11.12.

2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki

Zalogujsi|Zakonto

Wykadyzreumatologii2013/2014
Programedukacyjny
czytajwicej
Opinieekspertw

Prof.Zbigniew
Zdrojewski

Coreumatologpowinienwiedzieochorobachnerek

Tematmiesica

Wykady

DrBognaGrygiel
Grniak,prof.Mariusz
Puszczewicz

Diagnostykareumatoidalnegozapaleniastaww

DrNataliaBuda,prof.
ZbigniewZdrojewski

Diagnostykaultrasonograficznardmiszowych
chorbpucwprzebieguukadowychchorbtkanki
cznej

Konferencje

Aktualnoci
Numerbiecy

IVSlskieSpotkania
ReumatologicznewWile

Konsultacjewreumatologii

2224padziernika2015,Wisa
zobaczwicej

Redakcja
Prenumerata

Wsppraca

Numeryarchiwalne
Czytelnia
Archiwumopinieekspertw

Drhab.n.med.
MariuszPUSZCZEWICZ,prof.UM
KatedraiKlinikaReumatologiiiChorb
WewntrznychUMwPoznaniu

InternationalJournalof
ClinicalRheumatology

Archiwumtematmiesica
Archiwumwykady
Forum
Regulaminzamwie

Drn.med.
BognaGRYGIELGRNIAK
KatedraiKlinikaReumatologiiiChorb
WewntrznychUMwPoznaniu

Politykaprywatnoci
Politykaplikwcookies

GrnickiWydawnictwoMedyczne
ul.Dugosza60
51162Wrocaw
tel.:0713280843
0713285911
faks:0713281167

Wstp

Dnamoczanowajestchorobzapalnstawowwynikajczodkadaniasikrysztaowmoczanu
jednosodowego (ang. monosodium urate, MSU) w tkankach i narzdach, takich jak stawy,
nerki lub skora, oraz ich obecnoci w pynie stawowym. U podstawy tych procesow
patologicznych ley krystalizacja i fagocytoza MSU, ktory wytrca si po przekroczeniu granic
jegorozpuszczalnoci(wsteniachpowyej6,8mg/dl),coprowadzidorozwojuostrego lub
przewlekego zapalenia stawow [14]. Dna moczanowa jest najczstszym zapaleniem
wystpujcym u osob dorosych w krajach wysoko rozwinitych i dotyczy 12% populacji.

zobaczwicej

InternationalJournalof
RheumaticDiseases

Chorobowowzrastawrazzwiekiemiosiga7%umczyznpowyej65.r..orazok.3%u
kobietwwieku85lat.Dnamoczanowatojednoczenienajczstszapostazapaleniastawow u
mczyzn. W cigu ostatnich 20 lat obserwuje si 2krotny wzrost zachorowalnoci na t
chorob. Fakt ten czciowo wie si ze zwikszeniem odsetka osob z zespoem
metabolicznym,ktorywystpujeupoowychorychzdnmoczanow[5].

