Saetak opisa svojstava lijeka

1. NAZIV LIJEKA

NEOFEN 100 mg/5 ml oralna suspenzija

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Pet mililitara oralne suspenzije sadri 100 mg ibuprofena.

Pomone tvari s poznatim uinkom:

15 ml oralne suspenzije (3 liice) sadri 1,111 mmol (25,55 mg) natrija.

Za cjeloviti popis pomonih tvari vidjeti dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Oralna suspenzija.
Bijela suspenzija s okusom passion fruit i narane.

4. KLINIKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

NEOFEN oralna suspenzija namijenjena je za primjenu u djece starije od 3 mjeseca, odnosno tjelesne
mase vee od 5 kilograma. Ovaj lijek mogu uzimati i odrasli, posebno u sluajevima kada iz bilo kojeg
razloga (npr. tekoe pri gutanju) ne mogu uzimati tablete.

NEOFEN 100 mg/5 ml oralna suspenzija namijenjen je za:

sniavanje poviene tjelesne temperature

- uslijed obine prehlade i gripe
- kao reakcije na primljeno cjepivo
ublaavanje blagih do srednje jakih bolova razliita podrijetla
- bolovi uslijed obine prehlade i gripe
- glavobolja
- bol uslijed ozljede (iaenja, uganua)
- zubobolja, bol pri nicanju zubi
- menstruacijska bol i bol kod predmenstruacijskog sindroma (primarna dismenoreja)
- bolovi reumatskog podrijetla.

4.2. Doziranje i nain primjene

Doziranje

NEOFEN 100 mg/5 ml oralna suspenzija namijenjena je za kratkotrajnu primjenu.

Nuspojave se mogu minimizirati primjenom najnie uinkovite doze tijekom najkraeg vremena
potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4.).

NEOFEN 100 mg/5 ml oralna suspenzija se uobiajeno uzima svakih 6-8 sati u dozama navedenim za
djecu i odrasle, a razmak izmeu pojedinih doza ne smije biti manji od 4 sata.

1 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
Djeca od 3 mjeseca do 12 godina
Bol i vruica: Preporuena dnevna doza ibuprofena iznosi 20-30 mg/kg tjelesne mase, podijeljeno u
vie pojedinanih doza.
Pri odreivanju doze NEOFEN 100 mg/5 ml oralne suspenzije koja se daje djetetu, potrebno je voditi
rauna o tjelesnoj masi djeteta.

Preporuena shema doziranja NEOFEN suspenzije u djece od 3 mjeseca do 12 godina

dob djeteta tjelesna pojedinana doza
(mjeseci/godine) masa liica NEOFEN suspenzije * ibuprofena (mg)
djeteta (kg)
3-6 mj. >5 liice 50
6-11 mj. 6-8 - liice 50-75
1-2 god. 9-10 - liice 50-75
2-3 god. 11-16 - 1 liica 75-100
4-5 god. 17-21 1 - 1 liice 100-125
6-8 god. 22-27 1 - 1 liice 125-150
9-10 god. 28-32 1 -2 liice 150-200
11-12 god. 33-43 2 - 3 liice 200-300

*NEOFEN 100 mg/5 ml oralna suspenzija uzima se 3-4 puta na dan, dok se u dojenadi od 3-12 mjeseci
primjenjuje 3 puta na dan.

Potrebno je zatraiti savjet lijenika kod djece u dobi od 3-5 mjeseci ako se simptomi pogoraju
odnosno ne kasnije od 24 sata ako se simptomi ne povuku.

Ako je u djece s navrenih 6 mjeseci do 12 godina lijek potrebno uzimati 3 dana, odnosno ako se
simptomi pogoraju, potrebno je zatraiti savjet lijenika.

Postvakcinalna vruica: Ukoliko se nakon cijepljenja pojavi vruica, moe se primijeniti

odgovarajua doza ibuprofena, koja se prema potrebi moe ponoviti nakon 6 sati. Ukoliko je nakon
toga vruica i dalje izraena, potrebno je potraiti savjet lijenika.

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Preporuena doza je 10 ml suspenzije (200 mg) svakih 4-6 sati. U odreenim sluajevima moe se
uzeti 20 ml suspenzije (400 mg) odjednom. Ne preporuuje se bez nadzora lijenika primjena vea od
60 ml oralne suspenzije (1200 mg) unutar 24 sata.

Dozvoljeno trajanje primjene NEOFEN 100 mg/5 ml oralne suspenzije bez savjeta lijenika u odraslih
bolesnika je 3 dana u sluaju vruice i 5 dana u sluaju boli.

Ako je u djece starije od 12 godina, ukljuujui i adolescente, lijek potrebno uzimati 3 dana, odnosno
ako se simptomi pogoraju, potrebno je zatraiti savjet lijenika.

