HORMONAS TIROIDEAS

GLANDULA TIROIDEA

Fabrica dos hormonas - T4 Tiroxina - T3 Triyodotironina Producidas por las clulas foliculares Si no hay yodo en la dieta, no hay posibilidad de fabricacin de H.T., en cuanta suficiente Puede ocasionar hiperplasia o Bocio, retardo del crecimiento y dficit mental o Cretinismo

HORMONAS TIROIDEAS

Farmacologa dirigida a modificar los procesos fisiopatolgicos del hipotiroidismo e hipertiroidismo: Sustitutivos Hormonales: Hormonas Tiroideas. Drogas antitiroideas, impiden la accin de HT. Interfiriendo la sntesis o liberacin: - Agentes bocigenos (Tionamidas) - Ioduros - Iodo Radioactivo, acta por radiacin

ORIGEN Y QUIMICA

Polvo de Tiroides (T. desecada de bovino, ovino o porcino, tiene alrededor 0.2 % Iodo) Tiroglobulina, glucoprotena, tiene 0.3 % Iodo, forma el coloide de los folculos tiroideos Por Hidrlisis de Tiroglobulina, se extrajo la Tiroxina que es el principio activo, es un AA, aromtico fenlico iodado (65 % de Yodo), derivado de la Tironina

BIOSINTESIS DE LAS H. T.

Iodo ingerido, llega a la sangre como ioduro inorgnico, 1/3, es captado, fijado y concentrado por C. Foliculares Tiroideas en su posicin apical, 2/3, filtrados por el rin Transporte de ioduro es por T. activo, entre el plasma y la sangre (contra la gradiente) Bomba de ioduro es estimulada por Tirotropina Hipofisiaria, deprimida por hipofisectoma y bloqueada por los Tiocianatos

BIOSINTESIS DE LAS H. T.

Para que iodo pueda fijarse en las sustancias orgnicas, es necesario que el in ioduro se transforme en iodo libre, esta oxidacin es estimulado por la Tirotropina e inhibido por las tionamidas El Ion libre se une al AA Tirosina, que compone la molcula de la tiroglobulina en el folculo, para constituir primero Monoiodotirosina o MIT y despus Diiodotirosina o DIT

BIOSINTESIS DE LAS H. T.

T4, se forma x acoplamiento de dos molculas de DIT, con prdida de alanina de una de ellas T3, se forma x acoplamiento de una molcula de MIT y una de DIT, es bloqueado x Tioureas La HT., se encuentran unidas a la Tiroglobulina en forma de sust. Coloides almacenadas en los folculos tiroideos, para su liberacin, la Tiroglobulina es tomado x C. foliculares por pinocitosis; luego T4 y T3, son liberados de la Tiroglobulina por una proteasa tiroidea que es inhibida por el iodo

BIOSINTESIS DE LAS H. T.

HT, en sangre circulan combinadas con la Globulina fijadora de Tiroxina En plasma sanguneo se encuentra ms T4, y una pequea cantidad de T3

BIOSINTESIS DE LAS H. T.

Iodo necesario para el organismo es 80 a 200 microgramos diarios Produc. diaria: T4: 70 90 ug y T3: 1530 ug Vida media plasmtica: T4: 8 ds. T3:24 a 28 hs Sus indicaciones teraputicas, se orientan bsicamente al tratamiento de las diferentes formas clnicas del hipo e hipertiroidismo

HORMONAS TIROIDEAS

Clasificacin:
- Hormonas tiroideas - Drogas antitiroideas: - Tionamidas (agentes bocigenos) - Ioduros (en el hipertiroidismo)

ACCION SOBRE EL METABOLISMO

Estimulan actividad metablica del organismo: Accin calorignica (produccin de calor), Aumenta consumo de oxgeno, y eliminacin de dixido de carbono Excrecin de nitrgeno Estos efectos se observan en los animales y personas normales e hipotiroideas

