Dentro Da Celula

AT T E N T I O N R E A D E R S
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features brief descriptions of recent clinically
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Cell biology research
Dentro da Clula
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What its like to be a scientist
The excitement of biomedical research today
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cell biology, chemistry, genetics, pharmacology, and
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U.S. DEPARTMENT OF
HEALTH AND HUMAN SERVICES
National Institutes of Health

National Institute of General Medical Sciences
NIH Publication No. 05-1051
Revised September 2005
http://www.nigms.nih.gov
U.S. DEPARTMENT OF

Traduzido e Adaptado
www.casadasciencias.org
Setembro de 2009
11/4/05
3:05 PM
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O que o NIGMS?
Discrimination Prohibited
Accessibility
O National Institute of General Medical Sciences
Under provisions of applicable public laws enacted
This publication can be made available in
(NIGMS) promove a investigao biomdica bsica
by Congress since 1964, no person in the United
formats that are more accessible to people
ao nvel de genes, protenas e clulas. Tambm
States shall, on the grounds of race, color, national
with disabilities. To request this material in a
financia estudos acerca de processos fundamentais,
origin, handicap, or age, be excluded from partici-
different format, contact the NIGMS Office
pation in, be denied the benefits of, or be subjected
of Communications and Public Liaison at
to discrimination under any program or activity
301-496-7301, TDD 301-402-6327; send e-mail
(or, on the basis of sex, with respect to any educa-
to info@nigms.nih.gov; or write to the office at
tion program or activity) receiving Federal financial
the following address: 45 Center Drive MSC
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6200, Bethesda, MD 20892-6200. If you have
prohibits discrimination on the basis of age by
questions about this publication, you can use
contractors and subcontractors in the performance
the same contact information to reach the editor,
Os programas de formao em investigao do Instituto
of Federal contracts, and Executive Order 11246
Alisa Zapp Machalek.
preparam a prxima gerao de cientistas biomdicos e
states that no federally funded contractor may
o NIGMS tem programas que visam estimular minorias
discriminate against any employee or applicant
sub-representadas nas cincias biomdicas e comporta-
for employment because of race, color, religion,
mentais a seguir carreiras na investigao. O NIGMS
sex, or national origin. Therefore, the programs of
designadamente associados comunicao entre

clulas, utilizao de energia pelos nossos organismos e ao modo como reagimos a medicamentos. Os
resultados deste tipo de investigao incrementam a
nossa compreenso da vida e servem de base ao
diagnstico, ao tratamento e preveno de doenas.
promoveu a investigao da maioria dos cientistas mencionados neste caderno.
the National Institute of General Medical Sciences

must be operated in compliance with these laws
Additional Copies
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DEPT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH
NATIONAL INSTITUTE OF GENERAL MEDICAL SCIENCES
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BETHESDA MD 20892-6200
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OFFICE OF COMMUNICATIONS AND PUBLIC LIAISON
Dentro da Clula
U.S. DEPARTMENT OF
Setembro de 2009
Produced by the Office of Communications and Public Liaison

U.S. Department of Health and Human Services
ndice
PREFCIO: A METRPOLE MICROSCPICA DENTRO DE TI
CAPTULO 1: A CLULA: GUIA DO PROPRIETRIO

Ncleo: O Crebro da Clula
Membrana Celular: Especialista em Compartimentar e Comunicar
O Retculo Endoplasmtico: Costureiro de Protenas e Fbrica de Lpidos
Golgi: Centros de Acabamento, Empacotamento e Expedio
10
Lisossomas: Centros de Reciclagem e Camies de Lixo

Mitocndrias: Centrais de Energia da Clula
11
10
Citoesqueleto: O Esqueleto da Clula e Muito Mais
12
A Visita Termina Aqui

Ferramentas entusiasmantes para estudar as clulas
14
Controvrsias em Cincia
18
CAPTULO 2: O ABC DA CLULA

Sentes-te Com Fora?
Protenas: Uma Prioridade
14
20
20
21
Hora de Ponta na Clula
26
A Marca da Morte
30
CAPTULO 3: NO TRABALHO: ESPECIALIDADES CELULARES

Competente Para o Trabalho
32
33
Clulas Estaminais Tudo em Um

Tu Tens Fibra(s)! (nervosas)
34
Nutrindo os vulos Bebs

A Cincia dos Sentidos
39
37
40
Clulas em Movimento
42
Cincia em Grande
44
CAPTULO 4: REPRODUO CELULAR: DIVIDIR PARA MULTIPLICAR

As Duas Faces da Diviso Celular
46
47
O Ciclo Celular
48
Mitose: Vamos Dividir-nos!

Meiose: Sexo, Hereditariedade, e Sobrevivncia
50
Porque No s Assim To Parecido Com Os Teus Pais?
58
CAPTULO 5: O LTIMO CAPTULO: ENVELHECIMENTO CELULAR E MORTE

O Envelhecimento: Um Mundo de Teorias
52
60
61
Roubando Oxignio
Danos, Sim. Mas Envelhecimento?
62
Telmeros: Relgios Celulares
64
63
As Clulas Que Nunca Morrem Podem Matar-te
66
Morte de Uma Clula
67
Apoptose e Mitose: A Vida em Equilbrio
68
Vendo-nos Livres dos Elementos Perturbadores

Biologia Celular: a Cincia da Vida
72
GLOSSRIO
70
74
PREFCIO
POR ALISA ZAPP MACHALEK
A Metrpole Microscpica Dentro de Ti
este preciso momento, a electricidade

crepita no teu crebro, assassinos vorazes
percorrem as tuas veias, substancias qumicas
corrosivas, fervilham da tua cabea aos ps.
Na verdade, todo o teu corpo como uma
central elctrica, fbrica de produtos qumicos,
rede de transportes, estrutura de comunicaes,
unidade de desintoxicao, hospital e campo de
batalha, tudo num s. Os trabalhadores de cada
uma destas indstrias so as tuas clulas.
As clulas so as mais pequenas formas
de vida as unidades funcionais e estruturais de todos os seres vivos. O teu corpo
contm trilies de clulas, organizadas em
mais de 200 tipos principais.
Num determinado momento, cada clula
executa milhares de tarefas. Algumas destas
tarefas so de tal modo essenciais vida que
so realizadas por praticamente todas as
clulas. Outras tarefas so realizadas apenas
por clulas altamente especializadas, como
revestir o interior do corpo (clulas epiteliais),
evitar que o corpo se desfaa como gelatina
(clulas sseas), eliminar substncias txicas
(clulas do fgado) ou permitir aprender e recordar (clulas do crebro). As clulas tm
tambm que produzir produtos que o teu corpo
necessita tais como suor, saliva, enzimas,
hormonas e anticorpos.
No Captulo 1, A Clula: guia do proprietrio,

vamos explorar algumas estruturas bsicas
que permitem s clulas levar a efeito as suas
tarefas e algumas metodologias usadas pelos
cientistas para estudar as clulas. No Captulo
2, O ABC da Clula, vamos centrar-nos nas
funes partilhadas por praticamente todas as
clulas: produzir combustvel e protenas, transportar materiais e eliminar os resduos. No
Captulo 3, No trabalho: especialidades celulares,vamos aprender como as clulas se especializam para conseguir executar as suas tarefas
especficas. Nos Captulos 4 "Reproduo Celular
Dividir para Multiplicar" e 5, O ltimo captulo:
envelhecimento celular e morte, vamos descobrir
como as clulas se reproduzem, envelhecem e
morrem.
Muita da investigao descrita nesta publicao
efectuada por bilogos celulares em universidades
e outras instituies do pas, financeiramente suportadas por impostos dos Estados Unidos,
especialmente atribudos pelo National Institute of
General Medical Sciences (NIGMS), que est
integrado no the National Institutes of Health. O
NIGMS est particularmente interessado na Biologia
Celular porque o conhecimento ntimo do seu funcionamento est na base da compreenso da
sade e da doena.
Embora os cientistas aprendam mais sobre as
clulas e as suas funes no nosso corpo a cada
dia que passa, este campo de conhecimento constitui,
ainda, uma fronteira excitante com territrios desconhecidos e questes no resolvidas. Talvez, tu,
um dia venhas a contribuir para responder a algumas
destas questes.
Dentro da Clula | Prefcio 5
Clulas nervosas
Clulas do sangue
Clulas do msculo cardaco
H muito tempo que se tornou evidente

que a chave para qualquer problema
Clulas do intestino delgado
biolgico tem de ser procurada, em ltima

instncia, na clula; pois todo o organismo
vivo , ou foi, uma clula.
E.B. Wilson (1856-1939) famoso bilogo
celular
O teu corpo contm muitos tipos diferentes

de clulas, cada um especializado numa
tarefa especfica. As clulas vermelhas do
sangue (glbulos vermelhos) transportam o
oxignio necessrio vida para todas as
partes do corpo, as clulas brancas do
sangue (glbulos brancos) matam os agentes
infecciosos invasores, as clulas do intestino
lanam produtos qumicos que desagregam os
alimentos de modo que os nutrientes possam
ser absorvidos, as clulas nervosas emitem
mensagens qumicas e elctricas que permitem
o pensamento e o movimento e as clulas do
corao bombeiam constantemente sangue
tornando possvel a vida propriamente dita.
TODAS AS IMAGENS DE CLULAS DESTA PGINA DENNIS KUNKEL MICROSCOPY, INC.
CAPTULO 1
POR ALISA ZAPP MACHALEK
A Clula: Guia do Proprietrio
em-vindo! Esperamos que esta transformao no seja assustadora!

Encolheste um tamanho cerca de 3 milhes
de vezes mais pequeno do que o teu tamanho
normal. Tens agora cerca de 0,5 micrmetros
de altura (um micrmetro cerca da 1/1000
de um milmetro). Mas no te preocupes, pois
voltars ao teu tamanho inicial antes de terminares este captulo.
Nesta escala, uma clula humana de
dimenses mdias parece to larga, alta
e longa como um campo de futebol.
Contudo, do teu ponto de observao,
Ncleo
no consegues vislumbrar toda a sua

extenso. A vista obstruda por uma
mistura de molculas, fibras e estruturas celulares variadas chamadas
organelos. Os organelos, tal como os
rgos do corpo, tm, cada um, uma
funo biolgica a cumprir.
Agora que os teus olhos j se habituaram obscuridade, vamos explorar
em primeira-mo e de perto, o mundo
assombroso dentro de uma clula.
Mitocndrias
Golgi
RE rugoso
RE liso
Lisossomas
Uma clula animal tpica cortada de modo a evidenciar os organelos em seco transversal
Dentro da Clula | A Clula: guia do proprietrio 7
Ncleo: O Crebro da Clula

Olha para baixo. Notas uma curvatura
ligeira? Ests sobre uma estrutura
aproximadamente esfrica com cerca
de 15 m de dimetro. o ncleo
basicamente o crebro da clula.
O ncleo o organelo mais proeminente
e pode ocupar at 10% do espao interior da clula. Contm o equivalente
matria cinzenta da clula o seu
material gentico ou DNA. Sob a forma
de genes, cada um em conjunto com
molculas auxiliares, o DNA determina a
identidade da clula, gere as suas actividades e constitui o livro de receitas
oficial para as protenas do corpo.
Agora avana salta. um pouco
elstico, no ? Isso porque o ncleo
est rodeado por duas membranas
maleveis sendo o conjunto das duas
conhecido por invlucro nuclear.
Normalmente o invlucro nuclear est
perfurado por aberturas octogonais

com cerca de 2,5 centmetros (nesta
escala) com bordos levantados. Estas
aberturas, os poros nucleares, permitem
a entrada e sada de mensageiros qumicos
do ncleo. Contudo, ns eliminmos os
poros nucleares desta rea do ncleo, no
vs torcer um tornozelo num deles.
Se excluirmos o ncleo, o resto do interior
da clula conhecido por citoplasma.
CLULAS EUCARITICAS
CLULAS PROCARITICAS
As clulas de organismos complexos, incluindo

todas as plantas e animais
Organismos simples, incluindo

bactrias e cianobactrias
Contm um ncleo e muito outros organelos,

cada um rodeado por uma membrana (o ncleo
e a mitocndria possuem duas membranas)
No possuem ncleo ou outros

organelos rodeados por membranas.
Podem especializar-se em determinadas funes

tais como absorver os nutrientes dos alimentos
ou transmitir impulsos nervosos; grupos de clulas
podem formar grandes rgos multicelulares e organismos
Muitas clulas animais medem cerca de
10-30 micrmetros e muitas clulas vegetais
10-100 micrmetros de dimetro
Usualmente existem como clulas

individuais e idnticas
Muitas medem 1-10 micrmetros de

dimetro
Praticamente todas as formas de vida pertencem a uma de duas categorias: eucariotas ou

. procariotas

Casa das Cincias
Cadeias de acares
O Retculo Endoplasmtico: Costureiro

de Protenas e Fbrica de Lpidos
A membrana que rodeia

a clula feita de protenas e lpidos. Dependendo da localizao da
membrana e funo no
corpo, os lpidos podem
constituir 20 a 80 % da
membrana sendo o
restante constitudo por
protenas. O colesterol,
que no se encontra nas
clulas vegetais, um tipo
de lpido que contribui para
a rigidez das membranas.
Se espreitares pelo lado do ncleo notars

grupos de sacos enormes e interligados que
se juntam uns aos outros. Cada saco tem
apenas alguns centmetros de dimetro mas
o seu comprimento pode estender-se por
30 metros ou mais. Esta rede de sacos, o
Colesterol
retculo endoplasmtico (RE), pode ocupar
frequentemente mais de 10% do volume total
da clula.
Lpidos
Se observares mais de perto, verificas que
Protenas
os sacos esto cobertos por protuberncias
arredondadas com cerca de 5 cm de largura.
Estas protuberncias, denominadas ribossomas,
Membrana Celular: Especialista
so
mquinas moleculares sofisticadas consEm Compartimentar e Comunicar
titudas por mais de 70 protenas e 4 cadeias de
Podes no te recordar mas atravessaste
RNA, uma molcula aparentada com o DNA. Os
uma membrana para chegar at aqui. Cada
ribossomas tm uma tarefa fundamental: construir
clula est contida numa membrana pontuada
as protenas da clula. Sem ribossomas, no
por passagens especiais, canais e bombas.
existiria a vida tal como a conhecemos.
Estes dispositivos deixam entrar - ou foram
Para construir uma protena, os ribossomas vo
a sada de molculas seleccionadas. O seu
juntando, um a um, blocos qumicos de construo.
objectivo proteger cuidadosamente o ambiente
medida que as novas cadeias proteicas se vo
interno da clula que consiste num caldo esdesenrolando a partir dos ribossomas, dirigem-se
pesso (chamado citosol ) de sais, nutrientes
directamente para o interior do RE. A, h enzimas
e protenas que representa cerca de 50 % do
que diligentemente revestem as protenas com
volume da clula (sendo resto representado
cadeias especializadas de acares.
pelos organelos).
Agora, vai trepando a partir do ncleo pelo RE.
A membrana perifrica da clula constituda
medida que te afastas do ncleo verificas que o
por uma mistura de protenas e lpidos (gorduras). nmero de ribossomas diminui. Tem cuidado! Os
Os lpidos conferem flexibilidade s membranas. ribossomas serviam de bons pontos de apoio para
As protenas transmitem mensagens qumicas as mos e os ps. medida que os ribossomas se
para a clula e tambm monitorizam e mantm o
vo tornado mais escassos at desaparecerem
ambiente qumico da clula. No lado exterior da
podes escorregar pelo ER liso e no consegues
membrana existem cadeias de molculas de
voltar a trepar.
acares que se ligam a algumas protenas e
Para alm de possuir poucos ribossomas o ER
lpidos que auxiliam cada tipo de clula a realizar liso tem uma forma e funo diferentes do ER
a sua tarefa. Se tentasses saltar na superfcie
rugoso, carregado de ribossomas. Um labirinto
exterior da clula como fizeste com o invlucro de tbulos ramificados, o ER liso, especializado
do ncleo verificarias que todas estas molculas
na produo de lpidos, contendo tambm
de acares e protenas protuberantes tornavam enzimas que destroem substncias prejudiciais.
essa tarefa complicada (e pegajosa).
Muitos tipos de clulas no possuem ER liso
RE rugoso
RE liso
O retculo endoplasmtico existe em dois tipos:

o RE rugoso est coberto de ribossomas e
processa as protenas recm produzidas; o RE
liso especializado na produo de lpidos e na
SUSUMU ITO
destruio de molculas txicas.
mas algumas clulas, como as do fgado que

responsvel por neutralizar toxinas, possuem
RE liso abundante.
Seguidamente, observa o citosol. Vs alguns
ribossomas flutuando livremente? As protenas
produzidas nestes ribossomas permanecem no
citosol. Isto contrasta com as protenas produzidas nos ribossomas do RE rugoso que so
dirigidas para outros organelos ou enviadas
para o exterior da clula para exercerem funes noutras partes do corpo. Alguns exemplos
de protenas que saem da clula (chamadas
protenas secretadas) so os anticorpos, a
insulina, enzimas digestivas e muitas hormonas.
.
RE rugoso
Rx: Bloqueadores de Ribossomas

Todos os organismos celulares, incluindo as bactrias,
possuem ribossomas. Todos os ribossomas so contitudos por protenas e RNA ribossomal. Contudo, as
formas precisas destas mquinas biolgicas diferem
em caractersticas muito especficas entre os humanos
e as bactrias. Este aspecto interessante para os
investigadores que desenvolvem medicamentos que
matam bactrias, chamados antibiticos, pois significa
que os cientistas podem planear terapias que bloqueiam
os ribossomas bacterianos (e deste modo, as prprias
bactrias) sem afectar os hospedeiros humanos.
Num feito tcnico dramtico, os

cientistas obtiveram a primeira imagem
estrutural de um ribossoma em 1999. Esta
imagem mais recente capturou um ribossoma bacteriano
enquanto produzia uma protena. (uma espiral longa e
rectilnea a azul mais claro). Esta imagem mostra tambm
que, ao contrrio das mquinas celulares tpicas, que so
constitudas por agregados de protenas (aqui representadas
por fitas vermelhas), os ribossomas so constitudos
principalmente por RNA (as grandes ansas azuis e cinzentas
escadeadas). Estudos mais pormenorizados das estruturas
ribossmicas podero conduzir obteno de medicamentos
antibiticos mais aperfeioados.
CORTESIA DE IMAGEM DE HARRY NOLLER
Muitos medicamentos antibiticos no mercado funcionam pela inibio dos ribossomas das bactrias que
visualizar imagens moleculares dos antibiticos durante a
causam infeces. Contudo, muitos microorganismos
sua ligao a um ribossoma bacteriano. O estudo porme-
desenvolveram resistncia a estes medicamentos e,
norizado destas imagens tridimensionais fornece aos
por isso, necessitamos urgentemente de novos anti-
cientistas novas ideias sobre o desenvolvimento de novas
biticos para substituir aqueles que perderam a eficcia
molculas, feitas medida, que se liguem mais fortemente
na luta contra a doena.

Recorrendo a tcnicas de imagem sofisticadas, como a
aos ribossomas. Estas molculas podem conduzir ao de-
cristalografia de raios-X, os investigadores conseguiram
Alison Davis
senvolvimento de novos antibiticos, mais eficazes.

Casa das Cincias
Golgi: Centros de Acabamento,

Empacotamento e Expedio
Agora vamos tentar andar um
pouco pelo citosol. Notaste
aquela meia-dzia de bales
achatados, cada um com alguns
centmetros de dimetro, e com
cerca de 70 centmetros de comprimento? o complexo de Golgi,
tambm denominado aparelho de
Golgi ou, simplesmente, Golgi. Tal
como uma loja de presentes em que
se etiqueta, embrulha e expede as
mercadorias, o Golgi recebe do RE
novas protenas e lpidos, adiciona-lhe
os acabamentos, coloca-lhes o endereo
e expede-os para os seus destinos finais.
Alguns dos locais a que as molculas se
destinam so os lisossomas.
.
TINA CARVALHO
10
Golgi
Lisossomas: Centros de
Reciclagem e Camies de Lixo
Vs aquela bolha com cerca de 3 metros
de dimetro? um lisossoma. Vamos l
ver acho que vais gostar disto. Talvez
mais do que os outros organelos, os lisossomas podem ter um tamanho muito
variado de 13 cm a quase 1 metro de
dimetro.
Vai l e encosta-lhe o ouvido. Ouves sibilar
e gorgolejar? o som de enzimas poderosas
e cidos desfazendo em bocados tudo o que
l vai ter dentro.
Contudo, as substncias no se dissolvem
apenas dentro do lisossoma e desaparecem
para sempre. So decompostas nas suas
partes componentes que so quase todas
recicladas pela clula como nutrientes ou
blocos de construo. Os lisossomas tambm
funcionam como camies de lixo que recolhem
os desperdcios inteis e lanam-nos no exterior
da clula. A partir da, o corpo possui vrias
maneiras de os eliminar.
Mitocndrias: Centrais de
Energia da Clula
TAMANHO REAL (MDIA)
TAMANHO PERCEBIDO QUANDO

AMPLIADO 3 MILHES DE VEZES
Dimetro celular
30 micrmetros*
90 metros
Dimetro do ncleo
5 micrmetros
15 metros
Comprimento da
mitocndria
Tipicamente 1-2 micrmetros mas

podendo atingir 7 micrmetros de
comprimento
5,5 metros
Dimetro do lisossoma
50-3000 nanmetros*
13 centmetros a 9 metros
Dimetro do ribossoma
20-30 nanmetros
5-7,6 centmetros
Largura do microtbulo
Largura do filamento
intermedirio
Largura do filamento
de actina
25 nanmetros
7,6 centmetros
10 nanmetros
3 centmetros
5-9 nanmetros
1,3-2,6 centmetros
*Um micrmetro 10 -6 do metro. Um nanmetro 10-9 do metro
D.S. FRIEND, BRIGHAM E HOSPITAL DE MULHERES
Pestaneja. Respira. Mexe os dedos dos

ps. Estes movimentos subtis tal como
as mltiplas reaces qumicas que ocorrem
dentro dos organelos necessitam de
grandes quantidades de energia celular. A
maior fonte de energia no teu corpo uma
pequena molcula denominada ATP ou
adenosina-trifosfato.
O ATP produzido em organelos chamados
mitocndrias
. Vamos l ver se encontramos
algumas. Elas parecem salsichas, to compridas como carrinhas de carga mas mais
estreitas. Oh, ali esto algumas. medida
que nos aproximamos podes ouvir um zumbido semelhante ao rudo de uma central
elctrica. Isto no uma coincidncia. Tal
como as centrais elctricas produzem
electricidade a partir de combustveis fsseis
ou barragens hidroelctricas, as mitocndrias
convertem a energia dos alimentos em ATP.
Tal como outros organelos, as mitocndrias esto envolvidas por uma

membrana externa. Contudo, tambm
possuem uma membrana interna. de
notar que a membrana interna quatro
ou cinco vezes maior que a membrana
externa. Para caber dentro do organelo
a membrana interna possui numerosas
pregas e protuberncias em forma de
dedo que se prolongam para o centro do
organelo. Estas dobras possuem uma
importante funo: aumentar imensamente
a superfcie disponvel para a maquinaria
celular que produz o ATP. Por outras
palavras, as pregas aumentam enormemente a capacidade de produo de ATP
das mitocndrias.
O espao interno das mitocndrias, semelhante a um labirinto, est preenchido com
um caldo espesso com centenas de enzimas,
DNA (as mitocndrias so os nicos organelos
a possurem o seu prprio material gentico),
ribossomas especiais mitocondriais e outras
molculas necessrias para activar os genes
mitocondriais.
12

