IX. szemeszter, 10. elads 2006. november 27.

VGH LSZL
A MEMBRN-TUTAJOKTL A LIPIDTERPIIG: MINDENNAPI STRESSZEINK S BETEGSGEINK J
MEGKZELTSBEN
Sokig azt hittk, hogy a sejt olyan, mint egy hz, amely krl a sejtmembrn - amelynek alapszerkezett egy ketts
lipidrteg s az abba gyazd fehrjk alkotjk - a kerts. Kerts, amelynek egyenclpjei az n. lipidmolekulk.
Kiderlt azonban, hogy a kerts nagyon is rsze a hznak, a clpk pedig az plet egyedi s ptolhatatlan
berendezsi trgyai. A sejtmembrnok nagy szm egyedi lipidkombincija ugyanis nlklzhetetlen alapvet
letfunkcik mkdtetshez, vezrlshez. Ennek j pldja, hogy az extrm hmrskletek stresszhatst az egsz
lvilg "lipidfgg" mdon rzkeli. Ha elromlanak a lipidjeink, elromlanak az ltaluk szablyozott
membrnfunkciink is. Egyre valsznbb azonban, hogy membrnhibink az n. lipidterpia segtsgvel clzottan
kijavthatv vlnak.

I. MEMBRNOK AZ ELSEJTBEN
A legegyszerbb let mai modellje (a kemoton) hrom autokatalitikus alrendszerre pl: az anyagcsere-, a genetikai
s a hatrol alrendszerekre. Ne bolygassuk most, hogy milyen volt a korai Fld lgkrnek kmiai sszettele, vagy
hogy elvben milyen energiaformk (villmls, a Nap ibolyntli sugrzsa) indthattak el olyan reakcikat, amelyek
sorn nagy szmban keletkezhettek egyszer szerves molekulk s azok felhalmozdhattak a forr, hg slevesben.
Tudjuk, hogy br az sleves tnylegesen hozzjrulhatott a szerves anyagok kpzdshez s felhalmozdshoz, ms
nzetek szerint a szerves anyagok jelents rsze Fldn kvli eredet: pldul az stkskbl vagy az n.
mikrometeoritokbl szrmazott. Tny, hogy a meteoritok lehettek ilyen forrsai a Fldn kvlrl rkez amfipatikus
(vztaszt s vzkedvel rszeket egyarnt hordoz) molekulknak. Ahogy azt David Deamer kaliforniai kutat
munkatrsaival

kimutatta,

Murchison-meteoritbl

szrmaz

szerves

molekulk

hidratcijuk

sorn

membrnvezikulkat kpeznek.
Az Ausztrliai Murchisonra 1969. szeptember 28-n becsapdott meteorit vizsglatakor kiderlt, hogy a benne tallt
aminosavak kzl 6 fordul el a fldn, tovbbi 12 fldn kvli eredet. Tnyek tmege bizonytja, hogy a
legklnbzbb lipidflesgek kpesek nmaguk sszeszerelsre membrnn. J okunk van felttelezni, hogy az
n. elsejtek bels sszetettsge minsgileg gyarapodhatott azltal, hogy az elsejtet a klvilgtl egy szelektv
teresztkpessggel br lipidalap hrtya hatrolta el. A membrn megjelente kiutat jelenthetett a koszbl,
amennyiben a szerves molekulk egy diszkrt halmaznak a sejtmembrnnal hatrolt ssejtben sikerlt elszr
menedket tallniuk. Ha valban a membrn jelentette azt a "rendet", ami a "hatrt kiszabta", akkor a membrnokrl
mr a Rigvda himnuszok szerzinek is tudomsa lehetett.

A teremts himnusza (rszletek)

Az let mg nem vlt el a halltl,
egymsban pihent a nap s az jjel:
llegzs nlkl llegzett magtl
az Egy, s magnyt dobogta szjjel.
Fekete volt minden, mint mikor j van,
az id csak kszl cen volt:
s ekkor az Egy, mely ott aludt a hjban,
ttzesedett s burkbl kilngolt.
Megszletett a Szerelem, a llek
magva s ura minden sztnknek;
nemltig r gykert a ltnek
ma is a vgyban keresik a blcsek.
s mikor a rend a hatrt kiszabta,
mi volt alul: s mi kerlt flbe?
Itt vak lmok, ott erk forradalma,
lent bomls, fent a formk bszkesge.
Megtudtak-e mst is, akik kutattak?
A titkokat bejrni volt-e szent sz?
S ha istenek is csak azta vannak,
ki mondhatja meg, mi volt a teremts?
(fordtotta: Szab Lrinc)

Tl a "formk bszkesgn", az elsejt hatrhrtyja nemcsak vdelmet nyjthatott, de egyben elsknt biztosthatta
a sejtbels szmtalan krlmnynek (az ionkoncentrcitl az oxidltsgi fokig s energiatartalomig) s
folyamatnak a viszonylagos llandsgt, idegen szval a homeosztzist. A megfelelen megvlogatott
amfipatikus zsrszer anyag, azaz lipidsszetevkbl felpl membrn ltali elhatrolds nemcsak az anyagcsere,
de a kezdetleges genom felplse szempontjbl is elengedhetetlen lehetett. Daniel Segre, Jack Szostak s Dave
Deamer, nemrgiben egysges rendszerbe foglaltk a primitv elsejtek ltrejttnek elmlett, az n. "lipidvilg"elmletet. A kutatk elszeretettel hasznltak n. risvezikulkat (20-30 mikromter tmrj, ketts lipidrteggel
hatrolt "buborkokat", amirl mg rszletesen sz esik majd) modellksrleteikben. Sikerlt igazolniuk, hogy a
szmos lipidflesg kettsrtegbl mestersgesen alkotott vezikula valban felmutatja a "formk bszkesgt". A
membrnsszettel s a krnyezet fggvnyben kpes pldul nvekedsre, osztdsra, "vezikuln belli vezikula"
kpzsre.

Klnsen izgalmas a "hatrol alrendszer" s a "genetikai alrendszer" lehetsges csatoltsga. Hiszen az ozmotikus
egyensly jelensgre alapozva knnyen belthat a kvetkez: Az elsejtbe zrt s tltssel br anyagok (pldul
RNS) nmsoldsakor egy j ozmotikus egyensly bellshoz (mikzben vz ramlik a vezikulk belsejbe
elidzve azok duzzadst) nagyon is szksges lps a hatrhrtyk fizikai nvekedse, illetve osztdsa, mivel a
membrnok rugalmassga vges. De az risvezikulk modellje igazolta azt is, hogy egy adott helyzetben a
legmegfelelbb amfipatikus hrtyaalkot felvtele, csereberje nvekedsi elnyt jelenthetett egy bizonyos
vezikulnak, s htrnyt egy msiknak. A fzival trtn membrnnvekedssel egyidejleg termszetesen nem
csak a korbbi membrnsszettel mdosulhatott, de diszkrt anyagfelvtel is trtnhetett az elsejtbe.

