Antibakterijski Lekovi PDF

1
ANTIBAKTERIJSKI ANTIBAKTERIJSKI
LEKOVI LEKOVI
Prof Prof. . dr dr Biljana Biljana Miljkovi Miljkovi - -Selimovi Selimovi
Na ovaj na Na ovaj na in deluje penicilin u in deluje penicilin u
Petri Petri- - olji olji
U blizini kolonije U blizini kolonije
penicilijuma inhibiram je penicilijuma inhibiram je
porast porast S. aureus S. aureus
Aleksandar Aleksandar Fleming Fleming Penicillium Penicillium
Kultura Kultura penicilijuma penicilijuma Hemijska Hemijska formula formula penicilina penicilina
2
Plakat iz doba II svetskog rata Plakat iz doba II svetskog rata Definicija antibiotika Definicija antibiotika
Supstance Supstance koje koje ubijaju ubijaju mikroorganizme mikroorganizme ili ili
spre spre avaju avaju njihovo njihovo razmno razmno avanje avanje u u ivom ivom
organizmu organizmu nazivaju nazivaju se se antibiotici antibiotici i i hemioterapeutici hemioterapeutici ili ili
jednim jednim imenom imenom antimikrobni antimikrobni lekovi lekovi, , odnosno odnosno
hemioterapijska hemioterapijska sredstva sredstva
U U u u em em smislu smislu, , antibiotici antibiotici su su biolo biolo ki ki produkti produkti gljiva gljiva, ,
ree ree bakterija bakterija, a , a hemioterapeutici hemioterapeutici nastaju nastaju hemijskom hemijskom
sintezom sintezom
Ako Ako deluju deluju na na elije elije bakterija bakterija nazivaju nazivaju se se
antibakterijski antibakterijski lekovi lekovi
Mogu se koristiti za Mogu se koristiti za prevenciju prevenciju bakterijskih bakterijskih oboljenja oboljenja
Osobine Osobine antimikrobnog antimikrobnog leka leka
S Selektivna elektivna toksi toksi nost nost - - delovanje delovanje na na mikroorganizam mikroorganizam, a , a
ne ne na na makroorganizam makroorganizam
B Brzo rzo postizanje postizanje koncentracije koncentracije leka leka na na mestu mestu delovanja delovanja i i
dugo dugo zadr zadr avanje avanje leka leka u u aktivnom aktivnom obliku obliku
D Delovanje elovanje na na ve ve i i broj broj razli razli itih itih vrsta vrsta mikroorganizama mikroorganizama
T Te e i i nastanak nastanak rezistencije rezistencije mikroorganizma mikroorganizma zbog zbog
specifi specifi ne ne strukture strukture leka leka
Na Na in delovanja antibiotika in delovanja antibiotika
Antibakterijski Antibakterijski lekovi lekovi mogu mogu delovati delovati
baktericidno baktericidno, , ubijaju ubijaju i i ciljnu ciljnu bakteriju bakteriju ili ili
bakteriostatski bakteriostatski inhibiraju inhibiraju i i njen njen rast rast i i
razmno razmno avanje avanje. .
MEHANIZMI DELOVANJA MEHANIZMI DELOVANJA
ANTIBIOTIKA ANTIBIOTIKA
M Mehanizmi ehanizmi delovanja delovanja antibakterijskih antibakterijskih lekova lekova: :
inhibicija inhibicija sinteze sinteze elijskog elijskog zida zida bakterija bakterija
inhibicija inhibicija funkcije funkcije citoplazmatske citoplazmatske membrane membrane
inhibicija inhibicija sinteze sinteze proteina proteina
inhibicija inhibicija sinteze sinteze nukleinskih nukleinskih kiselina kiselina
inhibicija inhibicija metabolizma metabolizma folata folata
Ciljne Ciljne strukture strukture na na koje koje deluju deluju
antibiotici antibiotici
3
LEKOVI KOJI INHIBI LEKOVI KOJI INHIBI U U
SINTEZU SINTEZU ELIJSKOG ZIDA ELIJSKOG ZIDA
Beta Beta - - laktami laktami
Penicilini Penicilini, , cefalosporini cefalosporini, , karbapenemi karbapenemi, , monobaktami monobaktami
Glikopeptidi Glikopeptidi
Vankomicin Vankomicin
Fosfomicin Fosfomicin i i cikloserin cikloserin
BETA BETA- -LAKTAMSKI ANTIBIOTICI LAKTAMSKI ANTIBIOTICI
Antibiotski Antibiotski efekat efekat ima ima beta beta laktamski laktamski prsten prsten
Njegovim Njegovim modifikacijama modifikacijama mogu mogu e e je je smanjiti smanjiti
osetljivost osetljivost antibiotika antibiotika na na beta beta- -laktamaze laktamaze
Ili Ili pove pove ati ati njegovu njegovu otpornost otpornost na na delovanje delovanje
kiselina kiselina ( (na na taj taj na na in in omogu omogu iti iti njihovu njihovu
peroralnu peroralnu primenu primenu) )
Beta Beta- -laktamski laktamski antibiotici antibiotici Mehanizam Mehanizam delovanja delovanja
Beta Beta- -laktami laktami prolaze prolaze kroz kroz porine porine, , kanali kanali e e u u elijskom elijskom
zidu zidu i i vezuju vezuju se se za za proteine proteine u u citoplazmatskoj citoplazmatskoj
membrani membrani koji koji se se nazivaju nazivaju penicilin penicilin vezuju vezuju i i proteini proteini
(penicillin binding proteins (penicillin binding proteins- -PBP). PBP). Ovi Ovi proteini proteini imaju imaju, ,
pored pored ostalog ostalog, , transpeptidaznu transpeptidaznu aktivnost aktivnost. .
Beta Beta laktamski laktamski prsten prsten je je sli sli an an D D- -alanil alanil- -D D- -alaninu alaninu
elijskog elijskog zida zida. .
Enzim Enzim transpeptidaza transpeptidaza, , umesto umesto za za ovaj ovaj molekul molekul, , vezuje vezuje
za za beta beta- -laktam laktam i i blokira blokira mehanizam mehanizam
transpeptidacije transpeptidacije. .
Izostaje Izostaje poslednja poslednja etapa etapa u u sintezi sintezi mureinskog mureinskog sakulusa sakulusa. .
Dolazi Dolazi do do lize lize elije elije i i njene njene smrti smrti ili ili do do pojave pojave
degenerativnih degenerativnih oblika oblika, , sferoplasta sferoplasta, , protoplasta protoplasta i L i L- -
oblika oblika. .
Inhibicija sinteze Inhibicija sinteze elijskog zida elijskog zida Inhibicija transpeptidacije Inhibicija transpeptidacije
4
Jo Jo o m o mehanizm ehanizmu u delovanja delovanja
Ovi Ovi lekovi lekovi spre spre avaju avaju i i sintezu sintezu inhibitora inhibitora
autoliti autoliti kih kih enzima enzima u u elijskom elijskom zidu zidu
to to takoe takoe vodi vodi lizi lizi, , autolizi autolizi i i smrti smrti bakterijske bakterijske
elije elije
Na Na bakterije bakterije u u fazi fazi razmno razmno avanja avanja deluju deluju
baktericidno baktericidno
N Na a bakterije bakterije koje koje nisu nisu u u fazi fazi razmno razmno avanja avanja
deluju deluju bakteriostatski bakteriostatski sa sa pojavom pojavom bizarnih bizarnih
oblika oblika bakterijskih bakterijskih elija elija
Antibakterijski efekat Antibakterijski efekat - -laktama laktama
Antibakterijski Antibakterijski efekat efekat beta beta- -laktama laktama zavisi zavisi od od: :
Sposobnosti Sposobnosti penetracije penetracije u u bakterijsku bakterijsku eliju eliju
kroz kroz porine porine
A Afiniteta finiteta prema prema PBP PBP
Otpornosti Otpornosti na na hidroliti hidroliti ku ku aktivnost aktivnost beta beta- -
laktamaza laktamaza
PENICILINI PENICILINI
Ovo Ovo je je 6 6- -aminopenicilinska aminopenicilinska kiselina kiselina koja koja se se
sastoji sastoji od od: :
beta beta- -laktamskog laktamskog i i
tiazolidinskog tiazolidinskog prstena prstena
Mehanizam delovanja penicilina Mehanizam delovanja penicilina
Podela Podela
1. 1. Prirodni Prirodni penicilini penicilini
penicilin penicilin G i G i penicilin penicilin V V
2. 2. Polusintetski Polusintetski penicilini penicilini
2.1. 2.1. oni oni sa sa pove pove anom anom otporno otporno u u prema prema beta beta- -
laktamazama laktamazama
meticilin meticilin, , kloksacilin kloksacilin
2.2. 2.2. pro pro irenog irenog spektra spektra delovanja delovanja
2.2.1. 2.2.1. Aminopenicilini Aminopenicilini
2.2.2. 2.2.2. Karboksipenicilini Karboksipenicilini
2.2.3. 2.2.3. Acilureidopenicilini Acilureidopenicilini
3. 3. Penicilini Penicilini za za ti ti eni eni inhibitorima inhibitorima beta beta- -laktamaza laktamaza
1. Prirodni 1. Prirodni penicilini penicilini
P Penicilin enicilin G G i i penicilin penicilin V V
Penicilin Penicilin G, G, aplikuje aplikuje se se parenteralno parenteralno
P Penicilin enicilin V V- - oralno oralno
Deluju Deluju na na Gram Gram- -pozitivne pozitivne i Gram i Gram- -negativne negativne koke koke
Lek Lek su su izbora izbora za za terapiju terapiju streptokoknih streptokoknih infekcija infekcija gornjih gornjih
respiratornih respiratornih puteva puteva
Ne Ne deluje deluje na na Staphylococcus Staphylococcus aureus aureus i i na na Gram Gram- -negativne negativne bacile bacile
Osetljivi Osetljivi su su na na delovanje delovanje betalaktamaza betalaktamaza, , penicilinaza penicilinaza
5
2. 2. Polusintetski Polusintetski penicilini penicilini
2.1. 2.1. Penicilini sa Penicilini sa pove pove anom anom otporno otporno u u prema prema beta beta- -
laktamazama laktamazama ( (meticilin meticilin, , kloksacilin kloksacilin) )
Deluju Deluju na na sojeve sojeve S.aureusa S.aureusa koji koji produkuju produkuju penicilinazu penicilinazu
Ne Ne to to slabije slabije na na mikroorganizme mikroorganizme na na koje koje deluje deluje penicilin penicilin G G
2.2. 2.2. Penicilini Penicilini pro pro irenog spektra delovanja irenog spektra delovanja
aminopenicilini aminopenicilini
karboksipenicilini karboksipenicilini
acilureidopenicilini acilureidopenicilini