Casa das Cincias
As trs fibras do
citoesqueleto
microtbulos a azul,
filamentos intermedirios
a vermelho e actina a
verde exercem inmeras
funes na clula
Citoesqueleto: O Esqueleto da Clula

e Muito Mais
Agora, notamos aqueles tubos, cordes
e varetas em que temos vindo a tropear.
No seu conjunto denominam-se o citoesqueleto o esqueleto da clula. Tal como
os esqueletos sseos que nos conferem
estabilidade, o citoesqueleto confere s
clulas a forma, resistncia e capacidade
de se movimentar mas executa mais funes
alm destas.
Pensa por um momento nas tuas prprias
clulas. Neste momento, algumas esto a
dividir-se a meio, a mover-se ou a sofrer
alteraes de forma. Se fores um homem, o
teu esperma usa longas caudas, chamadas
flagelos, para nadar. Se fores uma mulher,
fibras semelhantes a cabelos, chamados clios,

varrem os vulos libertados dos teus ovrios
para o tero. Tudo isto graas ao citoesqueleto.
Como podes ver, o citoesqueleto incrivelmente verstil. constitudo por trs tipos de
fibras que encolhem e esticam constantemente
para ir de encontro s necessidades da clula:
microtbulos, filamentos intermedirios e filamentos de actina. Cada tipo de filamento tem
um aspecto diferente e funciona de forma diferente.
Os tubos flexveis com cerca de 7 centmetros
de largura em que acabaste de bater com a
cabea chamam-se microtbulos. So feitos de
tubulina, uma protena forte, e so eles as traves
Espeleologia do Golgi: Sada por aqui, por ali mas no por qualquer lado
KATHRYN HOWELL
Os cientistas utilizam uma variedade de
gens so montadas em computador de modo a
tcnicas para estudar organelos como o
formar uma imagem tridimensional, chamada
retculo endoplasmtico e o Golgi, conse-
tomograma, do Glogi e de outros organelos.
guindo compreender mais detalhadamente
Baseando-se no tomograma, a equipa de in-
estas diminutas mas complexas estruturas.
vestigao de Howell pode produzir um filme
Por exemplo, Kathryn Howell da Escola de
de uma viajem virtual atravs da clula. Podes
Medicina da Universidade do Colorado em
ver um destes filmes em
Denver, usa um microscpio electrnico de
http://publications.nigms.nih.gov/insidethecell/extras.
alta-voltagem especial, mtodos rpidos de
A investigao de Howell demonstra que existem
congelao e programas de modelao
vrias vias para protenas e outras molculas sarem
computacional para obter imagens realistas
do Golgi. Estas descobertas so esclarecedoras
a trs dimenses do Golgi e das vias que as
pois estudos anteriores, com diferentes tcnicas
protenas usam para de l sair.
sugeriam a existncia de uma nica via de sada
Howell comea por submeter as clulas a
daquele organelo. Sem dvida que novos captulos
congelao rpida, impregnao em plstico
desta histria sero escritos, medida que os
e seccionamento em cortes finos. Inclinando a
bilogos e os investigadores de cincia dos com-
platina do microscpio, pode capturar muitas
putadores criarem ferramentas mais sofisticadas
imagens da mesma regio da amostra. As ima-
para visualizar as clulas. A.D.
TORSTEN WITTMANN
Nestas clulas os filamentos de actina aparecem a roxo claro, os microtbulos a amarelo e os ncleos a azul
esverdeado. Esta imagem, que foi colorida digitalmente, ganhou o primeiro lugar no Nikon Small World Competition, 2003.
mestras que edificam o citoesqueleto. Eles

executam a tarefa rdua de separar os
cromossomas duplicados quando as clulas produzem cpias de si prprias e
servem de fortes carris por onde circulam
inmeras molculas e materiais de um lado
para o outro. Eles tambm mantm o RE e
o Golgi arrumados em pilhas e constituem
o componente principal dos flagelos e dos
clios.
Agora agarra uma daquelas cordas com
2,5 centmetros de espessura. Sim, podes
baloiar nela pois no se quebra. Estes fios,
chamados filamentos intermedirios, tm a
particularidade de variar bastante de acordo
com a sua localizao e funo no corpo.
Por exemplo, alguns filamentos intermedirios
formam revestimentos rgidos tais como as
unhas, cabelo, e a camada exterior da pele (e
ainda as garras e escamas dos animais).
Outros encontram-se nas clulas nervosas,
clulas dos msculos, do corao e rgos
internos. Em cada um destes tecidos, os filamentos so feitos de diferentes protenas.
Assim, se os mdicos analisarem os filamentos

intermdios dos tumores podero determinar
a origem e possveis tratamentos para certos
tipos de cancro.
Vs um feixe de varetas longas perto do
limite da clula? Podes tocar-lhes mas no
tentes dobr-las pois quebram-se facilmente.
Estas varetas, ligeiramente mais finas do que
os filamentos intermdios, so os filamentos
de actina. So constitudos por duas cadeias
da protena actina enroladas uma na outra.
Embora os filamentos de actina sejam as fibras do citoesqueleto mais frgeis, so tambm
as mais versteis em termos de forma. Podem
juntar-se em feixes, formar teias ou at geles
tridimensionais. Estas fibras encolhem ou aumentam de comprimento para permitir s clulas
movimentar-se ou mudar de forma. Juntamente
com umas protena associada chamada miosina,
os filamentos de actina tornam possveis as contraces musculares necessrias para tudo,
desde a actividade desportiva at ao batimento
automtico do teu corao.
14

Casa das Cincias
A Visita Termina Aqui

Conseguiste visualizar uma boa poro da
clula num curto perodo de tempo. Contudo,
esta visita apenas abrangeu os pontos mais
relevantes. Ocorrem muitos outros processos
fascinantes dentro das clulas. Cada dia que
passa os bilogos aprendem mais mas muito
fica por explicar.
Agora vais voltar ao teu tamanho normal. No
devers experimentar efeitos secundrios da
miniaturizao excepto, talvez, espero eu, um
ligeiro formigueiro causado pelo novo conhecimento e por um entusiasmo crescente pelo
que os cientistas sabem e pelo que ainda no
sabem acerca das clulas.
Ferramentas Entusiasmantes Para

Estudar as Clulas
Os bilogos celulares adorariam fazer
como tu fizeste encolher e realmente
ver, tocar e ouvir as clulas a trabalhar
no seu interior. Uma vez que isso impossvel, desenvolveram uma coleco
crescente de abordagens para estudar
o interior das clulas a partir do exterior.
Entre eles esto a bioqumica, a anlise
fsica, a microscopia, a anlise computacional e a gentica molecular. Usando
estas tcnicas, os investigadores podem
inventariar exaustivamente as peas moleculares que constituem as clulas,
espreitar a comunicao celular e espiar
as clulas enquanto estas se adaptam a
ambientes em mudana. Em conjunto,
estas abordagens fornecem detalhes
realistas acerca do modo como as clulas
funcionam em conjunto nos rgos e tecidos do corpo. Vamos comear por discutir
os instrumentos tradicionais desta actividade os microscpios e aflorar as novas
fronteiras dos pontos qunticos e da biologia
computacional.
.
MICHAEL YAFFE
Moldando as Mitocndrias
Cientistas como Michael P. Yaffe da Univer-
esto em constante alterao. Os investigadores esto a
sidade da Califrnia em San Diego, estudam a
descobrir que as diferentes formas das mitocndrias acom-
forma da mitocndrias e como ela muda ao longo
panham alteraes nas necessidades das clulas como

por exemplo durante a maturao das clulas em cres-
da vida da clula. Para abordar este problema de

investigao, Yaffe usa organismos simples tais como leveduras
Nesta clula da mosca

do vinagre as mitocndrias
(a vermelho) formam uma
rede atravs da clula. Os
microtbulos esto marcados
a verde.
ou clulas da mosca do vinagre os quais, tal como as tuas prprias
cimento ou na resposta das clulas a doenas.

Muitos cientistas acreditam que as mitocndrias que
clulas, possuem membranas, ncleo e outros organelos. Esta seme-
tm capacidade de se dividir autonomamente, possuem
lhana faz com que estes organismos sejam modelos importantes
o seu prprio genoma e a sua prpria maquinaria de
para compreender a biologia humana.

O trabalho de Yaffe ajudou a alterar a descrio clssica
sntese proteica e assemelham-se aos procarticos em
dos livros de texto das mitocndrias com forma de feijes.
mos com afinidade para o oxignio que foram incorpo-
Recorrendo a microscopia avanada, Yaffe e outros des-
rados em clulas primitivas. Este acontecimento histrico
vendaram muitas formas diferentes das mitocndrias desde
fundou as bases do desenvolvimento de formas de vida
as formas clssicas de feijes, at compridas cobras e
avanadas como as plantas e os animais. A.D.
estruturas em forma de rede, pensando-se que todas elas
muitos aspectos so descendentes de microorganis-
Microscpios pticos:
As primeiras janelas para as clulas
Robert Hooke, o cientista bri-
tnico que cunhou a palavra

clula usou provavelmente
este microscpio quando preparou a sua Micrographia.
Publicada em 1665, a Micrographia
foi o primeiro livro a descrever
.
observaes feitas por um
microscpio. Foi um best-seller.
CORTESIA DE IMAGEM DO NATIONAL MUSEUM OF HEALTH
AND MEDICINE, ARMED FORCES INSTITUTE OF PATHOLOGY,
WASHINGTON, DC
CONLY RIEDER
Os cientistas observaram pela primeira

vez as clulas recorrendo a microscpios
pticos tradicionais. Na verdade, foi Robert
Hooke (1635-1703) quem pela primeira vez
cunhou o termo clula ao observar um
fino corte de cortia ao microscpio. Ele
escolheu a palavra clula para descrever
os pequenos compartimentos em forma de
caixa das clulas vegetais porque lhe faziam
lembrar as celas dos mosteiros.
Gradualmente, os cientistas aperfeioaram
as tcnicas de polimento do vidro para obter
lentes e desenvolveram produtos qumicos
que coravam selectivamente constituintes
celulares de modo a serem mais facilmente
observados. Em finais dos anos 1800 os bilogos j tinham identificado alguns dos organelos de maiores dimenses (ncleo, mitocndrias e Golgi).
Recorrendo a microscpios pticos de alta
tecnologia e marcadores moleculares fluorescentes, os investigadores podem, actualmente, observar os processos biolgicos em
tempo real. Os cientistas comeam por ligar
quimicamente um corante fluorescente ou uma
protena a uma molcula de interesse. A
fluorescncia colorida permite aos cientistas
localizar as molculas em clulas
vivas e acompanhar processos
tais como movimento das
clulas, diviso e infeco
que envolvem as molculas.
Esta exploso colorida de fogo de artifcio uma clula em diviso de pulmo

de trito vista ao microscpio ptico e corada com corantes fluorescentes:
cromossomas a azul, filamentos intermedirios a vermelho, e fibras do fuso
(microtbulos em feixe para a diviso celular) a verde
Os marcadores fluorescentes esto disponveis

em muitas cores incluindo vermelho brilhante, magenta, amarelo, verde e azul. Usando um conjunto
destes marcadores simultaneamente, os investigadores podem marcar mltiplas estruturas dentro da
clula e seguir vrios processos ao mesmo tempo.
O resultado, multicolorido, permite uma excelente
percepo das clulas vivas e uma forma espantosa de arte celular.
Microscpios Electrnicos:
os mais poderosos de todos
Nos anos 1930 os cientistas desenvolveram
um novo tipo de microscpio, um microscpio
electrnico que permitia ver para alm do que
alguma vez algum tinha sonhado que fosse
possvel. O conceito revolucionrio na base
desta mquina proveio da percepo que os
fsicos tinham acerca da natureza dos electres.
Tal como o nome implica, o microscpio electrnico no assenta no uso da luz mas de electres.
Os microscpios aceleram os electres no vcuo,
disparam-nos por meio de um canho de electres
e focam-nos por meio de magnetos em forma de
16
TINA CARVALHO
Casa das Cincias
O microscpio
electrnico de
varrimento permite
aos cientistas
observarem a
superfcie das
amostras a trs
dimenses.
rodas. medida que os electres bombardeiam

a amostra, so absorvidos ou desviados pelas
diferentes partes das clulas formando uma
imagem que detectada num ecr.
Embora os microscpios electrnicos permitam
aos cientistas ver objectos centenas de vezes
menores do que possvel observar ao microscpio ptico, eles tm uma desvantagem importante: no podem ser utilizados para estudar
clulas vivas. Os tecidos biolgicos no sobrevivem aos produtos qumicos agressivos desta
tecnologia, ao vcuo mortfero e ao poderoso
feixe de electres.
Os microscpios electrnicos
esto disponveis em duas variantes: transmisso e varrimento.
Alguns microscpios electrnicos
de transmisso podem ampliar
objectos at um milho de vezes
permitindo aos cientistas ver vrus
e at mesmo algumas molculas
maiores. Contudo, para obter este
nvel de resoluo, as amostras tm
de ser cortadas em fatias to finas
que apenas se obtm imagens
bidimensionais. As fotografias
obtidas por microscpios electrnicos de
transmisso so tipicamente a preto e branco.
Os microscpios electrnicos de varrimento
no podem ampliar as amostras to poderosamente como os microscpios electrnicos
de transmisso mas permitem aos cientistas
estudar as caractersticas das superfcies, por
vezes complexas, de amostras de maiores dimenses. Esta caracterstica permite visualizar
as superfcies tridimensionais de clulas intactas,
superfcies de materiais, organismos microscpicos e insectos. Por vezes os cientistas
utilizam programas informticos de desenho
para realar, com cores, partes destas imagens.
Estudando molculas individuais:

ligando os pontos qunticos
Quer utilizem microscpios, mtodos genticos ou qualquer outra tcnica para observar
molculas especficas, tipicamente os cientistas
colocam uma marca em todas as molculas de
um determinado tipo e depois estudam-nas como
um conjunto. mais ou menos como tentar compreender uma determinada profisso por
exemplo, ensino, arquitectura ou medicina colocando uma etiqueta em todos os trabalhadores
dessa profisso e observ-los a todos simultaneamente. Embora estas estratgias globais
tenham contribudo muito para o nosso conhecimento, muitos cientistas desejam observar as
molculas individualmente, em tempo real o
equivalente a seguir cada professor individualmente atravs da sua rotina diria.
Actualmente novas tcnicas comeam a permitir fazer exactamente isso. Uma tecnologia,
denominada pontos qunticos, usa cristais
microscpicos semicondutores para marcar
protenas e genes especficos. Os cristais,
cada um com dimetro inferior um milho de
vezes a 2 centmetros, irradiam cores brilhantes quando expostos a radiao ultravioleta.
Pontos diferindo ligeiramente de tamanho,
brilham com diferentes cores fluorescentes
os pontos maiores brilham de vermelho enquanto que os pontos mais pequenos possuem
um brilho azul existindo, pelo meio, toda uma
paleta de cores. Os investigadores podem criar
at 40 000 marcadores diferentes misturando
pontos qunticos de diferentes cores e intensidades, tal como um artista mistura as cores.
Para alm de estarem disponveis numa vasta
gama de cores, os pontos so mais brilhantes
e mais versteis do que os corantes fluorescentes tradicionais. Podem ser usados para
visualizar molculas individuais ou, tal como as
tcnicas de marcao mais antigas, para visualizar todas as molculas de um determinado tipo.
Os pontos qunticos prometem um avano,
no s na biologia celular mas num conjunto de
outras reas. Um dia, esta tecnologia poder per-
Corantes chamados pontos
QUANTUM DOT CORP., HAYWARD, CA
qunticos podem revelar

simultaneamente os pormenores de muitas estruturas
celulares. Aqui, o ncleo est
a azul, uma protena especfica
no interior do ncleo a rosa, as
mitocndrias aparecem a amarelo,
os microtbulos esto a verde e
os filamentos de actina a vermelho.
Um dia esta tcnica poder ser
usada no diagnstico rpido de
doenas, testes de DNA ou anlise
de amostras biolgicas.
mitir aos mdicos analisar rapidamente

milhares de genes e protenas dos
doentes de cancro e adequar o tratamento ao perfil molecular de cada doente.
Estes pontos brilhantes podero contribuir
para melhoramentos na velocidade, rigor
e custos de testes de diagnstico de tudo
desde testes para infeco com VIH at
alergias. Alm disso, uma vez combinados
com medicamentos, os pontos qunticos
podem dirigir a dose certa de uma substncia qumica directamente para um determinado tipo de clula.
Os computadores clarificam a
complexidade
Vamos supor que ests esfomeado e
s apanhado no meio de uma tempestade.
Se perderes tempo a comer antes de procurar abrigo, corres o perigo de morrer
gelado mas se no comeres podes no
tem foras suficientes para escapares
tempestade. Isto anlogo s decises
que as clulas tm de tomar todos os dias
para sobreviver.
Durante anos os cientistas observaram,
um de cada vez, os comportamentos das
clulas, tal como a resposta ao frio ou
fome. E mesmo assim, tiveram de explorar
pea por pea, descortinando laboriosamente as funes especficas de certas
molculas. Com esta abordagem era difcil

ou mesmo impossvel estudar as contribuies relativas e a inter-relao entre genes
que partilham a responsabilidade por certos
comportamentos da clula, como por exemplo, os 100 ou mais genes envolvidos na
regulao da presso arterial.
Actualmente, com o uso de computadores,
os cientistas podem examinar, simultaneamente, muitos factores envolvidos nos
comportamentos e nas decises das clulas.
O campo da biologia computacional emergiu
com o advento de computadores poderosos.
Por exemplo, a sequenciao dos 3,2 milhares
de milho de pares de bases do genoma
humano, que foi concluda em 2003, s foi
possvel graas a computadores avanados,
capazes de enfrentar este desafio.
Hoje em dia, equipamentos avanados e um
manancial de dados biolgicos provenientes
dos projectos de sequenciao de genomas
e outras tecnologias esto a abrir inmeras
oportunidades de investigao em anlise
computacional e modelao. Assim como os
microscpios e as tcnicas bioqumicas revolucionaram a biologia celular h sculos,
os computadores prometem, neste novo
sculo, avanos de impacto equivalente
nesta cincia.
18

Casa das Cincias
Controvrsias em Cincia
Uma vantagem da cincia que te
permite questionar o teu trabalho.
Para adquirir novas informaes os
cientistas colocam inmeras questes.
Frequentemente as respostas conduzem
a mais questes. Este ciclo interminvel
no s alimenta a curiosidade como conduz a descobertas importantes e, por
vezes, inesperadas. Por vezes, os cientistas que estudam o mesmo assunto mas
usando diferentes abordagens experimentais, chegam a diferentes concluses.
Nas clulas vivas os materiais
Considera, por exemplo, o Golgi.

Pensas que no um assunto controverso? Os detalhes sobre o modo
como este organelo se forma dentro
da clula dividiu os investigadores em
dois campos de batalha.
Num dos lados do debate est Graham
Warren da Yale University School of
Medicine em New Haven, Connecticut
que argumenta que o Golgi uma estrutura arquitectnica que no pode ser
construda de raiz. Ele acredita que novas
protenas so empacotadas no RE e enviadas para uma estrutura pr-existente
com diferentes compartimentos (Golgi)
para posterior processamento. Este modelo
chamado modelo de transporte vesicular.
Golgi
movem-se para a frente (setas

verdes) e para trs (setas azuis)
em cada extremidade do Golgi.
RE
Membrana Celular
Para maior simplicidade ilustrou-se

o movimento para a frente apenas
na parte superior e o movimento
para trs apenas na parte inferior
do esquema do Golgi.
Modelo de Transporte Vesicular
Golgi
Membrana Celular
RE
Compreendeste?
O que so clulas e porque

importante estud-las?
Faz a lista de cinco organelos

diferentes e descreve o que fazem.
Modelo de Maturao Cisternal

Nomeia trs tcnicas que os
cientistas usam para estudar clulas.
Do outro lado do debate est Jennifer

Lippincott-Schwartz do National Institute
of Child Health and Human Development
(parte do National Institutes of Health)
em Bethesda, Maryland. Ela defende que
o Golgi se constri a si mesmo de raiz.
De acordo com a sua teoria, pacotes de
enzimas e protenas novas com origem
no RE, fundem-se para formar o Golgi.
medida que as protenas so processadas
e adquirem a forma matura, originam o prximo compartimento do Golgi. Este modelo
denomina-se modelo de progresso ou
maturao cisternal. Podes ver animaes
dos dois diferentes modelos em
http://publications.nigms.gov/insidethecell.
Novos dados intrigantes sugerem que talvez
nenhum dos modelos esteja completamente
correcto. O mais provvel que isto conduza
concepo de outro modelo. Podes no
perceber para que serve esta polmica mas
as diferentes teorias sobre o Golgi

implicam diferentes modos do funcionamento da clula.
A compreenso destes mecanismos celulares bsicos, como por
exemplo o modo de funcionamento
do Golgi, pode ter em ltima anlise,
um impacto profundo no desenvolvimento de mtodos para diagnosticar,
tratar e prevenir doenas que envolvam
estes processos.
Quais so as diferenas entre

clulas procariticas e eucariticas?
CAPTULO 2
POR ALISON DAVIS
O ABC da Clula
Esta actividade frentica das clulas

desenrola-se de uma forma de tal modo
intrincada e precisa que quase desafia
a nossa imaginao. Neste captulo vamos
salientar algumas das funes celulares
bsicas mais importantes que as clulas
tm em comum: transformar energia,
fabricar protenas, transportar materiais
e verem-se livres dos desperdcios.
s clulas so os actores principais de

todas as coisas vivas, e claro, tambm
no nosso corpo detm os principais papis.
Viajam no sangue, formam com outras clulas
rgos e tecidos, ajudam a ajustarmo-nos s
variaes ambientais, e tantas outras tarefas
importantes. Longe de serem estruturas
estticas, as clulas esto constantemente a
trabalhar, a mudar, a enviar ou a responder a
estmulos qumicos, at a corrigir os seus
prprios erros sempre que possvel tudo
para manter o nosso corpo saudvel
e em forma.
Sentes-te Com Fora?

