ABSTRACT

Odontologa Clnica

he amoxicilin is appropriately absorbed in

the gastrointestinal tract and has the serums
maximum level between the 60 to 90 minutes.
Approximately 90% of the ingested oral dose is
absorbed determining a serum pick level, which is
directly proportional to the administered dose. The
clavulanic acid is also appropriately absorbed in the
gastrointestinal and expresses the serum maximum
levels between the 40 to 120 minutes. When both
drugs are administered together, they present
effective serum concentrations and they have a half
life within the reported range when each one is
taken separately.
In a study carried out by Witkowsky in 1982, it
was determined that the amoxicilin and the potassium
clavulanates kinetic are habitually the same ones after
the administration of both compounds individually
or in combination. The absorption of the amoxicilin
and the clavulanic acid in the adults is not affected
by the simultaneous ingestion of foods, milk or
antacid. specialized literature the carried out restoring
protocol using the procera all ceram system in the
solution of a clinical case with aesthetic involvement
(pigmentation) in the lateral inferior left incisive.
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Combinacin de amoxicilina
y cido clavulnico
Combination of amoxicillin
and clavulanic acid

Mara Saglimbeni
Catedrtica de la Universidad Central de Venezuela
Esmeralda Salazar de Plaza
Profesora asociada de la ctedra de farmacologa y teraputica
y coordinadora de investigacin de la Universidad Central de Venezuela

La amoxicilina es una penicilina

semisinttica con un espectro de
accin mayor que el de la penicilina G, de all la denominacin de
espectro ampliado o amplio espec
tro. Este antibitico difiere de la
ampicilina por la presencia de un
solo radical hidrxilo en posicin
del radical fenilo. Su actividad in
vitro es similar a la de la ampicilina,
pero se absorbe mejor cuando se
administra por va bucal, inclusive
presenta mayor estabilidad en un
medio cido. Las concentraciones
sanguneas mximas son dos a dos
y media veces superiores a las que
se logran con una dosis similar de
ampicilina, y los alimentos no disminuyen su absorcin.
Por otro lado, la excrecin urinaria
de amoxicilina es mayor que la de la
ampicilina. Los efectos secundarios
de la amoxicilina son similares a los
que se observan con la ampicilina,
aunque la diarrea puede ser menos
comn. En cuanto a su actividad antibacteriana, abarca bacterias Gram
positivas y Gram negativas como

la E. coli, algunas cepas de Proteus

mirabilis, Haemophilus influenzae y
los gneros Salmonella y Shigella. No
es penicilinasa resistente, de manera
que no es efectiva contra estafilococos productores de penicilinasa,
resistentes a las otras penicilinas.
Con la introduccin de la amoxicilina en 1972, se fue incrementando
la resistencia de algunas bacterias
a estos antibiticos, tanto a nivel
hospitalario como fuera del mismo.
Esto encamin a los investigadores
a buscar la forma de mantener
vigente el antibitico, unindolo
a un inhibidor de las enzimas que
producan la inactivacin de dicho
compuesto. Surge as la combinacin de la amoxicilina y el cido
clavulnico.

cido clavulnico
El cido clavulnico es una sustancia originada por los cultivos del
Streptomyces clavuligerus, y como lo
hemos referido anteriormente, es un

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inhibidor de las betalactamasas. Su

ncleo es similar al de la penicilina,
pese a que un anillo oxazolidnico
ha sustituido a su anillo original
tiazolidnico. Presenta una actividad
antibacteriana dbil, sin embargo,
es un poderoso inhibidor de las
betalactamasas generadas por bacterias como: Staphylococcus aureus,
enterobactericeas, Haemophilus
influenzae, Neisseria gonorrhoeae y
Bacteroides fragilis.
La capacidad inhibitoria del cido
clavulnico se debe a la semejanza
estructural que mantiene con las
penicilinas y cefalosporinas. La accin de inhibicin que ejerce es de
tipo progresivo e irreversible y tiene
una afinidad por las betalactamasas
considerablemente mayor que la
de los antibiticos betalactmicos,
lo que constituye una propiedad
esencial en un buen inactivador
suicida.
El cido clavulnico acta de la
siguiente forma: se introduce a
travs de la pared bacteriana, y en el
caso de los bacilos Gram negativos,
encuentra a las betalactamasas en el
espacio periplsmico y se une al centro cataltico de stas, con lo cual se
desencadena una reaccin qumica
que origina un compuesto inactivo,
enzima-cido clavulnico, lo que
da por resultado la destruccin de
la betalactamasa y la del cido clavulnico, por lo que tambin se le
denomina inhibidor suicida.
As mismo, el cido clavulnico
posee la propiedad de inhibir betalactamasas tanto de bacterias Gram
positivas como de Gram negativas,
lo que le permite inhibir principal-

