Az immunrendszer krlettana

Hyperszenzitivitsi reakcik
Autoimmun betegsgek
Immunhinyos llapotok
Prof. Dr. Szab Gyula
Dr. Bagosi Zsolt
2016

A FERTZSEK ELLENI VDELEM

Nem specifikus vdekez rendszer

(veleszletett)

Specifikus vdekez rendszer

Immunrendszer

Els vdelmi vonal

Msodik vdelmi vonal

Harmadik vdelmi vonal

Br, nylkahrtya s
szekrtumai

Phagocytosis
Komplement aktivlds
Antimikrobilis fehrjk
(interferonok)
Gyulladsos vlasz

Termszetes immunits
Anyai ellenanyagok
Fertzsek killsval megszerzett
Mestersges immunits
Vdoltsok
Immunszrum

Nem-specifikus vdekez rendszer

Specifikus vdekez rendszer

Gyors vlasz: perceken bell

Lass vlasz: napok hetek

Nincs antign specificits: ugyanazok a

molekulk vagy sejtek kpesek a
legklnflbb stimulusra reaglni

Antign specificits: a sejt genetikailag

programozottan egyetlen antignre
reagl

Nincs memria, azaz a vlasz az

ismtelt expozcik hatsra ugyanaz

Immunolgiai memria: ismtelt

expozcik hatsra a vlasz gyorsabb,
ersebb s minsgileg klnbz

Effektor vlasz: mr meglv vagy

gyorsan kpzd anyagok

Vltozatossg: a kpessg, hogy

felismerjen s reagljon klnfle
antign stimulusra
Sajt/nem-sajt felismerse: tolerancia a
sajt-antignekre, vlasz az idegen
antignekre
3

Dendritikus
sejt
Monocyta
Makrofg

Nem specifikus (veleszletett) vdekez rendszer

Specifikus vdekez rendszer

4

ADAPTV IMMUNITS
1. Antign felismers
2. Specifikus (CD4+ vagy CD8+ lymphocytk aktivlsa effektor s memria sejtek
Sejt medilt immunits: a T lymphocytk aktivlsa (IC mikrobk); citotoxikus T lymphocytk
meglik az IC mikrobkat tartalmaz sejteket
Humorlis immunits: B lymphocytk aktivlsa (EC mikrobk)
3. Az antign elimincija s az immunvlasz lecsengse

AZ IMMUNRENDSZER FONTOSABB FUNKCII

Ne reagljon a nem krtkony antignekre (zavara: hyperszenzitivits)
Megklnbztesse a sajt antignt a nem-sajt antigntl
Felismerje a sajt antignt s immuntolerancit alaktson ki vele szemben (zavara:
autoimmunits)
Felismerje a nem-sajt antignt s erre reagljon (zavara: immunhinyos llapot)
Felismerje s reagljon a daganatosan talakult sajt sejtekre (zavara: tumor kialakulsa)

Self tolerance
Immune suppression

IL-10
TGF-b

IFN-g, IL-12

IFN-g, TNF-a
Macrophage activation

TGF-b, IL-1, IL-6, IL-23

IL-17, IL-22
Neutrophil activation

IL-25, IL-33

IL-4, IL-5, IL-13

Mastcell/eosinophil activation

TLRZKENYSGI/HYPERSZENZITIVITSI REAKCIK

IV. tpus
T sejt medilt

I. tpus
IgE ellenanyag
II. tpus Szveti antignek
elleni ellenanyag

III. tpus Kering

immunkomplexek

KZS JELLEMZK
Endogn (szveti, autoantign) vagy exogn antign vltja ki
A hajlam rkldik (HLA-asszocilt s nem HLA asszocilt gnek)
Az immunrendszer regull s effektor mechanizmusai kztti egyensly megbomlik

I. TPUS (ATPIS, IgE-MEDILT)

HYPERSZENZITIVITSI REAKCI
Az allergnekre (kis molekulatmeg, glikozillt, szolubilis fehrjk) adott fokozott immunvlasz
Az allergnt/antignt makrofgok vagy dendritikus sejtek veszik fel, majd HLA-II molekula
segtsgvel CD4+ Th2 helper sejteknek prezentljk (tlmretezett Th2 vlasz)
Th2 sejtek IL-4,5 s 13 hatsra stimulljk a B sejtek plazmasejtt trtn talakulst s IgE
termelst. Az IgE a hzsejtek s basophil granulocytk FceRI-hoz kapcsoldik
Ismtelt allergn expozcikor, bifzisos gyulladsos vlasz fejldik ki
Azonnali reakci
Ksi gyulladsos reakci

 Az akut gyulladsos vlasz milyensge fgg a clszervtl

Br: pirossg, viszkets, dma, urticaria
Lgutak: bronchospazmus, laryngospazmus, laryngelis dma
GI: nausea, hnys, hasmens
Kardiovaszkulris: tachycardia, hypotenzi, anaphylaxis shock = szisztms azonnali tpus
hyperszenzitivitsi reakci - ha az allergn bekerl a vrplyba (ld eloszlsi shock)
Az I. tpus hyperszenzitivitsi reakci formi
Loklis vagy szisztms
A loklis reakcik elfordulsa nvekv jelentsg (10-20%)
Veleszletett forma (atpia) (IgE-medilt betegsg)
Sznantha (allergis rhinitis, conjunctivitis), urticaria, atpis ekcma s atpis asthma
bronchiale
Szerzett forma (nem-atpis)
tel allergia: fldimogyor, csonthjasok, hal, tejtermkek
Hideg-, vagy megerltets-induklt asthma bronchiale
Latex allergia
Gygyszerek: penicillin
Rovarcsps
9

Dendritic cell
CD4+ Th2
Allergen
IL-4
IL-4
IL-5
IL-13
IL-2

IgE

Fc R
Mastcells
Basophils

CD4+ Th0

10

II. TPUS (CYTOTOXIKUS, IgM/IgG-MEDILT)

HYPERSZENZITIVITSI REAKCI
Sejtfelszni vagy extracellulris mtrix antignek ellen kpzd ellenanyagok (IgG vagy M) ltal
medilt hyperszenzitivitsi reakci.
A II. tpus hyperszenzitivitsi reakci formi
1. Opszonizci, komplement s Fc receptor medilt phagocytosis
IgG vagy M aktivlja a komplement rendszert
Komplement aktivls sorn C3b, C4b rakdik le a sejt felsznre, ezt makrofgok felismerik
(van IgG s C3b receptoruk) s phagocytljk az ilyen sejteket a lpben, mjban vagy a
csontvelben
MAC (C5-9) is kialakulhat; vkony fal baktriumoknl (Neisseria) elkpzelhet a MAC hats
Betegsgek
Inkompatibilis vr transzfzi
Magzatban/jszlttben kialakul hemolytikus betegsg
Erythroblastosis foetalis Rh inkompatibilits; anti-D ellenanyag (IgG) tjut a
placentn keresztl az anybl a magzatba s ktdik magzati vvt-hez (D
antignre pozitv)
ABO inkompatibilits: O + anya anti-A,B ellenanyaga (IgG) placenta A
vagy B magzati sejtek
Autoimmun hemolytikus anaemia, agranulocytosis, thrombocytopaenia
Gygyszer reakcik
11

