ENFERMEDADES ATPICAS

se emplea el trmino atopa para referirse al tipo de mecanismo inmunitario que presentan las enfermedades atpicas (correctamente, enfermedades por atopa), las cuales constituyen un grupo de trastornos alrgicos mediados por el efecto y accin de anticuerpos IgE sobre las clulas.

El trmino atopa (del griego a + topos, "sin lugar", "desubicado") fue acuado por Coca en 1923 para calificar a aquellas personas con predisposicin familiar para padecer alergia a sustancias muy variadas e inocuas para la poblacin general. El trmino alergia (del griego allos ergo, reaccin alterada) es un concepto ms amplio que fue introducido por Von Pirquet en 1906 para designar la respuesta anormal que se produca en determinados animales frente a sustancias concretas (alrgenos) tras una exposicin previa.

Gentica

Enfermedades alrgicas

Alrgenos -alimentarios -inhalantes.

Adyuvantes -infecc.virales VRS -lactancia materna limitada -higienizacin: antimicrobianos -estilo de crianza

Regulacin de la sntesis de IgE

En la respuesta inmune frente a alergenos en los individuos atpicos es importante la variacin isotpica desde la expresin de IgM a la expresin de IgE. La variacin isotpica se puede producir por recombinaciones gnicas que involucran la delecin ordenada de genes de cadena pesada o por reordenamiento a nivel del RNA. La variacin isotpica est regulada por una serie de citoquinas secretadas por linfocitos T CD4+ activados especficamente por el alergeno. As, la interleuquina 4 (IL-4) es responsable de la variacin isotpica de las celulas B desde la expresin de cadenas mu a la expresin de cadenas epsilone.

La variacin isotpica de cadenas de inmunoglobulinas requiere adems de la presencia de seales coestimuladoras por parte de linfocitos TCD4+. La naturaleza de estas seales es desconocida sin embargo se ha observado que se requiere de interacciones directas entre clulas TCD4+ y clulas B. Esta interaccin estara mediada por factor de necrosis tumoral (TNF) ligado a membrana. Interviene tambin el receptor idiotpico de celulas T (TCR) y molculas codificadas por MHC clase II. Adems deben estar presentes algunas molculas de adhesin celular tales como CD-2, CD-4 y LFA-1. El cambio isotpico es gradual y va desde IgM a IgG4 y de esta a IgE.

Otras citoquinas tales como el interfern gamma (IFN ) e interfern alfa (IFN), el factor de crecimiento transformante beta (TGF ) y la interleuquina 10 (IL-10) antagonizan la accin de la IL-4 inhibiendo la variacin isotpica. Adems la interleuquina 6 (IL-6) estimula la produccin de IgE dependiente de IL-4. Se ha sugerido que los atpicos tendran un mayor nmero de linfocitos liberadores de interleuquina 4 y 5 y muy bajos niveles de produccin de interfern gamma.

Adems, las clulas cebadas y basfilos activados por el alergeno y bajo la influencia del linfocito CD4+ sintetizan y secretan citoquinas, las cuales son importantes en la mantencin de la respuesta anafilctica. As, la clula cebada secreta las interleuquinas 4, 5 y 6 las que aumentan an ms la sntesis de IgE. Tambin liberan interleuquina 4, factor de necrosis tumoral alfa y factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) que estimulan, en mdula sea, la proliferacin y diferenciacin de clulas cebadas y granulocitos.

La atopa en su forma de dermatitis se considera actualmente de dos clases: extrnseca o alrgica, siendo el 75% de los casos, con alterciones del nivel de IgE, aumento de IgE especfica a alimentos y aeroalergenos y alteraciones del perfil de interlukinas, asociacin con asma y rinitis

la atopa intrnseca, sin los hallazgos anteriores y sin asociacin con cuadros nasales ni de vas respiratorias.

