IMMUNRENDSZER

BETEGSGEI
I. elads
Sebestyn Anna

Immun szervrendszer

feladatai
egyenslya
Nem megfelel szablyozottsgbl ered problmk:
Ma elssorban a nem megfelelen szablyozott
elssorban az eltlzott reakcikrl

Hiperszenzitivitsi reakcikrl lesz sz

(jvhten az alul mkds, autoimmun
folyamatok s a
Transzplantcival kapcsolatos patolgiai
ismeretek)

Immun-szervrendszer feladatai
1. a szervezet identitsnak fenntartsa
2. Sajt idegen versus veszlyes veszlytelen
3. Idegen anyag felismerse immunvlasz
eliminci
immuntolerancia
ignorancia
Termszetes immunits

Forrs: Erdei A. s mtsai: Immunbiolgia

Adaptv immunits

Sejtek

Fagocitk: monocitk/
makrofgok, granulocitk
Dendritikus sejtek (DC),
NK-sejtek
CD5+ B sejtek,
T-sejtek
(mintzat felism sznh,
lipid)

T-limfocitk
B-limfocitk
(1 bizonyos Ag-Ag rszlet
felismerse)

Humorlis
tnyezk

Komplementrendszer
Citokinek (IFN
TNF,
IL-1, IL-6, kemokinek etc.)

Ellenanyagok,
Interleukinok (IL-2, IL-4,
IL-5 etc. a Th-sejtekbl)

Vlasz -Id

Nem javul, nincs memria

Azonnal mkdsbe lp

Javul, van memria

Tbb nap ill. ht kel a spec.
Sejtklnok kialakulshoz

A vdelem

Nem vihet t msik

egyedbe

tvihet (spec T-, Bsejtekkel, ellenanygokkal)

Immun-szervrendszer
egyenslynak kritikus
pontjai (nem megfelel
mkdsk kros elv.
vezethet)
- sejtek fejldse
- sejtek differencildsa
-antignfelismers
-antignbemutats
-TCR, BCR kialakulsa
-egyb receptorok defektusa
-limfocita aktivls
-citokin-hiny
-effektor-mechanizmusok
defektusa
-elfajult sejtburjnzs
-- etc.

Nem kielgt krokozk

elleni vdelem
Tlrzkenysg
autoimmunits
immundeficiencia
tumorok kialakulsa

Forrs: Erdei A. s mtsai: Immunbiolgia

T lymphocytk feljdse s szelekcija

nycs

lp

tonsilla

Peyer-plakk

Dendritikus
sejtek

Ag felismers
lymphoid szervekben
T sejt proliferci s differencici

Differencildott
effektor s memria
Tsejtek belpnek a
keringsbe

Effektor T sejtek
migrlnak az Ag
fel

Gyullads
Makrofg aktivci,
mikrobk elpuszttsa

Fertztt sejtek
elpuszttsa

CD4+ helper T sejt- extracellulris

krokozkbl szrmaz peptidek
felismerse az APC felszinen
MHCII molekulkkal asszociltan.
Kv: macrophag aktivci
CD8+ cytotoxikus T sejtintracellularis peptid antignektumor sejtek/ vrussal fertztt
sejtek felismerese MHC I-kttten
Kv: sejt kzvettett cytotoxicits
APC-antign prezentl sejtek
MHC restrikci -T sejtek csak az
MHC molekulk jelenltben ismerik
fel az antignt.

II

Antitest
termels

Mikrobk,
toxinok
semlegestse

Proliferci

Izotpus
vlts
Affinitsrs
Memria
B-sejtek

Differencici

Opszonizci,
fagocitzis

Antitestfgg
citotoxicits
Komplement
aktivci

Mikrobk
lzlsa
Opszonizlt
krokoz
fagicotzisa

Gyullads

Major Histocompatibilitsi Complex (MHC)

antigens Human leukocyta antigen (HLA) complex
Fontosak a T-sejtek Ag felismersben
kros vltozsai immunolgiai
betegsgekhez trsulhatnak
MHC-I (HLA-A,B s C)
sszes magvas sejt felsznn
van, Vrus Ag prezentci

MHC-II (HLA-DP, DQ s DR)

