Talasemi Tedavisinde

Demir Birikiminin nemi

&
elasyonun Uzun Dnemde
Ynetilmesi

-talaseminin Patofizyolojisi
HEM ve Hemokrom oluumu

Birikmi
-globin zincir

Denaturasyon
Degradasyon

Fe ilikili toksisite
Hemoliz

Artm
EPO sentezi

skelet
deformiteleri ve
Kemik younluk
kayb

Azalm
Doku
oksijenizasyonu

neffektif
eritropoez

IgG ve C3
aktivitesi

Anemi

Eritroid ilik
ekspansiyonu

Hasarl
eritrositlerin
uzaklatrlmas

Splenomegali

Artm
Demir emilimi

Demir
yklenmesi

Olivieri N. N Engl J Med 1999;341:99109

Ar Demir Yk NTBI Oluumuna

Yol Aar
Sk kan transfzyonlarna veya
Demir emiliminin artmasna yol
aan inefektif eritropoeze bal
transferrin satrasyonu

%100

%30

Transferrin satrasyonu %

Normal: NTBI
retimi yok

Daha sonra
plazmada NTBI
oluumu

Organlara
kontrolsz demir
girii

Hipofiz

Paratiroid
Tiroid

Ar demir yk

Kalp
Fe
Fe
Fe
Fe

Fe

Karacier
Pankreas
Gonadlar

Fe
Fe

Pullarkat V. Blood. 2009;114:5251-

-talasemiye Bal
Komplikasyonlar ve Tedavi
Yntemleri
Komplikasyonlar
DESTEK TEDAVS

Transfzyon

Lkosit azaltlm
Viral tarama
Demir elasyon tedavisi
Deferoksamin (DFO)
Deferipron (DFP)
Deferasiroks (DFX)
Endokrinopati
Hormon replasman
Osteoporoz
Osteoklast
Vitamin D

TEDAVLER
Kk Hcre nakli
K
Kordon kan
akraba olmayan donr
Non-miyeloablativ

DENEYSEL TEDAVLER
EPO
Fetal Hb art (hidroksire, biiturat
Antioksidanlar

GELECEK TEDAVLER

Kemik ekspansiyonu
Hipopituarizm
Cilt pigmantasyonunda artm melanin
(bronz diyabet)
Transfzyona
bal
enfeksiyonlar
Venz tromboz

artropati

Hipotiroidi/hipoparatiroidi
Pulmoner hipertansiyon ve embolizm
Kardiyomiyopati
KC sirozu ve hemosideroz
Ekstrameduller eritropoez
Splenomegali
DM

Geikmi puberte ve
sekonder seks karakterlerinin geikmesi
Testikler veya overyan yetmezlik
Osteoporoz
Boy Ksal

Gen tedavisi

Rund D & Rachmilewitz E. N Engl J Med 2005;353:11351146

Klavuzlar Dzenli LIC Ve Kalp Demir

Monitorizasyonu Yaplmasn nermekte
LIC, elasyon tedavisi boyunca dzenli olarak llmelidir1,2
elasyon balanmadan LIC deerleri llen hastalarda tedavi
boyunca yllk olarak LIC baklmaya devam edilmelidir.
Dzenli LIC lm yetersiz veya gereksiz tedavi uygulamalarn
saptamaya yardmc olur
Ayn zamanda kardiyak demir birikimi de yllk olarak deerlendirilmelidir
Yetersiz elayon yks olan veya LIC lmlerine gre non-optimal
elasyon gsterilen hastalarda, T2* MR ile kardiyak demir yk yllk
olarak gsterilmelidir
Kardiyak T2* monitorizasyonuna mmkn olan yalarda balanmal
(610 yalar) ve yllk olarak devam edilmelidir (yksek riskli hastalar
iin 6 ay; stabil hastalar iin 23 yl arayla)
Kalp yetmezlii riski olan hastalar LVEF ike takip edilmelidir1 T2* MRI
imkannn bulunmad durumlarda EKO serileri yardmc
olabilmektedir3
1. Angelucci E, et al. Haematologica. 2008;93:741-52. 2. Cappellini MD, et al. Guidelines for the clinical management of thalassaemia. 3rd ed. rev. Thalassaemia International
Federation Guidelines. 2014. 3. Pennell DJ, et al. Circulation. 2013;128:281-308.

