Sustained Modern Pharm

Chapter 15
Sustained- and Controlled-Release Drug-Delivery Systems

Gwen M. Jantzen and Joseph R. Robinson

, 7
, ,

) .+0/".0
; : 6 &

2

2
,
,

2
,

,
, 6 ,

2

, 6 62

, 2 ,
6 ,
1 2
6

2 6
3 2
6 & 3

,
2 6 3

6 2
2

, ,
,

,

6 62 4
6
,

3
, 6 1

, 4

,
2 , 6

2,
, 6 6
2 4 4 5

,
2

6

2

6

0

6
6
6 2
21
,
2

, 3 26
6
7 1

7 6
2,
6 6 62

,
, 4 2
3

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

3
,
,
7 7 2

?

2 2
, .
6

6 6 ,
2 , 6 62

6

,

6
62

62
,

2

2 26 2

, 3

6 2
2
, 6

,

62 6
, 6

,6
D
6

2

) .+%0405A

2
6 2
62

,
2
, 2 LL2
>>
LL
, >> , &
2

7
6

,

5

6

6 , 2 2

&
2

62 2

2

62 2
,

, 6 ,,

62

62

,
,
,
2 2

,
&
6
2 6 2
,
2"
2 , 2 Q

, 2 , 2

2
,
6 62 8

9 0
62 ,

6

6
6 6
22 1 6
, ,

7
8

9
062 ,

,

2
,

6 B

2

2
,

, 2

6 62

26

,

, 2
2

,
, 2
2 2 .22
6
,

6
, ,
@

&2 6 , 2
.
,
,
1
6 62 26
2
2 1
,

2
62

,

6
1
, "> 62
. "
62 2
6 6

,
& 2
,

2 6
&2 6 2 62 &2

6
,

6
,

&
2%

2
,

, 62
4
2
2 2 62
2 22
&

2 #
6 &

6
,

0
2 ,
2

7

,
7 2

,
&
&

226
B
2 3
, 3 2

2

,
2

2 6 ;
&
,
6 S 6
2

8, 9 6

1$) ? , 2 7

, 3

1
7

2

5, ! 2 7

2 2

, 2

6
,

, 2, 3

, 2
,

, - 2

, 6
,

7
6

,
6 6
,
, 2 , 2
2
2 6

%
62 2 ,

,
22

62
/
,

, 6 62

, 6 26

,
2

. !)
,
, 6 62
) 0+*4 A.%

+ 6 2

2

,
6 62 2
6

6

2

6

62 26
2

6 6
6

2
2

2 D&6
,
,

6

2, 2

& 2
21
/

3

6 , 2 6
,
2

&2
= 2 6 2
, ,
,
2 6

6

, 2 ,

6 8 &

,
2

,

2
9 5
2 62 26

6 2

,

,

2
,

,

&6

&

> , 6 6 62
6

2 2 6 ,
2 2
, , 2

,
22

6 62

, 2
6
,

62
*) !$&! 1& &$ 0!

+! $ 1 $
. # "
,

2

&

, 2

&26 2 2
2

4
6
6 8 ! 9 @ ,

2

2
2

, 22
6
&

2

6
2 , 2 2
2

&

, 4
6 +
2
, 6 26
4 &6 , 2
,

,
2

3
,
, 2 2 2
,6 ,
,

,

2 O!P

.2

,
2
' ,
6

, 2
3 6

,&

6
2
&2 O!P 5 2
2 2
, 2
,

8*9 8
2 ?

9 'M 2
,
S
2

6
2 2 ;
6

2
26

, 6
)
!

,
, 6
3 6

0
2
,

6 62
6 2

2

2 2 ,

* 'M! 2&22

&26 :M) %

,
, 2

2
22

!M: ! , 'M$(N
2 O:P

6

> , 2 ,
2 .2
2

6

, 62
,
,
2
,
6
2

, 2

5
2
6 2

,
6

2 7
,

26
,

&2 2&2

??
2

2

2

2
,
,
,

7 O(P
;
2

, 2
2
6 2

6
2

2
2
,

2

4

2

, 3 O"P , 2

,6 3

2 2
2
;
2 2
6
OP O'P D

, ? 6
,
2
O$P

,

,
2

1 ,
2 *

, O!P ,

62
6

7 2

26
, 2 O!!P

2

2

62
,
S
6 ,
2 6 2
O!P /
2
6
2 6
,

2 22 6

, 6
6
2
,

*

,

2


2
2 7
,
2

6 2

6
6

, ,

.

&6 26

22
,
2
6

,

7
6 6
2

,
,

76

2

, ,
7
6 21

2

6 2

, , 2

162 62 ,
,
,

162
, 7

, 2 2

,
2 5 &2
2
&
6 21

,

O!:P +,

&6

2 3 O!)P
2
, 2 ,
2

&6

162 2

5 2

1626
2
,

) -#&&&! 1& &$ 0!

+! $ 1 $
2
5 6 2
62
2
1 2

,

, (M! ,
2&
2

, 2 O!(P

, 2 2

4 ,
, 1
22
,

2 2
2
4
62

2 ,
6

2

, 2
,

,
)2 , ( , !:

, 0

, 2 ,
6 2
22
2

( 2

2
2
6

, ,

, 2

, , 2
A

6

2 2 2& 6 ,>
4 6 ,
6 6

, 2 6 62

3

6 ,
4
2 .

, , 2 2

2

,
, +
2
,
2

2

3 +
2
7
5 2
6 2
2&22

,

&2
,
, 6
2

,

5

,
2 ,
,
6 6

2

+

5
3

,
2 2 ,
2

2 2

, 6
, 26
, 2,

,

.2
6 6 8! 2,W2F9

6

2 , 2
*
2 6
, @&2 ,
2

6

,&
O!"P ,
O!P
62 O!'P
2 6 ,
2

62

! 2,W2F O!$P 6
2
2 2
2
26

6 62 3

62 ,6 ,

, 3
,>

W

=
, 2
* 2
6 , 22

3

6
22

22
%

S
,
2 2

2

, 3

22

W
,
6 7

,

?
4

,6 2
6 ,

S
2

6

4
6 6 4 6 5
2 2

6

6
, 6
1

22
-
1

6 2
OP .2

6
S

S6

, 22

,

6 5 2

, 3 6
46 3
, 62 22

3
2
, 22
2 ,6

, ,

; 6 2
,
?
6 6

162 ,
,

,

% 2

6 2 5 ,

2 62
, 6

*
7%
62 6

, 2 2

.2

2

26 2

6
2

2

, , 2 2
,
2

? ,
-

O!P

OP
&2
,
") 0! "!!+!

