Professional Documents
Culture Documents
Malign Us
Malign Us
BRES JZSEF
A malignus
daganatok
biolgiai,
biokmiai
okai
BRES JZSEF
A malignus
daganatok
biolgiai,
biokmiai
okai
BRES RT.
BUDAPEST 2000
Tartalom
Elsz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A rkkeletkezs biolgiai, biokmiai okainak sszegezse . . . . . . . . . .
Elzmnyek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A rkos halandsg nvekedsnek okai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Megjegyzsek a rkkeletkezs nhny elmletrl . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A szablyozott s a fktelen sejtszaporods . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A malignus daganat fogalma al sorolhat rkcsoportok . . . . . . . . . . . . .
Sajt megfigyelsek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Makroelemek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A vizelet kalciumtartalmnak vizsglata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A daganat kalciumtartalmnak vizsglata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A daganat kliumtartalmnak vizsglata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A rkkelt gensek foszforvegyletek irnti ignye . . . . . . . . . . . . . . .
A rkkelt gensek amino-nitrogn irnti ignye . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nhny kulcsfontossg nyomelem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A vrszrum rztartalmnak vizsglata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A vrszrum cinktartalmnak vizsglata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A molibdntartalom vizsglata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A termtalaj evolcija, denudcija s kvetkezmnyei . . . . . . . . . . . . .
A rkkelt gensek tenysztsre alkalmas
szervetlen s szerves alaptpoldat ellltsa . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A mestersges tptalaj jelentsge a rkkelt gensek keletkezsnek
feldertsben s ontogenezisnek vizsglatban . . . . . . . . . . . . . . . . .
svnyi anyagok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Makroelemek (Ca, K, P) szerepe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Szerves anyagok a tpoldatban . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A B-kromatinok szaportsra alkalmas aminosavak . . . . . . . . . . . . . . . .
A rkos szvetekbl testi s rksejtektl mentes kivonat ksztse . . .
A rkos szvet kivonatnak karcinogn hatsa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
tpasszlt inokulumok injicilsa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9
15
20
23
26
30
31
32
32
32
35
35
35
35
36
36
39
42
43
44
44
46
46
47
49
51
51
52
53
53
57
58
58
59
60
62
64
65
67
69
72
75
77
78
81
82
84
84
85
87
90
91
92
95
Elsz
Egyetemi tanulmnyokat 19611965 kztt, mr meglett emberknt folytatott a Gdlli Agrrtudomnyi Egyetem Mezgazdasgtudomnyi Karn.
Agrrmrnki diplomjt 1965-ben kapta meg. 19641989 kztt a Nyrsgi
Mezgazdasgi Ksrleti Intzet tudomnyos munkatrsa, az intzet Tudomnyos Tancsnak tagja. Az intzetbe val belpsvel veszi kezdett a burgonyaleromls okainak feldertsre irnyul kutatmunkja.
Egyetemi doktori cmt 1968-ban szerezte summa cum laude minstssel
ltalnos lettanbl s agro-biokmibl tett doktori szigorlatot. rtekezsnek cme: A jd agrokmiai s fiziolgiai jelentsge, klns tekintettel a burgonya leromlsra.
Ksbb fokozatosan elmlyedt a nvnyekre, az llatokra s az emberre kedvez s kedveztlen kolgiai s biokmiai tnyezk feldertsnek
s tisztzsnak folyamatban. Talajtani, nvnyi, llati s humn biokmiai,
fiziolgiai s patolgiai kutatsi tmkban elrt eredmnyeit tbb mint
negyven tudomnyos publikciban adta kzre, amelyeknek szerzje vagy
trsszerzje. 19731976 kztt a Kisvrdai Jrsi Krhz laboratriumban
is dolgozik, ahol hivatalos teendin tl nll vizsglatokat is folytat. Ezek
a megfigyelsek biztostottk szmra a htteret az emberi daganatkeletkezs okainak feldertsre irnyul kutatsaihoz. Legfontosabb tudomnyos
eredmnye a burgonya s a dohny vrusos fertzsnek tneteit s az ember rosszindulat daganatait okoz gensek felismerse. Dnt jelentsget
tulajdont a nyomelemeknek mind a nvnyi rezisztencia fenntartsban,
mind az ember immunrendszernek mkdsben. A rszben nyomelemhinynak tulajdontott kros jelensgek lekzdsre gyakorlati vlaszokat
adott. 1972-re megalkot egy nyomelemeket komplex formban tartalmaz
humngygyszati ksztmnyt, amelyet 1976-ban szabadalmaztat. Tallmnya a Bres Csepp elszr 1978-ban kerl kereskedelmi forgalomba.
A kilencvenes vekben az orszg egyik legsikeresebb, legalkalmazottabb
gygyszati termkv, 2000 janurjban pedig Magyarorszgon is gygyszerr vlt. A ksztmny nemzetkzi elismerst is hozott feltalljnak.
1982-re Bres Jzsef kifejlesztette az llatok tpllkkiegsztst szolgl,
nyomelemtartalm, takarmnykiegszt Stibol termkcsaldot, valamint ltrehozott a nvnyek rezisztencijnak jelents nvelsre alkalmas nyomelem-ksztmnyeket.
19551972 kztt kivl eredmnnyel vgzett el talajtani, analitikai, talajgenetikai, trkpszerkesztsi, zemtani, krlettani, krnyezetvdelmi, kemizlsi s tpanyag-gazdlkodsi tanfolyamokat, illetve vett rszt tovbbkpzsekben. Kutati s publikcis tevkenysgn kvl gyakorlati bemutatkat,
tanfolyamokat, tudomnyos s ismeretterjeszt eladsokat tart idehaza s
klfldn. Tbb magyar s klfldi tallmnyi bejelents s megadott szabadalom birtokosa s feltallja.
Kutatmunkjban soha nem a tudomnyos normatvknak val megfelels sztklte, a cmek, fokozatok gyjtse sem vezrelte. Tevkenysge
11
13
BRES JZSEF
A rkkeletkezs biolgiai,
biokmiai okainak sszegezse
Az 1960-as vek msodik feltl a rkos s az egszsges szvetek, a vrszrum s a vizelet biokmiai vizsglatai lehetv tettk a Bres-tpoldat ellltst, amely alkalmasnak bizonyult a rkkelt gensek in vitro szaportsra.
Mestersges tpoldatban val tenysztseink sorn kiderlt, hogy a rk
gnjt hordoz biolgiai faktorok a rksejtekrl, a rkos telepekrl, illetve
szvetekrl parnyi (150 m) mukoprotein pelyhekbe rejtett, nukleris szekvencit hordoz rszecskeknt vlnak le s jelennek meg elsdlegesen az l
szvetekben s a tpoldatban. A pelyhek struktra nlkliek. Rajtuk nhny
ra vagy nap mlva fziskontraszt-mikroszkpban 0,2 m-nl kisebb, elektronmikroszkpban 1050 nm mret stt pontok jelennek meg, amelyek a
megfelel tpkzegben nvekednek, majd a pelyhecskkrl levlnak. Ezeket
az nllv lett 0,2 m-nl kisebb rszecskket primer B-kromatinoknak nevezzk, amelyek kiss nvekednek mg, majd mozgs s felsznkrl fonlka legombolyodsa kzben kzvetlen nreprodukciba kezdenek. (A kromatin kifejezs nukleinsav-tartalmukra, a B jells a szerz nevnek kezdbetjre utal.) Ezeket az nreprodukcis ton keletkez rszecskket pedig
szekunder B-kromatinoknak tekintjk. A szekunder B-kromatinokat tbb ezer
(beteg s panaszmentes) ember szrumban felismertk. Az elektronmikroszkpos felvteleken jl lthat, hogy a szekunder B-kromatinokrl az intenzv
szaporods idszakban prhuzamos (ketts) szlak fzdnek le, s rajtuk az
anya-B-kromatintl tvolodva kacszsszeren, egyms utn 1015 nmenknt egyre kisebb B-kromatinok alakulnak ki. Fziskontraszt-mikroszkpban a szlak vastagabb rszei barna sznben lthatk, s a rajtuk felismerhet
parnyi gbk a B-kromatin-kezdemnyek.
Ilyenek ismerhetk fel pl. a mj-, az eml-, a vgbl-, a vastagbl-, a td-,
a here- s a ggerknl. Msoknl viszont, mint pl. a malignus limfoma vagy
a Hodgkin-kr, a megnylt B-kromatintest egyik vgrl egy, az anyarsszel
egyez szerkezet, teht mr komplett rszecske vlik le, a citolgiban eddig
ismeretlen mdon. Ezek mr differencilt struktrjak.
A B-kromatinok a szmukra kedvez krlmnyek kztt mr a pelyhecskkrl val levls utn maguk kr membrnt kpezhetnek, s rksejtekk
vagy rkos telepekk alakulhatnak s/vagy nreprodukciba kezdenek. A rk15
sejtek sejtszlse is szakadatlanul folytatdik. A B-kromatinok mretknl fogva a keringssel a gazdasejtekbe, a sejtmaghoz is eljuthatnak, s a gazdasejt osztdsa sorn a mag fellazult, feloldd anyagaibl, st a tpkzegbl is felpthetik sajt magukat, teht nem a gazdasejt osztdsnak irnytst veszik t.
Nem tekinthetk vrusoknak, mivel mretben is tovbbfejldhetnek, differencildhatnak, transzplantldhatnak, s vgs soron a rksejtek mikroszkopikus mret, kisebb-nagyobb magjv fejldhetnek, valamint nyugv llapot vagy lnken mozg, membrnnal fedett vagy membrn nlkli, szabadon
sz telepeket alkothatnak.
A tipikus rksejtek nem osztdssal, hanem sejtszlssel szaporodnak, halmozdnak s gy okozzk a tumorszimptmt.
A B-kromatinok, a rksejtek s a rkos telepek kitartsejteket, -telepeket
is ltrehozhatnak a szmukra mr kedveztlenn alakul tpkzegben vagy
ppen a lepusztul tumorszvetben. A kitarttelepekben mostoha viszonyok
kztt vtizedeken t is tmentik gnjeiket. Fonalszer tmlket is kialakthatnak, amelyek betrhetnek az p szvetekbe, ahol a bennk szaporod rkkelt gensek sztterjednek.
Nem vlogatnak a sejtek, szvetek kztt, ott vlnak patognekk, ahol szmukra kedvezek a felttelek. Tmadsukra a funkcijukban krosodott mitokondriumokon kvl kedvezek az immunrendszer vdelme all kies, elhal
sejt- s szvetrszletek is.
Felszaporodsuk telepes mdjhoz elbb kisebb-nagyobb mret, vkonyabb-vastagabb srga szn membrnokat (gyrket) alaktanak ki. A srga
gyrk tmrje a szubmikroszkpos mrettl akr a 3050 m nagysgot is elrheti, rajtuk s bels terkben gyakran 0,11 m mret B-kromatinrszecskk nyzsg vagy mozdulatlan tmege is megfigyelhet. A gyrk kezdetben
sejtmag s B-kromatin nlkliek is lehetnek.
A B-kromatinok felsznt ozmofil mikrobolyhok fedik. Ezek mgtt elektronmikroszkppal lthat, hogy maggal, illetve nukleolusszal rendelkez, sejtes szerkezet rszecskk is vannak. A B-kromatinok egy rsze teht ketts
membrnnal, szemcss struktrval s nukleolusszal is rendelkezik.
A szomatikus sejtek plazmjban a B-kromatinok tmegesen szintetizldhatnak. Az ilyen sejtek membrnjn, sokszor a bels terben is, rksejteket produklhatnak. A rosszindulat dagantokat a tumoranyasejtek (rksejtek) sejtszlse, valamint a membrnnal fedett androgn s ginogn rkos telepek kialakulsa kpezi. A B-kromatinok gazdasejtek nlkli kzegben is napok, hetek,
hnapok alatt kialaktjk in vitro (tpoldatban) a rksejtek magjt, illetve
a rksejteket, rkos telepeket. Ehhez se vitaminokra, se az ember hormonjaira
nincs szksgk. Viszont a rkos szvet nedve kedvezbb a szaporodsukra.
A kor elrehaladtval s a beteg szervezet keringsben a B-kromatinok
szma ltalban n, kzben cskkenhetnek, majd jra felszaporodhatnak.
A B-kromatinok megnvekedett arnya mg nem jelent rkot, csak a kialakulsnak lehetsgt nveli. A B-kromatin szaporodsra a 7,2 s 9,2 pH rt16
A rkosods elleni elsdleges hats csak akkor volt tapasztalhat, ha felsznkn nyomelemeket kthettek meg s hordozhattak. A ksrleti sorozatokbl ugyanis kitnik, hogy a nyomelemek nllan s kzvetlenl is kpesek
a metilglioxl hatst gtolni.
A metilglioxl valjban a piroszlsav aldehidje, s az ember (llat) anyagcserjben nincs szerepe. Keletkezse, illetve jelenlte robbansszeren indtja el a rkos folyamatot. Keletkezsnek egyik tja az lehet, amikor a tlzott
mrtkben fogyasztott rpa- vagy ndcukor glikolzise sorn, Mn s K jelenltben, a foszfortlsly ltal aktivlt aldolz enzim fokozza a glicerinaldehid
s dihidroxiaceton keletkezst. A glicerinaldehidbl pl. spontn vzkilpssel
metilglioxl keletkezhet. Tejsavbl s treonin aminosavbl is keletkezhet
metilglioxl. Az elhal sejtekben is kimutattuk a metilglioxlt, azonban ms,
ltalunk ismeretlen ton is keletkezhet. A szervezet metilglioxllal szembeni
msik termszetes vdelmt a glioxalz enzimek biztostjk gy, hogy a metilglioxlbl D-tejsavat kpeznek, amit a szervezet eltr.
Analziseink eredmnyei alapjn kiderlt, hogy a pelyhecskk s a B-kromatinok foszfort s hozzfrhet aminocsoportot tartalmaz aminosavak, glkz vagy fruktz, illetve glicerinaldehid, tovbb Ca, P s K svnyi anyagok
jelenltben s nehzfmek tvolltben jl szaporodnak. A differencildsukhoz, a srga gyrk kpzshez, a rksejtekk alakulsukhoz a foszfolipidek, a foszfatidok nem nlklzhetk. Ez utbbiak kzl kiemelked szerepe
van a foszfolipideknek, a foszfoszerinnek, a foszfoglicinnek, a foszfoargininnek s a foszfolizinnek. Ezek a B-kromatinok szaporodst s differencildst is felgyorstjk.
Ha a gazdasejtek mitokondriumaiban a Fe2+ s Cu2+ inaktivlsval megszakad a normlis elektrontranszport, ez kiiktatja az ubikinont, mikzben
metilglioxl-keletkezssel kezdett veheti a malignus folyamat. Az elektronok
ugyanis nem a normlis citokrmoxidz-plyn haladnak tovbb. Ezeket a
NAD veszi t s adja t az LDH-nak. Ha a szervezet biokmija normalizldik, pl. a Fe s Cu aktivitsa helyrell s mkdkpes lesz az elektrontranszport, a glioxalz enzim mkdse, akkor elmarad a metilglioxl keletkezse,
illetve helyrell a mitokondriumok normlis mkdse. A tejsav halmozdst a rkos szervezetben rszben a glioxalz enzim aktivitsnak nvekedse
okozza. N tovbb a lakttdehidrogenz (LDH) enzim aktivitsa is, melynek
sorn a NADH-tl tvett hidrognatomot az LDH a piruvtra (-ketokarbonsav) viszi t, amelybl tejsav (-hidroxikarbonsav) keletkezik. Ez az egyik s
legfbb magyarzat az LDH aktivits s a tejsav mennyisgnek nvekedsre.
A metilglioxl katabolizmusa az enzimek, fehrjk aminosavainak hozzfrhet amino(NH2)-csoportjval val reakcija rvn megy vgbe. Kzben
vz keletkezik s energia szabadul fel. Az aminok, az aroms aminok s a
N-nitrozo-vegyletek primer aminocsoportjaik rvn a metilglioxllal kialakul Schiff-bzis keletkezsvel vlnak mg veszlyesebb. Ebben rejlik
az aminoszrmazkok eddig nem tisztzott rkkelt szerepe, melynek sorn a
18
19
Elzmnyek
Korbban mr lertuk, hogy az gynevezett nvnyi vrusbetegsgek htterben, funkcijt s mikroszkopikus alakjt tekintve, bizonyos pleomorf zrvnyokat ismertnk fel, a kros tnet slyossgval arnyos mennyisgben
(BRES, 1970; 1998). Fejldsk ms-ms fzisban morfolgiailag eltr, de
azonos genetikai, biolgiai egysghez tartozknak bizonyultak. Ezeket krokoz genseknek neveztk el, mivel nemcsak vrusmret, hanem ennl nagyobb s eltr morfolgij rszecskket is ltrehoznak ontogenezisk sorn.
A vrusmret rszecskk krtneteket mg alig okoznak, s kis szmban a tnetmentes nvnyekben minden esetben kimutathatk, felismerhetk. A jellegzetes krtnetek az ontogenezis vgs llomst jelent, mikroszkopikus
mret anyasejtek tmeges megjelensvel alakulnak ki.
Hasonl fejldsmenet szervezeteket az ember rkos daganataibl is izolltunk. Ezek kzl egyesekkel egereken daganatokat provokltunk (BRES,
1970; 1972). Hasonl faktorokrl szmolt be Pierre Bchamp mr a 19. szzadban (NEEDES, 1995). Az amerikai Rife lesltssal az 1930-as vekben
felismert bizonyos pleomorf mikroszervezeteket, amelyeket klnleges gombknak, baktriumoknak vlt. Rife gombi, baktriumai az ltalunk rkkelt
genseknek nevezett krokozk megjelensi mdosulatai. Rife elmlete is
szembekerlt az ortodox nzetekkel. Tbb vtized harca sem volt elegend
ahhoz, hogy tnyekkel megtrje a szkepticizmust. Munkssgt nemcsak
figyelmen kvl hagytk, hanem az amerikai hivatalos onkolgiai hatalom el
is nyomta (LYNES, 1987). Hasonl s nagyon meggyz tapasztalatokrl
szmolt be Ausztribl GERLACH (1948), de munkssgra nem reagltak, s
Kalifornibl DULBECCO (1967) is. Ezekhez hasonl felismerse volt SZI LVAYnak (1971) is, aki Brmban a Ksrleti Onkolgiai Intzetben dolgozott.
Biogranulaknt rta le a daganatos s leukmis szvetekben felismert
onkogn genseket. Br az munkssgt tbben elismertk, mgsem volt
folytatsa.
Sokasodnak teht a tudomnyos tapasztalatok, amelyek az id srgetsre
fordulatot hozhatnak mind a rk megelzsben, mind a gygytsban.
A rk keletkezsben szerepet jtsz okok tisztzsra az a hipotzis is serkentett bennnket, mely szerint a nvnyi vrusbetegsgek htterben ltalunk
20
% (tlag)
192024
193538
194649
195559
196569
1974
1995*
13,7
17,5
19,5
15,1
18,6
20,0
24,0
*LIGETI, 1996
DOLLINGER (1907) a 19. szzad msodik felben csak 0,22% krlinek rta
le a rkos halandsg arnyt. A rkos halandsg teht az elmlt 5090 v
alatt gyorsult fel ilyen vszesen.
A leggyakoribb daganatokban elhaltak arnyt az 1. tblzat szemllteti
(ANONYMUS, 1986).
21
1. tblzat
A nyolc leggyakoribb daganatos hallozsi ok Magyarorszgon 1963-ban s 1983-ban
(ANONYMUS, 1986)
Frfiak (f)
Tdrk
Gyomorrk
Prosztatark
Vastagblrk
Vgblrk
Hasnylmirigyrk
Mjrk
Hgyhlyagrk
Nk (f)
1963
1983
1955
2587
0641
0412
0407
0286
*
0288
4600
2069
1161
0965
0872
0688
0567
0547
Emlrk
Gyomorrk
Vastagblrk
Tdrk
Epehlyagrk
Vgblrk
Mhnyakrk
Petefszekrk
1963
1983
1039
1770
0496
0536
*
0354
0345
0382
1840
1391
1134
1089
0912
0762
0651
0649
A mintegy 5090 v alatt tbb mint hatszorosra nvekv daganatos megbetegedsek etiolgijban nem az rkltt tulajdonsgok s a gnkrosodsok vizsglatt tartottuk fontosnak, hanem azon kls krnyezeti tnyezk
kedveztlen megvltozst, amelyektl az ember szervezete nem fggetlen.
A viszonylag rvid id, nhny vtized alatt fokozd egszsgromlsokat a
kedveztlenl megvltozott krnyezeti hatsoknak s letmdnak tulajdontottuk. Ezek a kedveztlen kls tnyezk okozzk ugyanis azt, hogy a szervezet ellenll kpessge cskken, s az anyagcserben is zavar ll el.
Kutatsaink sorn gyakran talltunk olyan golyva-endmisnak tlt terleteket, ahol a talajok, vizek, lelmiszerek gazdagabbak voltak jdban, mint
a nem endmis helyek (BRES, 1966). Viszont azon teleplsek utciban,
ahol a gyakran nedves krnyezetben fellpnek a jdhinynak tulajdontott
tnetek, a rkos halandsgot lnyegesen (6080%-kal) magasabbnak talltuk, mint msutt. Az ilyen helyeken a jd bizonyos nylkaanyagokban
nagyobb mennyisgben volt kimutathat, a knnyen mobilizlhat Ca-, K-, Ps nhol a N-vegyletek mennyisge magasnak bizonyult, s a kzeg (talaj,
vz) kmhatsrtke rendszerint alkalikus irnyba toldott el (BRES, 1970).
E tapasztalatok helytllsgt llatksrletben megprbltuk ellenrizni.
Ha az egerek egyik csoportjnak (8 egr) tpjhoz CaCO3-ot (40 mg% Ca)
s K2HPO4-ot (78 mg% K s 31 mg% P) adtunk pluszban, hrom ht mlva nemcsak pajzsmirigy-megnagyobbods jelentkezett a kontrollcsoporttal
(8 egr) szemben, hanem eml- s tddaganat is. A lelt llatok daganatos
szveteinek brlatra felkrtk dr. Gerlei Ferenc egyetemi tanr, krboncnok
forvos urat (Nyregyhza, Megyei Krhz), aki a malignus folyamatot megerstette. Gerlei forvos r tbb ven t biztostott kutatsainkhoz rkos s
22
egszsges emberi szveteket is. Ezt azrt tette, mivel az volt a vlemnye,
hogy a rkkeletkezs okait elssorban az ember krnyezetbl s nem a
csillagokbl kiindulva kell keresni, s a lekzdst is ezek figyelembevtelvel lehetsges megtallni.
A spontn addott beteg s panaszmentes egynek Kisvrdai Jrsi Krhzban vgzett szrum- s vizeletvizsglatai sorn felfigyeltnk olyan jelensgekre, amelyek hasonlatosak voltak a vrusbeteg s a tnetmentes nvnyeknl kapott vizsglati eredmnyekhez. Ezrt az embereknl is sszehasonlt vizsglatokat tartottunk szksgesnek. Szem eltt tartva akkor mg csak
a nvnyi betegsgekre vonatkoz azon hipotzisnket (BRES, 1966; 1970;
1972; 1998), mely szerint az l szervezetek anyagcserjnek felborulst s
ennek kvetkeztben ellenll kpessgnek hanyatlst kls krnyezeti tnyezk okozzk a szervezetben, melyek a rkbetegsg kialakulshoz is vezethetnek. Az embereknl is feltteleztk bizonyos betegsgeket s rkot okoz ismeretlen gensek jelenltt. Ezek kis szmban minden szervezetben jelen
lehetnek, s csak az immunbiolgiai krosods esetn, valamint a szmukra
kedvezv alakul citolgiai, szveti krnyezetben kpesek felszaporodni s
a kros tnetet elidzni.
Lehet, hogy lltsainkkal egy mr meghonosodott, m eredmnyre nem
vezet krlettani (biolgiai) dogmt srtettnk meg, de vizsglati eredmnyeink a dogmk tarthatatlansgt bizonytjk.