Starije osobe
Starije osobe imaju poveani rizik za ozbiljne posljedice zbog pojave neeljenih reakcija (prvenstveno
gastrointestinalno krvarenje). Ove se reakcije mogu umanjiti primjenom najmanje uinkovite doze
tijekom najkraeg vremenskog razdoblja.

Nain primjene
Prije primjene sadraj boice treba snano mukati otprilike 20-30 sekundi radi resuspenzije.
Stajanjem moe doi do zgunjavanja suspenzije, to ne utjee na svojstva lijeka.
Preporuuje se lijek uzimati uz obrok ili s dosta tekuine, kako bi se smanjila mogunost nastanka
probavnih smetnji.

2 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
4.3. Kontraindikacije

NEOFEN 100 mg/5 ml oralna suspenzija ne smije se primijeniti:

- kod preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomonih tvari navedenih u dijelu 6.1
- u bolesnika koji su nakon primjene acetilsalicilatne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih
lijekova imali reakciju preosjetljivosti (npr. astma, rinitis, angioedem, urtikarija)
- u bolesnika s aktivnim peptikim vrijedom ili krvarenjem, odnosno anamnezom recidivirajueg
peptikog vrijeda/krvarenja (dvije ili vie dokazanih epizoda ulceracija ili krvarenja)
- u bolesnika s pozitivnim anamnestikim podatkom o prijanjem krvarenju ili perforaciji u
probavnom sustavu vezanoj uz terapiju lijekovima iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova
- u bolesnika s tekim zatajenjem srca (NYHA stupanj IV), insuficijencijom bubrega i/ili jetre
(vidjeti dio 4.4.)
- u posljednjem tromjeseju trudnoe (vidjeti dio 4.6.).

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Neeljeni uinci mogu se umanjiti primjenom najmanje uinkovite doze kroz najkrae mogue
vrijeme.

U sluaju pojave alergijske reakcije pri primjeni NEOFEN 100 mg/5 ml oralne suspenzije treba
prekinuti primjenu lijeka i poduzeti odgovarajue mjere.

Probavni sustav
Krvarenja, ulceracije i perforacije u probavnom sustavu (od kojih neke mogu imati i smrtni ishod),
mogue su bilo kada tijekom primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova, sa ili bez upozoravajuih
simptoma i bez obzira na prijanje anamnestike podatke, a dokazana su za sve lijekove iz skupine
NSAR.

U bolesnika kod kojih postoje anamnestiki podaci o vrijedu (osobito s razvojem komplikacija kao to
su krvarenje ili perforacija) (vidjeti dio 4.3.) i u starijih osoba, rizik od krvarenja, ulceracija ili
perforacija u probavnom sustavu se poveava uz poveanje doze nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Takvi bolesnici bi trebali zapoeti terapiju s najniom moguom dozom.
Kod prije navedenih bolesnika, kao i kod bolesnika kojima je neophodna terapija acetilsalicilatnom
kiselinom u niskoj dozi ili drugim lijekovima koji mogu poveati rizik od nuspojava u probavnom
sustavu (vidjeti nastavak i dio 4.5.), potrebno je razmotriti kombiniranu terapiju sa zatitnim
lijekovima (npr. inhibitorima protonske crpke).

Bolesnike kod kojih postoje anamnestiki podaci koji bi upuivali na toksian uinak lijekova na
probavni sustav (osobito starije osobe), potrebno je upozoriti da lijeniku prijave svaki neuobiajeni
abdominalni simptom (osobito krvarenja iz probavnog sustava), posebno na poetku lijeenja.

Potreban je oprez u bolesnika kod kojih se istodobno primjenjuju drugi lijekovi koji mogu poveati
rizik nastanka vrijeda ili krvarenja, kao to su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin),
selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili antitrombotici (npr. acetilsalicilatna kiselina)
(vidjeti dio 4.5.).

Potreban je oprez u bolesnika kod kojih postoje podaci iz anamneze o bolestima probavnog sustava
(ulcerozni kolitis, Crohnova bolest), budui da je mogua egzacerbacija bolesti (vidjeti dio 4.8.).

Ukoliko tijekom primjene NEOFEN 100 mg/5 ml oralne suspenzije doe do krvarenja ili ulceracija u
probavnom sustavu, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.
Tijekom primjene NEOFEN 100 mg/5 ml oralne suspenzije treba izbjegavati konzumaciju alkohola i
puenje, zbog poveanog rizika od nuspojava u probavnom sustavu (krvarenje, ulceracije, perforacije).
Rizik od nuspojava u probavnom sustavu povean je kod dugotrajne primjene veih doza ibuprofena.

3 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni uinci
Potreban je oprez u bolesnika kod kojih postoje anamnestiki podaci o hipertenziji i/ili zatajivanju
srca, budui je kod primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova zabiljeeno zadravanje tekuine i
nastanak edema.