mente a las penicilinasas, aunque

es ms limitada su accin sobre
las enzimas que hidrolizan a las
cefalosporinas. El cido clavulnico
se absorbe bien cuando se suminis
tra por va oral y tambin puede
administrarse en forma parenteral.
Se ha combinado con amoxicilina
en preparados orales (augmentina)
y con ticarcilina por va parenteral
(timentima).
La asociacin se efecta entre la
amoxicilina en forma de trihidrato
y el cido clavulnico como sal
potsica (clavulanato de potasio),
en una proporcin de 2:1 y 4 a 1,
respectivamente (125 mg/31.25
mg y 250 mg/62.5 mg). Estudios
in vitro e in vivo han asegurado que
esta combinacin fortalece la actividad bactericida del antibitico
y ampla su espectro de accin a
grmenes Gram positivos y Gram
negativos (Haemophilus influenzae,
Haemophilus ducreyi, Neisseria
gonorrhoeae, Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis y Branha
mella catarrhalis), incluyendo a
aquellos que por formacin de
betalactamasas se han hecho resistentes a la amoxicilina sola.
En una investigacin sobre el efecto
de la betalactamasa estafilocccica
frente a la amoxicilina sola y frente
a la combinacin de la amoxicilina
con cido clavulnico a dos concentraciones diferentes, se demostr
que cuando la amoxicilina se enfrenta sola, son destruidos por la enzima
8 mg/L; por el contrario, al estar
presente el cido clavulnico, hay
una prdida inicial de amoxicilina
que cesa rpidamente, sin degradacin ulterior del antibitico. La

concentracin del cido clavulnico

existente determina la cantidad de
prdida inicial.
Un aumento en la concentracin
de cido clavulnico de 2 a 4
mg/ml incrementa su capacidad
de inhibicin competitiva y, por lo
tanto, las defensas de la amoxicilina.
En otros estudios se revela la accin
protectora que el cido clavulnico
ejerce sobre la amoxicilina frente a
las betalactamasas de S. aureus y las
de grmenes Gram negativos.
Farmacocintica de la
combinacin amoxicilina/
cido clavulnico
La amoxicilina es absorbida adecuada
mente en el tracto gastrointestinal y
presenta el nivel mximo en suero
entre los 60 a 90 minutos. Aproxi
madamente 90% de la dosis oral
administrada se absorbe determi
nando un nivel pico en suero, el cual
es directamente proporcional a la
dosis suministrada. El cido clavul
nico tambin es absorbido apropiadamente en el tracto gastrointestinal y
muestra los niveles mximos en suero
entre los 40 a 120 minutos. Cuando
ambas drogas son utilizadas juntas,
demuestran concentraciones sricas
eficaces y tienen una vida media
dentro del mismo rango reportado
cuando cada una es ingerida por
separado.
En un estudio realizado por Witkowsky en 1982, se determin que
las cinticas de la amoxicilina y el
clavulanato potsico son habitualmente las mismas tras la adminis
tracin de ambos compuestos
individuales o en combinacin. La

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Odontologa Clnica

absorcin de la amoxicilina y del

cido clavulnico en los adultos
no es afectada por la ingestin
simultnea de alimentos, leche o
anticidos.
Los desrdenes gastrointestinales
pueden alterar la farmacocintica
de ambas drogas, por ejemplo, en
enfermedades celacas; en los pacientes que sufren de vagotoma se
ha reportado una disminucin de
la absorcin de la amoxicilina. En
cuanto al metabolismo y excrecin,
la amoxicilina es excretada a travs
de la orina; despus de una dosis
oral, el porcentaje de excrecin renal
a las seis horas es de 50-85% y para
el cido clavulnico es de 20-60%.
Luego de la administracin de
amoxicilina/cido clavulnico, las
concentraciones urinarias de amoxicilina pueden ser 10 veces supe
riores a las obtenidas al suministrar
amoxicilina sola debido al efecto
protector del cido clavulnico
contra la accin destructora de las
betalactamasas.

fluido pleural y alcanzan los niveles

mximos a las cuatro y seis horas
despus de la administracin oral,
que se corresponde con 46-91%
de los niveles en suero. En una
investigacin realizada por Croydon en 1983, se concluye que la
combinacin de amoxicilina/cido
clavulnico a razn de 500 mg de
amoxicilina y 125 mg de clavulanato
potsico, penetra a concentraciones
eficaces en el lquido peritoneal, el
lquido pleural y la bilis.
Un estudio a cargo de Kitzis (1981)
en 11 pacientes que presentaron
lceras isqumicas, infectadas,
purulentas y severas a nivel de las
piernas y secundarias a vasculopatas
perifricas, demostr la eficacia en la
penetracin de amoxicilina y cido
clavulnico en la pus de las lceras.
Tambin se comprob que el cido
clavulnico protege a la amoxicilina
contra su hidrlisis por las betalacta
masas. Todas estas investigaciones
confirman una farmacocintica
favorable para la asociacin amoxicilina/cido clavulnico con los
siguientes resultados:

El cido clavulnico en asociacin con la amoxicilina no

modifica las cualidades de sta
con respecto a su absorcin y
biodisponibilidad.
La biodisponibilidad resultante
es: amoxicilina 96%, cido clavulnico 70%.
Existe una dbil unin proteica:
amoxicilina 17%, cido clavulnico 22%.
Los parmetros farmacocinticos
de los dos componentes de la
asociacin amoxicilina/cido
clavulnico (instante de pico
srico, volumen de distribucin,
biodisponibilidad, tasa de eliminacin) se comportan de manera
similar.
Hay una excelente difusin en los
tejidos y lquidos orgnicos.

Agradecemos todas las facilidades

otorgadas por Acta Odontolgica
Venezolana por su cortesa de publi
cacin.
Acta Odontolgica Venezolana
vol. 40, nm. 3.

Concentraciones tisulares
La amoxicilina y el cido clavulnico actan muy bien dentro del

Muestra una tasa de absorcin

elevada no influenciada por la
presencia de alimentos.

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