II. MINDEN SEJT CSUPA MEMBRN S MINDEN MEMBRN CSUPA LIPID - A LIPIDMEMBRNOK
SZERVEZDSNEK TITKAI
Ne firtassuk tovbb, hogyan lett az elsejtbl valdi sejt. A ma l fldi szervezetek sejtekbl plnek fel: a sejt a
szervezetek legkisebb alaki s mkdsi egysge. Minden sejtplazmt egy kb. 5-10 nanomter (a millimter 1 000
000-mod rsze) vastagsg biolgiai membrn, a sejthrtya (citoplazmamembrn) hatrol. Ezeknek a hatrol
membrnoknak az alapja az n. lipidmolekulkbl ll kettsrteg.
Minden egyes sejt egyedi s megismtelhetetlen individualits, m a sejtek szmos kzs jegyet hordoznak. Az
albbi animcin egy emls szervezetbl vett sejt "prototpusa" lthat. A sejtben "normlisan" zajl anyagcsere,
vagyis az anyagforgalom, az energia- s informciramls hallatlan sokasga s kuszasga, a sok-sok ezer
"trtns" csak egyfajta tr-idrendben mehet vgbe. A sejten belli trtnsek rendjhez, azaz az lethez
nlklzhetetlenek a biolgiai membrnok. Azzal a hasonlattal lve, hogy "a sejt egy vros", vegyk sorra az
animci segtsgvel a citoplazmamembrn s a membrnokkal hatrolt, hallatlan formagazdagsg bels bugyrok
szerept.
Mr utaltam r, hogy a sejtmembrn lipid-kettsrtegnek alkotelemei n. amfipatikus molekulk, vzkedvel
(hidrofil) s vztaszt (hidrofb) molekularszeket egyarnt tartalmaznak.
Szemlletesen kifejezve: a (leggyakrabban 2) zsrsav-oldallnc a molekulk hidrofb, vztaszt "lba" s a hidrofil
rsz pedig a "fejk". Hrom f tpusuk ismert: a foszfolipidek, a glikolipidek s a koleszterin. A zsrsav-oldallncok
kzl (amibl jval tbb van) az itt bemutatott sztearin-, olaj-, linol- s linolnsav azonos sznatomhosszsg, m
mint ltjuk, bennk a szigor rend szerint elhelyezked n. kettsktsek szma nullrl hromra n. A linol- s
linolnsavat a szervezetnk nem kpes ellltani, a tpllkbl kell felvennnk, ezrt ezeket "esszencilis"
zsrsavaknak is hvjuk. Az arachidonsav klnsen sok dologra kpes: a legklnbzbb lettani hatsokkal brnak
szrmazkai. A membrnjainkat alkot lipidmolekulk, amint vizes kzegbe kerlnek, a legnagyobb igyekezettel
dolgoznak az energetikailag legkedvezbb llapot elrsn, gy mindenekeltt a hidrofb molekularszek
"eltntetsn". A vz lttn egyesek micellkk alakulnak, msok srgsen kettsrtegbe szervezdnek. Ebben a
szervezdsi formban, melynek vastagsga kb. 5-8 nanomter, a fejek a vizes fzis fel nznek, a lbak pedig a

kettsrteg belseje fel (animci). A lipidmolekulk kettsrtegg szervezdsnek elveit elsknt Gorter s
Grendel tisztztk 1925-ben. A vrsvrtestek belsejben kzismerten nincsenek membrnok, egyetlen citoplazms
membrnjuk ltezik. Ebbl kivontk a lipideket, majd megmrtk a kivont lipidek egy molekula vastagsg
filmjnek felsznt. Ez a felszn kett az egy arnyban arnylott a vrsvrtestek felsznhez.
A biolgiai membrnok lipidkomponensei ltalban egy n. teltett zsrsav-oldallncot, valamint egy (egy vagy tbb
n. cisz-kettsktssel rendelkez) teltetlen oldallncot tartalmaznak. A lbak hossza 14-22 sznatom kztt
vltozik. A fejcsoportokban a glicerin-foszft- vagy szfingazin-vzhoz klnbz bzisok vagy sznhidrtok
csatlakoznak. Knnyen belthatjuk, hogy a lbak s a fejek lehetsges kombincibl hallatlan nagy lipidvariabilits
addik.
Mi vgre a lipidek sszessgnek, a "lipidomnak" ez a diverzitsa? Netn ez csak puszta szpsg? nkntelenl is
Babits Esti krdse jutott itt eszembe:
mgis csak arra fogsz gondolni gyvn:
ez a sok szpsg mind mire val?
mgis arra fogsz gondolni rvn:
minek a selymes vz, a tarka mrvny?
Redundancival llunk-e teht szemben? Vagy esetleg prhuzam vonhat a "szemtnek" hitt lipidek s a mra
nyilvnvalan tvesen szemtnek gondolt DNS-szekvencik kztt? Falus Andrs kollgm egy nemrgiben
megjelent szellemes s vatossgra int cikkben (Npszabadsg, 2006. szeptember 30.) tbbek kztt ezt rta: "Az
utbbi kt-hrom vben kiderlt, hogy a genetikai rksg jghegynek maguk a gnek csak piciny cscst kpezik,
s a nagyobb, eddig szemtnek titullt rsz mig sem teljesen feltrt feladatainak egyike a gnek 'megszlalsainak'
finom szablyozsa, akr karmesteri szinkronizlsa." Lehet, hogy valami hasonlrl van esetleg sz a lipidek
esetben is? Hogy br els rnzsre valamennyi cellulris membrn lipidek, fehrjk s sznhidrtok
folyadkkristlly szervezdtt hrtyja, a kzs alapfelpts ellenre a nagy szm membrnalkot lipid egyltaln
nem csak az "alapvz" szerept tlti be, s szerepe a membrnok mkdsnek "finom szablyozsban", vgtelenl
bonyolult folyamatainak "karmesteri szinkronizlsban" keresend?
Ma mr tudjuk, hogy ez utbbi feltevs a valsznbb. Szmos korbban megmagyarzhatatlannak tartott,
"kakukktojsnak" hitt lipidflesg bizonytja ltjogosultsgt, no meg a termszet blcsessgt. Mra mr igazolt
tny pldul, hogy a membrnok alakjnak mindenkori formlsban nlklzhetetlenek azok az "tlagostl eltr"
trkitltssel rendelkez lipidmolekulk, amelyek a membrnok "grbleteit" okozzk.
Ilyen grbletek jl megfigyelhetek olyan jellegzetes membrnstruktrknl, mint a boholyszer "mikrovillusok".
A sznkban tallhat zlelbimbink jellegzetes receptorsejtjei a szrsejtek, s ezek cscsn pldul ilyen
mikrovillusok vannak: az oldott zanyagok ezekkel tallkoznak elszr.