-&
/

2 2

6

3

62 6
2 6 2

6 2

62

2
2 6
2
6 2 2

,
) !"!! #
2

6 ,

2

,

, 2 6

,

, 2 6
,

,

, , 6
, 2
.! ?
@

-
-
;
0

1
0

.
!

04
2& 04
2
-
2
. 2
B
21
B
- 2
B

,
89

-
6
2

6

2
2
. 21
6
-
6
2

6

2
2

2
6 2
662

&6
6 6
12

-
6

.
2
2
.
2
2

6
6
&
2
2
02E
/2

,
6
,
B

,

62
!

62
2

,
3
6 /6

,
6 ,

,

5, 6

6 46
, ,

,
6
46

, ,

62 , 3

2

2 2

, ,
, 3

.!
02E
/2
02E

.
2 -
F
F
B
B
0
,
0
,
0
,

85, :9 0
3

,

, 2

6

2

,
2 2

,
0

2 6 02E
/2

3
6
&
6

, 3
2

,

4 72
2

,
6
6 6=
6 4
#
&
-
- 89
2
@&

2 @&

@&

C
& @&

2

.


,
89

/ 2
2
2
/ 2
2
2

6
6

6
2

6
-
662

2

6 2
C

-6 ,2
2
6
6
& 2
2
2

B

B
B
B

.

0
,

! !

!

W

3
S

6

4
3
S
6

3
6 8W9
@4
8!9

6
, 2

#
89 89 3
S
89 3
6

8 9

3

2
6 2

6 5

,

,
%
2

@4 8!9

4
#
!:

!:

1$) @ 02

2 & 62

,

,

,

2

,
, 2 &

,
,

2
2

, 2 6
) G! #
3
62 1 6
,
,

3
,

22
A6

62
,
6
3
62 ,
1 #

2 &

6

B
2 2
1 6 ,
6
62 22

22

2
, 2 62
2
,

5, )
62
:
3
,
6 6
4
7 6 5 O:P
7 2
,

,

3

4

,

'
1$) 6

6
62# 89
, 6

, ,

, 6 % 8/9

, ,
3
,

,

;
:
D& ' ,

2
W 2
3
S
,
22

W2 D

, 2> 6 3 ,

1$)
02

3

,

22

?
,
85 2 B $9
(
S
S

,

22

, 2 2 4 2
,
6 2
6
2 2 6 2

6
62

,

22

3
6 3

,
2
,
(

@4 8:9

,
27 ,
'

2 1

,
S
26

O)P%
,

S

, ,

,
2 62 6

O(P W;

,

;
22

2 2
,
22

4 2
22

4
2
22

,

5, )
,

?
22

?
,
6
, &
#
(

)
(

(
.! @
(
"

3

22
7

6 , 6

,

,2 6 62 2 62

, 2
6

5, (
@4 8"9

!(

2 , 2
6 2
!
@4
2 2

,2
6
O"P
0
@4 89

62
62
1

6

, @4 89 2

3 3
3

,

3

3
S

4

62

6 S 2

. B

062

,

,
,
6 62
22

Q 6
B 62 6
062 2 66 2
2 2

, 2
, 2

*
6
,

-
&6 62
1$) D , 22

7,

3
62
2

,

3

6 , ;

62 26 3 6
, 2 2
0
,

62 22

,
3

,
3
S
, ,
5 &2 62 3

,
6 , 3
, 22

3
S
,

, 2 2 62

,
, ,

62
,
S
&
2

2,
2
0

S

,

22

&6
,
S
4

3 6 62 5 3
3
62
S

6 S

,
!

, 62

, 2 7
, 3
62

6 6 2

26

OP 5 6
2 6

2
, 2

2 , 3 2
22
;

62
2
3

, 22
2
, 2,
3

3
,
8 22

9 5, " , &2
2

6
6
8 39

6 2 82 ,9
B 3
62

,

, 2 6
3 1 ,

6
,
,
62 2 ,
6

,

62 62 2 2
2 2 6 ,

2
, 2

2
62
2

6
,
1$) -

, 6

&

8 3 9

6
2 8 , 2 9 85 2 B $9
6 ,
3
, 2
7
6 O'P 5 62

,
7
2%

, 2 &

2

2

,
2
,

,

, 2 ,

6 2
6

,

6

6

2, , 2 6
& &

6 & , 2 2

,

, , 2 ,

, , &6 )
,

,
26
, 3
62

2 &
2 2
,
2,
6 , 62 2
&

5,
2 ,

6 &
,

7

3 2 &

,

, 2
,

;6 62 3

,

2 & 2 2 3

,
, 2 &

22 2
62

, 2
O$:P# 89
6 2

, ,
89 2 ,

.!
B
-
-

)
/
.

,
89

-
6

,6
-
6
,6
66
H

H

B
-
B
B
0
, =

,
, 3
, 2 &
89
,

2 8 9 3
S
,
2 &
2

8

,

62 2 &9

& 4

,

2 & 62

6 +, O$P
, 4

5, :#

'

,
2
,

,

1
2 &

,
2
,

2
2 &

,

2 &
5 2 3
6

$

3
S

2 &
@4
, @4 8'9
8$9
,
,

,
,#

!
!
=
2
,
&

!
!!

2
,

4 2
2 2

, 2 ,
2 &

6
h
i!

!

6 2 &
6
6 ,
2 2
3
S

2 2
62 ,6 3
2
2 & 62
,
2 & , D 7

, 62 6
5 2
@4 8!!9 8!9

!
1$) & 3
62 , 82
9
, 82 9
!:

2
,
4 2

.! D . &

062

,

,
+2,

,

62 2&
@

.
, 2 ,
2

.

1
B2 2

, 2 &
6
2
62
, 2 2 & 3

6 +, 2

26
, 2 2
,
2 & 62 6 6
,
,
2 O:!M:(P# 89

,

2 & 89 6 89 6 8 9 62 62
2
, 2 &
89 6 ,
& 62 3
, 6

,
6 2

2
, 2 , 2
0
,

2 & 62
,
, 2

6
,
6
, 2 & 2

2 6

, 62 2

, 2
& LL,>> 2 2 ,
,

1

4 2

3

, 6

2
6

, 2 1
62 22
1
(

,
,

"
1) ! " G

! #
0 6
, 62

6 3

6
+
,
, 62 2

2
2 6 22

2

2
2

, 7

M2 3

/

, 62 22

4 2& .
6 62

6 62

5, ' 2
2
2 2 6

O:"P 2 &

, 2

! !
!)