Demir Birikiminin Deerlendirilmesi

Demir Birikimi
Deiken

Normal

Hafif

Orta

iddetli

LIC, mg Fe/g ka

<1.2

37

>7

>15

Serum ferritin,
ng/mL

<300

Transferrin
satrasyonu, %

2050

Miyokard T2*, ms
ALT, U/L
LPI, M

>20

>1000 - <2500

>2500

>50
1020

<10

<250

>250

00.4

>0.4
Artm komplikasyon ve kardiyak risk

Exjade: Gnde Bir Kez Kullanlan

Oral Demir elatr

Tridentat* demir elatr

Bir oral, dalabilen tablet

Gnde bir kez uygulama
Demire kar yksek spesifite

elatlanm demir esas olarak feesle atlr

(idrarda < %10)

EXJADE, demir iin yksek afinite ve spesifiteye sahip oral yolla

gnde bir kez kullanlan tridentat demir elatrdr.

*Balanma yerinde 3 polar etkileim alan.

Referans: Nick H ve ark. Curr Med Chem 2003;10:10651076.

EXJADE Tedavisinde Balang Dozlar

Balang dozu

20 mg/kg/gn

Balang dozunu aadaki gibi dzenlemek gereklidir:

Transfzyon ihtiyac
Tedavi amac
pRBC >14 mL/kg/ay
(~4 unite)

Demir birikimini azaltmak iin

Deferasiroks dozu
30 mg/kg/gn

pRBC<7 mL/kg/ay
(~2 unite)

Demir birikimini azaltmak iin

20 mg/kg/gn

pRBC<7 mL/kg/ay
(~2 unite)

Demir birikimini ayn seviyede

korumak iin

10 mg/kg/gn

SF deerleri yksek seyretmesi halinde Deferasirox dozu artrlabilir

Yksek SF veya LIC deerleri

40 mg/kg/gne kadar doz

optimizasyonu

alma 2409/EPIC

-talasemi Major Hastalarnda Serum

Ferritin Dzeyinde 1 Ylda Meydana
Gelen Deiim
Serum ferritin dzeyinde
balangca kyasla medyan
deiim (g/L)

200
0

-200

20.6
21.2
17.8

23.6

29.0

17.5

-800

26.2
17.6

28.3
18.6
28.1

33.5

-400
-600

24.0

26.2

< 20 mg/kg/gn (n = 193)

20< 30 mg/kg/gn (n = 614)
30 mg/kg/gn (n = 130)
Tm hastalar (n = 937)

36.5
39.0

-1000
Balang

Sre (ay)

12

Cappellini MD, et al. Haematologica. 2010;95:557-

Deferasirox >30 mg/kg/gn Tedavi

ile SF ve LIC Deerlerinde 48%
Azalma Saland
EPIC kardiyak alt grubu (n = 71)
9,000

45

%49 azalma
Median SF

Ortalama LIC

7,000

35
30
28.6

20
20.7*

15

16.5*

10
5
0

%46 azalma

8,000

40

25

SF

10,000

LIC

14.8*

5,000

Baseline

12

36

3,012*

3,000

2,917*

2,000
0

24

4,044*

4,000

1,000
* p < 0.001 versus baseline

5,575

6,000

* p < 0.001 versus baseline

Baseline

12

24

36

3 yl boyunca kullanlan Deferasirox tedavisi ile (ortalama doz 33.6 9.8 mg/kg/gn)
ortalama LIC balang 28.6dan 14.8e azalmtr (p < 0.001)

EPIC alt alma: 3 yl, LIC R2-MR ile deerlendirildi.

Myokardiyal T2* > 5< 20 ms; LVEF 56%; SF > 2,500 g/L; LIC > 10 mg Fe/g dw;

Pennell DJ, et al. Haematologica. 2012;97:842-8.