Klinika ispitivanja upuuju na to da primjena ibuprofena, naroito u visokoj dozi (2400 mg/dan),
moe biti povezana s blago poveanim rizikom od arterijskih trombotinih dogaaja (primjerice
infarkta miokarda ili modanog udara). Openito, epidemioloka ispitivanja ne upuuju na to da bi
ibuprofen u niskoj dozi (npr. 1200 mg/dan) bio povezan s poveanim rizikom od arterijskih
trombotinih dogaaja.

Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca (NYHA II-III), utvrenom

ishemijskom bolesti srca, bolesti perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnom boleu smije se lijeiti
ibuprofenom samo nakon paljivog razmatranja uz izbjegavanje davanja visokih doza (2400 mg/dan).

Temeljito razmatranje takoer je potrebno prije zapoinjanja dugotrajnog lijeenja bolesnika s

imbenicima rizika za kardiovaskularne dogaaje (primjerice hipertenzijom, hiperlipidemijom,
eernom bolesti, puenjem), naroito ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).

Bolesnici s poremeenom funkcijom bubrega

Kako se ibuprofen izluuje poglavito putem bubrega, bolesnike s teko poremeenom funkcijom
bubrega treba redovito kontrolirati i po potrebi smanjiti dozu, kako bi se izbjeglo nakupljanje lijeka. U
bolesnika sa smanjenim protokom krvi u bubrezima (bolesnici sa smanjenom funkcijom bubrega, srca
ili jetre, bolesnici koji uzimaju diuretike, starije osobe) postoji povean rizik od nuspojava na bubregu
jer ibuprofen moe smanjiti stvaranje prostaglandina koji pomau odravanju prokrvljenosti bubrega.

Bolesnici s poremeenom funkcijom jetre

Ibuprofen moe uzrokovati kolestatski oblik oteenja jetre ili prolaznu hepatotoksinost, ee u
pacijenata s cirozom jetre ili prethodnim oteenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.).

Dini sustav
U bolesnika s astmom postoji mogunost da primjena NEOFEN 100 mg/5 ml oralne suspenzije
inducira astmatski napad, posebno u bolesnika u kojih se nakon primjene nekog od nesteroidnih
protuupalnih lijekova javio bronhospazam, angioedem, urtikarija ili rinitis (krina preosjetljivost).

Dermatoloki sustav
Ozbiljne kone reakcije, neke od njih i sa smrtnim ishodom, na nesteroidne protuupalne lijekove
ukljuujui eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksinu epidermalnu nekrolizu,
zabiljeene su vrlo rijetko (vidjeti dio 4.8.). Najvei rizik pojave ovih simptoma je na poetku terapije
i to najee unutar prvog mjeseca primjene NSAR-a. Ukoliko tijekom primjene NEOFEN 100 mg/5
ml oralne suspenzije doe do pojave konog osipa, mukoznih lezija ili drugih znakova preosjetljivosti,
primjenu lijeka treba odmah prekinuti.

Sistemski eritemski lupus i mijeana bolest vezivnog tkiva

Uz primjenu ibuprofena zabiljeeni su sluajevi aseptikog meningitisa. Bolesnici koji boluju od
sistemskog eritemskog lupusa, kao i oni s mijeanom bolesti vezivnog tkiva, imaju poveani rizik od
aseptikog meningitisa te je stoga potreban oprez (vidjeti dio 4.8.).

Oteenje plodnosti u ena

Postoje podaci koji ukazuju da lijekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu,
zbog uinka na ovulaciju, umanjiti fertilnu sposobnost ena. Ovaj uinak je reverzibilan i nestaje s
prestankom primjene lijeka.

Oteenja vida
U bolesnika koji se dugotrajno lijee ibuprofenom, mogu se pojaviti smetnje vida (smanjena otrina
vida, skotomi, smanjena sposobnost razlikovanja boja) te se preporuuje povremeno provoditi
4 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
oftalmoloku kontrolu.

Drugi NSAR lijekovi

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu NEOFEN 100 mg/5 ml oralne suspenzije s drugim
nesteroidnim protuupalnim lijekovima, ukljuujui selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2.

Starije osobe
Kod starijih osoba postoji vea uestalost nuspojava, osobito krvarenja i perforacija u probavnom
sustavu, koja mogu imati smrtni ishod.

Pedijatrijska populacija
Postoji povean rizik od oteenja bubrega u dehidrirane djece i adolescenata.
Ne preporuuje se primjena NEOFEN 100 mg/5 ml oralne suspenzije u djece mlae od 3 mjeseca,
odnosno djece s tjelesnom masom manjom od 5 kilograma.

Pomona tvar s poznatim uinkom

NEOFEN oralna suspenzija sadri 1,111 mmol (ili 25,55 mg) natrija u 15 ml (3 liice). O tome treba
voditi rauna u bolesnika s ogranienjem unosa natrija.