A "rendetlen" lipidflesgek azonban sok egyebet is tudnak. Keveredve "normlis" trsaikkal, ha nem hoznak is ltre
konvex vagy konkv grbleteket, jelenltkkel olyan "feszltsget" okoznak bennk, amely azutn szmos
membrnfehrje (mindenekeltt az n. integrlis membrnfehrjk ) funkcijt kpesek szmotteven befolysolni.
A sejtekben tallhat fehrjk egyharmada membrnfehrje. Kevesebb mint egy szzalkuknak ismerjk a
szerkezett. A membrnok fehrje-, illetve lipidtartalma membrnonknt eltr: az idegsejteket burkol
mielinhvely-membrnok 80 szzalka lipid, a mitokondrium bels membrnjnak 80 szzalka fehrje. A
membrnfehrjk kt kategrijt kell megklnbztetnnk. Az integrlis membrnfehrjk (pldul receptorok,
antignek s sok-sok egyb funkcira szakosodott trsuk) az esetleges, a membrnokbl "kilg" rszeiken kvl egy
vagy tbb lipid-kettsrtegbe gyazott szegmenst is tartalmaznak.
A kisebb mret perifrilis fehrjk a membrn bels vagy kls rteghez vannak "horgonyozva". Vannak azonban
- s egyre tbben - olyan n. "ktllapot" s a jeltviteli folyamatokban nagyon is fontos periferilis
membrnfehrjk is, amelyek inaktv llapotukban a citoszolban, mg mkdsk kzben membrnhoz ktve
tallhatak meg. Bizonytott, hogy a grbletet okoz "kakukktojs lipidek" kiemelt szerepet jtszanak ilyen
ktllapot fehrjk tmeneti membrnhoz tapasztsban. "Ki-bekapcsolsuk" teht ily mdon lipidvezrelt.
A lipidekkel klcsnhatsban ll, membrnt tszel fehrjerszek, idegen szval transzmembrn szegmensek
hidrofb, vztaszt csoportokat tartalmaz, n. alfa-hlix struktrk. Az egyik legizgalmasabb krds, hogy tbbfle
klcsnhats eredjeknt mikppen kerlnek egyenslyba az ilyen transzmembrn szegmensek a krnyez lipidkettsrteggel? Erre tbb lehetsg is knlkozik. Ahogy azt a vilghr utrechti "lipidiskola" jelesei bizonytottk, a
membrnfehrjk transzmembrn szegmenst utnozni kpes modellpeptid bizonyos lipidek szomszdsgban
oldalra dl s beri a meglv lipidkrnyezetvel. A kezdeti bktlensg azonban hosszabb, teltett lnc
lipidpartnerek keressvel is nyugvpontra juthat. A lipidknlattl fggen az a formci is lehetv vlhat, hogy a
nyugalmt ht fehrje "vziszonyban" fehrje-fehrje klcsnhatsokba menekl. Vgezetl pedig hogy megadja
magt, s egyszeren "addig nyjtzkodik, ameddig a lipidtakarja r".
Holland kollgink nem hagytak afell ktsget, hogy a bemutatott megoldsok kimenetelben valjban a
lipidpartnerek ltszlagos tlknlata volt az elfelttele annak, hogy az uniklis lipid-fehrje partnerviszony
valamilyen egyedi clt szolglva ltrejhessen. Egyelre a "tyk vagy tojs volt-e elbb" kategriba sorolhat a
krds, hogy vajon a sejtmembrnok fehrji vlogatjk-e ki a maguk lipidjeit, vagy az egyes lipidek vlogatnak
maguknak membrnfehrjket. Ami biztos, hogy a membrnokban mind a lipidek, mind a fehrjk eloszlsa
inhomogn. Igen valszn, hogy mikppen a vzoldkony fehrjk esetben a klnbz ionok s koenzimek
mdostjk az enzimek mkdst, gy a membrnokban a megfelel tltssel s konfigurcival rendelkez lipidek
is hasonl szerepet jtszhatnak.
William Dowhan texasi kutat s kveti egyre tbb adattal bizonytjk, hogy analgia vonhat egyes
membrnlipidek s a Mindentuds Egyetemn korbban Csermely Pter bartom ltal mr bemutatott
hsokkfehrjk (vagy ahogy nevezi ezeket, dajkafehrjk, illetve szoks chaperon-nak is hvni ket)

fehrjefelteker szerepe kztt. sszhangban a korbbiakkal, Dowhank szerint egyes membrnlipidek ugyanis
nlklzhetetlenek bizonyos membrnfehrjk optimlis feltekeredshez s legclszerbb elhelyezkedshez
(topolgijhoz) a membrnok lipidtengerben. A fentebb emltett kutatk azt is lltjk, hogy egyenesen lteznek
olyan membrnfehrje-rszletek, ahogy k beczik "topogn faktorok", amelyek kitntetetten rzkenyek a
lipidkrnyezetre. St, hozzteszik mg, hogy azokban a betegsgekben, amelyekben az ilyen "chaperon-lipidek"
szintje megvltozik, a betegsg patomechanizmusban komoly szerepe lehet az rintett membrnfehrje nem
megfelel szervezdsnek.
Hogy mennyire clirnyosan s nem spontn mdon szervezdik kettsrtegg sejtjeink membrnlipidkszlete, azt
mi sem igazolja jobban, mint a membrnok kt fele kztt fennll s "gondosan felgyelt" lipidaszimmetria.
Az anionos foszfolipidek dnten bels rteges elhelyezkedse rtelemszeren ott egy negatv felleti potencilt hoz
ltre. Ms lipidflesgek (pldul foszfatidilinozitol lipidek) szintn bels trflen trtn dsulsa pedig az
extracellulris trbl jv s pldul receptorfehrjk ltal felismert jelek membrnon keresztli tvitelt szolglja
azzal, hogy bellk n. msodlagos hrviv kpzdik. A trfelenknt jellegzetesen uralkod lipidmolekulageometrik (nagyobb fejek kls rtegben, kisebbek a belsben) a sejtfelszni membrnok megfelel grblseit is
kell hogy biztostsk. Amikor a grbt lipidekrl beszlnk, gondoljuk csak meg, mennyire fontos a sejtmembrn
alakfenntart funkcija. s valban micsoda bravr, hogy az amboid egysejtek folyamatos alakvltoztatssal
kpesek halad mozgsra. De a vrnkben tallhat fagocitasejteknek is alkalmanknt igen szk nylsokon kell
tbjniuk ahhoz, hogy a sejtregekben ldzbe vehessk a felfaland testidegen anyagokat. Ismeretes, hogy a
vrsvrtestek oxignt s szn-dioxidot szllt mkdsnek optimalizlst szolglja, egszen pontosan a
legkedvezbb trfogat-felszn arnyt biztostja a felvett bikonkv korong alak. Ez a membrnjaik kt trfele kztti
aszimmetria finom szablyozsnak a mve!
Elfogadva s szem eltt tartva a membrnoknak jrszt a membrnlipidjeik diverzitsn, soha nem gondolt, hallatlan
szakosodsi kpessgn alapul itt megismert finomszervezdsi modelljt, gy gondolom, ezek utn egyltaln
nem lepdnk meg azon, hogy a membrnok kpesek bizonyos szigor sorrend szerint halad rszfolyamatok
egymsutnisgt biztostani.
Egy ilyen tipikusan szigor rend szerinti folyamatsor a tilakoid-membrnokhoz kttt n. fotoszintziselektrontranszport.
Kzismert, hogy a nvnyek, az algk, a cianobaktriumok a vzbl nyert elektron s a fny segtsgvel a leveg
szn-dioxidjt szerves anyagokk alaktjk. Ennek a folyamatnak az els felt fnyreakcinak, a msodikat stt
reakcinak hvjuk. A mitokondriumhoz hasonlan az energiatalakt folyamat "lelke" az itt bemutatott
sorozatreakci, amelynek eredmnyekppen megszletnek a szn-dioxid sznhidrtt alaktshoz szksges ATP- s
NADPH-molekulk.