Quando pensas em alimentos, protenas, e
energia, o que te vem logo ideia seguramente a refeio rpida que engoliste pressa
antes de sair a correr para a tua prxima actividade. Contudo, enquanto te moves, as tuas
clulas esto a transformar os alimentos em
combustvel (ATP, neste caso) necessrio para
todas as tarefas celulares de crescimento e
manuteno.
medida que o teu aparelho digestivo actua
sobre uma ma ou uma sanduche de fiambre,
os alimentos vo sendo fragmentados em partes
cada vez mais pequenas, incluindo molculas de
um acar chamado glucose. Atravs de uma
srie de reaces qumicas, as mitocndrias
transferem energia, em pequenas doses, da
glucose para o ATP. No final, tudo o que resta
dixido de carbono e gua, que so descartados
pelas clulas.
A maior clula humana (em volume) o ovo. O ovo humano

mede 150 micrmetros de dimetro e s poders observ-lo
a olho nu com muita dificuldade. Compara com um ovo de
galinhaou de avestruz!
Humano
Beija-flor
Galinha
Avestruz
Dentro da Clula | O ABC da Clula 21
A energia dos alimentos que comemos convertida

pelas mitocndrias em ATP. As clulas usam o ATP
para promover reaces qumicas. Por exemplo, as
clulas musculares convertem a energia do ATP em
trabalho fsico, permitindo levantar pesos, correr, ou
simplesmente mover os globos oculares para um lado
Digesto
e para o outro.
Glucose
Protenas: Uma Prioridade
O2
CO2
ATP
H2O
Este processo extremamente eficiente. As

clulas convertem quase 50 % da energia
armazenada na glucose em ATP. A energia
remanescente libertada e usada para manter
quente o nosso corpo. Este rendimento contrasta com o de um automvel tpico, que no
converte mais do que 20 % da energia contida
no combustvel em trabalho til.
O ATP armazena energia nas suas ligaes
qumicas. Quando uma dessas ligaes quebrada, libertando um grupo qumico chamado
fosfato, liberta-se energia.
O ATP produzido abundantemente, e possivelmente utilizado em todos os tipos de clulas.
Uma clula tpica contm cerca de mil milhes de
molculas de ATP num dado momento. Em muitos
tipos de clulas, todo este ATP usado e renovado em cada 1 a 2 minutos!
Para alm do combustvel necessrio para

te manteres em movimento, para poderes
comer, pensar e at dormir, as clulas
produzem outros tipos de materiais
importantes, como as protenas. Os
investigadores estimam que cada uma
das nossas clulas contenha cerca de
10 mil milhes de molculas de protenas
de cerca de 10 000 variedades diferentes.
Seguramente os principais operrios da
clula, as protenas so responsveis por
uma ampla gama de tarefas, como por
exemplo o transporte de oxignio no sangue
(uma protena chamada hemoglobina), a
digesto dos alimentos (enzimas como a
amilase, a pepsina, a lactase), a defesa do
nosso corpo contra organismos invasores
(anticorpos), o aumento da velocidade das
reaces qumicas no nosso corpo (outra
vez as enzimas nem todas servem para
ajudar na digesto dos alimentos). Protenas
especialmente concebidas conferem at
elasticidade tua pele (elastina), e dureza
ao teu cabelo e unhas (queratina).
22

Casa das Cincias
Ler a informao gentica
As protenas tm funes muito diversas

nas clulas, e como tal apresentam uma
grande diversidade de formas e tamanhos.
CORTESIA DE IMAGEM DE DAVID S. GOODSELL
A produo de protenas inicia-se no centro

de comando da clula, o ncleo. Os teus genes,
que so feitos de DNA, contm as instrues
necessrias para sintetizar as protenas do teu
corpo, se bem que muitos outros factores
como a tua dieta, os teus nveis de actividade
fsica, e o ambiente tambm podem afectar
quando e como o teu corpo vai utilizar esses genes.
O primeiro passo para a sntese de protenas

a leitura da informao gentica contida no
teu DNA. Este processo denominado transcrio. No interior do ncleo celular, onde o teu
DNA se encontra alojado em segurana nos
cromossomas, existem autnticas mquinas
miniaturizadas chamadas RNA polimerases.
Compostas por cerca de uma dezena de
pequenas protenas diferentes, estas mquinas
moleculares primeiro afastam as duas cadeias
de DNA uma da outra, e em seguida transcrevem
a informao contida no DNA para uma outra
molcula aparentada chamada RNA.
Os investigadores tm utilizado uma tcnica
chamada de cristalografia de raios-X para
ajudar a desvendar o modo como a transcrio
ocorre. A ttulo de exemplo, Roger Kornberg da
Faculdade de Medicina da Universidade de
Stanford, na Califrnia, usou esta ferramenta
para obter uma imagem detalhada, tridimensional,
da RNA polimerase. A imagem sugere que a RNA
polimerase usa um par de mandbulas para
prender o DNA, uma presilha para segur-lo
firmemente no lugar, um poro por onde entram
componentes do RNA, e um canal de sada, para
que a molcula concluda de RNA se possa libertar
da enzima.
Molculas auxiliares cortam o RNA, religam
fragmentos, executam modificaes qumicas,
de modo a obter o produto final: molculas de
RNA mensageiro (mRNA) do tamanho certo, e
correctamente processadas. Molculas de
mRNA maturas transportam a informao gentica
Base no DNA
(A, T, G ou C)
As unidades que constituem

o DNA e o RNA diferem
Base no RNA
(A, U, G, ou C)
apenas ligeiramente.
Grupo
fosfato
Grupo
fosfato
Subunidade de DNA
Subunidade de RNA
Canal de Sada
do RNA
Presilha
Mandbulas
Por outras palavras, por favor

Funil e Poro de
Entrada do Nucletido
A prpria estrutura molecular da RNA

polimerase sugere como o DNA (azul e
verde) lido, e como sintetizada a
cadeia complementar de RNA (vermelho,
com o nucletido seguinte em laranja).
CORTESIA DE IMAGEM DE ROGER KORNBERG
at ao citoplasma, onde so utilizadas como

instrues para fazer protenas.
Protenas especializadas e pequenas
molculas de RNA conduzem o mRNA para
fora do ncleo atravs dos poros do invlucro
nuclear. Uma srie de reaces qumicas que
consomem ATP promove este processo de
exportao do mRNA para o citoplasma.
Uma vez no citoplasma da clula, cada molcula

de mRNA funciona como uma espcie de modelo
para fabricar um s tipo de protenas. Contudo,
a mensagem contida numa nica molcula de
mRNA pode ser usada sucessivas vezes para
criar milhares de protenas idnticas.
Este processo, denominado traduo, realizado pelos ribossomas. Estes movem-se ao longo do
mRNA lendo as suas instrues, que so uma
sequncia de unidades que, em grupos de trs,
codificam especificamente para cada um dos elementos estruturais das protenas, denominados
aminocidos. Os ribossomas lm as unidades do
mRNA sequencialmente, e unem os aminocidos
correspondentes na ordem correcta.
Os aminocidos chegam aos ribossomas atravs
de umas molculas casamenteiras, denominadas
RNAs de transferncia (tRNAs). As molculas de
tRNA tm uma forma de L. Uma das extremidades
RNA: uma molcula de muitos talentos

para silenciar genes quando os respectivos produtos
anos, os cientistas descobriram novas funes para esta
j no so necessrios. O silenciamento ocorre quando
molcula, que era preponderantemente considerada
pequenas molculas de RNA se ligam a segmentos do
apenas como intermediria entre a sntese de protenas e
mRNA, impedindo a respectiva traduo (ver texto).
os genes. No que o RNA tenha desenvolvido de repente
Os investigadores encontraram RNAi em aco em
quaisquer novos talentos. Todas essas funes perduram
quase todos os organismos vivos examinados. At j
provavelmente desde h milhes de anos, mas s agora
descobriram que mecanismos deficientes de RNAi
os investigadores as tm vindo a descobrir.
podem contribuir para certas doenas. Gregory Hannon
Em especial, certos tipos de pequenos RNAs parecem
do Cold Spring Harbor Laboratory em Long Island, Nova
ser crticos para a realizao de importantes trabalhos no
Iorque, usando moscas do vinagre, descobriu uma liga-
interior das clulas. Para alm de ajudarem na sntese de
o entre RNAi e uma doena chamada sndrome do
protenas, estas pequenas molculas de RNA ajudam as
X frgil, que uma das formas hereditrias mais comuns
clulas a crescer e a dividir-se, a orientar a formao de
de deficincia mental.
rgos e tecidos, a alterar a mensagem de genes, ou a
Os cientistas tambm acreditam que o RNAi promissor
controlar a prpria actividade dos genes (normalmente
para novas formas de terapia. Por exemplo, em testes
conhecida por expresso gnica), que a chave do
laboratoriais, os cientistas conseguiram recentemente
modo como as clulas se diferenciam em tantos tipos
inactivar o HIV, o vrus causador da SIDA, com uma arma
celulares diferentes no nosso corpo.
molecular baseada no RNAi. Se a tcnica funcionar igual-
Uma das descobertas mais intrigantes foi a do RNA de

interferncia (RNAi), um mecanismo que as clulas usam
mente bem no Homem, isso poderia levar a um tipo de

drogas anti-SIDA inteiramente novo.
ALISA Z. MACHALEK
O RNA j no serve s para fazer protenas. Nos ltimos
O RNA de interferncia foi

inicialmente descoberto por
investigadores intrigados
com o aparecimento inesperado de certas cores em
ptalas de petnia. Sabe-se
hoje que este fenmeno,
que talvez venha at a ser
usado para tratar certas
doenas, ocorre em quase
todos os seres vivos.
24

Casa das Cincias
Aminocidos
Cadeia da protena
em crescimento
Ribossoma
tRNA
mRNA
Os ribossomas fabricam
as protenas com base em
instrues do mRNA. Cada
ribossoma l o mRNA, recruta
molculas de tRNA para obter
os aminocidos, e junta-os na
ordem correcta.
da molcula encaixa com

uma sequncia de trs unidades do mRNA, enquanto
a outra extremidade transporta o aminocido apropriado.
Um de cada vez, cada molcula
de tRNA encaixa no mRNA numa
cavidade do ribossoma onde este
liga os aminocidos na ordem correcta.
Uma cadeia de aminocidos completa pode
variar em tamanho desde umas poucas
dezenas at vrios milhares de aminocidos.
Algumas protenas so constitudas por uma
nica cadeia de aminocidos. Outras, particularmente grandes molculas proteicas, so
constitudas por duas ou mais cadeias. A
traduo consome muita energia, mas d-se
muito rapidamente. Nas bactrias, por exemplo,
os ribossomas conseguem ligar 20 aminocidos
por segundo.
Algumas sequncias de trs unidades na
mensagem do mRNA podem interromper
imediatamente a sntese de protenas. A leitura
de um desses sinais de terminao indica

aos ribossomas que a nova protena j
possui todos os aminocidos de que necessita, e que portanto a traduo deve acabar.
Por essa altura, a maioria das protenas
produzidas pelos ribossomas livres da clula,
presentes no citosol, estar essencialmente
completa. As protenas permanecero no
citossol, onde executam as respectivas funes, tais como transmitir mensagens qumicas.
Um final doce
Esta histria muda de figura para as
protenas produzidas pelos ribossomas
no retculo endoplasmtico rugoso (RER).
No interior do RER, certas enzimas adicionam cadeias especializadas de acares (que so hidratos de carbono) s
molculas de protenas, num processo
conhecido por glicosilao. Em seguida as
protenas atravessam o Golgi, onde as
cadeias de acares podem ser cortadas
ou modificadas de modo a se obter o produto
Origami de Protenas
As protenas existem em praticamente todas
as formas imaginveis, cada uma contendo
um sofisticado conjunto de curvas e dobras
que lhes permitem realizar o seu trabalho. A
forma tridimensional das protenas assim
crucial para a respectiva funo. Protenas
malformadas tm vindo a ser implicadas em
diversas doenas, incluindo as doenas de
Alzheimer, de Huntington, de Parkinson, esclerose
lateral amiotrfica (a doena de Lou Gehrig),
e fibrose qustica.
Contudo, as protenas nem sempre conseguem concretizar
correctamente as suas dobras acrobticas por si prprias.
s vezes outras molculas vm ajud-las nessa tarefa.
Essas molculas, que tambm so protenas, so conhecidas
por chaperones moleculares. Estes trabalham incansavelmente
para evitar interaces moleculares inadequadas, promovendo
as adequadas.
Molculas de acares
final. Ao contrrio dos genes e das protenas,

os hidratos de carbono no so produzidos a
partir de um molde gentico. Em consequncia
disso, os hidratos de carbono so mais difceis
de estudar, porque os investigadores no conseguem determinar facilmente as sequncias
ou o arranjo dos seus componentes. Os cientistas esto s agora a comear a reconhecer o
importante papel dos hidratos de carbono em
muitos processos celulares.
Por exemplo, sem os hidratos de carbono
que existem na superfcie de um ovo fecundado, este nunca se implantaria no tero, e
portanto nunca se desenvolveria num beb;
ou, sem os acares adesivos de certas
clulas do sistema imunolgico, estas passariam por um corte na tua mo sem parar para
combater infeces. Ou ainda, so acares
ligados a lpidos presentes na superfcie dos
glbulos vermelhos que definem o grupo
sanguneo (A, B, AB ou O). Os hidratos de
carbono at ajudam as protenas a adquirir
Os chaperones so to importantes, que alguns inves-
a conformao
correcta, a especificar para onde
devem ir, ou com
que outras
molculas devem
interagir.
Em casos extremamente
raros, uma criana pode nascer
sem a capacidade de glicosilar
correctamente as protenas, uma
doena conhecida como sndrome
das glicoprotenas deficientes em hidratos
de carbono. Como se pode imaginar, este
condio afecta todas as partes do corpo,
provocando sintomas como deficincia
mental, anomalias neurolgicas e problemas
digestivos.
A glicosilao das protenas, portanto,
muito mais do que ornamentar com acares.
, pelo contrrio, essencial para tornar as
protenas prontas para a aco.
de projecto conhecido como de computao distribuda,
tigadores acreditam que fornec-los s clulas, pode um
e em que qualquer pessoa que quiser pode fazer
dia ajudar a tratar problemas de sade muito srios
download de um protector de ecr que efectua clculos
causados pela existncia de protenas malformadas.
de dobramento da protena, quando o computador no
Claro que tambm ajudaria se os cientistas conhe-
est a ser usado. Folding @ Home modelado de forma
cessem todas as regras que regem o dobramento correcto
anloga ao projecto chamado SETI @ Home, que usado
das protenas. Mas tudo acontece to rpido pequenas
para pesquisa de inteligncia extraterrestre.
molculas proteicas podem adquirir a conformao
Pande recrutou dezenas de milhares de proprietrios de
correcta apenas em alguns milionsimos de segundo
computadores pessoais com ligao internet. Cada com-
que os cientistas tm tido muitas dificuldades em com-
putador inactivo tinha uma tarefa diferente, para ajudar a
preender o processo em detalhe.
simular o processo de dobragem de uma protena-teste a
Vijay Pande, um investigador da Universidade de Stanford,
vrias temperaturas diferentes. Com tantos computadores
decidiu potenciar as capacidades dos computadores com a
a trabalhar, a simulao completou-se em apenas alguns
ajuda do pblico. Os computadores esto vocacionadas para
dias. Os cientistas usaram os dados recolhidos a partir
a simulao de processos biolgicos mas, com um s com-
dos protectores de ecr para construir uma previso crono-
putador pessoal seria necessrio um sculo para simular o
lgica do processo de dobragem da protena, a qual foi
percurso completo de dobragem de uma s protena. Pande

iniciou um projecto chamado Folding @ Home, um tipo
depois confirmada no laboratrio. Podes saber mais sobre

este projecto em http://folding.stanford.edu.
Cerca de metade
das protenas
humanas possuem
cadeias de acares
que so cruciais para
o funcionamento dessas
protenas.
26

Casa das Cincias
Hora de Ponta na Clula

Para chegar ao destino, uma protena
recm-criada deve abrir caminho atravs
do citossol, ultrapassar obstculos, tais
como organelos, fibras do citoesqueleto,
ou um sem fim de diferentes tipos de
molculas. Felizmente, a clula tem um
sistema muito bem organizado para conduzir
as protenas at aos locais onde elas so
mais necessrias.
Taxis vesiculares
Talvez o maior desafio seja o obstculo
colocado pelas membranas. essencialmente uma questo de gua e azeite
no se misturam. O citossol da clula, o
interior dos organelos, e muitas protenas,
so solveis em gua, mas o interior das
membranas como uma gordura no se

mistura com a gua. Ento como ser que
as protenas solveis em gua, e destinadas
aos lisossomas, ao RE ou ao Golgi atravessam as membranas que rodeiam estes
organelos, para neles entrarem? Na verdade
a clula transporta estas molculas em vesculas, que so como que bolhinhas com uma
membrana volta; assim as clulas basicamente
resolveram o problema eliminando-o. As protenas transportadas nessas vesculas na
verdade nunca chegam a ter que atravessar
membrana nenhuma.
Vejamos, por exemplo, a viagem de protenas
do RE para o Golgi. Uma pequena poro de
membrana do RE repuxada para fora, de modo
a envolver protenas do interior do RE, e formando
assim uma vescula, que ter um revestimento
Vesculas Veneradas
Uma tcnica concebida para estudos de investigao
fundamental sobre secreo celular hoje utilizada
para produzir inmeros produtos farmacuticos.
nidade cientfica: usaram clulas de leveduras geneticamente alteradas para estudar a secreo celular.
Trabalhando independentemente, estes investigadores
descreveram em detalhe como as clulas usam vesculas
para direccionar protenas e outras molculas para os
seus respectivos destinos.
A pesquisa fundamental de James Rothman e Randy
Sheckman ensinou-nos que as vesculas so cruciais para
a sobrevivncia celular. O transporte vesicular est na
James Rothman e Randy Sheckman partilharam um
base de inmeros processos celulares, como a secreo
prestigiado prmio nos Estados Unidos da Amrica,
de insulina, que controla os nveis de acar no sangue,
por terem descrito um tipo de vesculas especializadas,
a comunicao entre clulas do sistema nervoso, ou o
chamadas vesculas secretoras. Estes cientistas des-
desenvolvimento adequado dos rgos. Este trabalho
cobriram que as clulas utilizam as vesculas secretoras
tambm ajudou os cientistas a aprender a utilizar as leve-
para organizar as suas actividades e para comunicarem
duras como fbricas de protenas. Hoje em dia, leveduras
com o ambiente que as rodeia.

Como estes cientistas fizeram a sua descoberta uma
geneticamente modificadas produzem muitos produtos
histria interessante por si s. Apesar do cepticismo dos
fornecimentos mundiais de insulina, bem como um ingre-
seus pares, Rothman e Schekman prosseguiram com um

mtodo de trabalho que no era bem aceite pela comu-
diente chave das vacinas contra a hepatite B.
importantes, incluindo aproximadamente um quarto dos
Endocitose
Exocitose
molecular especial. Esta vescula viaja

ento at ao Golgi. Locais de atracagem
estrategicamente posicionados permitem
que as vesculas contactem, e se fundam,
com a membrana do Golgi, libertando os
respectivos contedos no interior do
organelo. O mesmo processo ocorre no
transporte de protenas do Golgi para os
lisossomas ou para a superfcie celular.
As clulas tambm utilizam o sistema de
vesculas para transportar nutrientes e
outros materiais para o seu interior, um
processo conhecido por endocitose. Os
glbulos brancos, por exemplo, recorrem
endocitose para combater infeces.
Capturam bactrias inteiras, envolvendo-as em

grandes vesculas. Estas vesculas fundem-se
ento com lisossomas, que digerem a clula
bacteriana em constituintes que a clula possa
utilizar.
A endocitose ocorre continuamente, e responsvel pela renovao completa da membrana
celular em cada 30 minutos. Ento como que as
clulas no diminuem de tamanho? Porque existe
o processo inverso ao da endocitose, chamado
exocitose, que o compensa. As clulas utilizam
este processo para eliminar desperdcios e para
renovar a membrana perdida por endocitose.
28

Casa das Cincias
Motores Moleculares
As vesculas contudo no se movem desnorteadas pela clula. Tal como muitos
outros materiais no interior da clula,
incluindo alguns organelos, as vesculas
so frequentemente carregadas por
pequenos motores moleculares ao longo
de trilhos formados por elementos do
citoesqueleto. O teu corpo utiliza motores
moleculares para conseguir fazer uma data
de coisas copiar o DNA (e corrigi-lo quando
ocorre uma gralha), produzir ATP e protenas,
bem como pr as molculas nos seus respectivos stios para que o nosso corpo se
desenvolva correctamente.
Nestes ltimos anos, os cientistas descobriram que o trabalho de todos os motores
moleculares examinados at hoje se baseia
em dois ingredientes: uma fonte de energia
(geralmente ATP) e reaces qumicas.
Ronald Vale, da Universidade da Califrnia

em S. Francisco, descobriu que os motores
moleculares funcionam como o cair das peas
de um domin postas em fila. Reaces qumicas, impulsionadas pelo ATP, provocam
pequenas alteraes na forma de certas partes
das protenas do motor, que, por seu turno,
induzem alteraes da forma de outras partes
do motor, tendo como resultado um movimento
do motor ao longo do seu trilho.
Minsculos tneis
Enquanto as vesculas so ideais para lidar com
grandes molculas ou com materiais volumosos,
as clulas tm outras maneiras para transportar
pequenas molculas, como gua e ies, atravs
das membranas. Estas molculas viajam atravs
de protenas em forma de canal que atravessam
as membranas de um lado ao outro.
Jangada de Lpidos
Glicoesfingolpidos
Colesterol
Os seres vivos usam uma grande

diversidade de protenas de membrana para transportar ies e
pequenas molculas atravs das
membranas biolgicas.
As protenas de canal constituem uma

famlia de protenas que funcionam nas
membranas celulares. Transportam ies,
como o io sdio e o io potssio, que so
crticos para muitos processos biolgicos,
tais como os batimentos do corao, impulsos nervosos, digesto, ou libertao
de insulina. Infelizmente, as protenas de
canal so difceis de estudar porque no
podem ser facilmente isoladas a partir das
membranas num estado funcional.
Ainda assim, com novas e mais poderosas
tcnicas laboratoriais, s quais no pode
faltar uma boa dose de tenacidade, os investigadores tm vindo a descobrir novos
e fascinantes dados sobre as protenas

das membranas. Um exemplo o do
cientista Roderick MacKinnon, da Universidade de Rockefeller em Nova Iorque,
que conseguiu mostrar o aspecto de um
canal de potssio ao nvel atmico. Este
trabalho revelou o modo como estes canais
controlam a passagem de ies especficos, como permitem a passagem
de ies s numa das direces, e como
que abrem e fecham dependendo das
condies. Cinco anos aps as suas descobertas, em 2003, MacKinnon foi agraciado
com o Prmio Nobel.
Misteriosas Jangadas nas Membranas