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Primjenu ibuprofena potrebno je izbjegavati u kombinaciji sa:

Acetilsalicilatnom Istodobna primjena ibuprofena i acetilsalicilatne kiseline openito
kiselinom se ne preporuuje zbog vee mogunosti nuspojava (vidjeti dio
4.4.).
Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen moe kompetitivno
inhibirati uinak niske doze acetilsalicilatne kiseline na agregaciju
trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istodobno. Iako postoje
nesigurnosti glede ekstrapolacije ovih podataka na kliniku praksu,
mogunost da redovita, dugotrajna primjena ibuprofena moe
smanjiti kardioprotektivni uinak niske doze acetilsalicilatne
kiseline ne moe se iskljuiti. Smatra se da pri povremenom
uzimanju ibuprofena kliniki znaajan uinak nije vjerojatan
(vidjeti dio 5.1).
Ostalim lijekovima iz Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu dva ili vie nesteroidnih
skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova jer je mogue poveanje rizika od neeljenih
protuupalnih lijekova, reakcija (vidjeti dio 4.4.).
ukljuujui selektivne
inhibitore
ciklooksigenaze-2

Oprez je potreban pri primjeni ibuprofena u sljedeim kombinacijama:

Kortikosteroidi Poveani rizik od ulceracija i krvarenja iz probavnog sustava
(vidjeti dio 4.4.)

5 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
Antihipertenzivi (ACE
inhibitori i antagonisti
angiotenzina II), beta-
blokatori, diuretici
Oralni antikoagulansi
(varfarin)
Antitrombotici i selektivni
inhibitori ponovne
pohrane serotonina
Srani glikozidi filtraciju i poveati razinu sranih glikozida (npr. digoksina) u
Litij
Metotreksat
Ciklosporin, takrolimus
Mifepriston
NSAIL mogu umanjiti uinak ovih lijekova. Diuretici mogu
poveati rizik od nefrotoksinosti NSAIL-a.
Istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina
II s lijekovima koji inhibiraju ciklooksigenazu u nekih bolesnika s
oslabljenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani bolesnici ili
stariji bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega) moe
uzrokovati daljnje pogoranje funkcije bubrega, ukljuujui
mogue akutno zatajenje bubrega koje je najee reverzibilno.
Stoga, ove kombinacije treba koristiti oprezno, posebno u starijih
bolesnika.
Bolesnici moraju biti upueni da unose dovoljnu koliinu
tekuine te se mora razmotriti povremeno praenje vrijednosti
pokazatelja bubrene funkcije u razdoblju nakon zapoinjanja
kombiniranog lijeenja. Istodobna primjena ibuprofena i diuretika
koji tede kalij ili ACE inhibitora moe rezultirati
hiperkalijemijom. Neophodno je pomno nadziranje razina kalija.
NSAIL mogu poveati rizik od krvarenja uz istodobnu primjenu s
antikoagulansima, kao to je varfarin (vidjeti dio 4.4.), i zbog toga
ih se smije primjenjivati istodobno samo pod kontrolom lijenika
Povean je rizik od krvarenja iz probavnog sustava, ali i od
intrakranijalnog krvarenja, kod istodobne primjene s NSAIL
(vidjeti dio 4.4.
NSAIL mogu pogorati zatajivanje srca, smanjiti glomerularnu
plazmi. Preporuuje se praenje serumskih razina digoksina.
Istodobna primjena ibuprofena i litija moe dovesti do toksinosti
litija. Potrebna je provjera razina litija u serumu, prilagodba doze
litija, kao i nadzor bolesnika zbog mogue pojave simptoma
toksinosti litija.
NSAIL mogu smanjiti klirens metotreksata i dovesti do
toksinosti metotreksata (leukopenija, trombocitopenija, anemija,
nefrotoksinost, ulceracije sluznice). Rizik je povean u bolesnika
sa smanjenom funkcijom bubrega. Openito, NSAIL se ne bi
trebali primjenjivati unutar 10 dana od primjene visokih doza
metotreksata.
Takoer se mora uzeti u obzir mogui rizik interakcija pri
primjeni niskih doza metotreksata, pogotovo u bolesnika s
oteenom funkcijom bubrega.
Ukoliko je istodobna primjena neophodna, potrebno je paljivo
pratiti eventualne znakove toksinosti.
Mogue je poveanje rizika nefrotoksinosti kada se NSAIL
primjenjuju istodobno s ovim lijekovima, osobito u dehidriranih
bolesnika. Potrebno je praenje funkcije bubrega.
Teoretski se moe dogoditi smanjenje uinkovitosti lijeka zbog
antiprostaglandinskog djelovanja NSAR-a, ukljuujui
acetilsalicilatnu kiselinu. Ogranieni podaci pokazuju da
istodobna primjena NSAR-a na dan primjene prostaglandina ne
utjee negativno na uinke mifepristona ili prostaglandina na
irenje i otvaranje cerviksa i kontraktilnost uterusa te ne smanjuje
kliniki uinak na medicinski prekid trudnoe.
6 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
 Zidovudin Kada se zidovudin primjenjuje s NSAIL postoji rizik hematoloke
toksinosti. Dokazano je da u HIV-pozitivnih bolesnika s
hemofilijom uzimanje ibuprofena sa zidovudinom dovodi do
poveanog rizika nastanka hemartroza i hematoma.