Ha azt mondannk, hogy az egyes "egysgek" lipidbe gyazottak, nem adnnk vissza a membrnszervezds
lnyegt. Kzelebb jrunk a valsghoz, ha a fehrjk s a lipidek intim s komplement viszonyrl beszlnk, vagy
mg inkbb a partnerek hzassgbl szlet lipoproteinekrl. Egybknt a bemutatott egyes "blokkok" abszolt s
specifikus lipidignyt a kt fotorendszer esetben az elmlt vekben sikerlt bizonytani.
A szervezetek fiziolgis hmrskletn membrnjaik folyadkkristlyos, vagy ltalnosabb szhasznlattal
folykony llapotban vannak. Ezt az llapotot dnten szintn a lipidmolekulk biztostjk azltal, hogy - fejk s
lbuk kmiai sszetteltl fggen eltr intenzitssal br, de - mindnyjan rendelkeznek nhny jellegzetes
mozgsformval.
spedig: a lipidek csapkodnak a lbaikkal, forognak a hosszanti tengelyk krl, fejket emelgetik, st akr tra is
kelnek a membrn fskjban. ltalnos szably, hogy egy adott hmrskleten minl nagyobb mrtk a lipidek
mozgkonysga, annl nagyobb a membrnok folykonysga, idegen szval fluiditsa. A zsrsavak cisz-kettsktsei
ltal okozott "lnctrsek" rendezetlentenek, mg az egyenes s hossz lbak rendez, fluiditscskkent hatst
vltanak ki. J krds, hogy vajon a "lipidszakosods" eme jabb kihvsnak milyen trvnyek szerint tesznek
eleget membrnvros lipidpolgrai. Kik azok, akik szabadon cspolhatnak, kedvk szerint vndorolhatnak, s kik
azok, akiket fehrjebrtnkbe zrt a sorsuk? Vagy lehet, hogy vannak akik megad blcsessggel nknt vllaljk
eme kiszmthat nyugalmat? Ki tudja...

III. ELJUTOTTUNK VGRE A MEMBRNOKHOZ

Ha a membrnlipidekrl eddig hallott sok-sok hasznos informcit csokorba ktjk, mris kszen llunk ara, hogy
alaposan kritizljuk a Singer s Nicolson ltal 1972-ben javasolt s rluk elnevezett n. fluid-mozaik
membrnmodellt.
Szgezzk le, hogy a modell bevezetse hallatlan nagy elrelpst jelentett a maga idejben, hiszen elsknt mutatott
r arra, hogy a lipid-kettsrteg nem folyamatos: klnbz mlysgig fehrjk gyazdnak bele. A kitallk azt is
hangslyoztk, hogy a membrnba merl fehrjk egymssal s a krlttk lev lipidmolekulkkal dinamikus
kapcsolatban llnak, a membrn fskjban elmozdulhatnak, egymssal asszocitumokat kpezhetnek. Nyugodtan
llthatom, a maga idejben mindez forradalmian jnak s izgalmasnak tnt. Ksznet azonban a nagyon hatkony
membrnvizsgl biofizikai, biokmiai mdszerek, illetve lipidanalitikai eljrsok trhdtsnak, egyltaln a
tudomnyok membrnok irnti csillapthatatlan rdekldsnek, az id kzben mgis eljrt a modell felett.
Idkzben fny derlt arra, hogy a sejtmembrnok nagy szm s egyedi lipidkombincija valjban
nlklzhetetlen szmos letfunkci optimlis mkdtetshez. Krlbell egy vtizede tart az a paradigmavlts a
membrnkutatsban, amely immr a hangslyt a membrnlipidek eme funkcionlis "szakosodsra" fekteti. Lnyege
az, hogy a membrnok lipidtengerben specilis sszettel s ezltal specilis tulajdonsgokkal felruhzott "lipidtutajok", angolul "raftok" klnthetek el.

A tutajok ltre elsknt egy roppant egyszer ksrlet hvta fel a figyelmet: a membrnoknak ezek a rszterletei a
molekulk egyms kzti klcsnhatsnak ereje kvetkeztben bizonyos nem ionos detergensekkel szemben
ellenllak. Nagyon rdekes mdon a raftok az tlagosnl kisebb fluidits, "rendezett-folykony" struktrk.
Kimutathatak klnbz, nagy felbonts mikroszkpis technikkkal akr l sejtekben is. F lipidalkot elemeik
az tlaglipideknl valamivel hosszabb szfingolipidek s a koleszterin: figyelemremlt, hogy ez utbbi kpes a
szfingolipidek hosszsgval kb. azonosra "nyjtani" a hozz trsul lipidpartnereket. A krnyezettl teht pldul
vastagsga alapjn szemltomst is klnbz, fent bemutatott membrn-tutajok vallatsa mra a membrnkutatsok
fkuszba kerlt. Tudjuk pldul, hogy bizonyos membrnfehrjket a tutajok a szintzis helyrl (ER, Golgi) a
plazmamembrnig ksrnek: taln mindvgig biztostva gy az adott fehrje specifikus lipidignyeit? A membrntutajok szerepe mra megkrdjelezhetetlen a sejtfelsznen tallhat legklnbzbb receptorfehrjk, klnbz
jeltviv s -talakt fehrjk "toborzsban", azok alkalmi ssze- s sztkapcsolsban. A tutajok szervezdsvel
s fleg funkciival kapcsolatos elkpzelsek killtk "a puding prbjt". Ha bizonyos sejtek bizonyos tutajainak
koleszterinkszlett ksrletesen egy kritikus szint al vittk, vagyis szervezdst megzavartk, akkor a "tutajhoz
kapcsolt" folyamatok rszben vagy egszben gtldtak.
Ahogy az a tudomnyban lenni szokott, kzben kiderlt, hogy a membrnokban a klnutas "tutajos" szervezdsek
mintjra lteznek ms, individulisan szervezd membrnrszterletek (mikrodomnek) is. Csupn emltsk meg
pldaknt a szmos sejt plazmamembrnjn elektronmikroszkpival jl lthat bemlyedseket, a kosrszer
fehrjkkel bevont "burkolt csapdkat" vagy trsaikat, a kaveolin nev koleszterinkt fehrjket tartalmaz
kaveolkat. Egy tovbbi ilyen mikrodomn a sejtmembrnoknak a sejtek szaporodst szablyoz szerepvel
kapcsolatos. Rgta tudott, hogy sejtjeink milyen intelligensek egymst felismer kpessgk tekintetben.
Klasszikus ksrlet volt, amikor a srga s narancs szn szivacsllatkkat egysejtesre emsztettk, majd
sszekevertk. A tkletes zrzavar ellenre a srgk megkerestk a srga, a narancssznek pedig narancsszn
testvreiket s nemsokra ismt szletett egy srga s egy narancsszn szivacs. Rgta gondoljuk, hogy a magasabb
rend sejtek felismer kpessgben a sejtmembrn s azon bell annak glikoproteinjei jtszhatnak fontos szerepet.
k felelsek azrt, hogy pldul a sebgygyuls sorn (akrcsak a tenysztednyekben a sejtkultrk esetn) az
egymssal rintkez sejtek szaporodsa meglljon. Rkos sejtek esetben ez a kontaktgtls nem rvnyesl. Nos pr
ve kiderlt, hogy a dolog sszetettebb, s nem csupn glikoproteinek, de eddig soha le nem rt s jellegzetes
glikolipid-mintzatukrl felismerhet "membrn-tutajok" is ludasak ebben a dologban. Nem kizrt, hogy egyes
glikolipidek (pldul egy bizonyos GM3 nev) kros elvltozsai s a csatlakoz membrntrendezdsek
eredmnyeknt vesztik el a rkos sejtek egyms szaporodst gtl kpessgket, illetve ennek ksznhet
megnvekedett mozgkonysguk, invazv kpessgk.
sszefoglalva, egy j membrnmodell s szemlletmd uralkodv vlsnak vagyunk a tani. Biztosan llthat,
hogy a 21. szzadi technolgik fejldsvel a jvben szmos nagyon specifikus lipid-, s fehrje-sszettel
membrnalptmnyt fedez majd fel a vilg. Ezeknek a vizsglata, mkdsk megrtse pedig egyarnt ttrst
hozhat az alap- s alkalmazott kutatsokban, taln legfkppen az orvostudomnyban s gygyszeriparban.