Pode imaginar-se uma membrana biolgica como
lpidos posicionam-se uns em relao aos outros com
uma camada muito fina de gelatina cravejada com
base nas respectivas propriedades fsicas, formando
pedacinhos de frutas cristalizadas. A parte da
pequenas ilhas chamadas jangadas de lpidos. Estas
gelatina so os lpidos, e a das frutas, so protenas
jangadas tm uma maior concentrao de determinados
que flutuam livremente na membrana. claro que as
lpidos especializados, denominados glicoesfingolpidos,
membranas celulares so muito mais complexas do
e de colesterol, comparativamente aos lpidos do resto
que isso. Dependendo do tipo de organelo e da sua
das membranas. As jangadas tambm se distinguem por
localizao no organismo, as protenas (e, em menor
uma variedade de diferentes protenas. Certos tipos de
extenso, tambm os lpidos) podem variar amplamente
protenas acumulam-se nas jangadas, enquanto outros
em tipo e quantidade. Esta variao permite que
permanecem maioritariamente fora delas. A grande questo
diferentes processos possam ser efectuados em
saber se estas jangadas encontradas nas membranas
cada tipo de membrana.
artificiais existem de facto nas clulas.
At h pouco tempo, os cientistas pensavam que
Com recurso a mtodos laboratoriais e tcnicas de
lpidos e protenas se moviam independentemente uns
imagiologia avanados, alguns investigadores chegaram
dos outros nas membranas. Contudo, novos dados
concluso que, de facto, as jangadas de membrana se
indicam que algumas protenas tendem a agrupar-se,
formam nas clulas vivas, embora possam ser pequenos
como se, na analogia da gelatina, todos os pedaos de
e transitrios. Apesar de permanecer controverso, muitos
pssego e pra formassem um grupo unido, enquanto
cientistas acreditam que as jangadas de membrana possam
os pedaos de anans se manteriam flutuando isoladamente.
servir como centros de comunicao, recrutando protenas
Os investigadores devem muito do que sabem sobre
que precisam de se unir para transmitir um sinal. Os inves-
membranas construo de membranas artificiais
tigadores tm tambm vindo a relacionar as jangadas de
no laboratrio. Nas membranas artificiais, diferentes
membrana com uma panplia de doenas como a SIDA, a

doena de Alzheimer, antrax e aterosclerose.A.Z.M.
30

Casa das Cincias
A Marca da Morte
medida que as clulas adquirem e transformam aquilo que precisam, como nutrientes,
RNA, protenas, e energia, evidente que algo
ter que acontecer no que toca gesto do
espao.
Uma das formas que as clulas tm para se
verem livres das protenas que j no precisam
colocar-lhes uma etiqueta da morte. Esta
etiqueta, chamada ubiquitina, reconhecida
por uma mquina celular de tratamento de
resduos, o proteassoma, que comea a
digerir as protenas etiquetadas.
Os investigadores j h muito tempo que
sabiam da existncia da ubiquitina. Contudo,
recentemente, tm vindo a descobrir que as
clulas usam o sistema de destruio baseado
na ubiquitina para muito mais do que simplesmente descartar protenas indesejadas.
Parece que as clulas refinam muitos
processos cruciais recorrendo ao sistema
ubiquitina-proteassoma.
Um exemplo o ciclo celular, uma sequncia
de fases recorrente que a clula sofre, e que
culmina na diviso celular. Enzimas especficas
controlam a entrada da clula em cada uma
das fases do ciclo. Quando uma fase se
completa, as respectivas enzimas associadas so etiquetadas com ubiquitina e
mastigadas pelo proteassoma. Quando tal
acontece, a clula sabe que deve passar
para a fase seguinte do ciclo. (Para saber
mais, ver O Ciclo Celular no Captulo 4)
Os cientistas tambm tm vindo a descobrir
que a ubiquitina parece participar em muitos
outros processos celulares, incluindo o controlo
do trnsito celular, reparao do DNA,
gnese de organelos, respostas celulares
ao stress, regulao do sistema imunitrio,
Trabalhos de investigao fundamental sobre o

proteassoma levaram descoberta de um frmaco para o tratamento de mieloma mltiplo,
uma forma letal de cancro de clulas do sangue
que tem origem na medula ssea.
e memria de longo termo. Originalmente,

a ubiquitina foi assim chamada porque foi
encontrada em todos os organismos superiores. Era ubqua portanto, ou seja,
presente em todo o lado. Sabemos hoje
contudo, que a importncia da ubiquitina
vai muito para alm do que o nome deixa
transparecer.
A importncia da ubiquitina e do proteassoma foi reconhecida com o Prmio
Nobel da Qumica de 2004. Trs investigadores, Irwin Rose da Universidade da
Califrnia, e Aaron Ciechanover e Avram
Hershko do Technion - Instituto de Tecnologia

de Israel, partilharam o prmio pela descoberta
do processo de degradao de protenas
mediado pela ubiquitina. Ao anunciar o prmio,
a Real Academia das Cincias da Sucia
salientou que o cancro do colo do tero e a
fibrose qustica so exemplos de doenas
provocadas por uma degradao defeituosa
de protenas.
A investigao fundamental sobre o proteassoma j conduziu descoberta de um
novo e importante frmaco anti-cancergeno.
Cientistas liderados por Alfred Goldberg, da
Harvard Medical School, em Boston, Massachusetts, descobriu o proteassoma na dcada
de 1970, quando tentavam entender como,
quando e porqu o corpo destri as suas
prprias protenas. Tentaram criar compostos
que bloqueassem os proteassomas, acreditando
que essas substncias pudessem reduzir a
degradao excessiva de protenas que antecede a perda de massa muscular associada a
doenas como insuficincia renal e heptica,
SIDA e cancro. Notaram, com surpresa, que
uma das substncias testadas tinha propriedades anti-cancergenas. Essa substncia,
mais tarde baptizada Velcade , foi aprovada
pela U. S. Food and Drug Administration em
2003, e usada para tratar mieloma mltiplo,
o segundo mais comum tipo de cancro do sangue.
Compreendeste?
Como se chama o
combustvel da clula?
Qual o nome da mquina

de transcrio da clula?
Descreve o processo de traduo

de RNA mensageiro numa protena.
O que a glicosilao e
porque to importante?
Diz trs funes da ubiquitina.
CAPTULO 3
POR ALISON DAVIS
No Trabalho: Especialidades Celulares
s clulas do fgado no se assemelham

nada s clulas nervosas. As clulas
dos msculos tm poucas parecenas fsicas
com as clulas brancas do sangue. Contudo,
cada clula (com poucas excepes) est
rodeada por uma membrana, contem um
ncleo cheio de genes e possui ribossomas,
mitocndrias, RE e Golgi. Como podem as
clulas ser to semelhantes e contudo to
diferentes?
No obstante dcadas de trabalho rduo,
os cientistas ainda no compreendem totalmente como as clulas em desenvolvimento
se transformam nos diferentes tipos de
clulas do teu corpo. O que eles sabem
que este processo, denominado diferenciao,
controlado pelos genes. O teu corpo regula
os genes de cada tipo de clula de modo
diferente. Dependendo do stio do corpo onde
se localiza, um gene pode ser desligado, ou
ligado, de modo fraco ou forte. Por exemplo, o
gene da globina, que um componente da hemoglobina, est fortemente activo em clulas que
se diferenciam em clulas vermelhas do sangue
e desligado nos outros tipos celulares.
Clula Nervosa
As clulas controlam a expresso dos genes

mantendo um controlo apertado sobre a RNA
polimerase. Para os genes fortemente activados,
as clulas usam marcadores moleculares especiais
que atraem a RNA polimerase, assegurando-se
que ela trabalha a tempo inteiro na transcrio
desses genes. Para os genes desactivados as
clulas usam marcadores diferentes para repelir
a RNA polimerase.
Dentro da Clula | No trabalho: especialidades celulares 33
vulo
Cada clula est geneticamente determinada

para fazer o seu trabalho especfico no corpo.
Espermatozide
As clulas vermelhas do sangue tm a forma

romboidal losango para poderem flutuar facilmente na corrente sangunea. As clulas
nervosas possuem fibras longas e finas,
quase invisveis, que transportam impulsos
elctricos atravs do corpo. Algumas destas
fibras estendem-se por 1 metro desde a
medula espinal at aos dedos dos ps! Esto
Glbulos Vermelhos
tambm representados, com tamanhos proporcionais, um vulo humano, um espermatozide e um cone do olho (que permite ver a
Cone
cores).
Competente Para o Trabalho

A regulao da expresso dos genes da clula determina que produtos podem produzir.
As clulas do fgado produzem grandes
quantidades de enzimas que degradam
drogas e toxinas. Certas clulas imunitrias
produzem anticorpos para combater as infeces. As clulas dos variados rgos
incluindo pncreas, crebro, ovrio e testculos
produzem hormonas que so secretadas
para a corrente sangunea. Muitas destas
substncias so produzidas ao longo da vida
em resposta s necessidades do corpo.
Outras so produzidas somente em ocasies
especficas, tal como as protenas do leite
materno aps o parto.
O padro de expresso gentica tambm
determina a forma da clula, permitindo-lhe
realizar a sua funo. Por exemplo, as clulas
que revestem o intestino delgado expressam
os genes necessrios para formar centenas de
extenses minsculas (microvilosidades)
usadas para absorver nutrientes. Cada

espermatozide activa os genes necessrios para o desenvolvimento da sua
cauda flexvel. Os bastonetes e os cones
dos olhos expressam genes necessrios
para a aquisio das suas formas caractersticas (cilndricos e cnicos, respectivamente).
O corpo at altera a proporo de organelos
nos diferentes tecidos. Considera o teu
corao, por exemplo. Esta mquina incrivelmente durvel est programada para produzir
uma quantidade extraordinria de energia na
forma de ATP, necessria para bombear
continuamente bombeia 100 000 vezes por
dia, todos os dias, durante toda a vida. Para
fazer isto, o corao constitudo por clulas
musculares especializadas, cheias de mitocndrias. Uma clula muscular cardaca contem
milhares de mitocndrias cerca de 25 % do
volume da clula. As clulas que no necessitam
de muita energia, como as clulas da pele, contm
apenas algumas centenas de mitocndrias.
34

Casa das Cincias
Espermatozide
Fibra Muscular
Clulas Estaminais Tudo em Um
Clulas Estaminais
Embrionrias
Cone
Existe somente um tipo de clula que

completamente generalista a sua
expresso gentica est regulada de
forma to laxa que tem um potencial
enorme de carreiras podendo vir a ser
qualquer clula do corpo. Estas clulas
indiferenciadas cessam de existir poucos
dias aps a concepo. So as clulas
estaminais embrionrias.
Cada um de ns j foi uma bola oca
constituda por cerca de 100 clulas
Clula Ciliada estaminais embrionrias idnticas.
Ento, medida que fomos expostos
a dezenas de hormonas, acares,
substncias promotoras do crescimento
e outros estmulos qumicas desconhecidos,
Clula Nervosa
Tecidos a partir do esboo

dentro dos orgenelos. De modo semelhante, mas numa
feito da juno de clulas, alimentado por fluidos canalizados e com circuitos constitudos pelos nervos.
escala maior, a maioria das funes do corpo ocorre
Como j sabes, o citoesqueleto serve de estrutura
Dentro das clulas, a maior parte da aco acontece
em compartimentos os nossos rgos e tecidos.
interna que confere s clulas a sua forma e provi-
Cada compartimento contem alguns tipos especficos
dencia trilhos para molculas e organelos. As clulas
de diferentes clulas que colaboram para levar a cabo
possuem tambm matrias de construo especiais
uma funo especializada.
no seu exterior, revestimentos feitos de protenas
Apesar dos esforos feitos pelos cientistas ao longo
especiais que constituem a chamada matriz extra-
de anos, as tentativas de produzir tecidos e rgos de
celular. O arranjo molecular da matriz extracelular
raiz, no laboratrio tm sido frustrantes. Os investiga-
extremamente complexo e os cientistas esforam-se
dores tm procurado afincadamente atingir este objectivo
ainda para compreender exactamente como que ela
de modo a desenvolver peas de substituio naturais
montada e como funciona. Contudo eles sabem que
para as partes do corpo danificadas por doenas ou
a matriz, no s permite a adeso entre clulas para
agresses. Os tecidos desenvolvidos em laboratrio
se manterem juntas como contribui para a textura
poderiam ser tambm muitos teis como instrumentos
global e propriedades fsicas do tecido. Nos ossos,
de investigao no desenvolvimento e teste de novos
a matriz firme para conferir rigidez e nos ligamentos
medicamentos.
elstica para ser possvel movimentar as articulaes.
Ento, como que os cientistas fazem um tecido?
O engenheiro mecnico Andrs Garca do Georgia
Muitos encaram esta tarefa como engenheiros. Tal
Institute of Technology em Atlanta est a trabalhar na
como um engenheiro civil planeia e constri uma
construo de novos tecidos medindo as foras que
ponte, os bioengenheiros concebem como combinar
as clulas usam para aderir matriz extracelular. Para
molculas biolgicas em estruturas tridimensionais.
isso, Garca cultiva as clulas em pequenos arranjos
No fim de contas, isso exactamente o que um tecido
organizados e recobertos com componentes da matriz
: uma espcie de bloco de apartamentos sofisticado
extracelular. Depois centrifuga os grupos de clulas a
comemos a sofrer alteraes. Algumas

clulas cresceram longas e finas, formando
as clulas nervosas. Outras achataram-se
em clulas da pele. Outras ainda arredondaram-se em clulas do sangue a agregaram-se para criar os rgos internos.
Agora, muito tempo aps a diferenciao
das nossas clulas estaminais embrionrias,
continuamos a manter outros tipos de clulas
com mltiplos talentos, chamadas clulas
estaminais adultas. Estas clulas podem ser
encontradas por todo o corpo incluindo a
medula ssea, crebro, msculos, pele e fgado.
Elas constituem uma fonte de novas clulas que
substituem os tecidos danificados pela doena,
agresso ou idade. Os investigadores crem
que as clulas estaminais adultas permanecem
alta velocidade para ver quantas conseguem escapar

ao agregado. Isto demonstra-lhe a fora necessria
para separar as clulas da matriz extracelular por
outras palavras, a fora com que as clulas aderem
matriz. Garca tambm estuda as alteraes nas
clulas quando crescem em diferentes superfcies.
Baseando-se nas suas descobertas ele est a desenvolver superfcies artificiais que constituam
materiais ideais para suportarem o crescimento de
tecidos.
O trabalho de Garca e outros investigadores que
estudam a matriz extracelular pode vir a ter importantes
aplicaes ainda no conhecidas uma vez que a matriz
extracelular influencia quase todos os aspectos da vida
da clula incluindo o seu desenvolvimento, funo,
forma e sobrevivncia.
As tuas clulas funcionam em rgos e tecidos

tais como pulmes, corao, intestinos e rins. Os
cientistas pretendem criar tecidos artificiais para
usar na investigao e, no futuro, para transplante.
dormentes e maiorioritariamente indiferenciadas

at o corpo enviar sinais de que so necessrias.
Nessa altura, clulas seleccionadas transformam-se exactamente no tipo de clulas requeridas.
Fantstico, no ?
Tal como as clulas estaminais embrionrias, as
clulas estaminais adultas tm a capacidade de
originar cpias idnticas delas prprias, uma propriedade conhecida como auto-renovao. Contudo,
diferem das clulas embrionrias estaminais em
alguns pontos importantes. As clulas estaminais
adultas so bastante raras. Por exemplo, apenas 1
em 10 000 a 15 000 clulas da medula ssea tem

Casa das Cincias
a potencialidade de vir a ser uma nova

clula do sangue. Adicionalmente, as
clulas estaminais adultas parecem ser
ligeiramente mais especializadas, do que
as suas predecessoras embrionrias e
como tal, no aparentam tanta flexibilidade
no que diz respeito ao seu destino. Apesar
disso, as clulas estaminais adultas representam j um papel importante nas terapias
para determinados cancros do sangue tais
como linfoma ou leucemia. A partir do sangue
do paciente, os mdicos podem isolar as
clulas as clulas estaminais que se desenvolvero como clulas imunitrias e cultiv-las
at maturidade em laboratrio. Aps a exposio do paciente a elevadas doses de
quimioterapia, os mdicos podem, ento,
transplantar de novo para o paciente, as
novas clulas brancas do sangue capazes
de combater as infeces e ajudar a substituir
as que foram eliminadas pelo tratamento.
Apesar dos investigadores terem vindo a
estudar as clulas estaminais de embries de
rato h mais de 20 anos, s recentemente con-
seguiram isolar clulas estaminais de embries

humanos e cultiv-las em laboratrio. O primeiro
cientista a conseguir isto foi James A. Thomson
da Universidade de Wisconsin, Madison, em
1998. Este cientista est agora na linha da
frente da investigao em clulas estaminais
procurando dar resposta a questes bsicas
tais como, porque razo estas clulas notveis
so to versteis. Embora alguns cientistas
prevejam as utilizaes futuras das clulas
estaminais no tratamento da doena de Parkinson,
doena cardaca e muitas outras doenas resultantes de clulas danificadas ou a morrer, Thomson
considera que os frutos imediatos da investigao
em clulas estaminais ser o desenvolvimento de
sistemas-modelo poderosos para descobrir e testar
novos medicamentos e desvendar os mais recnditos
segredos sobre o que nos mantm saudveis ou
que nos faz doentes.
Faz-lo crescer de novo

Se uma salamandra ou trito perder um membro, pode
pura e simplesmente deixar crescer um novo. Este
processo complicado as clulas tm de se multiplicar, tomar a forma de todos os tipos de clulas
presentes num membro desenvolvido (tal como pele,
msculo, osso, vaso sanguneo e nervo) e migrar para
o lugar certo. Os cientistas sabem que esto envolvidos
factores de crescimento e hormonas mas ningum sabe
exactamente como que a regenerao acontece.
ALISA Z. MACHALEK
36
Alguns acreditam que a compreenso do modo como

os anfbios regeneram os seus tecidos pode permitir
que um dia os mdicos possam restaurar membros
amputados ou seriamente danificados.
Se os cientistas conseguirem descortinar o modo como
Pode parecer um objectivo distante mas investigadores
as salamandras fazem crescer de novo as suas pernas
como Alejandro Snchez Alvarado esto fascinados com
e caudas, podero dar um progredir no sentido de ajudar
este desafio. H vrios anos, Snchez Alvarado, um bi-
pessoas que perderam os seus membros.
logo da University of Utah School of Medicine em Salt Lake
O que acontece quando vais de ps

descalos, da piscina para o pavimento
aquecido pelo sol? Ai! As plantas dos
teus ps ficam em brasa e podes comear a saltitar e escapar rapidamente
para uma zona do solo sombra, mais
fresca. O que aconteceu?
Tudo, mais uma vez, graas s clulas
especializadas. Redes de clulas conectadas chamadas neurnios, constituem o
sistema elctrico, ou nervoso do teu corpo.
Este sistema trabalha na comunicao de
mensagens tais como, depressa, sai do
pavimento quente! . As clulas do sistema
nervoso (especificamente os neurnios)
possuem caractersticas especiais e uma
forma nica que as tornam adequadas para
o seu trabalho de comunicao. Por outras
palavras, e como os cientistas gostam de
dizer, a estrutura determina a funo.
Os neurnios possuem prolongamentos
longos e finos chamados axnios que
que transmitem mensagens elctricas e
TINA CARVALHO
Tu Tens Fibra(s)! (nervosas)
Uma imagem de microscopia electrnica de varrimento de

uma terminao nervosa fracturada para revelar, no interior,
as vesculas (a laranja e a azul) contendo qumicos usados
na transmisso de mensagens no sistema nervoso
Lake City, resolveu descobrir uma maneira de ajudar a
planrias se regenerem Snchez Alvarado e os seus cola-
resolver este mistrio da regenerao. Depois de ler
boradores usam RNA de interferncia (RNAi). Tal como
textos cientficos sobre esta charada biolgica antiga
discutimos no captulo anterior (seco, Os mltiplos talentos
de sculos, Snchez Alvarado resolveu abordar o
do RNA), o RNAi intervem num processo natural que os
problema usando um tipo de verme achatado chamado
organismos usam para silenciar determinados genes. O
planria. Este animal, do tamanho de uma unha cortada
grupo de Snchez Alvarado usa o RNAi para interferir
do dedo do p, verdadeiramente fascinante. Podemos
intencionalmente com a funo de genes seleccionados.
cortar um fragmento de cerca de 1/300 do tamanho
Os investigadores esperam que, desligando genes de forma
original do animal e o fragmento cresce originado um
sistemtica, possam ser capazes de identificar os genes res-
novo verme completo.
ponsveis pela regenerao. Eles tm esperana que o seu
Para compreender os sinais moleculares que tornam
trabalho com planarias fornea as chaves genticas que
possvel este acontecimento, Snchez Alvarado est a
contribuam para explicar como que os anfbios regeneram
ler o cdigo gentico do verme. At agora, ele e os seus
os seus membros aps sofrerem um dano. A descoberta dos
colaboradores usaram mquinas de sequenciar e com-
genes cruciais e a compreenso do modo como permitem a
putadores para descodificar para cima de 4000 genes do
regenerao nas planrias e nos anfbios, pode levar-nos
verme.
mais perto de uma potencial promoo da regenerao em
Para se centrarem no genes que possibilitam que as
humanos.
38

Casa das Cincias
e qumicas. Estas mensagens transmitem

uma informao ao crebro O cho
queima! e a resposta dele de volta
Levanta o p!
Para transmitir estas mensagens,
partculas carregadas (principalmente
ies de sdio) atravessam a membrana
da clula nervosa criando um impulso
elctrico que se propaga pelo axnio.
Quando o impulso elctrico atinge a extremidade do axnio acciona o neurnio para
libertao de um mensageiro qumico
(chamado neurotransmissor) que passa o
sinal clula nervosa vizinha. Isto continua
at a mensagem atingir o seu destino, usualmente o crebro, a espinal medula ou o
msculo.
Muitos neurnios podem transmitir mensagens

de forma muito rpida porque esto isolados
electricamente com uma cobertura lipdica
chamada mielina. A mielina formada por
clulas de Schwann um dos muitos tipos
de clulas da glia que fornecem suporte e
nutrientes s clulas nervosas.
Os nervos revestidos com mielina transmitem
mensagens a uma velocidade de cerca de 400
quilmetros por hora o que d tempo suficiente
para a mensagem chegar ao teu crebro e avisar
para levantares o p antes que se queime.
Uma das razes porque as crianas pequenas
correm um risco elevado de se queimarem o
facto dos neurnios no corpo das crianas no
se encontrarem completamente revestidos por
mielina at cerca dos 10 anos. Isto significa que
Apanhando uma boleia

Os investigadores pensavam que o herpes abria caminho
em direco ao crebro infectando sucessivamente outras
clulas nervosas ao longo do percurso. Contudo, Elaine
Bearer da Brown University em Providence, Rhode Island
descobriu recentemente algo diferente. Bearer reproduziu
o processo de transporte do vrus em axnios de lulas da
costa do Massachusetts. Enquanto que as clulas humanas
tm dificuldade em crescer em laboratrio e os axnios so
demasiado pequenos para injectar com protenas de teste de
JOE DiGIORGIS
transporte, os axnios de lula so longos e gordos.
Bearer e seus colaboradores no Marine Biological Laboratory em Woods Hole, Massachusetts, injectaram os enorme
saxnios de lula com uma forma modificada do vrus do herpes
As clulas nervosas das lulas so
Embora muitas das nossas clulas nervosas estejam
humano. Os investigadores ficaram surpreendidos quando
frequentemente usadas em inves-
destinadas a transmitir mensagens elctricas de e para
verificaram que a sua velocidade de deslocao era 2,2 micr-
tigao porque so grandes e assim
o crebro, elas podem tambm ser-lhes atribudos obje-
metros por segundo. Bearer concluiu que esta velocidade s
mais fcil trabalhar com elas. So
ctivos mais nefandos. Por exmplo, o vrus do herpes
poderia ser alcanada por uma partcula viral impulsionada por
do tamanho aproximado de um pe-
penetra atravs da mucosa que reveste o lbio, olho
um motor proteico deslizando por filamentos do citoesqueleto.
queno clip de papel esticado e so
ou nariz e depois apanha uma boleia para uma clula
Aparentemente o vrus explora o citoesqueleto e os motores
mil vezes maiores do que as clulas
nervosa do crebro. A, o vrus multiplica-se e estabelece
moleculares nas nossas clulas nervosas em proveito prprio.
nervosas humanas.
residncia a longo prazo permanecendo, muitas vezes

no detectado durante anos.
Ovcito
Estudos de ovcitos da mosca do vinagre,

que so apoiadas por 15 clulas nutritivas,
tm contribudo para elucidar a maturao dos
Clulas Nutritivas
vulos humanos.
CORTESIA DE IMAGEM DE LYNN COOLEY
o tempo que leva uma mensagem como O

fogo est quente a chegar ao crebro das
crianas pequenas ordenando-lhes que
afastem as mos, pode ser perigosamente
longo.
A formao de mielina (e consequentemente
a conduo das mensagens do sistema nervoso) pode ser impedida por algumas doenas
como esclerose mltipla. Os sintomas, como
dormncia, viso dupla, e fraqueza muscular
resultam de uma conduo nervosa deficiente
que, por fim, impede o funcionamento das clulas
musculares.
Nutrindo os vulos Bebs