 2. Komplement s Fc receptor medilt gyullads

Az ellenanyag lerakdik az extracellulris szvetben s ktdik a leukocytk Fc receptorhoz
majd komplex komplementet aktivl
C5a (C4a, 3a) neutrophil s monocyta toborzs reaktv oxign gykk, enzim
felszabaduls
Betegsgek
Vasculitis (Anti-neutrophil citoplazmatikus antitestek ANCA)
Goodpasture szindrma (glomerulris s td kapillris bazlmembrn elleni ellenanyag
nephritis & tdvrzs)
Akut rheums lz (Streptococcus A ellenanyag kereszt reagl a myocardiummal)

12

 3. Ellenanyag-medilt cellulris diszfunkci. A hormon s hormon receptorok mellett vralvadsi s

nvekedsi faktorokat is rinthet
1. Ellenanyag medilt gtls
Myasthenia gravis, inzulin rezisztens diabetes mellitus, atrophis gastritis (anaemia
perniciosa, achlorhydria), gonadlis deficiencia (infertilits), Addison kr, pemphigus
vulgaris
Myasthenia gravis: Az ellenanyag gtolja a harntcskolt izom acetylcholin
receptorait
Slyos, gyengesggel ksrt epizdok; az ellenanyag tjut a placentn,
jszlttekben is jelentkezik
Anaemia perniciosa
Oka: autoellenanyag az intrinsic faktor ellen
2. Ellenanyag medilt serkents
Wegener granulomatosis (proteinz-3, anti-neutrophil citoplazmatikus ellenanyag)
Basedow-Graves betegsg (ld ksbb)

13

+ Ellenanyag-fgg cellulris citotoxicits (ADCC) szerepe vitatott

Az ADCC-ben az Fc receptorral rendelkez leukocytk felismerik s elpuszttjk a target
sejtet specifikus ellenanyagok (fknt IgG-k) segtsgvel
Betegsgek
A tumor sejteket NK sejtek puszttjk el
Specilis ADCC freg infesztciban: az eosinophil granulocytk Fc receptorukkal
ktdnek az IgA-val fedett freg felsznhez. A kiszabadul eosinophil major basic
protein toxikus a fregre

14

1. OPSZONIZCI, KOMPLEMENT ACTIVCI S FcR-MEDILT PHAGOCYTOSIS

2. KOMPLEMENT ACTIVCI S FcR-MEDILT GYULLADS

3. ELLENANYAG_MEDILT CELLULRIS DISZFUNKCI

+ ANTITEST-DEPENDENS CELLULRIS CYTOTOXICITS (ADCC)

15

III. TPUS (IMMUNKOMPLEX-MEDILT)

HYPERSZENZITIVITSI REAKCI
A kering antign-ellenanyag komplex lerakdik a szvetben; a komplement rendszer aktivldik
(fknt IgG vagy IgM klasszikus t; IgA alternatv t) neutrophil granulocytkat s makrofgokat
toboroz s a lerakds helyn gyulladst okoz
Exogn (idegen fehrje, baktrium, vrus) vagy
Endogn antign (kering vagy sejt/szvet komponens) hatsra kering vagy in situ
immunkomplexek kpzdnek
Az immunkomplexek lerakdsa s a betegsg kialakulsa fgg:
Az immunkomplex mrettl, szolubilitstl, valamint, hogy a neutrophilek s makrofgok
kpesek-e phagocytlni s a keringsbl eltvoltani a komplexet
III. tpus hyperszenzitivitsi reakci formi
1. Szisztms immunkomplex betegsg (diftria olts l szrummal Pirquet 1911)
2. Loklis immunkomplex betegsg (Arthus reakci)

16

 1. A szisztms immunkomplex betegsg pathogenesise

1. antign expozci hatsra ellenanyag kpzdik
2. immun (antign-ellenanyag) komplex alakul ki, ami a keringssel eljut s lerakdik a
clszvetben s itt
3. gyulladsos vlaszt vlt ki, amelyet jellemez a
Komplement rendszer aktivcija
C5a leukocytk, monocytk migrcija
C3a, C5a rpermeabilits
Neutrophilek s makrofgok aktivcija C3b s Fc receptorokon keresztl proinflammatoros anyagok keletkeznek
Szvetkrosodst elidz immunkomplexek:
Post-streptococcalis glomerulonephritis: bakterilis antign + anti-streptococclis
ellenanyag
Polyarteritis nodosa: Hepatitis B felszni (surface) antign + felszni antign elleni
ellenanyag
Szisztms lupus erythematosus (SLE)
2. Loklis immunkomplex betegsg: Arthus reakci* (ksrletesen idzhet el, egy korbban
szenzitizlt llatban az antign sc bejuttatsval vagy az antign ellen termelt ellenanyag iv
beadsval vlthatjuk ki; eredmny: loklis, kutn vasculitis szvet nekrzissal
A farmertd kialakulsa - hyperszenzitivitsi reakci a szna megpenszesedsrt felels
termofil aktinomycetkkal szemben korai fzisban hasonlt az Arthus reakcira
A betegsg lefolysa sorn ksbb granuloma kpzdssel jr intersticilis pneumonitis
alakul ki (IV. tpus hyperszenzitivits)

17

18

IV. TPUS (KSI VAGY T-SEJT-MEDILT)

HYPERSZENZITIVITSI REAKCI
Antign-aktivlt CD4+ s CD8+ T sejtek ltal okozott hyperszenzitivitsi reakcik s betegsgek
1. Ksi tpus hyperszenzitivitsi reakci / betegsg kialakulsa citokin-medilt gyullads
kvetkeztben
Antign: szolubilis
Th1 sejtek IFN-g-t termelnek s aktivlt makrofgok ltal dominlt gyulladsos reakci
alakul ki (kontakt dermatitis, tuberculin teszt)
Th17 sejtek IL-17-t szekretlnak s krnikus allergis gyullads alakul ki, amelyet a
neutrophil-ek dominlnak (krnikus asthma bronchiale, krnikus rhinitis)
Tuberculin, Mantoux vagy PPD teszt: Csak egy brteszt s NEM TB elleni vdolts. Olyan
egyneket tesztelnk, akik korbban BCG oltst (bacille Calmette-Gurin) kaptak
Kivitelezse
Az antignt [PPD (purified protein derivative)] intracutan juttatjuk be a brbe. A
Langerhans sejtek az antignt felveszik, feldolgozzk s prezentljk a korbban mr
szenzibilizlt Th1 memria sejteknek. A reaktivld immunsejtek az antign bejuts
krnykn citokineket termelnek. Pozitv esetben napok mlva erythema s indurci
tapasztalhat

19

CYTOKIN-MEDILT GYULLADS
Kontakt
hyperszenzitivits

Tuberculin-tpus
hyperszenzitivits

Granuloms hyperszenzitivits
IC-an vagy szvetekben perzisztl
Microbilis: M. leprae, M. tuberculosis,
Schistosoma
Nem-mikrobilis:Be, Zr, sarcoidosis,
Crohn betegsg

