Toxicologie clinica

curs nr. 5

HIDROCARBURI, SOLVENTI
BENZEN, TOLUEN, XILEN, KEROSEN
ASPIRATIA PNEUMONIE CHIMICA (PNEUMONITA) SNC HIPOXIE, DEPRIMARE, COMA

TRATAMENT STABILIZARE: INSUFICIENTA RESPIRATORIE RESPIRATIE ASISTATA PEEP BRONHODILATATOARE DECONTAMINARE: RISCUL ASPIRATIEI IPECA INTOXICATII CONSTIENTI LAVAJ LA CEI INAPTI SA INGERE IPECA SI DUPA INTUBATIE

TRATAMENT DE SUSTINERE ECHILIBRARE ACIDO-BAZICA HIDROELECTROLITICA

TETRACLORURA DE CARBON

DOZA LETALA: 90 100 ml p.o. (variabil)

ABSORBTIA: digestiv inhalator tegumentar

ELIMINAREA: 50 80% pulmonar rest: METABOLIZARE RADICALI LIBERI PEROXIDAREA LIPIDELOR MEMBRANARE LEZIUNI HEPATICE / RENALE

CLINIC INITIAL
- DEPRIMAREA SNC - POSIBIL EFECT LETAL PRIN: DEPRIMAREA RESPIRATIEI TULBURARI DE RITM

IN EVOLUTIE
- LEZIUNE HEPATICA: MAXIM IN 3 ZILE - INSUFICIENTA HEPATICA IN 7 ZILE: MOARTE

TRATAMENT STABILIZARE : IMEDIAT - DEPRIMARE RESPIRATORIE - ARITMII CARDIACE DECONTAMINAREA: - LAVAJ - CARBUNE ACTIVAT CRESTEREA ELIMINARII HIPERVENTILATIE

ANTIDOT :

N-ACETILCISTEINA - p.o. atac 140 mg / kg intretinere 70 mg / kg - 4 h 3 zile

- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h

TRATAMENT DE SUSTINERE URMARIRE 1 SAPTAMANA HEPATIC RENAL

DIOXINA
NOTIUNEA INCLUDE: DIBENZO p- DIOXINE POLICLORURATE DIBENZOFURANI POLICLORURATI

TETRACLORDIBENZO p-DIOXINA (TCDD)

CEA MAI TOXICA DINTRE CEI 75 IZOMERI

RECEPTORUL PENTRU HIDROCARBURI AROMATICE AH LOCALIZARE: CITOPLASMATICA (COMPLEX SOLUBIL CU PROTEINA DE SOC CALORIC)
TRANSLOCATIE

TCDD + AH

___________

NUCLEU (ADN)

INTERACTIUNE CU ELEMENTELE DE RASPUNS LA DIOXINA

INTERFERA CU:

genele pentru CIT P450

- genele care controleaza FACTORUL DE CRESTERE EPIDERMICA - RECEPTORUL pt. ESTROGENI - INTERLEUKINA 1 etc.

CONSECINTA: INTERFERA CU GENELE

R.AH INDUCE EXPRESIA PROTO-ONCOGENELOR TOTI FACTORII (GENELE) CARE PERTURBA: CONTROLUL CRESTERII CELULARE DIFERENTIERII CELULARE ALTE ENZIME METABOLIZANTE REGLATE DE R.AH: GLUTATION S-TRANSFERAZA QUINON OXIDOREDUCTAZA ALDEHID DEHIDROGENAZA INDUCTIA CIT.P450ACTIVAREA UNOR XENOBIOTICE

R.AH. LARGA DISTRIBUTIE TISULARA (VERTEBRATE) IMPLICAT FUNDAMENTAL IN HOMEOSTAZIE

SURSE pt DIOXINA: IERBICIDE CU ACIZI TRICLORFENOXI PRODUCTIA SI UTILIZAREA HEXACLOROFENULUI COMBUSTIA UNOR COMPUSI CLORURATI AI BENZENULUI SI BIFENIL GAZE DIN COMBUSTIA BENZINEI CU Pb INCINERATOARE

CONTAMINARE (ABSORBTIE) TRANSCUTANA INHALATORIE ORALA (LAPTE CU DIOXINA)

TOXICOCINETICA METABOLISM HEPATIC HIDROXILARE METOXILARE ELIMINARE GLUCURONOCONJUGARE, SULFOCONJUGARE LIPOSOLUBILITATE RIDICATA TESUT GRAS

T = 7,1 ANI LA OM !