ACCION SOBRE EL METABOLISMO

En el Mixedema: - El Metabolismo Basal que estaba disminuido

asciende hasta llegar a valores normales - Colesterol sanguneo que estaba elevado desciende - Iodo proteico y ligado a protenas asciende - T4, T3, y proteinemia elevada disminuye

ACCION SOBRE EL METABOLISMO

En personas normales, la administracin de H.T., cuadro clnico semejante a mixedema, pero de menor intensidad, probablemente la glndula capta el exceso de hormona circulante la almacena o destruye. Dosis altas provocan un cuadro de hipertiroidismo, con taquicardia y adelgazamiento

ACCION SOBRE EL METABOLISMO

H.T., aceleran la abs., intestinal de glucosa, aumentan la glucogenolisis (desdoblamiento de glucgeno a glucosa), y estimulan la gluconeognesis (formacin de glucosa a partir de protenas). En esta forma la glucemia se eleva estimulando las clulas beta de los islotes de Langerhans del pncreas que secretan insulina, lo que a su vez aumenta utilizacin de la glucosa en los tejidos, msculo y tej. adiposo

SISTEMA CARDIOVASCULAR
La administracin de H.T.: - Aumento de actividad y frecuencia cardiaca por accin directa sobre msculo cardiaco - Consumo de oxgeno llega al 150%, de lo N. - Hay intervencin del S.N.Simptico, los efectos producidos por HT., en exceso (taquicardia y aumento del Vol. Minuto), mejoran con drogas bloqueantes betaadrenrgicos

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Efecto sobre crecimiento y maduracin del SNC, en especial sobre los axones neuronales y dendritas, la mielinizacin En el nio hipotiroideo (cretinismo), retardo somtico (atraso de caminar), psquico (idiocia), en el adulto (mixedema), retardo de la actividad mental y somnolencia En todo los casos los reflejos son lentos Estos trastornos se corrigen con H.T.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

En el Hipertiroidismo: -Irritabilidad psquica inquietud, labilidad emocional e insomnio, trastornos seos, con movilizacin del calcio y fsforo, capaz de llevar a osteoporosis, se excretan en exceso por la orina y heces, por estimulacin de H.T. - En el nio hipotiroideo, hay un retardo del crecimiento seo

ACCION METABOLICA

ACCION CALORIGENICA: Por estimulacin a nivel mitocondrias H.T.: Estimulan sntesis proteica, lo que explica su accin sobre el desarrollo y crecimiento del organismo

MECANISMO DE ACCION

ATRAVIESA LA M. PLASMATICA DEBIDO A SU LIPOSOLUBILIDAD SE UNE A UNA PROTEINA DEL CITOSOL, EL COMPLEJO
T3 INGRESA EN EL NUCLEO SE UNE RECEPTOR NUCLEAR- COMPLEJO HORMONA RECEPTOR COMPLEJO SE UNE AL DNA DE LA CROMATINA NUCLEAR DA LUGAR A- RNAm X AUMENTO DE LA ACTIVIDAD RNA POLIMERASA, TAMBIEN ESTIMULA PRODUCCION RNAt, RNAr, LO QUE AUMENTA SINTESIS PROTEICA INTRA CELULAR. EN MITOCONDRIAS, SE UNE A RECEPTOR MITOCONDRIAL - COMPLEJO HORMONA RECEPTOR - ACTIVACIN Y AUMENTA REACCION OCCIDATIVA CELULAR.