3 Yllk Deferasirox Tedavisi le

Ortalama T2* Deerlerindeki
yileme
Kardiyak Demir Konsantrasyonu
Kardiyak T2*
5.0

> 5 - < 10

10 - < 20

Tm Hastalar

50%
22.3

25
20

15

17.7

15

107.7
12

13.9
8.6

20.3

Tm
17.1
hastalarda
44%

15.6
9.4

10.5
36%

Kardiyak demir konsantrasyonu

Geometrik Ortalama T2* (ms)

30

4.5
3.83
4.0
3.37*

3.5
3.0
2.43
2.5

3.13**

25%
1.94**

2.10**

1.80**

2.0
1.5

1.72

1.0

2.86**

1.45**

1.33**

1.22**

Tm
hastalarda
26%
29%

0.5
0
Balang

12. Ay

24. Ay

36. Ay

0
balang

12. Ay

24. Ay

36. Ay

Hasta says (n)

> 5 - < 10

24

24

24

24

- <10 20

47

47

47

44

Tm Hastalar

71

71

71

68

*: p<0.001, **p: 0.0012

Pennell DJ, et al. Haematologica. 2012;97:842-8.

Deferasirox -talasemi
Hastalarnda LVEFda statiksel
Anlaml Art Salar

alma 2402 / ESCALATOR

80

Pediyatrik

Erikin

Tm hastalar

LVEF (%)

75

70

65

60

55

Balang

LVEFdaki Ortalama
Deiim

Ana almann
sonu

Uzatma almasnn
sonu

Pediatrik (n=166)

Erikin (n=81)

Btn (n=245)

Ana almann sonu (1 yl)

2.5 (8.2)***

0.2 (6.8)

1.8 (7.8)**

Uzatmann sonu (2,7 yl)

3.4 (8.9)***

0.7 (6.9)

2.3 (8.6)*

*P=0.0007, **P=0.0005, ***P<0.0001

Medyan tedavi sresi 2.7 yldr

Taher A et al. Presented at EHA 2009 [Haematologica 2009;94(Suppl 2):abst 209];

Taher A et al. Eur J Hematol 2011;87:349354

Gerek Yaam Verilerine

Gre Deferasirox Etkin LIC
Thalassemia
Clinical Research
Network (TCRN) study
Kontrol
Salar
(n = 327 TDT hastas)
LIC

elasyon

14
12

24%

17%

52%

p < 0.001*

retrospektif kayt

balang

Takip

DFO

81

43

DFX

192

172

DFO/DFX

10

18

n = 136

n = 52

n = 147

n = 56

n = 63

n = 35

6
2

Balang

23%
p = 0.06*

10

Deferasirox

p = 0.42**

16
LIC, mg Fe/g dry wt

DFO

prospektif takip

Deferasirox ile ortalama 3.7 tedavi ylnda LIC deerlerinde %52 azalma gzlenmitir

8 yllk kohort almann 2.2 yl prospektif data olarak kaydedilmitir

* Retrospektif data kayt tarihinden prospektif son lme kadar olan datann karkatrlmas ile elde edilmitir
** tedavi zaman ayarlamas yapldktan sonra iki ajann karlatrlmas.
Retrospektif data: 20022004; balang: 20072009; prospektif takip: 20082011.
Kwiatkowski J, et al. Blood. 2012;119:2746-53.

TDTli ocuklarda 3 Yllk Exjade

Deneyimi
Transfzyona baml olan ve transfzyona bal ar demir
yk bulunan 2-17 yalarndaki 87 pediyatrik -talasemi
hastas 36 ay sreyle EXJADE tedavisi asndan gzlemlendii
alma.
Harran niversitesi ve anlurfa ocuk Hastanesi Pediyatrik
Hematoloji Kliniine 1 Mart 2009 ile 20 Aralk 2012 arasnda
bavuran ardk hastalar
2 yanda ve daha nce kullanlan demir elatr tipinden
bamsz olarak serum ferritin dzeyi >1000 ng/mL

Serum
ferritin dzeyi
EXJADE
alma
balangcnda
exjade dozu
serumdozu
ferritin dzeyine
(ng/mL)
(mg/kg/gn)
gre
ayarlanmtr
5001000
15
10012000

20

>2000

30

Ayiek A, et al. Pediatr Int 2014(56):530533.