Tal como vimos ao examinarmos as relaes de interdependncia entre as clulas
nervosas e as clulas gliais, os tecidos do
corpo contm frequentemente diferentes
tipos de clulas em estreita associao.
Um outro exemplo desta associao ocorre
entre ovcitos (vulos imaturos) e as clulas
nutritivas. Uma caracterstica que distingue
as fmeas a capacidade de produzir vulos.
Uma menina beb, em desenvolvimento no
tero materno, j contem, aproximadamente a
meio da gravidez, um nmero assombroso de
6 a 7 milhes de ovcitos. Contudo, na altura
do nascimento, j cerca de 80% destes ovcitos tero morrido naturalmente. Pela altura
em que a menina atinge a puberdade j s
restam algumas centenas de milhar e, ao longo
da sua vida, menos do que 1% destes ovcitos
viajar atravs das suas trompas de Falpio
num processo desencadeado pelas hormonas,
chamado ovulao. Nessa altura, se um ovcito
for fertilizado por um espermatozide, converte-se num zigoto, a primeira clula do novo
beb.
Os cientistas ainda esto em grande
parte intrigados como o corpo determina
quais os ovcitos que prosseguem ou
no at maturidade.O que os investigadores sabem que a chave para a sobrevi-
vncia e maturao
de ovcito resulta do
sinal molecular correcto
das suas clulas vizinhas.
Lynn Cooley da Universidade
de Yale estuda a forma como
o citoesqueleto orquestra este
processo nas clulas do ovrio.
Para isso, ela utiliza clulas da mosca
do vinagre uma vez que, por incrvel
que parea, os ovcitos da mosca
desenvolvem-se de uma forma muito
semelhante aos ovcitos humanos.
Um ovcito em desenvolvimento est
envolvido e protegido por vrias clulas
nutritivas, que lhe fornecem RNA, organelos
e outras substncias. Para o transporte
destes importantes materiais, as clulas
nutritivas do, na realidade, o seu prprio
citoplasma aos ovcitos. o citoesqueleto
que permite que esta oferta tenha lugar.
Como demonstram os estudos de Cooley,
sinais moleculares estimulam o citoesqueleto a formar estruturas especializadas,
canais em forma de anel, que servem de bocais
que conectam directamente os ovcitos s suas
clulas nutritivas. Num acto final de auto-sacrifcio,
as clulas nutritivas contraem o seu citoesqueleto
e espremem o citoplasma para o ovcito e, em seguida, morrem. A investigao de Cooley nesta rea
dever ajudar os cientistas a compreender melhor
alguns mistrios sobre a maturao dos ovcitos
conhecimento este que pode elucidar problemas de
fertilidade e as causas de alguns defeitos de nascimento.
40

Casa das Cincias
A Cincia dos Sentidos

E que tal os teus ouvidos, nariz e lngua?
Cada um destes rgos sensoriais possui
clulas equipadas para detectar sinais do
ambiente tais como ondas sonoras, odores
e sabores. Tu podes ouvir o telefone tocar
porque as ondas sonoras fazem vibrar projeces em forma de plos (chamados
esteroclios) que saem das clulas do teu
ouvido interno. Isto envia uma mensagem
ao teu crebro que diz: o telefone est a
Clulas Nervosas
Molcula
com cheiro
Receptor
Membrana Celular
Protena G
Citoplasma
Cascata de
reaces qumicas
Conexes celulares
O corpo humano funciona atravs de muitos mecanismos
Barry Gumbiner da University of Virginia em Charlottesville,
moleculares comuns a um rato, sapo ou verme. Por
realiza experincias com sapos para ajudar a clarificar como
exemplo, os genes humanos e de rato so cerca de 85 %
os tecidos do corpo se formam durante o desenvolvimento.
idnticos. Isto poder ser humilhante para ns mas os in-
Gumbiner estuda protenas chamadas caderinas que auxiliam
vestigadores esto excitados com estas semelhanas pois
as clulas a manterem-se unidas (adeso) e uma protena
significam que podero utilizar organismos mais simples
(beta-catenina) que trabalha conjuntamente com as caderinas.
como modelos experimentais para ajudar a compreender
Os cientistas descobriram que a beta-caterina crtica para
a sade humana. Muitas vezes os cientistas escolhem orga-
estabelecer a estrutura fsica do girino quando este se desen-
nismos modelo que tornam as experincias mais simples
volve a partir do ovo fertilizado esfrico. Especificamente a
e clarificadoras. Os organismos modelo mais populares em
beta-catenina auxilia as protenas de caderina a funcionar
biologia incluem bactrias, leveduras, vermes, moscas do
como ancoras moleculares que se agarram s clulas
vinagre, sapos, ratazanas e ratinhos.
parceiras. Esta funo crtica uma vez que o movimento
especial e impele os receptores a interagir

com as protenas G na superfcie interna
da membrana da clula nervosa. Ento, as
protenas G alteram a sua prpria conformao e dividem-se em duas o que desencadeia uma cascata de reaces qumicas
no interior da clula. Daqui resulta uma
mensagem elctrica que viaja do teu nariz
ao teu crebro originando a tua resposta
Humm po cozido de fresco, neste
caso.
A descoberta dos pormenores moleculares
deste processo levou atribuio do prmio
Nobel de 2004 em fisiologia e medicina a dois
investigadores, Richard Axel da Columbia
University em New York, e Linda B. Buck da
University of Washington e Fred Hutchinson
Cancer Research Center em Seattle.
a tocar. Os investigadores descobriram

que o que est a enviar este sinal uma
protena de canal que se projecta atravs
da membrana celular e atravs da qual
passam partculas carregadas (principalmente ies potssio) desencadeando a
libertao de neurotransmissores. A
mensagem , ento, comunicada atravs
do sistema nervoso.
De modo semelhante, para que possas
ver e cheirar o mundo tua volta e saborear
a sua variedade de sabores, o teu corpo
tem de transmitir sinais moleculares do ambiente s tuas clulas sensoriais. Molculas
altamente especializadas chamadas protenas
G so os componentes chave deste processo
de transmisso.
Imagina-te a caminhar pelo passeio e capturar
o odor de algo delicioso. Quando as molculas
do odor atingem o interior do teu nariz, so recebidas por molculas receptoras superfcie
das clulas nervosas. A mensagem do odor
encaixa num local do receptor com uma forma
celular e a adeso tm de ser cuidadosamente

coreografados e controlados para o organismo
adquirir a forma tridimensional aporopriada.
Embora a adeso celular seja um aspecto
fundamental do desenvolvimento, este processo
tambm pode tambm constituir um pau de dois
formar tecidos em humanos e sapos em desenvolvimento mas contactos errados podem conduzir
ao desastre.
2002 WILLIAM LEONARD
bicos. A atraco celular fundamental para
42

Casa das Cincias
Clulas em Movimento
Amebas que mudam de forma
Embora muitos tipos de clulas se movam

de alguma forma, as mais viajadas so as
clulas do sangue. Cada gota de sangue
contem milhes de clulas clulas vermelhas que transportam oxignio para os
tecidos; plaquetas que so fragmentos de
clulas que controlam a coagulao; e uma
variedade de diferentes tipos de clulas
brancas. As clulas vermelhas, cuja cor
advm de grandes quantidades da protena
rica em ferro, hemoglubina, so transportadas
passivamente pela corrente sangunea onde
geralmente permanecem retidas. Em contraste
com estas, as outras clulas do sangue
podem mover-se rapidamente para fora da
corrente sangunea para os locais onde so
necessrias para ajudar a curar uma leso
ou a lutar contra uma infeco.
Num exemplo notvel de movimento celular,

os organismos unicelulares denominados
amebas deslocam-se em direco fonte
de alimento por um processo chamado
quimiotaxia. Uma vez que vivem, comem e
morrem muito rapidamente, as amebas so
um excelente modelo para estudar o movimento celular. So clulas eucariticas, tal
como as clulas do teu corpo, e utilizam
muitos dos sistemas de mensagens que as
nossas prprias clulas usam.
Peter Devreotes da Johns Hopkins University School of Medicine em Baltimore, Maryland,
estuda os estmulos moleculares da quimiotaxia
usando uma ameba chamada Dictyostelium
que come bactrias e que sofre alteraes
dramticas no decurso do seu curto perodo
de vida.
Os indivduos de Dictyostelium empanturram-se
de bactrias e depois, quando o alimento acaba,
acontece uma coisa espantosa. Dezenas de
milhares de indivduos agregam-se e constroem
uma torre chamada corpo frutfero que parece
um rebento de feijo preso num pequeno monte
de barro.
Devreotes e os outros bilogos aprenderam
que as clulas de Dictyostelium tal como os
glbulos brancos do sangue movem-se estendendo primeiro uma poro delas prprias como
um pequeno p. Este pseudpode ausculta o
ambiente em busca de uma elevada concentrao de um qumico atractivo para as amebas
isto frequentemente o alimento e para os
glbulos brancos do sangue o odor do invasor.
O pseudpode, seguido do resto da clula,
move-se em direco ao ponto de atraco
alternativamente aderindo ou no superfcie
sobre a qual se move. Devreotes descobriu
que todo este processo assenta na acumulao
de molculas especficas de lpidos na mem-
Protectores de infeces
As clulas brancas do sangue

protegem-nos de vrus, bactrias
e outros invasores.
CORTESIA DE IMAGEM DE JIM EHRMAN,
DIGITAL MICROSCOPY FACILITY, MOUNT
ALLISON UNIVERSITY
As clulas brancas do sangue tm muitas

funes mas a sua tarefa principal proteger o corpo da infeco. Deste modo,
precisam de se mover rapidamente para
o local da leso ou da infeco. Estes
soldados do sistema imunitrio combatem
a infeco de vrias maneiras: produzindo
anticorpos, englobando bactrias ou
envolvendo-se numa guerra qumica
contra os invasores. O facto de nos
sentirmos doentes muitas vezes o
resultado dos qumicos lanados pelas
clulas brancas do sangue quando esto
a defender-te. Do mesmo modo, a dor
causada pela inflamao como a causada
por uma queimadura solar ou um tornozelo
torcido consequncia do movimento das
clulas brancas para o tecido lesionado.
Como que as clulas brancas correm
para curar uma ferida? Notavelmente, elas
usam os mesmos mecanismos bsicos que
organismos primitivos como as amebas usam
para se movimentarem.
Os Dictyostelium podem transformar-se completamente

de clulas individuais num organismo multicelular. O estudo
destes organismos nicos est a ensinar os cientistas
lies importantes sobre desenvolvimento, movimento
REX L. CHISHOLM
celular e diviso celular.
brana no bordo mais dianteiro da clula

em movimento. Devreotes est esperanado que, pela clarificao dos
mecanismos bsios da quimiotaxia,
venha a descobrir novas maneiras de
divisar tratamentos para muitas doenas
relacionadas com um movimento celular
anormal. Alguns destes problemas de
sade incluem asma, artrite, cancro e
aterosclerose com obstruo de artrias.
Curando as feridas
Os revestimentos de todas as partes
do teu corpo ( a tua pele, revestimentos
dos rgos e da boca) so constitudos
principalmente por clulas epiteliais.
Poderias pensar que, de todos os tipos
de clulas, estas seriam as mais estticas. Na verdade, os investigadores
esto a aprender que as clulas epiteliais
tambm so boas a entrar em aco
quando a situao exige que se movam.
Supondo que fazes um corte feio no teu
p. Sai sangue e a carne fica exposta ao
ar, lixo e bactrias que podem causar infeco. As plaquetas juntam-se formando
um cogulo que pra a perda de sangue.
Ao mesmo tempo as clulas da tua pele
rapidamente originam uma nova camada
de pele regenerada que cresce sobre a
ferida.
Os investigadores aprenderam que as

clulas epiteliais possuem a capacidade
fantstica de se moverem em grupos.
Estes agregados de clulas ajudam a
limpar rapidamente uma rea lesionada,
juntando-se estreitamente e empurrando
os remanescentes das clulas mortas.
Todos os organismos sofrem ferimentos
e, assim, alguns investigadores estudam o
processo de cura das feridas usando organismos-modelo. Por exemplo, William Bement
da University of Wisconsin, Madison examina
as membranas lesionadas de ovcitos de
sapo. Escolheu estas clulas porque so
grandes, fceis de observar e facilmente
disponveis. Atravs de um microscpio especializado, Bement observa o que acintece
quando leses de formas e tamanhos variados
comeam a recuperar.
Bement aprendeu que tal como nas clulas
epiteliais humanas, as leses nos ovcitos de
sapo regeneram gradualmente pela formao
de estruturas designadas anis contrcteis
que rodeiam a ferida, obrigando-a a adquirir
uma forma especfica antes de a reduzir.
Agora, ele procura identificar as molculas
que regulam este processo. A sua pesquisa
poder ajudar a descobrir novas maneiras de
tratar leses em pessoas e animais.
Como podes ver, todos os teus 200 ou mais
tipos de clulas trabalham em harmonia, cada
um assumindo o seu papel para te manter vivo
e saudvel. A seguir iremos ver como as clulas se renovam e como algumas clulas nos
permitir transmitir alguns mas no todos os
genes atravs da reproduo sexuada.

Casa das Cincias
Ciencia em Grande
BRIAN OLIVER
44
Os chips de genes permitem aos cientistas visualizar a actividade de milhares de molculas.
mica. Provavelmente ainda no encontras este sufixo no dicionrio mas

provvel que j o tenhas ouvido em
palavras como genmica e protemica.
Uma nova expresso popular cientifica
do sculo XXI mica ligada ao fim de
uma palavra significa uma anlise
sistemtica de uma classe inteira de
molculas. Por exemplo, a genmica
o estudo de todos os genes de um
organismo particular (em vez de s um,
ou alguns genes). Os cientistas interessados em metabolmica estudam o
modo como o metabolismo (processo de
degradao de algumas molculas no
corpo e sntese de outras) controlado
por milhares de enzimas e redes de sinalizao num organismo.
Pensa em qualquer ramo da cincia da
vida e h toda a possibilidade de os investigadores estarem a trabalhar na sua
-mica na tentativa de compreender
como zilies de peas separadas de
informao biolgica podem explicar a
biologia como um todo. Provavelmente
podes interrogar-te sobre o significado
de lipidmica. Tens razo! Tem relao
com os lpidos, as molculas de gordura
nas membranas celulares. Os investigadores neste campo tentam identificar,
determinar a funo e analisar o modo
como todos os lpidos de uma clula
respondem a estmulos celulares (como
hormonas). Rearranjam-se? Clivam-se?
Alteram a textura da membrana?
Uma vez que esta abordagem tipo cobertura geral significa avaliar milhes de
molculas, requer e origina um grande
volume de dados. Somente computadores
extremamente sofisticados podem processar a quantidade de dados tpica das
experincias do tipo mica. Consequentemente, a gesto da informao est a
tornar-se um grande desafio da biologia.
Daqui a muitos anos os cientistas esperam
conseguir modelos computacionais que

reflictam a forma como organismos to
simples como bactrias ou to complexos
como as pessoas fazem todas as coisas
incrveis no seu funcionamento. Tais modelos sero de enorme utilidade prtica
para testar medicamentos e compreender
e prever muitos aspectos da sade e da
doena.
Muitos cientistas que realizam experincias tipo mica adquirem dados utilizando
microarranjos. Estas grelhas de alta
tecnologia contm diminutas amostras de
centenas ou mesmo milhares de tipos de
molculas. Usando microarranjos, os
cientistas podem observar e comparar
molculas em condies cuidadosamente
controladas.
Por exemplo, um tipo de microarranjo
conhecido como gene chip ou chip de
DNA permite aos cientistas analisarem a
actividade de muitos genes simultaneamente. Isto permite aos cientistas comparar
a actividade de genes em clulas saudveis
e doentes e, deste modo, identificar os
genes e os processos celulares envolvidos
no desenvolvimento de uma doena.
Compreendeste?
Como que as clulas se

especializam (diferenciam) e
porque que isso importante?
D trs exemplos de diferentes

clulas especializadas e explica
como so formatadas para cumprir
os seus deveres celulares.
Em que diferem as clulas

estaminais adultas das clulas
estaminais embrionrias?
Refere quarto organismos modelo

que os cientistas usam para estudar
os processos biolgicos bsicos.
D dois exemplos que ilustrem

a razo porque a forma da
clula importante.
D dois exemplos que ilustrem

a razo porque a capacidade
de se mover importante para
as clulas.
CAPTULO 4
P O R K I R S T I E S A LT S M A N
Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar
CC
TED SALMON
ada um de ns comeou como uma

nica clula. Essa clula no podia
mover-se, nem pensar, ver, ou fazer coisas
como rir e falar; mas uma coisa podia fazer
bem, que era dividir-se e assim fez.

Aquela clula nica tornou-se duas, e
depois quatro, oito, e assim por diante, at se
tornar a pessoa fantstica que s agora.
Pensa s at onde chegaste. Podes rir de uma
piada, fazer o pino, ler um livro, comer um
gelado, ouvir uma sinfonia, e tantas coisas
mais.
Neste captulo, vamos falar sobre a diviso
celular, um tema que fascina os cientistas desde
que foi pela primeira vez observada ao microscpio h mais de 100 anos atrs. Os cientistas
podem, na realidade, observar directamente as
clulas a dividirem-se, e tm sido capazes de
descrever as regras da diviso, observando
atentamente o processo, da mesma maneira que
uma pessoa poderia gradualmente aprender as
regras de um jogo, como o futebol ou o xadrez,
apenas pela mera observao repetida do jogo.
Mas no precisas de ter o teu prprio microscpio para ver clulas a dividirem-se. Atravs
do acoplamento de cmaras aos microscpios,
os cientistas tm produzido imagens admirveis
do processo, duas das quais temos aqui reproduzidas.
Ser uma clula nica no nada fcil, apesar de no ter o direito

de o afirmar, uma vez que eu prprio j o fui faz tanto tempo, que
no guardo qualquer memria dessa fase da minha vida.
Lewis Thomas (19131993) escritor, bilogo, mdico
Dentro da Clula | Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar 47
TORSTEN WITTMAN
As Duas Faces da Diviso Celular

H dois tipos de diviso celular: mitose
e meiose. A mitose essencialmente um
processo duplicativo: produz duas clulas
filhas geneticamente idnticas, a partir de
uma nica clula parental. Tu transformaste-te no que s agora, a partir de uma
nica clula embrionria, atravs da mitose.
Mesmo no estado adulto, a mitose renova
as clulas perdidas diariamente pelo uso. A
renovao constante das clulas da pele,
por exemplo, ocorre atravs da mitose. A
mitose ocorre em clulas de todas as partes
do corpo, mantendo tecidos e rgos em boa
forma.
A meiose, por outro lado, bem diferente.

Baralha o patrimnio gentico, gerando
clulas-filhas que so diferentes, quer
entre si, quer da clula parental. Apesar
de praticamente todas as clulas poderem
sofrer mitose, apenas algumas so capazes
de meiose: as que do origem aos vulos
nos indivduos de sexo feminino, e as que
resultam em espermatozides, nos indivduos
de sexo masculino. Portanto, basicamente, a
mitose serve para crescimento e manuteno,
enquanto a meiose serve para a reproduo
sexuada.
48

Casa das Cincias
O Ciclo Celular
Antes de nos determos na mitose propriamente dita, vamos dar um passo atrs, e
olhar para o panorama geral da vida da
clula. A ilustrao direita representa o
ciclo celular de uma clula eucaritica,
vegetal ou animal. O ciclo celular inicia-se
quando a clula produzida por mitose,
e procede at ela prpria sofrer mitose,
e dividir-se em duas. O ciclo divide-se em
fases distintas: G1 (intervalo 1 ou gap 1),
S (sntese), G2 (intervalo 2 ou gap 2), e
M (mitose e citocinese). Como podes ver
na figura, a mitose ocupa apenas uma
pequena fraco do ciclo celular. O tempo
restante fases G1 at G2 conhecido
por interfase.
Os investigadores pensavam inicialmente
que a interfase era uma fase de actividade
celular reduzida, em que nada de especial
acontecia, mas sabe-se hoje que isso est
Pontos de Controlo: Os Inspectores da Clula

primeira vista, a progresso ordenada da clula
atravs das vrias fases do ciclo celular pode
parecer simples. Ao construir uma casa, as paredes
s so erigidas aps os alicerces terem sido concludos. Da mesma forma, na clula, a mitose no
comea enquanto o material gentico no for duplicado.
menos de um conjunto completo de cromossomas e
provavelmente morreriam. Assim, no ciclo celular, tal
como na construo de uma casa, alguns passos
precisam preceder outros de forma ordenada, para
que o processo funcione correctamente.
Como que a clula "sabe" quando uma etapa foi
concluda e chegou a altura de passar prxima? A
resposta que a clula tem vrios "inspectores" mole-
HANS MEHLIN, ORGANIZAO DO PRMIO NOBEL
Caso contrrio, as clulas filhas iriam acabar por ter
AS
F
R
tiride lanam hormonas, e assim por diante.