IV. MEMBRNOK A STRESSZBEN, STRESSZ A MEMBRNOKBAN

Ahogy arrl nemrgiben a napi sajt is beszmolt (Szentgyrgyi Zsuzsa, Npszabadsg, 2006. szeptember 2.) James
Lovelock, a Gaia-elmletrl elhreslt angol tuds, aki korbban mg azt lltotta, hogy a Fld valjban egy
"nszablyoz szuperorganizmus", meglepen pesszimista jslattal llt el. Sz szerint ezt rta az Independentben:
"Mieltt vget r szzad, millirdok halnak meg kzlnk, a kevs tll pedig a sarkvidkeken l majd, ahol mg
elviselhet lesz a klma."
A megllthatatlan klimatikus vltozsokra nagyon sokan figyelmeztetnek. Plusz mg egy fok, s a Fld melegebb
lesz, mint brmikor az elmlt egymilli vben. Legyen az mr csak knny vigasz, hogy a globlis melegedsi
folyamat pontosan azt a forgatknyvet kveti, amelyet szmtsai alapjn a hres svd kmikus, Arrhenius ppen
szz vvel ezeltt tett kzz. s persze tudjuk, hogy msok szerint mg az sem zrhat ki, hogy a nagy meleget nagy
hideg kveti majd. De hogy jnnek ide a sejtmembrnok? Nos azonnal ltni fogjk, hogy ez nagyon is kzenfekv.
Kollgimmal lassan hrom vtizede tudjuk, hogy a klmakatasztrfk ell meneklsre kptelen nvnyvilg
sejtjeiben a membrnok azok a sejtalkotk, amelyeket a krnyezet hmrskletnek extrm vltozsai az egyed
tllse szempontjbl taln a legrzkenyebben rintenek. A membrnok lipidjei a "tl hidegben" ugyanis tlpnek
egy olyan karakterisztikus fzistalakulsi hmrsklet-kszbrtket, ami alatt tl merev s fleg funkcira jrszt
kptelen struktra alakul ki. A membrnok a "tl melegben" is lipidjeiktl krosodnak: rdekes mdon rszben taln
ppen a membrnok grblett is szablyozni kpes lipidek itt nem rszletezett szerkezetvltozsai miatt. A
membrnok mkdsnek mind a merev gl, mind a "hiperfolykony" llapot bellta slyos csapst jelent:
megsznik ugyanis a knyesen szablyozott fligtereszt kpessgk, gy azutn felbomlik a sejtek anyagcsereegyenslya, a szervezet pedig akr el is pusztul. A membrnoknak teht a lehet legnagyobb sebessggel kell
alkalmazkodniuk a vltoz krnyezeti hmrskletekhez, mgpedig rtelemszeren sszettelk, illetve fluiditsuk
optimalizlsval.
Hogy valban a membrnok adaptv fluiditsszablyoz kpessge, ennek eredmnyessge hatrozza meg az adott
fajta tllsi eslyeit hideg- s fagyveszly esetn, azt az eltr fagytr kpessg bzafajokra szegedi laborunkban
lassan 25 ve igazoltuk.
A klmakamrkban hidegedzett bzk plazmamembrnjaik fluiditst megfelel technikkkal kvetve kiderlt, hogy
mg a fagytr fajtk esetben az edzds egy stdiumban a membrnok fluiditsa folyamatos nvekedsbe kezdett,
ugyanez nem trtnt meg a fagyrzkeny trsaik esetben.
s hogy valban a membrnok lipidfzisa volt felels a hatkony membrnadaptci kivitelezsben, azt gy
sikerlt igazolnunk, hogy bizonyos lipidflesg fejcsoport-elanyagnak a bevitelvel sikerlt felszaportanunk egy
olyan "alacsony olvadspont", nagy fluidits foszfolipidet a bza-csranvnykk membrnjaiban, amitl a
fagytr kpessgk drmaian javult.

Korai megfigyelseinket szmos megersts kvette. A membrnlipidek sszettele, a "fejek" s fleg a "lbak"
minsge, egszen pontosan a zsrsavlncok teltetlensgi szintje egyazon nvny esetben is lnyegesen eltrhet, jl
tkrzve az lhely hmrskleti stresszviszonyait. A teltetlen zsrsavak mennyisgt genetikai beavatkozssal
nvelve jelentsen fokozdott az adott nvny hidegtrse. Fordtva, a lipidteltssel kemnytett membrn ltalban
nagyobb garancit nyjtott a vizsglt szervezetek sejtjeinek hstresszel szembeni ellenllsban.
A membrnlipidek szmossgnak, diverzitsnak szerepre vonatkoz korbbi eszmefuttatsaink alapjn ma mr
sokkal knnyebben beltjuk, hogy a nem lland testhmrsklet lvilg (a nvnyek mellett az egysejtektl a
hidegvr llatokig, tli lmot alv emlskig) hmrsklet-stressztr kpessgben milyen fontos szereppel brnak
a lipidek.