Ag prezentl s dendritikus sejtek,
makrofgok s B-sejtek

rklse, variabilitsa nagyon fontos - szervtranszplantci

Immunrendszer szerepe, vdelem a fertzsek s a bels kros elemek ellen

Nem kellen szablyozott vlasz
az idegen vagy
a sajt strukturkkal szemben

A betegsget/szveti krosodst maga az immunvlasz is okozza:

HIPERSZENZITIVITSI REAKCI
Sajt stukturk elleni immunreakci (autoimmunits)
A vdekezs nem megfelel mrtke (immundefficiencia)

Y
Y

Antign eltvolts
(effektor fzis)

Lecsengs-helyrells
homeosztzis

Memria

Immunvdekezsben rsztvev sejtek mennyisge

Lymphocyta aktivci

Antign felismers

Differencici
Proliferci

YY Y
B
B

Humorlis immunits

Y
B

MHC
Ag

Nincs Ag
Sejt kzvettett immunits

MHC
APC

Apoptzis

Tll memria sejtek

B
B

Antign expozici utn eltelt id

Az immunvlasz szablyozsa
nem megfelel/kros
Nem tolerlja a sajtot autoimmunits (kvetkez)
Vdelem hatsfoka nem megfelel
Hinyos, elgtelen (immunhinyos llapotok)
Eltlzott reakci lp fel vagy tarts Ag expozici
Immunkomplexek lerakdsa , gyullads!!!
(poststreptococcalis glomerulonephritis, granuloma-kpzds tuberculosis)
Megfelel reakci, de krosodik kzben a szervezet (pl. virus hepatitisek)
Az immunreakci keresztreagl a sajt szervezet Ag-jvel krostja azt is (rheums szvbetegsg)
Krnyezeti antignek, amelyekkel szemben tlzott reakci lp fel (allergia)

Befolysolja:
Az Antign termszete
Az immunrendszer rettsge (Antign prezentl sejtek, T s B
sejtek)

rkltt tnyezk
MHC haplotypus megszabja a T sejtek ltal felismerhet peptideket
Kros immunreakcik bizonyos, genetikailag meghatrozott MHC molekulkhoz
ktttek.

Hyperszensitivitsi (tlrzkenysgi)
reakcik

Krosan fokozott immunvlasz az adott antignnel szemben

rzkeny egyedekben = allergia
Kros szablyozs immun-medilt szvetkrosods
krnikus gyullads

Specifikus gnekhez kttten alakul ki, rkldik HLA gnek

Hyperszenzitivitsi reakcik tpusai

Az osztlyozs alapja az immunrendszer ltal okozott krosods mehanizmusa
I.-III. tpus antitest kzvettett

IV. Tpus sejt kzvettett

Azonnali
I. Tpus tlrzkenysg
rzkenysg (antitest
termels) krnyezeti
antignek ellen
(allergnek: pollen, hzi
por)
Azonnali reakci perceken
bell
IgE antitest kzvettett
F effektor sejt: hizsejt
(eosinophil, neutrophil)
Downloaded from: StudentConsult (on 30 September 2011 03:48 PM)
2005 Elsevier

Hzsejt degranulci

F meditora: Histamin

Hzsejt
degranulci

dma

Azonnali vlasz (percekkel az Ag expozici utn):

Vasodilatatio
pangs
Plazmaszivrgs
dma
simaizomspazmus
(szv. kp)

pangs

Ksi vlasz (2-24h)

leukocyta infiltrci
epithel krosods
spazmus

T sejtekben
eosinofil s neutrofil
granulocytkban
gazdag gyullads
(szv. kp)

A reakci szervezeten belli kiterjedse

a; Az antign behatolsi helye hatrozza meg
Szisztms / Helyi

Local immediate
hypersensitivity

AZONNALI REAKCI
1. Szenzitizci

KSI FZIS

I. Tpus - Azonnali tlrzkenysg-helyi reakci

Lgz rendszer
Szna ntha/ allergis rhinitis,
sinusitis
Asthma bronchiale (extrinsic)
intermittent and reversible airway obstruction, chronic bronchial inflammation with
eosinophils, and bronchial smooth muscle cell hypertrophy and hyperreactivity.