Antign

Epidermlis
Cr, Ni, DNCB, TNCB,
Toxicodendron fajok (eg
urushiol)

Intradermlis (szolubilis)
Microbilis: M. leprae, M.
tuberculosis, L. tropica
Nem-mikrobilis: Be, Zr

APC

Langerhans sejtek

Macrophagok, Langerhans sejtek

TCR

TCR,

TCR,

TCR,

T sejtek

Th1, Th17 , CTL

CD4+:CD8+=2:1

Th1, Th2,Th17

Cytokine
production

Keratinocytk
TNF-, IL-1, GM-CSF
IL-3 IL-10, TGF (Th1
anergia)

T sejtek IFN-, makrofg

stimulci (TNF, IL-1)

IFN-, lymphotoxin-, IL-3, GM-CSF

TNF-: a granuloma fennmaradsa

Klinikai
megjelensi
forma

Ekcma

Erythema s loklis indurci

Mantoux teszt

(br, td) megkemnyedse, granuloma

Tuberculosis, lepra leishmaniasis (Th1)
Schistosomiasis (Th2)
Sarcoidosis, Crohn betegsg

Kialakulsa

48-72 hr

48-72 hr

21-28 nap
20

2. CD8+ citotoxikus T sejt medilt betegsgek

Antign: sejt-asszocilt (pl vrus)
CTL-k elpuszttjk a vrussal fertztt sejtet fggetlenl attl, hogy a fertzs rtalmas-e a
gazdaszervezetnek vagy sem (vrus hepatitisek)
A CTL-k segtik a CD4+ T sejtek okozta rtalmat (1. tpus DM)
CD8+ T sejtek felelsek a coxsackievirus B infekcit kvet myocarditis kialakulsrt s az azt
kvet tovbbi autoreaktv CTL-k okozta myocardilis krosodsrt CD4+ T sejtekkel s
ellenanyagokkal

21

T SEJT-MEDILT CYTOTOXICITS
Betegsg

Target antign

A betegsg kialakulsi mechnizmusa

Rheumatoid
arthritis

Kollagn? / Citrullinlt
proteinek/peptidek?

Th17 s Th1 (?) citokinek ltal medilt

gyullads
Ellenanyagok & immunkomplexek ?

Sclerosis
multiplex

Myelin bzikus protein

Th1 s Th17 citokinek ltal medilt gyullads

Myelin destrukci aktivlt makrofgokkal

1-es tpus DM

Pankresz -sejt antignek

T sejt medilt gyullads
(inzulin, glutaminsav dekarboxylz) CTL-k tnkreteszik a sziget sejteket

Crohn betegsg

Blbaktrium vagy sajt antign

Th17 s Th1 citokinek ltal medilt gyullads

Autoimmun
myocarditis

Myosin nehzlnc fehrje

CTL-meditlt szvizomsejt pusztuls

Th1 citokinek ltal medilt gyullads

22

1. CITOKIN-MEDILT GYULLADS

2. T-SEJT MEDILT CYTOTOXICITS

23

A hyperszenzitivitsi reakcik sszehasonltsa

Jellemzk

Type-I
(anaphylactic)

Type-II
(cytotoxic)

Type-III
Type-IV
(immune complex) (delayed type)

Antitest

IgE

IgG, IgM

IgG, IgM

Nincs

Antign

Exogn

Sejtfelszni

Szolubilis

Szolubilis, szveti s
szervi

Megjelensi id

15-30 perc

Percek-rk

3-8 ra

48-72 ra, 21-28 nap

Megjelensi
forma

Csalngb

Lysis s nekrzis

Erythema, dma,
s nekrzis

Erythema,
granulma

Szvettan

Basophilok s
eozinophil
granulocytk

Ellenanyag s
komplement

Komplement s
neutrophyl
granulocytk

Monocytk s
lymphocytk

tvihet

Ellenanyaggal

Ellenanyaggal

Ellenanyaggal

T-sejtekkel

Pldk

Loklis: sznantha, asthma

bronchiale
Szisztms:
anaphylaxis
shock

Autoimmun
hemolysis,
Goodpasture
szindrma,
Basedow Graves
betegsg

Loklis
(Arthus reakci):
farmer td
Szisztms
(szrum betegsg):
SLE, RA

Kontakt dermatitis,
tuberculin test,
tuberkulotikus
granuloma
SM, DM

Akut rheums lz

Post-infekcis GN

24

AUTOIMMUN BETEGSGEK
Normlis krlmnyek kztt az immunrendszer a sajt antignjeire nem reagl, mert
1. bizonyos sajt antignek (agy, ells szemcsarnok, here) sequestrltak
2. centrlis s perifris T & B sejt tolerancia/anergia
3. az immunregulcis mechanizmusok gtoljk a megindul autoimmun reakcit
Autoimmunits: immunvlasz kialakulsa a sajt antignek ellen
I. Antitest medilt krosods
II. Cellulris immunvlasz autoreaktv T sejtek okozta szvetkrosods
Hypersenszenzitivits: immuvlasz kialakulsa rtalmatlan antignek ellen
II. tpus: autoimmun hemolysis, Goodpasture syndroma, Basedow Graves betegsg, myastenia
gravis
III. tpus: szisztms lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, scleroderma, Sjgren syndroma
IV. tpus: I. tpus diabetes mellitus, sclerosis multiplex, Hashimoto betegsg, Crohn betegsg

25

AZ AUTOIMMUN BETEGSGEK PATHOGENEZISE

Genetikai prediszpozci
HLA-II gnek, gn polimorfizmus, monognes defektusok (pl komplement rendszer), nem
Krnyezeti tnyezk*
CD8+ T sejt

Autoreaktv CD4+ T sejt

Autoreaktv B sejt

Aktivlt
makrofgok

IgG autoantitestek

Sejt medilt krosods

Antitest medilt krosods

*virlis, bakterilis infekci, gygyszer, UV sugrzs, tpllkozs

26

 I. Antitest medilt krosods

1. Gtl, inaktivl autoellenanyag
Myasthenia gravis, inzulin rezisztens diabetes mellitus, atrfis gastritis (anaemia
perniciosa, achlorhydria), gonadlis deficiencia (infertilits), Addison kr, pemphigus
vulgaris
2. Stimull autoellenanyag
Basedow-Graves betegsg, Wegener granulomatosis (proteinz-3, anti-neutrophil
citoplazmatikus ellenanyag)
3. Komplement rendszer aktivcija
Goodpasture szindrma: a vesben s a tdben elfordul Goodpasture antign IV.
tpus kollagn NC-1 (nem-kollagn) domain-je ellen glomerulonehritis s tdvrzs
4. Opszonizci
Autoimmun thrombocytopenis purura, autoimmun hemolytikus anaemia
5. Ellenanyag-fgg cellulris citotoxicits
Hashimoto thyreoiditis
6. Immunkomplex kpzds
Szisztms lupus erythematosus, kevert esszencilis cryoglobulinaemia
II. Cellulris immunvlasz autoreaktv T sejtek okozta szvetkrosods
1. Citokin termels
Rheumatiod arthritis, sclerosis multiplex, 1-es tpus diabetes mellitus
2. Cellulris citotoxicits
1-es tpus diabetes mellitus