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

zobaczwicej

1/9

11.12.2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki

Ryc.1.Konsekwencjemolekularneiklinicznehiperurykemii

Patomechanizmhiperurykemiiidnymoczanowej
Doakumulacjimoczanusodudochodziwskutekzmniejszonegowydalaniaprzeznerki,rzadziej
zwikszonego wytwarzania kwasu moczowego (ang. uric acid, UA) lub nadmiernej poday
purynzdiet.Zewzgldunato,emoczanymogwytrcasiwtemp.ok.30Cnawetprzy
niskich steniach (4 mg/dl), obserwuje si odkadanie krysztaow MSU w tkankach sabo
unaczynionych,np.cignachiwizadach,oraznieunaczynionych,np.chrzstkachmaowin
usznychlubwokolicystawowobwodowych(ryc.1)[4].Naley podkreli, e w stpowanie
hiperurykemii nie jest jednoznaczne z rozpoznaniem dny moczanowej, jednak podwyszone
stenia kwasu moczowego zwikszaj ryzyko rozwoju tej choroby, a take ryzyko chorob
sercowonaczyniowych, zwaszcza nadcinienia ttniczego, zawau serca, choroby
niedokrwiennejiudarumozgu[6].Obecnerekomendacjedotyczcediagnostykiileczeniadny
moczanowej opieraj si na wytycznych Europejskiego Stowarzyszenia na rzecz Walki z
Chorobami Reumatycznymi (ang. European League Against Rheumatism , EULAR) [7] oraz
Amerykaskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ang. American College of Rheumatology,
ACR)[23].Jednakostatnielatasokresemrozkwitubadadotyczcychdiagnostykii leczenia
dny.Poznanienowych mechanizmow molekularnych tej choroby pozwala lepiej zrozumie jej
etiopatogenez.Wrozwojudnywykazanoudziacytokin(IL1,IL1 , IL18), co umoliwio
odkrycie nowych punktow wychwytu dla potencjalnych lekow stosowanych w tej chorobie
(antagonistowinterleukin).

Mechanizmimmunologicznydnymoczanowej

W ostatnich latach poznano nowe mchanizmy dziaania kwasu moczowego, tory aktywuje
ukad openiacza oraz tzw. NALP3 inflamasom (nazywany rownie kriopiryn). Kriopiryny
nale do biaek, ktore s zalene od genu NLRP3 kodujcego rodzin receptorow NOD
podobnych (ang. NODlike receptors) [8]. Kodowane przez ten gen biaka bior udzia w
regulacjiinflamasomuoraz apoptozy, a jego mutacja prowadzi do rozwoju rzadkich zespoow
autoimmunologicznych dziedziczonych genetycznie, tzw.zespoow CAPS (ang.cryopyrin
associated periodic syndrome ). Do zespoow tych naley m.in. rodzinna zimna pokrzywka
(ang.familial cold autoinflammatory syndrome FCAS),zespo MuckleaWellsa oraz przewlek
niemowlyzesponeurologicznoskornostawowy(ang.chro

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

2/9

11.12.2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki

Ryc. 2. Mechanizm aktywacji inflamasomu w dnie moczanowej

(inflamasom NALP3 jest skadow NALP3, oligomeryzacyjnej domeny
wicej nukleotydy oraz biaka adaptorowe TUCAN/CARD8 oraz ASC).
Powstay podczas aktywacji kompleks makromolekularny aktywuje
prokaspaz1, ktra dziaa proteolitycznie na proIL1 i powoduje
uwolnienieprozapalnejdojrzaejIL1przezjejreceptor

Poznanie procesw molekular nych odpowiedzialnych za rozwj dny moczanowej oraz

procesw prowadzcych do wystpienia na padw umoliwio zastosowanie nowych metod
terapeutycznych gwnie leczenia biologicznego z udziaem przeciwcia antyIL1 w ostrym
stanie zapalnym (takich jak anakinra, kanakinumab, rylona cept). Okazao si, e leczenie
anty cytokinowe pozwolio na zahamo wanie procesu zapalnego u chorych, u ktrych nie
mona byo uzyska podanego efektu terapeutycznego z zastosowaniem lekw urykosta
tycznychaniurykozurycznych[9].

Okresydnymoczanowej
Dna moczanowa jest chorob nie jednorodn symptomatologicznie, a w jej przebiegu mog
wystpowa okresy bezobjawowe, jak i ostre stany zapalne staww (tab. 1). U podstawy
napadwdnylewaciwocifizykochemicznekwasumoczowego,ktrynierozpuszczasi
wwodzieiwniefizjologicznychwysokichsteniachzaczynakrystalizowa,przedewszystkim
w tkankach bradytroficz nych (takich jak stawy rdstopnopa liczkowe). Wytrcajce si
krysztay kwasu moczowego silnie pobudzaj komrki zapalne: neutrofile oraz ma krofagi.
NeutrofileotaczajifagocytujkrysztayMSU,ajednoczenieuwalniajcytokinyprozapalne.
Podczastegoprocesuneutrofileulegajuszkodzeniuiuwalniajenzymylizosomalne,ktre
rwniedziaajprozapalnienatkanki.Wkonsekwencjiklinicznieobserwujesiostrynapad
dnymoczanowej[7].