: 6

! 6

,
6
2 , 2
2

7
2 2

62
2
3

2 & 2
,
6
, 3 , 2 2

6 2 & 62 2 &

,
2&6
62 2 62
3

, , 26

, 6
2
,
6
3
62 Q

6

, 2

,
62 6 2 &

, 2 &
,
2 & 62

2
6 3
,
,
62 2

2

62 , 6 62 6
.! &

-
- 89
&6
* 2
5 * 2
52
-/Q0B
-
0B
. 6 0

,
89

22
6
5
+&62 26

2

-
2 6
;& 6

*,6
-
-
.!
. / & 062

,

,
2,

,

2 &

, 2 &

62
B2 2 2

6

,
2
-
&6 , 62
2

2
O:P *
6 ,
2 62 6 6 6
162

2
2

, 62 6
6 , ,
,
2

,
62 2
6 6

6
1 2

3

,

2 & O:'P + ,

62

, 6
2
62
, 62

,
3

2 &
62 ,6

62
, , 6
1$) B

2 & 62 ,

2 & 2 2
6 , 3
2 &


2

2 & O:$P
62 6 2
21 3

62
, 2 ,
5) 0&!!# "!! #

62 2
,
,

, .

2 2 22
2

,

, ,

6 22

5, $
=
&
6 6 D
D

, 2
3
D 3

3
!

!(

22
26
! 22

1$) , 22

6 2
6
62 6

2
, 6 /

,

D&
, 2

,
22

2 3

6 3

.! . ;26 .

62 ,
6
3

2
5, $ 7

,
, 6
6
2
, 6
, 2 3

6
2

,

2 2
22

6

, / 62
, 2
, 22
,
7 &2 , 2

6 6 2
,

, ,
02 6

&2 ,
2 2

22

, 2 ,

62 , ,

,
62 6 3

2
,,
@4 8!(9 2
3
!

!"

, D

,
6 26

22
,
, 7
4
D
2
, 2
6

,

#
3

!
;2 62

2,
2

, 6

62 ,
6 1
2 89
2
, , C6

2
62 2 &

6

, 2

3

6 2

2 62 6

2
2 62 2 ,

, 2

, , 6 O)P
,
, S
2
2
2 62
,

6
, 2
2 7
2
,
6

,> O)!)P

,

,
,
6 2 2
22

,
6
2
Q

B 2

4

,
B ,

2
62
062
2 2 &

C6
2 &

2

, 2 ,
2
6 ,

, 62 6 &

4 2

5 ,

62 26
,
2

2 &

062 22 1
'
) 9&$ #

&
, 62 ,
6
2

62 62

2
,

,

,

62
,

6 &
,
,
6 ,

&
,
,
B
, T

T ,

6
B
,

,
T

*
,
3
,M
2& 6 &

,
2, 6 2
6

,

, 3
,

6 3
3

,

, 6

2

, ,

62
, ,
,6 ,
6
162

3 2
2 6 2
6
,
.!

@&
, -
-
/2

&

2

62

,
89

22
& 22

+6

2

-
2

& 2
6 2
5

5

-

2

2

,

* 2

2 O!(P ,

3 6 6

,

&
, ,

$

2 2

62

&
,
6 2
, 6
2 6 & O):P 62
6
62 ,
,
6
6) .*+5. 46+A A.%

, 62

&

, 6 62 62
2 2

2
0
,

, 62 2

,
6
2 6 , ,
6 62 2

2 6 6 &

?

,
2

6

2

2 S6
6 2

2 O))P

,

2
2 ,

62
2 6
, 6

2

,

*) 4
F2

, 6 62 2
, 2

5, !
F2
26 2

6 2 22

6 6 4 2

, 6 62 22
6
22 8FG9
2

, !M( 2 0

FG

2
2
80AG9 2

, M' 2

, 6
4
F ,
2 8FAG9

2 6

,
2 2 !M
2 5 &
FAG , 22

7
0AG
2 6 62 ,

, 2
+6 2

6
4

6
2

6
6
2

+

,

O)(M)P

,
62 2

26

, 6 2 2
2
6 , 2 2

,6 , 2
2

6 6
2 6

O)'P ,

, 6

, 6 3 26 2
O)$P

2
2
6 O(P 6
,
,

2 D
7,

,

3
, 6

26

4 ,
,
6
,

2
6
2% 2
,

,
7
&2 6 O(!(P
02

2
2
6 2
2

,

,
2 2
6 O(:P
6

3 1
, 22

2
, , , O()P
6
,
, O((P
2
1$) ? 02

2
6 O("P
26
, 2
6
, 2

6

46
6

2

F2 2
2 2

2

6
3
2
2 85, !!9 O(P ;

6
, ,
3 , 6 2

6
!
*
/

5
2

! / 5

2

2 6 3
,
2
22

: +

2

2

, 3 2 6
2

2
2 2
2 ,

F22 6 6&
,

2

6 O('($P -
,
,

2
O""!P
6
2 &

2
80 29 O"P

2
6 ,
26 6 6 ,
1$) ?? 02

2

22

F2

,
6

26

;
62 2
2
2

,
2 2
2

2
,
2
# 89 6

6% 89 , 6
, 2
% 89 , ,

%
8 9

1
,
, S
6 ,

2
, 6

,6

, + 6
2 62 1
2

2

O":P
,

,

, 26 3
2
- ,
26
, 2

, 6

6
6 22 1 62 26
6 , , 6
2

,6
, G
?

