8.

1. :
2. : , , ,

3. : Parkinson, Alzheimer,
Huntington
4.
5. : , ,

6.
7.

1. :
(Myasthenia gravis)
2.
: Lambert-Eaton, McCardle

1. : , Shy-Drager, Horner
2.

356

1. , ,

, ,
.
. ,
,
.

,
:
, , ,
,
,
. ,

.
, ,
, .
.
(hallucinations)1,
, , 60-70% .
10% ,
, .
,
.
. ,
.
.
,
.
, ,
.

,
.
,
, ,
.
1

. ,
.
.
(illusion). (hallucination) ,
.
, .

357
10 20 ,

.


,
. ,
,
0,2 - 1%.
, .
,
,
.
: (1)
, (2) . ,
4 DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual
of Mental Disorders, 4th Edition), .
,
. ,
, , , .
, .
,
, . ,

. , ,
.
,

. ,

.

.
,
,
. ,
, , ,
. ,
,
.
.
,
Emil Kraepelin (1913),
,
Dementia Praecox and Paraphrenia

, , ,
Emil Kraepelin (1856-1926)

358
.

, .

,
Kraepelin, Eugen Bleuler. Dementia
Praecox; or The Group of Schizophrenias 1911,
Bleuler -

.

,
, .

Eugen Bleuler
(catatonic), (paranoic), (hebephrenic)
(1857-1939)
,
,
, , ,
.
,
.
Tim Crow, 1980,
Kraepelin (1913) Bleuler (1911),
() ()
, ,
.

,

, .

- .
,
. ,
.

,
.

, , ,
, (
), ( , )

.
, .
, ,
.

.
Tim Crow

359

( )
(, ,
)

20%
30% ,

( )
-

:
, , ,

30%

20%

-

.
, ( 8.1).

8.1
, .
.

360

.
.
,
, . ,
,
. ,
,
,
.
,

(symptom strategy), (dimensional strategy)
(unitary strategy).

.
,
, .


(superior temporal gyrus)
Sylvian.

.

,

.
,
.
.
,
(psychoticism), (disorganization)
(negative symptoms).
,
.
, , ,
. ,
IQ.
.


.
, ,
. ,
,
,

361
,
() ().

8.2
1900 1956, .

.

8.2 1900
1975.

, . 30%
, 10%
. 60%
, ,
, / .
,
, ,
.

1. .
, .
-
.
,
.
. Gottesman

1900.
2. .
.
.

362

.
.

. Irving
Gottesman
1920-1987,
1%, 1 12%, 2 4%.
(6%),
,
.

Gottesman







.

8.3 .
,
.

,
.

, .

.
. Irving Gottesman
50% ,
17%, ,
. ,
. ,

363
50%.
50% ;


.
E. Fuller Torrey
,


.
.

,
&
.
,
,
,
.
Elaine Walker ,

-

.

.
, .

.
: ,
, .

.
15 23 .
, ,
.
1 ( NMDA, GABA &ACh),
, , - (COMT), .
3. .
.
, (28
1 ) .
, , ,
, ,
. ,

. ,
. ,

364
,
.
,
, .
,
, , .
8.1
.
( ),
.
, .

.

, : 1/
, ,
2/ , stress .
4. - . - Engel (1980),
,
. (-)
() (-),
(-)
(-) (-)
(-).
.
5. - .

.

, ,
.
-
( )
.

( )
.
8.4
, ,
,
.


.
,
.

365

.
.


,
.


.

D

8.4 .
.

.
,
.
,
, ,
,
. ,
.
, ,
- .

366

,
,
. ,
,
.
1. . , MRI,
(
).
, ,

( 8.5).

8.5 ,
. .

,
,
( 8.6)
.
(nigro-strioatal area),
.
.
,
,
, , VI.

367

. ,
, ,
.
, .