Diagnostykadnymoczanowej

Do prawidowej diagnostyki i lecze nia dny moczanowej konieczna jest analiza pynu
stawowego. Samo st enie kwasu moczowego w surowicy nie koreluje z atakiem dny,
obserwu je si nawet jego zmniejszenie pod czas napadu. W zwizku z tym pod staw
rozpoznania dny moczanowej jest stwierdzenie obecnoci moczanu jednosodowego w pynie
stawowymlubzogwkrysztawwtkankach,tzw.tophi.Zmianyteczstomonauwidoczni
za pomoc ultrasono grafii wysokiej rozdzielczoci i to mografii komputerowej o podwjnej
energii(ang.dualenergycomputedtomography,DECT)[13,7,10].

Diagnostykaradiologicznadnymoczanowej
Wprzebiegudnymoczanowejobserwujesirwniepostpujcezmianyradiologiczne,ktre
wy nikaj z odkadania si moczanw w chrzstkach, kociach i czciach mikkich
okoostawowych. Zogi te prowadz do rozwoju ubytkw oste olitycznych, pocztkowo
brzeniewprzystawowychodcinkachkoci,potemrwniewewntrzstawowo.Radiologicznie
obserwuje si okr ge, ostro odgraniczone naderki lub geody. Jeli naderki wystpuj
brzenie, czsto maj charaktery styczny wygld halabardy. Dochodzi do zwenia szpary
stawowej, jed nak na niewielkim odcinku jest ona zachowana. Nie stwierdza si uogl
nionego zaniku kostnego (moliwy jest miejscowy zanik w przypadku przewlekego procesu
zapalanego przebiegajcego z du destrukcj kostn). Zmiany kostne s niesyme tryczne i
czstodotyczrkistp.
W zaawansowanej chorobie w tkankach przystawowych wyst puj guzki dnawe (tophi),
odpowia dajce zogom moczanowym. Docho dzi do zniszczenia chrzstki i nasad kostnych
orazcigienprzezzogi,awkonsekwencjidolicznychdeformacjistawowychipodwichni.
Mogsipojawiodczynyokostnowewkociachrdrczairdstopia,awokolicykoci
pitowej
istawuokciowegowystpujeskostnienieprzyczepwcigien[10,11].

Leczeniednymoczanowej

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

3/9

11.12.2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki

Metodyniefarmakologicznepowinnyobejmowa:
edukacjchoregodotyczcchoroby
edukacjwzakresiezalece
ywieniowych uwzgldniajc prawidowe planowanie cao dziennych racji pokarmowych z
obecnoci produktw ubo gopurynowych i alkalizujcych oraz eliminacj pokarmw wy
woujcychnapady(gwniealkoholu,zwaszczapiwa)
zmian stylu ycia w przypad ku otyoci redukcj masy ciaa, zwikszenie wysiku
fizycznego,wraziekoniecznocizaplanowanierwnierehabilitacjiruchowej
informacjdotyczcsposobuleczeniaostrejiprzewlekejfazychoroby
edukacj w zakresie moliwych powika zwizanych z chorob lub dziaaniem ubocznym
lekw[1].
Wrdmetodfarmakologicznychnaleywymieni:
przewlekeleczeniechoroby
leczenieatakwdny
leczeniechorbwspistniejcych:
cukrzycy, nadcinienia ttniczego, a take chorb serca, nerek i prze wodu pokarmowego
[7].