1955-ben
sszes hs (kg)
Tojs (db)
Tej (l)
Cerelik (kg)
Zsiradk (kg)
Burgonya (kg)
Cukor (kg)
Gymlcs (kg)
Zldsgflk (kg)
Rkos halandsg (%)
30,0
106,0
90,0
127,0
24,0
120,3
18,0
49,0
110,5
15,1*
1995-ben
65,8
212,0
74,0
89,1
37,1
60,9
37,7
58,3
91,6
24,0**
Eltrs %-ban
az 1955. vitl
119
100
18
30
55
49
109
19
17
59
** ECKHARDT, 1977
** LIGETI, 1996
3. tblzat
Jl (I.) s rosszul (II.) keltethet tyktojsok nyomelemtartalma nyersslyra vonatkoztatva
Tojsfehrje
Csoport
Hamu
Cu
Tojssrgja
Ni
g %
Hamu
Cu
Ni
g %
II.
II.
0,62
0,74
-280
-164
-28
-16
-24
-18
-3
-1
-0,7
-0,5
0,92
0,99
-340
-214
-18
-10
-12
05
-10,8
0-3,2
-3,2
-2,0
Vltozs
0,12
116
12
0 6
0,2
0,07
126
08
07
07,6
1,2
Megjegyzs:
II. csoport: Azonos tpon tartott, legelre szabadon kijr tykok tojsainak elemzse, kelsi arny 94%.
II. csoport: Az I. csoporttal azonos tpon, zrt rendszerben tartott tykok tojsainak elemzse,
kelsi arny 10%.
mkdshez s a szksges immunanyagok, hormonok ellltshoz is nlklzhetetlenek. Teht az l szervezetek normlis rendje fgg a szksges
minsg s mennyisg nyomelem-elltottsgtl s felvehetsgtl.
Tbb mint kt vtizeden t sok ezer, tbbnyire slyosan beteg emberen
nyomelemek alkalmazsval elrt kedvez tapasztalataink is altmasztjk az
elbbieket. Mindezek alapjn llthatjuk, hogy a nvekv szm daganatos
betegsgek s ms egszsgromlsok megelzse s gygytsa sokkal eredmnyesebb lesz, ha a szervezet szksglethez igazod tpllkozst a nyomelemek megfelel arny egyttesnek komplexeivel s a gyakran hinyknt
jelentkez vitaminokkal egsztjk ki.
A szakirodalom szerint a sokfle prblkozs a rk lekzdsre sikertelennek
bizonyult. Ezek s sajt tapasztalataink szerint is egyhatanyagos ksztmnyre
nem lehet szmtani a rk megelzsben s gygytsban, mivel ez a betegsgcsoport a szervezet sokoldal, termszetes rendjnek felborulsa rvn alakulhat ki. Ezt a termszetes rendet kell helyrelltani s megvni, mert ez a megelzs s gygyts legbiztosabb eszkze.
A csaknem ngy vtizeden t tart sok akadllyal terhelt kutatsaink
eredmnyeit e knyvben adjuk kzre. gy vljk, hogy ezzel lehetv tesszk
az jra, a logikus tnyezk megismersre fogkony elmk szmra, hogy megismerjk s kvethessk e knyvben sszegezett, jelents sikerekkel kecsegtet rkellenes kzdelmnk sokoldal, de relis alapokon nyugv lehetsgeit,
tjait.
sszefoglalva elmondhatjuk, hogy a rkos halandsg nvekedse s egszsgnk ltalnos romlsa elssorban a talaj evolcis, denudcis folyamataival, msodsorban az ipari tpllk-ellltssal, a tpllkozssal, az letmddal, tovbb a kedveztlen krnyezeti hatsokkal van sszefggsben.
irnytsa al. A rkkelt gensek ugyanis rkltt kdjuk, kmiai szekvencijuk szerint lik vltakoz fejldsk sorn ms-ms arculattal megjelen,
de azonos genetikai egysghez s bizonyos krnyezeti adottsghoz is ktd
nll letket. A rk teht vlemnynk szerint nem rkldik, de az ember szervezetben bizonyos hajlamost tnyezk szerepe nem zrhat ki
(pl. az A vrcsoportsg).
A mikroelem-terpia alkalmazsnak tbb mint kt vtizede alatt nagyon
sok daganatos beteggel kerltnk kapcsolatba. A tbb mint 11 000 megkrdezett, klnfle diagnzis beteg kzl csak 3,9%-nak, a 800 emldaganatos n
kzl csak 8%-nak haltak el eldei rkbetegsgben. Teht a rkos betegek legalbb 92%-nl ktsgbe lehet vonni, hogy rkletes tnyezk induklhattk
a krt. A gyorsul rkos halandsg is kizrja a rk rklhetsgt. Az rkltt, stabil genetikai adottsggal rendelkez szomatikus sejtek nem transzformlhatk, legfeljebb egy msik, a krnyezeti vltozsokkal prhuzamosan fellp, agresszvebb hatalom hasznostja nukleotidjait, foszfatidjait, foszfolipidjeit s ms anyagait.
A daganatos megbetegedsek kialakulsban a DNS meghibsodsa vlemnynk szerint mint ok, ugyancsak kizrhat a kvetkezk miatt. Milyen
rtelmnket meghalad csodlatos szikra kellene ahhoz, hogy a gnek
hibsodsa egyik esetben akut limfoid leukmit vagy malignus limfomt,
ms esetekben eml-, vese-, agy-, prosztata-, esetleg td- vagy petefszekdaganatot okozzon? Az let kialakulsa sorn a DNS-nek s az RNS-nek az
rkld tulajdonsgok tvitelnek szerepe jutott. Ezeket az let tulajdonsgai, illetve a faji blyegek folytonossgnak fenntartsra biztostotta a termszet rendje. Egybknt megemltjk egy amerikai kutat kzlst, mely szerint olyan hibs gn, amelyik emldaganathoz vezethet, egymilli eset kzl
legfeljebb egyszer fordulhat el (WEINBERG, 1986). Az emltett DNS-t krost gnmutci valjban nem mutci, hanem az n. rkkelt gn agresszivitsa rvn, a sejt anyagnak a daganatkpzdsre val felhasznlsa.
A daganatkeletkezssel kapcsolatos vlemnyeknek, hipotziseknek, vizsglatoknak, ksrleteknek igen nagy a szma a szakirodalomban. Ezek felsorolsra nem vllalkozhatunk. Nhnyat viszont, amelyeket kutatsainkban
alaptnyekknt figyelembe vettnk, meg kell emltennk.
Haznkban a II. vilghbor utn KELLNER (1950) akadmiai szkfoglaljban a rk szervezetben val terjedst rta le. Kzlemnyben kifejti: semmifle adat nincs arra, hogy emberi tumorokat vrusok okoznnak. A bsges
rellts szvetekben ers oxidatv enzimaktivitst mutattak ki, mg a braditroph szvetekben a glikolitikus folyamatok lpnek eltrbe.
VEREBL (1937) megllaptja, hogy a helyi ingereken kvl, ami a testi
sejteknek a rkos mutcijt megteremti, ltalnos hajlamossgra, teht rkos
diszpozcira, a rkkal szemben cskkent ellenll kpessgre is szksg van.
Megemlti, hogy az ltala vizsglt esetek 60%-a a 4060. letvek kz esett,
s mintha a rkos korhatr lejjebb csszott volna.
27
FORNOSI (1966) szerint, ha a rkos sejt termeln a vrust, mr rgen meg lehetett volna tallni. A daganatokban nincs vrus! Nem fertz a tumorantign
sem, vele daganatot vagy sejttranszformcit ltrehozni nem lehet! Ez utbbiban tapasztalatunk szerint nincs igaza, mert az n. tumorantign a szervezet, a szvet ellenll kpessgnek llapottl fggen hosszabb lappangs
utn is patogn lehet.
SZILVAY (1971) szerint is az egszsges sejtekben oxidcis folyamatok,
mg a rkos sejtekben glikolzis folyik. A pH alkalikus irnyba val eltoldst kedveznek tallta a daganatkeletkezsre.
BAL (1960) kzlse szerint a tracheobronchilis nyirokcsomkban elmeszesedett gcok maradnak vissza, amelyek az embereket bronchogn rk keletkezsre hajlamoss teszik.
KERTAI (1973) megemlti, hogy Gross az ltala egr-fehrvrsgbl szrmaz vrussal val ksrletezs kzben, az esetek egy rszben, a vrusbeoltst
kveten nem fehrvrsg, hanem nylmirigyrk vagy szarkma kialakulst tapasztalta.
Irodalmi adatok alapjn a daganatokrl ltalban elmondhat, hogy vztartalma magasabb, mint a megfelel norml szvetek. A vztartalom a malignitssal prhuzamosan nvekszik. A kliumot a nvekv daganatszvetben
igen magasnak, a kalciumot is emelkedettnek talltk. A kalcium a tumorszli
rsztl a centrum fel haladva fokozatosan nvekszik. A daganatok sznhidrt
anyagcserjre jellemz az emelkedett tejsavszint. A norml szvetek oxidatv
folyamataiban lnyegesen nagyobb mennyisg energia szabadul fel, mint
oxignmentes vagy oxignszegny krnyezetben a fermentci sorn. Aerob
krlmnyek kztt a szvetekben Pasteur vizsglata szerint a fermentci
megsznik (Pasteur-reakci).
ECKHARDT (1977) az experimentlis ksrletek eredmnyeire hivatkozva,
a tbbi kztt kifejti, hogy a daganatos burjnzs lnyegt a sejtosztds irnytsnak vltozsban kell keresni, s hogy a biolgia fontos feladata ennek
az irnyt tevkenysgnek a tisztzsa.
E vlemnyvel sszhangban ll BALZS (1984) vlemnye, mely szerint
a sejtosztds a rk elleni kzdelem egyik kulcskrdse.
TOMPA (1985) knyvben a tbbi kztt a rosszindulat sejtek keletkezsnek elmleteirl, rkkelt s kedveztlen krnyezeti tnyezkrl szmol be. Bevezetjben emlti, hogy rtetlenl ll az emberisgrt aggd ember a 20. szzad vgn a rk rejtlye eltt. Nem rti, hogy mirt olyan bonyolult a rkosan
transzformlt sejtek termszetnek megismerse s megrtse. TOMPA (1991)
ismerteti a WHO 1989. vi, valamint a KSH 1988. vi adatai alapjn a rkkelt
anyagokat.
CAIRNS (1986) vlemnye szerint gy tnik, szinte minden rkot krnyezeti
tnyezk okoznak. A rk minden tpusnak az elfordulsa az letkorral szembetnen nvekszik. A tdrk a 20. szzad betegsge. A dohnyzs s a tdrk kztt ktsgtelen az sszefggs. A nk vastagblrkjnak az elfordulsa
28
huszonhrom orszgban szoros kapcsolatot mutat a fejenknti hsfogyasztssal. Az emberi rkvrusokat keresik.
Tbbekben felmerl a krds, hogy mi szabadtja fel a normlis sejtet a
sejtszaporods gtlsai all? Egyes vlemnyek szerint a daganatoss vl sejtek kromoszmiban rk-gnek vannak (WEINBERG, 1986). Eszerint az emberi rkot az gynevezett onkognek vltjk ki, amelyek a rendes gnek megvltozott formi. Ha ugyanis a szaporod sejtekbl elvesztek a vrusgnek, vagy
azokat ksrletileg hatstalantottk, a sejtek visszatrtek az egszsges llapotba. A rksejtek az oxigntl fggetlen energiatalakt folyamatokra hagyatkoznak, szokatlanul magas arnyban vesznek fel cukormolekulkat. Elvileg szmos olyan molekulris folyamat lehetsges, amely egy egszsges gnt
az onkogn szerepbe knyszerthet. E vlemnnyel ellenttben a rk gnje
vizsglataink szerint a szmra megfelel kzegben a gazdasejt normlis
gnjnek onkogn szerepbe knyszertse nlkl is jelen lehet. A gazdaszvetek, sejtek metabolizmust s ennek anyagaibl a rk kialakulst vizsglataink szerint a rk gnjn kvl egy egyszer s igen nagy hatkonysg biolgiai, biokmiai irnyt rendszer vgzi.
LAPIS (1986) szerint az emberi rosszindulat daganatok biolgiai tulajdonsgainak megismersben nemcsak az okoz komoly nehzsget, hogy rendkvl sokfle daganattpus ltezik, hanem az is, hogy a gazdaszervezettel val
szntelen kapcsolata rvn llandan vltozik.
Kztudott, hogy nhny nemzedkkel ezeltt a fertz betegsgek voltak
a f hallokok. Manapsg a hallokok kztt els helyen a szv- s rrendszeri betegsgek szerepelnek, s utnuk mindjrt a rkos megbetegedsek
kvetkeznek. jabban a modern tudomny mveli szerint a hallozs nvekedse az idsebb korra korltozdik (CAIRNS, 1986). A rk gyakoribb regkori elfordulst az immunrendszer hinyos mkdsvel is magyarzzk.
Figyelmen kvl hagyjk a fiatalabb korosztlyban jelentsen nveked, nem
fertz jelleg betegsgeket, amelyek az elmlt 23 vtizedtl kezdve fokozottan lpnek fel, s amelyeket hagyomnyos mdszerekkel gygytani nem
sikerl.
CROCE (1986) megllaptja, hogy egyetlen jellegzetessg, ami az sszes daganatsejtre jellemz, a korltlan szaporodkpessg. A rksejtek lekzdik azt
a gtat, amellyel a szervezet az egszsges sejtek szaporodst, a sejtek osztdst szablyozza. A krnyezeti tnyezk olyan vltozst okozhatnak valamelyik egszsges szveti sejt genomjban, amely megindtja a daganat nvekedshez vezet lpsek sorozatt. Sajt vizsglataink szerint nem a genomban
trtnik vltozs, hanem a mitokondriumok elektrontranszportjban, az oxidcis folyamatokban.
A rkkutats eddigi sikertelensgt vlemnynk szerint az okozta, hogy a
kutatk egy rsze sajt logikjt akarta a termszetre rknyszerteni, s nem
a termszet trvnyeit igyekezett megrteni. A vilg ugyanis nem esemnyekbl, hanem sszefggsek lncolatbl ll.
29
31
Sajt megfigyelsek
Makroelemek
A vizelet kalciumtartalmnak vizsglata
Daganatosak
36
40
24
32
172
264
146
314
Ca-ads eltt
CaCl2-ads 6. napjn
Citromsav-ads eltt
Citromsav-ads 6. napjn
kpes azt Ca-oxaltknt cskkenteni, valamint a mrgez s halmozd oxlsavtl Ca-oxaltknt megszabadulni. A szervezet a citromsav 475 kcal/ml
gshjt felhasznlhatja, mikzben az oxlsavban mr csak 60,1 kcal/ml troldik (PAECH, 1950). A glicinbl keletkez glioxilsav oxlsavv alakulhat
(KARLSON, 1972), s ebbl is Ca-oxalt keletkezik.
A keletkez oxlsav kivlasztsra, illetve lektsre azrt is szksg van,
mivel disszocicis konstansa igen magas (25 C-on 6,5 10 2), ami megkzelti a knsav disszocicis konstanst. E mregtelentsi folyamatban teht
a szervezet kalciumban szegnyedik, viszont kalciumot ignyel a kollagenz
enzim (SELTZER, 1976) s a protein-kinz C, st mintegy 60 nem kinz tpus
enzim is Ca2+ -fgg (KLEE, 1980).
A egszsges felntt ember szrumban a Ca s a P arnya jellemzen
2,2:1 krli. Daganatosoknl ez az arny tbb esetben a szrum-P javra
toldott el. A daganatos szvetben viszont mintegy ktszeresre emelkedik
a Ca-tartalom. Ez nemcsak a rosszindulat daganatok kialakulshoz biztosthat kedvez alkalikus kzeget, hanem tapasztalatunk szerint a ksbb
ismertetett rkkelt gensek nagymrtk szaporodsa sem indul be Ca jelenlte nlkl.
Vizsglatainkba bevontunk 10 f panaszmentes s 10 f emldaganatos nt
is. t napon t, naponta meghatroztuk a vizelet Ca-tartalmt. A vizsglat rtkelse sorn is megerstst nyert az a korbbi tapasztalatunk, hogy a panaszmentesekhez kpest lnyegesen magasabb Ca-rtst talltunk a daganatosok esetben, ami a csontok kalciumtartalmnak mobilizcijra is utalhat
(5. tblzat).
A csontritkulsnak egybknt a rkos krfolyamatokon kvl fiziolgis
s ms patolgis okai is lehetnek. Ilyenek a keringsi zavarok, a dohnyzs,
a fokozott sugrhats, a nemi hormonok minsgi s mennyisgi eltoldsa,
bizonyos gygyszerek tarts hasznlata.
A kalcium felszvdst a tpllkbl megnehezti a magas fitin-, foszfors zsrtartalom, az oxlsav, valamint a hinyos fehrjeelltottsg is. Ezen kvl a tpllkozs kzben fogyasztott sok citromsav is gtolhatja, mivel a szervezetben keletkez kalcium-citrt rosszul oldd vegylet. Kztudott ugyanis,
hogy csak az alklifm-citrtok (ntrium-, klium-, ltium-citrt) olddnak jl
vzben. Ez a tny arra is utal, hogy bizonyos nyomelemek citrtjai a nyomelemek felszvdst is neheztik, st a citromsavat tlzott mrtkben fogyasztknl a szervezet fokozott elzsrosodsa is tapasztalhat.
Haznkban is mint ms civilizlt vagy civilizld llamban az elmaradt orszgokhoz kpest a Ca-elltottsg magasnak tekinthet (BERGASA,
1976).
rdekes tmaknt merlt fel az a tny, hogy az oszteoporzist se tlzottan magas Ca-dzisokkal, se hormonokkal, se D-vitamin-adagolssal nem
sikerlt sem sajt tapasztalatunk, sem irodalmi adatok szerint (FRANKE,
1974) meggygytani. Mindez a lertak ismeretben megmagyarzhat.
33
5. tblzat
10-10 f panaszmentes s emldaganatos 3060 v kztti n vizeletbl
1975-ben 5 klnbz napon meghatrozott kalcium mennyisgnek tlaga s eltrsek
az sszestett tlagtl
A vizsglt esetek
I. Panaszmentes nk:
J. G.-n, Jke
Cs. I., Kisvrda
H. J.-n, Kisvrda
F. E., Tornyosplca
M. J.-n, Kisvrda
M. I., Kisvrda
Sz. I.-n, Kkcse
R. Gy.-n, Kisvrda
F. B.-n, Kisvrda
P. L.-n, Nyregyhza
II. Emldaganatos nk:
G. Z.-n, Nyregyhza
K. K.-n, Pap
V. J.-n, jfehrt
H. L.-n, Nyregyhza
P. E., Senta
E. Z.-n, Storaljajhely
Sz. J.-n, Gelnes
M. J., Ptroha
H. K., Budapest
J. L.-n, Budapest
sszes tlaga
tlag
(mg/dl)
Eltrs
az sszestett
tlagtl (mg/dl)
146,8
153,2
161,6
165,6
150,4
140,4
101,6
094,0
118,4
128,0
33,7
27,3
18,9
14,9
30,1
40,1
78,9
86,5
62,2
52,5
252,4
231,2
270,0
168,8
253,2
208,0
271,6
165,6
254,0
175,2
- 71,9
- 50,7
- 89,5
11,7
- 72,7
- 27,5
- 91,1
14,9
- 73,5
05,3
180,5
34
Ugyancsak eltrst talltunk az egszsgesek s a daganatosok kztt a kliumtartalom vizsglatnl is. A klium a daganatos szvetben csaknem hromszorosra nvekszik akkor is, ha a szrum-K normlrtk. Hrom f, nem daganatos, norml szvetben perklrsavas mdszerrel tlag 28 mg% K volt
meghatrozhat, mg 10 beteg daganatszvetbl tlag 84 mg%. A K tlslya
elsegtheti a sejtek membrnjnak tjrhatsgt, a vizenyssg kialakulst,
a vz retencijt.
A rkkelt gensek foszforvegyletek irnti ignye
35
Krhzi vizsglataink sorn azt tapasztaltuk, hogy bizonyos gyulladsos folyamatokban a szrum Cu-tartalma a panaszmentes llapothoz kpest megnvekszik, majd a gyullads megsznse utn nhny nappal ismt a megelz
rtk krlire esik vissza.
Daganatos betegeknl a szrum Cu-tartalmnak lnyeges ingadozst szleltk, attl is fggen, hogy a szrumot a betegsg mely szakaszban vizsgltuk. A betegsg elejn a szrum rztartalma rendszerint magasabb volt a pa6. tblzat
10-10 f panaszmentes s emldaganatos 3060 v kztti n vrszrumban
1975-ben 10-10 esetben ditizonos mdszerrel meghatrozott rztartalom tlaga
s eltrsek az sszestett tlagtl
A vizsglt esetek
tlag
g/dl)
(
Eltrs
az sszestett
g/dl)
tlagtl (
I. Panaszmentes nk:
J. G.-n, Jke
Cs. I., Kisvrda
H. J.-n, Kisvrda
F. E., Tornyosplca
M. J.-n, Kisvrda
M. I., Kisvrda
Sz. I.-n, Kkcse
R. Gy.-n, Kisvrda
F. B.-n, Kisvrda
P. L.-n, Nyregyhza
II. Emldaganatos nk:
G. Z.-n, Nyregyhza
K. K.-n, Pap
V. J.-n, jfehrt
H. L.-n, Nyregyhza
P. E., Senta
E. Z.-n, Storaljajhely
Sz. J.-n, Gelnes
M. J., Ptroha
H. K., Budapest
J. L.-n, Budapest
108,1
118,4
116,0
122,6
129,4
118,2
123,8
119,2
123,0
139,0
-08,6
018,9
016,5
023,1
029,9
018,7
024,3
019,7
023,5
039,5
064,0
069,0
085,6
074,8
080,0
085,8
068,0
088,2
075,0
081,6
35,5
30,5
13,9
24,7
19,5
13,7
31,5
11,3
24,5
17,9
sszes tlaga
099,5
36
naszmentesekhez kpest, mg a kr ksbbi vagy ksi stdiumban rendszerint alatta maradt a panaszmentesek rtknek.
A tisztnlts rdekben a kvetkezk szerint vizsgltuk az egyes eseteket.
Az 1. sorozatban tz f 3060 ves kor panaszmentes nnek a tz klnbz
napon vett vrmintjbl meghatroztuk a Cu-tartalmat (6. s 7. tblzat).
A 2. sorozatban az els vizsglatra jelentkez tz f, 3060 ves emldaganatos n a krszvettani tpus figyelmen kvl hagysval tz klnbz
napon vett vrmintjbl meghatroztuk a Cu-tartalmat (6. s 7. tblzat).
A 6. tblzatbl kitnik, hogy nagyon ritka az olyan panaszmentes eset,
akinl elri vagy megkzelti a rz a normlrtkknt megadott fels hatrt
(nknl 155 g/100 ml). Panaszmenteseknl a rz mennyisge ltalban ingadoz, de a normlrtk als s fels hatra kztt (85155 g/100 ml) van
(SZENTGLI, 1978). Szz vizsglati eset tlaga 121,2 g%-nak addott.
A 7. tblzatbl szembetnik, hogy az emldaganatosok szrumnak Cutartalma a panaszmentesekhez kpest lnyegesen, 16,2 g%-kal emelkedik
(gyakran tapasztalhat jelensg ms daganattpusoknl is).
A 7. tblzatban azt is ltjuk, hogy a vizsglt emldaganatos nk szrumrz-tartalma a hosszabb ideig tart daganatos folyamat sorn lnyegesen cskken. A cskkens a panaszmentesekhez kpest tlagosan 44,5 g%, a daganat kezd fzishoz kpest pedig 60,8 g%. A szrum-rz cskkensnek
oka a gyakori gyulladsos folyamatok lekzdse s az immunreakcik tmogatsa miatti fokozott rts vagy a nem kielgt Cu-bevitel lehet. Baleset k7. tblzat
tlagos Cu-tartalom panaszmentes s emldaganatos nk szrumban g%-ban 1975-ben
Emldaganatosok
A vizsglt
esetek
Panaszmentesek
A diagnzis
megllaptsnak napjn
Eltrs a
panaszmentesektl
A diagnzis
megllaptsa
utn
egy hnappal
Eltrs a
panaszmentesektl
Eltrs
a diagnzis
els
napjtl
01.
