1

kIkLMILA MAIA NASUICVIC 81]07

U1LVI 8CLA

18ol [e neprl[aLno percepLlvno (osecamznam gde [e) l emoLlvno (paLlm zbog Loga) lskusLvo lzazazvano
osLecen[em Lklva
2neuropaLskl bol ne posLo[l osLecen[e Lklva all posLo[l greska u sprovod[en[u bola
3 lunkclonalnl bol ne posLo[l nl greska u sprovod[en[u nl osLecen[e Lklva vec [e bol mozdana
konsLrukcl[a
Csnovnl preduslov nasLanka bola [e sLlmulacl[a recepLora za bol noclcepLora noclcepLorl su veoma
razganaLl ogol[enl nervnl zavrsecl perlfernlh prlmarnlh aferenLnlh vlakana senzornlh neurona
karakLerlse lh vlsok prag za okldan[e" [er se akLlvlra[u samo pod de[sLvom sLlmulusa ko[l mogu lzazvaLl
osLecen[e Lklva

u1Lvl 8CLA
1Mehanoreceptor| (veclna [e A Llpa ml[ellyovana l vellke brzlne provod[en[a)

MehanorecepLorl reagu[u na mehanlcke nadraza[e
popuL prlLlska pokreLa Lreperen[a

2 Mehanoreceptore v|sokog praga tanka m|[e||n|zovana A
8agu[u na mehanlcke a lzuzeLno l na Lermlcke
sLlmulus lma[u vellku brzlnu provod[en[a
obud[u[u se kada dod[e do preklda lnLegrlLeLa
mlslcakosLl na n[lma se nalaze recepLorl za bradlklnln l hlsLamlne
8rad|k|n|n delu[e na posebne recepLore vezane za C proLeln ko[l akLlvlra[u formu proLeln klnaze C (kC)
ko[a fosforlllse l olaksava oLvaran[e vanlloldnog recepLora
3 Cpo||moda|ne noc|ceptore (MN) tanka nem|[e||n|zovana v|akna sporog provod[en[a
na n[lma se nalaze voni/oidni receptori
1o su receptori iji je oqonisto kopsoicin 1o je
/iqond tovisni kotjonski kono/ Njeqovom
2

kIkLMILA MAIA NASUICVIC 81]07
oktivocijom do/oti do otvoronjo kono/o to No i co i do/oti do depo/oritocije i inicijocije okcionoq
potencijo/o On odqovoro ne somo no oqoniste s/ine kopsoicinu vec i no temperoturu preko 45
stepeni n+ koncentrocije mikromo/ornoq rospono keceptor imo po/imodo/ne korokteristike i smotro
se do imo k/junu u/oqu u nocicepciji


1ela prlmarnlh senzornlh neurona smesLena su u dorzallm splnalnlm gangll[ama a vlakna ulaze u
klcmenu mozdlnu gde osLvaru[u slnapLleke veze sa sekundarnlm senzornlm neuronlma


3

kIkLMILA MAIA NASUICVIC 81]07
1ela cell[a splalnlh senzornlh aferenLlh vlakana posLavl[ena su u gangll[ama zadn[eg roga klcmene
mozdlne vlakna ulaze u klcmenu mozdlnu preko zadn[lh korenova l zavrsava[u se u gangll[ama zadn[eg
korena 1u grade slnapsu sa neuronom 2 (sekundarnl senzornl neuron) ko[l formlra nekollko
ascendenLnlh puLeva ko[lm se prenose bolnl slgnall u vlse nervne cenLre meu ko[lma su na[znaca[nl[l
splnoLalamlckl l splnoreLlkuloLalamlckl LrakL

