERURICEMIA
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QUMICA MEDICA La resulta hiperuricemia de sobrepr una oducci n cido de r baja ex ico (10%) y cr una c ecin (90%) o ombina cin d ambos e
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La hiperuricemia asintomtico es un dato de laboratorio y no una enfermedad. Representa una cifra elevada de cido rico en plasma en un individuo determinado y en ausencia de cualquier otra
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CUADRO CLNICO
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La concentracin de urato srico es elevada, pero la persona no tiene sntomas o signos relacionados con la deposicin de urato.
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ALIME CONTENIDO EN MG/100 GRAMOS sino NTO DEL PRODUCTO Sardinastambin los pescados, las legumbres, e incluso la 345 Hgado de cerdo nucletidos 289 cerveza contienen Hgado de pollo 243 CONTENIDO Lentejas 222 EN PURINAS Frejoles 202 DE ALGUNOS Calamares 135 ALIMENTOS. Cerveza 60 Garbanzos 56 5/2/12
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Catabolismo de purinas
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1. Adenosina---------- Inosina + NH4 2. Inosina--------- Hipoxantina + ribosa1- P 3. Hipoxantina + H2O---- Xantina + H2O2 4. Xantina + H2O------ Acido Urico+ H2O2
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Catabolismo de purinas(2)
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7. Xantina+ H2O------
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CATABOLISMO DE PURINAS
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predominan en el plasma, lquido extracelular y lquido sinovial, donde el 98% delos mismos se encuentran en forma de urato monosdico.
El plasma se encuentra saturado para una concentracin de 6.8mg/dL a 37C. El cido rico es ms soluble en la orina que en el agua debido a la presencia de urea, y La cantidadprotenas, de urato corporales mucopolisacridos. obtenido es el resultado neto 5/2/12 entre la cantidad producida y la
en concentraciones superiores se encuentra sobresaturado de uratos y existe la posibilidad de precipitacin de cristales de uratos
La sntesis de uratos vara en funcin del contenido de purina en la dieta y de las velocidades de biosntesis, degradacin y ahorro de purinas.
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cuartas partes del urato sintetizado se elimina a travs de los. riones y el resto a travs del intestino.
La eliminacin renal del cido rico se realiza mediante
4 mecanismos:
v Filtracin Se puede modificar por factores v Reabsorcin Tubular Proximal, tales como maduracin,
volumen de lquido extracelular, flujo urinario, pH urinario, v Secrecin Tubular metabolitos endgenos, hormonas y estado cido-base, frmacos. v Reabsorcin Tubular Post secretora.
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son
Hipoxantina + H2O = O2 xantina + H2O2 En humanos, la xantina xantina + H2O + O2 = cido rico + H2O2 oxidasa es encontrada normalmente en el hgado y no libre en la sangre. dao severo al hgado, la Durante un xantina oxidasa es liberada a la 5/2/12 sangre.
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GOTA
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depsito de cristales de urato monosdico (UMS) en la sinovia que resulta en brotes repetidos de artritis aguda y depsito c/reaccin granulomatosa permanente (tofos) articular y en otros tejidos.
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GOTA
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Aumento De Acido
rico
Hiperuricemia: >7
mg/dl
Depsito de
articulaciones.
Afecta a varones en
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SNTOMAS
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Los tpicos ataques de gota implican Dolor en una articulacin enrojecida, hinchada y caliente. Mayormente el dedo gordo del pie y el pie, pero tambin en otras articulaciones A medida que la gota evoluciona, esos ataques tienden a ocurrir con mayor frecuencia y pueden provocar artritis gotosa crnica caracterizada por Tofos (depsitos de cido rico en los tejidos blandos
5/2/12 y las
articulaciones)
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GOTA
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Articulaciones afectadas
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Aspectos Clnicos
articulaciones
Crisis dolorosas de tipo inflamatorio Esto transcurre por etapas: 1) Hiperuricemia asintomtica 2) Gota articular aguda .-respuesta inflamatoria al depsito
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HIPERURICEMIA : Aumento
AGUDO
Que
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ETIOLOGA
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Clasificacin
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FISIOPATOLOGA
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Fisiopatologa
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70%
Sntesis de purinas Recambio celular
Dficit enzimticos Enf mieloproliferativa carcinomatosis Anemia hemoltica Psoriasis /Etilismo
Excrecin renal
Insuficiencia renal Drogas DH/ acidosis lctica Intoxicacin por plomo
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Sntesis de purinas
Dieta
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DEPSITO TISULAR
Excrecin digestiva 5/2/12 200mg. Excrecin renal 600mg.
GOT A
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HIPERURICEMIA SINTOMTICA
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Los tofos gotceos son depsitos voluminosos de cido rico que se desarrollan en el tejido cartilaginoso, tendones y tejidos blandos.