02.
03.
04.
05.
06.
07.
08.
09.
10.
108,1
118,4
116,0
122,6
129,4
118,2
123,8
119,2
123,0
139,0
126
135
148
140
145
136
128
144
132
146
17,9
16,6
32,0
17,4
15,6
17,8
04,2
24,8
09,0
07,0
64,0
69,0
85,6
74,8
80,0
85,8
68,0
88,2
75,0
81,6
44,1
49,4
30,4
47,8
49,4
32,4
55,8
31,0
48,0
57,4
62,0
66,0
62,4
65,2
65,0
50,2
60,0
55,8
57,0
64,4
tlag
121,7
138
16,2
77,2
44,5
60,8
37
vetkeztben elhalt egszsges felnttek mjbl, a friss szvetre vonatkoztatva tlagosan 326 g%, 3 f elhallozott daganatos n mjbl pedig csak 148
g% rezet tudtunk meghatrozni.
MORRISON (1930) a felnttek natv mjban 0,160,85 mg%, a gyermekekben 0,695,76 mg% s a csecsemkben 0,996,19 mg% rezet hatrozott
meg. Ezek az 19741975. vi sajt vizsglatainkhoz kpest lnyegesen magasabbak. A Cu-vizsglati eredmnyek arra is kvetkeztetni engednek, hogy a
csecsemk s gyermekek egszsgnek fenntartsban a Cu-elltottsg nagyon nagy jelentsg.
Ksbb ANKE (1987) s OCHRIMENKO (1987) kimutattk, hogy a magas
szulftfelvtel a Cu-tartalom cskkensvel jr a vrszrumban s a mjban.
Ezzel kapcsolatban megjegyezzk, hogy a mezgazdasgban a mtrgyzssal jelents szulfttartalm mtrgykat juttatnak a talajba, ami a nvnyi
tpllkkal bejut a szervezetbe, s kedveztlen lehet a normlis Cu-szint fenntartsra. De nemcsak a SO4-kntartalom cskkentheti a rz hasznosulst,
hanem a nagy adag foszftmtrgyk is, mivel a rz-foszftok vzben oldhatatlanok. St, mint az elzkben emltettk, az dtitalok s gymlcskonzervek magas citromsavtartalma is cskkenti a Cu oldhatsgt.
Sajt vizsglatainkkal egyezen FINLEY (1983) szerint, a nagy adag aszkorbinsav kt hnapon t val fogyasztsa a vrszrum rz- s ceruloplazmin
tartalmnak szignifikns cskkenst okozta. A szksgesnl nagyobb adag
aszkorbinsav teht rz-antagonista.
Az 1970-es vek kzepn vizsgltuk, hogy van-e sszefggs a 2 kg alatti
testsly koraszls, az anyatej rztartalma, az anya ltalnos llapota s a
szrumban ltalunk felismert, fakultatv krokoznak tartott B-kromatinok
anyatejben megjelen rszecskinek relatv mennyisge kztt. Vizsglatunk
1975-ben a kvetkez eredmnyt adta:
Szletsi
testsly
(kg)
Szl
(szoptat)
anyk szma
Csecsem
s anya egszsgi
llapota
Cu-tartalom
a tejben
g%)
(
A krokoz
rszecskk szma
0,1 ml tejben
>2,8
2,12,8
1,82,0
16
12
06
*
**
***
32
18
08
08
21
32
A cink lettani jelentsgre, valamint hinynak krlettani kvetkezmnyre juhokon vgzett vizsglatainkon kvl egy munkscsoportnl jelentkez
betegsgtnetek hvtk fel a figyelmnket.
Az 1960-as vek msodik felben a Kisvrdai Jrsi Krhz belgygysz
forvosa azzal keresett meg bennnket, hogy a zhonyi vegyi anyagokat is
trak hatrllomsrl 11 munkst szlltottak a krhzba, s a hagyomnyos kezelsek alkalmazsa ellenre romlott az llapotuk. Az embereknek magasabb volt a vrcukorszintjk, fjt a gyomruk, a mjuk tja, ertlenek, lmosak, elesettek, kedvetlenek voltak, gyakori vizelsi ingerre panaszkodtak. Ki39
8. tblzat
10-10 f panaszmentes s emldaganatos 3060 v kztti n vrszrumban
1975-ben 8-8 esetben ditizonos mdszerrel meghatrozott cinktartalom tlaga
s eltrsek az sszestett tlagtl
A vizsglt esetek
tlag
g%)
(
Eltrs
az sszestett
g%)
tlagtl (
I. Panaszmentes nk:
J. G.-n, Jke
Cs. I., Kisvrda
H. J.-n, Kisvrda
F. E., Tornyosplca
M. J.-n, Kisvrda
M. I., Kisvrda
Sz. I.-n, Kkcse
R. Gy.-n, Kisvrda
F. B.-n, Kisvrda
P. L.-n, Nyregyhza
II. Emldaganatos nk:
G. Z.-n, Nyregyhza
K. K.-n, Pap
V. J.-n, jfehrt
H. L.-n, Nyregyhza
P. E., Senta
E. Z.-n, Storaljajhely
Sz. J.-n, Gelnes
M. J., Ptroha
H. K., Budapest
J. L.-n, Budapest
101,1
097,2
119,7
090,2
104,2
111,5
106,5
112,2
118,7
118,2
-13,1
0-9,2
-31,7
0-2,2
-16,2
- 23,5
- 18,5
- 24,2
- 30,7
- 30,2
066,0
068,3
070,2
079,2
063,5
073,2
070,2
067,5
060,2
062,0
22,0
19,7
17,8
08,8
24,5
14,8
17,8
20,5
27,8
26,0
sszes tlaga
088,0
68 g/dl-nek addott a szrum-Zn-tartalom. A klnbsg az, hogy a panaszmentesek cinkszintje a Goreczky rtknek fels hatra krl van, a daganatos nk pedig a Szentgli-fle rtk als hatra kzelbe esik.
A cinkrl megllaptottk, hogy katalizlja a mj s az leszt alkohol
dehidrogenz enzimet (FALCHUK, 1989), hogy jelen van a sejtmagban, stabilizlja a DNS-t s az RNS-t, nlklzhetetlen az RNS polimerzok katalitikus
tevkenysghez. Hinya meglltja a sejtosztdst, valamint abnormis differencildst s kifejldst eredmnyez. A gnek Zn ltal val szablyozst
felttelezik. A Zn tbb szz enzim nlklzhetetlen alkotrsze.
BERTRAND (1924) egrksrleteiben megllaptotta, hogy a cinkadagols az
41
A nvnyek Mo-tartalmval s ennek szerepvel mr korbban, tbben foglalkoztak (BORTELS, 1933), azonban az ember s az llatok molibdnignyrl,
-elltottsgrl a szakirodalomban abban az idben alig jelentek meg publikcik. A molibdn volt az a tovbbi elem, amelynek hinyrl s elltottsgrl az emberben a rezen s a cinken kvl indokoltnak ltszott tjkozdni.
Ennek adott hangslyt az a tny, mely szerint az emldaganatok felszni llomnyban magasabb, 350800 g%, a beteg daganatmentes szvetben
80250 g%, mg daganatmentes n emljnek szvetben 60180 g% Motartalmat hatroztunk meg kolorimetris ton klium-rodaniddal.
DINGWALL (1934) az emldaganatban molibdnt tallt. Ezrt sszefggst
gyantott a molibdnhalmozds s az emlkarcinma kifejldse kztt.
Sajt vizsglataink szerint a Mo gtolja a daganatkeletkezst, mivel a purinszrmazkok oxidcijban a xantinoxidz mkdshez nlklzhetetlen
(OLSON, 1974; JOHNSON, 1980). Vizsglataink szerint a Mo pH 6,08,0 kztt
gtolja a rkkelt gensek foszforvegyleteinek kpzst s felhasznlst,
mivel a foszfort kpes lektni. Vizsglataink sorn a Mo klns jelentsgt,
a rksejtek informcijt hordoz B-kromatin rszecskk szaporodsnak gtlsban ismertk fel.
Az elzkben kzlt tapasztalatok s megfigyelsek alapjn igazoltnak ltszik az a tny, hogy a rosszindulat daganatos betegsgek kialakulsnak htterben bizonyos nyomelemek hinya, vagy felvehetetlen llapota fontos tnyez. Msrszt a Ca-, P-, K- s N-tlsly a rkkelt gensek felszaporodsra
kedvez feltteleket biztostanak. A nyomelemek sok szz enzim kofaktorai,
aktivtorai, stabiliztorai s az l szervezetek anyagcsere-folyamataiban s
az immunbiolgiai funkcik lncolatban nem nlklzhetk, nem helyettesthetk.
42
43
9/a. tblzat
A rkot okoz gensek in vitro tenysztsnl hasznlt alaptpoldatok
Vegylet
B-1
svnyi
anyagok
mg%
B-2
Szerves
anyagok
mg%
B-3
tpoldat
B-4***
tpoldat
mg%
K2HPO4
MgSO4.7H2O
NaCl
CaCO3
ZnSO4.7H2O
Na2HPO4
Citromsav
D-Glkz/Fruktz
Glicerin**
Zselatin (tkezsi)
Glicin
D-Ribz
DL-Arginin
L-Lizin
DL-Szerin
Kloramfenikol
Nipagin*
025
015
010
010
001
200
100
100
060
025
010
010
010
3460
0054
0100
0100
Megjegyzs: A vegyleteket vegben desztilllt vzben kln-kln oldjuk, egyestjk, majd 100 ml-re
kiegsztjk. A rkkelt gensek tenysztshez az oldatokat kupakkal elltott kmcsvekben a kvetkez
mennyisgekben elegytjk: B-1-bl 0,5 ml-t, B-2-bl 1,0 ml-t, B-3-bl 0,5 ml-t, B-4-bl 2,0 ml-t.
sszesen teht 4,0 ml tpoldatot hasznlunk tenyszetenknt. Ez a Bres-tpoldat.
*** A Nipagint 5-6 csepp etanolban feloldjuk, majd az oldat tbbi rszvel egyestjk.
*** 87%-os.
*** 8,0 pH-j puffer tpoldat.
kul foszfolipidekkel, foszfatidokkal klcsnhatsban a rk kezdemnyezsre alkalmas biolgiai noxa felszaporodsnak nlklzhetetlen anyagait s a rkosods alapfeltteleit kpezik.
45
svnyi anyagok
Makroelemek (Ca, K, P) szerepe
nyszet mrskelt vagy jelents foszfatz reakcit ad. Az eml-, a td-, a gyomor-, a mj-, a vgblrk, a malignus limfoma s a Hodgkin-kr magas, a
melanoma, a vese- s a hererk mrskeltebb reakcit adott.
Megjegyezzk, hogy a rkkelt gensek in vitro, steril tenyszetben a testi enzimek kzl vizsglt katalz, peroxidz, citokrm-oxidz, glioxalz, polifenol-oxidz, laktt-dehidrogenz s xantin-oxidz enzimek reakcii viszont
hinyoztak.
Megksreltk a rkosods folyamatban a foszft szerept tisztzni, mert
a daganatos szvetben a foszfortartalmat magasnak talltuk, s mivel a tenyszetekben a mr elzetesen kedveznek tartott s alkalmazott aminosavak
mellett a B-kromatinok legintenzvebben magas foszfortartalom esetn szaporodtak.
A metanollal kezelt, tbbszr tmosott rkos szvetbl kivont B-kromatinok felsznrl a klnbz fnytrs svok eltntek vagy mdosultak, ezrt
feltteleztk, hogy ezeket a micellknak megfelel kpzdmnyeket foszfolipidek s/vagy foszfatidok (pl. foszfoszerin, foszfotirozin) alkotjk. Ezrt a
9/a. tblzatban lv alaptpoldatunk sszelltsban DL-arginin, L-lizin s
DL-szerin aminosavakat is alkalmaztunk. A tpoldat 4,45 mg% foszfort is tartalmazott ms svnyi s szerves anyagok mellett.
Ezek mellett olyan sorozatot is belltottunk, amelyikben DL-foszfoszerint,
O-foszfokolamint s DL-treonint alkalmaztunk (9/b. tblzat). A 37 C-on tartott tenyszeteket a 4. napon kezdtk vizsglni. Megllaptottuk, hogy a foszfatidok kzl pldul a foszfoszerin alkalmazsa, a B-kromatin felsznn kr
9/b. tblzat
Tenysztshez alkalmazott kiegszt anyagok
Vegylet
Alkalmazott mennyisg
g/ml)
a tpoldatban (
D-fruktz
Koleszterin
DL-foszfoszerin
Imidazol
O-foszfokolamin
DL-treonin
NiSO47H2O
D-glicerinaldehid
DL-alanin
DL-aszparaginsav
Uracil
Aldolz enzim
3,4-benzpirn
1000,
0050,
0025,
0025,
0025,
0025,
0025,
0020,
0015,
0015,
0010,
00000,2
00000000,0625
48
A szerin a glicinbl is keletkezhet (BIR, 1973). De novo szintzise a glikolzis sorn keletkez 3-foszfo-glicerinsavbl indul ki (BIR, 1973). A szerin
a foszfatidok alkotrsze. A foszfatidokhoz tartoz plazmalognek az agy- s
idegszvetekben, az izmokban, a foszfatidoknak kb. 10%-t teszik ki, a spermban ennl is nagyobb az arnya (N. GSPR, 1968). A szerin szabad OH-csoportjnak klnleges szerepe van a tetrahidrofolsav keletkezsben (KARLSON,
1972). A szerin glicinn is talakulhat. Vizsglataink szerint a B-kromatint kifejleszt mukoprotein pelyhekben, a B-kromatinok s a rksejtek felsznn s
telepeiknek vaskos membrn rszeiben a foszfolipidek mellett jelen van
a szerin is. Aktv formaldehidet is szolgltathat (KARLSON, 1972) s a biotin
hatkonysgt fokozza (N. GSPR, 1968). A szerin a kolamin biolgiai prekurzora (KARLSON, 1972). A szerinnek kiemelked szerepe van a foszfatidok
szintzisben. Szerin hinyban a B-kromatinok nreprodukcija igen ersen
lecskken.
50
A rkos szvetekbl
testi s rksejtektl mentes
kivonat ksztse
51
52
53
54
15/a. bra). Nvekedsk utn ezek levltak a pelyhekrl (1/h. s 2/d. bra),
majd legtbbjk 12 m mret, nreprodukciba kezd B-kromatinknt jelent meg. Egyesek 13 m tmrj, gyr alak, srgs-zldes szn membrnt alaktottak ki maguk krl, s ketts fal telepekben mozdulatlan, nagyobb mret, ms hasonl telepekben pedig igen parnyi, nyzsg B-kromatinokkal tltttk ki a membrn bels tert (1/i., 5/f. s 7/f. bra). Ms
B-kromatinok megnvekedtek, s srgs, sttes gyrt (4/f. bra) kpeztek
megnvekedett magjuktl kiss tvolabb, a gyr s a mag kztt, ahol citoplazmaszer rsz kialaktsval tipikus rksejtekk alakultak (1/1. s 3/d. bra).
A kifejlett B-kromatinok keringsben val jelenltrl s gyors sokszorozdsrl fnymikroszkpos megfigyelsek alapjn mr korbban beszmoltunk (BRES, 1970). jabban elektronmikroszkpos felvtelek rvn tovbbi
rszleteket ismertnk fel. Pldaknt a mjrkot kezdemnyez B-kromatinok
szaporodst a 10/b., 10/c. s 10/d. brkon lthatjuk intakt llapotukban.
A B-kromatinok felsznt elektronmikroszkpos felvteleken lthat
parnyi, ozmofil mikrobolyhok bortjk. Az anya-B-kromatinrl itt-ott, olykor egyesnek tn, zmmel ketts mikrobolyhok gombolyodnak le, illetve
hagyjk el az anya-B-kromatint. A ketts (prhuzamos) szlak nem spirl formjak. A szlakon egymstl kb. 1520 nm tvolsgban az anya-B-kromatintl tvolodva , kacszs sorozatban (pl. 10/a., 10/b., 10/c. s 10/d. bra),
alig lthat, finom ketts szl mentn, egyre kisebb ozmofil B-kromatin rgcskk alakulnak ki, amelyek a szmukra megfelel krnyezetben szelektv szekvencia rvn nvelik mretket. Ksbb nllan jabbnl jabb
B-kromatin keletkezst indukljk. Ezek a fonlkk nem azonosak a
Drechahn-fle filamentumokkal (KHNEL, 1997). Ezek a bolyhos rgcskk
csak a bolyhos felszn alatt rendelkezhetnek membrnnal. A ketts szl gyakran kr alak, bolyhos membrnt kpez (2/c., 4/a., 7/c. s 7/d. bra), melynek bels tere ksbb fejldik ki. A mikrobolyhokkal fedett B-kromatinok,
lsd pldul a malignus limfoma (8/c. s 8/e. bra), a Hodgkin-kr (9/a.,
9/b. s 9/g. bra), a tdrk (5/b. s 5/c. bra) s az emlrk (1/c. s 1/d.
bra) eseteit, differencilt struktrjak. nreprodukcijuk eltr a pelyheken
kialakulktl s a kacszktl, mivel sajt sejtllomnyukat osztjk meg egyegy vagy tmeges lenysejtjeikkel.
A szaporodsnak a 10/a., 10/b., 10/c. s 10/d. brkon lthat, felteheten spontn mdja megengedi azt a felttelezst, hogy a ketts fonlkkon
meghatrozott sorrendben olyan aktv atomcsoportok, illetve molekularszek
receptorok alakulnak ki, amelyekhez csak a B-kromatinok kifejldst
szolgl molekulk tudnak ktdni (szelektv szekvencia). Ennek megfelelen nincs anyagcsererendszerk. A B-kromatinnak, mint a rk iniciljnak
kialakulshoz teht elegend bizonyos aminosavak (fknt glicin, alanin,
arginin, lizin, szerin), nhny svnyi anyag, fknt a foszfor jelents menynyisg jelenlte, elektromos tltssel rendelkez nehzfmek hinya, fosz-
55
folipidek jelenlte s alkalikuss pufferol kzeg. A B-kromatinok desztilllt vzben is kpesek mrskelten osztdni, llomnyuk mretnek cskkentse rvn.
Az nreprodukci hihetetlenl nagyszm sokszorozdst jelent a megfelel tpkzegben. Gyakran sszetapadt mkszemekhez hasonl mdon trsulnak, illetve keletkeznek a B-kromatinok. A rksejt kifejldshez egyetlen
B-kromatin is elegend lehet, ha a krnyezetben bizonyos aminosavak, foszfolipidek s foszfatidok is jelen vannak. Mrhetetlen nagy szmuk csak a rkos
invzi stdiumban jelentkezik, ami a metasztzisok keletkezsnek lehetsgt nveli s megpecstelheti a gazdaszervezet sorst.
A daganatot a keringsben lv B-kromatinok nagy tmege okozza, amelyek nemcsak felhasznljk a szervezet nlklzhetetlen anyagait, hanem ms,
a szervezetre kedveztlen biokmiai vltozsokat is okoznak. Ezrt nem vezet
csupn a tumor eltvoltsa a beteg gygyulshoz.
Az intenzv B-kromatin-szaporods idejn a pelyhecskken kvl srgazldessrga, szablyos s ritkbban deformlt gyr alakok is megjelennek,
amelyek 210 m tmrjek s foszfolipideket, foszfatidokat tartalmaznak.
A foszfolipidek szelektv szrknt is szerepelhetnek. A tbb-kevsb kr
alak vagy nylvnyokkal tovaterjed, gyakran tmr, mag nlkli kpzdmnyeket nem rksejteknek, hanem a tmeges rksejtkezdemnyek kialakulshoz vezet telepeknek kell tekinteni (2/e. s 2/g. bra). Mindezek figyelembevtele alapjn megllapthatjuk, hogy a B-kromatinok nem vrusok.
Szaporodsuk, ontogenezisk alapjn felttelezhet, hogy az algk valamely
trzsnek mdosulatai (vltozatai) lehetnek.
A vrusokat ltalban egysges mretekkel jellemzik. A dohny mozaikvrusa pldul 300 nm hossz s 18 nm tmrj (LOMNICZI, 1978). A nem szaporod vrust virionnak, a fehrjegmbcskkbl felpl hjat kapszidnak
nevezik, ennek kisebb egysgei a kapszomerek. A B-kromatinok nem ilyenek.
A B-kromatinok mrete fejldsk folyamn vltozik. ltalban 10 s
2000 nm kztti mretek, de a rksejt magjv val fejldsk sorn a
35 m nagysgot is elrhetik. Teht fejldsk ksbbi szakaszban fny- s
fziskontraszt-mikroszkppal is jl megfigyelhetk.
Fehrjre utal reakcit nem adnak. Nukleinsavuk DNS is lehet, de
valsznbb, hogy RNS a gnjket hordoz nukleinsav, mely kpes a B-kromatin tulajdonsgainak tvitelre sejten kvli, teht mestersges tpkzegben is.
A B-kromatinok keletkezsnek tbb vltozata s fzisa van. A primer
B-kromatinok 250 m nagysg, toluidinkkkel ibolyra sznezd, differencilatlan mukoprotein pelyhecskken alakulnak ki, majd 0,22 m mret
elrse krl kezdenek levlni a pelyhecskrl, mozgs kzben tovbb nvekednek s nagy szmban reprodukljk nmagukat. Ezeket az nreprodukcira kpes rszecskket nevezzk szekunder B-kromatinoknak. Ezek jszlttei tovbb reprodukljk nmagukat.
56
Szaporodsuk msik mdja az, amikor egyszeres vagy ketts fonlkk mentn, valamint kis srga krgyrkn s gyrkben produklnak nagy szmban Bkromatinokat.
A kifejlett, differencilt szerkezet B-kromatinok membrnjnak bels oldaln kialakul burokban is nagy szmban keletkeznek B-kromatinok, de ezek
mr j rksejtek magjai vagy rksejtekknt szletnek meg.
A B-kromatinok keletkezsekor foszfatidokkal, foszfolipidekkel ha ezek
jelen vannak azonnal reakciba lpnek s krsvosan bevonjk a B-kromatinokat. Azt tapasztaltuk, hogy a fehrjk a rksejtt differencilds sorn,
a riboszomlisnak tn stt gyr, valamint a mag kztti trben jelennek
meg s kpezik a citoplazmt.
A B-kromatinok nagyon mostoha krlmnyek kztt sem pusztulnak el, st
vizes kzegben kismrtk osztdsra is kpesek. Szmukra kedvez krlmnyek kztt jelents mrtkben felszaporodhatnak s mdosult morfolgij
rszecskk kifejlesztsvel akr vtizedeken t trolhatjk gnszekvenciikat.
Pldaknt megemltjk, hogy a patolgusok a feldolgozsra vr daganatszvetet 3%-os formalinban szoktk trolni abban a tudatban, hogy a formaldehid
minden lt elpusztt. Kvncsisgbl megprbltuk ellenrizni, hogy 6 hnapon t formalinban tartott vkony szeletnyi rkos szvetbl izollhatk-e
szaporodkpes B-kromatinok. Meglepetsnkre, a rkos szvetbl sejt- s
szvetmentesen izollt B-kromatinok, a 9/a. tblzat szerinti steril Bres-tpoldatban, nhny nap utn intenzv nreprodukciba kezdtek. Ez rthet, mivel a
B-kromatinok a formalinra rzketlenek. A legklnflbb daganatokbl izollt
B-kromatinok s rkos telepek steril tenyszetben ugyanis a Schiff-reakcit
provoklni lehetett.
Ezen ismrvek alapjn llthatjuk, hogy a B-kromatin rszecske nem vrus,
hanem az l anyagnak igen egyszer, a vrusoknl magasabb szervezettsg
formja.
Kitarttelepek megjelense
A rkkelt gens fejldsmenete tapasztalatunk szerint az emltett szakaszszal nem fejezdik be. A mostoha krlmnyek tvszelsre is gondoskodik
fajnak fennmaradsrl. Vizsglataink sorn ugyanis tbbszr elfordult,
hogy a rkos szvetben, st a kimerl tpkzegben is vastag fal kitarttokok, -telepek jelentek meg. A kitarttokok, -telepek a krokoz genetikai kdjt s tartalk tpanyagt is raktrozhatjk.