Kinolonski antibiotici Ispitivanja na ivotinjama pokazala su da NSAIL mogu poveati

rizik konvulzija povezanih s kinolonskim antibioticima. Bolesnici
koji uzimaju NSAIL i kinolonske antibiotike mogu imati povean
rizik razvoja konvulzija.

CYP2C9 inhibitori Istodobna primjena ibuprofena i inhibitora CYP2C9 moe

znaajno povisiti izloenost ibuprofenu (CYP2C9 supstrat).
Potrebno je razmotriti smanjenje doze ibuprofena kada se
istodobno daje potentan inhibitor CYP2C9, pogotovo kada se daju
visoke doze ibuprofena zajedno s vorikonazolom ili
flukonazolom.
Sulfonilureje NSAIL mogu pojaati uinak lijekova koji sadre sulfonilureu.
Zabiljeeni su rijetki sluajevi hipoglikemije kod bolesnika koji
su lijeeni sulfonilurejom i dobili ibuprofen. U sluaju istodobnog
lijeenja preporuuje se praenje razine glukoze u krvi.

Kolestiramin Istodobna primjena ibuprofena i kolestiramina moe smanjiti

apsorpciju ibuprofena iz probavnog trakta. Klinika vanost
ovoga nije poznata.
Aminoglikozidi NSAIL lijekovi mogu smanjiti izluivanje aminoglikozida.
Biljni pripravci Ginkgo biloba moe poveati rizik krvarenja povezan s uporabom
NSAIL.
Alkohol Mora se izbjegavati primjena ibuprofena u kroninih alkoholiara
(14 do 20 pia tjedno ili vie) zbog poveanog rizika od znaajnih
nuspojava gastrointestinalnog sustava, ukljuujui krvarenje.
Fenitoin Istodobna primjena ibuprofena moe povisiti serumske
koncentracije fenitoinskih lijekova.

4.6. Plodnost, trudnoa i dojenje

Trudnoa
Inhibicija sinteze prostaglandina moe tetno utjecati na trudnou i/ili na razvoj embrija/ploda. Podaci
iz epidemiolokih ispitivanja ukazuju na poveani rizik od pobaaja, malformacija srca i gastroshize
nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoi.
Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povean s manje od 1% na 1,5%. Vjeruje se da se
rizik poveava s poveanjem doze i trajanjem terapije.
U ivotinja, primjena inhibitora sinteze prostaglandina je rezultirala poveanom smrtnou zametka
prije i poslije implantacije i poveanom embrio-fetalnom smrtnou. Nadalje, u ivotinja koje su
primale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom razdoblja organogeneze, zabiljeena je poveana
uestalost razliitih malformacija, ukljuujui kardiovaskularne.

Tijekom prvog i drugog tromjeseja trudnoe, ibuprofen se ne smije primjenjivati osim ako je to
neophodno. Ukoliko se ibuprofen koristi u ena koje planiraju zaee ili tijekom prvog ili drugog
tromjeseja trudnoe, mora se koristiti najnia uinkovita doza kroz najkrae mogue vrijeme.

U treem tromjeseju trudnoe, uzimanje ibuprofena je kontraindicirano jer inhibicija sinteze

prostaglandina moe dovesti do:

7 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
- kardiopulmonalne toksinosti (s preranim zatvaranjem duktus arteriozusa i mogue posljedine
trajne plune hipertenzije novoroeneta);
- disfunkcije bubrega koja moe progredirati u zatajenje bubrega s oligohidramniozom.

Isto tako, uzet pred porod, ibuprofen moe uzrokovati:

- inhibiciju kontrakcija uterusa, ime moe odgoditi sam porod i produljiti njegovo trajanje;
- poveanu sklonost krvarenju majke i novoroeneta uslijed antiagregacijskog uinka, to se moe
pojaviti ak pri primjeni vrlo niskih doza (vidjeti dio 4.3).

Stoga je primjena ibuprofena kontraindicirana tijekom zadnjeg tromjeseja trudnoe.

Dojenje
U ogranienom broju studija koje su na raspolaganju, ibuprofen se izluuje u majino mlijeko u vrlo
niskim koncentracijama te je vjerojatnost neeljenih uinaka u dojenadi koja se hrani majinim
mlijekom vrlo mala. Ipak, ne preporuuje se primjena ibuprofena kod dojilja.

Plodnost
Postoje dokazi da primjena lijekova koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina moe
utjecati na plodnost u ena uinkom na ovulaciju. Ova pojava se povlai nakon prestanka uzimanja
lijeka (vidjeti dio 4.4.). Primjena ibuprofena se ne preporuuje u ena koje pokuavaju zaeti.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Ne oekuje se da uzimanje ibuprofena u propisanoj dozi i preporuenom trajanju lijeenja utjee na

sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Pri viim dozama ibuprofena mogu je razvoj nuspojava
koje zahvaaju sredinji ivani sustav, poput umora i omaglice, to moe oslabjeti sposobnost
reagiranja i aktivnog sudjelovanja u vonji ili rada sa strojevima. To u veoj mjeri vrijedi kod
kombinacije s alkoholom.