27

Szerv (szvet) specifikus

autoimmun betegsgek

Nem szerv (szvet) specifikus

autoimmun betegsgek

28

HASHIMOTO THYROIDITIS
Hashimoto thyreoiditis pathogenesise
Familiris predispositio (HLA-DR3 vagy HLA-DR5)
A thyreoidea-specifikus szuppresszor T sejtek funkcija cskken a thyreoidea antignekre
reagl helper T sejtek megjelense stimulljk a B sejteket s azok pajzsmirigy ellenes
antitesteket termelnek a thyreoidea peroxidz (TPO), a TSH-receptorok, a jd transzporter, &
thyreoglobulin (TBG) stb. ellen
A pajzsmirigy krosodsrt a komplement kt citotoxikus ellenanyagok, az ADCC s a CD8+
citotoxikus sejtek egyttesen felelsek
A klinikai tnetek a mirigyllomny ~90%-os pusztulsakor alakulnak ki
Myxdma (felnttkori hypothyreosis): fradkonysg, letargia, lass beszd, mentlis
meglassuls, renyhe reflexek, hideg intolerancia, testtmeg nvekeds, constipatio,
izzads, bradycardia, glycosaminoglycanok akkumulcija, ujjbenyomatot nem tart dma
(myxdma) arcvonsok durvulsa, menstrucis abnormalitsok

29

30

BASEDOW-GRAVES BETEGSG
Basedow-Graves betegsg (Hyperthyreosis)
Autoellenanyag kpzdik a thyreoidea-stimull hormon (TSH) receptor ellen stimullja a
pajzsmirigyet tlzott pajzsmirigy hormon termels (T4, T3) nem rvnyesl a normlis
TSH/T4 negatv feedback.
Tnetek: nyugtalansg, meleg, nedves br, finom tremor, palpitci, pitvarfibrillci, h
intolerancia, izom atrfia & gyengesg, osteoporosis, fokozott tvgy, fogys, emocionlis
labilits/ hyperkinesis, hasmens, menstrucis zavarok
Merseburgi trisz: golyva, exophtalmus s tachycardia
Az autoellenanyag felels az infiltrativ vltozsokrt is: pretibilis myxdma (PTM) s
exophthalmus
Kialakuls:T sejt-medilt fibroblaszt stimulci
PTM elfordulhat Hashimoto thyreoiditis, primer hypothyreosis, s akr euthyreosisban
is.

31

32

SZISZTMS LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE)

Krnikus, szisztms, autoimmun betegsg; a nagyfok autoellenanyag termels miatt az
immunkomplexek precipitldnak a szvetekben s kiterjedt destrukcit okoznak
Elfordulsa gyakori: nk (fekete, latino), 20-40 v kztt
Komplement faktor hinyok (C1q, C2, C3) elfordulsa 10% (gtolt az immunkomplexek
eliminlsa)
Autoellenanyag kpzdik fknt a nukleinsav komponensek (DNS, RNS s ribonukleoproteinek) s
C1q stb ellen
Tnetek
Pillang alak brelvltozs az arcon napfny hatsra kifejezettebb
Orlis/nazopharyngelis feklyek
Lz, arthritis, serositis (pleutitis, pericarditis)
Vese krosods, elgtelensg
Kzponti idegrendszeri rintettsg (grcsk/pszichosis)
Perifris vasculitis/gangrena
Hemolytikus anaemia

33

Krnyezeti inger: pl UV

Hajlamost gnek

Az apoptotikus testek
eltvoltsa
Sejtmag specifikus B s T sejtek
Sejtmag antignek mennyisge
Anti-nukleris ellenanyagok s
immunkomplexek kpzdse
A DNS tartalm komplexek
endocitzisa
B sejt

Toll-like receptorok + DNS

Dendritikus
sejt

IFN-
Folyamatos, nagymennyisg IgG antinukleris ellenanyag termelse
34

RHEUMATOID ARTHRITIS (RA)

Ismeretlen ok, krnikus, szisztms autoimmun betegsg, melyben az immunrendszer az zleti
felsznt (synovium) tmadja meg. A sokzleti gyullads ltalban szimmetrikus; fjdalommal,
zleti duzzadssal majd merevsggel jr. Leggyakoribb elfordulsa: 25-55 v kztt; nkben 3x
gyakoribb, mint frfiakban
A krnikus immun-gyulladst citokin, adhzis molekula s kemokin expresszi jellemzi, s ezek
lymphoid s gyulladsos sejteket toboroznak
Rheuma faktor (RF): IgM autoellenanyag az IgG1 Fc rgija ellen
Nem specifikus, mert az egszsgesek 5-10 %-ban is elfordul
Citrullinlt proteinek/peptidek elleni autoantitestek (ACPA)
Lehetv teszik az RA korai laboratriumi diagnosztikjt
CD4+ Th1 sejtek felszaporodsa; zleti antignek (kollagn, h-shock fehrje) fokozott
prezentcija. Fokozott a citokin termels: TNF-a, IL-1, IL-6
Treg sejtek mkdse (lettani funkcijuk: meggtolni az autoimmun betegsget)

35

36

SJGREN SZINDRMA
Feltehetleg autoimmun eredet betegsg, melyet fknt a szem (xerophthalmia) s a szj
szrazsga (xerostomia) jellemez.
A kivlt ok feltehetleg egy vrus infekci (Epstein-Barr vrus vagy hepatitis C vrus), mely a
nylmirigyeket s a knnymirigyeket tmadja meg, szveti pusztulst s autoantignek megjelenst
okozva.
Az autoantignek termszete mai napig tisztzatlan (taln a citoszkeletlis fehrje -fodrin okolhat).
A genetikailag hajlamos egynek CD4+ T s B sejtjei elvesztik tolerancijukat s autoimmun reakcit
vltanak ki; ennek eredmnyeknt gyullads, szveti krosods s fibrzis jn ltre.