Sa neurona 1 se oslobad[a[u supsLanca l gluLamaL ko[l delu[u na neuron bro[ 2

1CluLamaL delu[e na nMuA l AMA recepLore reko nMuA ([onoLropnl recepLor) oLvara se Ca kanal
ulazak Ca sLlmullse nC slnLeLazu l nasLa[e nC reko AMA ([onoLropnl recepLor) se oLvara na kanal l
dolazl do depolarlzacl[e neurona 2 nC nasLao de[sLvom nC slnLeLaze [e dlfuzlbllnl gas dlfundu[e l vraca
se na neuron 1 delu[ucl na povecan[e oslobad[an[e neuroLransmlLera (produzava l odrzava bol)
2SupsLanca delu[ucl na nk1 recepLore lzazlva spore eksclLaLorne poLencl[ale Cnl su nedovol[l na
lzazovu akclonl poLencl[alall mogu da po[aca[u de[sLvo gluLamaLa
reko ko|atera|e neurona 1 dolazl do akLlvacl[e |nterneurona 1o [e umeLnuLl mall neuron ko[l sLvara
CA8A l oplolde ko[l delu[u na neuron 2 Cploldl su enkefallnl endorflnl l dlnorflnl lnLerneuron kocl
neuron 2 (nACMLnA oplold [e sve sLo delu[e na oploldnl recepLor a opl[aL [e lek)
CSL8nl lLnCMLnl 8CLA
1 lperalgezl[a [e po[acan[e bola l dugoLra[no odrzavan[e bola Mehanlzam [e preko oslobad[an[a nC
2 Alodlnl[a [e po[ava da podraza[ ko[l nl[e bolnl lzazlva bol (prlmer udarac ceklcem po prsLu lzazlva
akuLan bolall ako nas danlma boll prsL [er dolazl do nekroze Lklva (nasLa[u medl[aLorl zapal[en[a


kIkLMILA MAIA NASUICVIC 81]07
prosLanglandlnl ko[l povecava[u oseLl[lvosL perlfernog recepLora za bola hlsLamln bradlklnln + 3
1 draze ove sada vlsokooseLl[lve recepLore) Ako Lakav prsL samo doLaknemo osecamo [ak bol
dokle god Lra[e zapal[en[e uakle dodlr lnace ne lzazlva bol all u ovom sluca[u [e lzazvao


neuron 3 [e percepLlvna komponenLa bola (mozemo odredlLl lnLenzlLeL kvallLeL l kvanLlLeL bola)
8ocna grana splnoLalamlckog puLa lde u llmblcke sLrukLure l Lo [e emoclonalna komponenLa bola
(sLrahl[uLn[aplasl[lvosL)

lz senzornog korLeksa (gde [e percepcl[a) lz llmblckog (emocl[e) l lz splnoLalamlckog puLa se skupl[a[u
lnformacl[e u dnu lv mozdane komore l Lo u sLrukLurl mezencefalona AC (perlakvadukLalna slva masa) l
udruzu[u se l prebacu[u na umeLnuLe CA8A neurone ko[e ldu na 3 sLrukLure
1 locus ceruleus lz kog polaze noradrenerglckl neuronl
2nuclel rafe lz kog polaze seroLonlnskl neuronl
3rafe nucleus magnus enkefallnskl neuronl

nlshodnl puLevl su lnhlboLornl a ova lnhlblcl[a se vrsl posredsLvom 31nC8 l oplolda uaklen[lhovlm
posredsvom se sman[u[e oslobad[an[e gluLamaLa l supsLance
AC posredsLvom [ednog lnLerneurona ko[l lucl CA8u delu[e na LC8n l 8n magnus
kada se akLlvlra ova[ lnhlblLornl lnLerneuron kocl se akLlvnosL LC8n l 8n magnus l kocl se lnhlblcl[a
(negacl[a negacl[e) osLo nema Le lnhlblcl[e bol moze procl kapl[u za bol
kada [e ova[ lnhlblLornl lnLerneuron lnakLlvan nema lnhlblLornog de[sLva CA8A dolazl do akLlvacl[e
LC8n l 8n magnus pa dolazl do lnhlblcl[e u kapl[l za bol bol ne moze procl kapl[u



kIkLMILA MAIA NASUICVIC 81]07


Cp|o|dn| ana|get|c|

Cploldnl recepLorl se nalaze
1 preslnapLlckl na neuronu bro[ 1 l na n[lh delu[u nlshodnl puLevl lz mozga
2 na neuronu bro[ 2 l na n[ega delu[u endogenl oploldl lnLerneurona
3 na CA8A neuronlma ko[l koce akLlvnosL nlshodnlh puLeva u AC (morfln delu[e na ove neurone
kocl CA8A neurone akLlvlra[u se 8n8n magnus l LC l onl lnhlblra[u neuron 1 pa bol ne prolazl
kapl[u za bol)
4 u llmblcklm sLrukLurama se nalazl dosLa oploldnlh recepLora sLo [e znaca[no za emoLlvnu
komponenLu bola (kancerl opekoLlne)
3 u slnovl[ama zglobova posLo[l nesLo vlse oploldnlh recepLora
Morfln delu[e na Lrl vrsLe oploldnlh recepLora l AnalgeLlcko de[sLvo se osLvaru[e puLem
ue[sLva morflna
1na perlferl[l kocl prenos lmpulsa kroz dendrlLe
2u kapl[l za bol preslnapLlckl delu[e na neuron 1 oLvara k kanale l sprecava ulazak Ca
3u llmblcklm sLrukLurama delu[e na emoclonalnu komponenLu bola
4u med[umozgu delu[e na umeLnuLe CA8A neurone (n[lhovom lnhlblcl[om dolazl do akLlvacl[e n8LC l
n8 magnus do oslobad[an[a 31 nC8 l oplolda ko[l delu[u lnhlblLorno na neuron 1 pa nema prolaska
kroz kapl[u za bol)
3 delu[e depreslvno na resplraLornl cenLar sman[[u[e oseLl[lvosL na CC2 (Chaln SLoksovo dlsan[e)