Allergnek: por, pollen, llati szr, telek

A reakci szervezeten belli kiterjedse

b; Szisztms reakci jn ltre, ha az antign a
keringsbe kerl= anaphylaxia
Br: Viszkets, urticaria, erythema
Neheztett lgzs

Darzs mreg okozta anaphylaxis sokk

Bronhiolus respiratorikus sszehzds, fokozott nyk szekrci

Gge oedema

Kerings sszeomlsa-anaphilaxis shock

Hypotenzio- szisztms vazodilatatio, fokozott r permeabilits
Szveti hypoperfzi, slyos hypoxia

Allergnek: idegen fehrjk (vakcina), gygyszer (antibiotics),

tel allergnek (peanut), rovar toxin (mh)

MAC

II-es tpus tlrzkenysg

Komplement
aktivci

Antitest sejtfelszni antignhez ktdik

A. Opsonizatio s phagocytosis
-Transfzis reakci (A,B, Rh)
- jszltt hemolzis
- Autoimmun cytopenik: hemolytikus anemia

IgG

lzis

jszlttkori Hemolzis
Rh vrcsoport antignek ellen termelt IgG
molekulk rzkeny anyk esetn tjutnak
a placentn

Hydrops fetalis
Szvelgtelensg hallt okozhat.

Erythroblastosis fetalis
Enyhe anaemia, a
keringsben
magvas
vrsvrsejtek s
reticulocytosis

 Sejtfelsznhez ktd, sejtfunkcit befolysol

antitestek
Serkent antitestek- Graves betegsg
TSH receptorok ellen-

Gtl antitestek-Myastenia gravis

acetylcolinesterase receptorok ellen Gyomor, parietalis sejtek/ intrinsic faktor ellen-Autoimmun
gastritis

III. Tpus tlrzkenysgi reakcik (Immunkomplex betegsgek)

Szisztms: antigen-antitest
komplexek a keringsben
keletkeznek nagy mennyisgben s
az erek falban lerakdnak
akut szrumbetegsg (antitym-l

Helyi: antigen-antitest komplexek

egy adott specifikus helyen
keletkeznek s rakdnak le.

Immunkomplex lerakds, thrombocyta aggregci,

komplement aktivci, C3a, C5a kemotaxis, makrofg
aktivci szvetkrosods
(vasculitis, nephritis and arthritis)

Antign:
1. exogn- ferz gensek
fehrji- postinfekcis
glomerulonephritisstreptococcus, hepatitis B,
treponema pallidum
2. Endogn-sajt
(nucleoproteinek=
autoimmun betegsgek
SLE-holnap-)

Vasculitis
rintett szervek:
-magas hemodinamikai nyoms:
glomerulus, synovium
vese, izletek, br, (egyb
szervek kis erei).
Akut nekrotizl vasculitis
fibrinoid necrosis
Vese:- glomerulonephritis
Izletek:- arthritis
Prototipus: Akut szrum
betegsg- l szrum
Krnikus forma-SLE

2005 Elsevier

Post-streptococcalis akut glomerulonephritis

1-4 httel -hemolytikus streptococcus infekcit kveten
nephritis szindrma
Antitestek streptococcus antignek ellen (streptolysin O vagy
DNAase)
-Granularis

IgG s
komplement
lerakds

subepithelialis rgk
(arrow) s
intramembranosus
lerakds

Reums lz
Pancarditis:
fibrines pericarditis,
granulomatosus
myocarditis, endocarditis
Mechanizmus: II. tipus
hypersensitivits, antitest
mimicry =keresztreakci a
stretococcus s a helyi
szv eredet antignek
kztt
Polyarthitis:
Migrl, nagy izletekben
Mechanizmus: III. tipus
hypersensitivits=immunkomplex lerakds

Aschoff csom

Aktivlt makrofgok
(Anyicskov-sejtek)

Non-infectv
endocarditis- a
billentyk szln
verrucosus felrakds

Krnikus
endocarditis

Mitral stenosis

IV.-es tpus hiperszenzitivits

1-3 napon bell kialakul
Szenzibilizlt CD4+
TH1sejtekbl
felszabadul citokinek
aktivizljk,a
makrofgokat s
citoxikus T sejteket
Ics patognek (bakt.
Gombk) s ms
anyagok is kivlthatjk
Pl. tuberkolitikus lzik,
Kontakt dermatitis,
lisztrzkenysg