4.8. Nuspojave

Vrlo esto (1/10)

esto (1/100 i <1/10)
Manje esto (1/1000 i <1/100)
Rijetko (1/10 000 i <1/1000)
Vrlo rijetko (<1/10 000)
Nepoznato (ne moe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Organski sustav Uestalost Nuspojava

Poremeaji imunolokog Manje esto Reakcije preosjetljivosti koje ukljuuju1
sustava Urtikarija i pruritus
Vrlo rijetko Teke reakcije preosjetljivosti. Simptomi mogu
biti oticanje lica, jezika i grla, dispneja,
tahikardija, hipotenzija (anafilaksija, angioedem i
teki ok). Pogoranje astme i bronhospazma.
Nepoznato Reakcije dinog sustava koje ukljuuje astmu.

Poremeaji probavnog sustava Manje esto Bol u trbuhu, munina, dispepsija

Rijetko Proljev, nadutost, zatvor i povraanje

8 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
 Vrlo rijetko ir na elucu, perforacije ili krvarenje iz
probavnog sustava, melena, hematemeza,
ponekad fatalna, posebno kod starijih bolesnika.
Ulcerozni stomatitis, gastritis. Pogoranje kolitisa
i Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4).

Poremeaji ivanog sustava Manje esto Glavobolja

Vrlo rijetko Aseptiki memingitis2
Poremeaji oka Nepoznato Smetnje vida (smanjena otrina vida, skotomi,
smanjena sposobnost razlikovanja boja)

Poremeaji bubrega i Vrlo rijetko Akutno zatajenje bubrega, papilarna nekroza,

mokranog sustava
Poremeaji jetre i ui
Poremeaji krvi i limfnog
sustava
posebno kod dugotrajne primjene povezane s
povienom razinom ureje u serumu i edemima.
Vrlo rijetko Poremeaji funkcije jetre
Vrlo rijetko Hematopoetski poremeaji (anemija, leukopenija,
trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitoza).
Prvi znakovi su poviena tjelesna temperatura,
grlobolja,
povrinski vrijedovi u ustima, simptomi
slini gripi, teka iscrpljenost, neobjanjivo
krvarenje i stvaranje modrica.

Poremeaji koe i potkonog Manje esto Razliiti osipi na koi

tkiva Vrlo rijetko Mogu se pojaviti teki oblici konih
reakcija poput buloznih reakcija ukljuujui
Stevens-Johnsonov sindrom, eritemu
multiforme i toksinu epidemalnu
nekrolizu.
Srani poremeaji Nepoznato Edemi i zatajenje srca
Krvoilni poremeaji Nepoznato Hipertenzija
Klinika ispitivanja upuuju na to da primjena
ibuprofena, naroito u visokoj dozi
(2400 mg/dan), moe biti povezana s blago
poveanim rizikom od arterijskih trombotinih
dogaaja (primjerice, infarkta miokarda ili
modanog udara) (vidjeti dio 4.4.).
Pretrage Vrlo rijetko Smanjena razina hemoglobina

1
Nakon primjene ibuprofena zabiljeene su reakcije preosjetljivosti. One mogu ukljuivati:
a) nespecifine alergijske reakcije i anafilaksiju
b) reakcije dinog sustava, npr. astmu, pogoranje astme, bronhospazam ili dispneju
c) razliite reakcije na koi, ukljuujui razliite vrste osipa, pruritus, urtikariju, purpuru, angioedem te rjee
eksfolijativne i bulozne dermatoze (ukljuujui toksinu epidermalnu nekrolizu, Stevens-Johnsonov
sindrom i multiformni eritem).
2
Patogeni mehanizam aseptikog meningitisa potaknutog lijekom nije potpuno razjanjen. Meutim, dostupni
podaci vezani uz aseptiki meningitis povezan s primjenom lijekova iz skupine NSAR ukazuju na reakciju
preosjetljivosti (zbog vremenske povezanosti s unosom lijeka i nestajanja simptoma nakon prekida terapije).
Tijekom primjene ibuprofena u bolesnika s autoimunim bolestima (poput sistemskog eritemskog lupusa,
mijeane bolesti vezivnog tkiva) primijeeni su simptomi aseptikog meningitisa uz ukoenost vrata, glavobolju,

9 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
muninu, povraanje, povienu tjelesnu temperaturu ili dezorijentaciju (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vano je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omoguuje kontinuirano praenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika trai se da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Dodatku V.

4.9. Predoziranje

Iskustva iz klinike primjene pokazuju da veina sluajeva predoziranja prolazi asimptomatski.