, &
62
,

,

, , &6 O")P

2
,6

2
,
, 2
6

, S6
,
,

, 2
&
6 O"(P B 2

, , ,

2 , &

2

@&
2

, 2

6 2,

2

2,

,
6

2 2 6 ,

6

,
7
6 ,

O""P

2

2

2
&

26

2 O"P

,
,

, 2 62
2
, 2 62

A , , 2

2

2

,
2

O"'P
) -$
. 2

, 2 2
2 7
,6 2

2
6
162
6 6 , 2 6
2
,
, 2 6 62
, 6 22
26

2

,
62
,
D
2
1
,

2
, , 62
2

2 7 O"$P 6
, 2 7

2

2
162 6 6 7

3 *
OP
0 ,
2
2
,% &2

D22 6 ,

2
,

,
162 8.@9

6

,

6 6

2 22

, 6 6
, O!P , 2 6 &6
&6 ,
2

6
6 ;

26
2
&

+

,

2 ,
2

, OP 0
7
6 6

, 6
2 6
7
162 O:P 0

, 6 ,,

,,

,
2

2

&
2

622 2
2
O)P

, 8 ,9
26 2
6 ,
2
O(P 5 &2 ,
7

6 2

,
2 85, !9
- , 62

6

, , 62 ,
,

6
62
6
62
2 ,,
,
2
@
,
,

226
O"P &2 2
B
, 2

, 6 62 62 ,
62
,

,
O'P
2
, ,

6 &

2
2

7

2 2 7
7 ,

6
, 2
,

6
4 &

6
2
6
S6
") &!
0
,
,
1 2 ! !
2 6
,
,

6 O$'P 2 1
1$) ?

2 2

6

?

2 ,
, 2 , 6
6
6

,
O'!'P
-

6 6
3
6 2 2

4
6
2
62 1
%

62 1

2

2 2
22
6 6 62 6
6
6 6262 6 6
66
6 2
,

6
6

,
1 2

, O':M'(P

6
6
6

2

2 O'"'P
6 , ,

6 26

6 62 1

,
6
,

62 1

,

> 62 2 & O''P

,
S
6
62 ,

6

2 6& ,

26
8
26
9 O'$P (D O$$!P
&
O$$:P
2 & O$)P

6

&2 , 2
M
,
O$($"P

, 2

,
2

2
2

, , 2

2
, 6

6
&
6 O$P

,
,

,

2
2 7 ,
6
O$'P
) +! #&#
=

6
2
6
, 22

2
&

,

& 2

B
?2

6

, 22

4 6

(N ,
162

O$$P

2

4 6
2 , 6 6
6

4
6
22
6
2 2

62 2

2
?
,

7
, 2
,

,

,
6 62 O!P#
!

6 ,

22
,

6
2 7
,

2

,

8 22
2,

, 9
: @
, 2 22
,

&

162 ,

) 62 6

62 , 8

4 2 2 7
9

,

26 ,
, 6 6
,6
2, 4

6 2, 2 7 2 2

6 O!!P
,
, O!P

2?
, 6 6 ,

/
,

, 6 62

, 6 26

,
2

. !"
,
, 6 62
) *#.$ #

, 6 62 2
2 2 2
6
, 2
2
,
2 2

, 62
,

6 76 ,
6
2

, 2

2 2 2

,
,

3

6
,

6

6

6 O!:P

2 2

6 ,
2 O!)!(P 85, !:9 .
2

,
6
6 S

2

,

, 6 O!"!P
6

,
6
2
, 3
,

6>

, 6
?,

,
22 2

,W
6 O!'!$P 0

2
&
6l,2
O!!M!!P

6 ,

?,

,2

,
26
O!!:P 6

O!!)P
2 O!!(P 2 O!!"P

O!!P =

, , 6
1$) ?@ , 22

6
6 , 62 ,
6
6

6

2 , 6

6
2
2
6 O!!'P
, &
6
2 2
6

,
2
,
22
2 < 2 ,
,

?,

6 ,2
<

,
6
2 F
,
6
2

0

,
6 2 7
6
,
LL
, O!!$P

,
, 6

6 2 LL

,>>

6 2
6M
2 2

,
, O!M!P
,
2 O!:M!(P

,
6 , 62
, 2

,
1
6 2
,
3 6
& 2
6 , 6
O!"!P 62

6 ,
, 6

6 2

, ,

6) .*4 A.%
.

, 6
6
,
2
2

2

6 2

6
2 ,

&
O!'M!:P D&
O!:!M!::P

2
1 O!:)P
36

2
4
6

6 D O!:(!:"P 6 62
72 2
,
O!$!:P 62

O!:P 2

0

6

,

6 6
2

,

3

0

2
, 2

, 3

3 2

O!:$!)P
-62 2

,
7
6

, O!)!P
2

, 6

6 ,
6

,2 7

,

2,

7
6 6
&6 6 62
O!)P + %

3
6

6 ; -

5, !)
6 2

,
22

, ,

,

D& 2

2

6

?
0
2

6 ,
72

,

O!):P
.
,

, 1 62
2

6
2 6
,

, 6 2
2

2

, 2
,2 2
2

, 62
S

6

2 2

2 6 ,

,2
6
, 2

O!))P 0

3 6 6
2
2

, 2

,
2

,
6) 0"/4*+ A.%

6
4

,

7
2
2

,
46 2
,
2
6 6 2 3
2 2
6 O!:P A6
!N
6
6
,

6

2 O!:'P
,

3
, 2
6 62
1$) ?
02 , 2 ;

;
,
2
2

6

8
9 6

@

6

,
,6 2
1 , 2 &26 ! 2
3
,

6 , 4 2 O!))!)(P 5

,
6
2
6 , 6
O!)"!)P
6 ,

1 , 6# 2 O!)'!)$P
O!(P

O!(!!(P ,

5
O!(:!()P
O!((P 6 O!("P

O!(P
&
O!('!($P

, ,

,
6
F2 ,

6

, O!"P
O!"!M!":P

O!")P / , 2 & , 6

,2

O!"(!""P -

, 6

62
O!"P 2 2 2

O!"'P 2

62

,
&

1
O!"$P ,
6 O!P (D
O!!P

?
&
8 26
9
O!P

6 +
6 2 2

?

6) .+*+%*4 A.%

2 , 2

3

, 2 6 5
2 6 26

, 26 6

,
,

7 3 O!:P
62 6

,

, 2 ,

6 ,

/ 2
2
&

0

2 6
D 6
2

&
162

,
O!:P 2
&2
,
,6

2

,6

26
7 22 ; ,

2 6

O!)P

6 O!(!"P
O!P


2
62

, ,

2

2 6
,

,
,
0 2 62
,

4 2 7

6 62 6
6
2
;
2 6
, 2
6 , 4
, ,

3 S

2
62
, , 2
2 4
62
6

,

3
,
, 6

,
6 62> 6 2

2

,

3 62 ,

.