Ksi tpus hyperszenzitivits (DTH -delayed type hypersensitivity)

Tuberculin reakci:
CD4+ Th sejtek medilt folyamat, kering memria T
sejtek, amelyek mycobacterium fehrje Ag-el
szemben specifikusak. Ksbbi Ag expozici
(tuberkulin) a kialakult Th1 effektor s memria
sejtek a helysznen felhalmozdnak, aktivljk a
makrofgokat . (loklisan kivrsdik, odma)

Ly-k, makrofgok

Erek krl CD4+ ly

Granulomatzus
gyullads
Perzisztl, hossz bakterilis exp.
Kvetkeztben ltrejv ksi
tpus hiperszenztivitis
2-3-ht
granulomatosus gyull.
Granulma: ris sejteket epithelod
sejtek veszik krbe s a krl
lymphocytk (Tsejtek), regebb
granulomk - fibrotikusak
Epitheloid cells: aktivlt szveti
makrofgok
Langhans type giant cells:
Epitheloid sejtek fzija (ris sejtek)
Downloaded from: StudentConsult (on 30 September 2011 04:01 PM)
2005 Elsevier

Pldk IV-es tpus hiperszenzitivitsra

Hajlam gyakran rkld

Betegsg

Kros T sejt spec (CD4+)

megjelens

Sclerosis multiplex

Kzp. Idegrendszer myelin

fehrji

Demyelinisatio, kzp. idgr.

Perivasculris gyull., bnuls,
szemprobl

Rheumatoid Arthritis

Izleti synoviumban Ag
(kollagn?), antitestek,
immunkomplexek is?

Kr. Arthritis gyulladssal, izleti

s porc pusztuls

Periferis neurorpthia (GuillainBarr-syndrom)

Perifris ideg myelinjei

Neuritis, bnuls

Gyulladsos blbetegsg (IBDidiopathic bowel disease)

Ismeretlen mikrobilis vagy

egyb antign

Kr. Blgyulladsok (pl. ileumcolon Crohn-betegsg

granulmk, fibrzis )

Kontakt dermatitis

Krnyezeti- s vegyianyagok,
mrges szmrce

Dermatitis viszketssel, lt rvid

ideig , de folymatos exp mellett
krnikuss vlik

Van ms CD8+ is

Kontakt dermatitis/1. Antign prezentls MHCII-n keresztl APC sejtek (Langerhans sejtek)
2. TH1 CD4+ sejtek aktivldsa (IL2, INF termels)
ekcma

3. Makrofg aktivci (TNF felszabaduls)

4. Mononuclear sejtek s eosinophylek infiltrlnak
5. Keratinocytk krosodsa, intraepidermal vesiculk keletkezse (felhlyagosodh

Dermal and epidermal

infiltration of macrophages and
T cells
48-72 hours

Features common to allergic contact

dermatitis (ACD) by routine histology.
b,Inflammatory cell
infiltrate: Arrows
denote in flammatory cells.c,
Intraepidermal vesicle (arrow)
formation: epidermis containing
inflammatory cells and necrotic
keratinocytes.H&E

 Kerlni kell az expozicit

Vizsglati lehetsgek

T-sejt medilt citotoxicits

CD8+ T sejtek MHC-I-en prezentlt
sajt sejtekbl szrmaz Agek,tumorsejt vagy vrus fehrje
aktivlja elvileg
Betegsg
Kros T sejt spec megjelens
(CD8+
citotoxikus T sejt
kzv.)

I-es tpus
Pancreas
diabetes mellitus szigetek bta
sejteinek Ag-jei

Insulitis (kr.
gyull,.) bta
sejtek pusztulsa

Hashimoto
Thyreoiditis

Pajzsm kr.
fjdalommentes
gyull,
hypothyreosis,
pajzsm
pusztulsa

thyreoglobulin

1 fle anyag
tbbfle
hiperszenzitivitsi
reakcit is
kivlthat, attl
fgg, hogy Ab
termels v.
sejtkzv. vlasz
dominl ill pl.
melyik izotps Ab
jellemz

Ksznm a figyelmet, kvetkez elads

SZEPESI GOTA
AUTOIMMUN BETEGSGEK - TRPL KILKDS,