C’ Lİ H AST ALARD A SER UM SCD14 DÜ ZEYLERİ Nuray Öztaşan, Mustafa Altındiş, Gürsel Acartürk, Raike Kalaycı, Yusuf Akcan
AKU Tıp Fakültesi
Fizyoloji, Mikrobiyoloji ve Gastroenteroloji AD. Afyonkarahisar
4. Hepatogastroenteroloji Kongresi (Antalya)
Genel Bilgi • Hepatit B ve C virus(HBV, HCV); asemptomatik taşıyıcılıktan, akut, kronik, fulminan, hepatosellüler karsinoma ve siroz formlarına kadar değişebilen patolojiler yapan yaygın enfektif etkenlerdir. • HBV ve HCV; konak immün sisteminde komplike biyokimyasal, immunolojik (spesifik/nonspesifik) ve histolojik değişikliklere neden olabilir. Genel Bilgi • Soluble CD14; sepsis ön tanısında CRP ile korele prediktif değeri olan, romatoid artrit ve reaktif artritte anlamlı yükselen ve karaciğerden IL6 uyarısı ile sentezlenen bir akut faz reaktanıdır. • Çeşitli uyaranlar tarafından aktive edilmiş monositlerde de sCD14 salınım artışı gözlenmektedir. Amaç • Bu çalışmada replikasyonlu / replikasyonsuz kronik HBV ve HCV enfeksiyonlarında sCD14 seviyelerinin araştırılması ve bir replikasyonu destekleyen gösterge olup olamayacağının belirlenmesi amaçlanmıştır. Seçilen hastaların özellikle bu dönemde başka bir enfektif veya enflamatuar, otoimmun rahatsızlıklarının olmamasına dikkat edilmiştir. Materyal ve Metot • Hepatit testleri belirlenmiş 20 replikatif / 20 nonreplikatif HBV taşıyıcısı ile 20 HCV RNA pozitif kronik hepatitli birey yanı sıra 20 sağlıklı kontrol grubundan alınan kanlardan elde edilen serumlarda sCD14 seviyeleri ELISA yöntemi ile(Biosource Europe Inc, Belçika) araştırılmıştır. Grupların yaş ve cinsiyet açısından anlamlı farklılığı bulunmamıştır. Materyal ve Metot • Hastaların tamamının Hepatit testleri(HBsAg, AntiHBs, HBeAg, AntiHBe ve antiHCV)mikro ELISA yöntemi ile(Diapro, Italya); HBV DNA ve HCV RNA’ları ise Rotorgene Real Time PCR sistemi ile kantitatif Qiagen kitleri kullanılarak belirlenmiştir. Materyal ve Metot • CDC önerileri doğrultusunda HBV DNA ve HCV RNA kopya miktarları 1000 ve üzeri olan hastalar pozitif kabul edilmiştir. • Sonuçlar, ortalama ± SD olarak belirlenmiş, Kruskal Wallis istatistik yöntemi ile değerlendirilmiş, p<0.05 anlamlı kabul edilmiştir. Bulgular • Replikatif HBV hastalarının beşi hariç tamamı HBeAg(+), AntiHBe(-); • Nonreplikatif hastaların da sadece ikisi hariç diğerleri HBeAg(-), antiHBe(+) bulunmuştur. Bulgular • Serum sCD14 konsantrasyonu; • Replikatif HBV’li hastalarda 65.25 ± 11.2 (47–86) ng/dL; • Nonreplikatif HBV taşıyıcısı hastalarda 60.17 ± 9.3 (40–87) ng/dL; • HCV RNA pozitif grupta 75.11 ± 12.4 (58–90) ng/dL ve • Kontrol grubunda 50.37 ± 7.2 (34– 67) ng/dL olarak bulunmuştur. HCV ve HBV’li hastalarda sCD14 düzeyleri
Gruplar sCD14 seviyesi(ng/dL)
Ortalama Standart Minimum Maksimum
Sapma HCV 75.11 12.4 58 90
Replikatif HBV 65.25 11.2 47 86
Nonreplikatif 60.17 9.3 40 87
HBV Kontrol 50.37 7.2 34 67 Bulgular • Serum sCD14 seviyeleri, HCV RNA pozitif grupta; HBV DNA replikatif gruba göre anlamlı yüksek; • Replikatif HBV grubunda da nonreplikatif HBV ve kontrol grubuna göre anlamlı yüksek bulunmuştur (P< 0.01 ve P < 0.05). • Ayrıca nonreplikatif HBV hastalarında sCD 14 seviyesi kontrol grubuna göre yüksek saptanmıştır. Tartışma • Steyaert ve ark. HBV’li hastalarda HBsAg varlığında ve yokluğunda sCD14, lipopolysaccharide binding protein ve CRP çalışmışlar, sCD14’ü sağlıklı bireylere göre kronik HBV’li hastalarda anlamlı yüksek bulmuşlar, fakat HBsAg varlığı ve kantitasyonu ile bir korelasyon gösterememişlerdir. • Lipopolysaccharide binding protein ve CRP, akut HBV’li hastalarda kontrol grubuna göre de yüksek bulunmuştur. Ayrıca sCD14 ve CRP, sirotik olan HBV li hastalarda olmayan HBV’li hastalara göre yine yüksek gösterilmiştir. Steyaert S et al. J Med Virol. 2003;71:188-94. Tartışma • Meuleman P ve ark da deneysel bir modelde primer insan hepatositleri implante ettikleri fareleri HBV yada HCV ile enfekte etmişler; karaciğerin oluştuğunu immunohistokimyasal olarak gösterdikten sonra plazmalarında insan sCD14 varlığını araştırmışlardır. KC aktarılmayan kontrol grubunda sCD14’e rastlanmazken, aktarılan grupta başarı ile sCD4 test edilebilmiş; ancak sCD4 düzeyleri açısından HBV ve HCV enfekte farelerde olmayanlar arasında anlamlı bir farklılık bildirmemişlerdir. » Meuleman P et al. Clin Chim Acta. 2006;366:156-62. Tartışma Meiler C ve ark ise alkolik KC hastalığı ve HCV’de sCD14’de oluşacak gen polimorfizmini araştırıp bunun KC hastalığı, stage ve surveyinde transaminazlarla beraber bir belirleyici marker olup olmayacağını araştırmışlar, önemli bir veri olarak KC fibrosizi ve sirozda sCD14’nün çok arttığını fakat sCD14 de polimorfik değişim olmadığını göstermişlerdir.
Meiler C.World J Gastroenterol. 2005 Oct 14;11(38):6031-7.
Sonuç • Kronik HBV ve özellikle HCV’li olgularda serum sCD14 seviyesinin belirlenmesi replikasyonu destekleyen bir gösterge olabilir. • Bu konunun daha ileri vaka kontrol çalışmaları irdelenmesinin yararlı olacağı kanısındayız. Karahisar Kalesi, Afyon