Az egyik kitarttelep (akinta) a jegenyenyr koronjra (esetleg nyeles
kzigrntra) emlkeztet alak (1/k., 6/b., 14/b. s 15/c. bra). A vkonyabb,
hosszks szra a fa trzsnek alakjt kveti. Ez utn kvetkezik a lombozatot utnz rsznek blsebb formja, mely a cscsi rsze fel sszeszkl,
tompn hegyesed. Az akinta fests nlkl ibolysvrs, vagy vrsesbarna
szn, jl lthat szegmensekre tagolt. Kedvez tptalajon a trzs csszer vgn finom pelyhek kztt mozgkony B-kromatin rszecskk jutnak a klsznre. Ez a forma lehet haploid (spermatangium) vagy akr diploid (gametangium) rszecske. Ilyenek az n. vrusbeteg nvnyekben is felismerhetk
(BRES, 1998).
A msik kitarttelep srgs vagy vrsesbarna szn, vastag fal ciptalplenyomat vagy kajak formj (1/s. bra). Mivel ez is parnyi, de a B-kromatinoknl nagyobb mret, mozdulatlan, bzaszem alak rszecskket tartalmaz,
a nivart kpviselheti, ezrt karposporangiumnak nevezzk a vrsmoszatok
(pl. Polysiphonia) szaporodsnak analgijra (HORNSZKY, 1977). Ezek Bkromatint sznez festkkel nem sznezdnek.
Az akinthoz hasonl szeptlt konidiumokat az Alternaria dauci (Khn),
Alternaria crassa (Sacc.) is kialakt. Az A. dauci konidium hossza 30200 m,
60
61
Alkalmazott mennyisg
g/ml)
a tpoldatban (
Adriblastin
Bleocin
5-fluoruracil
Lycurim
Methotrexat
00000,8
000000,15
0010,
1000,
0002,
63
A rkkelt gensek nreprodukcijukban s egyes fejldsi alakjukban hasonlatosak egyes nvnyi vrusokhoz (KLINKOWSKI, 1953; SCHRAMM, 1954;
KHLER, 1964; UBRIZSY, 1965; LOMNICZI, 1978). Vizsglataink szerint a rkkelt gensek is nllan szaporodnak s nemzedkvltsra is kpesek. Megjelenskben, patogeneziskben a gazdaszervezet biokolgiai llapotnak,
ellenll kpessgnek s krnyezeti adottsgainak igen nagy csaknem kizrlagos szerepe van. Pldaknt megemltjk, hogy nmely emldaganatbl
s B-kromatinjainak mestersges tenyszeteibl olyan rksejteket sikerlt felismernnk, illetve izollnunk, amelyeket n. vrusbeteg nvnyekben is talltunk (BRES, 1998).
Mindezek alapjn leszgezhetjk, hogy a malignus daganatok keletkezsben a mindenki keringsben kimutathat patogn biolgiai inicilknak,
a B-kromatinoknak jelents szerepk van. Ezek lappang llapotban vannak
jelen, s 1050 nm-es mretknl fogva a szervezet szveteibe, sejtjeibe s
sejtmagjaihoz is eljuthatnak. A szmukra kedvezv vl kzegben szaporodni kezdenek, majd korltlanul szaporodhatnak. A drasztikus malignits beindulshoz azonban tovbbi, nlklzhetetlen biokolgiai tnyezkre van
szksgk, olyanokra, amelyek kros anyagcsere sorn a szervezetben keletkezhetnek, de a szervezet lettani funkciinak nem szksges rszei.
64
az imidazolos tenyszethez 20 g metilglioxlt adtunk, a rkos sejtek szma jelentsen nvekedett, pldul az emlszvethez adott emlrkbl szrmaz B-kromatinok tenyszetben is.
A foszfokolamin a rkos sejteken, szveteken, B-kromatin telepeken elsegtette azoknak a pelyhecskknek a termeldst, amelyeken a primer B-kromatinok alakulnak ki, illetve a pelyhecskk felsznnek nagyobb terletn
jelentek meg a B-kromatinok, s gyorsabban nvekedtek, mint a foszfokolaminhinyos tpoldatban.
A glicerinaldehid s a primer aminocsoportot tartalmaz vegyletek egyttes jelenltben tmegesen keletkeztek kisebb-nagyobb rkos telepek. Egy hnap mlva rksejtek, rkos telepek s a pelyheken primer B-kromatinok jelentek meg.
Csupn D-glicerinaldehid hozzadsra a B-kromatin rszecskk szma
nvekedett, s vrs-ibolysvrs sznek lettek. Ha a tenyszethez metilamint adtunk, a B-kromatinok gyrs svja s telepe srgs sznre vltozott.
Az llati szveteken lnyegesen megnvekedett a rksejtek s rktelepek
szma, mikzben a szabad B-kromatinok mennyisge nem cskkent. A ksbbiek sorn ltni fogjuk, hogy a D-glicerinaldehidbl metilglioxl keletkezhet,
mely utbbinak fontos szerep jut a rk kialakulsnak folyamatban.
A koleszterin az adott tenysztsi krlmnyek kztt hatst nem tapasztaltuk a B-kromatinokra, rksejtekre s rkos telepekre.
KLEMKE (1978) szerint a rk keletkezsnek helye a mitokondriumokban
lokalizldik. Megllaptja, hogy a flavinproteinek blokkolsa valdi s primer kiindulpontja minden noxa ltal okozott rosszindulat elfajulsnak,
fknt a lipidrtegbl az ubikinon (CoQ) kivonsa vagy semlegestse rvn.
A mitokondrium bels membrnjn lv lipidrtegen fejti ki szerept a lipidaffin karcinogn noxa.
Mivel a lipideket, illetve a foszfatidokat amelyek igen kedvezek a B-kromatinok szaporodsra a mitokondriumok jelents mennyisgben tartalmazzk (DE ROBERTIS, 1974), nzzk meg a mitokondriumok fontosabb jellemzit.
66
A mitokondrium szerepe
a rk keletkezsben
68
A szakirodalombl kzismert, hogy a glkz lebontsnak (disszimilcijnak) klnbz tjai vannak. Az egyik utat oxidcis tnak nevezik, mert
a glikolzisben a glicerinaldehid-3-foszftbl a Fe-kofaktort tartalmaz
NAD+ enzim, a glicerinaldehid-3-foszft dehidrogenz lehast kt hidrognatomot (SCHNEIDER, 1979; EGERER, 1982; POPOV, 1984) s tovbbi ngy lpsen t piroszlsav keletkezik, mely elegend oxign jelenltben szndioxidd s vzz alakul, mikzben jelents energit szolgltat (KERTAI,
1973). A piroszlsav az acetil-koenzim-A-val a KrebsSzent-Gyrgyi-fle
citrtciklusban talakulhat ms, lettanilag fontos szerves vegyletekk.
A msik t oxign kizrsval megy vgbe, s ezt a disszimilcis utat fermentcinak (erjedsnek) nevezzk. Ennek a folyamatnak is piroszlsav lenne a vgs termke, azonban pldul az lesztsejtekben lv dekarboxilz
enzim a piroszlsavrl szn-dioxidot hast le, s a keletkez acetaldehid Hfelvtel rvn etanolt szolgltat.
Az ember izomzata s vizsglataink szerint a rkos szvetek, sejtek,
B-kromatinok nem tartalmaznak karboxilz enzimet, ezrt bennk a glkzbl, glikognbl acetaldehid sem keletkezik. Az izomzatban a hidrognt a
NADH-rl a lakttdehidrogenz (LDH) enzim kzvetlenl a piroszlsavra
(CH3COCOOH) viszi, s L-tejsav (CH3CHOHCOOH) keletkezik.
A kutatk felismertk, hogy a disszimilci zavartalan lefolyshoz anorganikus foszftra van szksg. A folyamatban felismertek s ellltottak
20 NAD-enzimet. Az a szerepk, hogy klnbz szubsztrtokrl hidrognatomokat transzferlnak, mikzben nagy energiatartalm NADH keletkezik.
A NAD+ veszi fel az egyik hidrognatomot s a msik atom egyik elektronjt, mg a megmarad proton a sejtnedv hidrognion-koncentrcijt nveli. Ha a NADH leadja a hidrognt, prhuzamosan a raktrozott energia is
felszabadul.
Normlis mkds esetn a reduklt NADH a H-atomot a mitokondriumokban tovbbadja a vastartalm FMN- vagy FAD-enzimeknek. Ezek az enzimek
a hidrognt egy mg erlyesebb H-akceptornak, az ubikinonnak tovbbtjk.
Az ubikinonon a hidrognatomok protonokk s elektronokk vlnak szt.
A protonokat a mitokondrium ATP szintzisre hasznlja fel, mg az elektronok
69
mikzben jelents (57 kcal/mol) energia szabadul fel, metilglioxl keletkezik. Mindkt jelensg a mitokondriumban a B-kromatinok malignus aktivlst szolglja.
A glicerinaldehid metilglioxll alakulsa:
H
OH
O
C
CH2OH
CH3
D-glicerinaldehid
metilglioxl
+ H2O + 57 kcal/ml
71
A B-kromatin
a rkos invzi inicitora
Ha a daganatot kezdemnyez B-kromatinokat aminovegyleteket nem tartalmaz tpoldatban tenysztettk, felsznkn a mikroszkpban lthat fnytrs (sznvltozs) eltrt a rkos szvetbl kzvetlenl izollt B-kromatinoktl, amelyek legtbb esetben srgs sznek voltak.
Amikor a daganatos szvetekbl a B-kromatinokat metanolos oldattal vontuk ki, a B-kromatinok felsznt gyakran vrsnek talltuk. Ha a kivonathoz kis
mennyisg metilamint elegytettnk, a B-kromatinok vrs szne srgra
vltozott. Igen vltozatos reakcik alkalmazsa rvn sikerlt felderteni, hogy
a B-kromatinok felsznn kialakul vrs szn a metilglioxltl szrmazik. Ha
utbbihoz aminszrmazkot adunk, srga szn vegylet, n. Schiff-bzis kpzdik, mivel az aminocsoport a metilglioxl formilcsoportjval reakciba lp.
Ha a metilglioxl s az amin flslegben volt, s ehhez az elegyhez 12 csepp
glicerint adtunk, akkor nhny ra utn a B-kromatinok felszne ibolyasznre vltozott. Talltunk olyan daganatos szveteket, amelyeknek B-kromatin
kivonathoz elegend volt aminszrmazkot adni ahhoz, hogy megjelenjen a
srga szn Schiff-bzis. Voltak olyan kivonatok, amelyeknl a Schiff-bzis
csak metilglioxl hozzadsra keletkezett. Elfordultak azonban olyanok is,
amelyek az alaptpoldatban lv glicerin hatsra is ibolyasznek lettek. Feltehet volt, hogy a metilglioxl kpes polimerizcira, valamint a gazdasejtek,
szvetek alkotival reakciba is tud lpni.
A metilglioxlnak, amely a piroszlsav aldehidje (CH3COCHO), az ember anyagcserjben nincs szerepe. A rk keletkezsnek szempontjbl viszont nagy jelentsg ez a hrom sznatomot tartalmaz, legegyszerbb, de
igen aktv, polros ketoaldehid. Az oxignatom elektrondonor, a hidrognatom
elektronakceptor tulajdonsg. A rkos szvetben a rkkelt B-kromatinok s
telepeik felsznn Schiff-reakcival kimutathat a metilglioxl. Az ember
szervezetben a glikolaldehid s a glioxilsav keletkezse sem zrhat ki, mivel a vizeletben az oxlsav Ca-oxaltknt val kivlsa gyakori (KARLSON,
1972; ELDI, 1989).
A metilglioxl a malignus folyamatnak elsdleges inicitora. A metilglioxl
a jelenlv B-kromatinok felsznn ktdik meg a leggyorsabban, s nyomelemek (rszben fmek) tvolltben a fehrjk felsznn a knnyebben hoz72
zfrhet lizin-aminocsoporttal gyorsan Schiff-reakciba lp. A B-kromatinmessenger szlltsa rvn a metilglioxl ott kezdemnyezi a rkos folyamatot, ahol hozzfrhet aminocsoportot s egyb feltteleket megtall. A B-kromatin teht nemcsak a rk gnjnek hordozja, hanem katabolista szerepe rvn a rkosods feltteleit is kpes biztostani.
KOBES (1969) emltst tett arrl, hogy az aldolz I. enzim lizin-aminocsoportja s egy ismeretlen szubsztrt kztt fmek tvolltben Schiffbzis gyors kialakulsa tapasztalhat. Az ismeretlen szubsztrt vlemnynk
szerint a metilglioxl lehetett.
A metilglioxl keletkezst a foszft (RIDDLE, 1968) s a lizin (BONSIGNORE, 1976; 1977) is katalizlja. A foszft s a lizin pedig a mitokondriumban
biztostott.
ZEMPLN (1952) szerint a metilglioxl keletkezhet izonitrozoacetonbl s
dioxiacetonbl is, st szerinte a cukor lgos kzegben is szolgltathat metilglioxlt s formaldehidet bomlstermkknt, amelyek 4-metil-imidazoll kondenzlnak ammnia (NH3) jelenltben. A metilimidazol a purinbzisok alkotelemeiknt is szerepelhet.
KARLSON (1972) szerint glicinbl s treoninbl is keletkezhet metilglioxl.
Vizsglataink szerint metilglioxl a cukorbl kzvetlenl is keletkezhet
2 ml vzelvonssal:
C6H12O6 2H2O = 2CH3COCHO
A metilglioxl, ha oxignt vehet fel, piroszlsavv alakul:
2CH3COCHO + O2 = 2CH3COCOOH
Aldehidek sokfle mdon keletkezhetnek, gy pldul teltetlen zsrsavak
autooxidcijval karbonilszrmazkon t linol- s linolnsavbl s karotinoidok lebontsakor is, klnsen azok tlslya esetn. Az aldehidek 6 sznatomszmig vzben jl olddnak. Knnyen reakciba lpnek amino-, imino-,
hidroxil- s ms, pldul szulfhidril (SH) csoportokkal (GASZTONYI, 1992).
Mr 10 mg formaldehid gtolja a fehrje-anyagcsert. Kedveztlenl befolysolja a C-vitamin hasznosulst, amely rontja a C-vitamin-elltottsgot.
A C-vitamin gtolja a metilglioxl kros hatst.
A metilglioxl katabolizmusa sorn keletkez, a keringsbe vagy akr a sejtekhez is eljut aminszrmazkok a szvetek, sejtek le-, illetve tptsvel
megpecstelik a szervezet sorst.
A metilglioxl a testi s rkos sejtektl, szvetektl mentes tenyszetben
jelentsen serkentette a B-kromatinok kialakulst. Metilamin jelenltben
klnsen fokozta a krokoz szaporodst, annak valamennyi fejldsi szakaszban, legfkppen a B-kromatin telepek, a tipikus rksejtek (2/f. bra) s
a szemcss struktrj, tbbmagv rkos telepeik kialakulst (2/e. bra).
Olyan tpkzegben, ahol a metilglioxl vagy a hozzfrhet aminocsoport hinyzik, a szaporods lell vagy jelentsen lelassul. A metilglioxl a tpkzegben is hozzjuthat kis szm NH2-csoporthoz, s Schiff-bzist kpezhet.
A metilamin nllan a B-kromatinok rksejtek amelyek igen vltozatos for73
74
76
A tejsavkeletkezs biokmija
Ismeretes, hogy a rkos szvetekben, illetve a legtbb rkos ember vrszrumban jelentsen magasabb a tejsav mennyisge, mint az egszsges szervezetben. Az izomban az L-tejsav felhalmozdik, a metilglioxlbl pedig
D-tejsav keletkezik (DAKIN 1913; NEUBERG, 1913), amely emelheti a szervezet kros tejsavtartalmt. COLLADO (1976) szerint a tej cukra tejsavv alakul,
amely a mg nem savasodott laktzzal egytt egy emlrkot indukl sztert
alkot. A tejsavhalmozdst a rksejtekben s a rkos szervezetben mr korbban WARBURG (1943) is megllaptotta.
A rkos szvetek kztti s a krnyki testi sejtek mitokondriumban
az oxidatv enzimek aktivitsa cskken, a tejsavat kpez LDH-enzim aktivitsa viszont fokozdik, aminek kvetkeztben a piroszlsavbl tejsav keletkezik. A tejsav mennyisgnek nvekedsre a msik magyarzat az, hogy az
oxidatv enzimek aktivitsa cskken, ami a vas s a rz inaktivldsnak,
illetve hinynak a kvetkezmnye. Rajtunk kvl korbban mr PUTNOKY
(1958) is megllaptotta, hogy az inaktivlt Fe s Cu halmozdik a daganatszvetben.
A legtbb tumorsejt jellemz sajtsga, hogy glkzbl bsges oxignelltottsg mellett is tejsavat termel (KARLSON 1972). Ezt a folyamatot aerob
glikolzisnek nevezik. A tejsav keletkezsnek azonban ms tjai is vannak
(ZEMPLN, 1952). A gazdaszervezet fiziolgis L-tejsavn kvl, a malignus
folyamatban D-tejsav keletkezhet a metilglioxlbl s dihidroxiacetonbl is.
H
O
C
+ H 2O
CH3
HO
OH
CH3
metilglioxl
D-tejsav
A tejsavmennyisg nvekedsnek sem okt, sem szerept nem tudtk eddig tisztzni. Figyelembe kell venni azt a tnyt is, hogy a rkos szvetben
az -hidroxi-aminokarbonsav halmozdik, mikzben az -ketokarbonsav(piroszlsav-)tartalom cskken (KLEMKE, 1978). Ismert tny, hogy az inaktvv vlt oxidz enzimek funkcikiesse miatt az oxidatv dezaminls nem
mehet vgbe, viszont a keletkez H2O2 a rkos szvetben nem mutathat ki.
KLEMKE (1978) szerint a rksejt gazdagodik oxignben, ami nem hasznldik
fel. Az aminoxidz inaktivldsa miatt nvekednek a biogn-aminok is. Ezek
sszefgg magyarzatt az adja, hogy mivel a piroszlsav (-ketokarbonsav) keletkezse visszaszorul, a tejsav egy rsze alakul t ammnia vagy
77
HO
H
CH3
L-tejsav
NH3
HO
HO
NH2+2H
H 2O 2
CH3
-hidroxi-aminokarbonsav
kos szervezetek nagy rsznl nvekszik a tejsav mennyisge, s a lakttdehidrogenz (LDH) aktivitsa a normlszint fl emelkedik.
H
O
C
glioxalz
HO
OH
CH3
CH3
metilglioxl
D-tejsav
A glioxalz enzim glutationt tartalmaz (LOHMANN, 1932). Az SH-vegyleteket a tejsavhoz hasonlan a tumorokban magasnak talltk (BALZS,
1984), amelyek szrmazhatnak a glioxalz glutationjbl is.
Mint emltettk, a keletkez ibolysvrs vagy vrs szn a rkkeltk B-kromatinjainak felsznn, st a rksejtek membrnjain is kialakul. Ez is altmasztja, hogy a metilglioxl-amin reakci rvn kapcsolat lteslhet a gazdaszervezet sejtjeivel, sejtalkotival. Kpes talaktani nemcsak a mitokondriumok
enzimjeit, hanem a fehrjk aktv funkcis csoportjait is. St a kollagnrostok
is fellazulhatnak, ezrt kzvetlenl lebnthatja az rintett helyek mkdst
s sztrombolja a szveteket. Kzben a B-kromatinok, a rksejtek s telepeik
a bonts anyagaibl nagy tmegben felszaporodnak.
Ha pldul 1 hetes csibk combjnak bre al metilglioxllal elkezelt,
mestersges tenyszetbl szrmaz B-kromatinokat adtunk, a sejtek osztdsa megllt. 815 nap mlva a sejtmag krnyezetben s a citoplazmban rendkvl nagy szmban keletkeztek parnyi, kr alak telepek, amelyekben lnken mozg B-kromatin rszecskk voltak jelen. Feltehet, hogy a metilglioxl
a sejtosztdsban szerepl SH-(szulfhidril-)csoportokkal reaglt, s ezzel nemcsak a sejtosztdst akadlyozta meg, hanem a B-kromatin a szaporodsra
kedvez anyagokhoz is hozzjuthatott.
Ha a metilglioxlt tartalmaz, mestersges tpoldatban fejldtt rkkelt
gensekhez adjuk az amin-szrmazkot, a B-kromatinok szma n, telepeik
legkls membrnja megvastagszik s srga sznv vlik. Ismeretes, hogy
az aldehidek knnyen kondenzldnak, addicionlnak s polimerizldnak
(RMPP, 1960; LEMPERT, 1976).
A metilglioxl a mitokondrium szabad NH2-csoportot tartalmaz enzimjeivel, fehrjivel reagl, s ezltal redox-rendszernek mkdkpessgt
megbnthatja. Ezzel a gazdasejt mitokondriumainak fontos foszfatidjait, aminosavait, foszfolipidjt a rkkelt gens a maga javra hasznosthatja s megpecsteli a gazdaszervezet sorst.
Szent-Gyrgyi Albert is felhasznlta a kutatsaiban, hogy az atomok kls,
79
80
81
A B-kromatin, a metilglioxl
s a metilamin egyttes, rkot indukl
szerepnek vizsglata llati szveteken
Alkalmazott mennyisg
g/ml)
a tpoldatban (
Metilglioxl
Metilamin
(vagy ms aminszrmazk)
5
4
82
83
Az emlrk B-kromatinjai
sertshereszveten
metilglioxl s metilamin kombincival
Annak eldntsre, hogy a Bres-tpoldathoz adott metilglioxl s a metilamin alkalmazsa okoz-e valamilyen megfigyelhet vltozst, a 192. krhzi
szm emlrk inokulumaival egszsges serts excindlt hereszvetn
kontrollcsoport mellett (1. kezels) metilglioxllal (2. kezels), metilaminnal (3. kezels) s a kett egyttes alkalmazsval (4. kezels) lltottunk
be nagyszm ksrleteket. Inokulumknt az emlrk sejt- s szvetmentes,
ktszer tpasszlt B-kromatinjai vizes kivonatnak 2 cseppjt alkalmaztuk.
A tenyszeteket fnytl vdve, 37 C-on tartottuk, s htszeres ismtlsben
vizsgltuk. Az els megfigyelst a 14., a msodikat a 21. napon fziskontrasztmikroszkppal, 500-szoros nagyts mellett vgeztk. A szaporods hozzvetleges mrtkt dupljra hgtott tenyszoldatbl, 0,1%-os vizes anilinkk
sznezssel, Brker-kamrban val szmlls rvn hatroztuk meg. Csak
a jl rzkelhet rszecskket vettk szmtsba, mivel a 0,1 m-nl kisebb
rszecskk szlelsre alkalmatlanok voltak. Az eredmnyeket a 10. tblzat
szemllteti.
A tblzatbl levonhat kvetkeztetsek:
Az 1. kezelsben (kontroll) a B-kromatinok mrskelten szaporodtak, a mikroszkp ltterben nhny srga, gyr alak kpzdmny lthat.
A 2. kezelsben a B-kromatinok felsznhez kapcsold metilglioxl dbbenetes rombolst vgzett a hereszveten. Ekzben a B-kromatinok szma
rendkvli mdon megnvekedett, csomkban lnk mozgs kzben reprodukltk nmagukat.
A 3. kezelsben a metilamin megnvelte a 0,24 m tmrj, srga gyrk szmt, a B-kromatinok mrett, s gyorstotta a B-kromatinok rksejtek
magjaiv val talakulst.
A 4. kezelsben a metilglioxl s a metilamin kombincija jelents mrtkben nvelte a nagy, srga membrnnal s vaskos, srga svokkal rendelkez rkos telepek szmt, amelyek kls felsznrl parnyi, lnken mozg,
85
10. tblzat
A 192. krhzi szm emlrk (Carcinoma permagnum necroticum mammae, l. d.)
sejt- s szvetmentes kivonatnak vizsglata egszsges sertshereszveten
Eredmnyek
Kezelsek
2 ht mlva
1. kontroll
4,0 ml Bres-tpoldat,
0,5 g sertshere,
2 csepp inokulum
2. kezels
mint a kontroll
s 20 g metilglioxl
3. kezels
mint a kontroll
s 16 g metilamin
4. kezels
mint a kontroll s 20 g
metilglioxl
s 16 g metilamin
2 hnap mlva
Mrskelt szm
B-kromatin.
