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Comparao da estrutura e da composio das paredes Celulares de bactrias Gram positivas e Gram negativas
Penicilinas
Histrico
Descoberta por Fleming 1928 Passvel de produo comercial pelo trabalho de Florey, Chain et al 1941 Disponvel em larga escala fim dos anos 40, EUA.
Estrutura bsica
Anel -lactmico com cadeia lateral O anel essencial para atividade antimicrobiana; a cadeia lateral determina o espectro e as propriedades farmacolgicas individuais
Mecanismo de ao
Interferem na sntese de peptidoglicano= cadeias longas de polissacardeos NAG e NAM, que formam a parede bacteriana As ligaes cruzadas entre as cadeias so feitas por endopeptidase, carboxipeptidases e transpeptidases=PBP As PBP so o stio de ligao covalente e inativao pelos -lactmicos
Mecanismo de resistncia
Alterao das PBP (ex Neisseria, pneumococo
MRSA)
Produo de beta-lactamase (ex estafilococos Gram negativos) da permeabilidade aos beta-lactmicos (porinas)
Mecanismo de efluxo
Penicilinas resistentes a penicilinase: Meticilina Oxacilina Aminopenicilinas: Carboxipenicilinas: Amoxicilina Ampicilina Ticarcilina
Ureidopenicilinas:
Piperacilina
Inibidores de lactamase
Disponveis no mercado:
cido clavulnico Sulbactam Tazobactam
Produtos:
Amoxicilina-cido clavulnico: EV e VO, Clavulin, Novamox Ampicilina-sulbactam: Unasyn, EV, IM,VO Ticarcilina-cido clavulnico:, Timentin, EV Piperacilina-tazobactam: Tazocin, EV.
Utilizao
Amoxicilina-AC:
Pneumonia/traqueo bronquite em DPOC Pneumonia comunitria por broncoaspirao Infeco de partes moles (p diabtico) Sinusite comunitria Infeces abdominais/ginecolgi cas, profilaxia.
Utilizaes
Ticarcilina/AC Pneumonia comunitria e hospitalar Inf. abdominais e ginecolgicas Inf. partes moles Piperacilinatazobactam: espectro mais amplo pneumonia hospitalar Inf.abdominais e ginecolgicas Inf. partes moles
CEFALOSPORINAS
Descoberta por Giuseppe Brotzu, Sardenha, anos 40: Cephalosporium acremonium (fungo) Composto pai: cefalosporina C, anel lactmico fundido a anel com 6 dihidrotiazina ( penicilinas: 5) Mecanismo de ao semelhante ao da penicilina
Classificao: geraes
Atividade: Primeira : CGP Segunda: CGP+ BGN Terceira: BGN Quarta: BGN* e CGP *com B lactamases indutveis Compostos (exs): Primeira: cefalotina Segunda: cefuroxima Terceira: ceftriaxona Quarta: cefepime
GLICOPEPTDEOS:
Vancomicina Teicoplanina
Vancomicina
Glicopeptdeo derivado do Streptomyces orientalis 1956 Inicialmente criada para atividade contra S. aureus R penicilina
Mecanismo de ao
Inibe a sntese de polmeros do peptidoglicano Forma um complexo com o precursor D-alanil-D alanina Tambm inibe a sntese de RNA E altera a permeabilidade da membrana citoplasmtica Tem efeito ps-antibitico Efeito bactericida imediato em clulas em multiplicao
Atividade antimicrobiana
Essencialmente para Gram Positivos: Estreptococcus Estafilococos Corinebactrias Clostrdeos Listeria
Teicoplanina
Glicopeptdeo derivado do Actinoplanus teichomyceticus Quimicamente semelhante a vancomicina Mecanismo de ao e espectro semelhantes a vanco Mais lipoflico, com mais rpida penetrao tecidual: SNC, osso, lquido peritoneal IM ou IV, uma vez ao dia
Uso clnico:
Indicaes semelhantes a vancomicina Pode ser alternativa a vanco em pacientes com alergia ou neutropenia a esta Menor toxicidade e nefrotoxicidade, custo maior, comodidade posolgica Grande vantagem: IM.
Monobactmico
Disponvel: AZTREONAM beta-lactmico Liga-se especificamente a PBP3 Estvel a betalactamases: resistncia por alterao da PBP Atividade essencial sobre GN aerbios,inclusive P. aeruginosa
Carbapenem: imipenem/meropenem
Atuam sobre a sntese da parede celular Ativo contra GP*, GN e anaerbios Tem efeito ps antibitico Ligao a PBP 1 e 2 Resistncia por porina fechada: P. aeruginosa
Quando usar:
Infeces hospitalares em que j se usou previamente penicilina-IBL ou cefalosporina Infeces por Acinetobacter sensvel ( quando no h sensibilidade a ampicilina-sulbactam, a infeco muito grave ou h alergia a penicilina) Monoterapia em neutropenia febril
Quando no usar:
Infeces comunitrias Profilaxia cirrgica Monoterapia para infeces graves por Enterococcus faecalis Infeces por Pseudomonas no aeruginosa
Ertapenem
Novo carbapenem (2002)- Invanz Espectro de atividade mais estreito que meropenem e imipenem No tem atividade para P. aeruginosa ou Acinetobacter Meia vida mais longa: administrao uma vez ao dia
Ertapenem
Vantagem: posologia No til em infeces nosocomiais
POLIMIXINA
Polimixina
1947 Usadas dos anos 60 at incio dos anos 80 Produzida pelo Bacillus polymyxa So peptdeos bsicos Colistina= polimixina E
Mecanismo de ao
Bactericida Atua por interao com fosfolipdeos de membrana, alterando imediatamente sua permeabilidade: detergente de membrana
Espectro antimicrobiano
Atua sobre: Enterobacter, E coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Hemfilo, Pasteurella, Bordetella, PSEUDOMONAS AERUGINOSA, ACINETOBACTER NO ATUA SOBRE: Serratia Proteus Providencia Flavobacterium Gram positivos Fungos
QUESTO FUNDAMENTAL
Por que importante saber sobre antibiticos com atividade sobre parede celular e aqueles que so ativos na sntese protica ou DNA?