, ,
, , . ,
,
. ,
,
.
,
.
8.1 -
1. (20-40%) (dentate gyrus)
, .
2. VI ,
V (cingulated gyrus), ,
(cingulated
cortex).
3. -
- ,
(
).
4. 10-30%
,
.
5.
.
6. 23-30%
- (

).
7. ,
CA4 .
8.
(mediodorsal thalamic nucleus) (nucleus
accumbens).
9. ,
.
10. ( )
, .
,
V .

368

8.6 .
) . )
(formix) ,
. c) (dentate
gyrus) . d) O : CA1, CA2 & CA3. e)
O control ()
(). f) g) . (f) &
(g).

2. .
,
, ,
. ,
( 8.7),
( ).
,
, ,
.

.

369
,

, ( 8.7).
Wisconsin Card Sorting Task. ,
-
.

.
, control,
.
.

8.7


.
()
.
()
,




,
test
Wisconsin.

3. .

.
,
,
. .

.

370

8.8.
.

.
.

,
(),
,
.
,
, ,
.
,
.
.


, ,
. 1950,
LSD (Lysergic acid diethylamide -
) ,
LSD.

. LSD
, ,
. , LSD,
.
LSD,
,
, ,

371
.
. ,
, .
, , ,
.
,
.

(PCP, phencyclidine). PCP ,
, , (. ,
, , ) .
PCP
. , PCP .
PCP
,
. PCP
, PCP
- NMDA.
PCP
DA-.
2. :

1950 .
,
. Henri Laborit

,
. ,
Laborit
.
.
Henri Laborit
Laborit
(1914-1995)

. 1951,
, John Delay Pierre Denicker,

. 1964,
,
, .
,
,

. :
(phenothiazines) ,
,
()
.

372


(): S
. R1 R2 ,
.
R1 :
- ,
- ,
,
- , .
R2 . ,
, R2,
.

373
,
. (
) .
(benzamides, loxapine)
.

1950,
.
,
, .
, .

. , ,
.
.

1. .
, . ,
, , ,
(
).
Parkinson DA ,
.
D2 ( ).
2. .
,

, , ,
. , ,
.

.
,
.
DA :

.
1. .
,
: D1-like D1 D5, D2like D2L, D2S, D3, D4.

374
D1 GPCRs, Gs ,
, cAMP,
C -.
D2 , (nucleus
accumbens), , ,
. D2 GPCRs Gi
, .

8.9. DA .
5 . D1
, 3 , D2
, 3 .
D1 ,
cAMP Ca2+, D2
, cAMP Ca2+.
D1 D2 ( ),
. , D1 , D2
(ST), (VTA) .
: amygdala, C: caudate, Cx: cerebral cortex, H: hypothalamus, HIPP: hippocampus, nAc: nucleus
accumbens, OT: olfactory tubercle, P: putamen, SN: substantia nigra, VTA: ventral tegmental area.

375

8.10. DA .
D2 (D2, D3, D4)
, Gi . D3
-, DA
. D2-like

.
D1 (D1, D5)
, Gs .
. D3 D4 .

D2-like ,

,
. DA DA
(substantia nigra) (ventral tegmental
nucleus) D2-like DA
.
(. ).

,
( Kd )
. 8.11
Kd (nM) D2 .
D2
, ,
D4 .

376

8.11.
Kd (nM) D2 .

, D2, 70-89%,
. ,
- ,
,
.
D2 ,
.
D2 (38-63%) .

8.12. D2
. D2 [123],
(), (), ().

377

DA,
DA ,
Carlsson Lindqvist (1963).
DA

(turnover) DA.
DA ,
.
, DA.

[14C]DA [14C]
turnover.

DA, HVA
( HVA
).
HVA,
.
- - D2 .
D2 DA, D2
, DA . ,
up-regulation D2
DA .
Arvid Carlsson
(1923 - )

DA

8.13. DA DA ,
.

378


, ,
.
D2, sulpiride.
, , 5-, / His .

,
.

, ,
. ,
profil .
, D2 ,
.
D2 .
D2 ,

D2. sulpiride, raclopride, remoxipride.
, D2 D3 ,
. , D2/D3
.