2.2. 2.2. Penicilini Penicilini pro pro irenog irenog spektra spektra
delovanja delovanja
2.2.1. 2.2.1. Aminopenicilini Aminopenicilini
Ampicilin Ampicilin i i amoksicilin amoksicilin
deluju deluju ne ne samo samo na na Gram Gram- -pozitivne pozitivne koke koke, , ve ve i i na na Gram Gram- -negativne negativne
bacile bacile ( (E.coli E.coli, Proteus, , Proteus, Haemophilus Haemophilus) )
2.2.2. 2.2.2. Karboksipenicilini Karboksipenicilini
Karbencilini Karbencilini
deluju deluju na na sojeve sojeve Pseudomonas Pseudomonas- -a, a, Enterobacter Enterobacter- -a i Proteus a i Proteus- -a a
2.2.3. 2.2.3. Acilureidopenicilini Acilureidopenicilini
Mezlocilin Mezlocilin
A Azlocilin zlocilin
P Piperacilin iperacilin
deluju deluju specijalno specijalno na na Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa aeruginosa, , ali ali i i na na druge druge Gram Gram- -
negativne negativne bakterije bakterije
3. 3. Penicilini Penicilini za za ti ti eni eni inhibitorima inhibitorima
beta beta- -laktamaza laktamaza
Inhibitori Inhibitori beta beta- -laktamaza laktamaza su su: :
klavulanska klavulanska kiselina kiselina
sulbaktam sulbaktam
tazobaktam tazobaktam
Oni Oni onemogu onemogu avaju avaju razgradnju razgradnju beta beta- -
laktamskog laktamskog prstena prstena
Ne Ne eljeni eljeni efekti efekti penicilina penicilina
Alergijske Alergijske reakcije reakcije
Rezistencija Rezistencija na na penicilin penicilin
Rezistencija Rezistencija na na penicilin penicilin se se javlja javlja: :
1. 1. kada kada bakterije bakterije produkuju produkuju hidroliti hidroliti ke ke enzime enzime, beta , beta- -
laktamaze laktamaze, , penicilinaze penicilinaze
2. 2. ako ako se se kod kod bakterije bakterije javi javi smanjena smanjena propustljivost propustljivost porina porina
3. 3. ako ako se se javi javi izmena izmena na na PBP PBP
Alergija Alergija na na penicilin penicilin
Rezistencija na penicilin Gram Rezistencija na penicilin Gram- -
negativnih bakterija negativnih bakterija
6
Rezistencija na penicilin Gram Rezistencija na penicilin Gram- -
pozitivnih bakterija pozitivnih bakterija
CEFALOSPORINI CEFALOSPORINI
Osnovna Osnovna struktura struktura cefalosporina cefalosporina: :
7 7- -aminocefalosporanska aminocefalosporanska kiselina kiselina
Prema Prema vremenu vremenu nastanka nastanka podeljeni podeljeni su su u u etiri etiri
generacije generacije
Hemijska struktura cefalosporina Hemijska struktura cefalosporina Cefalosporini Cefalosporini prve prve generacije generacije
Ovo Ovo su su prvi prvi primenjeni primenjeni cefalosporini cefalosporini
Cefaleksin Cefaleksin
aplikuje aplikuje se se oralno oralno i i ima ima iri iri spektar spektar nego nego oralni oralni penicilini penicilini
Cefalotin Cefalotin
C Cefaloridin efaloridin
poslednja dva poslednja dva se se aplikuju aplikuju parenteralno parenteralno
Cefalosporini Cefalosporini druge druge generacije generacije
Re Rezistentni zistentni na na cefalosporinaze cefalosporinaze, , mogu mogu da da se se
primenjuju primenjuju samo samo parenteralno parenteralno: :
C Cefamandol efamandol
C Cefuroksim efuroksim
kombinuje kombinuje se se sa sa aminoglikozidima aminoglikozidima i i
C Cefoksitin efoksitin
mo mo e e da da se se daje daje kod kod anaerobnih anaerobnih infekcija infekcija
Cefalosporini Cefalosporini tre tre e e generacije generacije
savr savr enija grupa cefalosporina enija grupa cefalosporina
Cefotaksim Cefotaksim: : irok irok spektar spektar delovanja delovanja (Gram (Gram- -pozitivne pozitivne i i
Gram Gram- -negativne negativne, , aerobne aerobne i i fakultativno fakultativno anaerobne anaerobne
bakterije bakterije, , neke neke anaerobne anaerobne bakterije bakterije i i bakterije bakterije koje koje
produkuju produkuju cefalosporinazu) cefalosporinazu)
T Terapij erapija a bolni bolni kih kih infekcija infekcija
Brzo Brzo prodire prodire u u likvor likvor
Ceftriakson Ceftriakson je je prvi prvi cefalosporin cefalosporin dugog dugog delovanja delovanja
Ceftazidim Ceftazidim deluje deluje na na Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa aeruginosa
Cefpodoksim Cefpodoksim ima ima oralnu oralnu primenu primenu
Efikasan Efikasan je je u u terapiji terapiji respiratornih respiratornih i i urogenitalnih urogenitalnih
infekcija infekcija
7
Cefalosporini Cefalosporini etvrte etvrte generacije generacije - -
j jo o su otporniji na delovanje beta su otporniji na delovanje beta- -laktamaza laktamaza
Cefepim Cefepim se se daje daje intravenski intravenski
Deluje Deluje na na: : Pseudomonas, Pseudomonas, Haemophilus Haemophilus, , Neisseriae Neisseriae, ,
Streptococcus Streptococcus sp spp p. . i Staphylococcus i Staphylococcus sp spp p. . ( (osim osim kod kod
meticilin meticilin rezistentnog rezistentnog stafilokoka) stafilokoka)
Cefpirom Cefpirom je je po po delovanju delovanju sli sli an an cefotaksimu cefotaksimu, a , a
efikasan efikasan je je kod kod infekcija infekcija donjih donjih respiratornih respiratornih puteva puteva i i
sepse sepse
Cefalosporini Cefalosporini su su zbog zbog efikasnosti efikasnosti i i cene cene, , lekovi lekovi koje koje
treba treba propisivati propisivati kod kod le le enja enja te te ih ih infekcija infekcija i i treba treba ih ih
smatrati smatrati alternativnim alternativnim lekovima lekovima
KARBAPENEMI KARBAPENEMI
Imaju Imaju iri iri antibakterijski antibakterijski spektar spektar od od svih svih drugih drugih
antibiotika antibiotika
Predstavnik Predstavnik: : i imipenem mipenem
deluje deluje na na Gram Gram- - pozitivne pozitivne i Gram i Gram n negativne egativne
mikroorganizme mikroorganizme, , aerobne aerobne i i anaerobne anaerobne
Delimi Delimi no no se se inhibira inhibira u u bubrezima bubrezima
Primenj Primenju uje je se se sa sa cilostatinom cilostatinom, , specifi specifi nim nim enzimskim enzimskim
inhibitorom inhibitorom
U U velikim velikim dozama dozama je je nefrotoksi nefrotoksi an an
MONOBAKTAMI MONOBAKTAMI
Monocikli Monocikli ni ni beta beta- -laktami laktami su su otporni otporni na na beta beta laktamaze laktamaze
Proizvodi Proizvodi su su bakterija bakterija ili ili su su dobijeni dobijeni sintetskim sintetskim putem putem
Aztreonam Aztreonam
D Dobijen obijen sintetskim sintetskim putem putem
I Indikovan ndikovan je je kod kod infekcija infekcija Gram Gram negativnim negativnim
mikroorganizmima mikroorganizmima
N Na Gram a Gram- -pozitivne pozitivne ne ne deluje deluje
P Primenjuje rimenjuje se u se u terapiji terapiji te te kih kih infekcija infekcija kod kod preosetljivosti preosetljivosti na na
penicillin penicillin
Monobaktami imaju Monobaktami imaju - -laktamski laktamski
prsten prsten
GLIKOPEPTIDI GLIKOPEPTIDI
Inhibiraju Inhibiraju sintezu sintezu peptidoglikana peptidoglikana vezivanjem vezivanjem za za
karboksilne karboksilne delove delove D D- -alanil alanil- -D D- -alanin alanina a
O Ometa meta se se elongacija elongacija i i
U Unakrsno nakrsno vezivanje vezivanje u u toku toku sinteze sinteze
peptidoglikanskih peptidoglikanskih polimera polimera
Vankomicin Vankomicin
Primenjuje Primenjuje se se per per os os u u terapiji terapiji pseudomembranoznog pseudomembranoznog kolitisa kolitisa
izazvanog izazvanog toksinom toksinom C.difficile C.difficile
Posle Posle oralne oralne terapije terapije se se ne ne resorbuje resorbuje te te se se za za sistemske sistemske
manifestacije manifestacije aplikuje aplikuje parenteralno parenteralno
Indikovan Indikovan je je kod kod septikemije septikemije i i endokarditisa endokarditisa izazvanim izazvanim
multiplorezistentnim multiplorezistentnim, , meticilin meticilin rezistentnim rezistentnim, , stafilokokama stafilokokama i i
streptokokama streptokokama
Daje Daje se u se u terapiji terapiji te te kih kih infekcija infekcija izazvanim izazvanim mikroorganizmima mikroorganizmima
rezistentnim rezistentnim na na peniciline peniciline i i kod kod alergije alergije na na beta beta- -laktamske laktamske
anibiotike anibiotike
U U visokim visokim dozama dozama je je hepatotoksi hepatotoksi an an, , ototoksi ototoksi an an i i nefrotoksi nefrotoksi an an
8
Hemijska Hemijska struktura struktura vankomicina vankomicina FOSFOMICINI FOSFOMICINI
Inhibiraju Inhibiraju piruvil piruvil transferazu transferazu koja koja u u estvuje estvuje u u
prvoj prvoj etapi etapi sinteze sinteze elijskog elijskog zida zida
Efikasni Efikasni su su protiv protiv Gram Gram- -pozitivnih pozitivnih bakterija bakterija
rezistentnih rezistentnih na na sve sve beta beta laktame laktame, , naro naro ito ito
stafilokok stafilokoke e
FUNKCIJU FUNKCIJU . MEMBRANE . MEMBRANE
Polimiksini Polimiksini ( (p polimiksin olimiksin
B, B, polimiksin polimiksin E E - -
kolistin kolistin) ) deluje deluje tako tako to to
dezorganizuje dezorganizuje
citoplazmatsku citoplazmatsku
membranu membranu, , te te ona ona gubi gubi
permeabilnost permeabilnost. .