1 Yllk Exjade Tedavisinden Sonra 37 Hastann

(%36.3) Serum Ferritin Dzeyi 2500 ng/mlye
Dmtr
SF
4000

40

3680

Serum Ferritin

30

24mg/kg

3000

21mg/kg
20

2000

10

1000

3161
Balang

12.ay

2908
22.ay

36.ay

stalarn ortalama aylk transfzyon miktar 15.6 5.4 mL/kg idi

Deferasirox Doz

31mg/kg

32.4mg/kg

30 mg/kg/gn Exjade, Dzenli Olarak

Transfzyon Alan Pediyatrik Hastalarda Demir
Ykn Azaltmaktadr
35

30.7

32.4

Ortalama EXJADE dozu

(mg/kg/gn)

Dzenli olarak
30
23.7
transfzyon alan
25
21.2
pediyatrik
20
hastalarda 21-24
mg/kg/gn
15
dozlarnda kullanlan
10
EXJADE ile stabil
5
demir dengesi
korunamamtr,
0
0
12 24 36
fakat 30
Zaman (ay)
mg/kg/gn EXJADE
demir
yknde
2124
mg/kg/gn
Deferasirox sabit demir dengesini salamak iin yeterli
azalma salamtr.
grlmemitir
SF azalmas doz bamldr ve sklkla >30 mg/kg/gn dozlar gerekmektedir 1,2
Ayiek A, et al. Pediatr Int 2014(56):530533.

lala likili stenmeyen Etkiler Hafif-orta

iddette ve Geiciydi
stenmeyen etki

Grlme skl, n (%)

Tedaviye ara
verilmeden
dzelen, n (%)

Abdominal ar

13 (%14.9)

11 (%85)

Bulant

5 (%5.9)

5 (%100)

ALT (SGPT) > 2

xULN

5 (%5.9)

ALT (SGPT) > 5

xULN

2 (%2.3)

2 (%100)

ALP, bilirubin ykseklii grlmemitir

S.Kreatinin > ULN
2 (%2.3)
2 (%100)
Agranlositoz gelimemitir
lala ilikili istenmeyen etkilerin grlme skl
tedaviye devam edilmesi ile azalmtr
Ayiek A, et al. Pediatr Int 2014(56):530533.

Deferasirox Tedavisi le 5 Yl zlenen Hastalarda

Kardiyak, Karacier Demir Yknde ve Kardiyak
Fonksiyonda yileme

23 TM hastasnn 5 yl boyunca izlendii gzlemsel prospektif

alma

Karacier ve kardiyak demir birikimi CMR yntemi ile balangta

(t1), 2,5 yl sonra (t2) ve 5. ylda (t2) olmak zere 3 kez
deerlendirilmitir

2 hastada gebelikten dolay tedavi kesilmi ve doum sonrasnda

hibir advers olay gereklmeden tedaviye devam edilmitir

3 hastada HepC tedavisi iin interferon ve ribavirin kullanlmtr

Ortalama ya
Hastalarda
kullanlan Deferasirox 364
dozu alnan demir miktarna gre
Ortalama alnan demir miktar 0.34 mg/kg/g
dzenlenmitir.
Balang medyan SF

575 ng/ml (252-2530)

Pretransfzyon Hb

9.7 g/dl

21
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 2693

Deferasirox Tedavisi le 5 Yl zlenen Hastalarda

Kardiyak, Karacier Demir Yknde ve Kardiyak
Fonksiyonda yileme
Ortalama DFX doz;

Balang (t0): 24.4

5 yl boyunca: 25.31.2

lk 2.5 yl boyunca hastalarn SF deerlerinde azalma

grlm ancak anlaml seviyeye ancak 5. yln sonunda
ulamtr (t2) (P=0.009)
Ortalama SF
(ng/ml)
T2* (ms)
LIC (mg/g ka)
22
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 2693

