Virusul hepatitic C

Adsorbtia complex de receptori:

CD 81, receptorul scavenger BI-receptor selectiv pentru HDL colesterol; moleculele de
adeziune (DC-SIGN si LSIGN, claudina! si receptorii pentru LDL
"li#erarea la polul apical al $epatocitului - continut #ogat LDL- celulele depletate de
insulele mem#ranare lipidice sla# productive %n particule virale in&ectante ;incluzii
intracitoplasmatice cu aspect spongios'
SEROCONVERSIE TARDIVA
(ISC (")ID*+L +L ,(+NS-*)I"I.
/,L0. 1! zile (23-43 !,156! milion de donatii
/I0. 33 zile (5-27 3,826! milion de donatii
HCV: 8 !ile " #$%1&' &() *1 +ilion ,e ,onatii
/B0. 41 zile (24-74 !1'76! milion de donatii
VARIA-ILITATE VIRALA
9(ata mutatiilor !81 per nucleotid per ciclu- ::mutatii puncti&orme
9(ata replicarii. !8 7-; virioni6zi;
9,itruri plasmatice : !85 copii +(N 0/C6ml
HVR%secvent. ,e ) co,oni care co,i/ic. partial proteina E
/","(<G"NI,+," 0I(+L+
Cvasispecii-S"C0"N,+ C<NS"NS- 3-!8= di&erente
5 genotipuri ma>ore -38-?7= di&erente
Selectia mutantelor non-neutraliza#ile @escape mutantsA-C(<NICI)+("
(ein&ectii cu genotipuri distincte-C(<NICI)+("
Trans+itere VHC:
1' 0arenteral :
,rans&uzii 6transplant de la donator in&ectat
9ID*
9/emodializa
9Leziuni accidentale in md spitalicesc6nonspitalicesc - Brevalenta !-3= personal
medico-sanitar (C populatia generala
' 0erinatal:
,ransmitere doar de la mame /C0-(N+ pozitive la nastere
(ata medie de in&ectie 5=
Dai ridicata la coin&ectie cu /I0 (!4= -ara asociere cu mod nastere6alaptare
9Copii in&ectati asimptomatici, evolutie #una, $epatita severa rara
1' Se2ual
Eficienta redusa
Rar in cupluri monogame
MSM
Incu3atie +e,ie 4%) sapt "%4 sapt'5 Icter 678'
-actori virali.
% Inc.rcare viral.
% 9enotip
- (ezistentE la terapie
Factori gazd:
-sex, vrst, rasa
-Polimorfism IL28B
- durata infectiei
- rspuns imun etc.
omor!iditati:
- alcool, droguri,
- coinfectii: "#$, #%"
- steato&, sidero&
- autoimunitate, etc
TRATA:ENT: 0E9% I;N<R-V $% $8 s.pt.+=ni, cost estimat 28-?8 888 *SD'
INI,I"(" . +(N 0/C detecta#il ; +L, crescut :5 luni; In&lamatie6necroza
moderata6&i#roza CC Scopul tratamentului in 'epatita cronica R"Sraspuns
virusologic sustinut (R) "# nedetecta!il la * luni de la stoparea tratamentului
vindecarea +n ,-./ ca&uri 0(R) nedetecta!il1 +m!un2t23irea 'istologiei 'epatice
cu dispari3ia inflama3iei 4i regresia fi!ro&ei5
RIBAVIRINA 877%177 +> ?n pri!e !ilnic
%munomodulator
Creste rata ,e +utatii VHC %:uta>ene!a letala
Accentuea!a apopto!a celulelor in/ectate
I;N 0E9%I;N alpha%3 "0E9%Intron@ Scherin>%0lou>h'% 1(# +>*A>corp o ,at. pe s.pt.+=n.(
0E9%I;N alpha%a "0E9ASBS@ Roche'% 187 C> o,at. pe s.pt.+=n.(
Antiviral
9I+uno+o,ulator
-stimuleazE activitatea citoliticE a lim&ocitelor CD7
-contri#uie la limitarea accesului intralo#ular al lim&ocitelor implicate %n rEspunsul
in&lamator'
9cresterea marFerilor de activare a macro&agelor ;
9cresterea activitEtii celulelor NG
0EDICTORI VIRALI NE;AVORA-ILI AI EVOLDTIEI NATDRALE SI AI
RAS0DNSDLDI LA TRATA:ENT
9T1 si VL initiala ri,icata 5 /i3ro!a avansata
Non%respon,eri pacienti la care nu se atinge viremie nedetecta#ila in nici un moment al
tratamentului
Reca,ere- +(N 0/C nedetecta#il la s&arsitul terapiei cu pozitivarea viremiei dupa
intreruperea tratamentului'

0REDICTORI CELDLARI NE;AVORA-ILI 0ENTRD EVOLDTIA NATDRALA SI
RAS0DNSDL LA TRATA:ENT
+lele IL37B C6, sau ,6,
9enotip CC IL8- asociat cu RVR5 EVR5 SVR5 e2pressia crescuta a IS9 in tesut hepatic
,"L+B("0I( 0erteH
B<C"B("0I(
Sunt in$i#itori de proteaza 0/C administrati in com#inatii cu B"G I-N6(B0 G,! 0/C
IN-L*"N,+ ,(+,+D"N,*L*I +S*B(+ "0<L*,I"I IN-"C,I"I +C*,".
Bacientii cu in&ectie acuta cu 0/C pot vindeca #oala spontan in !8= - 31= din cazuri
&ara tratament (seH &eminin, genotipuri 3 si 2, IL37B CC
9,ratamentul cu I-N al&a administrat %n &aza acutI a in&ecJiei scade rata cronicizIrilor la
!8= (indi&erent de genotipul viral sau nivelul %ncIrcIrii virale iniJiale
9"voluJia cItre cirozI %n decurs de 38 ani- C1= din cei urmariJi vs 38= din adulJii
in&ectaJi cronic cu 0/C
9"&icienta tratamentului cu B"G I-N initiat la 7, !3, sau 38 saptamani dupa primul test
pozitiv pentru /C0 (N+ prin BC( si continuat pentru !3 vs 3? saptamini la pacienti cu
$epatita C acuta