Polimiksini Polimiksini deluju deluju na na
Gram Gram- -negativne negativne
mikroorganizme mikroorganizme
Nefrotoksi Nefrotoksi ni ni i i
neurotoksi neurotoksi ni ni
FUNKCIJU FUNKCIJU . MEMBRANE . MEMBRANE
Polienski Polienski antibiotici antibiotici
Nistatin Nistatin i i amfotericin amfotericin B B vezuju vezuju se se za za sterole sterole koje koje
poseduje poseduje elijska elijska membrana membrana gljivica gljivica
Imidazoli Imidazoli
Mikonazol Mikonazol i i flukonazol flukonazol
SINTEZU PROTEINA SINTEZU PROTEINA
INHIBITORI 30 S RIBOZOMSKIH INHIBITORI 30 S RIBOZOMSKIH
PODJEDINICA PODJEDINICA
Aminoglikozidi Aminoglikozidi
Spektinomicin Spektinomicin
Tetraciklini Tetraciklini
Hloramfenikol Hloramfenikol
Makrolidi Makrolidi
Linkomicini Linkomicini
Fuzidinska Fuzidinska kiselina kiselina
Inhibicija sinteze proteina Inhibicija sinteze proteina
9
Aminoglikozidi Aminoglikozidi
Mehanizam delovanja a Mehanizam delovanja aminoglikozid minoglikozida a
Inhibicija Inhibicija sinteze sinteze proteina proteina odvija odvija se se tako tako to to se se lek lek ve ve e e za za
specifi specifi ni ni recept recepto or r na na 30S 30S
Sledi Sledi blokada blokada inicijalnog inicijalnog kompleksa kompleksa koga koga ine ine
i iRNK+formilmetionin+tRNK RNK+formilmetionin+tRNK
i iRNK RNK ne ne daju daju pravu pravu informaciju informaciju i i ometa ometa se se sinteza sinteza
belan belan evina evina
Polizomi Polizomi se se cepaju cepaju na na monozome monozome
Sledi Sledi baktericidno baktericidno dejstvo dejstvo na na eliju eliju
Inhibicija po Inhibicija po etka sinteze proteina etka sinteze proteina
Inhibicija po Inhibicija po etka sinteze proteina etka sinteze proteina
na nivou 30S na nivou 30S
Mehanizam delovanja aminoglikozida i Mehanizam delovanja aminoglikozida i
rezistencija na aminoglikozide rezistencija na aminoglikozide
Graa aminoglikozida Graa aminoglikozida
Aminoglikozidi se sastoje od Aminoglikozidi se sastoje od e e er era koji je a koji je
g glikozidnim likozidnim vezama vezama spojen spojen za za s streptamin treptamin
ili ili dioksistreptamin dioksistreptamin
Svojim Svojim NH NH
4 4
i OH i OH grupama grupama se se vezuju vezuju za za
specifi specifi ne ne proteine proteine ribozoma ribozoma
10
Streptomicin Streptomicin
Produkuje ga gljiva Produkuje ga gljiva Streptomyces Streptomyces
Otkrili su ga Otkrili su ga Waksman Waksman i i saradnici saradnici
Antibakterijski spektar: Antibakterijski spektar: terapija terapija TBC TBC sa jo sa jo
nekim tuberkulostatikom nekim tuberkulostatikom
Ne Ne eljena dejstva: o eljena dejstva: ototoksi totoksi an an
Rezistencija Rezistencija na streptomicin na streptomicin: :
nastaje nastaje mutacijom mutacijom hromozoma hromozoma koja koja dovodi dovodi
do do promene promene P12 P12 receptora receptora na na ribozomu ribozomu
e enzimska nzimska destrukcija destrukcija streptomicina streptomicina
determinisana determinisana je je genima genima plazmida plazmida
Gentamicin Gentamicin
Antibakterijski spektar: Antibakterijski spektar:
Gram Gram- -pozitivne pozitivne i i Gram Gram- -negativne negativne bakterije bakterije
( (proteus proteus i pseudomonas) i pseudomonas)
N Na a streptokok streptokok i i Bacteroides Bacteroides ne ne deluje deluje
U U terapiji terapiji te te ih ih infekcija infekcija
Tobramicin Tobramicin i i netilmicin netilmicin su su sli sli ni ni gentamicinu gentamicinu
pa pa postoji postoji unakrsna unakrsna rezistencija rezistencija
Drugi aminoglikozidi Drugi aminoglikozidi
Neomicin Neomicin i i kanamicin kanamicin su su meusobno meusobno sli sli ni ni po po
antibakterijskom antibakterijskom spektru spektru
Ne Ne resorbuju resorbuju se se iz iz digestivnog digestivnog trakta trakta pa se pa se
koriste koriste za za redukciju redukciju crevne crevne flore flore pre pre hirur hirur kih kih
intervencija intervencija
Kanamicin Kanamicin je je tuberkulostatik tuberkulostatik II II reda reda
Amikacin Amikacin polusi polusint nte et tski ski derivat derivat kanamicina kanamicina
efikasan efikasan je je u u terapiji terapiji P. P. aeruginosa aeruginosa
Amikacin Amikacin je je tuberkulostatik tuberkulostatik II II reda reda
Ne Ne eljena eljena svojstva svojstva aminoglikozida aminoglikozida
Toksi Toksi no nost st: : n nefrotoksi efrotoksi no no i i ototoksi ototoksi no no
Alergije Alergije r retko etko izazivaju izazivaju
Rezistencija Rezistencija
Gubitak Gubitak specifi specifi nih nih receptora receptora na na 30 S 30 S podjedinici podjedinici
Enzimska Enzimska razgradnja razgradnja
Ote Ote an an prolaz prolaz leka leka kroz kroz eliju eliju i i dolazak dolazak do do ribozoma ribozoma
Sli Sli an an je je aminoglikozidima aminoglikozidima, , aplikuje aplikuje se se
intramuskularno intramuskularno
Antibakterijski spektar: Antibakterijski spektar:
U U terapiji terapiji gonoreje gonoreje daje daje se u se u jednoj jednoj dozi dozi ako ako su su
uzro uzro nici nici sojevi sojevi N.gonnorrhoeae N.gonnorrhoeae koji koji stvaraju stvaraju penicilin penicilin
( (penicilasa penicilasa producing producing Neisseria Neisseria gonnorhoeae gonnorhoeae PPNG) PPNG)
Primenj Primenjuje uje se se kod kod alergije alergije na na penicilin penicilin
Hemijska Hemijska struktura struktura
spektinomicina spektinomicina
11
Mehanizam Mehanizam delovanja delovanja
Inhibicija Inhibicija sinteze sinteze proteina proteina vezivanjem vezivanjem za za 30S 30S
podjedinicu podjedinicu ribozoma ribozoma
Dolazi Dolazi do do blokiranja blokiranja veze veze aminoacil aminoacil t t- -RNK RNK i i
onemogu onemogu ava ava se se vezivanje vezivanje aminokiselina aminokiselina za za peptidni peptidni
lanac lanac
Efekat Efekat je je bakteriostatski bakteriostatski zbog zbog onemogu onemogu enog enog rasta rasta i i
deobe deobe elija elija
Hlortetraciklin Hlortetraciklin ( (gljiva gljiva Streptomyces Streptomyces aureofaciens aureofaciens) )
Oksitetraciklin Oksitetraciklin sli sli an an prethodnom prethodnom
Doksiciklin Doksiciklin i i minociklin minociklin se se sporije sporije izlu izlu uju uju iz iz
organizma organizma pa se pa se ree ree aplikuju aplikuju
Antibakterijski Antibakterijski spektar spektar
Gram Gram- -pozitivne pozitivne bakterije bakterije
Gram Gram- -negativne negativne bakterij bakterije e
R Rikecije ikecije
M Mikoplazme ikoplazme
N Neke eke protozoe protozoe
Lekovi Lekovi izbora izbora u u
terapiji terapiji kolere kolere i i
genitalnih genitalnih infekcija infekcija hlamidijama hlamidijama
Alternativni Alternativni su su lekovi lekovi kod kod alergije alergije na na penicilin penicilin
Ne Ne eljeni eljeni efekti efekti
Delovanje Delovanje na na razvoj razvoj kostiju kostiju, , displaziju displaziju zuba zuba i i
prebojenost prebojenost zuba zuba usled usled talo talo enja enja
Kontraindikovani Kontraindikovani su su u u prvih prvih 12 12 godina godina ivota ivota, ,
trudno trudno i i i i dojenju dojenju
Poreme Poreme aj aj crevne crevne flore flore i i kolonizacija kolonizacija Candidom Candidom
Pojava Pojava plazmidske plazmidske rezistencije rezistencije
Makrolidi Makrolidi
INHIBITORI RIBOZOMSKIH INHIBITORI RIBOZOMSKIH
PODJEDINICA 50 S PODJEDINICA 50 S
Mehanizam delovanja Mehanizam delovanja: : inhibicija inhibicija elongacije elongacije
proteina proteina
Ovi Ovi lekovi lekovi spre spre avaju avaju vezivanje vezivanje peptidil peptidil- -transferaze transferaze
za za 50S 50S podjedinicu podjedinicu ribozoma ribozoma
G Gljivic ljivica a Streptomyces Streptomyces venezuelae venezuelae
B Bakteristatsko akteristatsko delovanje delovanje
Antibakterijski Antibakterijski spektar spektar: :
Gram Gram- -pozitivne pozitivne i i
Gram Gram- -negativne negativne bakterije bakterije
rikecije rikecije
hlamidije hlamidije
Alternativni Alternativni je je lek lek kod kod terapije terapije trbu trbu nog nog tifusa tifusa, , meningokoknog meningokoknog
meningitisa meningitisa kod kod bolesnika bolesnika alergi alergi nih nih na na penicil penicili in, n, kod kod anaerobnih anaerobnih i i
me me ovitih ovitih infekcija infekcija mozga mozga
Rezistencija Rezistencija
Enzimska Enzimska
Dolazi Dolazi do do stvaranja stvaranja acetil acetil transferaze transferaze koja koja uni uni tava tava antibiotik antibiotik
12
hloramfenikola hloramfenikola
Fatalna Fatalna neutropenija neutropenija kod kod idiosinkrazije idiosinkrazije na na lek lek kod kod 1 1
od od 50000 50000 le le enih enih
Ne Ne zavisi zavisi od od doze doze, , postoji postoji genetska genetska predispozicija predispozicija
Reverzibilna Reverzibilna depresija depresija kostne kostne sr sr i i sa sa anemijom anemijom i i
leukopenijom leukopenijom
Zavisi Zavisi od od doze doze: : kada kada se se daje daje vi vi e e od od 3 g doze 3 g doze dnevno dnevno. .
Sindrom Sindrom sive sive bebe bebe kod kod novoroen novoroen adi adi i i
nedono nedono adi adi usled usled nerazvijenosti nerazvijenosti enzima enzima glukuronil glukuronil
transferaze transferaze
Makrolidi Makrolidi
Graa Graa
Laktonski Laktonski prsten prsten
Vezuje Vezuje se se za za 50S 50S podjedinicu podjedinicu na na 23S 23S rRNK rRNK
Ometaju Ometaju formiranje formiranje inicijalnih inicijalnih kompleksa kompleksa za za sintezu sintezu
peptidnih peptidnih lanaca lanaca
Ometaju Ometaju reakcije reakcije aminoaciltranslokacije aminoaciltranslokacije
Osobine predstavnika makrolida Osobine predstavnika makrolida
Eritromicin Eritromicin, , azitromicin azitromicin, , klaritromicin klaritromicin... ...