Balang

2,5.yl

5.yl

1055

960

751*

27

37*

5.36

3.36*

Deferasirox Tedavisi le 5 Yl zlenen Hastalarda

Kardiyak, Karacier Demir Yknde ve Kardiyak
Fonksiyonda yileme
Hastalarda hem end-diyastolik-volm, hem de end-sistolikvolm anlaml olarak azalmtr (t0 ve t2 arasnda)
LIC deerlerinde 2.5 yl sonunda anlaml azalma salanmtr (t0
ve t1 arasnda)
Balangta kardiyak demir birikimi olan 6 hastann T2*
deerleri iki katna km, LIC deerlerinde %29 art
grlmtrTm hastalar
T2* 10-20 ms
t0

t2

p
deeri

t2

p deeri

61

63

Ns

LVEF
(%, ortalama)

64

66

EDV
(ml, ortalama)
(N:52:141 ml)

132

124

0.033

139

121

0.03

48

41

0.0007

54

44

0.02

ESV
23 ortalama)
(ml,
Cassinerio
et al, ASH 2014,
(N:13-51
ml)poster 2693

ns

t0

Deferasirox Tedavisi le 5 Yl zlenen Hastalarda

Kardiyak, Karacier Demir Yknde ve Kardiyak
Fonksiyonda yileme

23 TM hastasnn 5 yl boyunca izlendii gzlemsel prospektif

alma

Karacier ve kardiyak demir birikimi CMR yntemi ile balangta

(t1), 2,5 yl sonra (t2) ve 5. ylda (t2) olmak zere 3 kez
deerlendirilmitir

2 hastada gebelikten dolay tedavi kesilmi ve doum sonrasnda

hibir advers olay gereklmeden tedaviye devam edilmitir

3 hastada HepC tedavisi iin interferon ve ribavirin kullanlmtr

Ortalama ya
Hastalarda
kullanlan Deferasirox 364
dozu alnan demir miktarna gre
Ortalama alnan demir miktar 0.34 mg/kg/g
dzenlenmitir.
Balang medyan SF

575 ng/ml (252-2530)

Pretransfzyon Hb

9.7 g/dl

24
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 2693

Deferasirox Tedavisi le 5 Yl zlenen Hastalarda

Kardiyak, Karacier Demir Yknde ve Kardiyak
Fonksiyonda yileme
Ortalama DFX doz;

Balang (t0): 24.4

5 yl boyunca: 25.31.2

lk 2.5 yl boyunca hastalarn SF deerlerinde azalma

grlm ancak anlaml seviyeye ancak 5. yln sonunda
ulamtr (t2) (P=0.009)
Ortalama SF
(ng/ml)
T2* (ms)
LIC (mg/g ka)
25
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 2693

Balang

2,5.yl

5.yl

1055

960

751*

27

37*

5.36

3.36*

Deferasirox Tedavisi le 5 Yl zlenen Hastalarda

Kardiyak, Karacier Demir Yknde ve Kardiyak
Fonksiyonda yileme
Hastalarda hem end-diyastolik-volm, hem de end-sistolikvolm anlaml olarak azalmtr (t0 ve t2 arasnda)
LIC deerlerinde 2.5 yl sonunda anlaml azalma salanmtr (t0
ve t1 arasnda)
Balangta kardiyak demir birikimi olan 6 hastann T2*
deerleri iki katna km, LIC deerlerinde %29 art
grlmtrTm hastalar
T2* 10-20 ms
t0

t2

p
deeri

t2

p deeri

61

63

Ns

LVEF
(%, ortalama)

64

66

EDV
(ml, ortalama)
(N:52:141 ml)

132

124

0.033

139

121

0.03

48

41

0.0007

54

44

0.02

ESV
26 ortalama)
(ml,
Cassinerio
et al, ASH 2014,
(N:13-51
ml)poster 2693

ns

t0

Deferasirox ile hem karacier hem de

kalpte iddetli demir birikimi olan
hastalarda etkinlik kantlanmtr
alma

Tm
hastalar
CORDELIA1

Demir
elatrleri

Ortalama doz

Balang
LIC, mg/g
dw

Balang
ortalamaT2*,
ms

T2*, %

Deferasirox

36.7 4.2 mg/kg/gn

29.8

11.2

12.5

DFO

41.5 8.7
mg/kg/gnb

30.3

11.6

Deferasirox

12.7

30.7

DFO

13.1

9.2

13.0

27

13.3

8.3

LIC < 7

DFP
Pennell DJ, et al. 2006

DFO

92 mg/kg/gna
43 mg/kg
(5.7 gn/hafta)a

4.3

Gerek reete edilen doz. b 7-gnlk tedavi rejimine uyarlanmtr

1. Pennell DJ, et al. Blood. 2012;120:abstract 2124. 2. Pennell DJ, et al. Blood. 2006;107:3738-44.
3. Tanner MA, et al. Circulation. 2007;115:1876-84. 4. Carpenter J-P, et al. Circulation. 2011;123:1519-28.