2 62
7
6

2
#
!
2
2

62
, 2

6
62 22
#
20 8
2
% .*,69

6 62
2 ,
, 62
22
%
,

62 #
8
,6
%
=69
: & 3

62

, 2,
6
6
62 % 3
2 2 &

# 8
,6
% 69
)

62
2 ,

62 2 &# 8

,6
% 0 9
2 62 62 22

6%

20

5, !(
,
2
6
3 22
6

, 2
6 O!'P 62

, ,

,6 2 2 &
2

, 2
22

&

, 2 2
,
2

2 62

& 8;9 2
2
,

,

,

2 6 2 ,

;

2
22
8 ;
,
29

O!'P
6) 6*5*4 * /.+ A.%
1$) ?D 02 , 2

2
6 2

, 22
7 D ,6
2 2
6
,
6 3
,

.
4 2
22
2
, , 2

22 3 2
,

,
22

,

2
,6
.

6
, 2

,6 ,

6 4

,

6 2
; 2

, ,

7 22

2

,
6 2

,

6 )M'

6
6

2
,6
26 6
62 ) 6

2 2
6
,6

2
6
2

O!$P
2

4

, 22
,

, , 2
2
6 ,

, 2

O!'P
2
,

2

2 , 6 ,
6
?

2 , ? 7
, 8M!
2 2 9

2

6
O!'!P

0

,
6
,

2
6
2

,
2

6 <
,
2
2 62 3

6< ,

5 22

2
6 2

O!':!')P
;

2 ,

,
O!'(P 2 &6 ,

&
4 O!'"P B
, 6
2 2 < ,

, &

2

6
,

6 O!'P F ,

2 , 2
2

2 2,
O!''P ;

6 6

62 O!'$P
,

2 62 ,
,
6

,

O!$M!$P
,

, 2 6
=

, 2

,*

, 2
2 62 ,

,

2
6

2
,
: 6
,

,,
,

2
62

6 O!$:P
2 22

8A9 7 6

66

O!$)M!$"P 2
6 2
,
/
6
2 A

7

2
2

2

6 6
1$) ? 02 , 2 - ,

,

O!$P

,

, 2 3

, ,

6 F ,

6
2

,
&

@3 2 A
2 6 ,
,
6
<
2
2

2 &27 6 .A 6
6

2
. 6 2

1

2

2 62 3 ) 2

2

,
2

2

6
2

6 3
O!$'!$$P - ,
62

5, !" - ,

,

6
6
W
6 62
22
,
2 6
2 2

2

! 6

62
3 6 2

OMP
B) 3".0 * %-4*.

;
2 6

2
,
6
62

? 2
62
6

6 2

,6
2 6
2

62
4 ,
2

1
?

62

&
2

4 2

62
62 2

,
2 2 2
62 2 2

2

2

2 22

62
6 ,

, 2 O'P
+6 ,
, 6
,

, 2

, O$P , 4

2 2 6 2
,

6 2 ,

3 46 .

, ,

3

, 6

6 ,

,
0
2

6

2 1
,

6 62

2

2
6 2 0 , 6

4

,

2
6
, 6 7&
2
2
2

, 6

,
6
,

2

2

2

,

, ( 6 O!P
2
26
4
6

6 ,

, 6 2

,
O!!M!:P

O!(P

,
O!"P
0

?

2

,
6
3
2
O!!'P
?
,
2 S
6
, 6

2 , O!$MP

,

22
6 O:)P
02 2

&

6
3
62

6 2

62

6
,
2

O(P 2
,, 6
O"P
6 2,
2

, OP 0
&

2 2

2
6
, 2 2

6 62

6
,

2
6

,
7
, 2

6 , 2 2
2
22 1
6

6 22 6

6 22 6
2
?
2 62

2
6 2

O'P ,

,

1
62 2
2 2
,
62 O$P

,

6 6 , 6
,

6 O:P

2 2 7

2

?,

62 O:!P
B) 0.+ .*+5. .

0
, 2

,6 2
, 7
, 6
6

6

22

22
&
4
7 2
,
,

2

6
22 , B

,

,

2 ,6
4 2
,
6

2 7
2
,
, 7

, 6

6
2
6 O:P

2

,
,
,
,

2
3 2
.
>

6 2
,
,

0 LL
>> 62
,

, %

6 2
2

, 2
LL
>> , O::))P 0 6
2

, ,
,

O:(:"P G ,
?,
(2
6

,
7 O:P

6 2
, 6

62 8.09

2 3 6
2 ,

,

,

6
2 2 8
26

2 2 , 9
O:'P

O:$P 5

6 2

.0

6 2
6
O)P
-62 6
6
, 2? 6 , 6 62 &

62 ,
,
2

,

62 2

, 6
, 26 &2
,, ,

&
2
8+ 2

, 2
,
2

, 2

2,
7 9 ,
7

62 6 26

6
,

2

22 1 62

2 , 6
O)!P
B) "0"4/0
2
&

2 2

2
2 ,
6

2
2
2 2?

6 2
6 , 6
, 2

,
6
0

, 6 62 2
, 2

2
&

2 2
2 2

21
, 3
6
6
.

2

62 2
6
,

5 2 2
6
2
, 2
,6

7

6

4
3

, 6
,6
2
6 6 2,

2

7
+1+"
! G + F
H B B

"
.
8H B B

9 !$' !
@ H
-, )$ !'! 8!$!9
: / / 2
E + 2
B
.
-
2 !: ! 8!$9
) /
. / -
H .2
@
, H ": !!( 8!$"9
( @ H
@ ,6
/
@
,
H ) !:" 8!$""9
" - * =
,
B + / 6 H - 2 0 !
: 8!$'9
/ .
. 0
6
H6

H - 2 - 2 )( ! 8!$$:9
' = F T T
Q F - 2 0

" ()! 8!$$!9
$ 0 =
E6

E 6
A0 -
: $"") 8!$"9
! 0 =

6 H - 2
0 ' !" 8!$$!9
!! 0 =
E E

E6
H - 2 0 ' !!(: 8!$$!9
! 0 0 F
,
H B B

H .
B
( : 8!$''9
!: B H

. * B,
0 0?,

- 2 0 ' ($ 8!$!9
!) . = * *,
.
F
! !:$! 8!$:9
!( 0 @

)

8F F2
+ F 2

H F
E
, 9 F I 5, - !$
)'
!" G

E ;?
- B F
$
8!$9
! H * =,
- * =
, E ; F
H @
= H - 2 0 "$ """ 8!$!9
!' B / F2
= + H
H - 2
0 (' !)'' 8!$"$9
!$ H + 5
H - 2 0 ( !'( 8!$"'9
- 012

/ / / H - 2 @&
!!' )" 8!$("9
! / / 2
E + 2
B
.
-
2 !: ! 8!$9
= + / 2 H , : ): 8!$('9
: 5 -,,
3
$) ($ 8!''(9
) B / 5 6 0 ! !:' 8!$("9
( * F 56
0 + 6
H B2

H - 2 0 ": )$ 8!$)9
" H .