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Pie (Podagra)
La gota es una enfermedad que afecta de preferencia las extremidades inferiores; en alrededor de un 50% de las veces, el primer ataque de gota afecta la 1 metatarsofalngica (Podagra) 5/2/12 y en el 90% de los casos, esa articulacin es
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GOTA INTERCRTICA
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aguda
meses siguientes
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DIAGNSTICO
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El fluido se saca por medio de una aguja de la articulacin inflamada durante un procedimiento llamado artrocentesis. La gota se diagnostica del fluido de la articulacin inflamada. Dicho fluido se observa debajo del microscopio para detectar los cristales de urato de sodio.
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Extraccin de tofos
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Prevalencia
Aparece en el 13% de los hombres adultos entre
menopausia
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Formacin endgena
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A. nucleicos Diet a
GM P Guanosi na Guani na
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Aminoci Dieta dos IMP AM A. P nucleicos inosin Adenosin Dieta a hipoxanti a Xantino oxidasa/ superxido na xanti na Xantino oxidasa .
PRP P
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saliva,
bilis
otras
secreciones
es
Dieta normal
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de
los
aminocidos
de
la
dieta
de a.
rico ya
que est se
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metaboliza con rapidez fructosa-1fosfato por lo que consume ATP que se convierte en AMP=a. rico
El
alcohol
origina
un
gasto
heptico importante de ATP por la conversin de est a cido actico y posteriormente a acetil-CoA. Adems el alcohol interfiere con la excrecin renal de a. rico.
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Nutricin recomendada
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a.ricoHay
que
distinguir
los
de
acostarse
beber
de
sodio
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Alimentos purinforos
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Alimentos puringenos
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Objetivo:
TRATAMIENTO PATOGNICO
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NORMALIZAR
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Colquicina
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1. Accin farmacolgica
En la gota Accin antiinflamatoria especifica del ataque de la gota. Accin: 24-48 horas. Mecanismo de accin: Reduce la extravasacin de leucocitos y la degranulacin de mastocitos.
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Colquicina
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2. Caractersticas farmacocinticas: Absorcin va oral variable. Biodisponibilidad entre 25 y 40%. Volumen de distribucin de 2.2 L/kg Se une a protenas plasmticas en un 50%. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hgado y el 20% restante es excretado por el rin.
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Colquicina
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3. Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor clico, nuseas, vmitos y diarrea con deshidratacin (tope de dosificacin). Miopatas - Aumento de creatincinasa. Alteraciones reversibles en espermatozoides. 5/2/12
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AINE s
hacen remitir regularmente la inflamacin articular en la gota, con una eficacia similar para todos ellos
La dosis recomendada de la indometacina es de 50 mg cada 8 h. (150 mg/da), pudiendo llegar a un mximo de 300 mg/da, segn 5/2/12
Como norma general, ste debe iniciarse con las dosis mximas recomendadas del AINE elegido, tras lo cual suele observarse una mejora clnica evidente en las primeras 24-48 h; luego se puede disminuir la dosis, hasta suspender el tratamiento al cesar la inflamacin.
QUMICA MEDICA La mayora de los antiinflamatorios no esteroideos son tiles para suprimir los sntomas de un ataque agudo. Los glucocorticoides proporcionan un alivio rpido del ataque agudo de la gota.
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FRMACOS HIPOURICEMIANTES
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Frmacos Inhibidores de la
Xantinooxidasa
Frmacos uricosricos Frmacos Uricolticos
La desventaja son sus efectos adversos, los cuales pueden llegar a ser graves, sobre todo en los pacientes ancianos. lcera pptica, insuficiencia cardaca congestiva o enfermedad renal crnica, pacientes alrgicos , en aquellos con historia de enfermedad ulcerosa pptica.
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Frmacos uricolticos
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cido rico es el ltimo metabolito producto de la va catablica de las purinas en la especie humana. Oxidacin enzimtica. cido rico Alantona Rasburicasa, acelera la conversin de cido rico en alantona y favorece la eliminacin por la orina.
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RASBURICASA
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Accin inmediata, descenso de niveles en 4 hrs. Vida media de 19 hrs. Ayuda a prevenir insuficiencia renal: Pacientes con neoplasia hematolgica maligna con riesgo de lisis
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Alantona
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Inhibidores de la xantinaoxidasa
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ALOPURINOL ALOPURINOL
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Inhibidor de la xantina oxidasa que disminuye ALOPURINO niveles de urato en plasma, cido. rico en Las seisL indicaciones precisas para el uso del facilita orina y alopurinol son: Se recomienda no aplicar el eliminacin de tofos
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1. Gota tofcea. 2.Severa sobreproduccin de cido rico (>900 mg/24 hs. con dieta severa en restriccin de purinas). 3.Crisis gotosas frecuentes, que no responden a la colchicina profilctica e imposibilidad de uso de uricosricos. 4.Litiasis renal por cido rico recurrente (34% en hipersecretores de cido rico).
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prim aria
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OH, fructuo sa
secund aria
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90% Ac. rico filtr ado se r eabsorbe tbulo 5/2/12 contor neado pr oximal
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