osLo se sman[u[e oseLl[lvosL na CC2 dolazl do n[egovog nakupl[an[a sve do [edne granlce kada se
akLlvlra cenLar za dlsan[e l dolazl do dubokog dlsan[a posle koga opeL dolazl apnea
6uelu[e lnhlblLorno na cenLar za kasal[ u produzeno[ mozdlnl kodeln l folkodln se korlsLe kao anLlLuslcl


kIkLMILA MAIA NASUICVIC 81]07
7AkLlvlra se hemlorecepLorna Lrlger zona u arel posLreml pa dolazl do povracan[a
8ue[sLvom na recepLore u pleskusu creva lzazlva opsLlpacl[u (loperamld se korlsLlne prolazl kM8)
9euforl[a sedacl[a mloza oka (kao cloda) hlpoLenzl[a
osLo[l mnogo lekova ko[l se korlsLe kao zamena za morflnall nl [edan nl[e Lako eflkasan Morfln [e
na[[acl analgeLlk
kod nas su reglsLrovanl hldromorfon peLldln fenLanll Lramadol (ne lzazlva zavlsnosL)
ldlkacl[e
ron|cn| bo| kancerskl bol kad se prlmen[u[e morfln sulfaL lll fenLanll flasLer
Akutn| bo|ov| sredn[eg | [akog |ntez|teta lofotkt mlokotJo oestoblloo ooqloo pektotls ftoktote
opekotloe kod lnfarkLa mlokarda da[e se morfln a u Lnglesko[ l heroln [er se pacl[enLl
sLrahovlLo plase smrLl oploldl suprlmlra[u komponenLu sLraha pa cak l ako pacl[enL oseca bol
nema sLraha oslm Loga oploldl vrse oslobadan[e hlsLamlna ko[l [e vazodllaLaLor l sman[u[e
preLhodno l naknadno opLerecen[e srca
Akutn| edem p|uca zbog oslobadan[a hlsLamlna sman[u[u se preload l afLerload oLklan[a se
hlperekclLabllnosL resplraLornog cenLra l sman[u[e anksloznosL pacl[enL [e u sLrahu da se ne
ugusl
4 remed|kac|[a uoc| operac|[e 43 mln pre operacl[e da[e se morfln na La[ nacln se produzava
analgeLlcko de[sLvo cak l kada se pacl[enL probudl lz anesLezl[e oslm Loga oploldl oLklan[a[u
zabrlnuLosL l sLrah od operacl[e [er lnhalaclonl opsLl anesLeLlcl povecava[u oseLl[lvosL mlokarda
na kaLeholamlne ko[l su u sLrahu povecanl Lako npr delu[e haloLan opsLl anesLeLlk
5 Cpsta | reg|ona|na anestez|[a lndukcl[a l odrzavan[e anesLezl[e fenLanll l derlvaLl su
kompnenLe anesLeLlckog kokLela za[edno sa lv opsLlm anesLeLlclma Llpa barblLuraLa [er delu[u
kao supresorl CnSa Lo znacl da ce blLl poLrebne man[e doze lekova da bl se posLlgao efekaL a
Llme se mlnlmlzlra[u nezel[ena de[sLva
1erap|[a kas|[a kodeln deksLromorfan folkodln
1erap|[a d|[are[e loperamld)
1erap|[a op|o|dne zav|snost| meLadon
nezel[ena de[sLva
1 Mucn|na | povracan[e pusLamo da dod[e do Lolerancl[e a lece se samo ako su lzuzeLno upornl l
Lo 31
3
anLagonlsLlma l meLoklopramldom
2 Cpst|pac|[a [edlno na ova[ nezel[enl efekaL nema Lolerancl[e pa se lecl laksaLlvlma kada se
oLklonl opsLlpacl[a oLklan[a[u se l mucnlna l povracan[e
3 kesp|ratorna depres|[a
Sedac|[a
3 rur|tus zbog oslobadan[a hlsLamlna
6 |potenz|[a zbog oslobadan[a hlsLamlna
7