Leczenieizolowanejhiperurykemii
W przypadku rozpoznania izolo wanej hiperurykemii nie stosuje si

leczenia

farmakologicznego, konieczna jest natomiast modyfika cja stylu ycia oraz wspwystpu
jcychczynnikwryzykarozwojudnymoczanowej(ryc.3).Terapilekowstosujesitylko
w przypadku wysokich ste kwasu moczowe go w surowicy, ktre przekraczaj 12 mg/dl
(713,8mol/l),atakegdyjegowydalaniejestwikszeni1100mg/dob.Stosowanielekw
obniajcych stenie kwasu mo czowego jest konieczne w zespole rozpadu guza
nowotworowego oraz chorobach limfoproliferacyj nych. Takie postpowanie farmako
logiczne ma rwnie uzasadnienie w przypadku artropatii dnawej, na wracajcych napadw
dny,obecnocitophilubtypowychzmianradiologicznychdlatejchoroby[7,10,11].

Lekistosowanewterapiiprzewlekejdnymoczanowej
Wedug rekomendacji EULAR [7] i ACR [2, 3], leczenie dny moczano wej powinno
obejmowa obnie nie stenia kwasu moczowego, zmniejszenie stanu zapalnego i blu
(zwaszcza podczas atakw dny) oraz terapi chorb wspistniejcych [10, 11]. Zgodnie z
zaleceniami EULAR na ley stosowa leczenie do osignicia celu (treat to target), czyli
terapi,kt
ra umoliwi osignicie docelowych i trwaych ste kwasu moczowe go, poniej 6 mg/dl
(idealnie poniej 5 mg/dl). Lekami pierwszego rzutu s leki zmniejszajce stenie kwa su
moczowego, takie jak allopurynol lub febuksostat (wg ACR) [2, 3]. Jeli nie jest moliwe
osignicie doce lowego stenia kwasu moczowe go przy zastosowaniu inhibitorw
oksydazyksantynowejlublekwurykozurycznych,monaczyte2grupyzesob[10,11].
W przewlekym leczeniu dny moczanowej najczciej stosuje si allopurynol (tab. 2). Jest on
podsta wowym lekiem zmniejszajcym st enie kwasu moczowego w surowi cy,
odpowiednimdodugofalowegoleczeniadny[7].Lektenstosujesirwniewhiperurykemii
wspwy stpujcej z zespoem metabolicz nym czy nadcinieniem ttniczym oraz w
niektrych chorobach nerek. Za dziaania uboczne allopurynolu odpowiedzialny jest jego
metabolit oksypurynol. Najgroniejsze powi kanie stanowi zesp nadwraliwo ci na
allopurynol (ang. allopurinol hypersensitivity syndrome, AHS), na zywany rwnie zespoem
DRESS (drug rash with eosinophilia and sys temic symptoms). Warto podkreli, e
nadwraliwo na lek i ryzyko zmian skrnych s due u osb z an tygenem HLAB58. W
zwizkuztymzalecasiskriningnaobecnotego