A hereszveten nhny
granulris rkos telep.
Nagyszm, parnyi,
mozg, szabad
B-kromatin. A levl
hereszvet sejtjeiben
sok a mozdulatlan
B-kromatin, felsznk
srgs szn.
Kevs, de a kontrollnl
tbb, nagyobb
B-kromatinok. Kevs srga
gyr kialakulban.
Megnagyobbodott
rksejtmag-kezdemnyek.
Sok ibolysvrs
B-kromatin. Sok krgyr
tele B-kromatinokkal.
Sok tipikus emlrksejt van
jelen. A hereszvet
teljesen sztesett.
86
11. tblzat
Eml- (190. k. sz.), td- (140. k. sz.), gyomor- (122. k. sz.)
s vgblrk (161. k. sz.) sejt- s szvetmentes kivonatnak vizsglati eredmnyei
egszsges marhatdszveten [ a) varins ]
Kezelsek
1. Kontroll
4,0 ml Brestpoldat,
0,5 g-nyi
marhatd,
2 csepp
inokulum
2. kezels
mint a kontroll
s 20 g
metilglioxl
3. kezels
mint a kontroll
s 16 g
metilamin
4. kezels
mint a kontroll
s 20 g
metilglioxl
s16 g
metilamin
emlrkbl
tdrkbl
gyomorrkbl
vgblrkbl
szrmaz B-kromatinok
B-kromatinok
mrskelt
osztdsban
vannak.
A tdszvet p.
Mint az elz
s nhny srga
gyrkpzdmny.
A szvet p.
Mint az elz.
Fokozott
B-kromatin
osztds s
gyrkpzds.
A szvet p.
Sok B-kromatin
keletkezik,
felsznk vrs.
Nagy rktelepek
vannak,
felsznkrl
B-kromatinok
vlnak le,
mozognak.
A tdszvet
teljesen sztesett.
Rendkvl
nagyszm,
vrs felszn,
osztd
B-kromatin van.
Csoportosan is.
Kevs srga
felszn rksejt.
A tdszvet
teljesen
sztesett.
Csoportos
rksejtek nagy
szmban.
A srga
membrn
felsznn
tmegesen
keletkeznek
a B-kromatinok,
felsznk vrs.
A tdszvet
sztesett.
Rksejtcsoportok
nagy szmban,
felsznk srga.
Mrskelt
szm
B-kromatin
van, srga
sznek.
A tdszvet
rszben
sztesett.
Csoportokban
osztd s
nvekv, srga
B-kromatinok.
Szles, srga
gyrk vannak,
amelyekbl
hossz fonalak
indulnak ki.
A tdszvet
srga, p.
Nhny srga,
kisebb-nagyobb
gyr, kevs
B-kromatin van.
A tdszvet
srga, p.
Kevs kerekded
rksejt, kevs
B-kromatin,
tbb kr alak,
gyrs
kpzdmny.
A tdszvet
p.
Sok
B-kromatin
mozgsban.
Sok srga
rksejt van.
A tdszvet
p.
Nagy lepedkes
B-kromatin
telepek. Szles
sv srga
gyrk. Rksejttelepek nagy
szmban.
A tdszvet
sztesett.
Igen nagyszm,
nagy magv Bkromatin rksejtt alakulban.
Rksejtek nagy
szmban. Rendkvl sok, parnyi
B-kromatin.
A tdszvet
sztesett.
Igen sok
a B-kromatin,
sok rksejtkezdemny,
egy rendkvl
parnyi atka.
A tdszvet
sztesett.
88
12. tblzat
Eml- (190. k. sz.), td- (140. k. sz.), gyomor- (122. k. sz.) s vgblrk (161. k. sz.)
sejt- s szvetmentes kivonatnak vizsglati eredmnyei
egszsges sertsmjszveten [ b) varins ]
Kezelsek
1. Kontroll
4,0 ml Brestpoldat,
0,5 g-nyi
sertsmj,
2 csepp
inokulum
2. kezels
mint a kontroll
s 20 g
metilglioxl
3. kezels
mint a kontroll
s 16 g
metilamin
4. kezels
mint a kontroll
s 20 g
metilglioxl
s 16 g
metilamin
emlrkbl
tdrkbl
gyomorrkbl
vgblrkbl
szrmaz B-kromatinok
Alig van
B-kromatin
szaporods.
Mint az elz.
Mint az elz.
Mint az elz.
Nvekv vrs
B-kromatinok
osztdsban.
Nagy, kr alak
telepek, tele
mozg
B-kromatinokkal. Gyrkpzdmny alig
van. A mjszvet sztesben.
Igen nagyszm
B-kromatin
osztdik, kevs
a kezdd rksejt.
A mjsejtek
B-kromatinokkal
teltek, vrses
sznek.
A mjszvet
sztesett.
Nagy
lepedkek tele
B-kromatinokkal. Sok srga,
gyr formj
kpzdmny.
Nagy mjsejtek
tele B-kromatinokkal. A mjszvet sztesett.
Nagy vrsesbarna
lepedkek.
A mjsejtek tele
vannak B-kromatinokkal. Itt-ott nagy,
srga, gyrs
telepek lthatk.
A mjszvet
sztesett.
Nincs vizsglva.
Nincs vizsglva.
Sok a mozg
B-kromatin
s nagy,
pehelyszer
telep van.
A mjsejtek
tmve
B-kromatinokkal.
A mjszvet
sztesett.
Nagy lepedkben
lthatk
a B-kromatinok.
A lepedk szeglyn
lnken mozognak,
srga sznek.
A mjsejtek
membrnjai tele
B-kromatinokkal.
A mjszvet
sztesett.
Rendkvl
nagyszm
B-kromatin lepedk. A B-kromatinok s a lepedk vrs sznek. A lepedk
szln
sok rksejt
kialakulban.
A mjszvet
nagyrszt
sztesett.
Nagy,
srgsvrs
B-kromatin
lepedkek,
szeglyn
kialakul
rksejtekkel.
A mjszvet
sztesett.
89
pH
Pelyhecskk
resen
1.
2.
3.
4.
5.
7,6
8,2
7,8
7,9
7,0
13 m-es
Srga, gyrs
B-kromatinok
membrnosztdsban
telepek
A gyrk szma,
amelyeken szaporod
rszecskk vannak
B-kromatin
kezdemnyekkel
+
+
++
+++
+
++
++
+++
++
++
+++
+++++
+
+
++
+++
0
+
+
+++
0 = nincs jelen
+ = jelen van, a + jel szma szerint nvekv mennyisgben
90
Kvetkeztetsek:
A vizsglat eredmnyei az emlrk esetben is azt mutatjk, hogy egyes,
makroelemekkel trstott szerves anyagok kedveznek a rk B-kromatinjai
szaporodsnak. A 4. kezels (metilglioxl nlkli) a szerin, foszfoszerin s
foszfokolamin egyttes, fokozott hatkonysgt tkrzi. A 4. s 5. kezelsek
kztti, szaporodsi fokban megmutatkoz klnbsget a metilglioxl okozza.
A metilglioxl, mint arra mr utaltunk, a primer s szekunder B-kromatinok keletkezst, szvet nlkli tenyszetben is ersen fokozza.
92
93
javuls sem jelent gygyulst, joggal llthatjuk, hogy a daganatos betegsgekkel szemben eddig tehetetlennek bizonyult az emberisg.
A citosztatikumokat a rksejtek, illetve a rkos sejtekbl ll tumorok ellen
alkalmazza az orvostudomny, holott ha csupn a tumorok lennnek a felelsek a betegsgrt s a beteg elhallozsrt, mr a tumor eltvoltsval tarts
gygyuls s teljes rtk let kvetkezhetne.
A metasztzisok okaknt az opercik alkalmval elsodrdott rksejteket
nevezik meg. Termszetesen ez is lehetsges, de a httrben a kedvez biokmiai krnyezetben felszaporod B-kromatinok s ezek vltakoz fejldsi
alakjai llnak. Ha a szervezet biokmiai rendje felborul, ez a vdelmi rendszer
krosodsval is egytt jr. E rendszerben a rksejtekre, rkos szvetekre
irnyul citosztatikumoknak, sugrterpinak nincs egszsget helyrellt s
megtart jelentsgk. Teht nem a kvetkezmny, azaz a tumor ellen kell elssorban fordulni, hanem a rkosods okai a primer s szekunder B-kromatinok
keletkezse s a kros biokmiai faktorok kialakulsa ellen kell fellpni.
A mr jelents mretre kifejldtt, hinyos vrellts tumorok sebszeti
eltvoltsa a beteg gygythatsga rdekben nem nlklzhet. A tumor
eltvoltsval tmenetileg lnyegesen cskkenhet a B-kromatinok keletkezse s invzija. Az operci tmeneti javulst hozhat, ami nem jelenti a beteg
teljes gygyulst, mivel a keringsben jelenlv B-kromatinok vagy elsodrdott rksejtek ott alaktjk ki a mortifer metasztzist, ahol szmukra a biokmiai felttelek adottak.
olyan Wassermann-kmcsvekbe helyeztk, amelyekbe elzetesen 44 ml steril Bres-tpoldatot mrtnk be. A kmcsvekbe ezutn olyan szrum-B-kromatin oldat 22 cseppjt adtuk, amelyek elzetesen ml-enknt 20 g metilglioxlt s kln kmcsvekben 16 g metilamint kapott. A ksrleti kmcsveket 37 C-on tartva a bellts 4. napjn vizsgltuk elszr, 500-szoros
nagytssal, s a kvetkez eredmnyeket kaptuk:
Egynek
Metilglioxlos szvet
Metilaminos szvet
szma
neme
mj
td
eml
mj
td
eml
1.
1.
2.
2.
3.
3.
4.
4.
5.
5.
n
*
n
*
frfi
*
frfi
*
n
*
+++
x
++
x
++
x
+++
x
+
x
+
x
+
x
++
x
++
x
++
x
+++
x
++
x
x
x
+
x
++
x
+
x
+
x
+
x
x
x
++
x
+
x
x
x
+
x
+
x
+
x
x
x
x
x
+
x
x
x
++
x
Eredmnyek rtkelse:
A ksrletekbl levonhat az a kvetkeztets, hogy a panaszmentes egynek
szrumban megtallhat B-kromatinok patogenitst a metilglioxl s a metilamin ugrsszeren nveli. Ms ksrletekbl tudjuk, hogy glicerinaldehid
jelenltben az aminovegyletek is elidzhetik a rkot. A szvetekben, sejtekben lv aminovegyletek akkor a legveszlyesebbek, ha az aminocsoport
a B-kromatin ltal hordozott metilglioxllal reagl. A ksrletbl az is kitnik,
hogy a panaszmentes egynek szrumbl szrmaz B-kromatinok, a szmukra kedvez tpkzegben, rksejtek nlkl is jelentsen felszaporodhatnak.
Ha a rk keletkezsre kedvez tnyezk egyttesen hatnak, akkor felbortjk
a szervezet termszetes rendjt, s ezzel felgyorstjk a rk keletkezst.
96
97
Eredmnyek:
Az a) variciban 24 ra mlva a B-kromatinokhoz kapcsoldott metilglioxl vrs szne itt-ott mg lthat volt. 48 ra utn mr nem. A primer
B-kromatint termel pelyhecskk kicsapdtak, inaktv llapotba jutottak.
A B-kromatinok 48 ra mlva is mozgkonyak maradtak, felsznket a Bres
Csepp megnvelte, gmblyded srgs-zldes burok fedte s csak elvtve volt
nll, osztd rszecske.
A b) variciban a B-kromatin felsznn gyorsabban alakult ki a srgszldes burok. A szaporods a cseppek elzetes adsa esetn mrskldtt.
A B-kromatinok letkpesek maradtak, mozogtak. A primer B-kromatint termel pelyhek szintn kicsapdtak, inaktv llapotba kerltek.
A kt varici B-kromatinjainak felsznn kt hnap elteltvel a burok
megvastagodott. Srgs-zldes sznt mutattak a fokuszls vltoztatsa sorn.
Alig szaporodtak, mozgkonysguk lnyegesen mrskldtt. Az igen sok
B-kromatint tartalmaz tenyszetben csak azok a parnyi B-kromatinok maradtak csupaszok, amelyek a Bres Csepp hatanyagaihoz mr nem juthattak.
A nyomelemek teht gtoljk a metilglioxl hatst.
98
mj
td
vese
Varicik
a)
b)
a)
b)
a)
b)
Emlrk
Tdrk
Gyomorrk
Vgblrk
+++
++++
+++
+++
++++
+++
#
+++
+++
+++
+++
++++
++++
lnbztt, hogy nem tartalmazott Bres Csepp Pluszt. A kmcsveket jl lezrva, 37 C-os termoszttba helyeztk, s a mikroszkpos vizsglatokat 500szoros nagytssal a 4. napon vgeztk el. Az eredmnyeket az albbi tblzatban sszegezzk.
Ktszer tpasszlt B-kromatin inokulomok szrmazsa
Szubsztrt
td
td
Varicik
a)
b)
ALL
CLL
CGL
CML
+++
++++
+++
++++
+++
++++
+++
++++
101
Az 1960-as vek msodik felben rk- s szomatikus sejtektl mentes daganatkivonatok inokulumaival egrksrletekben rkos daganatokat sikerlt provoklnunk. Ennek alapjn megksreltk a szvettanilag igazolt daganatszvetbl ksztett inokulumot kutatsaink sorn alkalmasan kialaktott, mestersges, steril tpoldaton tenyszteni s vizsglni.
Ksrleteink sikerrel jrtak, s az ltalunk meghatrozott mestersges tpoldaton, rvidebb-hosszabb id alatt, kialakultak a krokozknak mindazon vltozatos fejldsi alakjai, amelyek az eredeti daganatszvetben s a keringsben
is felismerhetk voltak. A nagyszm diagnosztizlt daganatszvet kzl a
gyakrabban elfordulk szvetvizsglatnak eredmnyeit az albbiakban mutatjuk be. Megjegyezzk, hogy a nem kzltek is hasonl mdon felismerhetk.
A fny-, illetve fziskontraszt-mikroszkpos felvtelek a szerz laboratriumban, az elektronmikroszkpos felvtelek legnagyobb rsze a Miskolci
Szentpterkapui Krhz Patolgiai Osztlyn, az Etvs Lornd Tudomnyegyetem Nvnyszervezettani Tanszkn s a Semmelweis Orvostudomnyi
Egyetem Biolgiai Intzetben kszltek.
Emlrk
Az emlrk (Carcinoma mammae) vizsglatt 112 emlrkos beteg szvettanilag igazolt (pl. 1/g. bra) rkos szvetbl rk- s testi sejtmentesen izollt
s Bres-tpoldatban kapott anyagn vgeztk, t-tzszeres ismtlsben s
4-8-fle variciban. A tenyszoldatokban fny- s fziskontraszt-mikroszkppal vizsglva gyakran mr 48 ra mlva, ritkbban 38 ht utn, a 37 C-on
tartott tenyszetekben nagyszm B-kromatin rszecske sokszorozdsa volt
lthat. A B-kromatinok fziskontraszt-mikroszkppal igen jl megfigyelhetk. Jl lthatkk vlnak a videokamera-feltttel elltott fnymikroszkp
monitorn, ahol a 0,2 m alattiak egy rsze is felismerhet. nreprodukcijuk
mr az 1-2 m mreteknl, mozgs kzben is jl lthat.
A B-kromatinok a hagyomnyos rtkels szerint proto-, illetve citoplazmval nem rendelkeznek. Felsznket a szmukra kedvez tpkzegben
102
eltr fnytrs svok, gyrk vezik, amelyeket foszfatidokbl, foszfolipidekbl ll micellk kpeznek. Nem raml, nyugv kzegben is lnken
mozognak. Mozgsuk nem cikcakkos, hanem helyben mozognak vagy grbe
vonalban haladnak. Fknt a 0,2 m nagysg elrse utn reprodukljk nmagukat tmegesen. Gyakran egy anya-B-kromatin krnyezetben 2-3-4-5 j
leny-B-kromatin keletkezik, s kisebb-nagyobb telepekben mozognak.
Nhny napos vagy hetes tenyszetben a B-kromatinok kztt kisebb-nagyobb tmrj, 35 m-tl 3050 m-ig is kifejld, kr alaknak ltsz, de
valjban gmblyded telepkezdemnyek, telepek kialakulsa figyelhet meg
(1/a., 1/e., 1/i., 1/m., 1/n. s 1/o. bra).
E telepek kezdetben gyakran resek. Fziskontraszt-mikroszkpban bels
terk vilgos. A membrn kls felsznhez gyakran egy vagy tbb, igen parnyi (kb. 0,1 m) mret rszecske tapad, majd a gyr bels terben egy
vagy tbb vaskos, szablytalan kr alak mag jelenik meg. Ezek lnken mozoghatnak. Kzben a telep membrnja srga sznv vlik, amelynek bels
oldaln gyakran stt riboszmaszer, vaskos, stt gyr alakul ki. Ekzben,
vagy ezek utn a srga membrn gyngysorszerv tagoldik s a korbban
resnek ltsz bels trben egyik esetben lnken mozg, ms esetben bzaszem formj, nyugv rszecskk tmege alakul ki (1/i. bra).
Krlbell ezekkel a vltozsokkal esik egybe az a jelensg, amikor a
membrn kls felsznrl toluidinkkkel halvny ibolyra sznezd pelyhecskk vlnak szabadd (1/e. bra als, 1/p. bra fels s az 5/e. bra bal fels rsze), amit fny- s fziskontraszt-mikroszkppal, valamint elektronmikroszkppal is sikerlt szlelni.
Ilyen pelyhecskken (1/h. s 7/g. bra) keletkeznek a primer B-kromatinok,
amelyek kzl egyesek gyakran mr a pelyhecskken kezdenek tipikus rksejtekk (1/l. bra) alakulni.
Elbb parnyi gombostfej formhoz hasonl, B-kromatinokhoz hasonlan
sznezd rszecskk jelennek meg (1/h. bra), majd tovbb nvekszenek s
szabad B-kromatinknt nreprodukciba kezdenek (1/r. bra). Kzlk egyesek
a magvacska kr nvekv mret plazmt, e kr pedig stt, riboszmaszer
gyrt fejlesztenek, s vagy tipikus rksejtekk, vagy B-kromatinokat termel
telepekk alakulnak, amelyek a membrnon t kijutnak s rksejtek vagy telepeik (1/s. bra) kialakulst kezdemnyezik.
A kialakul tipikus rksejtek (1/l. bra) a tpkzegben lomhn, helyben
mozgk. Magllomnyuk s ennek tredkei a mag s a stt riboszmaszer
gyr kztti trben lnken mozognak. Egyes emldaganatok szvetben
csnak formj telepek is megfigyelhetk (1/s. bra), amelyek B-kromatinokat tartalmaznak.
A tipikus rksejt szaporodsa, osztdsa eltr a biolgiban ltalban ismert folyamatoktl. A mag nem osztdik szablyosan kett, s a sejtfal sem
tremkedik be a kt mag kztt a sejt kett vlasztsra, hanem a magrl
levl magtredk, az anyarksejt krnyezetbe trekvse sorn, maga kr
103
pti, megosztja az sszes rksejtalkott. Az anyarksejt felsznre jutva nhny finom fonlkval egy ideig mg az anyasejthez tapad, s nmaga is
lenysejtek szlsbe kezd. Gyakran nem egy, hanem kt, hrom vagy t
lenysejt is szletik (merogn citognisan, 1/l. bra). A rksejt behatrolt trben val tmeges sejtszlse alaktja ki a tumorszimptomt.
Az emlrkot okoz gens szaporodsa ezzel nem fejezdik be. A tpkzeg
kimerlse vagy savanyosodsa, valamely alkotrsz hinya, vagy a hmrsklet jelents ingadozsa sorn hifaszer fonalak (1/j. s 1/r. bra) fejldnek
ki, amelyek kusza szvedket alkotnak.
A fonalak valamely rksejtbl vagy B-kromatin telepbl indulnak ki.
Lehetnek szablyosan s szablytalanul elgazk. A fonalakban fzrszeren,
nhol foghjasan is, kicsi, gmb alak rszecskk alakulnak ki, amelyek betrhetnek az p szvetekbe. A fonlzatbl kijutva, a szmukra megfelel tpkzegben, igen nagy szmban kpesek reproduklni nmagukat. Kell fejlds
utn plazmt alaktanak maguk kr s tipikus rksejtekk fejldnek. Feltehet, hogy ezekben a fonalakban megy vgbe az ivari differencilds is.
A tpkzeg valamely anyagnak megfogyatkozsa, vagy savanyosodsa
esetn nyeles buzogny (1/k. bra) s papucstalp formj kitarttelepek is
megjelennek, amelyek kedveztlen krnyezeti hatsokkal szemben igen ellenllak.
Az elektronmikroszkpos felvtelekbl kitnik, hogy 20 000-szeres nagytsnl (1/c. bra) pl. a 101. krhzi szm emlrk szvetbl szrmaz s mestersges tpon tenysztett kismret (1,51,0 m) B-kromatin rszecskknek
csupn a medin skjban kb. 12 500 j B-kromatin (gn) kezdemny van jelen.
Az anya-B-kromatin rszecskket ketts membrn fedi, s ennek felsznt
parnyi ozmofil bolyhok szvedke bortja (1/b. s 1/f. bra). A B-kromatinok a tpkzegben s a daganatokban 1050 nm nagysgban kezdenek kialakulni (1/b. bra).
A lnyegben mr kifejldtt B-kromatin rszecske (pl. a 146. krhzi szm emlrkbl) kb. 1,52,01,01,2 m, burokkal 3,02,0 m mret (1/c.
bra). A magrsz felszne szemcszett, ovlis alak. Felsznt egy kb. 70 nm
ozmofb, tiszta fehr sv fedi. Ezt kvlrl egy 0,20,3 m vastag, halvny
szrksfehr sv kveti, amelyet vkonyabb-vastagabb rteg, hullmos fellet, ozmofil mikrobolyhok bortanak (1/c. s 1/d. bra). Ezen keresztl rintkezik a B-kromatin a kls krnyezettel. Az 1/d. brn az anya-B-kromatin
merogn citognijnak klnbz fzisai figyelhetk meg.
104
Vgblrk
A vgbldaganatot (Adenocarcinoma recti) (62., 84. s 161. szm krhzi
szvet) okoz gensek is finom, hlzatos pelyheken keletkez parnyi, nagyszm szemcsk formjban kezdenek kialakulni (2/d. bra).
Tenyszetkben az emlrkot okozkhoz hasonlan gyrket kpeznek
fejldsk sorn, amelyek 0,053,0 m tmrjek s kt finom, krbehajl
szl kztt ozmofil mikrobolyhok kusza szvedkt mutatjk. A bolyhok belsejben egymstl 3040 nm tvolsgban, prhuzamosan fut a kt finom szl.
A gyr ltal bezrt tr kezdetben gyakran resnek ltszik (2/a. s 2/c. bra).
Egyesek igen nagyszm, sr bolyhokbl ll szvedkkel fedettek (2/a. bra). A membrn bolyhos llomnybl gmblyded (2/c. bra), ozmofil, kr
alak rszecskk dudorodnak ki (2/a. bra). A dudorrl levlnak, megnylt
kr alakak, 100200 nm mretek, s hasonlatosak az emlrk rszecskihez.
A kialakult gyrkbl hosszks, sejtszlsre alkalmas (51,6 m mret)
anya-B-kromatinok keletkezse is gyakran megfigyelhet (2/b. bra).