Ima Ima ih ih oko oko 40 ( 40 (oleandomicin oleandomicin, , spiramicin spiramicin, , midekamicin midekamicin, ,
roksitromicin roksitromicin) )
Antibakterijski Antibakterijski spekta spektar r
Streptokoke Streptokoke, , pneumokoke pneumokoke, , korinebakterijum korinebakterijum, , hlamidije hlamidije, ,
legionela legionela
Lekovi Lekovi izbora izbora kod kod alergi alergi nih nih na na penicillin penicillin
Azitromicin Azitromicin i i klaritromicin klaritromicin se se daju daju u u ve ve im im
vremenskim vremenskim razmacima razmacima
Retki Retki i i vezani vezani za za digestivni digestivni trakt trakt
Linkomicin Linkomicin i i klindamicin klindamicin deluju deluju sli sli no no
makrolidima makrolidima i i prema prema mehanizmu mehanizmu dejstva dejstva i i
antibakterijskom antibakterijskom spektru spektru
Klindamicin Klindamicin se se koristi koristi za za terapiju terapiju anaerobnih anaerobnih
infekcija infekcija
Pseudomembranozni Pseudomembranozni enterokolitis enterokolitis usled usled stvaranja stvaranja
toksina toksina C.difficile C.difficile
Terapija Terapija: : vankomicin vankomicin ili ili metronidazol metronidazol oralno oralno
Mehanizam Mehanizam delovanja delovanja: :
Inhibira Inhibira sintezu sintezu belan belan evina evina u u elijama elijama Gram Gram- -pozitivnih pozitivnih
mikroorganizama mikroorganizama
Spre Spre ava ava hidrolizu hidrolizu gvanozin gvanozin trifosfata trifosfata i i izdu izdu ivanje ivanje
peptidnog peptidnog lanca lanca
Stafilokoke Stafilokoke
13
LEKOVI KOJI INHIBI LEKOVI KOJI INHIBI U SINTEZU U SINTEZU
NUKLEINSKIH KISELINA NUKLEINSKIH KISELINA
INHIBITORI SINTEZE DNK INHIBITORI SINTEZE DNK
inhibitori inhibitori DNK DNK- -giraze giraze
INHIBITORI SINTEZE RNK INHIBITORI SINTEZE RNK
INHIBITORI SINTEZE DNK INHIBITORI SINTEZE DNK
( (inhibitori inhibitori DNK DNK- -giraze giraze) )
Kvinoloni Kvinoloni i i fluorokvinoloni fluorokvinoloni
V Vezuju ezuju se se za za A A podjedinicu podjedinicu DNK DNK giraze giraze
Time se Time se blokira blokira enzim enzim koji koji dovodi dovodi do do uvijanja uvijanja i i
odvijanja odvijanja DNK DNK lanca lanca
Kvinoloni Kvinoloni
U kvinolone spadaju: U kvinolone spadaju:
N Nalidiksinska alidiksinska i i
P Pipemidinska ipemidinska kiselina kiselina
I Infekcije nfekcije urinarnog urinarnog trakta trakta
Hemijska struktura Hemijska struktura
Fluorokvinoloni Fluorokvinoloni
Ofloksacin Ofloksacin, , pefloksacin pefloksacin, , norfloksacin norfloksacin i i
ciprofloksacin ciprofloksacin
Enterobakterije Enterobakterije
Najserije Najserije
H Hlamidije lamidije
Me Me ovite ovite infekcije infekcije kostiju kostiju, , mekih mekih tkiva tkiva
I Infekcije nfekcije u u ginekologiji ginekologiji
ciprofloksacina ciprofloksacina
14
Ne Ne eljeni eljeni efekti efekti fluorokvinolona fluorokvinolona
Rezistencija Rezistencija hromozomskog hromozomskog porekla porekla usled usled
izmene izmene ciljnog ciljnog enzima enzima DNK DNK giraze giraze
Tegobe Tegobe od od strane strane digestivnog digestivnog trakta trakta
Alergijske Alergijske reakcije reakcije - - retko retko
INHIBITORI SINTEZE RNK INHIBITORI SINTEZE RNK
Rifampicin Rifampicin
Polusintetski Polusintetski derivat derivat rifamicina rifamicina
Vezuje Vezuje se se za za DNK DNK zavisnu zavisnu RNK RNK polimerazu polimerazu i i inhibira inhibira
sintezu sintezu ribonukleinske ribonukleinske kiseline kiseline
Ne Ne eljena eljena dejstva dejstva
Rezistencija Rezistencija usled usled mutacije mutacije gena gena hromozoma hromozoma i i izmene izmene ciljne ciljne
RNK RNK polimeraze polimeraze relativno relativno je je esta esta
Stoga Stoga se se preporu preporu uje uje u u kombinaciji kombinaciji sa sa drugim drugim lekovima lekovima
Gram Gram- -pozitivne pozitivne koke koke i Gram i Gram- -pozitivni pozitivni bacili bacili, , neke neke
enterobakterije enterobakterije i i neke neke brucele brucele
METABOLIZAM FOLATA METABOLIZAM FOLATA
Sulfonamidi Sulfonamidi
Trimetoprom Trimetoprom
Paraaminosalicilna kiselina Paraaminosalicilna kiselina
Metabolizam folata Metabolizam folata
Mesto delovanja sulfonamida i Mesto delovanja sulfonamida i
trimetoprima trimetoprima
Inhibicija Inhibicija sinteze sinteze folne folne kiseline kiseline ( (antifolni antifolni agensi agensi) )
Sulfonamidi Sulfonamidi su su sli sli ni ni sa sa paraaminobenzoevom paraaminobenzoevom kiselinom kiselinom pa se pa se
enzim enzim dihidropteorat dihidropteorat sintetaza sintetaza vezuje vezuje za za sulfonamid sulfonamid
Delovanje Delovanje je je bakteristatsko bakteristatsko
Predstavnici Predstavnici
Sulfafurazol Sulfafurazol
S Sulfaguanidin ulfaguanidin
S Sulfazosulfapiridin ulfazosulfapiridin
15
Trimetoprim Trimetoprim
Inhibira Inhibira enzim enzim dihidrofolat dihidrofolat- -reduktazu reduktazu i i sintezu sintezu purina purina
Infekcije Infekcije urinarnog urinarnog trakta trakta
U U terapiji terapiji se se primenjuju primenjuju sa sa sulfonamidima sulfonamidima zbog zbog sinergisti sinergisti kog kog
delovanja delovanja. .
Oba Oba posebno posebno i i zajedno zajedno imaju imaju bakteriostatski bakteriostatski efekat efekat
Kombinacija Kombinacija sulfametoksazol sulfametoksazol i i trimetoprim trimetoprim nazvana je nazvana je
baktrim baktrim
Alergijske Alergijske reakcije reakcije
D Direktno irektno toksi toksi no no delovanje delovanje
R Rezistencija ezistencija
e e a a kada kada se se primenjuju samo primenjuju samo sulfonamid sulfonamidi i nego nego kod kod
kombinacije kombinacije ova ova dva dva preparata preparata
Paraaminosalicilna Paraaminosalicilna kiselina kiselina - - PAS PAS
Mehanizam Mehanizam delovanja delovanja sli sli an an kao kao kod kod
sulfonamida sulfonamida
Terapija Terapija M. M. tuberculosis tuberculosis
Metronidazol Metronidazol
Antimikrobni Antimikrobni spektar spektar: :
Trihomonas Trihomonas, ameba, , ameba, anaerobi anaerobi: : Bacteroides Bacteroides, , Prevotella Prevotella, ,
C.difficile C.difficile
Ne Ne eljena eljena dejstva dejstva
Kod Kod dugotrajne dugotrajne terapije terapije visokim visokim dozama dozama smetnje smetnje od od
strane strane CNS CNS
Kod Kod uzimanja uzimanja sa sa alkoholom alkoholom pankreatitis pankreatitis
Mehanizam delovanja metronidazola Mehanizam delovanja metronidazola
ANTITUBERKULOTICI ILI ANTITUBERKULOTICI ILI
TUBERKULOSTATICI TUBERKULOSTATICI
Lekovi Lekovi prvog prvog reda reda ( (baktericidni baktericidni izuzev izuzev
etanbutola etanbutola): ):
Izonijazid Izonijazid, , rifampicin rifampicin, , streptomi streptomic cin, in, etambutol etambutol, ,
pirazinamid pirazinamid
Lekovi Lekovi drugog drugog reda reda
PAS, PAS, etionamid etionamid, , amikacin amikacin, , kanamicin kanamicin, ,
fluorokvinoloni fluorokvinoloni
16
ANTITUBERKULOTICI ANTITUBERKULOTICI
Izonijazid Izonijazid
U U populaciji populaciji M.tuberculosis M.tuberculosis postoje postoje mutanti mutanti rezistentni rezistentni na na
izonijazid izonijazid - - da da bi se bi se spre spre ila ila rezistencija rezistencija kombinuje kombinuje se se sa sa
etambutolom etambutolom
Etambutol Etambutol
M Mehanizam ehanizam delovanja delovanja: : ometa ometa funkciju funkciju ili ili sintezu sintezu nukleinskih nukleinskih
kiselina kiselina
Cikloserin Cikloserin
M Mehanizam ehanizam delovanja delovanja: : inhibira inhibira sintezu sintezu elijskog elijskog zida zida
D Daje aje se u se u kombinaciji kombinaciji sa sa streptomicinom streptomicinom
ANTITUBERKULOTICI ANTITUBERKULOTICI
U U terapiji terapiji se se primenjuje primenjuje kombinacija kombinacija vi vi e e
antituberkulotika antituberkulotika da da bi se bi se spre spre ila ila pojava pojava
rezistencije rezistencije
Problem Problem su su sojevi sojevi rezistentni rezistentni na na izonijazid izonijazid ili ili
rifampicin rifampicin kao kao i i oboleli oboleli od od AIDS AIDS- -a a
Terapija Terapija treba treba da da traje traje barem barem 6 6 meseci meseci
REZISTENCIJA BAKTERIJA REZISTENCIJA BAKTERIJA
K Ka ada je bakterija rezistentna na tri i vi da je bakterija rezistentna na tri i vi e e
antibiotika govori se o antibiotika govori se o multiploj rezistenciji multiploj rezistenciji
Ako se rezistencija mo Ako se rezistencija mo e preneti sa otpornih na e preneti sa otpornih na
osetljive sojeve iste ili druge vrste bakterija re osetljive sojeve iste ili druge vrste bakterija re je je
o o infektivnoj rezistenciji infektivnoj rezistenciji
Rezistencija jednog mikroorganizma na razli Rezistencija jednog mikroorganizma na razli ite ite
antibiotike nazva se antibiotike nazva se unakrsna rezistencija unakrsna rezistencija
Mehanizmi rezistencije Mehanizmi rezistencije
Mogu biti slede Mogu biti slede i: i:
enzimska destrukcija ili inaktivacija leka enzimska destrukcija ili inaktivacija leka
izmena ciljnog enzima izmena ciljnog enzima
izmena propustljivosti izmena propustljivosti elijskih ovojnica elijskih ovojnica
izmena strukture ribozoma izmena strukture ribozoma
izmena metaboli izmena metaboli kog puta kog puta
Enzimska destrukcija ili inaktivacija Enzimska destrukcija ili inaktivacija
BETA BETA - - LAKTAMAZE LAKTAMAZE
Najbolje je poznati mehanizam i naj Najbolje je poznati mehanizam i naj e e a je na beta a je na beta- -laktame laktame
Beta Beta- -laktamaze su liti laktamaze su liti ki enzimi koji razaraju amino vezu beta ki enzimi koji razaraju amino vezu beta- -
laktamskog prstena i pretvaraju ga u inaktivnu supstancu. laktamskog prstena i pretvaraju ga u inaktivnu supstancu.
Mogu biti Mogu biti penicilinaze penicilinaze ili ili cefalosporinaze cefalosporinaze
Danas je otkriveno oko 60 ov Danas je otkriveno oko 60 ovih enzima koji se meusobno ih enzima koji se meusobno
razlikuju po antigenim osobinama, biohemijskim osobinama i razlikuju po antigenim osobinama, biohemijskim osobinama i
spektru delovanja spektru delovanja
Produkuje ih preko sto razli Produkuje ih preko sto razli itih vrsta bakterija itih vrsta bakterija
Beta Beta- -laktamaze laktamaze
Inducibilne, Inducibilne, retko retko konstitutivne konstitutivne (kod anaerobnih bakterija) (kod anaerobnih bakterija)
Ekstracelularne Ekstracelularne (egzoenzimi) te tako (egzoenzimi) te tako tite i bakterije koje ih ne tite i bakterije koje ih ne
produkuju produkuju
Stafilokoke i Stafilokoke i Branhamella catharalis Branhamella catharalis - - u okolini je koncentracija ovih u okolini je koncentracija ovih
produkata ni produkata ni a nego u neposrednoj blizini a nego u neposrednoj blizini elije elije
Intracelularne, Intracelularne, Gram Gram- -negativne bakterije u periplazmatski negativne bakterije u periplazmatski
prostor prostor
Koncentrovanije su intracelularne te su ove bakterije otpornije Koncentrovanije su intracelularne te su ove bakterije otpornije na dejstvo na dejstvo
beta beta- -laktamski antibiotika laktamski antibiotika
Determinisane su Determinisane su genima hromozoma, genima hromozoma, ree ree, ili , ili plazmida tj. plazmida tj.
transpozona, transpozona, e e e e
Inhibitori beta laktamaza Inhibitori beta laktamaza dodaju se beta dodaju se beta- -laktamima da bi laktamima da bi
poja poja ali njihov efekat: ali njihov efekat: klavulanska kiselina i sulbaktam klavulanska kiselina i sulbaktam. .
