Tratamiento de la esquizofrenia

MBE - Rotacin de Psiquiatra

Concepcin Calleja Elisabeth Mau 2012

Esquizofrenia Definicin
Enfermedad crnica y deteriorante que se caracteriza por alteraciones del pensamiento, la conducta y el lenguaje.

Esquizofrenia Sntomas
Sntomas Positivos Delirios Alucinaciones Lenguaje desorganizado Desorganizacin del comportamiento

Sntomas Negativos Sntomas Cognitivos

Esquizofrenia Prevalencia
Agregacin familiar: - 12% en familiares de primer grado. - 40% en hijos de ambos padres esquizofrnicos. 80% carece de padres o familiares enfermos. Edad de inicio
Hombres: 15-25 aos. Mujeres: 25-35 aos.

No hay diferencias entre sexos, culturas o grupos tnicos.

Esquizofrenia Etiologa
Alteraciones bioqumicas: - Aumento de la concentracin de dopamina.

Factores ambientales: - Tensin en el ncleo familiar.

Neurofisiologa: - Alteracin en funcionamiento lbulos frontales.

Esquizofrenia Fases
Fase prodrmica: - Pequeos cambios en la personalidad. Fase psictica: - Prdida del juicio correcto de la realidad. Fase residual: Alteraciones de la afectividad. Retraimiento social. Pensamiento o conducta extraos.

Esquizofrenia Tipos
Paranoide Hebefrenica Catatnica Residual Indiferenciada Simple

Esquizofrenia Tratamiento
ANTIPSICTICOS TPICOS - Haloperidol - Flufenacina. - Clorpromacina - Levomepromacina - Tioridacina. - Sulpiride. ANTIPSICTICOS ATPICOS - Clozapina. - Risperidona. - Olanzapina. - Quetiapina.

Esquizofrenia Tratamiento mecanismo de accin

Antagonistas competitivos de los receptores D2 de todas las vas

Mejoran sntomas positivos Sntomas Extrapiramidales por bloqueo DA

Empeoramiento de los sntomas negativos

GALACTORREA

Empeoramiento la funcin hipofuncin de la va D

Esquizofrenia Efectos adversos

AGUDAS SUBAGUDAS CRNICAS

DSTONIA 1 semana Crisis oculgeras y torticolis Anticolinrgicos

En 3 4 semanas

DISCINESIAS

PARKINSONISMO

Tras aos de tratamiento Movimientos bucoliguofacilaes

ACATISIA

Esquizofrenia Efectos adversos

Sndrome Neurolptico Maligno
Efecto secundario grave Sndrome extrapiramidal Hipertermia Alteraciones autonmicas Desarrollo rpido Tratamiento de soporte

Esquizofrenia Otros efectos adversos

Anticolinrgicos Antiadrenrgicos Antihistamnicos

Esquizofrenia Nuestro Caso Clnico

Paciente de 35 aos de edad diagnosticado de esquizofrenia paranoide desde hace 5 aos, en tratamiento con haloperidol a dosis de 5mg cada 8 horas.
Presenta reagudizacin con predominio de sntomas positivos: alucinaciones y delirios, que se controlaron tras el ingreso y tratamiento hospitalario. El paciente desea no padecer reagudizaciones e ingresos hospitalarios que deterioran su calidad de vida y su actividad profesional. Nos consulta sobre la posibilidad de cambiar su tratamiento habitual por frmacos de nueva generacin.

PREGUNTA CLNICA
PACIENTE INTERVENCIN COMPARACIN RESULTADOS

Adultos Esquizofrnicos

Antipsicticos atpicos

Antipsicticos tpicos

Mejor control de sntomas

Bsqueda bibliogrfica:
Pubmed:
Palabras claves: schizophrenia, first generation, second generation antypshicotic drugs.

ARTCULO
Second generation versus first generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a metanalysis
Stefan Leucht, Caroline Corves, Dieter Albert Arbert, Rolf R Engel, Chunbo Li, John M Davis. Lancet VOL 373 January 3 2009

ARTCULO
Metanlisis de ensayos controlados aleatorizados.
OBJETIVO: Comparar los efectos de los antipsicticos de primera generacin con los de segunda generacin en pacientes esquizofrnicos. Se incluyeron 150 estudios doble ciego (21533 pacientes). Se compar eficacia global, sntomas positivos, negativos y depresivos, recadas, calidad de vida, sedacin, ganancia peso y efectos extrapiramidales,.

ARTCULO RESULTADOS Eficacia general

Diferencias no significativas: aripiprazol, quetiapina,sertintoona, ziprasidona y zotepina Eficacia > amisulpiride, clozapina, olanzapina, risperidona

ARTICULO RESULTADOS Calidad de vida

Solamente el Amisulpiride, clozapina y sertintona fueron mejores que los antipsicticos de primera generacin.