? ;& A

6 - ;& !$("
B = /
+ E F

< "
. ! !. 8 .
4 6

B @ F6 9 -
2 -
!$) !(
' 5 @ - - 1 B 0, *

* *
1
*

2 H - + ':
() 8!$$:9
$ +, H - 2 0 ( ') 8!$"!9
: * F 56
0 + 6
H B2

H - 2 0 ": )$ 8!$)9
:! 0 H - 0
, - 02

= +
, H - 2 0 (( !) 8!$""9
: 0 H - 02

= +, H
- 2 0 () !)($ 8!$"(9
:: 0 H - 0
, - 02

= +
, H - 2 0 (( !: 8!$""9
:) 0 H - 0
, - 02

= +
, H - 2 0 (( !:( 8!$""9
:( + F
* F H - 2 0 (( ')
8!$""9
:" + / +
,

*
8 B -
5 = + 9
2
.2 06 =
,
. !$"
"
: @ * ,

,

8B H E
9
*

/ !$'
:' + / +
,
E . + -62 @
, 0 !'
!!'" 8!$'9
:$ + ,2
, ,
6 '
!: 8!$$!9
) B = / A0 -
:$()! 8$"9
)! = /6
G - 5 H B, B /
F B ;
E . E
H .
- 2
: 8!$'9
) B H - 2 0 ") !$' 8!$(9
): 0 6
H * H - 2 0 " (
8!$'9
)) *
- = 2
@ H .
:(8!)9
! 8!$$$9
)( * * ,
. . "
8* * , 9 2 - F

!$$
)" + E E2 ,
* * 62 .B. . B
& ( 8!$'9
) * * , . E 6 - F ,

H 0

. . . 8* * ,
H 0

9 -
2 -
!$' !((
)' .2

$
. G ! 8* *
, 9 .B. - / B
5F !$')
)$ H *
H *

F F

/2 /6 !( !"" 8!$"'9
( / F
.2
.2 -6 F
: :) 8!$"$9
(! B F ,

H =

$
"
. G : 8* * , 9 .B. - /
B
5F !$')
( H =

B F
B F .66
0
Q .
B ) !:'' 8!$'9
(: H B F H

*
/2 /6 ) $: 8!$9
() 5 01
- ?
B /
6 /
, $ )" 8!$'9
(( B 2 0 . E
6 . / E
6
F F
G

/2 /6 !( "((
8!$"'9
(" + F E

H + - , /2 6 !)
!$ 8!$(9
( B @ -,

H =

B /6
/
, ):( 8!$'9
(' + * F1 H B - H

,2 6 = + 0

- ? /
2 /6 '" 8!$'"9
($ +
. 0 /
H F2 B ! ::
8!$'$9
" H G,
@ 6
H .
) (' 8!$$!9
"! + = @
, H . 22
-
-
H Q 2 H - 2 -
) ($
8!$$9
"
. +

. .

.
B ( ):! 8!$$9
": H B,
E @

. B
, . 06 !(8(9 )! 8!$$'9
") + -

6
2

- .

H
2 ,
!:8:9 !(( 89
"( . 22
E +
, H = - . . /
1

/ E
G2 + 2 " '( 89
"" /
! Q H / (
8:M)9 ' 89
" 2
E H
H
!"8"9 :!
8!$$$9
"' B - .
6
5 . 01 H H .

B ("8M:9 )! 8!$$'9
"$ * F 2
* F2

B F @
H - 2 0 "$ !:": 8!$'9
* = . - B
, F B 0
*
- ,

! ) 8!$'9
! H /
,
. .,
! 8@ / B 9 - ,22
- !$'
+ /
,
. . 8+ /
, 9
@ 2 2 !$'(
: * / @
H 56 F /2 - 5 2

-

+ H 03 -
0 A0 ) (!" 8!$9
) 0

. . 8/
, 9
@ 2 2 !$'(
( /
, , B : :$ 8!$'$9
" E?2 + 0

+ 01
H - 2
- 2 : : 8!$'9
E + E2

+ 01 .2 - 2 / : $(! 8!$'9
' + H - 2 H
!!' 8!$''9
$ H E
= F H - 2 0 :" 8!$'!9
' H E - 2 + (' !$" 8!$':9
'! B . ;
2
.
8B F
H
9 ;& A
6 -
$' !'
' H E - 2 + (' ! 8!$':9
': F 2
0 0 5@/0 F !" $ 8!$')9
') F /
6 H E - 0
- -
F H - 2 0 : !):: 8!$')9
'( 0 A
H E

H - 2 "! '( 8!$$!9
'" F *
- . G F
B

12

- 0
H - 2
!( ::( 8!$':9
' @ * B 6 H E - *

- - 0 H - 2 0 ( (" 8!$'"9
'' + 2 - 0
H E H

: : 8!$'"9
'$ 5 / - . / E
F -
B
.
- 0 @ H
.
!" !))! 8!$'9
$ H E
+ B + 2
;
,6 ) :":
8!$':9
$! E 0,6 2 2

E H - 2 6
:( 8!$$9
$ - . / E
F *
B

- 0 H - 2 0 ! $ 8!$'9
$:
2 E 0,6
E .2
- 2 / $ !):: 8!$'!9
$) H E
. . . 8- /
*22
9 @ 2 2 !$'(
$( H F *
, -6,
H G +

- . H .
!( : 8!$$!9
$" H . * H F *
, / -

6 * -
- . H .

B " 8!$$9
$ G ?
B E2 H - 2 - 2
0 :89 :) 89
$' H . F& @ 2
5 H, @

B *
6 H .
B :$ ::$ 8!$$"9
$$ @ - . H

F& H

B / ;3 /2 - 2 : ::($
8!$':9
! *
. . 8*
* , 9 2 - F

!$$
'
!! B .
#
.
8= H =2
@ / H @
B = B
9
* + !$ !"
! F
+ ;
H - 2 !:
8!$')9
!: . 0
,
0
.
B ) ))
8!$'9
!) * * , , ) "! 8!$'9
!( F F 2
H / 5 E 6
H
=

'' " 8!$'9
!" - E
- + /
* 5 -
) ") 8!$'9
! * 5 B
B * 022
H B 5 .