U prijavljenim sluajevima predoziranja najee se opisuju simptomi blage toksinosti koji ukljuuju
bol u abdomenu, muninu, povraanje, letargiju, pospanost, glavobolju, tinitus i ataksiju. Rjee se
javljaju umjereni ili tei simptomi kao to su apneja (posebno u male djece), metabolika acidoza,
koma, konvulzije, akutno zatajivanje bubrega, hipotenzija i hipotermija.

Lijeenje predoziranja
Nema specifinog antidota pa je indicirana suportivna terapija koja kod akutnog predoziranja
podrazumijeva: pranjenje eluca izazivanjem povraanja ili ispiranjem (iako se 1 sat nakon ingestije
moe nai vrlo malo ibuprofena u elucu), korekciju serumskih elektrolita te uobiajene mjere za
odravanje normalnih funkcija organizma.

5. FARMAKOLOKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamika svojstva

Farmakoterapijska skupina: nesteroidni protuupalni i antireumatski lijekovi; derivati propionske kiseline.

ATK oznaka: M01AE01

Mehanizam djelovanja
Ibuprofen je nesteroidni protuupalni lijek s analgetskim i antipiretskim uinkom. Nain djelovanja
vjerojatno je posredovan inhibicijom aktivnosti enzima ciklooksigenaze, s posljedinim smanjenjem
sinteze prekursora prostaglandina i tromboksana iz arahidonske kiseline.
Pretpostavlja se da su u aktivnost ovih lijekova ukljueni i drugi mehanizmi, kao to je inhibicija
lipooksigenaze, oslobaanje lizosomskih enzima i agregacija neutrofila.

Antipiretiko djelovanje ibuprofena

Vjerojatno djeluje na centar za regulaciju temperature u hipotalamusu, u kojem smanjuje aktivnost
prostaglandina. Dolazi do periferne vazodilatacije, poveava se protok krvi kroz kou te znojenje, to
sve dovodi do sniavanja temperature.

Analgetiko djelovanje ibuprofena

Ibuprofen blokira stvaranje bolnih impulsa perifernim djelovanjem koji ukljuuje smanjenje aktivnosti
prostaglandina i vjerojatno, inhibiciju sinteze i/ili djelovanja drugih tvari koje podrauju receptore za
bol mehanikom ili kemijskom stimulacijom.

Mehanizam djelovanja ibuprofena kod dismenoreje

Inhibira sintezu i aktivnost intrauterinih prostaglandina (za koje se pretpostavlja da su odgovorni za
bol i druge tegobe kod primarne dismenoreje), to ima za posljedicu smanjenje kontraktilnosti uterusa
i uterinog tlaka, poveanje uterine perfuzije, ime se uklanja bol zbog spazma i ishemije. Takoer,
ibuprofen moe olakati neke ekstrauterine simptome kod dismenoreje, kao to su: glavobolja,
munina i povraanje, a mogu biti povezani s poveanom sintezom prostaglandina.

Protuupalno djelovanje ibuprofena

Pretpostavlja se da djeluje na upalom zahvaeno tkivo gdje smanjuje aktivnost prostaglandina te
inhibira sintezu i /ili djelovanje drugih lokalnih medijatora upalnog odgovora. Osim toga, vjerojatno
10 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
inhibira migraciju leukocita, otputanje i/ili djelovanje lizosomskih enzima te djeluje na druge stanine
i imunoloke procese u mezenhimu i vezivnom tkivu.

Eksperimentalni podaci upuuju na to da ibuprofen moe kompetitivno inhibirati uinak niske doze
acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istodobno. Odreena
ispitivanja farmakodinamike pokazuju da je zamijeen smanjen uinak acetilsalicilatne kiseline na
stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita kada se jednokratna doza ibuprofena od 400 mg uzela
unutar 8 sati prije ili unutar 30 minuta nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline s trenutnim
oslobaanjem (81 mg). Iako postoji nesigurnost glede ekstrapolacije ovih podataka na kliniku praksu,
mogunost da e redovita, dugotrajna primjena ibuprofena moda smanjiti kardioprotektivni uinak
niske doze acetilsalicilatne kiseline, ne moe se iskljuiti. Smatra se da pri povremenom uzimanju
ibuprofena kliniki znaajan uinak nije vjerojatan (vidjeti dio 4.5.).

5.2. Farmakokinetika svojstva

Apsorpcija
Ibuprofen se nakon peroralne primjene brzo apsorbira i to vie od 80% primijenjene doze. Najveu
plazmatsku koncentraciju postie nakon jednog sata. Ukoliko se uzima s hranom, vrne koncentracije
u plazmi su neto manje (do 30%), dok je ukupna apsorpcija ibuprofena nepromijenjena. Studije
bioraspoloivosti su takoer pokazale da apsorpcija ibuprofena nije promijenjena ukoliko se lijek
primijeni zajedno s antacidima koji sadre aluminijev hidroksid i magnezijev hidroksid.
Pri primjeni doze do 10 mg/kg postoji povezanost izmeu koliine primijenjenog lijeka i stupnja
smanjenja vruice koji je najvei 2-4 sata nakon primjene.