Em contrapartida, a maior parte destas
actividades cessa durante a mitose, pois a
clula dedica-se ao processo de diviso. Mas,
como provavelmente j entendeste, nem todas
as clulas de um rgo sofrem mitose ao
mesmo tempo. Enquanto uma clula se divide,
as clulas vizinhas trabalham para manter o
teu corpo a funcionar.
E
O ciclo celular tpico de uma clula animal dura
cerca de 24 horas, mas dependendo do tipo de
clula, pode variar desde menos de 8 horas at
IN
muito longe da verdade. durante a interfase que os cromossomas o material

gentico da clula so copiados, e em
que as clulas tipicamente duplicam o seu
tamanho. Enquanto a interfase decorre, as
clulas continuam com as suas tarefas
habituais: as clulas do msculo cardaco
contraem-se e bombeiam o sangue, as
clulas do intestino absorvem os alimentos
que ingerimos, as clulas da glndula
mais de 1 ano. Esta variabilidade reside predominantemente em G1.
Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
Telofase/Citocinese
culares posicionados em determinados pontos ao
MITOSE
longo do ciclo celular chamados pontos de con-
Weinert e Hartwell mostraram que uma protena, chamada Rad9, faz parte de um ponto de controlo do
trolo (ou checkpoints). Esses inspectores celulares
ciclo celular. Clulas normais iro parar e reparar
funcionam tal como os inspectores de um edifcio
eventuais danos no DNA antes de iniciar a mitose.
em construo: se uma etapa foi concluda satisfa-
As clulas que no possuam Rad9, contudo, igno-
toriamente, eles do o OK para avanar; se no,
ram os danos e prosseguem para a mitose, com
travam o processo at os trabalhadores celulares
consequncias catastrficas tendo herdado DNA
completarem a tarefa. Existem trs grandes pontos
danificado, as clulas filhas invariavelmente morrem.
de controlo no ciclo celular: um entre G1 e fase S,
Uma vez feitas estas descobertas, outros genes
um entre G2 e mitose, e um durante a mitose pro-
para protenas de pontos de controlo foram identifi-
priamente dita.
cados em muitos tipos de clulas, incluindo clulas
O conceito de pontos de verificao do ciclo celular

foi introduzido pela primeira vez por Ted Weinert da
humanas.
Hartwell identificou mais de 100 genes que ajudam
Universidade de Arizona, em Tucson, e Leland Hartwell
a controlar o ciclo celular, e em reconhecimento da
do Fred Hutchinson Cancer Research Center, em Seattle,
importncia destas descobertas, partilhou o Prmio
Washington. Em experincias com clulas de leveduras,
Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2001.

Casa das Cincias
As Fases da Mitose
A mitose responsvel pelo crescimento e desenvolvimento do teu corpo,
bem como pela renovao de clulas danificadas ou gastas. Por uma questo
de simplicidade ilustrmos as clulas com apenas seis cromossomas.
Interfase
Os cromossomas duplicam-se,
No ncleo, os cromossomas
Metafase
Prometafase
Profase
O invlucro nuclear desintegra-se,
Os cromossomas duplicados
e as cpias mantm-se unidas
condensam e tornam-se visveis. No
e o fuso comea a interagir com os
alinham no plano mediano do
entre si.
citoplasma forma-se o fuso mittico.
cromossomas.
fuso.
Mitose: Vamos Dividir-nos!

A mitose o acontecimento mais dramtico
na vida de uma clula. Estruturas da clula
que sempre l estiveram, de repente
desintegram-se, novas estruturas so
montadas, e tudo culmina na diviso duma
clula em duas metades. Imagina que um dia
vais calmamente a falar contigo prprio,
quando de repente sentes todo o teu esqueleto a reorganizar-se. Depois sentes o
teu corpo a ser repuxado e apartado em
duas metades iguais, e antes que te ds
conta, algum que se parece tremendamente
contigo est sentado a teu lado. Se isto
pudesse acontecer, seria anlogo ao que
acontece com uma clula durante a mitose.
A mitose est dividida em seis fases:

profase, prometafase, metafase, anafase,
telofase,e citocinese. As cinco primeiras
fases tm a tarefa de dividir em dois o
ncleo e respectiva informao gentica
duplicada, enquanto na etapa final, toda a
clula dividida em duas clulas idnticas.
O objectivo principal da mitose certificar
que cada clula filha recebe uma cpia de
cada cromossoma. Outros componentes
celulares, como ribossomas e mitocndrias,
tambm so divididos entre as duas clulas
filhas, mas a respectiva partio equitativa
pelas duas clulas filhas menos importante.
ANDREW S. BAJER
50
As fases da mitose so evidentes nestas clulas de Scadoxus katherinae (uma planta africana da famlia dos narcisos), e cujos
enormes cromossomas so, em metfase, mais grossos do que o comprimento do maior dos cromossomas humanos.
Anafase
Telofase
Citocinese
Os cromossomas separam-se
Reconstroem-se os invlucros
em dois grupos geneticamente
nucleares volta de cada um
idnticos, e movem-se para
dos conjuntos cromossmicos,
plos opostos do fuso.
os cromossomas espalham-se,
e o fuso desintegra-se.
A clula divide-se em duas clulas-filhas,

cada com o mesmo nmero de cromossomas que a clula-me. Nos seres
humanos, clulas assim possuem duas
cpias de 23 cromossomas e chamam-se
diplides.
Cancro: Desgoverno Total

O teu corpo controla cuidadosamente as clulas
carem um gene e resultar na produo de
que se devem dividir, e quando. Fazem-no usando
uma protena defeituosa. Luz solar, raios X
sinais moleculares de parar e de avanar. Por
e outras radiaes, toxinas, tais como as
exemplo, as clulas danificadas no local de uma
encontradas no fumo de tabaco e poluio
ferida enviam sinais de avanar para as clulas
atmosfrica, e alguns vrus, podem causar tais
da pele circundantes, que respondem crescendo e
mutaes. As pessoas tambm podem herdar
dividindo-se at cobrirem o ferimento. Inversamente,
mutaes dos seus progenitores, o que explica o
so gerados sinais de parar, por exemplo quando
facto de algumas famlias terem taxas mais elevadas
uma clula se encontra num ambiente pobre em nu-
de certos cancros. Neste caso, o primeiro golpe
trientes. s vezes, porm, sinais de avanar so
desferido aquando da concepo. Mutaes sub-
produzidos quando no deviam, ou sinais de parar
sequentes podem ento arrastar uma clula para o
no so enviados, ou no so recebidos. Ambos os
caminho da malignidade.
cenrios podem resultar em diviso celular descon-
Ironicamente, a prpria mitose pode tambm causar
trolada e cancro. A mitose pode assim transformar-se
mutaes, porque cada vez que o DNA copiado so
numa arma letal, voltada para o prprio organismo, e
produzidos erros (felizmente, quase todos estes erros
culminando com o crescimento de tumores invasivos.
so corrigidos pela nossos sistemas, extremamente
Felizmente, necessrio mais do que um sinal errado,
eficientes, de reparao do DNA). Portanto h uma
de parar ou avanar, para provocar um cancro. Porque
negociao inerente na mitose: Permite-nos crescer
o nosso organismo geralmente muito bom em proteger
at maturidade e mantm-nos saudveis, mas tam-
os seus sistemas essenciais, normalmente necessrio
bm uma fonte de mutaes potencialmente prejudiciais
um duplo golpe para que clulas saudveis se transfor-
no DNA. Voltaremos ligao entre diviso celular e
mem em clulas malignas. Esses golpes podem vir na
danos no DNA quando falarmos de envelhecimento no
forma de erros, ou mutaes, no DNA, de modo a danifi-
prximo captulo.
Alguns factores ambientais produzem

mutaes no DNA, as quais podem
conduzir ao cancro: toxinas no fumo do
cigarro, luz solar e outras radiaes, e
alguns vrus.
52

Casa das Cincias
Meiose: Sexo, Hereditariedade,

e Sobrevivncia
ESPERMATOZIDE
SOLTEIRO PROCURA
VULO PARA PARTILHAR A VIDA NA
FASE DE ZIGOTO E
ALM
Tem que ter 23 cromossomas (nem mais, nem
menos), mas no se
preocupe se eles andarem um pouco misturados
ultimamente. Os meus
tambm andam um tanto
assim, e quem sabe, ainda
um dia vamos agradecer
por isso. Por favor responda o mais rpido possvel. No durarei muito
sem si!
Quase todos os organismos multicelulares

se reproduzem sexuadamente atravs da
fuso de um espermatozide com um vulo.
A clula resultante o zigoto ou ovo como
quase todas as clulas no teu corpo, possui
um contingente completo de 23 pares de
cromossomas. Mas, o que se passar com
as clulas originais, o espermatozide e o
vulo? Se um e outro tambm contivessem 23
pares de cromossomas, a sua unio resultaria
num zigoto com 46 pares de cromossomas, o
dobro do nmero habitual. Teoricamente, esta
clula iria dar origem a um indivduo adulto com
46 pares de cromossomas por clula (em vez
dos habituais 23 pares). Geraes subsequentes teriam ainda mais cromossomas por clula.
Dada a extenso da histria da humanidade,
podes imaginar quantos cromossomas as
nossas clulas teriam agora. Claramente, isto
no o que realmente acontece. Mesmo os
primeiros bilogos perceberam desde logo que
tinha que haver uma maneira de reduzir para
metade o nmero de cromossomas nos vulos
e nos espermatozides.
Segredos do Fuso
Se a mitose fosse um espectculo, ento os cromossomas seriam os actores, e a distribuio
dos actores em dois grupos iguais, antes de cair
o pano, seria o enredo. Mas estes actores desempenham um papel extraordinariamente passivo. Um
encenador, chamado fuso mittico quem os move
de um lado para o outro no palco celular. O fuso
mittico uma estrutura em forma de bola de rugby,
formada por fibras de microtbulos e protenas
associadas forma-se no incio da mitose entre
extremos opostos ou plos da clula. Os cromossomas (em azul) ligam-se s fibras do fuso mittico
(verde) no incio da mitose. O fuso ento capaz de
mover os cromossomas atravs das vrias fases da
mitose.
O modo como o fuso move os cromossomas tem
cativado a ateno dos cientistas desde h dcadas,
mas mesmo assim a resposta tem permanecido esquiva.
Conly Rieder, um bilogo do Wadsworth Center,

Albany, Nova Iorque, est a investigar esta
desafiante questo. Alguns cientistas acreditam que certos motores moleculares actuam
como autocarros celulares, movendo os cromossomas ao longo das fibras. Outros, incluindo
Rieder, preferem a ideia de que os microtbulos
encurtam numa extremidade e crescem na outra,
de modo a ligarem-se aos, ou desligarem-se dos,
cromossomas. Outros cientistas acreditam ainda
que a resposta poder residir numa sntese de
ambas as vises.
As aplicaes potenciais deste trabalho de
detective molecular so valiosas. Quando o fuso
comete erros, os cromossomas podem acabar por
ir parar ao lugar errado. Em consequncia, as clulas acabaro por ter um nmero anormal de cromossomas. Problemas muito srios podem advir
As clulas esto sempre a falaro segredo est em

aprender a lngua delas.
DENNIS KUNKEL MICROSCOPY, INC
Para realizar essa tarefa, a natureza

concebeu um tipo especial de diviso
celular, chamado meiose. Na fase de
preparao para a meiose, os cromossomas so copiados uma vez, tal como
para a mitose, s que em vez de uma
diviso celular, h duas. O resultado so
quatro clulas, cada uma contendo 23
cromossomas individuais em vez de 23
pares.
A meiose est dividida em fases cronolgicas tal como a mitose, e embora as
fases tenham os mesmos nomes, existem
algumas diferenas importantes relativamente
mitose, especialmente nas fases iniciais.
Alm disso, como na meiose existem duas
divises celulares em sucesso, o nome de
cada fase seguido de I ou II, indicando a
que diviso pertence.
Cada um de ns comeou pela

fuso de um espermatozide
com um vulo.
Andrew S. Bajer (1928 ) citologista
CONLY RIEDER
desta situao, como a trissomia 21, cancro, ou aborto que, em 35 por cento dos casos, est
associado a quantidades de material gentico atpicas.

Casa das Cincias
Fases da Meiose
A meiose usada para obter espermatozides e vulos: os cromossomas so
copiados uma vez, mas a clula divide-se duas vezes. Por uma questo de
simplicidade, ilustrmos as clulas apenas com trs pares de cromossomas.
Interfase
Profase I
Durante a Profase I,
Prometafase I
Anafase I
Metafase I
cromossomas materno e paterno de cada
cada par de homlogos,
par de homlogos podem permutar seces
um proveniente da me
correspondentes por um mecanismo de re-
o outro do pai, emparelham.
Telofase I
Enquanto se encontram emparelhados, os
os cromossomas de
Citocinese
combinao. Este processo, conhecido por

sobrecruzamento aumenta a diversidade
gentica.
Primeira Diviso Meitica
Erros em vulos Envelhecidos

Os homens produzem espermatozides continuamente
desde a puberdade em diante, e a formao de um
espermatozide leva cerca de uma semana. A situao
bastante diferente nas mulheres. As raparigas nascem
com um certo nmero de clulas "pr-vulos" ovcitos
que se encontram arrestadas numa fase adiantada da
HESED PADILLA-NASH E THOMAS RIED
54
meiose. Na verdade, o ovcito s conclui a meiose aps ter

ocorrido fecundao. precisamente a fecundao que
faz disparar o culminar do processo. Isto significa que a
meiose nas mulheres tipicamente demora dcadas, e pode
demorar tanto tempo quanto 40 a 50 anos!
H muito tempo que os cientistas suspeitavam que a
Este diagrama (caritipo) de todos os cromossomas

de uma nica clula mostra trs cpias do cromossoma 21 (setas) em vez das normais duas. Esta
condio conhecida por Trissomia 21.
meiose longa das mulheres responsvel por determinadas doenas genticas dos seus filhos. Os ocitos dispem
de anos para acumular mutaes que podem ser lesivas e
causarem erros nas restantes etapas da meiose. Por
exemplo, o risco de trissomia 21, uma causa comum de
deficincia mental, aumenta nos bebs de mes mais velhas.
Citocinese
Profase II
Prometafase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II
Citocinese
Segunda Diviso Meitica
Cada uma das quatro

clulas-filhas tem metade dos cromossomas
das clulas parentais, e
so designadas haplides.
A trissomia 21 ocorre quando o par de cromossomas
lhecessem. A ideia foi portanto simular o envelhecimento
21 falha a separao durante a meiose, e ambos os
dos ovcitos humanos. Bickel constatou que a incidncia
exemplares do par acabam na mesma clula. A sub-
de problemas na separao dos cromossomas aumentou
sequente fecundao por um espermatozide significa
com a idade das clulas, tal como acontece em mulheres
que o zigoto resultante possuir trs cpias do cromo-
mais velhas. O trabalho desta investigadora revelou ainda
ssoma 21, em vez das habituais duas. No se sabe
que um sistema gentico de recurso, que ajuda a assegu-
exactamente como e porqu os cromossomas falham
rar a correcta separao e distribuio dos cromossomas,
a separao. Esta questo tem sido difcil de responder
se vai deteriorando medida que os ovcitos da mosca do
dada a falta de um modelo animal adequado para estudar
vinagre vo envelhecendo. No sabemos todavia se um
o fenmeno.
sistema de recurso equivalente ao das moscas do vinegre
Sharon Bickel, uma biloga molecular em Dartmouth
existe no seres humano, ou se o tipo de erros observados
College, em Hanover, New Hampshire, desenvolveu um
nas moscas podero tambm estar na base do aumento do
mtodo de estudo recorrendo a moscas do vinagre, para
risco de trissomia 21 nos bebs de mes mais velhas. O
ajudar a resolver este puzzle. Normalmente as moscas do
modelo da mosca do vinegre, contudo, permitir, a Bickel e
vinagre produzem ovcitos continuamente, mas Bickel
a outros, continuar a investigar estas importantes questes.
manipulou a dieta das moscas de forma a suspender a

maturao dos ovcitos, permitindo assim que estes enve-
56

Casa das Cincias
Comparao entre Mitose e Meiose
Mitose
Interfase
Meiose
Interfase
Profase I
Prometafase I
Metafase I
Anafase I
Telofase I
Citocinese
Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
Telofase
Citocinese
Clulas diplides
Clulas haplides
Citocinese
Profase II
Prometafase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II
Citocinese
58

Casa das Cincias
Porque No s Assim To Parecido Com Os Teus Pais?

Mesmo os membros de uma mesma famlia,
que partilham grande parte de seu material
gentico, podem ser profundamente diferentes entre si. Se alguma vez estiveste
numa reunio familiar, j viste a prova viva
disso mesmo. Como pode a incrvel diversidade que vemos nas nossas prprias
famlias, j para no falar do resto do mundo,
ser explicada? Imagina 23 casais participantes numa dana. Os casais comeam
por se colocar frente a frente, formando
duas filas paralelas. No importa em que
fila cada bailarino se encontra, importa
apenas que se encontra frente ao seu par.
Como homens e mulheres pode estar em
qualquer das filas, os bailarinos podem
alinhar-se em milhes de maneiras diferentes. De facto, o nmero de arranjos
possveis 223, ou seja mais de 8 milhes!
Alguns membros da famlia so exactamente iguais (geneticamente,

pelo menos): os gmeos idnticos. Os gmeos idnticos formam-se
quando o embrio se separa em dois, muito cedo no desenvolvimento,
e se geram dois bebs geneticamente idnticos. Os gmeos falsos,
o mais comum dos tipos de gmeos, no so geneticamente mais
semelhantes entre si do que irmos. Os gmeos falsos desenvolvem-se a partir de dois zigotos diferentes, cada um deles fecundado
por um espermatozide diferente.
Bailarinos cromossmicos
Pontos de sobrecruzamento
Podes pensar na repartio dos 23 pares

de cromossomas entre as duas clulas
filhas durante a primeira diviso meitica
exactamente da mesma maneira: cada clula
filha vai adquirir um dos cromossoma de cada
par, mas qual exactamente, perfeitamente
aleatrio. Tal como na analogia dos bailarinos,
existem mais de 8 milhes de combinaes
diferentes. O que significa que um nico casal
pode produzir mais de 64 bilies de zigotos
diferentes!
A meiose pode ainda gerar maior variabilidade gentica atravs do fenmeno de

sobrecruzamento. Durante este processo,
os cromossomas de cada par de homlogos, fisicamente permutam segmentos
entre si, gerando cromossomas hbridos,
que so uma autntica manta de retalhos
dos originais. Estes rearranjos do material
gentico ampliam o nmero de configuraes genticas possveis para as clulas
filhas, aumentando ainda mais a diversidade
biolgica. Assim, graas repartio aleatria de cada par de cromossomas e
permuta de material gentico que ocorre
durante a meiose, na verdade tu herdas uma
miscelnea dos genes dos teus pais. Isto
explica porque os membros de uma mesma

famlia podem ser to diferentes, apesar de
terem uma boa dose de genes em comum. A
diversidade gentica resultante da meiose (e
resultante tambm de mutaes genticas
ocasionais) aumenta a capacidade de
sobrevivncia de nossa espcie. A existncia, numa populao, de um leque muito
variado de genes, aumenta as probabilidades
de pelo menos alguns dos indivduos terem
o material gentico necessrio para sobreviver, face a eventuais surtos de doenas,
ou de condies ambientais adversas, e
transmitir esses genes descendncia.
Assim, por vrias razes, tu e os teus
pais bem podem agradecer meiose o
simples facto de todos estarem aqui!
Compreendeste?
Compara mitose e meiose em

termos de finalidade e em que
tipos de clulas ocorrem.
As clulas dividem-se durante a

interfase?
O que so pontos de controlo

do ciclo celular, e porque so
to importantes?
A maioria das nossas clulas

possui uma ou duas cpias de
cada cromossoma?
Descreve dois processos genticos

que faz com que cada pessoa seja
nica.
Tu partilhas alguns genes, e consequentemente algumas caractersticas

fsicas, com os teus pais e parentes. Contudo, graas meiose, s um
indivduo nico.
CAPTULO 5
P O R K I R S T I E S A LT S M A N
O ltimo Captulo: Envelhecimento Celular e Morte
UN/DPI PHOTOS
te interrogaste porque que envelhecemos? O que que acontece

exactamente nos nossos corpos que produz
rugas, cabelo branco, e outras alteraes
que se notam nas pessoas mais velhas?
Considerando que este processo universal,
poderias ficar surpreendido por saber que
existem muitas questes por responder acerca do modo como o envelhecimento se processa ao nvel celular. Contudo, abundam
inmeras teorias e comeamos a ter a percepo dos intervenientes suspeitos e dos
papis que desempenham no processo de
envelhecimento.
Dentro da Clula | O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte 61
JENNA KARLSBERG
Beautiful. Esta imagem de um olho de uma mulher foi fotografada e intitulada pela sua neta
de 15 anos de idade.
Por outro lado os cientistas tm, nos

ltimos anos, feito grandes avanos na
rea do envelhecimento celular. A morte
celular, est longe de ser um processo
estritamente prejudicial pois, quando
controlado cuidadosamente, crucial
para a vida tal como a conhecemos.
Sem este processo, no terias dedos
das mos e dos ps nem as conexes
cerebrais necessrias para ler as palavras desta pgina.
Se quiseres saber mais acerca destes
fascinantes processos, continua a ler. E
agradece morte celular por isso!
O Envelhecimento: Um Mundo de Teorias

Muitos cientistas actualmente concordam que
o envelhecimento , pelo menos em parte, o
resultado da acumulao de danos nas molculas tais como protenas, lpidos e cidos
nucleicos (DNA e RNA) que constituem as
nossas clulas. Se bastantes molculas estiverem danificadas as nossas clulas funcionam menos bem, os nossos tecidos e rgos
comeam a deteriora-se e, por fim, a nossa
sade sofre um declnio. Assim, em muitos
aspectos, parece que envelhecemos tal como
os automveis: partes de ns comeam a estar
gastas e gradualmente perdemos a capacidade de funcionar.
A questo que se pe qual a origem destes
danos? O que acontece que tm mltiplas
origens, quer internas, quer externas.
62
Casa das Cincias
Roubando Oxignio
Inspira fundo. O oxignio do ar que inspiraste entrou nos teus pulmes, passou
para os finos vasos sanguneos que os
revestem e comeou uma viagem atribulada
atravs de regatos, rios e cascatas na tua
corrente sangunea. Graas tua extensa
rede de vasos sanguneos, o oxignio
transportado a todas clulas em todos os
cantos do teu corpo. Uma vez transferido
para uma clula, o oxignio dirige-se para
as mitocndrias onde sorve os electres
produzidos no final da linha de montagem
de produo de energia. As mitocndrias
necessitam de oxignio para produzir
energia celular e os humanos precisam
de um fornecimento constante dessa

energia para sobreviverem. por isso
que as pessoas morrem em poucos
minutos se forem privadas de oxignio.
Contudo, o oxignio tem um lado
obscuro e tem atrado a ateno dos
cientistas que estudam o envelhecimento.
Normalmente uma molcula de oxignio
(O2) absorve quatro electres sendo
normalmente convertida em gua de uma
forma inofensiva. Mas se uma molcula
de oxignio apenas absorver um ou dois
electres, o resultado um grupo de
molculas altamente instveis denominadas espcies reactivas de oxignio
que podem danificar muitos tipos de
Envelhecer um fenmeno novo

importante compreender que envelhecer um fenmeno relativamente novo para os humanos. Mais de
99,9% do tempo em que os humanos povoaram a
Terra, a esperana de vida atingia os 30 ou 40 anos.
O salto mais dramtico na esperana de vida ocorreu
no sculo passado com o advento de medidas sanitrias s bem como cuidados mdicos melhorados nos
pases desenvolvidos. Por exemplo, em 1900 a mdia
de vida nos Estados Unidos era de 47 anos enquanto
que, apenas um sculo mais tarde atingiu os 77 anos.
Em contraste com a esperana mdia de vida, a
esperana mxima de vida sempre se situou entre
AP/WIDE WORLD PHOTOS
os 115 e os 120 anos. Este mximo, aparentemente

inato, intriga os cientistas que estudam o envelhecimento. Tem mesmo que existir um mximo? O que
que o determina? Porque que se situa aproximadamente nos 120 anos? Estudos realizados com
centenrios (pessoas que vivem 100 anos ou mais)
Jeanne Calment (18751997) morreu com uma
que uma atitude positiva e inquisitiva, hbitos ali-
idade comprovada de 122 anos, tendo vivido
mentares saudveis, exerccio moderado, laos
mais do que qualquer outro ser humano de que
estreitos com famlia e amigos e factores genticos
h registo.
esto associados a uma vida longa. Alguns centenrios tm as suas prprias teorias. Jeanne Calment,
uma mulher francesa que morreu aos 122 anos,
assegurava que azeite, vinho do porto e chocolate
eram as chaves para uma vida longa!
de molculas biolgicas, roubando-lhes os

electres. Estas espcies de molculas
com oxignio renegadas podem provocar
mutaes nos teus genes, danificar os
lpidos que constituem as tuas membranas
celulares e destruir as protenas que executam a maior parte do trabalho da clula,
deste modo causando na clula danos que
se sobrepem de mltiplas formas.
Frutos e vegetais de cores vivas como estes so ricos

em anti-oxidantes. Embora o seu papel no processo de
envelhecimento ainda seja desconhecido, acredita-se
que os anti-oxidantes reduzem o risco de certos tipos
de cancro.
Danos, Sim. Mas Envelhecimento?