A kb. egy hnapos tenyszetben fziskontraszt-mikroszkppal, 5001250szeres nagytsnl megfigyelhet, hogy az res krformkban parnyi B-kromatin magok jelennek meg, amelyek nreprodukcira kpesek. A B-kromatin
rszecske kr szles svban szntelen plazma, e kr egy ozmofil gyr alakul
ki, amelyet egy vilgos, fnytr sv vez. Ebben az llapotban mr felveszi a tipikus rksejtformt, s szukcedn folytatjk az jabbnl jabb lenysejtek szlst s tmrlst. A sejtszlsek eltt a rksejt megnagyobbodott B-kromatin
magjrl 1-2-3-4 leny-B-kromatin vlik szabadd, s kijutsuk lnk mozgs
kzben indul meg az anyasejtbl. Kzben a B-kromatin mag kr kialakul a
plazma, az ozmofil gyr s az ozmofb vilgos sv is. A rksejtek tmrlskor ovlis formv alakulnak. A 20 000-szeres nagyts kpen (2/b. bra)
lthat, hogy egy vilgosabb sejt vlik le a stt ozmofil trrel rendelkez
anya-B-kromatinrl, mikzben az anyasejt jabb lenysejt szlshez kszl
magjnak hasadsval. A vgblrk az emlrkhoz hasonlan vaskos fonalakat is kpez.
Ha a 161. krhzi szm vgblrkbl izollt B-kromatinoldat 2 cseppjt Bres-tpoldatba adtuk, amelyhez a metilglioxlt helyettest glicerinaldehidet,
vagy fruktzt, metilamint s 0,5 g-nyi egszsges, marhamjszvetet adtunk,
akkor 37 C-on 10 nap mlva a 2/e., 2/g. s 2/j. brkon lthat ovlis s kerekded rktelepek keletkeztek. Ha a mjszvetet tartalmaz tpkzegbe glicerinaldehid helyett 20 g metilglioxlt s 16 g metilamint adtunk, akkor 10 nap
mlva vgzett vizsglatkor a 2/f. brn lthat pelyhecske felsznn vgblrksejtek alakultak ki. Marhatdszveten a metilaminnal kezelt B-kromatinok
a rksejtek magjnak tmeges kialakulst eredmnyezik (2/k. bra).
A szigmabl rkjt a vgbldaganathoz hasonlan parnyi pelyheken
kialakul B-kromatin rszecskk nagy szma kezdemnyezi.
105
Veserk
A patolgus ltal szvetmetszetekrl ksztett felvteleken a veserkot (Carcinoma renis) a 3/c. bra, a Wilms-tumort a 3/e. bra szemllteti. Sajt vizsglatainkat a 9., 13., 18., 28., 45., 58., 107., 114., 164., 166., 171., 172., 193.,
208. s 239. szm, igazolt, krhzi szveteken vgeztk. A 28 000-szeres
nagytsnl lthat (3/f. bra), hogy tbb-kevsb egyms mellett prhuzamosan fut, sszevissza kanyarg, egyesnek ltsz, nhol ketts, egymshoz kzel es fonlzaton kezdenek a mukoprotein pelyhek kialakulni.
A mikrobolyhok fknt a kanyarulatokban alakulnak ki. A B-kromatin kezdemnyek parnyi szemcsi a fonalak mentn ismerhetk fel. Ahol a prhuzamos fonalak kztti tvolsg elri vagy meghaladja a 40 nm tvolsgot, a kmcskefeszer, bolyhos szlak s az ozmofil szemcsk megjelense,
szintzise elmaradt.
A 12 000-szeres nagytsnl megfigyelhet (3/a. bra), hogy a tpkzegben
nagy szmban alakulnak ki az ozmofil szemcsk (100500 nm), amelyek
0,21,0 m krli mretre nvekednek (3/b. bra), s amelyek a tipikus rksejtek magjt kpezik majd (3/d. bra). A kialakult rksejtek magjrl lenymagrszecskk vlnak le, amelyek merogn citognia tjn megszletnek, s
tovbb produkljk a lenysejteket. Fziskontraszt-mikroszkpban 5001250szeres nagytssal jl megfigyelhet, hogy a veserkot is kb. 0,21,0 m mret B-kromatinok kezdemnyezik. Kr alak, parnyi telepkezdemnyek is
keletkeznek. Ezek srga szn membrnjnak bels hrtyjrl igen nagyszm, srga szn B-kromatin rszecske vlik le a telep belsejbe. lnk
mozgs kzben reprodukljk nmagukat. A B-kromatinok kls trbe jutva,
toluidinkk, metilnkk sznezkkel sttkkre sznezdnek (3/g. bra). Kedvez tpkzegben a B-kromatin rszecskk tmegesen megsokszorozzk
nmagukat (3/a. s 3/b. bra). A veserkot okoz gensnek is van fonalas
szaporodsi mdja. A fonl rendszerint telepp alakult rksejtekbl indul ki,
s belsejben parnyi, mozg rszecskket llt el. A veserk B-kromatinjai
kisebbek az emlrk B-kromatinjainl. Ezek a bolyhos fellet rksejt-kezdemnyek hasonlatosak a vgblrk rszecskihez, s mr 2030 nm nagysg
llapotukban tmegesen szlik leny-B-kromatinjaikat. A bolyhos felszn rszecskk kls felsznn nem figyelhet meg az a vilgos sv, mely az emlrk B-kromatinjai krl lthat.
Gyomorrk
A gyomorrkot (Carcinoma ventriculi) a 11., 12., 66., 115., 121., 122., 147.,
175., 213., 227. s 241. krhzi szm szveteken vizsgltuk. A patolgus
szvetmetszett a 4/e. bra szemllteti. A krokoz gens fejldsmenete azonos ms rkkeltkvel, azonban a B-kromatin rszecske mint a rksejt kz106
ponti magja alig kivehet a mucinzus kzponti llomnybl. Ezt az llomnyt gencinibolyval nem sznezd, vaskos, srgs, kr alak membrn
veszi krl, mely plazma felli belsejben szakaszonknt, nha krkrsen
megvastagszik, s e vastagabb llomnyban 1250-szeres nagytsnl lthat,
hogy 1-2-3-4 j B-kromatin rszecske alakul ki lnk mozgs kzben.
A mestersges steril tenyszetben nagyszm, kr alak telep alakul ki (4/i.
s 4/j. bra). A 4/j. brn a 3 lenysejtet szl membrnban jabb B-kromatinok vagy lenysejtek keletkeztek. A 4/m. brn lthat egyfle rkos telepkezdemny, amely a 4/k. brn lv kr alak telepp fejldik. Ezek ltalban
nagy, 410 m tmrj s vkony fal tokokbl llnak. Ezekben a tokokban
nagy tmeg, lnken mozg B-kromatin rszecske tallhat. A tipikus rksejtek 38 m mretek, srgk s vastag falak (4/f. s 4/j. bra).
A gyomorrkot okoz gens 48 000-szeres nagyts felvteln is sejthet, hogy ketts fonlbl ll gyrket, ezekben B-kromatinokat kpez (4/a.
s 4/d. bra). A 4/g. s 4/h. brkon lthat vaskos fonalak a 4/d. bra szerinti
elektronmikroszkpos felvtelen lthat nylvnyokbl fejldnek ki. A 4/g.
brn jl lthatk a fonalak elgazsai s a ktsoros, diploid zigta tartalma. Tapasztalataink szerint a falat kpez membrnnak a rkot indukl B-kromatin
rszecskk keletkezsben nagy a jelentsge. A B-kromatin elektronmikroszkpos felvtelein lthat, hogy kls gyrje kiss ovlis, tmr, szemcss
tartalommal (4/b. s 4/c. bra). Hosszanti tmrje 25m, keresztirny tmrje 1,82,5 m. A felsznn ketts membrn lthat. Nem sima, hanem bolyhos. A bolyhok befel vkonyabbak, rvidek, kifel vaskosak, hosszabb szlakbl llnak. A bolyhos fal vastagsga 200400 nm, ozmofil. A bolyhos gyr
megjelensvel indul a B-kromatinok, illetve a rksejtek kialakulsa. A keskenyed vgt gyakran egyenes, levgott vg szegly (1 m) zrja. A B-kromatin rteges fal. 20 000-szeres nagytsnl legkls rszt 50 nm vastag
ozmofil, laza, bolyhos rteg fedi. Alatta 90 nm vastagsg, vilgos rteg kvetkezik, s ez alatt egy kb. 6 nm finoman szemcszett membrn van. E membrn
bels felszne mg vkonyabb. Egymstl kb. 12 nm-re prhuzamosan elhelyezked hrtya fut, mely a B-kromatinban elfordul szemcss szerkezet
terleteket hatrolja (4/b. bra). A B-kromatin keresztmetszetben nukleolusszer granulumok is lthatk, amelyek a B-kromatin bels fala kzelben
helyezkednek el. Nmely esetben 12 nagy, vilgos, ozmofb, kerekded folt is
lthat a keresztmetszetben, amelyek vezikulumoknak felelhetnek meg.
Az gens letkpessgt, halhatatlansgt jl igazolja egy 39 ves frfi
gyomorrkjbl kimetszett s kiszrtott, majd 30 ven t lgmentesen s
sterilen tartott szvetbl izollt rszecskk szaporodkpessge. A mestersges tpoldatban B-kromatinokat produkltak, teht szaporodsnak indultak
(4/l. bra). A tpoldatban nemcsak megsokasodtak, hanem kialaktottk a rjuk jellemz fonalakat is. A fonalak nagy szegmensekbl ll szakaszainak
bels faln s a mag krnyezetben, valamint a fonalak falnak kls membrnjn gyngyszeren alakultak ki az jabb B-kromatinok. Toluidinkkkel
107
kkre sznezd, nagyrszt mozgkony B-kromatin szemcsk tmegt alaktottk ki. A fonalak hegyesed, tovaterjed vgnek belsejben mr felismerhetk a rksejtek nagy magjnak kezdemnyei (4/m. bra). A 4/n. brn a mestersges tpoldatban kialakul, kerekded rksejteken a foszfoszerin (vilgos
bels rsz) s a srga Schiff-bzis kialakulsa lthat.
Tdrk
Az ember tdrkjnak (Carcinoma anaplasticum pulmonis) (88., 91., 133.,
134., 139., 140., 142., 143., 152., 181., 182., 191., 201., 202., 203., 209., 223.
s 228. krhzi szm) szveteibl rk- s szomatikus sejtektl mentes izoltumaibl a rkkelt gens szaporodsnak, fejldsmenetnek klnbz,
gyakran egyms mellett zajl fzisait, mestersges tpon val tenysztsk
vizsglatval ismerhetjk meg jobban.
A B-kromatinok iniciljai szintn parnyi pelyheken keletkeznek (5/e. bra bal fels sarka). Az ezekrl felszabadul, kr alak vagy kiss ovlis B-kromatinok az 5/a. brn lthatk, amelyeken szembetnik, hogy alig szlelhet,
kb. 20 nm tmrj, zskszer tokokban vannak.
A B-kromatinok amikor elrik a 300500 nm-es nagysgot, felsznkn
ketts membrn alakul ki (5/b., 5/c. s 5/d. bra). A kls membrn ozmofil,
s mivel mikrobolyhok fedik, vaskosabb, mint a bels. A citoplazma felsznt hrtyaszer tonoplaszt fedi (5/d. bra). A tdrk B-kromatinjai ms gensekitl ltalban nagyobbak, 1-5 m mretek. Hosszanti metszetkben
300500 nm mret nukleolusz ismerhet fel (5/c. bra). Egyes B-kromatinok
llomnyban aprbb, ozmofil B-kromatin rszecskk kezdemnyei ismerhetk fel (pl. 5/b. bra).
A B-kromatinok egy rsze tipikus rksejtek magjv alakul, ms rszk kr
alak vagy szablytalan formj, tbbmagv telepekben nvelik az jabbnl
jabb B-kromatinok (sejtmagok) szmt (5/f. bra). Ezeket nem tekinthetjk
rksejteknek, hanem rkos telepeknek, mivel nem sejtes struktrjak. A vaskos membrnbl gyngysorszer, nem mozg gmbcskk keletkeznek.
A kr alak gyr bels terben pedig igen nagyszm, mozg B-kromatin
alakul ki. Ms gyrkben gyakran egy, de akr 8-10 B-kromatin mag kztt,
igen nagyszm, mozdulatlan, bzaszem formj rszecske keletkezik, mikzben a membrn kr alakja rendszerint deformldik, szarvszer nylvnyokat alakt ki, amelyek betrnek a krnyki szvetekbe. A tdrkot okoz
gensek felszaporodsban fontos szerepe van a srga szn vagy ilyenn vl
membrnstruktrnak.
A tdrkot okoz gens fejldsmenete azonban ezzel mg nem zrul le.
Az intenzv szaporods vgs stdiuma krl az 5/e. brn lthat fonlhlzat alakul ki, amely az p szvetekbe is befurakodik, s tovbbtja a benne
kialakult genseket. Ezek a parnyi rszecskk a fonlzatban osztdnak, s
108
a krnyezetbe jutva az jabb tipikus rksejtek s telepek tmegnek kialakulshoz vezetnek. Oxlsavat a mestersges tenyszetkben is termelnek.
Ritkn elfordul tdrkokbl mikoplazmaszer kpletekkel, kerekded s
ovlis telepekben keletkeznek a B-kromatinok (5/g. bra). Ilyeneket talltunk
a 191. krhzi szm daganatszvetben s a sejtmentes mestersges tenyszetben is.
Hererk
A hererkbl (Seminoma testis) (61., 80., 118., 125., 160. s 170. krhzi szm szvetek) izollt B-kromatin rszecskkbl, vilgos gyrvel krlvett,
megnylt gmblyded, fziskontraszt-mikroszkpban srgszldes szn, kismret rksejtek alakultak ki, amelyek sejtszlssel is szaporodnak. A tpoldat kedveztlenn vlsa sorn vkony, hossz fonalak jelennek meg a tpkzegben, nagyszm B-kromatin rszecskvel. A fonalak kezdemnyei a 6/a.
brn lthat nagyobb B-kromatin rgcskkbl indulnak ki tmlszer foszfoszerin kpzdmnyekben. Tbb nagy, kerekded rksejt jelenik meg nagy
maggal s sttre sznezd, vastag membrnnal. A rksejtek krnyezetben a
B-kromatint tartalmaz pelyhek felhalmozdnak, rendkvl vkony, 64 000szeres nagytssal is alig rzkelhet ketts szlak mentn (pl. 3/f. bra).
A hererk B-kromatinjai kisebbek az tlagosnl. A tpkzeg kimerlse sorn
a daganatszvetben s a tpkzegben is buzogny formj kitarttelepek jelennek meg (6/b. bra).
Az elektronmikroszkpos felvtelek szerint a szmukra kedvez tpkzegben 0,52,0 m tmrj, vkony membrnnal hatrolt tbb-kevsb kerek,
gmblyded telepek alakulnak ki nagy szmban, amelyek a spermatocysts
seminomkra klnsen jellemzek (6/c., 6/d., 6/e. s 6/f. bra). Ezekben a
cisztkban 0,10,2 m krli B-kromatinok keletkeznek nagy szmban. A 6/f.
brn az is lthat, hogy vaskos fal membrn fedi a kr alak telepkezdemnyeket. Fziskontraszt-mikroszkpban sok mozg, srga B-kromatin
rszecske figyelhet meg, amelyek nreprodukcijuk sorn 5001000-szeres
nagytsnl gyakran piskta formjaknak ltszanak. Jl szlelhet, hogy a
B-kromatinok gyngyfzrszeren a membrnban is kialakulnak. A hmsejtek
membrnjn is gyngyfzrszer B-kromatinok keletkeznek. Egybknt a vesedaganathoz hasonl morfolgijak s fejldsmenetek.
109
Prosztatark
A prosztatark (Adenocarcinoma prostatae) tenyszthetsge (64., 123., 168.
s 186. krhzi szvetek) nem bizonyult nehz feladatnak. Viszonylag egyszer tpoldaton is tbb-kevsb rvid id alatt megjelentek a rksejteket
indukl B-kromatin rszecskket produkl telepek (7/f. bra), s bennk
a klnfle fejldsi alakok, a nagy, kr alak telepekben lnken mozg,
nagyszm B-kromatin. Elektronmikroszkpos felvtelek szerint a kifejldtt
B-kromatinok kb. 2,54 m mretek. Az ozmofil plazmt prhuzamos
membrn hatrolja, amelyek kzl a bels sttebb szn (7/c. bra). A felsznn fehr, vilgos sv nincs, vagy csak nem lthat, ez a felszn viszont
finoman bolyhos. Belsejben 0,5 m tmrj vezikula lthat. Rendszerint
0,31,0 m tmrj gyrk alakulnak ki, melyeknek bolyhos membrnja
107 nm vastag (7/b. bra). Bennk B-kromatin rszecskk keletkeznek. A gyrk alapvzt kt, prhuzamosan fut, finom ozmofil szl kpezi (7/a. bra).
A prosztatark a mestersges tpoldatban gyorsan termeli a mukoprotein pelyhecskket, amelyeken nhny ra mlva szrevehetv vlnak a primer
B-kromatin rszecskk (7/g. bra).
Mind a rksejtmentes daganatkivonatban, mind a beteg vizeletben felismerhetk a mukoprotein pelyhek (7/g. bra). Ezek a megfelel tpoldatban gencinibolyval vagy metilnkkkel kkre, toluidinkkkel ibolyskkre sznezd,
parnyi pontocskk formjban B-kromatint produklnak. A pelyhekben kettsszl, finom, kusza fonlkk lthatk, s bennk rendkvl nagyszm, fejldsi fzistl fggen kisebb-nagyobb, gmblyded B-kromatin keletkezik.
A B-kromatinok nvekedse sorn a pelyhek sztesnek, s a B-kromatinok
membrnt, majd plazmt fejlesztenek maguk kr, kialaktjk a tipikus kerekded-ovlis prosztatarksejteket s rkos telepeket (7/e. bra), amelyek a tenyszedny aljn egymshoz feszl ovlis alak rksejtekbl ll lepedket
kpeznek. Gyakran vaskos 0,50,8 m tmrj gyr alakban jelennek meg,
amelyekrl B-kromatin rszecskk kezdemnyei vlnak le (7/a. s 7/b. bra).
Ezek 2,54 m krli mretben kpezik a rksejt magjt, mely ltalban tojs
alak. A keskenyebb vgn finom, ketts szl pelyhek jutnak a mag krnyezetbe. A mag ketts fal. A kls membrn bolyhos felszn, a bels ersebben
ozmofil. Egy 0,5 m nagysg ozmofb vezikula-terlet ismerhet fel benne
(7/c. bra).
Az tttel-keletkezsben mindezek a formk fellelhetk, de ezenkvl pleomorf s hossz nylvnyokkal rendelkez, nagyszm szemcss telepeket is
kialaktanak, amelyeknek a gmblyded B-kromatinjaik (7/d. bra) kiszabadulva nreprodukciba kezdenek, s az j B-kromatin rszecskk sejtmagknt
kialaktjk a membrnnal s plazmval rendelkez tipikus rksejteket.
110
Malignus limfoma
A malignus limfoma (1., 2., 72., 97. s 108. krhzi szm szvetek) metszett a 8/f. brn lthatjuk 40-szeres nagytsban. B-kromatinjai rendkvl nagy
szmban kpesek felszaporodni a Bres-tpoldatban (9/a. tblzat). A B-kromatinok a maganyagot jelz sznezkkel, ms rkkelt B-kromatinokhoz hasonlan, sttkkre sznezdnek. Srga gyrformk is megjelennek. A srga
gyrk bels svja azonban csokoldbarna. A gyr kialakulst kveten
nagyszm, mozgkony B-kromatin rszecske ismerhet fel bennk, teht telepet kpeznek.
Fejldsk, szaporodsuk intenzv fzisban pelyhek megjelense figyelhet meg a tpoldatban fziskontraszt-mikroszkppal. A maganyagot jelz
sznezkekkel 13 ht mlva a pelyheken sttkkre sznezd pontocskk
alakulnak ki, amelyek nvekednek, gmbly golycskknak ltszanak.
Msok a malignus limfomt okoz limfoblasztoma telepekk alakulnak. A golycskk a fehrjeszer pelyhekrl leszakadva membrnt, majd plazmt fejlesztenek maguk kr. Egy rszk nagymret magg fejldik, mg a tbbi a
membrnon bell (14) B-kromatint, illetve magrszecskt produkl (pl. lsd
az 5/f. brt). Fejldsknek ebben a fzisban egyre tbb pehely jelenik meg
a tenyszoldatban, amelyek az elzek szerint differencildnak s kialaktjk
a nagy B-kromatinn fejld limfomasejtek tmegt (8/a., 8/b., 8/c., 8/d. s
8/e. bra).
Elektronmikroszkpos felvteleken lthat, hogy a malignus limfoma
szvetben s tenyszetben (8/b. bra) kismret, hlyagszer gyrk keletkeznek, amelyek kzl egyes hlyagok 70250 nm mret, ozmofil B-kromatinokk alakulnak. A kifejlett osztdsra ksz B-kromatinok hosszanti
tmrje 2,63 m (8/c. s 8/e. bra), keresztirny tmrje pedig 0,71 m
kztti (8/d. bra). A B-kromatin falnak vastagsga 5060 nm kztt van.
A falat egy kls s egy bels ozmofil membrn hatrolja. A kt membrn kztt tbb-kevsb vilgosabb, kevsb ozmofil rteg van. Az osztdsra ksz
B-kromatin mindkt oldaln a fal bels membrnja harnt irnyban belen a
B-kromatintestbe (8/c. s 8/e. bra), majd keresztbe tszeli a B-kromatintestet
gy, hogy egy 320260 nm tmrj magvacska az anya-B-kromatinban, egy
220200 nm krli magvacska pedig amikorra a B-kromatin kt rszre
szakad a lenysejtbe kerl. A harntfal a leny-B-kromatint az anya-B-kromatinnak kb. egyharmadnl vagy negyedrsznl vlasztja le. A B-kromatinok szemcss struktrjban nagy, vilgos, hlzatos foltok, kisebb ozmofil
(stt) nukleolusz formk s fonalas gyrkpzdmnyek figyelhetk meg,
amelyek fellett rendkvl vkony (0,10,2 nm) hrtya fedi. Ez a magosztds teht eltr a tbbi rk B-kromatinjtl.
Szaporodsuknak azonban ms tjai is felismerhetk. Amikor pldul
tpkzegk kedveztlenn kezd vlni, egyes limfomasejtekbl is tmlszer
vaskos fonalak alakulnak ki (pl. 1/j. bra), amelyekben gencinibolya-fests111
Hodgkin-kr
Primer B-kromatinjai (27. s 78. krhzi szm szvet) rszben nagy,
2050 m-es, nylks pelyheken alakulnak ki. A szabadd vlt B-kromatinok
nvekedsk sorn nreprodukcijuk rvn szekunder leny-B-kromatinokat adnak le krnyezetkbe. Elektronmikroszkpos felvteleken az is megfigyelhet, hogy az 117 m hossz sejtek 36 m-es darabokra osztdnak
gy, hogy a sejttest sszeszkl s sztvlik (9/a. bra). A kifejldtt gensek a tipikus rksejtektl eltr, a malignus limfomt okozkhoz hasonl
morfolgijak. Keresztmetszetk a felsznket bort bolyhos rsszel egytt
23 m. Sejtfala ketts membrnnak tnik (9/b. s 9/f. bra), a fal vastagsga
2530 nm. A 9/c. brn jl lthat, hogy egy bels hrtya fedi a magllomnyt.
A felsznkn bolyhos szlak vannak, s a sejtfaluk kztt, vltoz tvolsgban, 3150 nm-es, fehr, ozmofb sv lthat. A sejtek keresztmetszetben
17 megnylt, gmblyded, vilgosszrke hlyag (vezikulum) van jelen (9/a.,
9/b., 9/f. s 9/g. bra). Egyesek ozmofil magvacskt tartalmaznak. Ezekhez
hasonlkat a 9/g. brn s a felszni fibrzus (bolyhos) rsz szlai kztt
is meg lehet figyelni. A hosszanti metszetkn is jl lthatk (9/h. bra), hogy
a mag belsejben krkrsen rendezett szemcsj rszecskk vannak kialakulban. A sejtek bolyhos, kls felsznrl gyakran hossz, vkony, kacskarings szlak jutnak a B-kromatin mag krnyezetbe, amelyeknek a grbleti
rszn alakulnak ki a pehelyszer kpzdmnyek (9/c., 9/e. s 9/f. bra). Ezeken ksbb B-kromatin rszecskk is keletkeznek. A tenyszetkben az intenzv szaporods idejn 210 m tmrj, gmblyded vagy megnylt kr alak telepek alakulnak ki. A 9/h. brn a B-kromatinban lv, gyr alak
membrnon 6080 nm nagysg rszecskk vannak jelen.
