Diabetis mellitus:

Conceptes fisiopatolgics bsics

Diagnstic i classificaci

Ddac Mauricio
Servei d`Endocrinologia I Nutrici
Diabetis mellitus

Del llat diabetesi aquest del grec diabetes: flur a travs.

Dia: a travs Pas rpid de laigua degut a la sed i
Betes: correr orinar freqents.
Descrita per primer cop fa 3500 anys: papiro dEbers
Ladjectiu mellitus (mil) afegit per John Rollo a finals del
segle XVIII.
El paper del pncreas en la malaltia fou demostrat lany 1889:
Oscar Minkowski I Josef von Mering descriuen que la
pancreatectomia en el gos provoca diabetis greu
Metabolisme normal
Requeriments energtics: determinats pel tamany corporal,
ledat, el sexe i lactivitat fsica.
Despesa basal: 50-70% de la despesa total, i s proporcional a
la masa magra corporal.
Lenergia necessria es deriva de la oxidaci dels hidrats de
carbon (HC) (4 kcal/g), greix (9 kcal/g) i protenes (4 kcal/g).
Dej:
Glucgen emmagatzemat principalment en el mscul esqueltic:
1.000-2.000 Kcal.
Triglicrids (emmagatzemats en el teixit adips): 90.000-225.000
Kcal.
Protenes-aminocidos-glucosa + acetil - coenzim A
Metabolisme dels carbohidrats

Els nivells de glucmia es mantenen en un margen estret per

lequilibri entre:
Entrada al torrent sanguini (des del fetge i des del budell desprs
de les ingestes)
Captacin per teixits perifrics

Cervell:
Consumeix el 60% de la glucosa metabolitzada en reps.
Els nivells de glucmia estables son necesaris per ls per part
del cervell
Lentrada de glucosa al cervell s INDEPENDENT de la insulina
(GLUT-1, GLUT-3)
Metabolisme dels carbohidrats
Situaci de dej
Liberacin de glucosa principalmente desde el hgado,
Dipsits de glucgen
Neoglucognesi: prcticament lnica font de glucosa desprs de 48 hores
de dej.
Glucosa

Lactato
Piruvato
Glicerol
Alanina
Glutamina
Metabolisme dels carbohidrats
Situaci de dej
Cetognesi

Acetoacetat hidroxibutirat

Mitocondri heptic
Metabolisme dels carbohidrats
Principals efectes hormonals
Gluconeognesis Glucgenolisis Liberacin Captacin
heptica heptica de de glucosa
glucosa perifrica
Insulina

Glucagn
-
Catecolaminas

Hormona de
crecimiento -
Cortisol
-
Insulina

Cllules alfa: glucag

Cllules beta: insulina
Cllules PP: polipptid pancretic
Cllules delta: somatostatina
Insulina
Insulina
 La glucosa estimula la secrecin de insulina

Ca2+
Gluc
osa

Canal de Canal de Ca2+

K/ATP voltaje-
dependiente

ATP/ADP

Transportador de Liberacin
glucosa Grnulos de insulina
de insulina

Receptor
de GLP-1

Clula Pancretica

Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
Secreci dinsulina
 Perfil de glucmia i insulinmia en no diabtics

Insulinmia
postprandial

Insulinmia
basal 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
hores

Esmorzar Dinar Sopar

150
Glucmia
postprandial 100

Glucmia 50
basal

7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
hores
La senyalitzaci de la insulina
 FISIOPATOLOGIA
Accions de la insulina (I)
Metabolisme glucdic
Inhibeix la glucogenlisi i la neoglucognesi (fetge 80%)
Incrementa lentrada de glucosa al mscul i adipcit
Incrementa la gluclisi en mscul i adipcit
Incrementa la sntesi de glucgen
Inhibeix la sntesi de glucag