Os cientistas j tinham descoberto relaes
evidentes entre compostos reactivos de
oxignio e o envelhecimento. Moscas do
vinagre que foram manipuladas geneticamente para produzir altos nveis de enzimas
que destroem espcies reactivas de oxignio
sobreviveram mais 50% de tempo do que as
moscas normais. As mesmas enzimas tambm
permitiram ao verme microscpico C. elegans
viver significativamente mais do que o normal.
Moscas do vinagre e vermes de vida
longa uma questo mas ser que
as espcies reactivas de oxignio
so tambm um factor interveniente no envelhecimento
humano? A resposta que
ainda no sabemos.
Esto a ser realizados estudos
clnicos em larga escala para
examinar esta ligao entre
envelhecimento e antioxidantes - compostos tais
como vitaminas E e C
encontrados em fruta e vegetais
e tambm nos nossos prprios corpos.
Os antioxidantes so menos poderosos do que
as enzimas que aniquilam as espcies reactivas
de oxignio mas, tal como as enzimas, podem
desarmar compostos reactivos de oxignio
perigosos.

Casa das Cincias
Telmeros: Relgios Celulares

Muitos cientistas tm especulado que um outro
aspecto que contribui para o processo de
envelhecimento a acumulao de clulas
reformadas. Aps dividirem-se cerca de 50
vezes as clulas deixam o trabalho rduo de
diviso e entram numa fase em que se comportam de modo diferente da juventude.
Como que as clulas sabem em que altura
se devem reformar? Ser que existem relgios
celulares com um brao grande e um brao
pequeno que fazem Tic-Tac? No exactamente mas acontece que cada clula possui
92 relgios internos um em cada extremidade
dos seus 46 cromossomas. Antes de uma
clula se dividir, ela copia os seus cromossomas de modo a que cada clula filha receba
um conjunto completo de cromossomas. Contudo, a forma como a cpia efectuada leva
a que no sejam copiadas as extremidades
dos nossos cromossomas longos e finos.
como se um a fotocopiadora eliminasse a
primeira e ltima linha de cada pgina.
Em resultado disto, os nossos cromossomas
encurtam em cada diviso celular. Felizmente,
as regies nas extremidades dos cromosso-
Os danos infligidos no genoma de uma pessoa,

por vezes chamado O Livro da Vida, acumulam-se ao longo do tempo. Estas mutaes no
DNA tm origem em erros no processo de cpia
do DNA e tambm em fontes externas tais como
os raios solares e fumo de cigarro. Sabe-se que
as mutaes no DNA causam cancro e podero
tambm contribuir para o envelhecimento celular.
Envelhecimento acelerado: a sndrome de Werner

Foi diagnosticada a Mary a sndrome de Werner
com 26 anos de idade quando foi encaminhada
para o oftalmologista por causa de cataratas em
ambos os olhos, uma afeco mais frequente nos
idosos. Ela tinha-se desenvolvido normalmente at
atingir a adolescncia mas no apresentou o crescimento rpido tpico dos adolescentes. Ela lembra-se de ter a altura normal na escola primria mas
refere que era a pessoa mais baixa da turma na
escola secundria e tinha os membros finos, relativamente ao tamanho do corpo. Pelos 20 anos
notou que o cabelo embranquecia e caa e a pele
ficou demasiado enrugada para uma pessoa da
sua idade. Logo aps o diagnstico, ela contraiu
diabetes.
INTERNATIONAL REGISTRY OF WERNER SYNDROME
64
HESED PADILLA-NASH E THOMAS RIED
mas denominadas telmeros possuem

uma informao gentica ininteligvel e,
assim, no advm qualquer problema do
facto de partes delas se perderem. Contudo, quando o tamanho dos telmeros
atinge um mnimo crtico, a clula detecta-o
e pra de se dividir.
Em 1985 os cientistas descobriram a
telomerase. Esta enzima estende os tel-
meros, reconstituindo-os no seu

tamanho original. Na maior parte
das nossas clulas a enzima
desactivada antes de nascermos
mantendo-se inactiva ao
longo da nossa vida. Mas,
teoricamente, se a telomerase fosse reactivada,
poderia fazer regressar
ao trabalho as clulas reformadas. Atravs de engenharia
gentica os cientistas reactivaram
a enzima em clulas humans em
cultura no laboratrio. Tal com
se esperava, as clulas
multiplicavam-se sozinhas, muito
para alm do tempo em que as
suas congneres, sem telomerase,
j tinham parado.
Os 46 cromossomas humanos esto representados a

azul aparecendo os telmeros como pontos brancos.
E no, no ests a ver a dobrar o DNA j foi copiado
de tal modo que cada cromossoma constitudo por dois
fragmentos idnticos de DNA, cada um possuindo dois
telmeros.
Embora hipottico, o caso de Mary um exemplo
O gene envolvido na sndrome de Werner foi
clssico da sndrome de Werner uma rara doena
identificado em 1996 e descobriu-se que codifica
hereditria que em muitos aspectos se assemelha
o que parece ser uma enzima envolvida na repa-
a um envelhecimento prematuro. As pessoas com
rao de DNA. Isto sugere que as pessoas com
a sndrome de Werner so particularmente atreitas
a sndrome de Werner acumulam mutaes exce-
a cancro, doena cardiovascular e diabetes e mo-
ssivas no DNA porque aquela enzima de reparao
rrem jovens tipicamente cerca dos 40 anos. A
est ausente ou no funciona correctamente.
nvel gentico, o seu DNA apresenta muitas muta-
Alguns anos aps a descoberta do gene humano
es. Esta caracterstica apoia a teoria de que uma
da sndrome de Werner, os cientistas identificaram
acumulao de mutaes no DNA um factor signi-
o gene correspondente em levedura. A eliminao
ficativo no envelhecimento humano normal.
deste gene nas clulas de levedura encurtava o seu
Aos 15 anos de idade, esta mulher nipo-americana tinha

uma aparncia saudvel mas aos 48 anos de idade j tinha
claramente desenvolvido sintomas da sndrome de Werner.
tempo de vida e conduzia a outros sinais de envelhecimento acelerado. Isto apoia uma ligao entre
este gene e o envelhecimento e fornece aos cientistas um modelo para o estudo da sndrome de Werner
e envelhecimento em geral.
66

Casa das Cincias
As clulas Que Nunca Morrem

Podem Matar-te
Seria possvel que a reactivao da telomerase nas nossas clulas permitisse
alargar o tempo de vida humano? Infelizmente poderia acontecer o oposto uma
inoportuna morte por cancro. As clulas
cancerosas reactivam a telomerase que
faz a manuteno das extremidades dos
cromossomas e deste modo permite uma
diviso celular ilimitada, tpica do cancro.
Pode ser, afinal, uma coisa boa o facto de
os telmeros encolhererem marcar a maior
parte das nossas clulas para virem a
reformar-se.
Apesar disso, os cientistas ainda tm
grandes esperanas de virem a dominar
a telomerase. Por exemplo, a enzima podia
ser usada como instrumento para diagnstico do cancro, alertando os mdicos para
a sua presena. Uma outra possibilidade
usar agentes qumicos para bloquear a telomerase e assim travar a diviso celular em
clulas cancerosas. A busca deste tipo de

qumicos est a decorrer, e vrios candidatos mostraram-se promissores em estudos
preliminares.
Na opinio de muitos cientistas o envelhecimento causado pela aco conjunta
de vrios factores tais como espcies
reactivas de oxignio, mutaes de DNA
ou perda de funo celular. Em consequncia disso, no haver provavelmente
nenhum remdio anti-idade simples.
Uma criatura que habita nos charcos conduziu os cientistas telomerase

Elizabeth Blackburn, uma biloga molecular da Universidade da Califrnia, San Francisco, tem vindo a estudar a telomerase desde os anos 70. Ela diz que
podemos pensar nos telmeros como as cpsulas
de plstico nas extremidades dos cordes dos
sapatos as agulhetas do nosso genoma. O seu
trabalho impulsionou a nossa compreenso dos
telmeros, particularmente a sua relao com
envelhecimento e cancro.
Antes do seu trabalho, os cientistas sabiam que
RUPAL THAZHATH E JACEK GAERTIG
as telomerases existiam mas pouco mais sabiam

acerca delas. Blackburn analisou as agulhetas
genticas pelo estudo de um microorganismo que
habita os charcos, chamamdo Tetrahymena. Pode
parecer uma escolha estranha mas a Tetrahymena
tem a distinta vantagem de possuir aproximadamente
20 000 cromossomas (os humanos tm 46) e assim
Morte de Uma Clula

Enquanto ls isto, milhes das tuas clulas
esto a morrer. Nada de pnico no te vo
fazer falta. A maioria destas clulas suprflua ou potencialmente prejudicial, de modo
que ficas melhor sem elas. De facto, a tua
sade depende do uso judicioso de um
determinado tipo de morte celular apoptose.
A apoptose to cuidadosamente planeada
que muitas vezes denominada morte celular
programada. Durante a apoptose a clula
encolhe e separa-se das suas vizinhas. Depois,
a superfcie da clula parece que ferve, com
fragmentos que se separam e escapam na
forma de bolhas tal como numa panela de gua
a ferver. O DNA do ncleo condensa-se e
quebra-se em fragmentos de tamanhos regulares
aps o que o prprio ncleo se desintegra, o
mesmo acabando por acontecer clula. Uma
equipa de limpeza celular rapidamente varre os
despojos.
As clulas vm preparadas para a apoptose,

equipadas com as instrues e instrumentos
necessrios para a sua prpria auto-destruio.
Elas mantm estes instrumentos cuidadosamente
resguardados, tal como um conjunto de facas
embainhadas, at que um sinal quer venha do
interior ou do exterior da clula desencadeia a
sua libertao. Isto inicia uma cascata de acontecimentos cuidadosamente coordenados que
culmina na exciso, eficiente e sem dor, das
clulas desnecessrias.
Existe um outro tipo de morte celular,
chamada necrose, que no planeada.
A necrose pode resultar de um dano
traumtico repentino, uma infeco,
ou exposio a um qumico txico.
Durante a necrose a membrana exterior da clula perde a capacidade
de controlar o fluxo de lquidos para
dentro e para fora da clula. A
clula incha e acaba por
rebentar libertando o seu
contudo nos tecidos circun-
uma fonte rica de telmeros. Num artigo de 1978,
exactamente particularmente como que as funes
Blackburn descreveu pela primeira vez, pormeno-
da enzima esto divididas entre os seus componentes,
rizadamente, a estrutura.
RNA e protena. Ela est actualmente a testar a aplicao
Sete anos mais tarde, Blackburn e a sua ento

estudante de ps-graduao Carol Greider, descobriram a telomerase. Sem ela, os organismos
das suas descobertas a estratgias de combate ao

cancro da mama, prstata e clulas da bexiga.
Greider, agora uma biloga molecular na Johns Hopkins
unicelulares como a Tetrahymena morreriam aps
University School of Medicine, est a estudar uma outra
um nmero lmitado de geraes quando os seus
relao entre a telomerase e a doena. Tm sido estabe-
telmeros estivessem gastos. Greider e os seus
lecidas ligaes entre defeitos na telomerase e uma doena
colegas observaram, mais tarde, que os telmeros
gentica rara chamada disqueratose congnita na qual a
humanos tornam-se progressivamente mais curtos
actividade limitada da telomerase causa uma progressiva
em cada diviso celular e os cientistas sugeriram
disfuno da medula ssea conduzindo morte tipicamente
que isso poderia desestabilizar os cromossomas
em meados da adolescncia. Greider desenvolveu recen-
conduzindo ao envelhecimento celular e morte.
temente um rato modelo para a doena o que dever
Estudos subsequentes provaram que esta previso
conduzir a uma compreenso mais profunda da doena
estava correcta.
e lanar as fundaes para o desenvolvimento de novos
Desde ento, Blackburn tem feito abordagens para

compreender de como que a telomerase funciona
tratamentos.

Casa das Cincias
dantes. Da entrada, ento, uma equipa de

limpeza composta por clulas imunitrias
que removem e limpam os restos mas os
qumicos usados pela clula fazem com
que aquela rea fique inflamada e sensvel.
Pensa como o teu dedo fica vermelho e
doloroso quando acidentalmente tocas
num fogo quente.
Muitos tipos de agresses causam a
morte das clulas por necrose. o que
acontece com as clulas cardacas durante um ataque cardaco, com as clulas
dos dedos das mos e dos ps submetidos
a frio extremo e a clulas dos pulmes
numa crise de pneumonia.
Apoptose e Mitose:
A Vida em Equilbrio
A mitose cria clulas e a apoptose mata-as.
Embora estes processos se oponham mutuamente, frequentemente trabalham em conjunto
para nos manter saudveis. Por exemplo, as
nossas clulas da pele e do cabelo so renovadas atravs dum ciclo contnuo de apoptose
e mitose. O mesmo acontece com as clulas
que revestem os nossos intestinos. Os nossos
tecidos permanecem saudveis porque as
Apoptose: a escultora da natureza

O C. elegans um verme transparente com cerca de 1 mm
EWA M. DAVISON
68
A morte parte da vida. E, ao nvel celular, essencial
de comprimento usado frequentemente para estudar gentica

do desenvolvimento, funo nervosa, comportamento e envelhecimento. Neste verme C. elegans em desenvolvimento os
ncleos das clulas aparecem a rosa. O corante verde serve
de controlo para indicar que o procedimento de colorao e a
microscopia funcionam correctamente.
vida. Tal como um escultor desbasta a pedra removendo pedaos desnecessrios, a morte celular
apoptose d forma s nossas caractersticas fsicas
o corpo remove as clulas mortas. Tambm identificou os
e aos nossos rgos antes do nosso nascimento.

Como conhecemos a forma como a apoptose trabalha
genes humanos correspondentes aos genes da morte do

verme. Outros cientistas confirmaram os papis de genes
nos embries? Nos anos 70, H. Robert Horvitz, um gene-
humanos na apoptose. A investigao de Horvitz, que foi
ticista do Massachusetts Institute of Technology em
contemplada com um prmio Nobel em fisiologia e medicina
Cambridge, comeou a procurara um programa gentico
em 2002, provou que a apoptose dirigida a partir do interior
que controlasse a apoptose no pequeno verme C. elegans.
pelos nossos prprios genes.
Durante o desenvolvimento do verme, a diviso celular
Os trabalhos pioneiros de Horvitz e seus colaboradores
origina 1090 clulas das quais exactamente 131 morrem
deram um impulso para rpidos avanos na nossa com-
antes do verme se tornar adulto.
preenso da apoptose. Os cientistas esto a descobrir, a
Num artigo de referncia publicado em 1986, Horvitz e o
passos largos, os genes, protenas e organelos envolvidos
seu ento estudante de ps-graduao Hilary Ellis desco-
neste processo. Cientistas farmacuticos esto a testar os
briram no verme dois genes da morte que so necessrios
genes humanos da apoptose como alvos potenciais para
para a apoptose. Mais tarde ajudou a identificar um gene
medicamentos em doenas to diversas como doenas
que proteje contra a apoptose e genes que definem como
neurovegetativas, doenas de fgado e cancro.
novas clulas substituem as velhas, j gastas.

Como podes imaginar, a perda do equilbrio
entre apoptose e mitose pode ter consequncias desastrosas. Se a apoptose for
desencadeada na altura errada, o nosso
corpo desperdia clulas perfeitamente boas.
Os cientistas acreditam que apoptose a mais
pode ser, pelo menos em parte, a causa de
doenas degenerativas tal como Alzheimer,
Parkinson e Lou Gehrig. Por outro lado a
mitose no controlada pode conduzir ao
cancro.
WOODY MACHALEK
A apoptose remove o excesso de clulas para ajudar a dar forma

aos dedos das mos e dos ps.
ESTADO DE LOU GEHRIG, C/O CMG WORLDWIDE
Antes de lhe ser diagnosticada uma doena de atrofia

muscular incurvel que agora conhecida pelo seu nome,
Lou Gehring demonstrou ser um dos mais talentosos jogadores de baseball de todos os tempos.
70

Casa das Cincias
UTA VON SCHWEDLER E WES SUNDQUIST
Partculas de VIH (a vermelho) brotando de uma clula infectada (a azul).
Vendo-nos Livres dos Elementos

Perturbadores
Durante uma infeco, a apoptose pode
ter uma funo protectora matando as
clulas contaminadas por vrus antes
que se desintegrem espalhando partculas
virais. Este acto de auto-sacrifcio impede
que a infeco se espalhe e pode salvar
todo o organismo.
Infelizmente os nossos assaltantes virais
no se desencorajam facilmente. Eles vm
armados com uma caixa cheia de ferra-
mentas para iludir a resposta apopttica. Uma

vez que os vrus dependem dos seus hospedeiros celulares para sobreviverem, no seu
prprio interesse manter as clulas vivas at
que os vrus estejam prontos para avanar.
As ferramentas que os vrus usam para
evitar a tentativa de suicdio da clula so
notveis pela sua diversidade e engenhosidade. Alguns vrus, tais como os do tipo
que causa os resfriados comuns, produzem
protenas que mimetizam reguladores que
desligam as vias apoptticas das clulas,
O SPITZ da vida
A natureza tem duras realidades, mesmo ao nvel celular.
nervosas faz com que estas libertem um mensageiro
Onde esta verdade mais evidente no sistema nervoso
qumco chamado SPITZ que adere e activa receptores
onde a regra prevalecente Tornem-se teis ou morram.
moleculares superfcie das clulas da glia. Os re-
Os cientistas descobriram que algumas clulas morrem
ceptores activados desencadeiam, ento, uma cascata
automaticamente por apoptose quando esto incorrecta-
de reaces enzimticas no interior das clulas da glia
mente posicionadas e no provvel que desempenhem
que acabam por bloquear a apoptose. Este processo
um papel til no sistema nervoso. Assim, se a altenativa
assegura que as nicas clulas da glia que sobrevivem
a morte, como que as sobreviventes se mantm vivas?
so as que esto suficientemente perto de uma clula
Os cientistas tm vindo a especular sobre isto h algum
nervosa para competir pelo SPITZ. Se uma clula da glia
tempo mas s recentemente identificaram os mecanismos
estiver suficientemente prxima de uma clula nervosa
exactos.
Hermann Steller, um bilogo do desenvolvimento na
para ser SPITZizada estar tambm suficientemente
Rockefeller University em New York City, investiga os
SPITZizadora. Assim, tal como os vizinhos intere-
sinais que controlam a morte celular no embrio em de-
sseiros, as clulas nervosas s estendem uma mo
senvolvimento da mosca do vinagre. Ele e os seus
salvadora quelas que esto em posio de retribuir o
colegas foram os primeiros a identificar todos os mensageiros moleculares que controlam a sobrevivncia de
favor.
Estas descobertas podem ajudar os cientistas a com-
certas clulas da glia no sistema nervoso.
preender melhor a morte celular e a sua sobrevivncia
Acontece que o sinal para as clulas da glia sobreviverem tem origem nas clulas nervosas prximas. Assim,
no crebro humano e possivelmente em outras partes
as clulas da glia tm de agradecer a continuao da sua
novos tratamentos para doenas resultantes da morte
existncia s suas vizinhas.
premtura das clulas do crebro, tal como Parkinson e
O contacto fsico entre as clulas da glia e clulas
prxima para dar suporte e nutrientes clula nervosa
do corpo. Estes trabalhos podem tambm apontar para
Alzheimer.
enganando-as e levando-as a pensar que

os seus prprios sensores travaram o seu
suicdio. Outros vrus, como VIH, possuem
uma enzima que pode desactivar um componente chave da via apopttica fazendo
uma paragem brusca na marcha da morte.
Outros vrus ainda, tal como o vrus da
varola, inibem a apoptose criando uma cortina de fumo em frente aos componentes
externos que desencadeiam esta via.
Normalmente as clulas imunitrias reconhecem as clulas infectadas com vrus
e libertam qumicos de alarme que aderem
aos receptores superfcie da clula
infectada desencadeando a apoptose.
Contudo, o vrus da varola e outros vrus
relacionados libertam protenas que reconhecem especificamente e capturam os

qumicos de alarme antes que estes possam
executar a sua tarefa. Outros tipos de vrus
atacam os prprios agentes de apoptose, as
enzimas que uma vez activadas, destroem o
contedo celular e conduzem sua morte.
Embora estas tcticas de evaso permitam
aos vrus levar a melhor e fazer-nos doentes,
tambm guiaram os cientistas em direco a
uma compreenso mais profunda da apoptose.
Dos estudos sobre a forma como os vrus
iludem a apoptose emergiram algumas percepes cruciais sobre este processo a que
se seguiro, com certeza, benefcios clnicos.
ANDREAS BERGMANN E HERMANN STELLER
Clulas da glia (coradas de verde) no embrio de mosca em

desenvolvimento sobreviveram graas a mensageiros qumicos
enviados pelas clulas nervosas vizinhas (coradas de vermelho)
72