EFECTE CONFIRMATE CLORACNEEA, HIPERPIGMENT TOXICITATE HEPATICA IMUNOTOXICITATE CARCINOGENEZA TERATOGEN

CLORACNEEA CHISTURI SEBACEE GALBENE, ERUPTIE VEZICULARA FACIAL, PERIORBITAL, TEMPORAL CORP TORACE DURABILA : 1 3 ANI TOXICOLOGIC : GC MS DL50 = 1 mg / Kg COBAI; = 5 mg/ Kg HAMSTER

TRATAMENT
SUSTINERE CLORACNEEA NU RASPUNDE LA TRATAMENT UZUAL pt. AC. DICLORFENOXIACETIC (2,4D) SI TRICLORACETIC (2,4,5 T) -HEMOPERFUZIE -HEMODIALIZA (RASINI)

INTOXICATIA ACUTA CU ETANOL

IMPLICATII MAJORE: MEDICO-SOCIALE MEDICO-LEGALE MORBIDITATE MORTALITATE DOZA TOXICA: 5 8 g/Kg NIVELUL CONCENTRATIEI SANGVINE=
DOZA (mg etanol consumat)

VD(l/kg) x greutate corp (kg) x 10

VD = 0,6 L/Kg

CAILE DE PATRUNDERE: DIGESTIV RESPIRATOR

ABSORBTIA DIGESTIVA:
20 % STOMAC

80 % INTESTIN

UZUAL ABSORBTIA: 30 60 min 80 - 90% ALIMENTELE INTARZIE ABSORBTIA LA 4-6 ORE

ELIMINARE: RINICHI, PULMON 5 10 % ETANOL NEMODIFICAT METABOLIZARE HEPATICA: 100-125 mg/kg/h

ADULT: MEDIA METABOLIZARE = 7 10 g/h CONCENTRATIA PLASMATICA 15 20 mg% ora CAI DE METABOLIZARE: ALCOOL DEHIDROGENAZA (CITOSOL) ENZIME MICROZOMALE

Metabolism I
H H H H OH
ADH

C
H

C
H

C
H

C =O
H

Ethanol

Acetaldehyde

(ADH Alcohol Dehydrogenase)

Metabolism II
H
H C H C =O H
ALDH

H
H C H C =O OH

Acetaldehyde

Acetate

(ALDH Acetaldehyde Dehydrogenase)

MECANISME
DEPRIMANT SNC SRAA TRANSPORTUL NA+ MEMBRANE

SENSIBILITATEA: LOB FRONTAL > LOB OCCIPITAL > CEREBEL

(GANDIREA/AFECTIVITATEA ACUITATEA VIZUALA, COORDONAREA MOTORIE)

NEURONII INHIBITORI SENSIBILITATEA

SIMPTOMATOLOGIE PSEUDOEXCITATORIE

CONC SANG. (g %)
0.01 0.05

STADIU

SIMPTOME

SOBRIETATE

FARA EFECTE APARENTE COMPORTAMENT NORMAL MODIF USOARE TESTE SPECIFICE EUFORIE MEDIE, SOCIABIL, LOGOREE, AUTOINCREDEREA INHIBITIILE, ATENTIA, JUDECATA, CONTROLUL, PERFORMANTELE INSTABIL EMOTIONAL, INHIBITIILE,PIERDEREA JUDECATII CRITICE, MEMORIA, INTELEGEREA, RASPUNSUL SENZORIAL TIMP REACTIE, TULB COORDONARE