Fejldsknek van egy fonlformban megjelen vltozata is. A fonl harntfalakat is tartalmaz. Kifejldsk sorn parnyi, mozg B-kromatin rszecskk keletkeznek bennk. A 9/e. brn lthat, hogy a B-kromatin bels
rszben a krbefut hrtya ketts fal. A nylvnyok ozmofilek.
Mjrk
A mjrk (Carcinoma hepatis) (135., 138., 144., 149., 187. s 195. krhzi szm szvetek) rksejtjeinek s telepeinek a kls felsznrl gyakran a rksejten maradva finom, pehelyszer szvedkek nnek a krnyezetkben. Ezeken
primer B-kromatin rszecskk tmege alakul ki. A megtmadott mjsejtek bel112
sejben igen sok a gmblyded rszecske. A sejtfal mentn klnsen jl lthatk 500-szoros nagytssal, gencinibolya-festssel. Az elrkosodott szvet
sejtjeibl gyakran szarvacskaszer nylvnyok trnek az p szvetekbe. Sok
kr alaknak ltsz, valjban gmblyded telep keletkezik, amelyek membrnjainak bels felletrl gyngyszeren vlnak le az anilinkkkel, toluidinkkkel s metilnkkkel sttkkre sznezd B-kromatin rszecskk.
Vaskos fonalak is kialakulnak, amelyekben kisebb-nagyobb, mozgkony
B-kromatin rszecskk tmegesen vannak jelen. A membrnnal hatrolt plazmnak sttre sznezd kzponti rszben magvacskk keletkezse ismerhet
fel. Az j lenysejt ugyanis gy jut ki az t szl rksejt krnyezetbe, hogy
a mag krl plazma, akrl stt gyr alakul ki. Ezek kiss megnvekednek s
a sejtszlst tovbb folytatjk. Amjrk szvetre fknt a B-kromatinokkal telt
rkos telepek a jellemzek, amelyekben elfedve, srga gyr kpviseli a magot.
Elektronmikroszkpos felvteleken 64 000120 000-szeres nagytssal megfigyelhet, hogy az anya-B-kromatinok bolyhos felsznek, ozmofilek, vilgos felszni svval nem rendelkeznek (10/c. s 10/d. bra). A kb. 50120 nm
nagysg anya-B-kromatintl tvolodva, gyngysorszeren 36 cskken
mret (403025108 nm) B-kromatinok alakulnak ki egy kpzeletbeli finom szl mentn (10/a., 10/b., 10/c. s 10/d. bra). A B-kromatinok kedvez
krnyezetben szukcedn mdon reprodukljk nmagukat, az anya-B-kromatintl tvolodva, cskken nagysgban. A leny-B-kromatin sorozat legutols (6.) tagja kb. 10 nm. A rkos beteg vizeletben is kialakulhatnak rksejthez hasonl kplet rszecskk s primer B-kromatint termel pelyhecskk (10/e. bra). A mjrksejt kerekded, nagy magja majdnem kitlti az ovlis
alak, vaskos membrnnal krlvett bels tert.
Petefszekrk
A petefszekrk (Carcinoma ovarii) vizsglatt az 5., 131. s 162. krhzi szm szveteken vgeztk. A 11/c. brn a petefszekrk krhzi szvetmetszeti kpe lthat.
Az elektronmikroszkpos felvtelek szerint rkkelt B-kromatinjait szukcedn szaporodsban mutatja be (11/a. s 11/b. bra). Ezek hasonlatosak
pldul a mjrk B-kromatinjainak szukcedn tpus osztdshoz. A petefszek rkjnl a gmblyded, illetve a megnylt gmblyded rktelepek az
uralkodk (11/d., 11/e. s 11/g. bra), amelyeknek egy vagy tbb, nagymret magja van (11/e. s 11/g. bra). Ezek is kpeznek az p szvetekbe betr,
a 11/g. bra jobb fels rszn is lthat szarvacskkat. A petefszekrk szvetkivonatbl izollt B-kromatinok tenyszetben hasonl formj kitarttelepek fordulnak el, mint amilyenek a rkos szvetben is (11/f. bra). A rksejtek magja, illetve a rksejtek gyakran cipformj burokban tallhatk (11/h.
bra).
113
Ggerk
A ggerk (Carcinoma planocellulare oesophagi) (87., 176. s 194. krhzi
szm szvetek) kifejld rksejtjei polimorfok, henger, kerekded s ovlis
alakak (12/a. bra). A kifejlettek ltalban 1,525 m mretek, egyik
vgk kidudorod. A dudoros rszen szabadulnak ki a magrszecsknek
megfelel B-kromatinok (12/a. bra). Sejtfaluk egy bels s egy kls, 250
nm vastag membrnbl ll. A kls membrn felszne alig bolyhos, ozmofil.
Nukleoluszuk gmblyded, 0,150,3 m mret. Parnyi (300 400 nm)
gmbcskkben, ltalban a sejtmembrn bels oldaln keletkeznek. Ahny
nukleolusz van a fonldarabkkban, annyi darabot vlaszt le magrl a
malignus limfomhoz hasonlan. A 12/a. s 12/b. brkon lthat, hogy a
35 m hossz rksejtekben rksejtmagvak vannak. Szinte minden rksejt
tartalmaz hlyagocskkat. A kifejlett ggerksejtek keresztmetszete 2 4 m,
sejtmagjuk 200250 nm tmrj. A ggerksejtek legkls membrnja
ozmofil, rvid bolyhokbl ll. A kifejldtt rksejtek hosszksak, gyalogtk formjak, kis maggal rendelkeznek (12/c. bra). A membrnos B-kromatintelepekben kerekded rksejtek keletkeznek (12/d. bra).
Szigmablrk
Az adenocarcinoma sigmatis (3., 67., 128. s 157. krhzi szm szvetek)
krhzi szvetmetszete a 13/a. brn, a szvetkivonatbl mestersges tpoldatban kialakul B-kromatinok a 13/b. brn lthatk. Parnyi (56 nm-es)
B-kromatinjai kr formj (2050 nm-es) telepekbl szabadulnak fel, majd
nreprodukcival szaporodnak tovbb.
Fltmirigyrk
A carcinoma anaplasticum parotidis (106. krhzi szm szvet) krokozinak megjelense, szaporodsa hasonl a legtbb (pl. eml, vgbl, vastagbl)
rkkelt gens szaporodshoz (14/a. bra). A 14/a. brn sejt- s szvetmentes kivonatbl izollt, 30100 nm nagysg B-kromatinok lthatk. A
14/b. brn egy kitarttelep buzogny formja lthat, amely szegmenseiben
jl kivehetk a rkot kezdemnyez, nagyszm, 0,50,8 m mret diploid
gensek.
114
Nyelvrk
A carcinoma planocellulare lingua (74. s 154. krhzi szm szvetek) szvetkivonatnak mestersges tenyszetben a finom mukoprotein pelyheken Bkromatinok tmegesen alakulnak ki (15/a. bra). Ezek a B-kromatin inicilk
tovbb fejldve a rksejtek s telepek magjaiv fejldnek (15/b. bra). Ennl
a rktpusnl is megjelenik a buzogny formj kitarttelep, mely szintn
szegmensekre osztdott (15/c. bra).
Vastagblrk
Az adenocarcinoma colontos (75., 157., 178., 207., 214. s 215. krhzi szm szvetek) krokozja nagy, hrtyval krlvett cisztban lv, kicsi, gyr alak telepekben alakul ki, 1020 nm nagysg szemcsk formjban
(16/a. s 16/b. bra). A gyrkbl kiszabadul B-kromatinok tokszer tmlkn keresztl, tmegesen szrnak szt krnyezetkbe jabb B-kromatin rszecskket, amelyek tovbb reprodukljk nmagukat, s fonlszer tmlket
is kialaktanak (16/c. bra).
Pankreszrk
A pankreszrk szvetbl (104. krhzi szm minta) izollt s Bres-tpoldaton tenysztett gensek B-kromatinjainak elektronmikroszkpos felvteln
kitnik, hogy ezek is gmblydedek s felsznk mikrobolyhokkal fedett
(17. bra). Hasonlak a veserk kifejlett B-kromatinjaihoz (3/a. s 3/b. bra).
A pelyhecskken kialakult pankreszrk B-kromatinjai 0,150,6 m tmrjek.
Melanoma
A melanoma malignum (4. krhzi szm szvet) leggyakrabban a brben
keletkezik. Kidudorod festkes anyajegyek vagy a br barna sznfoltjai
(naevusok) vlnak rosszindulatv. A patolgus kivtelesen 3%-os formalinban tartott melanoma szveteket kldtt vizsglatra, amelyeknek sejtmentes
kivonata kevesebb B-kromatint tartalmazott, mint amennyit ms daganatokbl
nyerhettnk. A melanoma igen parnyi (< 1 m) B-kromatinokat produkl,
nagyobb (23 m) mretek csak kis szmban voltak jelen a tpoldatban.
A B-kromatinok teht nem pusztultak el a formaldehides szvetben, st
membrnnal krlvett, kerekded vagy pleomorf telepeikben nagy szmban
mozg, l B-kromatinok voltak megfigyelhetk (18/a., 18/b. s 18/c. bra).
A nagy rktelepeket rendszerint kisebb, 0,53 m tmrj, kr alak telepek
alkotjk. A rksejtmag-kezdemnynek tn kerekded, stt foltocskk a nagy
115
Szinovilis szarkma
A szinovilis szarkmbl (184. krhzi szm szvet) izollt B-kromatin
rszecskk a Bres-tpoldatban mr 4-5 nap utn szaporodsnak indultak.
Nagyszm, srgszldes felszn B-kromatinok s sok kerekded membrnos
telep alakult ki, tele B-kromatinokkal. A membrn nlkli B-kromatinok tlnyom rsze kis, nyzsg-mozg csoportokban szaporodott. Olyan mag nlkli, ketts membrnbl ll kr formk is keletkeztek, amelyek 0,52,0 m
tmrjek (19/a. s 19/b. bra), s mr termelik membrnjukon az j B-kromatinokat s/vagy a primer B-kromatin pelyheket, amelyek a nagyobb mret, ketts fal telepekben fejldnek tovbb (19/b. bra). A 19/c. brn lthat,
hogy a nagyobb mret telepekben 0,40,8 m-es sejtmag-B-kromatinok alakultak ki, s a nagy telep kls krnyezetben lthat terleten is igen sok
B-kromatin rszecske van kialakulban.
Leukmik
Az akut limfoid leukmis (ALL) betegek kzl akik a nyomelemterpink
alkalmazsa sorn mr javul egszsgi llapotba kerltek nhnyan aszparaginz kezelst (ECKHARDT, 1977) kaptak. Az aszparaginzzal kezelt betegeket rendkvl kellemetlen mellkhatsok knoztk (magas lz, tvgytalansg, hasmens, rossz kzrzet), s legtbbjknek viszonylag rvid idn (3
hnapon) bell rosszabbodni kezdett az llapota s meghaltak. Az aszparaginz
ugyanis az lettanilag fontos aszparagin elbontst vgzi. Ezltal az aszparaginbl vzfelvtellel NH3 szabadul fel s aszparaginsav keletkezik. A szabad
NH3 pedig kedvez a rkot s leukmit okoz gensek szaporodsnak.
Az ALL a 312 ves kor gyermekek krben a leggyakoribb leukmis
betegsg. A krokozk a Bres-tptalajon kifejldve gmblyded, srga felszn, 18 m tmrj telepekk alakulnak. A parnyibb B-kromatin rszecskk sejtszlssel, illetve a nagyobb leukmia sejtek membrnjrl val levlssal jutnak a krnyezetbe. Gyakori az ALL sejtek kialakulst megelz,
gyr alak kpzdmnyek megjelense a tpkzegben. Ezek a 0,20,3 m
mret leukmit okoz, kiss ovlis B-kromatinok foszfolipides nylkaanyagbl ll, hrtyaszer nylvnyokban fejldnek ki (20/a. bra). A nylvnyok foszfoszerint tartalmaznak.
Az aszparaginz hatsra felszabadul NH3 s a tejben ltalunk felismert
116
nagyszm ALL B-kromatin gens jelenltben, a tejben jelenlv laktz vezethet a gyermekek fokozott leukzisnak kialakulshoz.
A krnikus limfoid leukmia (CLL) (71. krhzi szm szvet) kerekded,
zsemleknt dudorod, valjban szederformt kpez rszecskkbl ll (20/b.
s 20/c. bra). Kifejldve 0,51,5 m mretek. Ezek tojsdad alakak vagy
ovlisak, a bennk keletkez pelyhecskken szintetizldnak, ezrt telepeknek tekinthetk. Membrnjaikon bell gyakran kiss megnylt, mozg B-kromatin rszecskkkel tmttek s anilinkkkel kkre sznezdnek. A Brestptalajon intenzven szaporodnak, s megnylt kerekded, srga szn gyrket is kpeznek (20/b. s 20/c. bra). A gyrkben rendszerint szeder formj
B-kromatin csomk keletkeznek, amelyek ellenlls hinyban tovbb szaporodnak. A CLL-sejt kls membrnjn is szintetizldhatnak parnyi pehelycsomk, amelyeken primer B-kromatinok alakulnak ki. A membrn vaskos, ketts hrtyja kztti trben mikrobolyhok jelenltre lehet kvetkeztetni (20/d. bra).
A krnikus mieloid leukmia (CML) B-kromatinjai a Bres-tpoldatban jl
szaporodnak. A pH 7,4 fltti kmhats vizeletben kis telepeket alkotva szaporodnak (20/e. s 20/f. bra). Nagyobb (480-szoros) nagytsnl mr lthat,
hogy a gencinibolyval vrsre sznezd, zsemle alak mieloid sejtekben
kisebb-nagyobb, fonalas szerkezet, stt mag alakul ki (20/g. bra). Elektronmikroszkpos felvtelek kzl a 20/h. brn lthat, hogy a CML krokozja is kpez mikrobolyhos gyrket, amelyek 23 m mretek s
bels, alig szlelhet, finom nukleoprotein, illetve nukleomukoid szlairl
3050 nm mret CML B-kromatinok vlnak szabadd (20/i. bra). A 20/j.
brn metamielocitk lthatk. Az elektronmikroszkpos felvteleken lthat
a bolyhos membrn, amelyen megjelennek a CML primer B-kromatinok,
amelyek jabbnl-jabbB-kromatinok megjelenst biztostjk (20/h. s 20/i.
bra).
A 20/k. bra krnikus granulocits leukmiban szenved frfi vizeletbl
izollt leukmiai sejteket mutatja be. A kp bal fels rszn lv kerekded telepben tmegesen keletkeznek az j CGL sejtek.
117
1/a. bra
Egy telepben keletkez, emlrkot okoz B-kromatin kezdemnyek (N=36 000)
1/ b. bra
Emlrkot indukl B-kromatin kezdemnyek (N=120 000)
119
1/c. bra
Emlrkot okoz, kifejldtt B-kromatinok (N=20 000)
1/d. bra
Emlrkot okoz, sejtszlsben lv B-kromatinok mestersges tptalajban.
Leny-B-kromatinok szletse (N=8 000)
120
1/e. bra
Ketts membrnnal rendelkez, telepekben kifejld B-kromatinok s a telepbl kijut
B-kromatinokat kifejleszt pelyhek (N=64 000)
1/f. bra
Mestersges tptalajon kifejld, fiatal emlrk-B-kromatinok a gyrket kpez
membrnkezdemnyekkel s a felszni bolyhokkal (N=12 000)
121
1/g. bra
Emldaganat (Carcinoma mammae) diagnzis szvetmetszet (N=40)
1/h. bra
Az emlrk elsdleges B-kromatinjai, toluidinkkkel halvnyibolyra sznezd,
parnyi mukoprotein pelyheken kezdenek kialakulni (N=500)
122
1/i. bra
Az intenzv szaporods egyik jellemzje, hogy a ketts fal telep bels membrnjn
haploid rszecskk keletkeznek s jutnak a bels trbe (N=500)
1/j. bra
Az emlrkszvetben valamely rksejtbl vagy kerekded telepbl indulnak ki
a fonalszvedkek, amelyek infiltrlnak az p szvetekbe is, ahol tmegesen ontjk
krnyezetkbe a rksejt magjv fejld B-kromatinokat (N=300)
123
1/k. bra
Az emlrk sejtmentes kivonatban kialakult, harntfalakkal rendelkez kitarttelep
(N=500)
1/l. bra
Tipikus emlrksejtek. Mestersges tenyszet (N=500)
124
1/m. bra
Foszfolipid cseppekbe zrt B-kromatinok intakt emlrkkivonatban (N=500)
1/n. bra
A metilaminnal kiegsztett Bres-tpoldaton kifejldtt, ktszer tpasszlt
emlrk-B-kromatinok foszfolipid cseppekben, a primer B-kromatint produkl
pelyhecskk krnyezetben (N=340)
125
1/o. bra
Emlrk tenyszetben kb. 1 m mret B-kromatinok keletkezse a 24 m tmrj
foszfolipid cseppben. Fests metilnkkkel (N=500)
1/p. bra
A 3,4-benzpirn fokozza az emlrk B-kromatin kivonatbl a Bres-tpoldatban keletkez
primer B-kromatint produkl pelyhecskk keletkezst a cikcakkban fut, kkesibolya szn
benzpirnnel bevont trben (N=500)
126
1/r. bra
Emlrk sejtmentes kivonatbl kialakult B-kromatinok foszfolipid, foszfoszerin burokban,
s szegmensekre tagold fonlkezdemnyeik (N=300)
1/s. bra
Egyes emldaganatos szvetekben elfordul, csnak formj sejtek,
a bennk keletkez B-kromatinokkal (N=500)
127
1/t. bra
Mestersges tpoldatban is jl szaporodnak az emlrk membrnnal fedett rszecski.
Lthat, hogy a kisebb-nagyobb rksejtmag kls (felleti) rszn kpzdnek
az jabb (<50 nm) B-kromatin kezdemnyek (N=18 000)
1/u. bra
Az emlrk tenyszetben tbb megnylt rksejt-kpzdmny van.
Testk egy rsznek lefzdse lthat (N=10 000)
128
2/a. bra
Vgblrkszvetbl izollt rszlet a krgyrkkel s a bennk kialakult bolyhos felszn
B-kromatinokkal (N=48 000)
2/b. bra
Vgblrkszvetbl izollt, hosszanti metszet B-kromatin sejtszlsben. A megszletett j
leny-B-kromatinban mr kialakult az jabb gyr, s mr megszlets eltt van
az anya-B-kromatin (51,6 m) als vgben is az jabb leny-B-kromatin (N=20 000)
129
2/c. bra
Vgblrkszvetbl izollt B-kromatinok mestersges tenyszetben tmegesen kialakul,
vaskos fal gyrkpzdmnyek, amelyekbl a B-kromatinok keletkezhetnek (N=48 000)
2/d. bra
Vgblrkszvetbl izollt s Bres-tpoldatban, mukoprotein pelyheken kialakult
B-kromatinok s rksejt-kezdemnyek. Fests toluidinkkkel (N=500)
130
2/e. bra
Vgblrk-inokulumbl a Bres-tpoldatban, egszsges marhamjszveten kialakult
rkos telepek. Fests metilnkkkel (N=500)
2/f. bra
Vgblrk-inokulumbl a Bres-tpoldatban, egszsges marhamjszveten kialakult rksejtek.
Fests metilnkkkel (N=330)
131
2/g. bra
Vgblrk-inokulumbl a 9. sz. tpoldatban egszsges marhamjszveten kialakul rksejtek.
Fests Jannus-zlddel (N=500)
2/h. bra
Mestersges tpoldatban is kialakulnak a mikrobolyhokkal fedett, ketts szlak mentn
a vgblrk B-kromatinjai, melyek halvny pontokknt (<20 nm) a ketts szlakkal
bezrt trben lthatk (N=60 000)
132
2/i. bra
A vgblrk fejlettebb s osztd B-kromatinjait (2/h. bra) mikrobolyhok fedik (N=60 000)
2/j. bra
A vgblrk metilglioxllal kezelt B-kromatinjai sertsmjszveten nagyszm
rkos telepeket produkltak (N=300)
133
2/k. bra
A vgblrk metilaminnal kezelt B-kromatinjai egszsges marhatdszveten a rksejtek
(telepek) magjnak tmeges kialakulst eredmnyezik (N=300)
3/a. bra
Veserkot okoz B-kromatinok mestersges tenyszetben (N=12 000)
134
3/b. bra
Veserk kifejlett B-kromatinjai mestersges tenyszetben (N=20 0000)
3/c. bra
Veserk szvetmetszetnek mikroszkpos kpe (N=40)
135
3/d. bra
Veserk tipikus sejtjei sejtszls eltti mag-(B-kromatin-)osztdsban.
Mestersges tenyszet (N=500)
3/e. bra
Wilms-tumor szvetmetszetnek mikroszkpos kpe (N=40)
136
3/f. bra
Veserk mestersges tenyszetben a ketts szlak s ezek mentn keletkez pelyhek
hordozzk a B-kromatinok kdjt (N=28 000)
3/g. bra
Az eredeti rkos szvet sejtmentes kivonatban, egy B-kromatin telepen kialakul,
mag nlkli veserktelep. Fests metilnkkkel (N=340)
137
4/a. bra
A gyomorrkot okoz gens ketts fonalakbl gyrket,
azokban B-kromatinokat kpez (N=48 000)
4/b. bra
A gyomorrk B-kromatint szintetizl gyrjbl a krnyezetbe jut B-kromatinok (N=20 000)
138
4/c. bra
Gyomorrkot okoz B-kromatinok gyrket kpez fonalkkkal (N=12 000)
4/d. bra
A gyomorrk elszr parnyi gyrket kpez, amelyekbl fonalas nylvnyok
kezdenek kialakulni (N=48 000)
139
4/e. bra
Gyomorrk szvetmetszetnek kpe (N=40)
4/f. bra
Gyomorrk-izoltum Bres-tpoldatban kifejldtt fonalaibl tmegesen kiszabadul
B-kromatinok gyrkpzdmnnyel kezdik a rksejtekk alakulst (N=500)
140
4/g. bra
Gyomorrkszvet rk- s testi sejtektl mentes kivonatbl Bres-tpoldatban keletkez
fonalakban diploid rksejt-kezdemnyek tmegesen alakulnak ki (N=1 000)
4/h. bra
Gyomorrk kr alak telepbl kiindul s kifejld fonalak, bennk a kialakul rksejtek
magjnak kezdemnyeivel (N=1 000)
141
4/i. bra
Gyomorrk szvetnek nedvbl szrmaz fonldarabban s annak felsznn kifejld
rksejtek magkezdemnyeivel s kt kifejldtt rkteleppel (N=500)
4/j. bra
Hrom lenyrksejtet szl s ms B-kromatinokat is tartalmaz, a gyomorrk kezdemnyeit
szaport telep mestersges tenyszetben (N=500)
142
4/k. bra
A gyomorrk haploid rszecskit szaport kerekded telepei. Tmegesen ontjk
a rksejtek iniciljt (N=500)
4/l. bra
Harminc ven t, steril krlmnyek kztt, kiszrtva s lgmentesen tartott
gyomorrkszvet 37 C-on Bres-tpoldatban. A B-kromatinok s rksejttelepek
szaporodsnak indultak (N=500)
143
4/m. bra
Gyomorrkbl izollt B-kromatinokbl Bres-tpoldatban, kr alak mukoprotein telepben
kifejldtt rksejtmag s B-kromatinok. Fests Jannus-zlddel (N=500)
4/n. bra
Gyomorrk ktszer tpasszlt B-kromatinjai marhatdszveten fests nlkl. A rszecskk
kls rszn a metilglioxlbl s a metilaminbl keletkez srga gyr, amely Schiff-bzis,
bels vilgos rsze foszfoszerin elrejtett B-kromatinokkal (N=500)
144
5 / a. bra
Tdrk legparnyibb (3050 nm) B-kromatin rszecski alig lthat, csszer tokban
reprodukljk nmagukat, majd 25 m nagysgra fejldve a rksejtek magjt kpezhetik
(N=20 000)
5 / b. bra
Tdrk klnfle fejlds B-kromatinjai, belsejkben jabb, kialakul leny-B-kromatinokkal
(N=28 000)
145
5 / c. bra
Tdrk. A gyr alak keretben a mag anyaga fejldik ki, illetve B-kromatinn alakul
(N=16 000)
5 / d. bra
Tdrk kinagytott rksejtje (N=28 000)
146
5 / e. bra
Tdrkszvet kivonatbl szrmaz fonalkpzdmny s ibolyaszn mukoprotein pelyhek,
amelyeken az elsdleges B-kromatinok tmegesen alakulnak ki (N=500)
5 / f. bra
Tdrk telepeinek egyik formja. A sejtmagnak tn, stt, tbb-kevsb kr alak
rszecskk jabb rksejtek vagy telepek kialakulsnak kezdemnyei (N=500)
147
5 / g. bra
Tdrkokban ritkn elfordul, steril, Bres-tpoldaton kifejldtt,
mikoplazmaszer telepeket lehet felismerni (N=500)
5 / h. bra
Metilglioxllal kezelt tdrk B-kromatinok hatsra a Bres-fle tpoldatba helyezett
egszsges marhatdszveten keletkezett pelyhecskken alig lthat fonalka-hlzat jelenik
meg. Ilyeneken keletkeznek a primer B-kromatinok. Fziskontraszt felvtel (N=300)
148
6 / a. bra
Hererkszvetbl izollt hererksejtek Bres-tpoldatban kifejld B-kromatin kezdemnyei
kontrasztos felvtelen. A nagyobb sejtekbl csszer burokban szabadulnak ki (N=20 000)
6 / b. bra
Heredaganat-kivonatban, Bres-tpoldatban kialakult buzogny formj kitarttelep.