La condicin de atopia est principalmente ligada a la presencia de ciertos alelos especialmente del sistema MHC y a una sntesis exagerada de IgE . Los atpicos se caracterizan por responder a antgenos denominados alrgenos dando origen a diversas manifestaciones clnicas

a) Influencia gentica: se ha descrito la participacion de diversos sistemas genticos independientes relacionados con atopia: a.1) Asociacin con ciertos alelos MHC clase I: el haplotipo HLA-A1 B8 es ms frecuente en enfermos con dermatitis atpica complicada con rinitis y asma y el haplotipo HLA-A3 B7 lo es en individuos con rinitis polnica asociada con asma bronquial. a.2) Asociacin a la presencia de ciertos alelos MHC clase II que tendran una mayor tendencia a presentar antgenos que no son normalmente presentados al sistema inmune en todos los individuos. a.3) Influencia gentica sobre aspectos cuali y cuantitativos de linfocitos TCD4+ que regulan la sntesis de IgE.

b) Sintesis de IgE: la definicin de atopia y las caractersticas del mecanismo de dao tipo I suponen una mayor produccin de IgE, cuya sntesis est regulada por linfocitos T CD4+ y tambin por clulas cebadas a travs de la secresin de diversas citoquinas. Cabe hacer notar sin embargo, que el valor clnico de la determinacin de IgE srica total es limitada ya que no siempre est aumentada en los distintos cuadros clnicos mediados por este mecanismo de dao. As, por ejemplo, sus niveles sricos estn elevados en slo un 30 a 40% de los pacientes con rinitis alrgica y en un 60% de los pacientes con asma bronquial alrgica. Ms an, existen condiciones no alrgicas en las que se encuentran aumentados los niveles sricos de IgE. Por lo tanto, los test de mayor valor diagnstico son aquellos en que se mide la reaccin cutnea a alergenos, la cual, indirectamente est detectando IgE especfica a los antgenos a los que el individuo est sensibilizado. Una reaccin cutnea negativa indica que la patologa no es de origen alrgico.

c) Alrgenos: Los alrgenos que ingresan por inhalacin se relacionan con enfermedades respiratorias tales como rinitis alrgica y asma bronquial alrgica. Derivan de fuentes naturales orgnicas Los alrgenos que ingresan por ingestin estn presentes en algunos alimentos

d) Cuadro clnico: el rgano o sistema afectado depende principalmente de la va de ingreso del alrgeno, de su naturaleza y del grado de sensibilizacin del individuo. El principal cuadro clnico que afecta a la va area superior es la rinitis alrgica Las manifestaciones consisten bsicamente en estornudos, prurito y congestin nasal. Los cornetes nasales se ven plidos, azulosos y edematosos cubiertos con secrecin clara y delgada El asma bronquial alrgico afecta a la va area inferior. Consiste en una obstruccin incompleta y recurrente del rbol bronquial que produce dificultad respiratoria, apnea y a veces tos con esputos.

El cuadro clnico que afecta con mayor frecuencia al tracto gastrointestinal es la hipersensibilidad a alimentos. La ingestin de alimentos alergnicos produce una variedad de cuadros clnicos dependiendo del sitio y grado de degranulacin de las clulas cebadas. Las manifestaciones gastrointestinales inmediatas consisten en espasmos, hinchazn, vmitos y diarrea. En el sndrome alrgico oral se observa comezn, prurito, angioedema en los labios y ocasionalmente obstruccin larngea, rubor facial, ampollas en la mucosa oral y ronquera.

Si el alergeno pasa a la circulacin sangunea o linftica se pueden producir manifestaciones en otros sitios tales como urticaria y angioedema en piel, asma en pulmn, rinorrea en nariz y conjuntivitis en los ojos. Tambin se puede desarrollar anafilaxia sistmica en la que se observa hinchazn y picazn de la lengua, paladar, faringe y laringe, dificultad respiratoria y cianosis, dolor de pecho, urticaria, angioedema, dolor abdominal, vmitos, diarrea, hipotensin y shock.

ALERGIAS IgE MEDIADAS ATOPIA (fuera de lugar): predisposicin a desarrollar alergias IgE, definida clinicamente por la evidencia de una o ms pruebas cutneas positivas o concentraciones elevadas de IgE total o especficas a alergenos. ALERGIA: expresin clnica de la atopia, por manifestaciones inflamatorias, tales como rinitis, conjuntivitis, asma, alergias alimentarias, eccemas, urticarias.

Enfermedades Atpicas IgE dependientes

Gentica: multignico Alergenos: inhalantes, aliment. insect. Adyuvantes: ambientales,estilos de vida