ARTICULO RESULTADOS Efectos extrapiramidales

Comparados con el haloperidol los antipsicticos de segunda generacin tienen < efectos

Clozapina, olanzapina y risperidona tienen menos EF2 comparado con los FGA de baja potencia

ARTICULO RESULTADOS Aumento de peso

Con respecto al haloperidol la mayora de frmacos de 2 generacin > ganancia de peso

No hubo diferencias cuando la comparacin fue realizada con antipsicticos de 1 generacin

ARTICULO RESULTADOS Sedacin

Mayor efecto sedante en comparacin con haloperidol

Clozapina > efecto sedante en comparacin con antipsicticos de 1 generacin

LECTURA CRTICA ARTCULO REVISIN

Son vlidos los resultados del estudio?
CRITERIOS PRIMARIOS Problema clnico focalizado Criterios de inclusin apropiados CRITERIOS SECUNDARIOS Se pasaron estudios relevantes importantes? Se evalu la validez de los estudios incluidos?

Cules son los resultados? Pueden aplicarse los resultados en la asistencia a mis pacientes?

CRITERIOS PRIMARIOS
PROBLEMA CLNICO FOCALIZADO:
Comparacin de dos grupos de antipsicticos.

CRITERIOS INCLUSIN:
Estudios con criterio de calidad A y B (asignacin al azar). Doble ciego Dosis ptima de antipsicticos de segunda generacin. Medicacin que se pudiera intercambiar entre grupos.

CRITERIOS SECUNDARIOS
- Es poco probable que se pasaran por alto estudios relevantes importantes? - Se evalu laen registro Cochrane del grupo esquizofrenia, Bsquedas validez de los estudios incluidos? la FDA de EEUU y revisiones previas de estudios De 411estudios seleccionados, las evaluaciones de los - Fueron reproducibles107 fueron excluidos por no haber controlados y aleatorizados. aleatorizacin, grupo intervencin o control inadecuado, pacientes estudios? de datos, duracin corta inapropiados,agosto 2005 a octubre 2006. del estudio o por no ser Desde falta estudios doble ciego. - FueronDos responsables de la revisin bsquedas peridicas similares los estudios de estudio a Cochrane Schizophrenia Group hace extrajeron en 10 bases de datos electrnicas, datos. estudio? independientemente losrevistas y congresos
ms relevantes. Asume la existencia de heterogeneidad y aplica el mtodo de DerSimonian y Laird. Asigna mayor variabilidad al estimador, lo que se traduce en intervalos de confianza ms amplios.

 Cules son los resultados?

Cules son los resultados globales de la revisin? Cun precisos fueron los resultados?
Cuatro frmacos fueron superiores a los antipsicticos de primera generacin en eficacia global:
Amisulpirida:-0.31(IC:95% de -0.44 a -0.19%, p<0.0001) Clozapina: -0.52(IC95% de -0.75 a -0.29, p<0.0001) Olanzapina: -0.28 (IC95% DE -0.38 A -0.18, p<0.0001) Risperidona: -0.13 (IC95% de -0.22 a -0.05, p: 0.002)

Resultados
Estos cuatro frmacos fueron superiores tambin en eficacia frente a sntomas positivos y negativos. Sntomas depresivos fueron superiores: amisulprida, aripiprazol, clozapina, olanzapina y quetiapina. Calidad de vida mayor con amisulprida, clozapina y sertintol comparado con los de 1 generacin.

Resultados efectos secundarios

Los F. de segunda generacin producen menos extrapiramidalismo que haloperidol, pero no menos que los de primera de baja potencia. Aumento de peso mayor con los de 2 generacin (salvo aripiprazol y ziprasidona) que con haloperidol; pero no con los de 1 generacin de baja potencia. Efecto sedativo variable en los frmacos de segunda generacin.

Pueden aplicarse los resultados en la asistencia a mi paciente?

Paciente de 35 aos de edad diagnosticado de esquizofrenia paranoide desde hace 5 aos, en tratamiento con haloperidol a dosis de 5mg cada 8 horas. Presenta reagudizacin con predominio de sntomas positivos: alucinaciones y delirios, que se controlaron tras el ingreso y tratamiento hospitalario. El paciente desea no padecer reagudizaciones e ingresos hospitalarios que deterioran su calidad de vida y su actividad profesional.
El riesgo de recada se evalu en 14 estudios de larga duracin siendo significativamente de cambiar su tratamiento Nos consulta sobre la posibilidad menor con risperidona, olanzapina frmacos de nueva generacin habitual por y sertintona que con los antipsicticos de primera generacin.

Pueden aplicarse los resultados en la asistencia a mi paciente?

Se consideraron todos los resultados clnicamente importantes? CONCLUSIN

no son un grupo homogneo. Este meta anlisis da informacin para individualizar el tratamiento segn eficacia, efectos indeseados Los beneficios compensan los inconvenientes y el coste.

Los resultados se extrajeron degeneracin Los antipsicticos de segunda ensayos con anlisis por ellos en muchas propiedades, y difieren entre intencin de tratar.

y los costes?

 Muchas gracias por su atencin..