V. LIPID-HMRK A SEJTMEMBRNOKBAN?
Miutn igazoltuk, hogy a nvnyekben a membrnok a tl nagy hidegnek s a tl nagy melegnek egyarnt szenved
alanyai s ezrt ltfontossg membrnjaik lipidkszletnek adaptv trendezse, nyitva maradt a legizgalmasabb
krds. Vajon hogyan rzik a sejtek a hmrsklet-stressz veszlyt? Mi a parancsad jel a membrnok lipidjeinek
tszabsra? A krdsre a vlaszt szintn magunk prbltuk megadni egy nagyon is szokatlan s sokakat
meghkkent ksrletes megoldssal. A nyolcvanas vek elejn a debreceni egyetemen dolgoz fizikai kmikussal,
Jo Ferenc bartommal szvetkezve olyan hidrognez lipidkataliztorok kifejlesztsbe kezdtnk, amelyek elvben
a jl ismert "nvnyolajbl-margarin" reakcit utnozzk, m nem lombikban, hanem l sejtek membrnjaiban.
Tervnk lnyege az volt, hogy l kkalgasejtek citoplazms membrnjaiban a hmrsklet vltoztatsa nlkl, ezzel
a mdszerrel keltnk "hidegrzetet". Jl tudtuk, hogy a zsrsavak cisz-kettsktsei ltal okozott "lnctrsek"
rendezetlentenek, s megfordtva, ha azok egy rszt hidrognezssel kiegyenestjk, a membrnok lipidmtrixban
glszigetek jelennek meg s a membrn azonnal kemnyre vlt. Pontosan gy, ahogy az a hidegnek kitett nvnyek
membrnjaiban trtnhet.
Radsul - a kilencvenes vek elejn jrtunk - egy japn csoport pp ez id tjt fedezte fel egy kkalgatrzsben azt a
gnt, aminek az trsbl olyan deszaturz tpus fehrje keletkezik, ami a membrnba cisz-kettsktst bevive a
teltett lipid-plcikkat meghajltgatni kpes. Nem lepdtnk meg, amikor az emltett deszaturz gn hirtelen s nagy
sebessggel mkdsbe lpett a kkalgasejteket lehtve.
Annl nagyobb volt az rmnk azonban, amikor az emltett deszaturz gnek aktivlsa az l kkalgasejtek
sejtfelszni membrnjainak hidrognezsre - glszerstsre - is beindult. Vilgoss vlt a japn kollginkkal
kzsen vgzett ksrleteink sorn, hogy a membrnok lipidfzisa "sejthmr" szereppel br. A mozaikokat
sszerakva kiderlt, hogy amikor akr a lehts, akr pedig a hts hatst a membrnban utnz hidrognezs sorn
az els glszigetek megjelennek, a sejtek a ltket veszlyeztet folyamatot igyekeznek hatstalantani bizonyos
deszaturzok gnexpresszijnak azonnali, kb. szzszoros aktivcijval. Ahogy egy a Nature hasbjain kzlt

reflexi rmutatott, felismersnk jelentsge abban llt, hogy elsknt hvta fel a figyelmet a lipidvezrelt cellulris
hmrk ltezsre.
Termszetesen izgatott bennnket az is, hogy vajon mennyiben terjeszthet ki szrevteleink rvnyessge a magas
hmrsklet okozta stressz viszonyaira. Netn a glszigetek mintjra lteznek olyan lipidszerkezetek is, amelyek
jelkpz sejthmrk a hstressz sorn? A feltevs els rnzsre elg bizarr logikai bukfencnek ltszott, hiszen jl
tudtuk, hogy a szervezetek a magas hmrskletekre n. hsokkfehrje-termelssel vlaszolnak. Az ezeket kdol
hsokkgnek az uralkod nzetek szerint a magas hmrsklet ltal denaturlt, "beteg fehrjk" szintje ltal
szablyozdnak. A kpzd hsokkfehrjk azutn a magas hmrsklettl (s mg sok ms stresszhatstl - kezdve
a sort krnyezetszennyezssel s folyatva az alkoholizmussal vagy ppen a szorongssal) krosodst szenvedett
fehrjkhez ktdnek s vagy visszalltjk (pldul visszatekerik) azok eredeti llapott, vagy lebontsra tlik ket.
A hsokkfehrjk egybknt nemcsak a krosodott, de a nyugalmi llapot sejtekben is elltjk a mr emltett
fehrjekonformci-ltrehoz s -rz szerepket. Hasonlatosak a gardedmokhoz: innen a chaperon elnevezs (a
chaperon korosabb hlgy, aki a blban a gondjaira bzott lenykk erklcseire gyel).
A dolog szmunkra akkor vett izgalmas fordulatot, amikor kiderlt, hogy ltezik a hsokkfehrjknek egy tovbbi,
eddig fel nem ismert funkcijuk is. Nevezetesen, hogy stressz hatsra a membrnokhoz ktdnek s vdik azok
integritst. Ennek a felismersnek a birtokban azutn csppet sem lepdtnk meg, hogy bizonyos krlmnyek
kztt a membrnjaik lipidfzisban trtn "zavarkeltsre" a sejtek akkor is hsokkfehrjket produkltak, ha
sejtfehrjikkel semmi sem trtnt mindekzben.
Ma mr tudjuk, hogy a magas hmrskletnek kitett sejtekben nemcsak a denaturld fehrjk, de a
hiperfluidizld membrn maga is kpes jelad szerepet elltni. A jelads s jeltovbbts mikntjt egyelre sr
homly fedi. Az indukld chaperonok nem csupn a krosodott fehrjket mentik, de egy rszk bizonyos
membrnok segtsgre siet, esetenknt ltvnyosan "visszakemnytve" azok "legpuhbb" rgiit.
A termomter membrn modelljnek rvnyessgt idkzben szmos prokarita s eukarita szervezetben vgzett
kutats is altmasztotta. Rszben a membrnok ilyen szenzorfunkcijnak felismerse rvn kerltnk kzel
munkatrsaimmal a gygyszerkutatshoz, s jellemeztnk elsknt egy olyan molekulacsaldot, amelynek hatsra a
sejtek hsokk- (ltalnosan stressz-) fehrje-vlasza a stresszhatsnak egy alacsonyabb szintjn is beindul. Ezek az
n. hidroximsav-szrmazkok nem krosak a fehrjk szerkezetre, maguk teht nem okoznak stresszt, m mgis
leszlltjk

stresszfehrje

vlaszkszbrtkt.

molekulk

specifikusan

klcsnhatnak

bizonyos

membrnlipidekkel, s felttelezzk, hogy ez a klcsnhats is kzrejtszik azok stresszfehrje-indukcis

kpessgben. Vilgviszonylatban is kiemelked szenzci volt a molekulk hsokkfehrje-koindukcis
kpessgnek felfedezse (eredmnyeinket a Nature Medicine hasbjain kzltk s napokkal ksbb az zleti vilg
elismersekppen a Business Week cm hetilap kommentlta ket), hiszen az si sejtvd szereppel br
stresszfehrjk

(molekulris

chaperonok)

fokozott

expresszijt

fokozni

kpes

molekulk

potencilis

gygyszerjelltek. Valban, llatksrletekben s klinikai tesztekben egyarnt hatsosnak bizonyultak infarktus,

bizonyos neurodegeneratv betegsgek vagy diabteszes szvdmnyek gygytsban.