37

38

SCLERODERMA
A szisztms sclerosis vagy scleroderma egy autoimmun eredet betegsg, melyet a szvetek
fibrzisa s az erek oblitercija jellemez.
A scleroderma elnevezs abbl szrmazik, hogy betegsg gyakran a brt tmadja meg (95%), a
mgis a tnetek tbb szervet is rintenek - szisztmsan jelentkeznek.
A hallesetek tbbsgrt a szervek (GI traktus, td, vese, szv) s a vzizmok krosodsa felels.
2 formja van:
Diffz scleroderma - kiterjedt br rintettsg, gyors lefolys s korai szervi krosods jellemzi
Limitlt scleroderma vagy CREST szindrma - az ujjak s az arcbr rintettsge, enyhe lefolys
s ksi szervi krosods jellemzi; CREST = Calcinosis, Raynaud jelensg, Eosophagalis
diszmotilits, Sclerodactylia s Telangiectasia

39

Systemic sclerosis

CREST syndrome

40

IMMUNDEFICIENCIK
Leggyakrabban 15 ves kor alatt fordul el (80% fi)
Kb. 50%-a B sejt betegsg; 10%-a T sejt betegsg; 20%-a kombinlt B-sejt s T-sejt
deficiencia s a maradk: az NK, a phagocyta s a komplement rendszer zavarai (ld
korbban)
Primer immunhinyos llapot a termszet ksrlete
Az immunrendszer kb 100 fle; de ltalban egy-egy gn zavara miatt kialakul betegsge
Szekunder immunhinyos llapot jval gyakoribb, mint a primer
Immundeficiencival jr llapotok malignus lymphoma kialakulsra hajlamostanak

41

PRIMER IMMUNDEFICIENCIK
Kombinlt immundeficiencik

AR-SCID

B sejt deficiencik
1.Bruton fle
agammaglobulinmia
2.Kznsges vltoz
immunhinyos llapot (CVID)
3.IgA deficiencia

1.X-kromoszmhoz kttt
slyos kombinlt immunhiny
(X-SCID)
2.Autoszomlis recesszv
rklds immunhiny
(AR-SCID)
3.Wiskott-Aldrich szindrma

T sejt deficiencik
1.Hyper IgM szindrma
2.DiGeorge szindrma
3.Ataxia-teleangiectasia

42

KOMBINLT (B- S T-SEJT) IMMUNDEFICIENCIK

I. Slyos kombinlt immundeficiencia
Heterogn betegsgcsoport, amely a B s T sejtek kialakulsrt felels ssejtek hinya vagy
zavara miatt alakul ki
Az ellenanyag s a sejt-medilt immun vlasz egyarnt krosodik
Thymus fejldse visszamarad; ~ 6-8 gestatios htnek felel meg
Cskken vagy teljesen hinyzik az ellenanyag termels
Ismtld, gyakran slyos infekcik miatt korai hall kvetkezik be
Hasmens, hnys s pneumonia (Pneumocystis jirovecii)
Transzfzi eltt a vrt be kell sugrozni, hogy megelzzk a graft versus host reakcit s a
disszeminlt cytomegalovrus (CMV, HHV-5) fertzst

43

 Tpusai
1. X-kromoszmhoz kttt slyos kombinlt immundeficiencia az interleukin g lnc
kialakulsnak zavara
IL-7 nlkl nincs lymphoid progenitor sejt proliferci, klnsen T-sejt proliferci!
A T-sejtek szma nagyon alacsony; a B-sejtek szma normlis, de T-sejt stimulci
(IL-2) hinyban krosodik a B sejt funkci is
Nincsenek NK sejtek sem (IL-15 fgg)
2. Autoszm recesszv rklds slyos kombinlt immundeficiencia
Adenozin deaminz (ADA) enzim hinya adenin felhalmozds, ami toxikus
(dATP) a B s T lymphocytkra
Egyb esetekben: Funkcivesztses mutcik miatt krosodik a lymphocytk
differencildsa
Terpia: csontvel tltets vagy gn terpia
Az ADA vagy a g lnc gn p szekvencijt vrus vektorba helyezik.
Szvdmny: akut T-sejtes leukmia (20%)

44

 II. Wiskott-Aldrich szindrma (WAS)

Fikat rint (X-hez kttt) recesszv rklds, slyos betegsg. A WAS protein hinyzik
A sejt migrci s az antign-cytoskeleton (a T sejt s az antign prezentl sejt kztt)
kapcsolat krosodik
Poliszacharid antignekre nem lesz ellenanyag kpzds
A cellulris immunits zavara csak ksbb alakul ki
Jellemz trisz: Thrombocytopaenia, ekcma s korai hall (ismtld sino-pulmonlis
infekcik vagy consumptios thrombocytopaenia miatt)
Labor eredmnyek: Alacsony IgM; normlis IgG, paradox mdon emelkedett IgA, s IgE
A malignus lymphoma kialakuls rizikja magas serdlkorban
Eredmnyes csontvel transzplantci utn gygyulhat

45

Autoszm recessziv
rklds

46

B-SEJT-EREDET IMMUNDEFICIENCIK
I. Bruton-fle agammaglobulinaemia vagy X-hez kttt hypogammaglobulinaemia
Nemhez kttt recesszv betegsg
A pre-B sejtek nem alakulnak t rett B sejtekk (Bruton tirozin kinz gn (BTK) zavara miatt)
ezrt nincs kering B sejt
Az anytl szrmaz IgG csak kb 6 hnapig vdi a magzatot, majd sino-pulmonlis infekcik
alakulnak ki (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, s Staphylococcus aureus)
mert az opszonizcijukhoz szksges IgG nem termeldik. A neutralizl ellenanyagok
hinya miatt gyakoriak az enterovirus (echo, polio, coxsackie) s az IgA hiny miatt a Giardia
lamblia infekcik is.
A cellulris immunvlasz nem krosodik, ezrt a fenti vrus, gomba s parazita-eredet
infekcik nagyobb bajt nem okoznak.
Az jszlttek ismtelt gamma globulin infzit ignyelnek

47

 II. Kznsges vltoz immunhinyos llapot (CVID)

Gyakori a 15 s 35 ves kor kztt elfordul, hypogammaglobulinaemival jr
heterogn betegsgcsoport; rklttsg nem ismerhet fel
A B sejtek plazma sejtt trtn rsnek intrinsic zavara miatt alakul ki, melynek htterben
T sejt szignalizci/regulci (citokin vagy sejt-sejt kommunikci) krosodsa llhat.
Klinikailag hasonlt a Bruton-fle agammaglobulinaemihoz
Ismtld sino-pulmonlis s gastrointestinalis virlis infekcik vagy egyb GI
betegsgek [krnikus hasmens (giardiasis miatt), malabszorpci (coeliakia, laktz
intolerancia)] s anaemia perniciosa gyomorrk
A kros T sejt szignalizci miatt gyakrabban elfordulnak
Autoimmun betegsgek
B-sejt eredet lymphoid neoplasik (a B-sejt nvekedst a T-sejtek szablyozzk)
Herpes vrus vagy ms vrus infekcik

48

 III. IgA deficiencia

Leggyakrabban elfordul primer immunhiny (1:600)
rkltt vagy szerzett betegsg
rkltt: Az IgA szintzis zavara
Az IgA szintetizl B sejtek intrinsic zavara vagy
olyan T sejt zavar, amely megakadlyozza, hogy a B sejtek IgA-t szekretljanak (a
zavar a nehz-lnc gn vltsban lehet)
Szerzett: ismtelt fertzsek miatt krnikus IgA veszts
Legtbb esetben nincs tnet, mert az IgM monomer tveszi az IgA szerept.
Tnetek esetn: ismtld sino-pulmonlis s GI infekcik (Giardia - hasmens), autoimmun
betegsgek (SLE, rheumatoid arthritis) vagy felslguti s GI allergis betegsgek (az IgA
gtolja a allergnek feldolgozst)
A szrum s a szekrcis IgA szint ; gyakran IgG2 s IgG4 hiny is van
Az ilyen beteg sohase kapjon gammaglobulint vagy plazmt
IgAt idegen antignknt ismeri fel az immun rendszer anaphylaxis reakci
Transzfzi esetn is csak mosott VVT adhat!