AMINOGLICOS DEOS
Mecanismo de ao
Bactericida Atuam sobre a sntese protica : ligao irreversvel a subunidade 30S do ribossoma No absorvvel por VO IM/ IV
Exemplos
Estreptomicina 1944 Gentamicina Amicacina Paramomicina No passado:
Neomicina Netilmicina
Espectro
Gram negativos Sinrgicos para gram positivos No atuam sobre anaerbios Micobactrias Yersinia pestis
MACROLDEOS
Eritromicina Claritromicina Azitromicina Espiramicina Roxitromicina
Mecanismo de ao
Sobre a sntese protica ( ribossoma 50S) Bacteriosttico
ERITROMICINA
Atividade sobre gram positivos, atpicos e anaerbios (exceto B. fragilis e Fusobacterium sp)
Indicaes de uso
Germes atpicos em quadros pulmonares ( Legionella, Mycoplasma, clamdias) e uretrais/vaginais ( clamdias, Ureaplasma urealyticum) Infeces de partes moles em alrgicos a penicilina; profilaxia para febre reumtica em alrgicos Infeces por S. pyogenes (faringe) Difteria
Problemas
Resistncia do Streptococos pyogenes documentada Resistncia do Streptococos pneumoniae tambm MRSA Enterococos
Quinopristina/dalfopristina
Macrolactonas pertencentes a famlia de macroldeos, lincosamidas e estreptograminas Derivados da pristinamicina Vem em razo fixa 30:70 no SYNERCID Atividade antimicrobiana sinrgica boa: bactericida Atividade contra CGP aerbios e anaerbios mesmo que resistentes a lactmicos e glicopeptdeos No h resistncia cruzada com outros antimicrobianos
Mecanismo de resistncia
Por modificao do alvo de ligao no ribossomo, mediada por plasmdeo Enzimas que modificam a droga Efluxo Resistncia pode se desenvolver in vivo
LINEZOLID
uma oxazolidinona, nova classe de antibitico, totalmente sinttica Liga-se a subunidade 50S do ribossomo inibindo a formao do complexo de iniciao funcional 70S, logo so inibidores de iniciao Sem resistncia cruzada com outras classes de antibiticos
Linezolid
Eliminado 30% pela urina No atua sobre o citocromo P450 No precisa de ajustes em insuf. renal ou heptica Administrar aps dilise por ser removida A posologia 600 mg EV ou VO de 12/12h 100% biodisponibilidade oral, sem efeito de alimento
Linezolid: espectro
Basicamente cocos gram positivos bactericida para estreptococos e enterococos, lentamente bactericida para estafilococos Bactericida= diminui em >3 logs a contagem de colnias aps 12 h de incubao com o atb anaerobicida Atua sobre alguns GN como M.catarrhalis, H.influenzae, Legionella sp, Bordetella pertussis
Quinolonas
Cristiane Lamas Infectologia
Mecanismo de ao
Atuam sobre a DNA girase, impedindo a replicao bacteriana Efeito bactericida concentrao dependente Boa penetrao tecidual exceto SNC e a partir do cipro/ofloxacino.
Mecanismo de resistncia
Mutaes cromossomiais Alteraes de permeabilidade da parede
Geraes
1a: cido nalidxico: 1960 2a: norfloxacino// ofloxacino, cipro 3a: levofloxacino 4a: trovafloxacino(no mais), moxifloxacino, gatifloxacino
Espectro:
cido nalidxico: URINAenterobactrias, enterococo Norfloxacina: GN, GP Ofloxacina/cipro: sistmico; H. influenzae, Moraxella, enterobactrias, Pseudomonas; nunca uma boa escolha para GP; ofloxacino para esquema alternativo para BK
Espectro
Levofloxacino: atividade para atpicos, para S. pneumoniae, para anaerbios de boca Gatifloxacina: semelhante Trova/moxifloxacino: anaerbios todos
Uso
ITU alta/baixa Infec. Respiratrias: pneumonia, traqueobronquite, sinusite DST Diarria infecciosa Osteomielite Infecoes hospitalares??
Fundamentos
Identificao do microorganismo:
Coleta de material antes Usar a microscopia direta Buscar os dados de cultura e TSA
Staphylococcus aureus
Oxacilina Resistncia a oxa implica MDR logo glicopeptdeo
Enterococo
Ampicilina Stios profundos: dose plena, associar aminoglicosdeo
Stenotrophomonas maltophilia
Sulfametoxazol-trimethoprim
Burkholderia cepacia
Conforme TSA
No fermentador
Acinetobacter
Infeco grave: carbapenem Ampicilina/sulbactam (dose) Conforme TSA
Via de administrao/dose/tempo
Infeces menos graves ou superficiais
Via endovenosa Via oral aps 24 h de defervescncia e melhora laboratorial Tempo mximo 2 semanas
Sepse pulmonar
Ceftriaxona DPOC/ corticide: antipseudomonas Atpicos: macroldeos
Meningite
Ceftriaxona ampicilina
Concluses
A escolha de um antimicrobiano pode afetar a microbiota de todo um sistema preciso saber : O que se est tratando O que j foi usado em tratamento anterior O perfil local de sensibilidade Quem este hospedeiro infectado