Kardiyak Demir Birikimi Olan

TM Hastalarndaki Etkinlik
10 yan zerinde ve T2* MR ile gsterilmi kardiyak demir birikimi olan 108 BTM hastas
ile yaplan almada elatr tedavilerin kardiyak demir birikimi zerine etkileri
deerlendirilmitir.
1. Grup: Desferal
2. Grup: Exjade
3. Grup: Desferal + Ferriprox
Kardiyak demir yk 12 ay boyunca deerlendirildi
20
15

17.5
12

13.5

13

16.8
11.6

10

Balang
1 yl

5
0

Desferal

Exjade

Desferal+
Ferriprox

Ansari S, et al. EHA 2015:[abstract E1484].

Exjade Monitorizasyon nerileri

Tedavi Srasnda

Tedavi
ncesi

H1

H2

H3

H4

Serum ferritin
Kreatinin

2x

Kreatinine klirensi
Proteinri
Transaminazlar,
Bilirubin ve
alkalen fosfataz
Oftalmolojik ve
Odyometrik
testler

Altta yatan renal bozukluu veya renal risk faktrleri olan

hastalarda

Ay 2

Ay 3

Ay 12

Deferoksamin (Desferal)
Endikasyon
onay

2-6 ya aras ocuklar

lk tercih
>6 ya ocuklar:
lk tercih

Tedavinin
kantlanm
faydalar

Deferiprone (Ferriprox)

Deferasirox
(Exjade)

Kombine
DFO ve DFP

2-6 ya aras ocuklar:

Yeterli bilgi
bulunmamaktadr

2-6 ya aras ocuklar: TM iin ilk tercih

(FDA)

>6 ya ocuklar:
Baka bir elasyon
veya desferalin tolere
edilemedii veya
yetersiz kald
durumlarda (FDA)

>6 ya ocuklar:
TM iin ilk tercih
NTDT iin ilk tercih

Uzun dnem kullanmndan

salanan faydalar dier
elatrlere gre daha net
bilinmektedir
Ana dezavantaj PE uygulamadr
(rahatszlk verici ve zaman alc)
Ksa yarlanma mr nedeniyle
ancak infze edildii sre
boyunca demir elasyonu
salar bu nedenle hastalar 12
veya daha fazla saat boyunca
elasyonsuz kalabilmektedir

33 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Kombinasyon
tedavilerin
gvenirlik
datalar
snrldr

Deferoksami
n (Desferal)

Serum Ferritin
zerine
Etkileri

Deferiprone (Ferriprox)

Deferasirox
(Exjade)

75mg/kg/gn dozlarn SF zerine

etkinliinin balang SF deerleri
daha yksek polan hastalarda daha
etkin olduu gsterilmitir.

Serum ferritin
zerine doz baml
etkileri pekok klinik
alma ile
gsterilmitir

Balang deeri >2500ng/ml

zerinde olan hastalarda anlaml
azalma grlrken <2500
olanlarda gsterilmemitir.
SF dnn en fazla grld
hastalar, balang SF>3500 olan
hastalar olarak deerlendirilmitir.

34 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Kombine
DFO ve
DFP

Deferoksamin
(Desferal)
Karacier
demiri
zerine
Etkileri

Deferiprone
(Ferriprox)
1 yllk tedavi
sonucunda karacier
demir ykndeki
azalmann Desferal
ile Ferriproxtan daha
fazla olduu baz
almalarda
gsterilmitir.