Distribucija
Vie od 99% ibuprofena u cirkulaciji vezano je uz bjelanevine plazme. Prividni volumen raspodjele
iznosi 0,15 +/- 0,02 l/kg.

Biotransformacija
Ibuprofen se brzo razgrauje u jetri putem citokroma P 450, preteno CYP2C9, u dva primarna
inaktivna metabolita, 2-hidroksiibuprofen i 3-karboksiibuprofen. Izluuje se putem bubrega.
Poluvrijeme eliminacije iznosi 1,8-2 sata.

Eliminacija
Ispitivanjima se dokazalo da se tijekom 24 sata izlui u urinu oko 45-79% oralne doze lijeka i to
uglavnom u obliku metabolita. Udio slobodnog i konjugiranog ibuprofena bio je izmeu 1 i 14%.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija
Sistemska izloenost ibuprofenu nakon terapijskog doziranja prilagoenog tjelesnoj teini (5 mg/kg do
10 mg/kg tjelesne teine) u djece stare 1 godinu i starije ini se slina onoj u odraslih.
Djeca od 3 mjeseca do 2,5 godine imaju vii volumen distribucije (l/kg) i klirens (l/kg/h) ibuprofena
nego djeca starija od 2,5 do 12 godina.

Bolesnici s oteenom funkcijom bubrega

U bolesnika s blagim oteenjem funkcije bubrega u plazmi je zabiljeeno poveanje (S)-ibuprofena,
vie AUC vrijednosti (S)-ibuprofena te poveani omjer enantiomerskog AUC-a (S/R) u usporedbi sa
zdravom kontrolom.
U bolesnika sa zavrnim stadijem bolesti bubrega koji su na dijalizi, srednja slobodna frakcija
ibuprofena bila je oko 3% u usporedbi s 1% u zdravih dobrovoljaca. Teko oteenje funkcije bubrega
moe rezultirati akumulacijom metabolita ibuprofena. Znaaj ovog uinka je nepoznat. Metaboliti se
mogu ukloniti hemodijalizom (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Bolesnici s oteenom funkcijom jetre

Alkoholna bolest jetre s blagim do umjerenim oteenjem funkcije jetre nije rezultirala znaajno
promijenjenim farmakokinetikim parametrima.
11 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
U bolesnika s cirozom s umjerenim oteenjem funkcije jetre (Child Pugh indeks 6-10) koji su lijeeni
raceminim ibuprofenom u prosjeku je opaeno produljenje poluvijeka za 2 puta te je omjer
enantiomerskog AUC-a (S/R) bio znatno nii u usporedbi sa zdravom kontrolom to upuuje na
smanjenje metabolike inverzije (R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

5.3. Nekliniki podaci o sigurnosti primjene

Subkronina i kronina toksinost ibuprofena u ispitivanjima na ivotinjama oitovala se preteno u

obliku lezija i ulkusa u probavnom sustavu. Ispitivanja in vitro i in vivo nisu dala kliniki znaajne
dokaze o mutagenom potencijalu ibuprofena. U ispitivanjima na takorima i mievima nisu naeni
dokazi o kancerogenom djelovanju ibuprofena.
Ibuprofen je inhibirao ovulaciju u kunia i oslabio implantaciju u raznih ivotinjskih vrsta (kuni,
takor, mi). Eksperimentalna ispitivanja pokazala su da ibuprofen prolazi kroz posteljicu. Nakon
primjene doza koje uzrokuju toksinost u majke, poveala se incidencija malformacija (ventrikularni
septalni defekti) u mladunadi.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomonih tvari

Karmelozanatrij
Celuloza, mikrokristalina i karmelozanatrij
Simetikon emulzija (30 postotna)
Saharinnatrij
Natrijev ciklamat
Dinatrijev edetat
Natrijev benzoat
Polisorbat 60
Glicerol
Aroma narane
Aroma passion fruit
Citratna kiselina hidrat
Voda, proiena.

6.2. Inkompatibilnosti

Nisu poznate.

6.3. Rok valjanosti

2 godine.
Rok valjanosti nakon prvog otvaranja je 6 mjeseci, ako se proizvod uva na temperaturi ispod 25C.

6.4. Posebne mjere pri uvanju lijeka

uvati na temperaturi ispod 25C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

6.5. Vrsta i sadraj spremnika

100 ml oralne suspenzije u smeoj staklenoj boici i plastina mjerna liica za doziranje od 5 ml.

6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje

Nema posebnih zahtjeva.

12 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO
7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

BELUPO lijekovi i kozmetika d.d.

Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica

8. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

HR-H-398367101

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA /DATUM OBNOVE ODOBRENJA

27.12.2010. / 25.01.2017.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Sijeanj, 2017.

13 H A L M E D
25-01-2017
ODOBRENO