Toluidinkkkel festett (N=500)
149
6/c. bra
Spermatocysts seminoma B-kromatinjai (N=12 000)
6/d. bra
Spermatocysts seminoma cisztiban keletkez B-kromatinok (N=12 000)
150
6/e. bra
Spermatocysts seminoma szvetbl izollt ciszta a benne kialakul B-kromatin telepekkel
(stt foltok) s kr alak cisztakezdemnyekkel (N=12 000)
6/f. bra
A 6/e. brn lthat ciszta fels rsznek kinagytott vltozata (N=36 000)
151
7/a. bra
Prosztatark szvetbl izollt B-kromatinok mestersges tenyszetben
kt prhuzamos fonlbl alakul ki a B-kromatin membrnja (N=88 000)
7/b. bra
Prosztatark szvetbl izollt B-kromatin kezdemnyek vaskos fal gyrje.
Mestersges tenyszet (N=28 000)
152
7/c. bra
Prosztatark B-kromatinjnak keresztmetszete egy lghlyagocskval
s B-kromatin gyrket elllt kamrcskval. Mestersges tenyszet (N=20 000)
7/d. bra
Prosztatark egyik B-kromatinjnak kamrcskjban kitrsre vr B-kromatin gyrcskk.
Mestersges tenyszet (N=16 000)
153
7/e. bra
Prosztatark sejtmentes tenyszetben rktelepek s rksejtek keletkezse.
Toluidinkkkel festve (N=500)
7/f. bra
Prosztatark B-kromatinjai nagy szmban, lnk mozgs kzben keletkeznek
a membrnnal hatrolt telepekben, Bres-tpkzegben (N=500)
154
7/g. bra
A Bres-tpoldaton prosztatarkbl izollt B-kromatin tenyszetben keletkez pelyheken
kialakul parnyi (<1 m) B-kromatin tmeg. A kp jobb als sarkban egy rksejtekbl
ll csoport lthat. Fests metilnkkkel (N=500)
8/a. bra
Malignus limfomt okoz B-kromatin (stt folt), krnyezetben ketts membrnnal rendelkez, kr formj hlyagocskk (N=28 000)
155
8/b. bra
Mestersges tpon kialakul limfoma-B-kromatinok (N=16 000)
8/c. bra
A malignus limfoma sejtosztdsnak (sejtszlsnek) els lpse, falnak bels membrnja
kt kerek mag kztt befzdik (az bra als rsze). Az bra fels rszn
a befzds befejezdtt (N= 51 000)
156
8/d. bra
Malignus limfomasejt keresztmetszete kt magrszecskvel (N=45 000)
8/e. bra
Malignus limfomasejt az utdsejt levlsa eltt. A vilgos foltokban 2040 nm nagysg
gyrkezdemnyek (N=45 000)
157
8/f. bra
A malignus limfoma krhzi szvettani kpe (N=40)
9/a. bra
A Hodgkin-kr nagymret B-kromatinja 3 rszre osztdsban (N=8 000)
158
9/b. bra
A Hodgkin-kr B-kromatinjnak keresztmetszete (N=36 000)
9/c. bra
Kialakul Hodgkin-kr B-kromatin kezdemny, belsejben s krnyezetben ozmofil fonalakkal.
Fent fehrjeszer pehely kifejld B-kromatinokkal (N=28 000)
159
9/d. bra
Jobbra fent egy fiatal Hodgkin-kr B-kromatin keresztmetszete, benne pros fonlbl ll
hrtya betremkedsekkel (N=28 000)
9/e. bra
A jobb sarokban lv B-kromatinrl levl fiatal Hodgkin-kr B-kromatinok keresztmetszete,
bennk pros szl membrnnal (N=36 000)
160
9/f. bra
Hodgkin-kr szvetbl izollt B-kromatin keresztmetszete (N=36 000)
9/g. bra
Hodgkin-kros szvetbl izollt B-kromatin keresztmetszete, nagyszm, parnyi,
gmbformkban keletkez B-kromatin rszecskkkel (N=36 000)
161
9/h. bra
Hodgkin-kros szvetbl izollt B-kromatin hosszanti metszete, benne gyrkben kialakul
B-kromatin kezdemnyekkel (N=12 000)
10/a. bra
Mjrkot okoz B-kromatinok kezdemnyei mestersges tptalajon (N=20 000)
162
10/b. bra
Mjrkot okoz B-kromatinok mestersges tenyszetbl. Szukcedn szaporods (N=48 000)
10/c. bra
Mjrkot okoz B-kromatinok szukcedn szaporodsa mestersges tptalajban (N=64 000)
163
10/d. bra
Mjrkot okoz, 880 nm tmrj B-kromatinok szaporodsa mestersges tenyszetben
(N=120 000)
10/e. bra
Mjdaganatos n vizeletbl izollt kt mjrksejt ris maggal
s a rksejtek membrnjrl levl pelyhecskk (N=18 000)
164
11/a. bra
Petefszekrkos szvetbl izollt B-kromatinok szukcedn osztdsa
mestersges tenyszetben (N=64 000)
11/b. bra
Petefszekrkos szvetbl izollt 0,30,8 m tmrj B-kromatinok krkrs s lncreakcij
szukcedn osztdsa mestersges tenyszetben (N=120 000)
165
11/c. bra
Petefszekrk krhzi szvetmetszeti kpe (N=40)
11/d. bra
Petefszekrkos szvet egy ris telepe tele jabb rktelepkezdemnyekkel (N=300)
166
11/e. bra
Petefszekrk szvetbl izollt ris telep nagy maggal s bels retikulumban tmegesen
keletkez magkezdemnyekkel. Anilinkkkel festve (N=300)
11/f. bra
Petefszekdaganat sejtmentes szvetkivonatnak tenyszetben kialakult buzogny formj,
szegmentlt kitarttelep (N=500)
167
11/g. bra
Petefszekrk szvetkivonatbl Bres-tpoldatban megjelen rksejtek.
Fests gencinibolyval (N=300)
11/h. bra
A petefszekrk-sejtek magjt fed bolyhos felszn, cipformj burok (N=14 000)
168
12/a. bra
Carcinoma planocellulare oesophagi szvetbl izollt gensek hosszanti keresztmetszetei
s az jabb rszecskket szl rksejt-kezdemnyek (N=8 000)
12/b. bra
A 12/a. bra jobb oldali rsznek kinagytott kpe. A bal fels rszen a sejtmaggal rendelkez
rszlet sejtszls kzben. A jobb fels rszen a rksejt keresztmetszetben, a stt magban jl
kivehetk a sejtszlsre vr, nagyszm magkezdemnyek (N=20 000)
169
12/c. bra
Carcinoma planocellulare oesophagi kifejlett rksejtjei (N= 20 000)
12/d. bra
B-kromatin telepekben kialakul kerekded ggerksejtek. Fests metilnkkkel (N=500)
170
13/a. bra
Adenocarcinoma sigmatis krhzi szvetmetszete (N=40)
13/b. bra
Adenocarcinoma sigmatis szvetbl izollt s Bres-tpoldatban kialakul B-kromatin csomi
(N=88 000)
171
14/a. bra
Carcinoma anaplasticum parotidis szvetbl izollt B-kromatin rszecskk (rksejtek
kezdemnyei) (N=64 000)
14/b. bra
A carcinoma anaplasticum parotidis kitarttelepe (N=1 250)
172
15/a. bra
Carcinoma planocellulare lingua s22zvetbl izollt B-kromatin kezdemnyek
(stt foltocskk) Bres-tpoldatban (N=36 000)
15/b. bra
A 15/a. brn lthat B-kromatin kezdemnyek rksejtek magjaiv kifejldve (N=64 000)
173
15/c. bra
Carcinoma lingua daganatszvetbl izollt, buzogny formj,
tbb szegmensre osztott kitarttelep (N=500)
16/a. bra
Adenocarcinoma colontos B-kromatinok nagy membrnnal hatrolt bels trben,
kisebb telepekben alakulnak ki (N=36 000)
174
16/b. bra
Adenocarcinoma colontos B-kromatinjai nagy telepek bels terben, gyr alak
telepekben alakulnak ki (N= 28 000)
16/c. bra
Adenocarcinoma colontos B-kromatinjai tokszer tmlkben reprodukljk nmagukat
(N=28 000)
175
17. bra
A pankreszrk mikrobolyhokkal fedett B-kromatinjai (0,15-0,6 m)
(N=36 000)
18/a. bra
A melanoma malignum mestersges tenyszoldatban kerekded gyrk membrnjnak
bels rtegn alakulnak ki a B-kromatinok, amelyek kitltik a membrn bels tert
s B-kromatin telepet kpeznek (N=10 000)
176
18/b. bra
A melanoma malignum gyrk membrnjn s belsejben a B-kromatin rszecskk
mr telepekk alakulnak (N=24 000)
18/c. bra
Membrnnal zrt trben lv mikrobolyhokban alakulnak ki a melanomark
B-kromatin kezdemnyei (N=6 000)
177
19/a. bra
A szinovilis szarkma kialakulsban is szerepe van az alig 1 m tmrj, gyr alak
membrnnak, melynek mikrobolyhai alatt B-kromatinok keletkeznek (N=44 000)
19/b. bra
A szinovilis szarkma kerekded, ketts fal, bels membrnja termeli
a primer B-kromatinok pelyhecskit (N=32 000)
178
19/c. bra
A szinovilis szarkma telepeiben gyakran ellltja a rksejtek parnyi (<1 m-es) magvacskit. Kzpen fent egy 1,2 m mret telep, benne kb. 70 nm-es B-kromatin sejtmagkezdemnyek (N=14 000)
20/a. bra
Akut limfoid leukmia (ALL) sejtek magjai nylkaszer tokokba gyazdva fejldnek ki
(N=14 000)
179
20/b. bra
A krnikus limfoid leukmia mukoprotein kezdemnyei szablytalan kr alak
vagy ovlis telepekben kezdenek kialakulni, majd szeder formkban terjednek tovbb
a szervezetben (N=12 000)
20/c. bra
A krnikus limfoid leukmia B-kromatinjaibl ll szeder forma (N=14 000)
180
20/d. bra
A krnikus limfoid leukmia telepeiben jelenlv szemcskbl B-kromatinok lesznek.
Az ovlis telepek membrnja kztt mikrobolyhok kpzdnek (N=14 000)
20/e. bra
Krnikus mieloid leukmia anyasejtek tenyszetbl. Fests gencinibolyval (N=480)
181
20/f. bra
A krnikus mieloid leukmia sejtek szaporods kzben telepeket kpeznek.
Fests gencinibolyval (N=300)
20/g. bra
Nagyobb mret (10 m) krnikus mieloid leukmia sejtekben nukleolusz szlak alkotjk
a magot. Fests gencinibolyval (N=480)
182
20/h. bra
A krnikus mieloid leukmia tenyszetben is kialakulnak a mikrobolyhos gyrk
(N=14 000)
20/i. bra
Ketts membrnbl ll gyrn kialakul krnikus mieloid leukmia B-kromatinok
mestersges tpoldatbl (N=16 000)
183
20/j. bra
Krnikus mieloid leukmis beteg vizeletbl izollt rszecskk kztt metamielocita
transzformci is tallhat (N=14 000)
20/k. bra
Krnikus granulocits leukmiban szenved beteg frfi vizeletbl izollt leukmia sejtek
gencinibolyval festve (N=640)
184
Irodalom
ANKE, M. MASAOKA, T. GROPPEL, B. JANUS, S. ARNHOLD, W.: Der Einflu einer Schwefel-, Molybdn- und Kadmiumbelastung auf das Wachstum
von Ziege, Rind und Schwein. Mengen- und Spurenelemente, Teil 2. Karl
Marx Universitt, Leipzig, 1987, 326334. oldal.
ANONYMUS: A csoda ksik. Heti Vilggazdasg 1986, VIII(4), 58. oldal.
ASKARI, AUGUSTA LONG, CALVIN L. BLAKEMORE, WILLIAM S.: Zinc (Zn) and
copper (Cu) balances in cancer patients on total parenteral nutrition (TPN).
Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 1981, 22, 174. oldal.
BALZS ANDRS: Daganatbiolgia. Gondolat Kiad, Budapest, 1984.
BAL JZSEF: Tdrk s tdadenoma. Akadmiai Kiad, Budapest, 1960.
BALOGH LAJOS KEREKES ANDOR BOD KATALIN KRSI LSZL JNOKY
GYZ A.: Komplex nyomelem ksztmny biolgiai hasznosulsnak tanulmnyozsa izotpos nyomjelzstechnika s egsztest-mrs alkalmazsval.
Orvosi Hetilap 1998, 139 (21), 12971302. oldal.
BERGASA, ANA MARIA LAJUSTICIA: Deficiencia del magnesio, en el hombre y su
relacin con las enfermedades del mundo moderno. Quimica E Industria
1976, 22(5), 525532. oldal.
BERTRAND, GABRIEL NAKAMURA, H IROSI: Sur limportance physiologique
compare du fer et du zinc. C. R. hebd. Sances Acad. Sci. 1924, 179,
129133. oldal.
BRES JZSEF: A jd agrokmiai s fiziolgiai jelentsge, klns tekintettel
a burgonya leromlsra. Doktori rtekezs. Agrrtudomnyi Egyetem Mezgazdasgtudomnyi Kar, Gdll, 1966.
BRES JZSEF: A burgonya, a dohny vrusos fertzse tneteit s az ember
malignus tumorait okoz, sejtzrvnyokknt adoptldott, exogn eredet
gensek. Kisvrda, 1970.
BRES, J.: The identification of virulent agents isolated from human malignant
tumour and tobacco suffering from virus. Geographia Medica 1972, 3,
152179. oldal.
BRES JZSEF: A burgonya levlsodrds s a dohny rbarnuls betegsge.
Bres Rt., Budapest, 1998.
BIR ENDRE: Biokmia. Tanknyvkiad, Budapest, 1983.
185
HORNSZKY ANDRS HORVTH SNDOR: Urania Nvnyvilg. Alacsonyabbrend nvnyek. Gondolat Kiad, Budapest, 1977.
JOHNSON, JEAN L. HAINLINE, BRYAN E. RAJAGOPALAN, K. V.: Characterization of the Molybdenum Cofactor of Sulfite Oxidase, Xanthine Oxidase,
and Nitrate Reductase. J. Biol. Chem. 1980, 255(5), 17831786. oldal.
KARLSON, P.: Biokmia. Medicina Knyvkiad, Budapest, 1972.
KAY, H. D. GRAHAM, W. R.: J. Dairy Res. 1935, 6, 191203. oldal.
KELLNER BLA: A rk terjedse a szervezetben. MTA Orvosi Tudomnyok Osztlynak Kzlemnyei 1951, II( 2-4), 6785. oldal.
KERTAI PL: Korunk biolgija. Gondolat Kiad, Budapest, 1973.
KLEE, C. B. CROUCH, T. H. RICHMAN, P. G.: Calmodulin. Ann. Rev. Biochem.
1980, 49, 489515. oldal.
KLEINHANS, F. W. KLINE, SAMUEL C. DUGAN, JR., WILLIAM M. WILLIAMS,
JAMES G.: Comparison of Electron Paramagnetic Resonance and Atomic
Absorption Serum Copper Measurements in Human Normal Control and
Cancer Patients. Cancer Res. 1983, 43, 34473450. oldal.
KLEMKE, RUDOLF-ERICH: Zur Kenntnis der Pathogenese und zur nicht-toxischen Chemotherapie maligner Tumoren. Verlag fr Medizin Dr. Ewald
Fischer GmbH., Heidelberg, 1978.
KLEVAY, L. M.: Ischemic heart disease as copper deficiency. J. Trace Elements
in Experimental Medicine 1989, 2( 2/3), 85. oldal.
KLINKOWSKI, M.: Entwicklung und Problematik der Pflanzlichen Virusforschung. S. Hirzel Verlag, Leipzig, 1953.
KOBES, RODGER D. SIMPSON, ROBERT T. VALLEE, BERT L. RUTTER, WILLIAM
J.: A Functional Role of Metal Ions in a Class II Aldolase. Biochemistry
1969, 8(2), 585588. oldal.
KHLER, ERICH: Allgemeine Viruspathologie der Pflanzen. Paul Parey in Berlin und Hamburg, 1964.
KRHMER, R. PODLESAK, W.: Die Bedeutung des Kupfers fr die Pflanzenproduktion der DDR. Mengen- und Spurenelemente. Karl Marx Universitt,
Leipzig, 1982, 333338. oldal.
KHNEL, WOLFGANG: SH orvosi atlasz. Szvettan. Springer Hungarica Kiad,
Budapest, 1997.
LAPIS KROLY: Ksrleti rkkutats. Tudomny 1986, Klnszm, 145148. oldal.
LASSON, U. MAU, G. KBLER, W. DRNER, K.: Vitamin- und Zinkspiegel
whrend der Induktionstherapie akuter Leukmien im Kindesalter.
Monatsschr Kinderheilkd 1982, 130, 552555. oldal.
LEMPERT KROLY: Szerves kmia. Mszaki Knyvkiad, Budapest, 1976.
LEONARD, TINA K. MOHS, MARY E. HO, E.E. WATSON, RONALD R.: Nutrient intakes: Cancer causation and prevention. Progr. Food Nutr. Sci. 1986,
10, 237277. oldal.
LIGETI CSK: Magyar Statisztikai vknyv 1995. Kzponti Statisztikai Hivatal,
Budapest, 1996.
188
RUTTER, WILLIAM J.: Evolution of aldolase. Fed. Proc. 1964, 23, 12481257.
oldal.
SAITO, KAZUO: Kinetics of trace elements in cancer patients. J. Trace Elements
in Experimental Medicine 1989, 2(2/3), 65. oldal.
SCHNEIDER, KLAUS CAMMACK, RICHARD SCHLEGEL, HANS G. HALL, DAVID
O.: The iron-sulphur centres of soluble hydrogenase from Alcaligenes
Eutrophus. Biochim. Biophys. Acta 1979, 578, 445461. oldal.
SCHRAMM, GERHARD: Die Biochemie der Viren. Springer-Verlag, Berlin
GttingenHeidelberg, 1954.
SELTZER, JO LOUISE WELGUS, HOWARD G. JEFFREY, JOHN J. EISEN, ARTHUR
Z.: The Function of Ca2+ in the Action of Mammalian Collagenases. Arch.
Biochem. Biophys. 1976, 173, 355361. oldal.
SOS ISTVN: Borszati mikrobiolgia. (Borgazdasg I. ktet II. rsz). Mezgazdasgi Kiad, Budapest, 1954.
SZENTGLI GYULA: Klinikai-laboratriumi leletek rtkelse. Egszsggyi
Minisztrium, Budapest, 1978.
SZILVAY, GYULA DE: Grundlagenforschung ber Krebs und Leukmie, Verlag
Dr. J. Herp, Mnchen, 1971.
TOMPA ANNA: Lzad sejtek. Gondolat Kiad, Budapest, 1985.
TOMPA ANNA: A rkkelt anyagokrl. Napfordul 1991, 1, 2324. oldal.
TORTORA, MARIO NAPPI, RAFFAELE TAGLIANI, LUIGI: Prevention of cancer of
the uterus and breast. Montedison Farmaceutica Benelux, Ghent, 1976.
UBRIZSY GBOR: Nvnykrtan III. Akadmiai Kiad, Budapest, 1965.
VEREBL TIBOR: A kls rkokrl. Npegszsggy 1937, 15 (Mellklet),
7996. oldal.
WARBURG, OTTO CHRISTIAN, WALTER: Grungsfermente im Blutserum von
Tumor-Ratten. Biochem. Z. 1943, 314, 399408. oldal.
WARBURG, OTTO KREBS, H. A.: ber locker gebundenes Kupfer und Eisen im
Blutserum. Biochem. Z. 1927, 190, 143149. oldal.
WEINBERG, ROBERT A.: A rk molekulris alapjai. Tudomny 1986, Klnszm,
1522. oldal.
WOLFF, HANNS: Die spektralphotometrische Bestimmung des Serumzinks.
Klinische Wochenschrift 1949, 27(19/20), 348349. oldal.
YAMANAKA, TATEO: Aldolase. Metalloproteins, in Bioactive Molecules, Vol.
8., eds. Sei Otsuka and Tateo Yamanaka, Kodansha-Elsevier, 1988,
388391. oldal.
ZAHARAS, M. P. IVANOVA, N. V. KRAVCSENKO, A. N. BICAJ, M. SZOFIJENKO,
G. I. VOLOSENYUK, T. G. MOGILEJ, V: Nyomelemksztmny (Bres Csepp
Plusz) alkalmazsval nyert tapasztalatok a csernobili katasztrfa kvetkeztben egszsgkrosodst szenvedett szemlyek gygytsban. Ojkumena2 Ukrn Krnyezetvdelmi Folyirat 1993, 99102. oldal.
ZEMPLN GZA: Szerves Kmia. Akadmiai Kiad, Budapest, 1952.
190
Ksznetnyilvnts
Szeretettel gondolok vissza nhai dr. Gerlei Ferenc egyetemi tanr, Kossuthdjas krboncnok forvos rra, aki elsknt biztostotta a daganatos szveteket kutatmunkmhoz, mivel feldert tevkenysgem irnyvonalt helyeselte s tmogatta.
Hlval emlkezem meg nhai dr. Dvnyi Zoltn pulmonolgus s dr.
Szalonczai Lajos belgygysz forvosokrl, akik klinikai tapasztalataikkal
erstettk a kutats helyes irnyt.
Barti szeretettel ksznm meg az veken keresztl rendszeresen kldtt
rkos szveteket dr. Degrell Pter krboncnok forvos rnak, aki tlnyom
tbbsgben az elektronmikroszkpos felvteleket is ksztette.
Ksznettel tartozom Henczes Klmnn Kiss Margit vegyszmrnk kollganmnek, aki gondosan vgezte a rkos anyagok nyilvntartst, s legpelte a knyv kziratt. Hlmat fejezem ki Nyitrain Kraft Judit kollganmnek az anyag nyomdhoz val szmtgpes szerkesztsrt, elksztsrt.
Ksznetem nyilvntom azoknak a bartoknak, rknak, kltknek, jsgrknak, gygyult betegeknek s mindazoknak, akiknek a mltban is volt btorsguk a Bres-gy mell llni.
Vgezetl ksznetet mondok fiamnak, ifj. dr. Bres Jzsefnek, akinek a
segtsge nlkl e knyv nem jelenhetett volna meg.
191