Antimicrobianos

INTRODUCCION
Los aminoglucsidos son una familia de antibiticos

bactericidas, muy activos

Enterobacterias grmenes gramnegativos aerobios.

Poseen una accin bactericida rpida que se relaciona con la concentracin que alcanzan.
policatinicos que contienen dos o ms aminoazucares unidos por enlaces glucosidicos a un anillo de hexosa. Policationes muy polares

KANAMICINA A

MECANISMO DE ACCION
Se une de forma irreversible a la protena S12 de la subunidad 30S
Mecanismo de transporte activo, en 2 etapas:
Interaccin inica:

Ingreso dependiente del potencial transmembrana (metabolismo

aerobio.)

Ingreso del AG al citoplasma: Ingreso dependiente de electrones (potencial elctrico negativo)

2fases:
Fase I
(lento /limitado)
Dependiente de ENERGA

Fase II
Consecutivo

Cationes divalente Ph Hiperosmolaridad Anaerobios

Deterioro de la membrana citoplasmtica

 Fase I: Membrana externa Bacterias G PORINAS espacio periplasmtico

Fase II: Interfiere sntesis de proteinas

Lectura errnea Protenas aberrantes

 Penetran la clula por un proceso que requiere O2 - En anaerobiosis pierden su efecto: no anaerobios - Bactericidas: posible efecto adicional en la membrana

Espectro Antibacteriano
>[] srica >accin bactericida rpida
RESISTENTES Anaerobios

SENSIBLES Bacilos aerobios

(gram-negativos (Pseudomonas, Proteus, Serratia...)

Enterococos Estreptococos

Staph. aureus
Staph. epidermidis

+ penicilina

Espectro primario
El espectro de los antibiticos ami-noglucsidos son

principalmente gram-negativos: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter spp., y Pseudomonas aeruginosa.

Espectro secundario
Otras bacterias usualmente sensibles, sin embargo,

tampoco son una indicacin formal: Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus spp.

RESISTENCIA
1. Alteracin en la permeabilidad .
2. Alteraciones del objetivo ribosomal 3. Inactivacin enzimtica (adenilacin, acetilacin, o fosforilacin).
Aminoglucsido metabolito inactivo

FARMACOCINTICA
Absorcin:
Va administracin:
Mal TGI: < 1% (despus de alimentos va parenteral. IM o EV Por va intramuscular
Liposolubilidad AG Cationes muy polares Atraviesa la barrera

Concentracin maxima (Cmx) srica entre 30 y 90 min. Por va intravenosa Concentracin maxima (Cmx) srica : 15-30 min.

Vol. De distribucin: 0.24-0.28l/Kg las cavidades pleural y peritoneal por la posibilidad de

absorcin rpida y toxicidad subsiguiente.

FARMACOCINTICA
Distribucin:
Escasa unin a protenas plasmticas.(10%) NO Estreptomicina Baja [ ]: SNC, ojo.

Concentraciones en tejidos y secreciones son bajas, altas en corteza renal y perilinfa.(OTOTOXICIDAD-NEFROTOXICIDAD) Inflamacin: Incrementa AG(Cav. Peritoneal, pericrdico) Pasa placenta(D)

Metabolismo:
No se metabolizan en el organismo . (2 FASES) 1. 1era Fase: desde el espacio extracelular (2-3h) 2. 2da Fase: desde compartimiento profundos(50-100 h)
Una vez al da Menos txica

Excresion:
Casi totalmente por filtrado glomerular (90-80%) Se reduce con IR. Se excreta sin cambios en 24 horas. Biliar: 2.5-30% de [ ] del plasma Ti/2: 2-3h En anefricos: 20-40 veces >
Neonato: > Vd

[ ] plasmtica

el resto es lentamente reciclado en la luz tubular y puede ser detectado en la orina durante un tiempo superior a 20 das.

Usos Teraputicos
Generalmente en asociacin
Infecciones por Gram
(Pseudomona, Enterobacter, Klebsiella, Serratia)

Por ejemplo:

Infecciones intrahospitalarias Endocarditis enteroccica Sepsis por Pseudomonas en pacientes granulocitopnicos Brucelosis Tularemia Peste Tpico drmico, tico u ocular

POSOLOGIA
Se prefiere usar una dosis diaria , excepto en:
Embarazadas Infeccin neonatal

Endocarditis
Pacientes con ClCr menor a 25ml/min (en ellos usar c/48hs).
Vigilar la concentracin plasmtica luego del 4to da de tratamiento!!!

Algoritmo para la reduccin de la dosis de aminoglucsidos Con base en la depuracin de creatinina calculada(Cl Cr):

Depuracin de creatinina ml/min 100 75 50 25 10 <10

c/c Dosis diaria mxima 100 75 50 25 60 40

Frecuencia de dosificacin 24 24 24 24 48 48

CLASIFICACIN
Estreptomicina (Estreptomicina)
Kanamicina (Cristalomicina) Neomicina (uso local; Graneodn, neo-ftiazol) Gentamicina (Gentamina), prototipo del grupo

sisomicina (Sisomina) Tobramicina (Tobra) Amikacina (Bickln) Agentes tiles para el tratamiento de TBC Ms potentes y de mayor espectro

ESTREPTOMICINA
Usos estreptomicina : Tuberculosis por Mycobacterium tuberculosis asociada con otros antituberculois. Dosis adultos 1 gr/da i-m. Endocarditis bacteriana por Streptococcus viridans asociada con B-lactmicos. Dosis adulto 250 mg c/6 hrs. Brucelosis en asociacin con las tetraciclinas. Dosis adulto 250 mg c/6 hrs.