B = /
H - /
H @2
. + H
5 E @ + 2 + 2 H E2
. @ 2

T 0 =

. * -
, .42 : 8+
- 9 - ,22
- !$':
!' H =6
0 $ "! 8!$'9

!$ - H
/ 0 H =
A
0 G / " : 8!$':9
!! * 5 B

. . 8@ - * ,
9 =6

!$':
!!! / - 22 H H
B - H *
H @2

B = /
.
2
2
22
! !( 8!$'9
!! Q / 0 B E H 5

032
H .
B !$ )( 8!$$9
!!: = E / + + +
/ + 1
0 - 0 A0
$ "! 8!$'9
!!) / B H, H 0 2 =
- B2
F 5

E A H .

B !$ ( 8!$$9
!!( 5 + 1 B E
= H
.

"$ ) 8!$'9
!!" F* /
-, B . *
F -
H6 / H .
)$ )( 8!$')9
!! H @2
* 5 B
B 0 022

@ H . +

B = /
/ H
.
) ): 8!$':9
!!' H / .

+ = +
.

8- 6
/ - B2 9
!$$
!!$ 0 = ,
F +
, , B :
:): 8!$'$9
! A 6

B

0

2
H B ;
/ -6
!: !!: 8!$'9
!! E , 0
,
. * /
2 /6 B .22
!)' :( 8!$'9
! 2
! $

8E , 9 H
0
7 06 - 6
!$'"
!: . =
,
F +
, - 0
A0 ') '(! 8!$'9
!) - 6
F F
2
/2 /6
: :!: 8!$':9
!( E E 6 +
- ?
.
B )) !'( 8!$')9
!" - ? + 5
5 5 6

B 0
,
. . . 8* *
, H 0

9 -
2 -
!$'
! = , + .
,
@ .

B :' !!: 8!$'9
!' 5 .
F

/ +22
@

2 " :: 8!$$9
!$ 0
, 5 2
0

0 H -
"! :$: 8!$$9
!: E1 6 0
Q 6
+
H
B ! !( 8!$$9
!:! E +, E 0 +6 E2
5?2 0 E2 0 @
+ ;
H -
B ( ! 8!$$9
!: + 2,2 2 02

+ ; H -
": 8!$$9
!:: 0 E2 + 02 E2
5?2
+ ; H -

B " :: 8!$$!9
!:) H - 5

= -, . ;

": 8!$$9
!:( E 0 B / -
H A

H
B !) 8!$$9
!:" 0 2 * G *? B 0

02 *
0 ? : : 8!$$9
!: .
H B B

H - 2 0 "'
):( 8!$'9
!:' + /

;2 $! :!: 8!$)9
!:$ H = 0,
H B B

H - 2 0 "' )
8!$$9
!) B 0

- 0 H - 2 0 "$
:$! 8!$'9
!)! H = 0 0 ;2 " 8!$'9
!) = F2 - F
,

= . ;
2,6 '( $) 8!$'9
!): H = 0
B = /
;2 "

!: 8!$)9
!)) H

= F
. =

;2 G 0 !$ '! 8!$'9
!)(
5 0
1
@ E ;
2,6 '( "' 8!$'9
!)" H 0
0 0
0 -
;2 $' 8!$'9
!) 0 .

B 0
- 2 B
)" 8!$$9
!)' 0 .
+ /
, /
G + F
F H ; - 2 ) : 8!$''9
!)$ + /
, / 0 . .
,
G + F
F
H - 2 :: !( 8!$'"9
!( @ 12
. . .
H

/2

F 1 ;2 ! !$!" 8!$'9
!(! + /
, @ 5 . F

H

H - 2 0 ( ( 8!$'"9
!( * F + /
, @ 5 . F

H

H - 2 :$ !!: 8!$'"9
!(: F Q /
B / 6 @& @6 B )) !
8!$')9
!() ; .2 - @ 2

F ;

H - 2
: 8!$'9
!(( F - / -
H B

H ; - 2 !$ 8!$'"9
!(" - . , E . 4 H 2

F
;2 ! !) 8!$')9
!( -
F
,
B - * 6

E
;2 $) !('( 8!$"9
!('
E - 2 B " ''
8!$'$9
!($
E - 2 B ( :)
8!$''9
!" G + F F - A B / 02
H
0
1
0 ;2 $ ::( 8!$'(9
!"! = 5

0 H
3 H ; .
-
F =
!
062 .

B / !$':
!" E 0
,
1
H - 2 !$ ": 8!$')9
!": * -
B /
G = / ,
2
@ /
= B

;2 G 0 8: 9 !! 8!$'"9
!") / 1 H /2
5 01
;2
G 0 ( )'" 8!$')9
!"( * * H . .
. H - 2
0 ( "!' 8!$')9
!"" H = 0 0 ;2 $ !! 8!$')9
!" 0 - G6 0 B2
. - H
0 E H

H
$ :) 8!$$9
!"' 01
H
!'89 !:
8!9
!"$ = = F * * 6
H 52

-
>2
;2 G 0 : $"
8!$$!9
! B

0 ,
, B + 5 H
02
- ;2 !!! :
8!$$:9
!! F /
H 02 H /
-
-

-
;2 G 0
: $" 8!$$!9
! H E2
;,
+

B =
0 + +6

;2 G
0 :: :):" 8!$$9
!: 0 E .

= /6

H @ 0
H - 2 0 " !: 8!$'9
!) /-
A E

@ , F
$): 8!$'"9
!( H B H B2 B =6 -
+

= 0 22 / H
" "!)
8!$''9
!" 5 ; +6
.
0
/ H
"
"' 8!$''9
! =
+ E + 5 -

-2 @ H .
- 2 :! )!$ 8!$'"9
!' 0 E .

+ /

H A 4

8H B B

9
!$' ('
!$ B *

,
A E

H - 2
!$:8!9 ( 8!$$$9
!' ; - G B -
B -
,

5

, @& .
- 2 !8:9 $
8!$$$9
!'! F / . B , .
062 !"8)9 ::! 8!$$$9
!' H / + = H

/
?2
.
0 !8)9 :$( 8!9
!': - /
1,
H @
, B !)
!: 8!$':9
!') H / /
, @ ; 2

0 F
!8':"$9 !! 8!$')9
!'( @ 16
/ F
,

$."! .

8* Q
H
0 H H 0
H H 0 9 + I
B !$')
!'"
= .

.
8B F H

9 ;& A
6 -
!$'
)
!' * ,
H6 B /
B B

F B /
$."! .