ACCION SOBRE EL METABOLISMO

ESTIMULA ACTIVIDAD METABOLICA DEL ORGAN.: ACCION CALORIGENICA (PRODUCE CALOR), > CONSUMO DE OXIGENO Y ELIMINACIN CO2, ELIMINACION N, SE OBSERVA EN PSONAS NORMALES E HIPOTIROIDEAS EN EL MIXEDEMA: METABOLISMO BASAL AUMENTA, COLESTEROL DISMINUYE, IODO LIGADO A PROTEINAS (PBI) AUMENTA, T4 Y T3 DISMINUYE, PROTEINEMIA DISMINUYE H.T. AUMENTA ABSORCION INTESTINAL GLUCOSA ( AUMENTA GLUCOGENOLISIS), DESDOBLAMIENTO DE GLUCOGENO A GLUCOSA Y ESTIMULAN GLUCONEOGENESIS (FORMACION DE GLUCOSA A PARTIR DE PROTEINAS), ELEVA LA GLUCEMIA, ESTIMULANDO LAS C.BETA DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS DEL PANCREAS Y SECRETAN INSULINA ACCION HIPOCOLESTEROLEMICA, X AUMENTO CATABOLISMO DEL COLESTEROL EN EL HIGADO PARA TRANSF. AC. BILIARES

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

NIO HIPOTIROIDEO (CRETINISMO), RETARDO DEL DESARROLLO SOMATICO Y PSIQUICO. EN ADULTO (MIXEDEMA), RETARDO DE LA ACTIVIDAD MENTAL , SOMNOLENCIA (REFLEJOS LENTOS) HIPERTIROIDISMO: HIPEREXITABILIDAD, IRRITABILIDAD, LABILIDAD HEMOCIONAL, OSTEOPOROSIS POR MOVILIZACION Ca Y P, QUE SE EXCRETAN POR ORINA Y HECES

VIDA MEDIA: T4= 6.5 ds. Y T3= 1.3 ds PASAN BARRERA PLACENTARIA Y LECHE-PUEDE INHIBIR FUNCION TIROIDEA DEL FETO Y LACTANTE IGUAL BOCIO METABOLIZACION PARCIAL (40 50 %), METABOLITOS ? ABSC- TODAS LAS VIAS - DISTRIBUCION EN LIQUIDOS Y TEJIDOS ELIMINA POR BILIS Y ORINA

PREPARADOS.

POLVO DE TIROIDES: 120 mg/d. TIROGLOBULINA: 120 mg/D. TAB. 65 325 mg LEVOTIROXINA Na.: 200ug/d . TAB. 100 ug LIOTIRONINA Na: 50 ug/dTAB..TAB 20, 25 ug LIOTRIX (EUTROID): 120 ug/d. TAB 20, 60, 120 ug

TOXICIDAD HIPERSENSIBLIDAD PURPURA TROMBOCITOPENICA Y AGRANULOCITOSIS HEPATITIS COLESTATICA CON ICTERICIA INDICACIONES HASTA 1943--- TIROIDECTOMIA SUB TOTAL VENTAJAS EVITA CIRUGIA IODO RADIOACTIVO NO PROVOCA MIXEDEMA NO DESTRUCCION GLANDULA

DESVENTAJAS. TOXICIDAD TX. PROLONGADO (AOS)

IODUROS EN EL HIPERTIROIDISMO IODURO DE K IODO EN SOLUCION DE LUGOL

DROGAS ANTITIROIDEAS

TIONAMIDAS: AGENTES BOCIOGENOS BLOQUEAN SINTESIS H.T.DISMINUCION H.T. EN SANGREAUMENTA SECRECION DE TIROTROPINA HIPOFISIARIA-HIPERPLASIA TIROIDEA(BOCIO) TIOCIANATOS---MUY TOXICOS TIONAMIDAS O TIOUREAS, < TOXICIDAD + POTENTES TIOURACILO, - PROPILTIOURACILO,- METIMAZOL O TIAMAZOL

ACCION ANTITIROIDEA

EN HIPERTIROIDEOS: 1 2 SEMANAS METABOLISMO BASAL DE NORMALIZA EN 4-6 S. DISMINUCION FRECUENCIA PULSO DISMINUCION IODO LIGADO A PROTEINA DISMINUCION T4, T3 AUMENTO DE COLESTEROL DOSIS >------- HIPOTIROIDISMO

Gracias