ESTREPTOMICINA
Se administra intramuscular profundo o endovenosa. La dosis es de 1 g/da. Cubre bacilos gram aerobios. Se utiliza para tratar la tuberculosis SIEMPRE asociado con otras drogas. Para endocarditis bacteriana se asocia con penicilina

GENTAMICINA
Es el aminoglucsido de primera eleccin para tratar

bacilos gram negativos aerobios. Es de bajo costo, lo que facilito su uso intrahospitalario. Se usa en neonatos con infecciones severas. Se d intramuscular, endovenosa o tpica en crema ( para quemados). En meningitis, peritonitis y sepsis se asocia a otro antibitico.

TOBRAMICINA
Tiene las mismas vas de administracin de la

gentamicina y ademas gotas oftlmicas. Posee mayor actividad contra Pseudomona Aeruginosa, por lo que se utiliza ms en bacteriemia, neumona y osteomielitis. A diferencia de los anteriores, tiene escasa actividad al asociarse con penicilina ( contra enterococos)

AMIKACINA
Tiene el espectro ms amplio de todo el grupo. Sirve para cepas resistentes a tobramicina y

gentamicina. Se usa cada 24, 12 u 8 hs, y se ajusta la dosis segn la funcin renal. No es activo contra Acinetobacter, Providencia y Flavobacter

NETILMICINA
Es el ltimo que se introdujo al mercado
Puede ser activo contra bacterias gentamicina-

resistentes. Se utiliza en tratamiento de infecciones urinarias en nios y adultos. Es activo contra Enterobacteriaceae En adultos la dosis mxima es 4 g/da.

KANAMICINA
Su uso disminuy en los ltimos tiempos por su

espectro limitado y por su mayor toxicidad en comparacin con otros de su grupo. Puede administrarse va oral y tambien inyectable. La dosis en nios y adultos es la misma Debe reservarse su uso a pacientes que no responden con antibiticos de primera lnea

NEOMICINA
Cubre bien E.Coli, Klebsiella, Enterobacter y Proteus;

entre los gram + cubre S.aureus, E. Faecalis y M. Tuberculosis. Se utiliza en forma local y oral, tambin solucin para lavado vesical o preparacin quirrgica intestinal. Puede causar malabsorcin intestinal ( diarrea y esteatorrea) e infecciones sobreaadidas

EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad: Mayormente reversible En relacin con el nmero de neuronas Sensitivas destruidas (peor en ancianos). Se potencia si se administra furosemida, cido etacrnico. Nistagmo y desequilibrio postural Tinnitus (1er sntoma coclear)

Toxicidad vestibular:

Nefrotoxicidad:
Es casi siempre REVERSIBLE

Proteinuria leve con cilindros hialinos y Granulosos, dismunye la FG. Raramente hay NTA ( se v aumento de Creatininemia) Raramente hay de Ca**, K, P

Nefrotoxicidad
Casi siempre reversible(capacidad de regeneracin)

8-26% de los tratados Manifestaciones Excrecin de enzimas (borde de cepillo) Albuminuria Hematuria Proteinuria, cilindruria Necrosis Tubular Filtracin glomerular

Neomicina > Gentamicina> Tobramicina> Amikacina> Netilmicina> Estreptomicina

Nefrotoxicidad
Carga por filtracin Glomerular([ ] elevadas) 2. Fijacin del AG a los IP
1.

Inhibe Fosfolipasas, esfingomieinas, ATP asas Altera Fx de mitocondrias, ribosomas.

No generacin de 2dos mensajeros (PGs, IP3, DAG)

Dao tubular, Filtracin Glomerular

3. Pinocitosis (complejo AG-vacuola endoctica) 4. Incorporacin del complejo en lisosomas(Inhibicin de

M. Lipidico)

5. Transtorno en el transporte , (aumenta Na en luz tubular) 6. Disminucin de filtracin.

Ototoxicidad
IRREVERSIBLE(45%)
La acumulacin progresiva en perilinfa y endolinfa destruccin progresiva de clulas sensoriales cocleares y vestibulares.

Afeccin VII par craneal(Coclear /Vestibular) Tinitus

Acfenos,
Desequilibrio Ms susceptibles los ancianos
GRADO DE DISFUNCIN n DE NEURONAS SENSITIVAS CILIADAS DESTRUIDAS

Ototoxicidad
Alteraciones Vestibulares Cefalea Moderadamente Intensa Nauseas, vomito, desequilibrio.

ATAXIA
Gentamicina, Estreptomicina
Clulas ciliadas de Tipo I de las crestas ampulares.

Alteraciones Cocleares:
Amikacina, kanamicina, neomicina Lesion cel. Ciliadas de la region basal. De basal a apical. Tinitus de tono agudo.

Bloqueo Neuromuscular:
Comienzo agudo Se acompaa con apnea
NO dar con otros bloqueantes neuromusculares Ni en pacientes con Miastenia Gravis! Disfuncin del nervio ptico: * Parestesias peribucales Escotomas Aumento del punto ciego

EFECTOS ADVERSOS
OTROS: - Estreptomicina: Neuritis ptica Neuritis perifricas (facial) - Erupciones cutneas. - Agranulocitosis y anemia aplsica. - Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin.

Interacciones farmacolgicas
1. Nefrotoxicidad: Se potencia por Anfotericina B Metoxifluorano Vancomicina Cisplatino Ciclosporina Cefaloridina 1. Placa neuromuscular: Potenciada por bloqueantes neuromusculares Penicilinas: Formacin enlaces covalentes Vitamina K: Se reduce por neo o kanamicina, potencia efecto anticoagulante Neomicina: disminuye absorcin digoxina Indometacina: aumenta concentracin aminoglucsido, reduccin eliminacin renal Verapamilo: reduce nefrotoxicidad