0.03 0.12

EUFORIE

0.09 0.25

EXCITATIE

CONC SANG. (g %)
0.18 0.30

STADIU

SIMPTOME

CONFUZIE

DEZORIENTARE, CONFUZIE MENTALA, AMETEALA, STARI EMOTIONALE EXAG, DIPLOPIE, SENS DURERE, TULBURARI VORBIRE, INCOORDONARE MOTORIE APATIE, INERTIE GENERALA, RASP. LA STIMULI, DEPRIMARE COORD. MUSCULARA, INCAPACITATE DE A STA SAU MERGE, VOMA, INCONTINENTA, TULB CONSTIENTA, SOMN, STUPOR ABOLIREA CONSTIENTEI, COMA, NARCOZA, DEPRIMAREA SAU ABOLIREA REFLEXELOR, T, INCONTINENTA, TULB. CIRCULATORII, RESPIRATORII, POSIBILA MOARTE

0.27 0.40

STUPOARE

0.35 0.50

COMA

ALTE SIMPTOME
HIATUS OSMOLAL: 0,005 g% mOsm CONCENTRATII LETALE: ~ 80 mOsm HIPOGLICEMIA

TRATAMENT
STABILIZARE:
PREVENIREA ASPIRATIEI RECHILIBRARE HIDRO-ELECTROLITICA GLUCOZA i.v., NALOXONA, vit B1 COMA: RESPIRATIE, CIRCULATIE

DECONTAMINARE:
PARTICULARITATE ABSORBTIA RAPIDA EVENTUAL CONDITII DE SCADERE A TRANZITULUI DIGESTIV CARBUNELE ACTIVAT EFICIENTA SCAZUTA

 ELIMINARE: FRUCTOZA CRESTE METABOLIZAREA ETANOLULUI 25% - EFECTELE ADVERSE VOMA DURERI ABDOMINALE PRURIT ACIDOZA LACTICA HEMODIALIZA: ELIMINAREA ETANOLULUI X 3 4 ORI

ANTIDOT: EXISTA UN NUMAR DE STUDII CONTROLATE, VIZAND EFICIENTA NALOXONEI IN COMA ETANOLICA ANALEPTICE RESPIRATORII : 0
TRATAMENT DE SUSTINERE DEPRIMAREA RESPIRATORIE DEFICIENTELE NUTRITIONALE: vit B1,vit B6, Mg, vit K, vit C CORECTAREA DESHIDRATARII, TULBURARILOR ELECTROLITICE, ACIDOBAZICE

SDR. DE INTRERUPERE LA ALCOOL:

BENZODIAZEPINE BLOCANTE HALUCINATII: HALOPERIDOL, vit B1,vit B6 DELIRIUM TREMENS: TULB H-E TULB DE RITM Mg DIAZEPAM i.v. 10-80 mg

INTOXICATIA ACUTA CU METANOL

DOZA MINIMA LETALA: 30 ml SOL. 40% 10 ml SOL. 40%ORBIRE METABOLIZARE ELIMINARE 90 95% METABOLIZARE FORMALDEHIDA SI ACID FORMIC (METABOLITI TOXICI !)

H
H C H OH

H
C = O H

C =O OH

MECANISM: ACIDUL FORMIC ACIDOZA DEPRIMAREA RESPIRATIEI MITOCONDRIALE HIPOXIE, LACTACIDEMIE DEPRIMAREA SNC

CLINIC
SNC CEFALEE VERTIJ LETARGIE CONFUZIE COMA CONVULSII (EDEM CEREBRAL) TRACT GASTROINTESTINAL GREATA VOMA DURERI ABDOMINALE PANCREATITA POSIBILA (AMILAZEMIE CRESCUTA) TOXICITATE OCULARA ACUITATII VIZUALE FOTOFOBIE CAMP DE ZAPADA MIDRIAZA FIXA EDEM RETINIAN