49

50

T-SEJT-EREDET IMMUNDEFICIENCIK
I. Hyper IgM szindrma (CD40L gn defektusa)
Az izotpus vlts zavara a htterben T-sejt zavar ll
Helper T sejtek nem tudnak kapcsolatba lpni a B sejtekkel (a felleti CD40 ligand
defektusa miatt). Eredmnye: a B sejt nem kpes nehzlnc osztlyt vltani
Az IgM szint magas; a T s B sejtek szma normlis; de az IgG, IgA, s IgE alacsony ezrt
az opszonizci zavart. Az IgD normlis mert itt nincs izotpus vlts
IgM termel plazma sejtek prolifercija (T-sejt kontroll hinya) a GI traktusban kiterjedt
infiltrcit s hallt is okozhat
Slyos, ismtld pyogen bakterilis infekcik alakulhatnak ki a rossz opszonizci miatt
Pnemocystis jirovecii infekci
A T sejt makrofg interakci zavara miatt alakul ki a fertzs s ezrt nem tudja a
szervezet legyzni ezt az opportunista infekcit

51

 II. DiGeorge szindrma a betegek 90%-ban mint 22q11 delcis szindrma jelentkezik
A 3. s 4. garatv fejldsi rendellenessge kvetkezmnyes parathyreoidea s thymus s
egyb fejldsi zavarral
Truncus arteriosus (cyanosis), az arc (rvid philtrum) s a fl fejldsi zavara
Tetnia parathyreoidea hiny miatt hypokalcaemia alakul ki
Jellemzi
A T-sejt keletkezs s funkci slyos zavara
Hinyos cellulris immunits septicaemia, krnikus candidiasis, s Pneumocystis
jirovecii pneumonia kiakalulsa
Vr transzfzi (immunkompetens donor sejtek) graft versus host reakcit vlt ki
Kezels
Szlets utn thymus graft s csontvel transzplanttum
t ves tlls esetn spontn gygyuls vrhat, mert a thymus szerept a perifris
nyirokcsomk veszik t

52

 III. Ataxia telangiectasia (AT)

Az ATM(utated) gnt meghatroz alllek szekvencilis delcija figyelhet meg
Az AT-ban szenvedk rzkenyek az ionizl sugrzssal szemben a DNS javt
mechanizmus nem mkdik; a p53 krosodik tumor alakul ki.
A cerebellris ataxia 2-5 ves korban alakul ki a kisagyi Purkinje sejtek zavara miatt
Telangiectasia a szem krl s a brn figyelhet meg
Slyos sino-pulmonlis infekci elfordulhat
Hajlamost lymphoid malignits kialakulsra is
IV. Egyb kromoszma instabilitsi szindrmk (Bloom betegsg, Fanconi szindrma, Werner
szindrma, xeroderma pigmentosum)
Kzs jellemzjk
A DNS javt mechanizmusok nem mkdnek gyakoriak a kromoszma mutcik
Lymphoma s leukaemia gyakori
Thymus hypoplasia gyakori a cellulris immunits krosodott (75%)
IgA s IgE immunglobulin szintje cskkent s IgG2 hiny is gyakori
A szrum a-fetoprotein szint emelkedett j markernek tartjk az llapot diagnosztizlsra
A hall leggyakrabban lgti infekci miatt kvetkezik be

53

54

A KOMPLEMENT RENDSZER VELESZLETETT ZAVARAI

C1q,r,s C4, hiny:

SLE

C2 hiny: Kering immunkomplexek

okozta autoimmun betegsgek
(SLE, membranosus GN);
Streptococcus pneumoniae fertzs
s atherosclerosis
C1 inhibitor hiny: Herediter
angioneurotikus dma alakul ki
a komplement rendszer kontroll
nlkli aktivldsa miatt

Properdin, C3 hiny:
Neisseria infekcik
C3b, C5, MAC hiny:
gennykeltk okozta
slyos infekcik
Faktor I s H hiny:
Hemolytikus-uraemis szindrma a
C3B kontroll nlkli aktivldsa miatt
Membranoproliferatv GN

Terminlis komplement kaszkd

protein (C6-8) hiny:
Slyos Neisseria meningitidis s
Neisseria gonorrhoeae infekcik
Immunkomplex betegsgek
55
55

Gygyszer okozta allergis reakci

Angioneurotikus dma

Diszkoid lupus erythematosus

Szisztms lupus erythematosus

56

A PHAGOCITK VELESZLETETT ZAVARAI

Opszonizci
IgM s IgG
C3b s C4b
Fagocita receptorokhoz ktdnek
(FcgR, CR1, 2, 3)

Kemotaxis
Bakterilis termk: FMLP
Komplement fragmens: C5a
AA metabolit: LTB4
Kemokin: IL-8 (CXCL8)

Fagocitzis
ROS
Enzimek: lysosim,
defensin, protezok,
elasztz

Leukocyta adhzis zavar (LAD)

-2 integrin (CD11/18) [LAD-1] vagy selectin (sialyl-LewisX) [LAD-2] molekula hinya miatt nincs
adzi a fagocitk s az endotlsejt kztt; kvetkezmnye: ismtld, orlis, genitlis feklyek,
nincs gennykpzds, lass a sebgygyuls

Hyper Ig-E (Jb) szindrma

STAT3 mutci (citokin szignalizci s szervfejldsi zavar: IFN-g , IL-4 s Th17 hiny) miatt
zavart a kemotaxis; kvetkezmnye: brfertzsek, csontlzik

Chdiak-Higashi szindrma

LYST gn zavara miatt cskkent a kemotaxis s a diapedezis; kvetkezmnye: vrus (EBV,

HHV-4) infekci; rszleges oculo-cutan albinizmus, nystagmus mutathat ki

Krnikus granuloms betegsg

(CGD)

A NADPH oxidz krosodsa miatt frusztrlt fagocitzis jn ltre (nincs H2O2 termels) Jellemzi:
slyos gram-pozitv coccus infekcik s tumor-szer granuloma kpzds a brben s a
tdben

Myeloperoxidz zavar

A HOCl termels krosodsa, mely a leggyakoribb veleszletett phagocyta defektus, de

ltalban tnetmentes; diabetes mellitus betegekben elfordulhatnak Candida fertzsek

57

Leucocyta adhzi deficiencia (LAD)