17
Enzimi koji deluju na aminoglikozide Enzimi koji deluju na aminoglikozide
Adenilaza Adenilaza
Acetilaza Acetilaza
Hidrolaza Hidrolaza
Acetiltransferaza Acetiltransferaza
Mehanizam delovanja aminoglikozida i Mehanizam delovanja aminoglikozida i
rezistencija na aminoglikozide rezistencija na aminoglikozide
Izmena ciljnog enzima Izmena ciljnog enzima
Penicilini Penicilini
Proteini za koje se vezuje penicilin, protein Proteini za koje se vezuje penicilin, protein
binding penicilins, PBP binding penicilins, PBP
Ova rezistencija se javlja se kod Gram Ova rezistencija se javlja se kod Gram- -
pozitivnih bakterija pozitivnih bakterija
smanjeni afinitet PBP prema leku ili smanjeni afinitet PBP prema leku ili
smanjeno stvaranje PBP smanjeno stvaranje PBP
Izmena propustljivosti Izmena propustljivosti elijski elijski
ovojnica ovojnica
Dolazi do smanjenog ulaska leka u Dolazi do smanjenog ulaska leka u eliju eliju
Ulazak antibiotika u Ulazak antibiotika u eliju odvija se preko eliju odvija se preko porina porina
Ako doe do izmene propustljivosti porina ili do smanjenja Ako doe do izmene propustljivosti porina ili do smanjenja
njihovog broja dolazi do ometanja delovanja leka njihovog broja dolazi do ometanja delovanja leka
N Nastanak rezistencije Gram astanak rezistencije Gram- -negativnih bakterija naro negativnih bakterija naro ito prema: ito prema:
penicilinima penicilinima
fluorokvinolonima fluorokvinolonima
tetraciklinima tetraciklinima, , ( (konstitucionaln konstitucionalno) o) kod enterobakterija. kod enterobakterija.
Izmena strukture ribozoma Izmena strukture ribozoma
Radi se o indukovanoj rezistenciji Radi se o indukovanoj rezistenciji
Nastaje kod lekova koji deluju na nivou Nastaje kod lekova koji deluju na nivou
ribozoma: ribozoma:
tetraciklini tetraciklini
aminoglikozidi aminoglikozidi
makrolidi makrolidi
Izmena metaboli Izmena metaboli kog puta kog puta
(alteracija enzima) (alteracija enzima)
Ovaj mehanizam rezistencije nastaje kod sulfonamida, Ovaj mehanizam rezistencije nastaje kod sulfonamida,
trimetoprima i fluorokvinolona trimetoprima i fluorokvinolona
Dolazi do gubitka afiniteta dihidropteorat Dolazi do gubitka afiniteta dihidropteorat - - sintetaze prema sintetaze prema
sulfonamidima i do porasta afiniteta prema PABA sulfonamidima i do porasta afiniteta prema PABA
Trimetoprim Trimetoprim
Dihidrofolat Dihidrofolat- -reduktaza ima manji afinitet za ovaj lek reduktaza ima manji afinitet za ovaj lek
Fluorokvinoloni Fluorokvinoloni
Dolazi do izmene podjedinica A DNK giraze usled mutacije Dolazi do izmene podjedinica A DNK giraze usled mutacije
gena gena gyrA gyrA ili ili gyrB gyrB na hromozomu na hromozomu
18
Poreklo rezistencije Poreklo rezistencije
Uroena rezistencija Uroena rezistencija
Usled nedostatka ciljne strukture za lek u bakterijskoj Usled nedostatka ciljne strukture za lek u bakterijskoj eliji eliji
mikoplazme su otporne na beta laktamaze mikoplazme su otporne na beta laktamaze
Bakterije koje stvaraju enzime, acetilt Bakterije koje stvaraju enzime, acetiltransferazu su uroeno ransferazu su uroeno
otporne na streptomicin otporne na streptomicin
Ste Ste ena rezistencija ena rezistencija
Mo Mo e biti negeneti e biti negeneti ka i geneti ka i geneti ka ka
Negeneti Negeneti ka ka rezistencija rezistencija
Mikroorganizmi Mikroorganizmi u u fazi fazi mirovanja mirovanja i i metaboli metaboli ki ki
neaktivni neaktivni su su relativno relativno otporni otporni na na antibiotike antibiotike
( (M.tuberculosis M.tuberculosis). ).
Mikroorganizmi Mikroorganizmi koji koji su su izgubili izgubili ciljnu ciljnu strukturu strukturu
na na koju koju lek lek deluje deluje: L : L- - oblici oblici mikroorganizama mikroorganizama su su
otporni otporni na na beta beta laktame laktame. .
Geneti Geneti ka ka rezistencija rezistencija
Nastaje Nastaje procesima procesima selekcije selekcije pod pod delovanjem delovanjem
faktora faktora spoljne spoljne sredine sredine
Mo Mo e e biti biti
hromozomska hromozomska
plazmidska plazmidska
Hromozomska Hromozomska rezistencija rezistencija
Nastaje Nastaje kao kao rezultat rezultat spontanih spontanih mutacija mutacija u u lokusu lokusu hromozoma hromozoma
kojhi kojhi kontroli kontroli e e osetljivost osetljivost na na odreene odreene antibakterijske antibakterijske lekove lekove
U U populaciji populaciji mikroorganizama mikroorganizama broj broj ovih ovih mutanata mutanata iznosi iznosi oko oko
1:10 1:10
- -12 12
do do 1: 10 1: 10
- -7 7
Mutacija Mutacija u u genima genima: :
receptor receptor za za streptomicin streptomicin ( (P12 P12 protein protein na na 30S 30S podjedinici podjedinici
hromozoma hromozoma) )
gubit gubita ak k ili ili promen promene e na na PBP PBP kod kod nastanka nastanka rezistencije rezistencije na na
penicillin penicillin
Ekstrahromozomska Ekstrahromozomska rezistencija rezistencija
Ova Ova rezistencija rezistencija je je determinisana determinisana genima genima
rezistencije rezistencije koji koji se se nalaze nalaze na na
ekstrahromozomskim ekstrahromozomskim strukturama strukturama kao kao to to su su: :
plazmidi plazmidi i i
transpozoni transpozoni
Gram Gram pozitivne pozitivne bakterije bakterije
T Tansdukcij ansdukcija bakteriofagom a bakteriofagom
Prenos rezistencije je m Prenos rezistencije je mogu ogu samo samo unutar unutar iste iste vrste vrste
Penicilinaza Penicilinaza produkuju produkuju i i stafilokoki stafilokoki
Gram Gram negativne negativne bakterije bakterije
Proces konjugacije Proces konjugacije
R R- -plazmidi plazmidi
F F - - plazmidi plazmidi
Transpozoni Transpozoni rezistencija rezistencija na na beta beta laktamske laktamske antibiotike antibiotike
Prenos rezistencije je m Prenos rezistencije je mogu ogu i izmeu zmeu razli razli itih itih vrsta vrsta
19
Multipna Multipna rezistencija rezistencija bolni bolni kih kih sojeva sojeva
Neracionalna Neracionalna upotreba upotreba lekova lekova u u profilakti profilakti ke ke i i
terapeutske terapeutske svrhe svrhe
STERILI STERILIZACIJA I ZACIJA I
DEZINFEKCIJA DEZINFEKCIJA
Prof. Prof. dr dr Biljana Biljana Miljkovi Miljkovi - -Selimovi Selimovi
STERILIZACIJA STERILIZACIJA
Sterilizacija Sterilizacija je je metod metod ubijanja ubijanja ili ili uklanjanja uklanjanja svih svih
ivih ivih mikroorganizama mikroorganizama i i svih svih oblika oblika bakterija bakterija, ,
kako kako vegetativnih vegetativnih tako tako i i sporogenih sporogenih kao kao i i svih svih
virusa virusa, , gljiva gljiva i i parazita parazita
Sterilizacija Sterilizacija je je apsolutan apsolutan pojam pojam, , tj tj. . ne ne postoje postoje
stepeni stepeni sterilizacije sterilizacije
Metode sterilizacije Metode sterilizacije
Za sterilizaciju se koriste fizi Za sterilizaciju se koriste fizi ke i hemijske ke i hemijske
metode metode
Fizi Fizi ke metode: ke metode:
Toplota , ubija mikroorganizme Toplota , ubija mikroorganizme
Radijacija, ubija mikroorganime Radijacija, ubija mikroorganime
Filtracija, uklanja mikroorganizme Filtracija, uklanja mikroorganizme
Hemijske metode: Hemijske metode:
Etilen oksid, Etilen oksid, ubija mikroorganizme ubija mikroorganizme
Neke metode nisu sterilizacija Neke metode nisu sterilizacija
Ve Ve su su metode metode dezinfekcije: dezinfekcije:
Kuvanje Kuvanje
Pasterizacija Pasterizacija
Vodena para koja struji Vodena para koja struji
Toplota Toplota
Toplota koja se koristi za sterilizaciju mo Toplota koja se koristi za sterilizaciju mo e biti e biti: :
Suva Suva
V Vla la na na
Suva toplota uni Suva toplota uni tava mikroorganizme tava mikroorganizme: :
denaturacijom denaturacijom proteina proteina
oksidacijom oksidacijom razli razli itih komponenti itih komponenti
Vla Vla na na toplota toplota uni uni tava tava mikroorganizme mikroorganizme: :
ireverzibilnom ireverzibilnom denaturacijom denaturacijom funkcionalnih funkcionalnih enzima enzima i i
strukturnih strukturnih proteina proteina, ,
promenama promenama na na nivou nivou nukleinskih nukleinskih kiselina kiselina i i membrana membrana
20
Toplota Toplota
Temperatura na kojoj dolazi do denaturacije obrnuto je Temperatura na kojoj dolazi do denaturacije obrnuto je
proporcionalna koli proporcionalna koli ini prisutne vode, ini prisutne vode, to najbolje to najbolje
ilustruje primer koagulacije albumina jajeta ilustruje primer koagulacije albumina jajeta
Albumin + 50% vode koaguli Albumin + 50% vode koaguli e na 56 oC e na 56 oC
Albumin + 25 % vode koaguli Albumin + 25 % vode koaguli e na 74 e na 74 80 oC 80 oC
Albumin + 0 % vode koaguli Albumin + 0 % vode koaguli e na 160 e na 160- -170 oC 170 oC
Osnovni oblici primene vla Osnovni oblici primene vla ne i suve ne i suve
toplote toplote
S SUVA TOPLOTA UVA TOPLOTA
D Direktna primena plamena irektna primena plamena
arenje arenje
Opaljivanje (flambiranje) Opaljivanje (flambiranje)
Spaljivanje Spaljivanje
V Vreo vazduh reo vazduh
Su Suv vi i sterilizator sterilizator
arenje arenje arenje eze arenje eze
Suvi Suvi sterili sterilizator zator
160 160
o o
C 2 sata C 2 sata
170 170
o o
C 1 sat C 1 sat
180 180
o o
C 30 min C 30 min
D Da a bi spore bi spore bakterije bakterije bile bile