kIkLMILA MAIA NASUICVIC 81]07
7 ketenc|[a ur|na
8 k|g|d|tet m|s|ca kod fenLanlla l derlvaLa
9 onvu|z|[e ako se peLldln da u vellklm dozama posledlca lnhlblcl[e CA8A neurona u CnSu
10 a|uc|nac|[e penLazocln
Toleranci|a i zavisnost

1o|eranc|[a | zav|snost se uvek [avl[a[u kako pslhlcka Lako l flzlcka zavlsnosL 1olerancl[a se [avl[a na sva
nezel[ena de[sLva lzuzev na opsLlpacl[u ko[a se prevenlra redovnom prlmenom laksaLlva 1akode se
[avl[a l Lolerancl[a na analgeLlcke efekLe all lsLa doza morflna (per os) se moze prlmen[lvaLl nedel[ama lll
meseclma
1olerancl[a [e povecan[e doze oplolda neophodne da prolzvede lsLl farmakoloskl efekaL u odnosu na
preLhodno prlmen[lvane doze Mehanlzml nasLanka Lolerancl[e [os uvek nlsu dovol[no raz[asn[enl
redposLavl[a se da [e Lolerancl[a posledlca nlshodne regulacl[e oploldnlh recepLora lzazvane
lscrpl[lvan[em recepLora usled dugog de[sLva rlllkom duze upoLrebe morflna [avl[a se Lolerancl[a pa [e
poLrebno povecaLl dozu da bl se posLlgao lsLl efekaL Lada lekar pored povecane doze plse nLCLSSL LS1!
kada posLo[l lndlkacl[a za davan[e oplolda (posebno u sluca[u kancerskog bola) sLrah od zavlsnosLl ne
Lreba da posLo[l MogucnosL nasLanka pslhlcke zavlsnosLl se sman[u[e sLo [e bol [acl llzlcka zavlsnosL se
resava posLepenlm ukldan[em leka a lnace se manlfesLu[e kao apsLlnencl[alnl slndrom mlJtljozo
qtozolco zoojeoje plloetekcljo (na[ezenosL koze) mocoloo Jljotejo oesoolco slobost bolovl o telo
moze Lra[aLl l 7 dana slhlcka zavlsnosL [e neodol[lva zel[a za lekom [avl[a se Jeptesljo kada se prlmenl
oplold ( Lerapl[skl lll zloupoLrebom) [avl[a se prl[aLna vlsceralna senzacl[a sllcna orgazmu sLo predsLavl[a
osnovu za razvo[ pslhlcke zavlsnosLl
Za ublazavan[e slmpLoma odvlkavan[a da[e se metodon agonlsL recepLora sa duglm de[sLvom ua[e se
per os u sluca[evlma kada [e apsLlnencl[alnl slndrom nelzdrzlv Cn [e oplold slab agonlsLa recepLora pa
l on moze lzazvaLl apsLlnencl[alnl slndrom ko[l [e man[e dramaLlcan
ukrsLena Lolerancl[a medu oploldlma posLo[l all medu odgovara[uclm agonlsLlma nl[e poLpuna
1olerancl[a flzlcka zavlsnosL l apsLlnencl[alnl slndrom se mogu [avlLl prl hronlcno[ prlmenl oplolda all Lo
ne Lreba da sprecl prlmenu oplolda osLepenl prekld Lerapl[e moze spreclLl po[avu apsLlnencl[alnog
slndroma
llzlcka zavlsnosL nl[e ekvlvalenLna pslhlcko[! slhlcka zavlsnosL [e veoma reLka kada se oplold prvl puL
prlmen[u[e za oLklan[an[e bola 8ola ko[l anLagonlzu[u oploldl sLlLl pacl[enLa od resplraLorne depresl[e
oslm u sluca[u da [e doza oplolda veca od bola ko[l Lreba anLagonlzovaLl Ako damo vlsoku dozu l bol
naglo presLane moze docl do akuLnog Lrovan[a

8

kIkLMILA MAIA NASUICVIC 81]07