8* Q
H 0 H H 0

H H 0 9 + I B
!$')
!'' 0
G 0 * = F B 0

,4
B 0 0

!"
8B F2 9 .B.
- / B
5F !$')
!'$ - F
2 + E
2 F
- ;
F
2 E B
H

! 8B
F2 9 .B. - / B
5F !$')
!$ H

*
B = E6

. / H ; *6
$$ ' 8!$$9
!$! 5 B = F @ B
B H

2
H ; *6
$$ ' 8!$$9
!$ G 6 H /

Q E
1 -
,

) '$ 8!$$9
!$: = 012
H E 0 B 2

- + /
/
, "8:9 (: 89
!$) = ;
2 2 H ; *6
' ))"
8!$($9
!$( 2 2 / '$ 8!$($9
!$" 2 E, 2
02
.6 !) :( 8!$9
!$ B
= /
0
- !$: !!!
!$' 1 .
- .
!$$ G -
/ / - H B !: ""
8!$)9
B 1
B2 / / -
H
1
2 5 0 ( :' 8!$)9
! / E
/ / -

022,
.

' $$ 8!$:9
A F

H 5 !$ ! 8!$)9
: 022,
; *6
): "$ 8!$)9
) Q3
@

( 80 !'(9 ):
8!$)9
( G -
/ / - H B !: ""
8!$)9
" B H H + B 1

@
.

$ :$ 8!$)9
/ 0 *
022,
2
H ; *6
!$ (:" 8!$!9
' B F
, .2 @
, .22
" !8!$'9
$
0 2 ) 8!9 !) !:' 8!$'!9
! . E
0 =6 .
-

=2 + : " 8!$$9
!! + . 4 B F F
,
52
$ :$ 8!$'9
!
= .

@ - E F H - 2 0 "( )''
8!$"9
!: 0 F71 5 0 ! )" 8!$9
!) . /

E 0
2 .

$ 8!$9
!( - =
/2 ! ( 8!$$!9
!" @ - B 0 1
= 012

/
B (!( :$ 8!$$9
! H 0 H 0 - E ?
-6
B )! !(! 8!$$9
!' 5 E

H B, .2 6 !
8!$$!9
!$ 0 F F,
/
, 5 F
/ .
B ) ! 8!$$:9
+2 = 5
,
H - 2 - 2 )( $) 8!$$:9
! B /
E G
F 0
H

:$ 8!$$9
0 H
* *
F ; 3

B 6 , ; 6
, !!" $
8!$$9
: ;>+,
B,2
H - * + H3 6
. - =2 0 0
0 H
.2 22
,6 : :$ 8!$$!9
) ;>+,
+ H3 6 H B H -
*
0 0 G
$ "' 8!$$!9
(
"

'
$
:
:!
:
::
:)
:(
:"
:
:'
:$
)
)!
= .

0 .
8 H
B2

0 Q
9
!$'
2
2 2
2 - 2 0)
$ 8!$')9
0 +
B F
,

8 H B2

0 Q

9 !$':
H F .
, 6
B
6 .
;
/
!89 8!9
/ E2
H *
B !: '
8!$$$9

H + H .
B ")8M:9 (
89
E E2
H / , H - 2 - 2
(:8!9 : 8!9
; + E +

* F 2
- 2
/ ! ($M'' 8!$$$9
@ 5 62 E A2
E
6
H - 2 ) 8!M9# M!( 89
G . * . @
/ -
5
0 7

H - 2 8!M9# !:M!! 89
B E
, = E F G
*

H , ,
, " 89# !$M!)$ 8!$$'9
@ 0 H .
B :$ :M::$ 8!$$"9
H H
, 0 F H
,
E
, H - 2
0 '$ 8(9 ($)M((" 89
B B F
*, - 5
H =

@ + ; 7 H , '$ 8)9# "!"M" 8!$$'9
B B F
B H = - 5
F 0 *

@ + ; 7 H , '$ 8)9# "!M
"!( 8!$$'9
@ @2 ,
H + E - , /
B
!' ::M:: 89
0 +
+ / . B
,
. 062 !" 8)9# :'(M): 8!$$$9

Sustained Modern Pharm

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Sustained Modern Pharm

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Chapter 15

Sustained- and Controlled-Release Drug-Delivery Systems

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

1$) ?  ,      2  7 

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

5, !  2        7

) 0+*4 A.%

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

*) !$&! 1& &$ 0! 

  &2 6 2    2

  6      2  

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

) -#&&&! 1& &$ 0!

)2 , ( ,  !:    

    W 

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

") 0!   "!!+!

5,     6 

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

 D& ' ,

.    B  

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

1$) D , 22  

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

1$) - 

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

.! D .     & 

1) !  " G

, 3   ,  2   2

.!  & 

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

.    /    & 06 2

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

5) 0&!!# "!! #

1$) , 22  

.!  .    ;2 6 .

7 &2  , 2    

;2  6 2   

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

2 &   6   & 

6) .*+5. 46+A A.%

2 O))P    

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

F2      

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

 ,       O!P 

1$) ?@ , 22  

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

6) 0"/4*+ A.%

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

  O!(P  

6) .+*+%*4 A.%

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

 2    ,  

6) 6*5*4 * /.+ A.%

1$) ?D 0 2  , 2   

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

1$) ? 0 2  , 2  - , 

B) 3".0 * %-4*.

Copyright 2002 Marcel Dekker, Inc.

    2 22

1$) ? , 2 7

5, ! 2 7

) 0+*4 A.%

*) !$&! 1& &$ 0!

&26 2 2

6 2

) -#&&&! 1& &$ 0!

)2 , ( , !:

W

") 0! "!!+!

5, 6

D& ' ,

. B

1$) D , 22

1$) -

.! D . &

1) ! " G

, 3 , 2 2

.! &

. / & 062

5) 0&!!# "!! #

1$) , 22

.! . ;26 .

7 &2 , 2

;2 62

2& 6 &

6) .*+5. 46+A A.%

2 O))P

F2

, O!P

1$) ?@ , 22

6) 0"/4*+ A.%

O!(P

6) .++%4 A.%

2 ,

6) 654 * /.+ A.%

1$) ?D 02 , 2

1$) ? 02 , 2 - ,

B) 3".0 %-4.

2 22

B) 0.+ .*+5. .

' 5 @ - - 1 B 0, *

(: H B F H

0 $ "! 8!$'9

;2 "

" B H H + B 1