ubijene ubijene potrebno je 2 potrebno je 2
sata i 160 sata i 160
o o
C C
Vla Vla na toplota na toplota
Tindalizacija Tindalizacija
T Topla voda opla voda
Vodena para pod pritiskom Vodena para pod pritiskom
21
62,8 62,8
o o
C C 30 minuta, 30 minuta,
71,7 71,7
o o
C C - - 5 s 5 s
Pre Pre ivljavaju je spore ivljavaju je spore
Nije prava sterilizacija Nije prava sterilizacija
Tindalizacija Tindalizacija
56 56
o o
C 30 C 30- -45 min 45 min
U U vodenom kupatilu vodenom kupatilu
Inkubisanje preko no Inkubisanje preko no i na 37 i na 37
o o
C C
Ponavljanje postupka jo Ponavljanje postupka jo dva puta dva puta
Ukupno se tri puta inkubira Ukupno se tri puta inkubira
Kuvanje Kuvanje
Voda na temperaturi klju Voda na temperaturi klju anja 100 anja 100
o o
C u trajanju od 10 C u trajanju od 10
minuta efikasno ubija vegetativne oblike bakterija i minuta efikasno ubija vegetativne oblike bakterija i
gljive gljive
Sterilizacija Sterilizacija priceva, igala i gumenih predmeta 20 priceva, igala i gumenih predmeta 20- -30 30
min min
Efekat se poja Efekat se poja ava dodavanjem 2% NaOH ava dodavanjem 2% NaOH
Spore Spore Clostridiuma botulinuma Clostridiuma botulinuma pre pre ive 5 sati kuvanja na ive 5 sati kuvanja na
100 100
o o
C C
Kuvanje Kuvanje
Kohov lonac Kohov lonac
T = 100 T = 100
o o
C C
Kohov lonac u I i II svetskom ratu Kohov lonac u I i II svetskom ratu
Dezinfekcija ode Dezinfekcija ode e e
Danas Danas
dezinfekcija hranljivih podloga sa ugljenim hidratima dezinfekcija hranljivih podloga sa ugljenim hidratima
Struje Struje a vodena para a vodena para
22
Struje Struje a vodena para a vodena para Autoklav Autoklav
Pozitivna korelacija izmeu T pare i pritiska Pozitivna korelacija izmeu T pare i pritiska
to je ve to je ve i pitisak to je vi i pitisak to je vi a T vodene pare a T vodene pare
Kombinacije temperature i Kombinacije temperature i pritiska pritiska vodene pare vodene pare
su su: :
115 115
o o
C 30 min 69 kPa C 30 min 69 kPa
121 121
o o
C 15 min 103 kPa C 15 min 103 kPa
134 134
o o
C 4 C 4- -5 min 207 kPa 5 min 207 kPa
U autolklavu na 121oC spore uginu za manje od U autolklavu na 121oC spore uginu za manje od
minuta minuta
Industrijski autoklav Industrijski autoklav Punjenje autoklava Punjenje autoklava
Autoklav Autoklav Autoklav Autoklav
23
Autoklav Autoklav
Primena Primena
Materijali koji podnose visoku temperaturu i vlagu: Materijali koji podnose visoku temperaturu i vlagu:
Staklo Staklo
T Termostabilna plastika ermostabilna plastika
M Metal etal
Guma Guma
B Bakteriolo akteriolo ke podloge posle upotrebe ke podloge posle upotrebe
Z Zavojni materijal, komprese, druge tkanine avojni materijal, komprese, druge tkanine
Sitan materijal se stavlja u dobo Sitan materijal se stavlja u dobo e e
Otvoreni Otvoreni dobo dobo i se stavljaju u autoklav i se stavljaju u autoklav
Po zavr Po zavr enoj sterilizaciji se zatvaraju enoj sterilizaciji se zatvaraju
Autoklav Autoklav
Ne treba ga primenjivati za: Ne treba ga primenjivati za:
Citostatike Citostatike
Toksi Toksi na hemijska jedinjenja na hemijska jedinjenja
Radioizotope Radioizotope
Isparljiva hemijska jedinjenja Isparljiva hemijska jedinjenja
Eventualno na ispust za paru staviti filter Eventualno na ispust za paru staviti filter
Radijacija Radijacija
UV zra UV zra enje i enje i
Jonizuju Jonizuju e zra e zra enje enje
UV zra UV zra enje enje
deluje tako deluje tako to to dovodi do nastanka dovodi do nastanka pirimidinskih pirimidinskih
dimera, timin dimera, timin- -timin timin, , to onemogu to onemogu ava normalno ava normalno
sparivanje baza i normalnu sintezu DNK sparivanje baza i normalnu sintezu DNK
Talasna du Talasna du ina 253,7 ina 253,7 nm nm
Energija je mala sa malom prodornom mo Energija je mala sa malom prodornom mo i i ne deluje i i ne deluje
na delove predmeta koji nisu direktno izlo na delove predmeta koji nisu direktno izlo eni UV eni UV
zra zra enju (u senci ili dubini) enju (u senci ili dubini)
Mikroorganizmi poseduju enzime kojim razgrauju Mikroorganizmi poseduju enzime kojim razgrauju
dimere i omogu dimere i omogu avaju normalnu sintezu DNK avaju normalnu sintezu DNK
Delovanje UV zra Delovanje UV zra enja enja UV zra UV zra enje enje
Efikasnost UV zra Efikasnost UV zra enja zavisi od: enja zavisi od:
Intenziteta UV svetla Intenziteta UV svetla
Udaljenosti predmeta od od izvora Udaljenosti predmeta od od izvora
Relativne vla Relativne vla nosti i nosti i
V Vrste prisutnih mikroorganizama rste prisutnih mikroorganizama
24
Germicidna lampa Germicidna lampa Germicidna lampa Germicidna lampa
Jonizuju Jonizuju e zra e zra enje enje
P Primena gama zraka ve rimena gama zraka ve e energije i prodornosti od od e energije i prodornosti od od
UV zraka UV zraka
Kao izvor, naj Kao izvor, naj e e e se koristi kobalt 60 e se koristi kobalt 60
Mehanizam delovanja je Mehanizam delovanja je: :
Direktno Direktno
I Indirektno ndirektno o o te te enje DNK odnosno RNK nastankom enje DNK odnosno RNK nastankom
toksi toksi nih nih slobodnih radikala slobodnih radikala i vodonik peroksida iz vode i vodonik peroksida iz vode
Na ovaj na Na ovaj na in se sterili in se sterili u medicinski instrumenti za u medicinski instrumenti za
jednokratnu upotrebu napravljeni od plastike ili gume: jednokratnu upotrebu napravljeni od plastike ili gume:
pricevi katetri, pricevi katetri, P Petri etri- - olje olje
Sterili Sterili e se iradijacijom e se iradijacijom
Filtracija Filtracija
Filtracija Filtracija je je metoda metoda sterilizacije sterilizacije kojom kojom se se
mikroorganizmi mikroorganizmi uklanjaju uklanjaju iz iz te te nosti nosti i i vazduha vazduha
primenom primenom filtera filtera
Filteri Filteri imaju imaju pore pore iji iji je je pre pre nik nik manji manji od od
pre pre nika nika mikroorganizma mikroorganizma i i obi obi no no se se koriste koriste
filteri filteri ije ije su su pore pore veli veli ine ine 0,2 0,2 m m
Filtracija Filtracija
Za uklanjanje mikroorganizama iz te Za uklanjanje mikroorganizama iz te nosti koriste se filteri razli nosti koriste se filteri razli itog sastava: itog sastava:
Porcelan Porcelan
Azbest Azbest
Staklo Staklo
Danas se koriste membranski filteri od: Danas se koriste membranski filteri od:
Celuloze Celuloze
Polivinil hlorida Polivinil hlorida
Polikarbonata i Polikarbonata i
drugih sinteti drugih sinteti kih materijala. kih materijala.
Filteri se koriste za sterilizaciju vazduha u hirur Filteri se koriste za sterilizaciju vazduha u hirur kim salama i komorama za kim salama i komorama za
sterilan rad. sterilan rad.
Zapu Zapu a a i i od od vate vate su su primer primer jednostavnog jednostavnog filtera filtera
25
Boca za filtraciju Boca za filtraciju
Filteri koji se koroste za intravenske Filteri koji se koroste za intravenske
naprave naprave
Hemijske Hemijske metode metode
Hemijska jedinjenja u obliku gasa i te Hemijska jedinjenja u obliku gasa i te nosti nosti
Gas Gas
Etilen oksid i formalin Etilen oksid i formalin
Te Te nosti nosti
Glutaraldehid Glutaraldehid
Persir Persir etna kiselina etna kiselina
H H
2 2
O O
2 2
Hemijske Hemijske metode metode
Etilen oksid, formaldehid i glutaraldehid ubijaju Etilen oksid, formaldehid i glutaraldehid ubijaju
mikrobe alkilacijom SH, OH, COOH i NH3 mikrobe alkilacijom SH, OH, COOH i NH3
grupa proteina, DNK i RNK grupa proteina, DNK i RNK
Persir Persir etna kiselina je oksidaciono sredstvo etna kiselina je oksidaciono sredstvo
H H
2 2
O O
2 2
oslobaa OH grupe oslobaa OH grupe
Jedan proizvod koji sadr Jedan proizvod koji sadr i i
glutaraldehid glutaraldehid
Etilen oksid Etilen oksid
Na Na T T ve ve oj od 11 oj od 11
o o
C u gasovitom je stanju i sa C u gasovitom je stanju i sa
vazduhom daje eksplozivnu smesu vazduhom daje eksplozivnu smesu
Stoga se me Stoga se me a sa CO a sa CO
2 2
ili N ili N
2 2
Potrebne posebne komore Potrebne posebne komore
Primena: Primena:
Plasti Plasti ne materije ne materije
Opti Opti ki instrumenti koji ulaze u sastav so ki instrumenti koji ulaze u sastav so iva iva
Ve Ve ta ta ke valvule i kateteri ke valvule i kateteri
26
ETO sterilizator ETO sterilizator Kontrola sterilizacije Kontrola sterilizacije
Fizi Fizi ke metode ke metode
kontrola postignute temperature termometrom kontrola postignute temperature termometrom
kontrola postignutog pritiska manometrom kontrola postignutog pritiska manometrom
kontrola du kontrola du ine sterilizacije satom ine sterilizacije satom
Kontrola sterilizacije Kontrola sterilizacije
Hemijski indikatori Hemijski indikatori
Baziraju na Baziraju na injenici da odreena temperatura injenici da odreena temperatura, etilen , etilen
oksid i jonizuju oksid i jonizuju e zra e zra enje menjaju hemijsko stanje enje menjaju hemijsko stanje
nekog hemijskog jedinjenja nekog hemijskog jedinjenja
Promene se manifestuju promemom boje i/ili Promene se manifestuju promemom boje i/ili
prelaskom jedinjenja iz prelaskom jedinjenja iz vrstog u te vrstog u te no stanje no stanje
topljenjem topljenjem
Te promene se mogu uo Te promene se mogu uo iti golim okom ili iti golim okom ili
spektrofotometrom. spektrofotometrom.