Metabolisme lipdic: augment de lemmagatzemament de TG i

disminuci de la liplisi
Augment de la lipognesi en teixit adips:
Inhibeix la liplisi dels TG emmagatzemats.
Augment de la captaci de TG.
Augment la re-esterificaci de AG en TG.
Disminueix els nivells plasmtics dcids grassos (lipoproteinlipasa): els TG
shidrolitzen i sn captats pel mscul (oxidaci) i adipcit (emmagatzemament ).
Estimula la formaci de VLDL a fetge.
Al disminuir laport de AG al fetge: disminueix la neoglucognesi.
FISIOPATOLOGIA
Accions de la insulina (II)

Metabolisme proteic
Augmenta la sntesi protenica (hepatcits, mscul esqueltic i fibroblasts)
Inhibeix la proteinolisi

Acci paracrina
Disminueix la secreci de glucag por la cllula
Glucosa: augmenta somatostatina (cllula ): disminueix la secreci de glucag
Aminocids: incrementen la secreci dinsulina i glucag

Esteroidognesi
Augmenta la secreci dandrgens en ovari (directament i per augment de
secreci de LH i els seus receptors). No es veu afectada en la resistncia a la
insulina.
 FISIOPATOLOGIA
Accions de la insulina (III)
Funci vascular
Disminueix rigidesa grans artries
Vasodilatador en vasos perifrics (NO)
Augmenta la proliferaci i migraci de la m. llisa vascular: via MAP-kinasa

Plaquetes
Inhibici agregaci plaquetar
Inhibici interacci amb colgen

Fibrinlisi
Augmenta la producci PAI-1

Sistema nervis autnom

Augmenta to simptic

Rony
Augmenta reabsorci de sodi i urat
La cllula beta
Diagnstic de diabetis mellitus

Glicmia en dej 126 mg/dl

Glicmia en qualsevol moment 200 mg/dl
en presncia de smptomes
Glicmia desprs duna sobrecrrega amb
glucosa 200 mg/dl
>200 >100 <100

>125 >100

>200 <200 y >140 <140

Diagnstic de diabetis mellitus
Criteris diagnstics ADA 2010

Criteria for the diagnosis of diabetes

1. A1C 6.5%. The test should be performed in a laboratory using a method that is NGSP
certified and standardized to the DCCT assay.*
OR
2. FPG 126 mg/dl (7.0 mmol/l). Fasting is defined as no caloric intake for at least 8 h.*
OR
3. 2-h plasma glucose 200 mg/dl (11.1 mmol/l) during an OGTT. The test should
beperformed as described by the World Health Organization, using a glucose load
containing the equivalent of 75 g anhydrous glucose dissolved in water.*
OR
4. In a patient with classic symptoms of hyperglycemia or hyperglycemic crisis, a
randomplasma glucose 200 mg/dl (11.1 mmol/l).
*In the absence of unequivocal hyperglycemia, criteria 13 should be confirmed by repeat
testing.
Classificaci
Diabetis Mellitus tipus 1
Autoimmunitria
Idioptica
Diabetis tipus 2
Diabetis gestacional
Altres formes de diabetis
Altres formes de diabetis
Defectes gentics de cllules beta: diabetis
monognica
Defectes gentics de lacci de la insulina
Malalties del pncreas exocr
Endocrinopaties
Induda per frmacs o productes qumics
Infeccions
Formes infreqents dorgen autoimmunitari
Altres sndromes gentiques relacionades amb la
diabetis
Diabetis gestacional
Prevenci de complicacions fetals i obsttriques
Diagnstic:
OSullivan (50 g), 1 hora < 140
TTOG (100 g), 2 valors alterats
Basal < 105
1 hora < 190
2 hores < 165
3 hores < 145
Diabetis tipus 2: lepidmia
 Diabetes Mellitus tipo 1

Prdua absoluta de la secreci dinsulina, en la major part dels

casos (>90%) amb evidncia dautoinmunitat pancretica
Incidncia: 12,8/100.000 habitants/any. Heterognea a nivell
global. Increment en les darreres dcades.
Finlndia, Sardenya: 44-38/100.000 habs/any
sia:0,1/100.000 habs/any, frica i Amrica del Sud: 1-10/100.000
habs/any.
Autoantgens: autoanticossos
Insulina: Ac-insulina
GAD65 (glutamic acid
decarboxylase): Ac-GAD
ICA512: Ac-ICA