Chediak-Higashi szindrma

Hyper IgE (Jb) szindrma

Krnikus granulms betegsg

58

Primer immunhiny talajn kialakul jellegzetes infekcik

Primer pathogen

Primer hely

Plda

Intracellulris baktrium, vrus,

protozoon, gomba

nem-specifikus

SCID, DiGeorge

Pneumococcus,
Streptococcus,
Haemophilus

td, br, CNS

IgG, IgM hiny

Blbaktrium s vrus

GI, orr, szem

IgA hiny

Phagocytk

Staphylococcus,
Klebsiella,
Pszeudomonas

Td, br, regionlis

nyirokcsomk

Krnikus granuloms
betegsg (CGD)

Komplement

Neisseria,
Haemophilus,
Pneumococcus,
Streptococcus

CNS, td, br

C3, I s H Faktor, ksi

komplement alkotk

T-sejtek

B-sejtek

59

SZEKUNDER IMMUNDEFICIENCIK
Okok, hajalmost tnyezk
Koraszltt, jszltt (tmeneti), serdl s ids kor
Hinyos tpllkozs: Fehrje, vitaminok (A, C) s nyomelemek (cink, szeln) hinya
Protein veszt llapotok: nephrosis szindrma, protein veszt enteroptia, intestinalis
lymphangiectasia
Hyperkatabolikus llapotok: izomdisztrfia
Lymphoproliferatv s lymphoreticularis betegsgek
Iatrogen okok: kemoterpia, immunszuppressziv kezels, sugrhats, antilymphocyta
ellenanyag, kortikoszteroid
Autoimmun betegsgek
Mtti stressz, trauma: a hosszantart hypoperfzi miatt
Fertzs, idlt bakterilis (TBC, lepra), vrus (HIV), gomba (candida), parazita (malria)
Terhessg
Anyagcsere betegsg (diabetes mellitus), uraemia (toxin?)
Lp hinya/rendellenes mkdse

60

 Megjelense
1.Immunglobulin szint cskken
Cskkent kpzds: alultplltsg, lymphoproliferatv betegsgek (krnikus lymphocyts
leukaemia, vagy myeloma multiplex), infekcik (malria, szeptikmia, trypanosomiasis),
lpirts, gygyszerek
Fokozott katabolizmus vagy veszts: fehrje veszt enteroptia, felszvdsi zavarok,
nephrosis szindrma, exfoliativ dermatitis, gs
2.T sejt funkci zavara
Gygyszerek: kortikoszteroidok, cyclophosphamid, cyclosporin
Lymphoproliferatv betegsgek: Hodgkin kr
Fertzsek: morbilli, rubeola, mononucleosis infectiosa, TB, brucellosis, lepra, HIV-1 s 2,
msodlagos szifilisz
Protein malnutrci
Egyb betegsgek: pyoderma gangrenosum, elrehaladott rheumatoid arthritis, sarcoidosis,
diabetes mellitus s alkoholizmus

61

Aphtae minor

Primr herpesz

Aphtae maior

Szekunder herpesz

62

Human immunodeficiency vrus (HIV1-1983 s HIV2-1986) fertzs

Aquired immunodeficiency syndrome (AIDS-1981)

63

A HIV vrus ktdse a CD4+ T sejtekhez a Gp 120 receptoron s a Gp 41 coreceptoron keresztl trtnik
CD4 receptort expresszlnak: helper s regulatoros T sejtek, monocytk, makrofgok s dendritikus sejtek.

CCR5 coreceptort a T sejtek (memria s aktivlt

CD4+) 15-30% -a expresszlja a genitlis s
gastrointestinalis traktus nylkahrtyjn, a
makrofgokon, a dendritikus sejteken s mikroglia
sejteken (CCR5--32 mutcikor azonban nincs
ktds; ez a mutci a kaukzusi npessg 1%-t
rinti)
Az j HIV fertzsek 90% -a ezen a receptoron
keresztl makrofgok segtsgvel trtnik
(M vagy R5 tropizmus)
HIV beteg csontvel transzplantcija CCR5--32
donortl HIV DNA-PCR negatv

CXCR4 coreceptort majdnem minden CD4 T

valamint CD8 sejt, B lymphocyta, neutrophil, s
eosinophil expresszl.
X4-trop virus a mr fertzttek 50-60%-ban a
fertzs utn 5-6 v mlva jelenik meg.
(T vagy X4 tropizmus)
Kedveztlen prognzis

64

 HIV fertzs miatt krosodik az adaptv s a specifikus immunrendszer

Legkifejezettebb a krosods a sejt-medilt immunvlaszban
A HIV fertzs miatt kialakul immunhiny mechanizmusai
A HIV fertzs direkt citopatogn hatsa miatt a CD4+ T sejtek pusztulnak
Indirekt mdon tovbbi CD4+ T sejtek pusztulnak: apoptosis, HIV-specifikus CTL-k s ADCC
miatt
Az immunrendszer funkcionlis zavarai is kialakulnak
Cskken a T s B-sejtes immunvlasz
Abnormlis a makrofg s a dendritikus sejt funkci
Opportunista fertzsek

65

65

AIDS-hez kttt lymphoma

AIDS-hez kttt Kaposi sarcoma

Nekrotizl feklyes periodontitis

Krnikus mucocutan candidiasis

66

ORLIS (NEM-PATHOGN) STREPTOCOCCUS TRZSEK

a. S. gordonii
b. S. mutans
c. S. mitis
d. S. salivarius
e. S. sanguis

67

SZISZTMS (PATHOGN) STREPTOCOCCUS TRZSEK

a. S. pyogenes
b. S. agalactiae
c. S. bovis
d. S. faecalis
e. S. pneumoniae

68

A STREPTOCOCCUS PYOGENES FERTZS LOKLIS KVETKEZMNYEI

Erysipelas (orbnc)

Fasciitis

Impetigo (tvar)

Myositis

69

A STREPTOCOCCUS PYOGENES FERTZS DISZTLIS KVETKEZMNYEI

Pharyngitis

..

Szvelgtelensg

Veseelgtelensg

70

A STREPTOCOCCUS PYOGENES LTAL OKOZOTT BETEGSGEK

A Streptococcus pyogenes az egyik
leggyakoribb fertz gens emberben
Streptococcus pyogenes fertzs utn
kialakul immuneredet betegsgek
Akut rheums lz (II. tpus allergis
reakci)
Akut glomerulonephritis (III. tpus
allergis reakci)

Korbban
Gyermekgyi lz
Skarlt
Erysipelas (orbnc)
Jelenleg
Pharyngitis
Skarlt
Impetigo (a br felletes rtegeit
rint gyullads)
Cellulitis (a br mly rtegeit rint
gyullads)
Streptococcus eredet toxikus
shock szindrma
Slyos invazv fertzs hsev
baktriumok