Deferasirox
(Exjade)

Kombine
DFO ve DFP

1 yl ierisinde negatif
almalar henz
demir dengesi oranlar doz kombinasyon
arttka art gstermitir. tedavisinin
karacier demirine
Yksek oranda transfzyon etkisi asndan
alan yani yksek doz
dier tedavilere
elasyon gereken
avantajl olduu
hastalarda doz
konusunda kesin
artrlmazsa yant
bilgi vermemektedir.
Standart transfzyon azalmaktadr.
alan hastalarda
Ancak klinik
Ferriprox 75mg/kg
Balang LIC deerleri almalar
monoterapi ile negatif ne olursa olsun uygun
kombinasyon
demir dengesi (LICde dozlarda kullanlan
tedavisinin Ferriprox
azalma) hastalarn
Exjade tedavisi ile iyi
monoterapisine gre
sadece 1/3nde
tedavi yantlar alnmtr. etkin olduunu
salanabilmitir.
desteklemektedir.

35 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Deferoksa
Deferiprone
min
(Ferriprox)
(Desferal)
Kardiyak
demir
zerine
etkiler

Ferriprox
tedavisinin
myokardiyal
demir
birikimine
etkili olduu
randomize
almalar ile
gsterilmitir.

Deferasirox
(Exjade)

Kombine
DFO ve DFP

T2* >5-20 ms olan hastalar iin Bu iki ilacn kombinasyonu zellikle

Exjade etkin bir tedavidir.
monoterapilerin karacier ve kalp
demirini kontrol etmede yetersiz
kald durumlarda faydaldr.
Ayn zamanda hem

balang kardiyak demir

yk yksek olan T2* (5-10 Genellikle eer bir hasta ferriprox
monoterapisinden fayda grememekte
ms), hem de karacier
ise kombine tedavi demir dengesini
demir yk ve SF
iyiletirebilmek asndan bir tedavi
seviyeleri yksek olan
alternatifi olmaktadr.
hastalarda da etkindir.
Dier elasyon tedavileri gibi
Exjade ile de olumu yksek
kardiyak demir birkiminin
temizlenmesi uzun zaman
alacaktr ancak bu sre
ierisinde hastalarda kalp
yetmezlii grlme riski ok
dk grlmektedir.

36 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Ayn zamanda Desferal monoterapisini

de zellikle uyum probleminden dolay
tolere edemeyen hastalarda kombine
tedavi, SF ve demir dengesini kontrol
edebilmek amacyla ihtiya duyulan
Desferal uygulama skln azaltt
iin kullanlabimektedir.

Deferoksamin
(Desferal)

Uzun dnem Tedaviye uyumun

etkiler/sakal dk olmas
m
etkinlii ve uzun
dnem kullanm
etkileyen en nemli
faktrdr

Deferiprone
(Ferriprox)

Deferasirox
(Exjade)

Kombine
DFO ve DFP

Retrospektif
Exjade prospektif
Kontroll
analizlerde DFP
almalarna
almalarda
monoterapisinin
5,900den fazla
hastalk ilikili
DFOya gre sakalm hasta dahil edilmitir. semptomlarda
avantaj olduu
Bir prospektif
iyileme olduu
gsterilmi olsa bile bu almadaki 5 yllk gsterilmitir
data sistematik
takip datas
ancak organ
metaanalizler ile
yaynlanmtr.
fonksiyonu ve
dorulanmamtr
sakalm zerine
etkilerini gdteren
datalar hala
eksiktir.

39 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

SONU OLARAK

Demir birikimi, transfzyon zorunluluu olan ve artm intestinal demir alm olan
talasemi hastalarnda kanlmazdr.

Demir birikiminin iddeti ile doru orantl olarak sakalm zerinde istatistiksel anlaml
etkisi klinik almalarda gsterilmitir.

Optimal dozlarda Deferasiroks optimal dozlarda kullanld zaman kalp demir birikimi
dahil demirin vcuttan uzaklatrlmasnda etkili ve gvenilir bir tedavidir.

Deferasiroks iddetli demir birikimi bulunan olgularda 40 mg/kg/gn daza kadar

gvenle kullanlabilir

Deferasiroks ile demir yknde azalma ynnde yeterli yant izlenemeyen olgularda;
Deferasiroks dozu yeterli olmayabilir
Hastann elasyona uyumu denetlenmelidir
Hastann Deferasiroksu nasl kulland sorulmaldr