Kontrola sterilizacije Kontrola sterilizacije
Ta Ta ka topljenja ka topljenja
benzonaftol 110 benzonaftol 110
o o
C C
antipirin 113 antipirin 113
o o
C C
jodoform 119 jodoform 119
o o
C C
benzoi benzoi na kiselina 121 na kiselina 121
o o
C C
Hemijska Hemijska k kontrola sterilizacije ontrola sterilizacije
Biolo Biolo ki metod ki metod
Podrazumeva kori Podrazumeva kori enje spora nekih bakterija enje spora nekih bakterija
spore spore Bacillusa subtilisa Bacillusa subtilisa kontrola sterilizacije u kontrola sterilizacije u
suvom sterilizatoru i sterilizacije etilen dioksidom suvom sterilizatoru i sterilizacije etilen dioksidom
spore spore Bacillusa stearothermofilusa Bacillusa stearothermofilusa kontrola sterilizacije kontrola sterilizacije
u autoklavu u autoklavu
spore spore Bacillusa pumilusa Bacillusa pumilusa kontrola sterilizacije kontrola sterilizacije
jonizuju jonizuju im zra im zra enjem enjem
Bacillus subtilis Bacillus subtilis
27
Metoda smanjivanja broja Metoda smanjivanja broja ivih ivih
mikroorganizama ubijanjem ili uklanjanjem mikroorganizama ubijanjem ili uklanjanjem
Cilj je uni Cilj je uni titi patogene mikrobe titi patogene mikrobe
Metode dezinfekcije mogu biti: Metode dezinfekcije mogu biti:
hemijske hemijske
i fizi i fizi ke ke
Hemijske metode: Hemijske metode:
Dezinficijensi i antiseptici Dezinficijensi i antiseptici
Fizi Fizi ke metode: ke metode:
Toplota (kuvanje, pasterizacija, vodena para koja struji) Toplota (kuvanje, pasterizacija, vodena para koja struji)
Radijacija Radijacija
Idealni dezinficijens Idealni dezinficijens
efikasnost koja ne zavisi od okolne temperature efikasnost koja ne zavisi od okolne temperature
delotvornost u delotvornost u to manjim koncentracijama to manjim koncentracijama
brzina delovanja brzina delovanja
dobro delovanje i u prisustvu organskih materija dobro delovanje i u prisustvu organskih materija
odsustvo korozivnosti odsustvo korozivnosti
produ produ en u en u inak delovanja inak delovanja
da nema neugodan miris da nema neugodan miris
da je jeftin i lako dostupan da je jeftin i lako dostupan
Faktori koji uti Faktori koji uti u na efikasnost u na efikasnost
dezinfekcije dezinfekcije
Priroda materijala (fizi Priroda materijala (fizi ko stanje, vrsta ko stanje, vrsta
materijala, povr materijala, povr ina, oblik) ina, oblik)
Vrsta i koncentracija dezinficijensa Vrsta i koncentracija dezinficijensa
Du Du ina delovanja dezinficijensa ina delovanja dezinficijensa
Temperatura Temperatura
p pH H
Vrsta i broj mikroorganizama Vrsta i broj mikroorganizama
Prisustvo organskih materija Prisustvo organskih materija
Otpornost mikroba Otpornost mikroba
Spore najotpornije Spore najotpornije
Mikobakterije Mikobakterije
Virusi bez omota Virusi bez omota a a
Vegetativne forme Gram Vegetativne forme Gram- -negativnih bakterija negativnih bakterija
Vegetativne forme Gram Vegetativne forme Gram- -pozitivnih pozitivnih
bakterija bakterija
Virusi sa omota Virusi sa omota em em
Stepeni efikasnosti Stepeni efikasnosti dezinfekcije dezinfekcije
Visok stepen dezinfekcije: Visok stepen dezinfekcije:
sterilno ili gotovo sterilno sterilno ili gotovo sterilno
Srednji stepen dezinfekcije: Srednji stepen dezinfekcije:
Delovanje na mikobakterije, a ne na spore Delovanje na mikobakterije, a ne na spore
Nizak stepen dezinfekcije: Nizak stepen dezinfekcije:
Ne deluju ni na spore niti na mikobakterije Ne deluju ni na spore niti na mikobakterije
28
Medicinski materijali i Medicinski materijali i
instrumenti instrumenti
Kriti Kriti ni ni
dolaze u kontakt sa primarno sterilnim regijama dolaze u kontakt sa primarno sterilnim regijama oveka oveka
sterili sterili u se toplotom u se toplotom
Polukriti Polukriti ni ni
dolaze u kontakt sa o dolaze u kontakt sa o te te enom ko enom ko om i sluzoko om i sluzoko om om
(oprema za anesteziju) (oprema za anesteziju)
Glutaraldehid Glutaraldehid
Vodonik peroksid Vodonik peroksid
Nekriti Nekriti ni ni
Dolaze u kontakt sa intaktnom ko Dolaze u kontakt sa intaktnom ko om om
Stetoskop, mera Stetoskop, mera pritiska pritiska
Srednji ili nizak stepen dezinfekcije Srednji ili nizak stepen dezinfekcije
Mehanizam delovanja sredstva za Mehanizam delovanja sredstva za
dezinfekciju na bakterijsku dezinfekciju na bakterijsku eliju eliju
Denaturacija proteina Denaturacija proteina
Izmena propustljivosti bakterijskih Izmena propustljivosti bakterijskih
ovojnica ovojnica
Interferencija sa reaktivnim grupama Interferencija sa reaktivnim grupama
enzima enzima
Dezinfekciona sredstva koja denaturi Dezinfekciona sredstva koja denaturi u proteine u proteine
bakterijske bakterijske elije elije
Ona menjaju koloidno stanje citoplazme i jedra Ona menjaju koloidno stanje citoplazme i jedra to o to o te te uje bakterijsku uje bakterijsku eliju i dovodi do eliju i dovodi do
njene smrti. njene smrti.
1.Baze 1.Baze
Imaju veliku baktericidnu mo Imaju veliku baktericidnu mo koja zavisi od ja koja zavisi od ja ine baze tj koncentracije OH jona ine baze tj koncentracije OH jona. . Dobro Dobro
deluju na deluju na M. tuberculosis M. tuberculosis
2. Kiseline 2. Kiseline
Baktericidnost zavisi od koncentracije H jona. Jake neorganske k Baktericidnost zavisi od koncentracije H jona. Jake neorganske kiseline kao iseline kao to su to su
sumporna, azotna i hlorovodoni sumporna, azotna i hlorovodoni na su najefikasnije. Retko se koriste zato na su najefikasnije. Retko se koriste zato to o to o te te uju uju
predmete. Naj predmete. Naj e e e se koristi borna koselina kao 3% rastvor. e se koristi borna koselina kao 3% rastvor.
3. Alkoholi 3. Alkoholi
Imaju Imaju slabo slabo dezinfekciono dezinfekciono dejstvo dejstvo. . Denaturi Denaturi u u proteine proteine u u prisustvu prisustvu vode vode, , ime ime se se
obja obja njava njava ve ve a a efikasnost efikasnost razbla razbla enog enog od od koncentrovanog koncentrovanog alkohola alkohola. . Naj Naj e e e e se se koristi koristi
70% 70% etil etil- -alkohol alkohol. . Opravdana Opravdana je je njegova njegova primena primena u u dezinfekciji dezinfekciji ruku ruku hirurga hirurga kao kao rastvara rastvara a a
masti masti to to omogu omogu ava ava bolji bolji kontakt kontakt dezinficijensa dezinficijensa i i ko ko e e. .
Dezinfekciona Dezinfekciona sredstva sredstva koja koja menjaju menjaju
propustljivost propustljivost ovojnica ovojnica bakterijske bakterijske elije elije
Ova sredstva deluju na lipide i proteine koji ulaze u Ova sredstva deluju na lipide i proteine koji ulaze u
sastav sastav elijskih ovojnica i dovode do njihove razgradnje. elijskih ovojnica i dovode do njihove razgradnje.
Pored toga, ove supstance se nagomilavaju oko Pored toga, ove supstance se nagomilavaju oko elijskih elijskih
ovojnica koje tako gube selektivnu propustljivost, ovojnica koje tako gube selektivnu propustljivost, to to
dovodi do promene povr dovodi do promene povr inskog napona u inskog napona u eliji. eliji.
Na Na taj taj na na in in se se remeti remeti ishrana ishrana i i ostale ostale ivotne ivotne funkcije funkcije
elije elije. .
Povr Povr inski aktivna jedinjenja inski aktivna jedinjenja
Katjonski deterd Katjonski deterd enti enti
Anjonski deterd Anjonski deterd enti (sapuni) enti (sapuni)
Fenoli Fenoli
Fenol Fenol
Krezol Krezol
Lizol Lizol
Kreozol Kreozol
Timol Timol
Hlorofeni Hlorofeni
Povr Povr inski aktivna jedinjenja ili deterd inski aktivna jedinjenja ili deterd enti enti
Imaju osobinu da se nagomilavaju na povr Imaju osobinu da se nagomilavaju na povr ini ini
gde zbog svoje gde zbog svoje polarizovane strukture polarizovane strukture
rasporeuju molekule drugih supstanci na rasporeuju molekule drugih supstanci na
karakteristi karakteristi an na an na in na osnovu njihove in na osnovu njihove
polarnosti. polarnosti.
Po svojim hemijskim svojstvima mogu biti Po svojim hemijskim svojstvima mogu biti
katjonski i anjonski deterd katjonski i anjonski deterd enti. enti.
29
Katjonski deterd Katjonski deterd enti enti
Ovo su kvaternerna amonijumova jedinjenja koja se jonizuju u Ovo su kvaternerna amonijumova jedinjenja koja se jonizuju u
vodi i daju katjon koji sadr vodi i daju katjon koji sadr i kavaternernu amonijumovu grupu. i kavaternernu amonijumovu grupu.
Ova je grupa uvek Ova je grupa uvek lipofilna lipofilna, , to to ini jedinjenje povr ini jedinjenje povr inski jako inski jako
aktivnim aktivnim, , odnosno odnosno, , sposobnim da sni sposobnim da sni ava povr ava povr inski napon inski napon
nekog rastvora. nekog rastvora.
Od katjonskih deterd Od katjonskih deterd enata najvi enata najvi e se koristi e se koristi
zefiran , kao 0,1% vodeni rastvor za dezinfekcju ruku hirurga zefiran , kao 0,1% vodeni rastvor za dezinfekcju ruku hirurga
asepsol, alkil asepsol, alkil metil amonijum hlorid kao 1% rastvor metil amonijum hlorid kao 1% rastvor
cetavlon ( cetavlon (c cetrimetilamonijubromid) etrimetilamonijubromid)
Anjonski deterd Anjonski deterd enti su sapuni enti su sapuni
Njihovo baktericidno dejstvo sli Njihovo baktericidno dejstvo sli no je katjonskom. no je katjonskom.
Sapuni u vodi disociraju i daju Sapuni u vodi disociraju i daju negativno negativno
naelektrisane jone naelektrisane jone koji se vezuju za katjone koji se vezuju za katjone
bakterijske bakterijske elije, elije, to dovodi do o to dovodi do o te te enja bakterijskih enja bakterijskih
ovojnica. ovojnica.
Meutim Meutim, ve , ve ina sapuna nije naro ina sapuna nije naro ito efikasna, ali mogu ito efikasna, ali mogu
mehani mehani kim delovanjem eliminisati veliki deo kim delovanjem eliminisati veliki deo
bakterijske flore ko bakterijske flore ko e. e.
Fenoli Fenoli
Fenol se koristio kao dezinfekciono sredstvo za Fenol se koristio kao dezinfekciono sredstvo za
prou prou avanje mehanizama delovanja dezinfekcionih avanje mehanizama delovanja dezinfekcionih
sredstava sredstava
Prvi ga je upotrebio kao metodu antisepse u Prvi ga je upotrebio kao metodu antisepse u
ginekologiji maarski aku ginekologiji maarski aku er er Ignaz Semmelweis Ignaz Semmelweis
Fenoli Fenoli deluju deluju i i bakteriostatski bakteriostatski i i baktericidno baktericidno
Ne Ne deluju deluju na na sporogene sporogene oblike oblike bakterija bakterija i i viruse viruse, , ali ali su su
vrlo vrlo efikasni efikasni prema prema M.tuberculosis M.tuberculosis, , gljivama gljivama
Efekat Efekat je je proporcionalan proporcionalan koncentraciji koncentraciji
Fenol Fenol ili ili karbolna karbolna kiselina kiselina
Fenol ili karbolna kiselina u koncentraciji od 0,1% Fenol ili karbolna kiselina u koncentraciji od 0,1%
deluje bakteriostatski, a u koncentraciji od 3 deluje bakteriostatski, a u koncentraciji od 3- -5% 5%
baktericidno. baktericidno.
U 1% rastvoru ubija vegetativne oblike bakterija za 20 U 1% rastvoru ubija vegetativne oblike bakterija za 20
minuta, a kao 5% rastvor koji za nekoliko minuta ubija minuta, a kao 5% rastvor koji za nekoliko minuta ubija
vegetativne oblike bakterija, koristi se za dezinfekciju vegetativne oblike bakterija, koristi se za dezinfekciju
ekskreta: gnoja, fecesa. ekskreta: gnoja, fecesa.
Derivati fenola Derivati fenola
Krezol Krezol
Postoji u tri izomerna oblika, kao Postoji u tri izomerna oblika, kao orto, meta i para krezol orto, meta i para krezol. .
Lako se rastvara u vodi, efikasan je, naj Lako se rastvara u vodi, efikasan je, naj e e e se koristi smesa e se koristi smesa
trikrezola trikrezola u 0,15% koncentraciji za u 0,15% koncentraciji za konzervisanje seruma i vakcina konzervisanje seruma i vakcina, ,
a kao 5% rastvor za a kao 5% rastvor za sterilizaciju ekskreta sterilizaciju ekskreta. .
Lizol Lizol
Sme Sme a kalijumovog sapuna i krezola se naziva lizol. Upotrebljava a kalijumovog sapuna i krezola se naziva lizol. Upotrebljava
se u koncentraciji od 1 se u koncentraciji od 1- -5%. Koncentracija 1 5%. Koncentracija 1- -2% se koristi za 2% se koristi za
dezinfekciju rublja, a a 5% rastvor za dezinfekciju pljuvaonica dezinfekciju rublja, a a 5% rastvor za dezinfekciju pljuvaonica
koje koriste oboleli od t koje koriste oboleli od tu uberkuloze. berkuloze.