71

AKUT RHEUMS LZ
Streptococcus pyogenes (A-csoport, -hemolizl, 12-es, 4-es s 1-es tpus) okozta fels lgti
fertzs (angina Streptococcica) utn kb. 2-3 ht mlva kialakul endocarditis
Ellenanyag-medilt (II. tpus) immunvlasz, komplement s Fc receptor medilt gyullads
A rheums lz legslyosabb folytatsaknt 10-20 v mlva rheums szvbetegsg alakul ki: fknt
a mitrlis s az aorta billenty rintett
A diagnzisra a Duckett-Jones fle kritriumok hasznlatosak
A -hemolizl Streptococcus fertzs bizonytsa (az ASO specificitsa 95% feletti) + egy f
vagy kt mellk kritrium egyidej jelenlte
F kritriumok
Carditis (40%)
Arthritis: migrl polyarthritis nagy zleteket rinti: trd, knyk (75%)
Sydenham-fle chorea (Szt. Vitus tnc) arc s szj akaratlan mozgsa (n. caudatus gyulladsa)
(5-10%)
Erythema marginatum a trzsn tallhat vrs szn, a szln emelkedett felszn, a kzepn
vilgos kits (5%)
Aschoff csom bors nagysg subcutn csom a csukl, knyk vagy trd extensor felsznn
(10%)
Mellk kritriumok
Lz, korbbi rheums lz, rheums szvbetegsg, arthralgia
Fokozott vvt sllyeds, emelkedett C-reaktv protein, megnylt PR tvolsg (AV blokk)
72

A RHEUMS LZ PATHOLGIAI KPE

SEJTEK
a. T sejtek
b. B sejtek
c. Plazmasejtek
d. Makrofgok
e. Fibroblasztok

MEDITOROK
a. IL4,
b. IL10
c. TNF-a
d. IFN-g
e. VLA4-VCAM1

73

A RHEUMS LZ PATHOMECHANIZMUSA

74

MAJOR KRITRIUMOK
a. Polyarthritis (80%)
b. Pancarditis (40%)
c. Chorea (Sydenham) (20%)
d. Erythema marginatum
e. Szubkutn csomk (Aschoff)

MINOR KRITRIUMOK
a. Arthralgia
b. Lz
c. Magas akut fzis fehrje (CRP) szint
d. Gyors vrsllyeds (ESR)
e. Hossz PR intervallum

A RHEUMS LZ POZITV DIAGNZISA

a. A Duckett-Jones kritriumok alapjn trtnik
b. 2 major kritrium jelenlte szksges
c. 1 major s 2 minor kritrium jelenlte szksges
d. pharyngitis a krtrtnetben (40%) nem ktelez
e. magas ASO titer a vrben (80%) nem ktelez

75

RHEUMS LZ
a. chorea
b. aszimetrikus arthritis
jellemzen a trd, boka, knyk, csukl tjkokon
c. szubkutn (Aschoff) csomk
d. magas anti-streptolysin (ASO) szint a vrben
e. RX: nincs csontos vagy porcos elvltozs

RHEUMATOID ARTHRITIS
a. reggeli zleti rigidits: 1 rn keresztl
b. szimetrikus arthritis
jellemzen a kzfejen s a csukl tjkn
c. szubkutn (rheums) csomk
d. magas rheumatoid factor (RF) szint a vrben
e. RX: csont erzik s dekalcifikcik

A RHEUMS LZ DIFFERENCIL DIAGNZISA

2 major vagy 1 major s 2 minor kritrium
kell teljesljn 3 hnapon bell!
(American Heart Association)

4 kritrium
kell teljesljn 6 hten keresztl!
(American College of Rheumatology)

76

AKUT NEPHRITIS SZINDRMA

Immun mechanizmus (immunkomplex kpzds, BM elleni antitest vagy vasculitis) miatt strukturlis
glomerulus krosods jn ltre
Nephritis szindrma jellemzi
1. Hematuria makroszkpos s az ledkben diszmorf vvt-k
2. Proteinuria (< 3 g/nap)
3. Oliguria s azotaemia lsd: akut veseelgtelensg
4. dma (arc, szemhj krl)
5. Vrnyoms emelkedik
Akut nephritis szindrmval jr betegsgek:
1. Endokapillris proliferatv GN (Akut postinfekcis GN)
Streptococcus -hemolyticus (12., 4. s 1. tpus)
Kering immunkomplexek komplementet fixlnak s PMN-okat aktivlnak
Endothl krosods (oliguria, dma, magas vrnyoms)
Fokozott anti-sztreptolizin-O (ASO) titer (az estek 1/3-ban normlis), cskkent C3 szint2.
Membranoproliferatv GN (MPGN)
Klinikai megjelense rendkvl vltozatos: nephritis szindrma, nephrosis szindrma,
aszimptms proteinuria/hematuria, rapidan progredil glomerulonephritis (RPGN), krnikus
veseelgtelensg
1. Immunkomplex-medilt MPGN (komplement klasszikus t aktivlds)
2. Immunkomplex-medilt / Komplement-medilt MPGN / C3GP (alternatv komplement t
aktivlds)
Denz-depozitum betegsg (MPGN 2. tpus)
77
C3GN: immunhisztokmival izollt glomerulris C3 depozitumok tallhatk

A POST-STREPTOCOCCLIS GLOMERULONEPHRITIS PATHOLGIAI KPE

C = activated complement
CIC = circulating immune complex
GAPDH = glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase
NAPlr = nephritis-associated plasmin receptor
Pl = plasmin
SK = streptokinase
SpeB = streptococal pyogenic exotoxin B
zSpeB = zimogen streptococal pyogenic exotoxin B

78

A POST-STREPTOCOCCLIS GLOMERULONEPHRITIS PATHOMECHANIZMUSA

Streptococcus fertzs a pharynxban
Ellenanyag kpzds

ASO s ASK titer megemelkedik

Immunkomplex lerakds a veseglomerulusban

Akut gyullads
Kapillris permeabilits

Glomerulris duzzanat

Sejt proliferci

Hematuria Oliguria s azotaemia (a filtrcis felszn cskkense miatt)

Hypertenzi s dma (a RAAS aktivcija miatt)
Albuminuria
Tbbsg
Teljes
gygyuls

Nhnyan
Akut veseelgtelensg

Hall

Kevesen
Krnikus GN
(fibrzis)

Krnikus veseelgtelensg

79

ANAMNZIS
2 httel a streptococclis pharyngitis utn
KLINIKAI TNETEK
a. dma (90%)
b. hypertenzi (60%)
c. hematuria (30%)
d. proteinuria s cylindruria
e. oliguria s azotemia

PARAKLINIKAI JELEK
a. anemia
b. leukocytosis
c. thrombocytopenia
d. hypoproteinemia
e. hyperlipidemia

A POST-STREPTOCOCCALIS GLOMERULONEPHRITIS POZITV DIAGNZISA

VESE BIOPSZIA
endokapillris s mezangilis proliferatv glomerulonephritis
80

A POST-STREPTOCOCCALIS GLOMERULONEPHRITIS DIFFERENCIL DIAGNZISA

NEPHROSIS SZINDRMA
a. proteinuria (>3,5 g/nap)
b. hypoproteinemia (hypoalbuminemia)
c. dma (generalizlt)
d. hyperlipidemia
e. vese vna thrombzis

NEPHRITIS SZINDRMA
a. proteinuria (<3 g/nap) + hematuria
b. hypoproteinemia (hypoglobulinemia)
c. dma (szem/arc krli)
d. hipertenzi
e. akut veseelgtelensg
81