Casa das Cincias
Biologia Celular: a Cincia da Vida

J escolheste um tpico favorito em Biologia Celular? Vs-te a ti prprio a fazer
um zoom atravs dos organelos usando
os poderosos feixes do microscpio
electrnico? Ou gostavas de dominar
os computadores para compreender os
factores inumerveis e interligados que
moldam o comportamento das tuas clulas?
Foste cativado por algum tipo de clulas
clulas sensoriais que trazem o mundo
at ns ou clulas do crebro que guardam
os segredos da conscincia? Gostavas de
ajudar a resolver os mistrios de como as
clulas se diferenciam, comunicam ou
envelhecem?
Embora os avanos em biologia celular

tenham j conduzido a muitas aplicaes
importantes, desde o desenvolvimento de
vacinas a colheitas melhoradas, ainda h
muito por explorar.
A compreenso da biologia celular bsica
impulsiona a nossa capacidade para tratar
praticamente qualquer doena cancro,
doena do corao, Alzheimer, malria,
tuberculose, SIDA e pode ajudar a preparar-nos para novas doenas. Uma
carreira em biologia celular fornece a
oportunidade de desvendar os mistrios
da vida e a gratificao de ajudar a salvar
vidas. A.Z.M.
NICOLE CAPPELLO
JEFF MILLER
Laura Kiessling da University of Wisconsin,
Andrs Garca do Georgia Institute of Technology,
Madison, estuda como as clulas aderem umas
estuda como as clulas aderem a superfcies. Ele
s outras. A sua investigao pode conduzir a
pretende criar novos materiais que possam curar
novas maneiras de tratar a inflamao, Alzheimer
os ossos e outros tecidos do corpo. Para saber
e rejeio de rgos. Para saber mais vai a
mais vai a
http://publications.nigms.nih.gov/findings/feb01.pdf.
http://publications.nigms.nih.gov/findings/mar05/bind.html.
CHRIS T. ANDERSON
Compreendeste?
Como que as espcies reactivas

de oxignio danificam as clulas?
Hobart Harris da University of California, San Francisco cultiva clulas de fgado no seu laboratrio
para estudar a spsis, uma infeco generalizada
do corpo, por vezes fatal, que para o funcionamento
dos rgos. O seu trabalho pode conduzir a novos
O que acontece aos nossos
tratamentos para a spsis que podero rapidamente
cromossomas na ausncia da
recuperar pessoas em situao crtica. Para saber mais
actividade da telomerase?
vai a http://publications.nigms.nih.gov/findings/mar02/harris.html
Porque que as clulas

possuem os instrumentos
para a sua prpria destruio?
Porque que apoptose a mais

ou amenos pode ser uma coisa
m?
DENISE APPLEWHITE
Quais so algumas das

diferenas entre necrose
e apoptose?
Bonnie Bassler da Princeton University, estuda

como as clulas comunicam umas com as outras
usando bactrias que brilham quando a populao
atinge um certo tamanho. A investigao de Bassler
pode ajudar a debelar doenas que assentam numa
comunicao semelhante entre bactrias, incluindo
tuberculose, pneumonia, e intoxicao alimentar.
Para saber mais vai a
http://publications.nigms.nih.gov/findings/oct04/bugging.html
74

Casa das Cincias
Glossrio
Actina, microfilamentos de | Parte do citoesqueleto. Os filamentos de actina contraem-se e
distendem-se, conferindo s clulas a flexibilidade
para se moverem e mudarem de forma. Em conjunto
com a miosina, os filamentos de actina so responsveis pela contraco muscular.
Aminocido | As peas qumicas usadas na
construo das protenas. H 20 aminocidos
comuns nas protenas. Uma protena consiste
numa sequncia especfica de aminocidos.
Anafase | A quarta das seis fases da diviso celular, seguindo-se metfase e precedendo a telofase.
Na anafase os cromossomas separam-se em dois
grupos geneticamente idnticos que se movem para
plos opostos do fuso.
Aneuploidia | A condio de apresentar um
nmero anormal de cromossomas. Ver Trissomia 21.
Anticorpo | Uma protena produzida pelo sistema
imunitrio em resposta a um corpo estranho, tal
como bactrias ou partculas virais.
Antioxidante| Uma substncia capaz de neutralizar
um tipo de compostos perigosos chamados espcies
reactivas de oxignio. Os antioxidantes encontram-se
naturalmente no nosso corpo e em certos alimentos,
tais como frutas e legumes.
.
Apoptose | Morte celular programada, um processo
normal atravs do qual algumas clulas morrem
dum modo controlado e previsvel. Ver necrose.
ATP, adenosina trifosfato | A fonte de energia
principal para as reaces bioqumicas em todos
os organismos.
nismos modelo para o estudo de processos biolgicos

bsicos. Ver clula procaritica e organismo modelo.
Biologia computacional|Uma disciplina cientfica
em que se utilizam os computadores para investigar
processos biolgicos complexos que envolvem
muitas interaces moleculares.
Canal de membrana | Uma protena que forma
uma espcie de poro que atravessa a membrana dum
lado ao outro, e actua como uma conduta para
pequenas molculas ou ies (partculas carregadas).
Clula | A unidade bsica de todo e qualquer ser vivo;
a unidade mais bsica capaz de vida independente.
Apesar de existirem organismos unicelulares, como
as bactrias, a maioria dos organismos so constitudos por muitas clulas especializadas para certas
funes. Ver clula procaritica e clula eucaritica.
Clula da glia | Um tipo de clula do sistema nervoso
que providencia sustentao e nutrio aos neurnios.
Clula eucaritica| Uma clula que possui ncleo
e outros organelos; inclui todas as clulas de
animais e plantas.
Clula procaritica | Um tipo de clulas que no
possui ncleo nem outros organelos. As bactrias
so procariticas. Ver clula eucaritica.
Clulas estaminais adultas | Clulas que se
auto-regeneram ou se diferenciam num nmero
limitado de tipos celulares especializados. Estas
clulas substituem e renovam tecidos danificados.
Clulas estaminais embrionrias | Clulas
que se encontram nos jovens embries que se
podem renovar e diferenciar nos muitos tipos
celulares que se encontram no corpo humano.
Bactria | Um tipo de microrganismos unicelulares

que no possui ncleo. Algumas bactrias so teis, Ciclo celular | Sequncia de acontecimentos atravs
como as do intestino e que ajudam digesto dos
dos quais a clula duplica os seus contedos e se
alimentos, enquanto outras causam doenas. As
divide em duas.
bactrias so frequentemente usadas como orga-
Dentro da Clula | Glossrio 75
Clio | Uma projeco da superfcie celular em

forma de cabelo. O batimento rtmico dos clios
pode fazer mover fluidos (ou muco) extracelulares, bem como propulsionar organismos
unicelulares. Os clios so mais curtos que os
flagelos.
Citocinese |A ltima das seis fases da diviso
celular. D-se aps o material gentico duplicado
ter sido segregado para plos opostos da clula.
Durante a citocinese a clula separa-se em duas
clulas filhas.
Citoesqueleto | Um sistema de fibras que confere
s clulas forma e sustentao. Permite movimentos
dentro da clula, e nalguns casos at da clula no
seu todo. Os trs principais tipos de componentes
do citoesqueleto so os microtbulos, os microfilamentos de actina, e os filamentos intermdios.
Citoplasma | O material intracelular que se
encontra para dentro da membrana citoplasmtica.
Inclui o citossol e organelos. Ver citossol.
Citosol| A parte semi-fluida do citoplasma, excluindo os organelos. O citosol uma soluo
concentrada de protenas, sais, e outras molculas. Ver citoplasma.
Colesterol |Um lpido ceroso produzido por clulas
animais. O colesterol um componente importante
das membranas celulares, e tambm um precursor de algumas hormonas.
tipos celulares que compem o corpo humano.

Diplide | Diz-se das clulas que possuem
dois conjuntos de cromossomas, cada herdado
de um dos progenitores. Todas as clulas humanas,
excepto vulos e espermatozides so diplides,
possuindo 46 cromossomas, 23 de cada progenitor.
DNA, cido desoxirribonucleico| A substncia responsvel pela hereditariedade. Uma molcula
longa, helicoidal e em dupla-cadeia, que contm a informao gentica da clula. Ver cromossoma.
except the nucleus. See cytosol.
Endocitose| Um processo celular pelo qual materiais
extracelulares (slidos ou lquidos) so interiorizados.
Acontece quando esses materiais so envolvidos por
uma poro de membrana citoplasmtica, que depois
acaba por se separar formando uma vescula no interior
da clula.
Enzima | Uma protena que faz aumentar a velocidade
de reaces qumicas especficas, sem contudo ser
alterada permanentemente ou consumida.
Espcie reactiva de oxignio| Um de vrios tipos
de molculas que contm oxignio com um nmero
instvel de electres.Espcies reactivas de oxignio
podem danificar muitos tipos de molculas biolgicas.
Exocitose| Processo que as clulas usam para enviar
substncias para o exterior da membrana citoplasmtica,
via vesculas.
Cromossoma| Estrutura celular que contm

genes. Com excepo dos espermatozides
e dos vulos, os seres humanos tm 46 cromossomas (23 pares) em cada clula.
Filamento intermdio| Fazem parte do citoesqueleto

e proporcionam robustez e sustentao. Alguns filamentos intermdios formam unhas, cabelos e as camadas
mais externas da pele; outros encontram-se nos neurnios e outras clulas.
Diferenciao | Uma srie de modificaes

bioqumicas e estruturais que ocorre em clulas
no-especializadas e que assim se transformam
em clulas especializadas com uma determinada
funo. Durante o desenvolvimento, clulas estaminais embrionrias diferenciam-se nos muitos
Flagelo| Uma estrutura longa e em forma de chicote que

se estende a partir duma clula. Os spermatozides e
muitos microrganismos movem-se devido aco dos
flagelos.
76

Casa das Cincias
Fuso |Um sistema de fibras em forma de bola de

rugby constitudo por microtbulos e protenas associadas, que se forma antes da clula se dividir.
Algumas das fibras ligam-se aos cromossomas e
ajudam a encaminh-los para plos opostos da clula.
Gene|A unidade da hereditariedade; um segmento
de DNA que contm a informao para a sntese de
uma protena ou de uma molcula de RNA.
Genoma| O material gentico total de um organismo.
Glicosilao| O processo de adicionar cadeias
especializadas de acares s protenas e
lpidos; ocorre no RE e Golgi.
Golgi |Tambm chamado complexo de Golgi ou
aparelho de Golgi. Um organelo composto por sacos
membranares achatados, dentro dos quais muitas
protenas recm-sintetizadas so maturadas e se
tornam biologicamente activas.
Lpido | Uma substncia que no se dissolve

em gua, e normalmente de consistncia gordurosa,
oleosa ou cerosa. Os lpidos so uma parte importante
das membranas biolgicas.
Lisossoma | Organelo, de forma esfrica, que
contm poderosas enzimas para a digesto de
diversos materiais biolgicos.
Matriz extracelular | O material que envolve e
sustenta mecanicamente as clulas. Inclui protenas
estruturais como o colagnio e a elastina.
Meiose | O tipo de diviso celular responsvel
pela obteno dos espermatozides e vulos. A meiose
d origem a clulas geneticamente diferentes entre si,
e que contm metade do nmero de cromossomas das
clulas parentais. Ver haplide.
Membrana| Uma espcie de filme semi-fluido composto
por lpidos e protenas. As membranas biolgicas limitam
a clula e os organelos, e controlam a entrada e sada
de materiais.
Haplide | Que possui um s conjunto cromossmico,

como num espermatozide ou num vulo. As clulas
Metafase | A terceira fase da diviso celular, que
haplides humanas possuem 23 cromossomas.
sucede prometafase e precede a anafase. Na metafase
os cromossomas duplicados alinham-se no plano equatorial
Hidratos de carbono | Molculas constitudas
do fuso mittico.
por um ou mais acares. No organismo, os hidratos
de carbono podem existir como molculas indepenMicrmetro | Um micrmetro igual a uma milionsima
dentes ou ligados a protenas e lpidos.
parte (10-6) do metro, ou seja, uma milsima parte do
Hormona| Uma molcula que estimula uma
actividade celular especfica; produzida em determinada parte do corpo e transportada pela circulao
sangunea aos tecidos e rgos. Insulina, estrognio,
e testosterona, so exemplos de hormonas.
Interfase | Perodo do ciclo de vida da clula
durante o qual no est a decorrer a mitose.
Invlucro nuclear | A barreira que envolve o
ncleo da clula e o separa do citoplasma.
constituda por duas membranas perfuradas
pelos poros nucleares.
milmetro. O micrmetro o submltiplo do metro normalmente usado para expressar as medidas de clulas
e organelos.
Microscpio electrnico| Um tipo de microscpio
muito poderoso que usa feixes de electres em vez
de raios de luz para ampliar os espcimenes. Potentes
componentes magnticos focam os electres numa imagem.
Microtbulo| Um dos componentes do citoesqueleto;

uma fibra robusta e oca, com um papel essencial no
suporte fsico da clula. Durante a diviso celular, os
microtbulos formam o fuso que direcciona os cromossomas para as clulas filhas. Os microtbulos tam-
bm servem como trilhos para a deslocao de

vesculas de transporte, e conferem estrutura a
clios e flagelos.
Mielina | Revestimento lipdico das fibras
neuronais que faz aumentar drasticamente a velocidade de transmisso dos impulsos nervosos.
Mitocndria | A central de energia da clula;
o organelo que converte a energia contida nos
alimentos em ATP. As mitocndrias contm o
seu prprio pequeno genoma, e tero descendido de bactrias com vida livre.
Mitose | O tipo de diviso celular que os organismos
eucariticos efectuam para produzir novas clulas do
corpo. A mitose resulta em duas clulas-filhas que so
geneticamente idnticas s clulas parentais.
Mutao |Qualquer alterao numa sequncia de
DNA.
Nanmetro| A milsima parte do micrmetro ou
10-9 do metro. O nanmetro um submltiplo do
metro frequentemente usado para expressar as
medidas de organelos e outras pequenas estruturas no interior das clulas.
Necrose| Morte celular no planeada, causada por
circunstncias externas, tais como traumatismo
mecnico ou infeco. Ver apoptose.
Neurnio| Clula do sistema nervoso, especializada na transmisso de informao sob a forma
de impulsos elctricos e mensageiros qumicos.
Tambm chamadas clulas nervosas.
Neurotransmissor| Mensageiro qumico que
transmite uma mensagem entre clulas nervosas
ou entre uma clula nervosa e outro tipo de clula.
Ncleo| O organelo das clulas eucariticas
que contm o material gentico.
Organelo|Um compartimento celular, envolvido

por uma ou duas membranas, especializado bioquimicamente, e que tem uma funo celular
especfica. Mitocndrias, Golgi, RE, lisossomas,
so exemplos de organelos.
rgo | Um sistema de tecidos que realizam uma
determinada funo ou funes. Os animais tm
normalmente mais de uma dezena de rgos, incluindo o corao, crebro, olho, fgado, pulmo.
Ovcito ou Ocito | A clula reprodutiva
feminina imatura.
Ponto de controlo| Um de vrios pontos no
ciclo celular onde no qual o ciclo pode pausar
se houver um problema tais como sntese incompleta do DNA, ou DNA danificado. Ver
ciclo celular.
Poros nucleares| Aberturas do invlucro
nuclear que permitem a passagem de protenas
pequenas, molculas de RNA, e outras pequenas
molculas.
Profase| A primeira das fases da diviso celular.
Na profase os cromossomas condensam, tornando-se
visveis ao microscpio ptico, e forma-se o fuso.
Prometafase| A segunda das fases da diviso
celular, seguindo-se profase e precedendo a
metafase. Durante a prometafase o invlucro
nuclear desagrega-se, e o fuso comea a interagir
com os cromossomas.
Proteassoma|Uma mquina celular que degrada
protenas que tenham sido marcadas para destruio
pela ubiquitina.
Protena | Molcula composta por aminocidos
dispostos numa ordem precisa, que determinada
por um gene, e se dobra numa conformao tridimensional especfica . As protenas so responsveis
por inmeros processos biolgicos e existem em
mltiplas formas e tamanhos.
78

Casa das Cincias
Protena G | Uma protena localizada na face

interna da membrana citoplasmtica e que est
envolvida na transmisso de sinais moleculares
para a interior da clula.
Quimiotaxia|O movimento de uma clula em
direco a, ou a afastar-se de, uma fonte de um
composto qumico.
Retculo endoplasmtico (RE) |Um organelo

constitudo por um sistema de tubos e sacos
achatados. H dois tipos de RE: RE rugoso
(por ter ribossomas associados) e que responsvel pelo processamento de protenas
recm-sintetizadas, e RE liso que est envolvido
na sntese de lpidos e neutralizao de toxinas.
Ribossoma|O complexo molecular responsvel
pela sntese de protenas. Nas clulas eucariticas
os ribossomas existem livres no citossol e ligados
ao RE rugoso.
RNA polimerase|A enzima que sintetiza RNA
durante a transcrio, usando DNA como molde.
RNA, cido ribonucleico|Uma molcula semelhante ao DNA com um papel fundamental na sntese
de protenas. H trs tipos principais: RNA mensageiro
(mRNA) a cpia dum gene, mas em verso RNA, e
contm a informao para a sntese de uma protena;
RNA ribossmico (rRNA) um componente importante
dos ribossomas; e RNA de transferncia (tRNA) transporta aminocidos para os ribossomas e ajudam a
posicion-los adequadamente para a sntese proteica.
RNAi (RNA de interferncia) | Processo pelo
qual se reduz a actividade de genes especficos
usando pequenos segmentos de RNA em cadeia
dupla. Este fenmeno ocorre naturalmente em
muitos organismos, mas hoje usado tambm em
investigao fundamental. Tem ainda a potencialidade de se tornar terapeuticamente til.
Sistema modelo (ou organismo modelo)|

Um tipo celular ou um organismo por exemplo de
bactria, levedura, planta, mosca da fruta, ou
ratinho usados para obter respostas fundamentais
em biologia.
Sobrecruzamento | Processo pelo qual os cromossomas de cada par de homlogos (um de origem paterna
o outro de materna), fisicamente permutam segmentos
entre si, gerando cromossomas hbridos, que so uma
autntica manta de retalhos dos originais. O sobrecruzamento d-se em espcies que se reproduzem sexuadamente e aumenta a diversidade gentica da descendncia.
Tecido| Um sistema de clulas que actuam conjuntamente para executar uma determinada funo. So
exemplos de tecidos, o tecido muscular e o tecido
conjuntivo. Os rgos so constitudos por tecidos.
Telofase|A quinta das seis fases da diviso celular,

seguindo-se anafase e precedendo a citocinese. Na
telofase formam-se os invlucros nucleares que envolvem cada um dos conjuntos cromossmicos, os
cromossomas comeam a descondensar e o fuso
desfaz-se.
Telomerase| Uma enzima que acrescenta telmeros
aos topos dos cromossomas eucariticos, evitando
assim que os cromossomas diminuam de tamanho
em cada diviso celular.
Telmero | Segmento repetitivo de DNA existente
em cada extremidade dos cromossomas eucariticos.
Os telmeros no contm genes e, na ausncia da
enzima telomerase, encurtam em cada diviso celular.
Traduo | O processo de sintetizar protenas baseado

na informao gentica contida no RNA mensageiro. A
traduo ocorre nos ribossomas.
Transcrio| O processo de copiar a informao gentica

dos genes (DNA) para RNA mensageiro.
Trissomia 21 |Uma condio hereditria causada pela
existncia de uma cpia suplementar do cromossoma 21.
Ver aneuploidia.
Ubiquitina |Pequena protena que se liga a outras
protenas, que assim ficam marcadas para destruio
pelo proteassoma.
Vescula| Um pequeno saco rodeado por uma membrana
que transporta substncias entre organelos e entre o
interior e o exterior da clula.
Vrus | Um agente infeccioso composto por protenas e
material gentico (que pode ser DNA ou RNA), e que
necessita de clulas hospedeiro, por exemplo de uma
planta, de um animal ou de bactrias, para se replicar.
Um vrus no nem uma clula nem um ser vivo, uma
vez que no replica independentemente.
Zigoto| A clula resultante da fuso de um vulo com
um espermatozide.
11/4/05
3:05 PM
Page 2
What Is NIGMS?
Descriminao Proibida
Acessibilidade
The National Institute of General Medical Sciences
De acordo com o previsto pela legislao pblica
Esta publicao pode ser disponibilizada em
(NIGMS) supports basic biomedical research on
aplicvel decretada pelo Congresso desde 1964,
formatos mais acessveis para indivduos com
genes, proteins, and cells. It also funds studies on
nenhum indivduo nos Estados Unidos ser, com
limitaes. Para solicitar este material num for-
fundamental processes such as how cells commu-
base na raa, cor, nacionalidade, deficincia ou
mato diferente, contacte NIGMS Office of
idade, impossibilitado de participar, impedido de
Communications and Public Liaison, para 301-
beneficiar ou submetido a descriminao por
496-7301, TDD 301-402-6327; envie e-mail para
qualquer programa ou actividade (ou, no que diz
info@nigms.nih.gov; ou escreva para a seguinte
respeito ao sexo, relativamente a qualquer pro-
morada: 45 Center Drive MSC 6200, Bethesda,
grama educacional ou actividade) financiado pelo
MD 20892-6200. Se tiver dvidas acerca desta
biomedical scientists, and NIGMS has programs to
Estado. Adicionalmente, a Ordem Executiva 11141,
publicao, pode utilizar os mesmos contactos
encourage minorities underrepresented in biomedical
probe a descriminao com base na idade pelas
para contactar a escritora, Alison Davis, Ph.D.
and behavioral science to pursue research careers.
entidades que contratam ou subcontratam na rea-
NIGMS supported the research of most of the
lizao de contratos federais e a Ordem Executiva
scientists mentioned in this booklet.
11246 define que nenhum empregador financiado
nicate, how our bodies use energy, and how we

respond to medicines. The results of this research
increase our understanding of life and lay the
foundation for advances in the diagnosis, treatment,
and prevention of disease. The Institutes research
training programs produce the next generation of
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da Clula ou outra publicao gratuita

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disponvel da NIGMS, v a:
ou candidato a emprego devido sua raa, sua
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cor, sua religio, ao seu sexo ou sua nacionaClassroom.htm ou utilize os contactos
lidade. Como tal, os programas do National Institute
referidos anteriormente.
of General Medical Sciences devem ser executados
no respeito por estas leis e Ordens Executivas.
O Dentro da Clula est disponvel online em:

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(NIGMS) promove a investigao biomdica bsica

by Congress since 1964, no person in the United

formats that are more accessible to people

ao nvel de genes, protenas e clulas. Tambm

States shall, on the grounds of race, color, national

with disabilities. To request this material in a

financia estudos acerca de processos fundamentais,

origin, handicap, or age, be excluded from partici-

different format, contact the NIGMS Office

pation in, be denied the benefits of, or be subjected

of Communications and Public Liaison at

to discrimination under any program or activity

301-496-7301, TDD 301-402-6327; send e-mail

(or, on the basis of sex, with respect to any educa-

to info@nigms.nih.gov; or write to the office at

tion program or activity) receiving Federal financial

the following address: 45 Center Drive MSC

assistance. In addition, Executive Order 11141

6200, Bethesda, MD 20892-6200. If you have

prohibits discrimination on the basis of age by

questions about this publication, you can use

contractors and subcontractors in the performance

the same contact information to reach the editor,

Os programas de formao em investigao do Instituto

of Federal contracts, and Executive Order 11246

Alisa Zapp Machalek.

preparam a prxima gerao de cientistas biomdicos e

states that no federally funded contractor may

o NIGMS tem programas que visam estimular minorias

discriminate against any employee or applicant

sub-representadas nas cincias biomdicas e comporta-

for employment because of race, color, religion,

mentais a seguir carreiras na investigao. O NIGMS

sex, or national origin. Therefore, the programs of

designadamente associados comunicao entre

promoveu a investigao da maioria dos cientistas mencionados neste caderno.

the National Institute of General Medical Sciences

DEPT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

or other free publications available from NIGMS,

and Executive Orders.

NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH

Produced by the Office of Communications and Public Liaison

CAPTULO 1: A CLULA: GUIA DO PROPRIETRIO

Membrana Celular: Especialista em Compartimentar e Comunicar

O Retculo Endoplasmtico: Costureiro de Protenas e Fbrica de Lpidos

Golgi: Centros de Acabamento, Empacotamento e Expedio

Lisossomas: Centros de Reciclagem e Camies de Lixo

Citoesqueleto: O Esqueleto da Clula e Muito Mais

A Visita Termina Aqui