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

4/9

11.12.2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

5/9

11.12.2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki

R_2_
antygenuprzedrozpoczciemleczeniaallopurynolem[1,2].
Stosunkowo nowym lekiem stoso wanym w przypadku zej tolerancji, dziaa ubocznych lub
nieskuteczno ci allopurynolu jest febuksostat. Jest on wskazany w niewydolnoci nerek,
nasilonej hiperurykemii i guzkach dnawych. Metabolizuje si w w trobie do nieaktywnych
glukuroni dw, w mniejszym stopniu podlega oksydacji do aktywnych metaboli tw. Moe
by stosowany rwnie w przewlekej chorobie nerek (PChN) w stadium 2. i 3. [2]. Jest
skuteczny zwaszcza u osb z du hiperuryke mi, przekraczajc 10 mg/dl, ktra czsto
wystpuje w zespole rozpadu guza nowotworowego. Febuksostat rekomendowany jest
zwaszczauchorychzniewydolnocinerekorazprzykoniecznociprzewlekegostosowania
cyklosporyny (np. po przeszczepie narzdu). W daw ce 80 mg/dob jest skuteczniejszy w
zmniejszaniusteniaUAniallopurynolwdawce300mg/dob[1,2].Pomimoistniejcych
wskaza do stosowania tego leku, np. przy braku moliwoci terapii allopurynolem, naley
podkreli,eczciejniallopurynolpowodujeondziaaniauboczne(atakdnymoczanowej),
a ich wystpienie czciej staje si przyczyn przerwania terapii (ryc. 4). Ponadto w
porwnaniu z allo purynolem nie zmniejsza czstoci napadw dny. Dawka 40 mg febuk
sostatu odpowiada dawce 200300 mg allopurynolu. W momencie roz poczcia terapii
febuksostat moe wywoa napad dny, dlatego w dnie przewlekej powinien by stosowa ny
w dawce 80 mg 1 raz/dob wraz z profilaktyk napadw artropatii dnawej (cznie z
kolchicynpodawanwmaejdawceprzezokres6miesicy)[12].
Urykazy (peglotykaza pegylo wana urykaz, rasburykaza) zmniej szaj stenie kwasu
moczowego poprzez aktywacj przemian kwasu moczowego w dobrze rozpuszczal n
allantoin. S one stosowane w przypadku nietolerancji lub braku skutecznoci inhibitorw
oksydazy ksantynowej lub w cikiej dnie opornej na leczenie (peglotykaza) czy zespole lizy
guza(rasburykaza).
Z kolei leki urykozuryczne (mo czanopdne) zwikszaj wydalanie kwasu moczowego z
moczemiswskazanezwaszczawprzypadkumaejdobowejeliminacjikwasumoczowego(<
700 mg/dob). Ua twiaj wydalanie kwasu moczo wego z moczem. Wysycaj ukad
transportujcy kwasy organiczne w kanaliku bliszym, przez co ha muj zwrotne wchanianie
kwasu moczowego. Podawane w maych dawkach powoduj zahamowanie tylko wydzielania
kwasu moczo wego i jego zmniejszone wydalanie, co moe prowadzi do napadu dny. U
chorychzkamicmoczanowlekiurykozurycznesprzeciwwskazane.
W leczeniu dny moczanowej zna lazy rwnie zastosowanie leki bio logiczne,
rekomendowanezwaszczawprzypadkubrakuskutecznociinnegoleczenialubprzyistnieniu
przeciwwskaza do okrelonej far makoterapii. Poniewa dochodzi do zwikszonej aktywacji
granulocytwobojtnochonnychiichgromadzeniasiwjamiestawowejpodwpywemIL
1,podjtobadaniadotyczcezastosowaniaanakinrywnapadachdnymoczanowej[9,14].
Lek ten prowadzi do szybkiej poprawy u chorych, u ktrych standardowa terapia bya
nieefektywna [15]. W ba daniach klinicznych potwierdzono skuteczno przeciwcia
przeciwko
IL1 w zapobieganiu aktywacji re ceptora IL1, uzyskujc wygaszenie napadu moczanowej

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

6/9

11.12.2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki
[16].
Naley take podkreli, e ze wzgldu na moliwo odkadania si zogw moczanu sodu
podczas pierwszych miesicy leczenia ma jcego na celu obnienie stenia kwasu
moczowego powinno si stosowa leczenie zapobiegajce wystpieniu napadw dny po
przez wczenie kolchicyny w daw ce 0,51 mg/dob lub niesteroido wych lekw
przeciwzapalnych[12].

Leczenieostregoatakudnymoczanowej
Leczeniewprzypadkuatakudnypowinnobypodjtejaknajszybciejnajlepiejodrazulub
w cigu kilku godzin (do 24 godzin) od jego wy stpienia (tab. 3). Bdem w sztuce jest
przerywanie stosowanego do tychczas leczenia zmniejszajcego stenie kwasu moczowego
[3,7].
Lekiem z wyboru w leczeniu ostrego napadu dny jest kolchicyna alkaloid z zimowitu
jesiennego (Colchicum autumnale). Kolchicyna wie z duym powinowactwem biaka
mikrotubuliupoledzaichfunkcj,przezcohamujewrzecionopodziaoweiprocesymitozy.
W ostrym napadzie wygasza reakcj zapaln neutrofilw i makrofagw w konsekwencji nie
dochodzi do uwalniania cytokin indukujcych objawy kliniczne. Kolchicyn po daje si
doustniewdawce0,5mg/dob,dodawkimaksymalnej8mg/dob[12].
Podczas ataku dny moczanowej stosuje si rwnie niesteroidowe leki przeciwzapalne, ktre
hamujsyntezprostaglandyn.Wprzy