RENAL MIOGLOBINURIE IRA

LABORATOR: ACIDOZA, HIATUS OSMOTIC NIVELE SANGVINE: 20 mg% metanol: ASIMPTOMATIC > 20 mg% metanol: SIMPTOMATOLOGIE SNC 100 mg% metanol: SIMPTOME OCULARE 100-200 mg% metanol: EFECTE LETALE ~ 50 mg% metanol: INTOX.SEMNIFICATIVA

TRATAMENT

STABILIZARE ACIDOZA: dispnee, bradicardie, soc EVALUAREA respiratiei, circulatiei MONITORIZARE RESPIRATORIE se adm. GLUCOZA, NALOXON, TIAMINA DECONTAMINARE in primele 2 ore: IPECA SPALATURA: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea) CARBUNE ACTIVAT: ineficient

CRESTEREA ELIMINARII HEMODIALIZA eficienta ptr METANOL si METABOLITI indicatii: > 50 mg% metanol sangvin ANTIDOT: BLOCHEAZA GENEZA METABOLITILOR VITEZA DE METABOLIZARE METANOL / ETANOL = 1/10 ETANOL 100-150 mg% sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatie sol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h sol.43% p.o.

ACID FOLIC

ACID FORMIC

CO2 + H2O

ACID FOLIC: 50 mg i.v. la 4 ore

LEUCOVORIN: 15 mg la 6 ore 4 METIL PIRAZOL: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24hO

TRATAMENT DE SUSTINERE
CORECTAREA ACIDOZEI: BICARBONAT CORECTAREA HIPOGLICEMIEI, HIPOCALCEMIEI CORECTAREA ELECTROLITICA, UREE, AMILAZA MONITORIZAREA NIVELULUI % METANOL, ETANOL CONVULSII: DIAZEPAM

INTOXICATIA ACUTA CU ETILENGLICOL

DOZE TOXICE: 100 ml LA ADULT ABSORBTIE DIGESTIVA RAPIDA ELIMINARE: 20% NEMODIFICAT, URINAR 1% ACID OXALIC METABOLITI TOXICI:GLICOLALDEHIDA GLICOLAT GLIOXILAT ACID OXALIC

MECANISM: ACIDOZA, ANIONIC GAP ACID OXALIC: DEPRIMAREA MIOCARDULUI, NECROZA TUBULARA DEPRIMAREA SNC PRIN METABOLITI

CLINIC
STADIUL 1: DEPRIMAREA SNC (1-2 ore postingestie) - NISTAGMUS - OFTALMOPLEGIE - EDEM CEREBRAL - GREATA - VOMA - ACIDOZA, - COMA - CONVULSII STADIUL 2: SIMPTOMATOLOGIE CARDIO-PULMONARA (12-24 ore postingestie) - TAHICARDIE - TAHIPNEE - HTA - ICC - COLAPS STADIUL 3: RENAL (24-72 ore postingestie) - OLIGURIE - NECROZA ACUTA TUBULARA - INSUFICIENTA RENALA - afectarea RENALA se poate CRONICIZA

LABORATOR:
OXALAT Ca IN URINA

HIPOCALCEMIA (QT>), MIALGII HIATUS ANIONIC (ACIZI ORGANICI ) HIATUS OSMOTIC POSIBIL (50% etilenglicol10mOsm) NIVEL SANGVIN: GAZ CROMATOGRAF 50 mg% HEMODIALIZA

TRATAMENT STABILIZAREA CORECTAREA ACIDOZEI, ECHILIBRAREA HIDROELECTROLITICA DEPRESIA RESPIRATORIE DECONTAMINAREA PRIMELE ORE EMEZA LAVAJ CRESTEREA ELIMINARII HEMODIALIZA : ACID OXALIC HIATUS ANIONIC ANTIDOT ETANOL (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o. PIRIDOXINA 50 mg TIAMINA 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile cofactori pentru detoxifierea glioxalatului

TRATAMENT DE SUSTINERE BALANTA HIDRO-ELECTROLITICA , DIUREZA CALCEMIA - GLUCONAT DE CALCIU 10% BICARBONAT DE SODIU corectarea acidozei