A membrnok azonban csak egy optimlis lipid- s fehrje-sszettelnl kpesek biztostani a stresszjelkpzs s
jeltvitel egszsges szervezetre jellemz, optimlis mkdst. Jl tudjuk, hogy a membrnok lipidsszettele, gy a
membrnok szervezdse bizonyos krllapotokban mdosul. rtelemszeren vltoznak a membrnok az regeds
sorn is - taln ezrt van az, hogy ugyanarra a stresszre kevsb jl vlaszol az ids szervezet.

VI.

EGYES

BETEGSGEK

TALN

MEMBRNBETEGSGEK

LIPIDHIBK

LIPIDTERPIHOZ?
Ha a membrnok "elromlanak", jelkpz s jeltviteli folyamatok szzai mdosulhatnak vagy romolhatnak el.
A terpis - gygyszeres vagy genetikus - beavatkozs hatkonysghoz nlklzhetetlen a "normlis" membrnok
pontos "trkpezse", a membrnhibk feltrsa.
Az amerikai gyerekeknek s kamaszoknak egyre tbb a hj a pocakjukon, ami azt is jelenti, hogy a szvbetegsgek s
a cukorbaj egyre nagyobb kockzatval lnek. A vizsglat dbbenetes eredmnye, hogy az 1990-es vek ta az
amerikai kiskorak hasi hja tlagosan tbb mint 65 %-kal nvekedett, ami sszhangban ll az elhzottak arnynak
mr rgta szlelt emelkedsvel. A hasi hj veszlyesebb, mint az egyb testtjakra rakdott zsr, mivel szorosan
sszefgg slyos betegsgek kialakulsval. Kzismert, hogy a kvr emberek kztt sokkal gyakoribb a 2-es tpus
diabtesz. Azt is tudjuk, hogy a 2-es tpus diabteszes betegekben a zsr-, majd az izomsejtek inzulinrezisztencija
(vagyis hogy tbb inzulinra van szksg a normlis mennyisg cukor sejtekbe trtn felvtelhez) mr a betegsg
megnyilvnulsa eltt kimutathat. A fokozott lipolzis s magas vrcukorszint radsul nmagukat ront
folyamatokknt hatnak. Joggal llthat teht, hogy ha ismernnk az inzulinrezisztencia okt, annak risi
jelentsge lenne a npegszsgben s gygyszatban.
A fenti clok elrsben nagy-nagy elrelpst jelentett az inzulinrezisztencia tenysztett sejtes modelljeinek
trhdtsa.
Tudott, hogy miutn az inzulin ktdik a normlisan bizonyos membrn-tutajokban lokalizlt inzulinreceptorokhoz,
beindul az n. inzulin-jeltviteli kaszkd. Ennek a folyamatnak a vgn pedig az egybknt zmmel a sejtek
belsejben vrakoz, membrnokba csomagolt glukztranszporter a plazmamembrnba vndorol, beindtva gy a
cukormolekulk felvtelt .
Egy japn kutatcsoport sejtes inzulinrezisztencit vizsgl modelljben nemrgiben igazolta, hogy az
izulinrezisztencia kialakulhat akr egyetlen "membrntutaj-alkot" lipidnek a halmozdsa miatt is. Ez a lipid
felszaporodsval ugyanis valsggal kiszortotta az inzulinreceptorokat a membrn-tutajokbl. A hab az volt a
tortn, amikor az adott lipid szintzisrt felels gn kitsvel prhuzamosan nem jtt ltre a gyulladsos
folyamatok utnzsval induklt inzulinrezisztencia.

Adatok bizonytjk, hogy az inzulinrezisztencia kialakulsnak patomechanizmusban sok egyb tnyez mellett a
glukztranszporter plazmamembrnba trtn vndorlsnak meghibsodsa is szerepet jtszhat. Ez a "defekt"
szintn eredhet a nem megfelel lipidek knlatbl. A glukztranszportert szllt vezikulumok plazmamembrnba
"olvadshoz", fzijhoz nlklzhetetlen bizonyos mennyisg "fzis hajlam lipid" jelenlte, ahogy ezt az
albbi animci mutatja.
Felmerl a krds: s innen most hogyan tovbb? Lehetsges-e megtallni az egyes betegsgek kialakulsrt felels
lipideket, azutn meg pldul az okozott membrnhibkat? Kicsit szarkasztikusabban fogalmazva: lehetsges-e tt
keresni s fleg tallni a szalmakazalban? A vlasz bztat: taln igen. A megolds kulcsa az a gyorsan fejld,
rendszerszemllet j tudomnyg lehet, amely a lipidanalitikbl kinve a tbb ezer egyedi lipid (melyek zmmel
membrnlipidek) gyors minsgi s mennyisgi feltrkpezst tzi ki clul. E tudomnyg neve lipidomika. Az
els hazai lipidomikai laboratriumot a Dl-alfldi Neurobiolgiai Tudskzpont keretei kztt nemrgiben sikerlt
Szegeden fellltanunk. A kzelmltban vizsgltuk pldul a lipidom vltozsait egszsges s cukorbetegg tett
patknyokbl szrmaz mintkon. A vizsglat meglepen izgalmas eredmnyeket hozott: szmos olyan egyedi
lipidflesg vlt elklnthetv (ezltal felismerhetv), amelyek csak a beteg vagy a beteg, m gygyszerekkel
kezelt populcikra voltak jellemzek.
Hogy valban mennyire fontos egyik vagy msik gyanba keveredett lipidmolekula, annak eldntse inkbb id s
kitarts krdse. Kpzeljk el, hogy egy hz falaibl klnsen fontosnak ltsz elemeket emelnk ki, hogy lssuk,
mikor dl ssze az ptmny - nos ugyangy tesztelhetek egyenknt vagy kisebb-nagyobb csoportokban az egyes
lipidek, "fontossguk" megllaptsa cljbl.
Ha ezen a sziszifuszi munkn majd egyszer tlestnk, akr arra is gondolhatunk, hogy milyen mdon lehetne a hibs
"blokkokat" kijavtani, esetleg mg jobbra cserlni. A megkzeltshez ismt Csermely Pter hlzatokrl szl
eladsa jut eszembe: rdemes lenne vgiggondolni a gyenge klcsnhatsokkal sszetartott lipidek hlzatnak
viselkedst bizonyos helyzetekben, pldul a hlzatstabilits vagy a hlzatzavarok szempontjbl.
Ezzel a szemllettel pedig megvetettk az alapjait egy msik napjainkban szlet s izgalmasan j potencilis
gygyt eljrsnak, a lipidterpinak. Ne tvesszen meg bennnket a szhasznlat. Nem a liposzmkba
csomagolt s gy clba juttatott gygyszerek bevitelrl beszlnk. Ezek alkalmazsa pldul antibiotikumok, vruss gombal szerek hatkonysgnak javtsra a terpis gyakorlatban mr megjelent. Az itt felvetett lipidterpia
alapjt maguknak a lipideknek a nagyon is tervszeren vgrehajtott membrnokba ptse jelentheti, azrt, hogy
kijavtsunk vagy helyrehozzunk membrnfgg elvltozsokat. A termszetes tpllkainkban elfordul olajsav
(legtisztbb forrsa a kzismert olvaolaj) hidroxi-szrmazkval, a minervallal vgzett laboratriumi s klinikai
tesztek tipikusan ilyen clokat szolglnak.
Ahogy azt Escriba s munkatrsai igazoltk, a minerval bevitele a sejtfelszni membrnokba kpes tlltani azokat a
"lipidkapcsolkat", amelyek a korbban emltett jeltviteli folyamatokban igen fontos szerepet jtsz "ktlls"