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

7/9

11.12.2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki
padku zajcia jednego lub niewielu staww mona poda glikokortyko steroidy dostawowo,
alenajpierwnaleywykluczyseptycznezapaleniestaww.Skutecznejestrwniepodanie
doustne tych lekw okresowo nawet duych dawek prednizonu, do 2030 mg/dob ze
stopniow redukcj dawki. Dawka glikokortykosteroidw powinna by zredukowana do
wyjciowej w ci gu 1014 dni od chwili ustpienia napadu. Nage odstawienie gliko
kortykosteroidwmoepowodowaefektodbicia(reboundattack)orazwieleinnychdziaa
ubocznych typowych dla tych lekw. Naley take podkreli, e nie ma wystar czajcych
dowodw potwierdzaj cych skuteczno glikokortykoste roidw w zapobieganiu kolejnym
napadom dny. W ostrym okresie naley unika podawania lekw moczopdnych, ktre s
najczstszprzyczynwywoanianapadudnymoczanowejuosbstarszych[17].

Leczeniechorbwspistniejcychzdn
Hiperurykemia czsto wspwyst puje z zespoem metabolicznym, co zazwyczaj wynika z
obecnoci tzw. otyoci trzewnej oraz towarzysz cej hiperleptynemii [18]. Ponadto sama
hiperinsulinemia oraz insu linooporno powoduj obnienie klirensu nerkowego kwasu
moczo wego, ktremu czsto towarzyszy upoledzona tolerancja glukozy [19]. Natomiast
rozpoznana cukrzy ca zwykle wie si z normalizacj lub zmniejszeniem ste kwasu
moczowego,poniewahiperglikemiadziaaurykozurycznie,upoledzajcreabsorpcjkwasu
moczowego.ZaburzenialipidowetakiejakwysokiesteniacholesteroluwefrakcjiLDLoraz
triglicerydwnaledoczynnikwryzykarozwojudnymoczanowej,gwnieuosbpo50.
r..[20].
Zaleno hiperurykemii oraz nadcinienia ttniczego jest wza jemna. Zarwno podwyszone
st enie kwasu moczowego zwiksza ryzyko rozwoju nadcinienia tt niczego (co
potwierdziy badania Framingham Study) oraz progresji niewydolnoci nerek, jak i samo
nadcinieniettniczejestczynnikiemodpowiedzialnymzazmniejszenieklirensunerkowego
kwasu moczowego (co wynika ze zmniej szenia przesczania kbuszkowe go, zwikszonej
absorpcjizwrotnej
sodu, przeciwtransportu litowoso dowego oraz insulinoopornoci) [21]. Dodatkowo sama
hiperurykemiastanowiczynnikproaterogenny(nasilaagregacjpytekorazzmniejszasyntez
tlenku azotu w obrbie en dotelium) [18]. W przypadku wsp istniejcego nadcinienia
ttniczegoorazdnymoczanowejdobreefektydajezastosowanieallopurynolu[21].