8.14. (Kd)
(D1, D2, H1, 1, 2, 5-2).

. ( Kd) DA ,
D2 .
, 52 D2 .

379

,
D2 , 5-2, 1- D1 .
, , ,
D1 D2, 5-2, 1, , ,
D4 . 5-2
.
.

Clozapine

Sulpiride

Risperidone

3.

.
. ,
.
,

.

. ,
.
,
(, , ),
. ,
.

380

, DA
.

,
, ,
,
.
( DA ),
( DA )
. , ,
DA, DA

.
DA
. DA
,
,
DA .
DA
. ,
DA ,
.
.
, D2 ( D4)
,
D2
.

,
,
. , DA
, turnover (, ,
) DA
postmortem in vivo PET.
HVA
turnover DA, .
, ,
, , , .
, ,

. , HVA ,
DA
. , HVA
DA
.
HVA ( )
controls,

381
.
HVA ,

.

8.15. DA (VA).

DA ,
HVA, ,


. D2
,
postmortem. , D1 . DA

D2 .
D2 D1 .
DA
DA
.

. ,
DA , D2
.
DA ,

382
.
,
DA .

, DA , DA-
. ,
DA-
. ,

. ,
.

,
.
,

.
: (1)
, (2) (3)

.
.

.
,

.
DA
.
DA , 4
, ( Parkinson),
- - ( ).
- DA
,
.
-

, Arvid Carlsson
- .


.
- DA
- ,
, ,
.

383

8.16. . (nigrostriatal),
Parkinson, (mesolimbic) (mesocortical)
.
Prefrontal cortex: , Nucleus accumbens: , SNc: substantia
nigra pars compacta: , VTA: ventral tegmental area:
.

.

. -

, D2 D3 D4,
.

. ,

,
.
,

.
( , ,
)
. ,
. -

384
,
.


DA . , ,
DA, mazindol,
.
,

, ,
. ,

,
,
, ,
, ,
. ,
Parkinson,
DA .
DA , DA
. ,
,
, .
DA
DA , DA
, upregulation D2
, .
, DA ,
, DA .
- . , DA
.

, Weinberg
8.17.
, ,



.
,
, , ,
, .
,
. DA input

-, , .

- ,
, , .

385

puzzle
. , ,
.

8.15. .
()
,
.
() , (
) ,
.

.

,
.
.
2
DA,
2 .
2 2
.
2 ,
.
2 . -
, ,
.

386



, , , ACh DA. ,
,
.
,
5-. ,
.
5-
. 5 ,
.
5-
( Wisconsin) .
-

, DA

- .

8.16. Glu
DA .

, 8.17,
:
(-
)
.
.
DA
.

387
DA (up-regulation),
(down-regulation).

8.17. - - Freed (1988).

(glu) (DA) (striatum),
.
DA , DA
Glu. DA ,
up-regulation DA, down-regulation
, .

DA up-regulation
DA, 40% down-regulation
. ,
up-regulation
down-regulation DA
.
-
, , ,

388
,

.

.
NMDA , PCP , ,
,
. , NMDA

. , - NMDA
, D-,
, D2-,
NMDA .
NMDA ,
,
. , NMDA
.

Grace (1992).
DA .
Glu DA
DA
. ,
DA
NMDA.
DA
in vivo
GABA, DA .
GABA DA
DA .
, DA
,
, DA. ,
DA (
) ,
DA. ,
,
DA, HVA.
.

.

, (hypofrontality)
.
,
, .

389
, ,
up- regulation .

,
, ,
.
-
NMDA. , up-regulation
PCP, - NMDA. ,
.
PCP
.
- NMDA
.
NMDA .
.
- (GABA)
GABA ,
,
GABA . mGluR,
GABABR (Baclofen) PCP.
GABA


1970,
GABA

GABA

GABA

,
GAD67 (

GABA),

(Reynolds, 2004).

(working memory).
8.18. GABA
,

390

.
DA
,
.
,
.
DA .
DA
, DA .
,

, ,
.
, , .
, ,


.

.
,
. ,

.