fehrjknek a sejtbels s a felszni membrnok kztti eloszlst kontrollljk. A molekula biolgiai hatst a
szerzk kpesek visszavezetni a termszetes olajsav s gygyszerjellt hidroxi-szrmazka "fejcsoportjai
geometrijnak" klnbsgre. A minerval - itt nem rszletezett mdon - gretes a rkterpiban, vagy amint
ahogyan az animci mutatja, a magas vrnyoms kezelsben.
A lipidszrmazkok dits fontossgnak, egszsgrz s javt szerepket altmaszt tengernyi irodalmnak itt
mr nem tudunk helyet szortani. Hallottuk nem egyszer, hogy azrt egszsges a busa hsa, mert gazdag az omega-3
zsrsavakban stb. Befejezsl azonban szeretnk arra is utalni, hogy amg egszsgesek vagyunk (mert keveset
esznk s sokat mozgunk) milyen egyb szempontokat is rdemes esetleg szem eltt tartanunk, mieltt a polcrl
leemeljk a szalonnt vagy valamelyik lipiddel dstott csodatel fioljt.

VII. A MEMBRNOK AZ LET "RITMUSSZABLYOZI"?

vtizedekkel ezeltt merlt fel annak a lehetsge, hogy membrnjaink sszettele s anyagcsere-folyamataink
sebessge kztt esetleg valamifle kapcsolat van. Az els meghkkent tudomnyos kzlemny mr a hetvenes
vek vgn hrt adott arrl, hogy milyen szoros sszefggs van a klnbz fajok szvversnek gyorsasga s a
membrnjaikban tallhat legtbb ketts ktst (szm szerint hatot) tartalmaz zsrsav, az n. dokozahexansav
(DHA) elfordulsa kztt.
De legalbb ilyen ltvnyos volt az is, amikor vekkel ksbb mr nem a teltetlen zsrsavak arnya s valamely
letfolyamat kapcsolatt vizsgltk. Ehelyett azt a membrnokban fellp extra "lemezes nyomert" mrtk, ami
annak a kvetkezmnyeknt ll el, hogy a membrnokban a lipidmolekulk egyms mell rendezd lbai a bennk
lev ketts ktsek nagyobb szma miatt egyre cikkcakkosabb (egyre "csmpsabb") alakzatot ltenek. A hats gy
mg feltnbb volt: a zsrsavak teltetlensge ltal a membrnbelsben okozott bels fesztervel arnyosan ntt
klnbz, kzismerten nagyfontossg membrnfehrjk (pldul a Na-K pumpa) aktivitsa.
A trtnetnek itt mg nincs vge. A dolog pikantrija tudniillik az, hogy a nvekv lipidteltetlensg br fokozza
szmos membrnesemny mkdsnek sebessgt, egyben igen komoly kockzatot is hordoz, mgpedig az n.
oxidatv stresszrzkenysge okn. letnk sorn elkerlhetetlen, hogy stresszes helyzetekbe keveredjnk. Ne
feledjk, oxidatv stresszokoz hatsa lehet a vkonyod zonpajzsnak, a krnyezetnket szennyez anyagok
szzainak, rosszabb esetben a taln szre sem vett infarktusoknak s ki tudja mi mindennek mg. s mindekzben
membrnlipidjeink teltetlen ktsei elsknt vlnak az oxign-szabadgykk ldozataiv (animci). Mindezek
fnyben azutn cseppet sem volt meglep a sztori legizgalmasabb rsze, nevezetesen: nem kizrt, hogy a fajok
lettartamnak

eltrsei

nagy

mrtkben

sszefggnek

lipidjeik

zsrsavjainak

jellegzetes

teltetlensgi

szintklnbsgeitl. Lehet, hogy membrnjaink lipidsszettele komolyan befolysolja letnk vrhat hosszt?
Nagyon izgalmas lenne, ha gy lenne.

Kutati plym trtnete kicsit a membrnok trtnete. Az 1940-es membrnmodellt bizony nehz lenne felcserlni
legjabb trsval.

Pr napja azonban mg n is meglepdtem, amikor kollgim az albbi animcin lthat felvtelt nyomtk a
kezembe. Klnbz membrntutaj-lipidek mozgst kvettk l melanmasejtekben.
Egy membrnkutat mondta nemrgiben, hogy a modellek, amikkel a membrnokat legjobb tudsunk szerint
prbljuk lerni, olyanok, mint a metafork. s hozztette: a legszemlletesebb hasonlat, mely a membrnok
termszethez mai tudsunk alapjn a legkzelebb ll, az gen kszl eltn s eltn, egymsba alakul
brnyfelhk vilga. Azt hiszem, igaza volt.
Befejezsl hadd szljak nhny szt arrl, hogy mit gondolok n a membrnokrl, a lipidekrl, a mindentudsrl s
a ma tudomnyrl. Pontosabban a sajt szavaim helyett hadd idzzek inkbb Esterhzy Ptertl, a Nemzetkzi
Joyce Trsasg ez v nyarn Budapesten tartott szimpziumn elmondott nyitbeszdbl (let s Irodalom, 2006.
jlius 28.):
"A 19. szzad az ember mltsgt a mindentuds lehetsgben ltja, minden lerhat, minden megismerhet, ja, s
termszetesen leigzhat. Az j szzad az ember mltsgt a korltok beltsban s flismersben tallja meg.
Vagy azt tudjuk, hol van egy elemi rszecske, vagy azt, hogy mekkora a sebessge, de ha megfeszlnk is, ha szvnk
szakad is bele, egytt a kettt nem lehet, s nem, mert mg nem volnnak elg jk a mrmszereink, hanem mert
elvileg nem lehet. Nem lehet. s aztn hogy ez a korltozs mg olyan isteni diszciplnkra is igaz, mint a
matematika, ht ezt igazn nem vrta az ember... Bbel tornya lett az j jelkp, s ne tvedjnk, a nyelveket nem ms,
maga az r zavarta ssze. Ez Einstein kora, mely nem tudja, mert nem ltja clszernek klnvlasztani a teret s az
idt, amely kor azonnal meg is haladja Einsteint. Einstein tulajdonkppen nem tudja kvetni sajt magt, igen, az
risten dobkockval jtszik, azaz nem esemnyekkel van dolgunk, hanem esemnyek valsznsgvel."