Podsumowanie
Niestety,leczeniednymoczanowejjestzwykleniewystarczajce.Uwielupacjentwutrzymuj
si wysokie stenia kwasu moczowe go w surowicy, a napady pojawia j si czsto. Co
wicej, stosowane mae dawki lekw (NLPZ, kolchicyny lub glikokortykosteroidw) prze
duaj napad. Sama profilaktyka tej choroby polegajca na edukacji chorego (dotyczcej
przebiegu cho roby, moliwoci dietoterapii, a tak e umiejtnoci podjcia samemu
szybkiego leczenia podczas ataku dny jeszcze przed kontaktem z leka rzem) budzi wiele
zastrzee.Wedugnowychwytycznychwzakresieleczeniadnymoczanowejnaleystosowa
terapidouzyskaniacelu(treattotarget).Poznaniemechanizmwmolekularnychumoliwia
zastosowanie lekw biologicznych w przebiegu tej choroby. Ze wzgl du na to, e wysokie
steniakwasumoczowegoobserwujesitakewprzypadkuzespoumetabolicznegooraz
chorb nerek, poszukuje si nowych moliwoci terapii dny, ktre nie bd powodoway
dziaa ubocznych czy interakcji z innymi lekami, stosowanymi w chorobach
wspistniejcych.Moliwociwykorzystanianowychchemioterapeutykworazbadanianad
nimi budz due zainteresowanie nie tyl ko wrd lekarzy, ale rwnie wrd koncernw
farmaceutycznych.

Pimiennictwo
So A. Developments in the scientific and clinical understanding of gout. Arthritis Res Ther
200810:R221.
Khanna D., Fitzgerald J.D., Khanna P.P. i wsp. 2012 American College of Rheumatology
guidelinesformanagementofgout.Part1:systematicnon
pharmacologicandpharmacologic
therapeuticapproachestohyperuricemia.ArthritisCareRes201264:14311446.
Khanna D., Khanna P.P., Fitzgerald J.D. i wsp. 2012 American College of Rheumatology
guidelinesformanagement
of gout. Part 2: therapy and anti
inflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis. Arthritis
CareRes201264:14471461.
ZhangW.,DohertyM.,PascualE.iwsp.
Eular evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of
thestandingcommitteeforinternationalclinicalstudiesincludingtherapeutics(ESCISIT).Ann
RheumDis200665:13011311.
Zhu Y., Pandya B.J., Choi H.K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general
population: The National Health and Nutrition Examination Survey 2007 2008. Arthritis
Rheum201163:31363141.
Freedman D.S., Williamson D.F., Gunter E.W. i wsp. Relation of serum uric acid to mortality
and ischemic heart disease. The NHANES I Epidemiologic Follow
Up Study. Am J Epidemiol
1995141:637644.
SiveraF.,AndrsM.,CarmonaL.iwsp.
Multinational evidence
b ased recommendations for the diagnosis and management of gout:
integratingsystematicliteraturereviewandexpertopinionofabroadpanelofrheumatologists
inthe3einitiative.AnnRheumDis,doi:10.1136/annrheumdis2013203325.
Martinon F., Ptrilli V., Mayor A., Tardivel A., Tschopp J. Gout
associated uric acid crystals

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

8/9

11.12.2015

DnamoczanowanowemechanizmymolekularneimoliwociterapeutyczneWydawnictwoMedyczneGrnicki
activatetheNALP3inflammasome.Nature2006440(7081):237241.
SchumacherH.R.,EvansR.R.,SaagK.G.iwsp.Rilonacept(Interleukin
1 Trap)forprevention
of gout flares during initiation of uric acid
lowering therapy: Results from a phase III
randomized,double
blinded,placebo
c ontrolledconfirmatoryefficacystudy.ArthritisCareRes
201264:14621470.
NukiG.Anappraisalofthe2012AmericanCollegeofRheumatology

Opinieekspertw | Tematmiesica | Wykady | Numerbiecy | Konsultacjewreumatologii | Redakcja | Prenumerata | Numeryarchiwalne |

Czytelnia | Archiwumopinieekspertw | Archiwumtematmiesica | Archiwumwykady | Forum | Regulaminzamwie | Politykaprywatnoci |
Politykaplikwcookies
Twojekonto

|| Zalogujsi

SystemyCMSTelvinet.pl | EsklepyTishop.pl

http://www.przegladreumatologiczny.pl/dnamoczanowanowemechanizmymolekularne

9/9