Fenoli se upotrebljavaju za dezinfekciju, rublja, name Fenoli se upotrebljavaju za dezinfekciju, rublja, name taja i taja i
ekskreta. ekskreta.
Derivati fenola Derivati fenola
Kreozol Kreozol
Kreozol je sme Kreozol je sme a krezola i gvajakola. a krezola i gvajakola. M.tuberculosis M.tuberculosis ubija ubija
za 60 minuta u 0,5% rastvoru. za 60 minuta u 0,5% rastvoru.
Timol Timol
Deluje baktericidno i dodaje se pastama za zube. Deluje baktericidno i dodaje se pastama za zube.
Hlorofeni Hlorofeni
Hlorofeni su jedinjenja hlora i fenola. Upotrebljavaju se Hlorofeni su jedinjenja hlora i fenola. Upotrebljavaju se
dihlorofen, trihlorofen, i heksahlorofen. dihlorofen, trihlorofen, i heksahlorofen.
30
Dezinficijensi Dezinficijensi koji koji reaguju reaguju sa sa reaktivnim reaktivnim
grupama grupama proteina proteina u u enzimima enzimima
Ovi Ovi dezinficijensi dezinficijensi oksidi oksidi u u i i blokiraju blokiraju reaktivne reaktivne
grupe grupe proteina proteina u u enzimima enzimima bakterijske bakterijske elije elije to to
vodi vodi
smanjenoj smanjenoj aktivnosti aktivnosti do do potpune potpune inhibicije inhibicije
aktivnosti aktivnosti. .
1. Oksidaciona sredstva: 1. Oksidaciona sredstva:
Kalijum permanganat Kalijum permanganat
H H
2 2
O O
2 2
Hlor Hlor
Jod Jod
2. Soli te 2. Soli te kih metala kih metala
3. Formaldehid 3. Formaldehid
4. Etilenoksid 4. Etilenoksid
5. Organske boje 5. Organske boje
1. 1. Oksidaciona Oksidaciona sredstva sredstva oksidi oksidi u u
funkcionalne funkcionalne grupe grupe proteina proteina
Kalijum permanganat Kalijum permanganat
Upotrebljava se kao 1% rastvor Upotrebljava se kao 1% rastvor
Vodonik peroksid Vodonik peroksid
Slabo dezinfekciono sredstvo koje se upotrebljava za Slabo dezinfekciono sredstvo koje se upotrebljava za
dezinfekciju ko dezinfekciju ko e, rana i sluzoko e, rana i sluzoko e kao 3% rastvor. e kao 3% rastvor.
Hlor i jedinjenja hlora Hlor i jedinjenja hlora
Hlor deluje brzo i baktericidno. Deluje vezivanjem za vitalne de Hlor deluje brzo i baktericidno. Deluje vezivanjem za vitalne delove love
elijske membrane, ali i elijske membrane, ali i stvaranjem hipohloraste stvaranjem hipohloraste kiseline kiseline u vodi od u vodi od ije ije
koncentracije i nedisosovanih molekula u vodi zavisi njegovo del koncentracije i nedisosovanih molekula u vodi zavisi njegovo delovanje. ovanje.
Hlor se upotrebljava kao slobodan i u obliku jedinjenja. Hlor se upotrebljava kao slobodan i u obliku jedinjenja.
Hlorni kre Hlorni kre
Ovo je smesa kalcijum hipohlorita i kalcijum hidroksida, od koji Ovo je smesa kalcijum hipohlorita i kalcijum hidroksida, od kojih je prvi h je prvi
nestabilan i izdvaja elementarni hlor nestabilan i izdvaja elementarni hlor (25 (25- -30%) 30%)
Hloramin Hloramin
Radi se on Na Radi se on Na p p- -toluensulfohloramidu koji u prisustvu vode oslobaa toluensulfohloramidu koji u prisustvu vode oslobaa
hipohlorastu kiselinu i i sadr hipohlorastu kiselinu i i sadr i i 30% 30% aktivnog hlora. aktivnog hlora.
Kaporit Kaporit
To je To je ist kalcijum hipohlorit jkoji sadr ist kalcijum hipohlorit jkoji sadr i i 70% 70% aktivnog hlora. aktivnog hlora.
Hlor i njegova jedinjenja Hlor i njegova jedinjenja se naj se naj e e e koriste za dezinfekciju vode za pi e koriste za dezinfekciju vode za pi e i e i
pliva pliva kih bazena kih bazena
Jod Jod
Deluje sli Deluje sli no hloru no hloru
Njegovo dezinfekciono dejstvo se zasniva na reagovanju Njegovo dezinfekciono dejstvo se zasniva na reagovanju
slobodnog joda sa slobodnog joda sa elijskim proteinima elijskim proteinima
Naj Naj e e e se upotrebljava ka o jodna tinktura (5 e se upotrebljava ka o jodna tinktura (5- -10% rastvor 10% rastvor
joda u alkoholu) joda u alkoholu)
Efikasan je prema vegetativnim oblicima bakterija Efikasan je prema vegetativnim oblicima bakterija
2. 2. Te Te ki metali i njihove soli ki metali i njihove soli
Soli i organski kompleksi Soli i organski kompleksi
ive ive
Srebra Srebra
Donekle bakra Donekle bakra
Antibakterijska aktivnost posledica je reakcije sa Antibakterijska aktivnost posledica je reakcije sa
enzimskim proteinima bakterijske enzimskim proteinima bakterijske elije elije
31
Jedinjenja Jedinjenja ive ive
Jedinjenja Jedinjenja ive reaguju sa ive reaguju sa SH SH grupama bakterijskih grupama bakterijskih
enzima, dovode do njihovog inaktiviranja i smrti enzima, dovode do njihovog inaktiviranja i smrti
bakterijske bakterijske elije elije
Kao antidoti prilikom trovanja Kao antidoti prilikom trovanja ivom se mogu ivom se mogu
upotrebiti jedinjenja upotrebiti jedinjenja sa SH sa SH grupom: grupom:
cistein cistein
glutation i glutation i
neorganski sulfidi neorganski sulfidi
Jedinjenja Jedinjenja ive se mogu koristiti kao n ive se mogu koristiti kao neorganska eorganska i i
organska organska jedinjenja jedinjenja
Neorganska jedinjenja Neorganska jedinjenja ive ive
Imaju veliku dezinfekcionu mo Imaju veliku dezinfekcionu mo
Merkuri hlorid, sublimat Merkuri hlorid, sublimat
Upotrebljava se kao 0,1% rastvor Upotrebljava se kao 0,1% rastvor. .
ivinoksicijanat ivinoksicijanat
Upotrebljava se kao 0,01 Upotrebljava se kao 0,01- -0,1% rastvor za o 0,1% rastvor za o ne kapi. ne kapi.
Za dezinfekciju hirur Za dezinfekciju hirur kih instrumenata koji se ne mogu kih instrumenata koji se ne mogu
sterilisati toplotom koristi se 0,5% rastvor sterilisati toplotom koristi se 0,5% rastvor
Te Te ki metali i njihove soli ki metali i njihove soli
Organska jedinjenja Organska jedinjenja ive ive
Ova jedinjenja su efikasnija od neorganskih Ova jedinjenja su efikasnija od neorganskih
Relativno su netoksi Relativno su netoksi na za razliku od neorganskih na za razliku od neorganskih
Fenilmerkurinitrat Fenilmerkurinitrat (Merphene) (Merphene)
Upotrebljava se za dezinfekciju ko Upotrebljava se za dezinfekciju ko e, irigaciju i tu e, irigaciju i tu iranje iranje
kao i konzervans za serume i vakcine. 0,0001%. kao i konzervans za serume i vakcine. 0,0001%.
Natrijummetilmerkuritiosalicilat Natrijummetilmerkuritiosalicilat (Merthiolte) (Merthiolte)
Za ispiranje rana i dezinfekciju ko Za ispiranje rana i dezinfekciju ko e koristi se kao 0,1% e koristi se kao 0,1%
rastvor rastvor
Te Te ki metali i njihove soli ki metali i njihove soli
Srebro Srebro
Elementarno srebro Elementarno srebro
Poseduje oligodinami Poseduje oligodinami ku aktivnost, koja ozna ku aktivnost, koja ozna ava aktivnost malih koli ava aktivnost malih koli ina ina
srebra i drugih te srebra i drugih te kih metala jonskom stanju. kih metala jonskom stanju.
Smatra se da bakterije adsorbuju jone te Smatra se da bakterije adsorbuju jone te kih metala kih metala to dovodi do koagulacije to dovodi do koagulacije
bakterijskih proteina i smrti bakterijske bakterijskih proteina i smrti bakterijske elije. elije.
Koloidne suspenzije srebra Koloidne suspenzije srebra
Elementarno srebro se upotrebljava u obliku koloidnih suspenzija Elementarno srebro se upotrebljava u obliku koloidnih suspenzija kao kao to je to je
targezin targezin, , protargol protargol za dezinfekciju sluzoko za dezinfekciju sluzoko e. e.
Soli srebra Soli srebra
S Srebronitrat rebronitrat, , citrat citrat, , laktat laktat, , proteinata proteinata
S Srebronitrat rebronitrat za za dezinfekciju dezinfekciju konjuktive konjuktive oka oka novoroen novoroen eta eta. .
U U ve ve im im koli koli inama inama deluju deluju nadra nadra ajno ajno i i korozivno korozivno kao kao i i ostale ostale soli soli srebra srebra. .
3.Formaldehid 3.Formaldehid
Derivat metilalkohola, a kao dezinficijens se koristi kao gas i Derivat metilalkohola, a kao dezinficijens se koristi kao gas i
rastvor rastvor
4.Etilenoksid 4.Etilenoksid
Sna Sna an dezinficijens koji se koristi za dezinfekciju instrumenata an dezinficijens koji se koristi za dezinfekciju instrumenata
Veoma je zapaljiv, pa se me Veoma je zapaljiv, pa se me a sa 90% ugljendioksida a sa 90% ugljendioksida
5.Anilinske boje 5.Anilinske boje
Sve Sve anilinske anilinske boje boje deluju deluju bakteriostatski bakteriostatski i i bakteriocidno bakteriocidno
Reaguju Reaguju sa sa radikalima radikalima amfoternih amfoternih sastojaka sastojaka elije elije i grade i grade jonske jonske
komplekse komplekse
Kisele Kisele boje boje reaguju reaguju sa sa baznim baznim radikalima radikalima i i obrnuto obrnuto
Na Na ovaj ovaj na na in in se pored se pored ostalog ostalog blokiraju blokiraju i i oksidacioni oksidacioni procesi procesi
5. Anilinske boje 5. Anilinske boje
trifenilmetanske boje trifenilmetanske boje
Metilensko plavo, toluidin plavo, hrizoidin, metilviolet, Metilensko plavo, toluidin plavo, hrizoidin, metilviolet,
briljantno zeleno briljantno zeleno
U praksi se koristi 0,5% rastvor metilviolet ili 0,005% U praksi se koristi 0,5% rastvor metilviolet ili 0,005%
rastvor briljantnozelenog za za dezinfekciju rana, rastvor briljantnozelenog za za dezinfekciju rana,
opekotina i ko opekotina i ko e e
akridinske boje akridinske boje
Ove boje mogu da se dodaju hranljivim podlogama u Ove boje mogu da se dodaju hranljivim podlogama u
antisepti antisepti ke svrhe. Male koncentracije deluju i na ke svrhe. Male koncentracije deluju i na
Gram Gram- -pozitivne i Gram pozitivne i Gram- - negativne mikroorganizme negativne mikroorganizme

Antibakterijski Lekovi PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Antibakterijski Lekovi PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

1

You might also like