DEBRECENI EGYETEM

ORVOS- s EGSZSGTUDOMNYI CENTRUM

ORVOSTUDOMNYI KAR
LETTANI INTZET

LETTANI GYAKORLATOK
Gygyszersz s Npegszsggyi Felgyel hallgatk rszre

jegyzet

DEBRECEN

2007.

-0-
 TARTALOMJEGYZK
oldal

EL SZ 2.
LTALNOS TUDNIVALK 3.
1. HUMN DIAGNOSZTIKAI VIZSGLATOK 4.
1.1. A keringsi szervrendszer m kdsnek vizsglata 4.
1.2. A lgzsi szervrendszer m kdsnek vizsglata 10.
1.3. A sznhidrt anyagcsere m kdsnek vizsglata 14.
1.3.1 A sznhidrt anyagcsere m kdsnek
vizsglata (A feladatlap) 17.
2. LLATKSRLETEK 20.
2.0.1. Ksrleti felttelek 20.
2.0.2. ltalnosan hasznlt m szerek s eljrsok 21.
2.1. Ksrletek eml s simaizom-prepartumokon 24.
2.1.1. Az uterusizomzat m kdsnek vizsglata 24.
2.1.2. A simaizomm kds vizsglata izollt
patknyblen 26.
3. SZMTGPES SZIMULCIK 28.
3.0.1. ltalnos bevezets a szimulcis
programokhoz 28.
3.0.2. A programok kezelse 28.
3.1. Idegrost akcis potenciljnak s ionramainak
szmtgpes szimulcija 34.
3.2. A Starling-mechanizmus szmtgpes szimulcija 40.
3.3. Sejtlettani folyamatok vizsglata szimulcis
programokkal 42.
3.3.1.1. Intestinalis-simaizom-m kds humorlis
szablyozsnak vizsglata 42.
3.3.1.2. Endothelsejtek szerepnek vizsglata 43.
3.3.1.3. Ismeretlen farmakon azonostsnak lpsei 43.
3.3.2. A szimulcis programok hasznlata 44.
3.3.2.1. Intestinalis-simaizom-m kds humorlis
szablyozsnak vizsglata 44.
3.3.2.2. Endothelsejtek szerepnek vizsglata 45.
3.4 A harntcskolt izom m kdsnek vizsglata 46.
A harntcskolt izom m kdsnek vizsglata A szimulci
magyar fordtsa 49.

-1-
 EL SZ

Az orvoskpzs nemzetkzi gyakorlatban szmos lnyeges klnbsg van,

de bizonyos alapelvek mindentt rvnyesek. Ezek egyike, hogy az lettani
stdiumot az orvoskpzs egyik alappillrnek tartjk. Az lettan oktatsnak
legfontosabb feladata az orvosi szemllet megalapozsa. Az orvosi lettan
oktatsnak szerves rsze a gyakorlati munka, amely sok vonatkozsban
elengedhetetlen eleme az ismeretek elsajttsnak.

Az elmlt vtizedek alatt a magyarorszgi orvostudomnyi egyetemeken a

gyakorlati kpzs tematikja s a m szerezettsg fejlesztse is eltr irnyban
alakult, emiatt mr 1988-ban is szksgt lttuk egy gyakorlati jegyzet
sszelltsnak, amely a sajt specilis feltteleinkhez igazodott.

rvendetes mdon az azta eltelt id szakban tovbbi tematikai s

m szerezettsgi vltoztatsokra nylt lehet sgnk. Az 1988-as kiads Gyakorlati
Jegyzetet alapjaiban j elemekkel b vtettk s Munkafzetet lltottunk ssze.
Az lettani Gyakorlatok s Munkafzet 1996-os kiadst b vtve s tbb rszletben
tdolgozva kvnjuk most az orvostanhallgatk s az orvosi lettani ksrletek irnt
rdekl d k rendelkezsre bocstani.

Kvnjuk, hogy a jegyzet s a szervesen hozztartoz Munkafzet hasznosan

egsztse ki lettani ismereteiket. Ksznjk a korbbi jegyzetekkel kapcsolatos
vlemnynyilvntsokat s krjk, hogy kritikai megjegyzseikkel a ks bbi
tdolgozs sikert is segtsk el .

-2-
 LTALNOS TUDNIVALK

Az lettani gyakorlatok clja s feladata sokrt . A gyakorlat jellegt l fgg en

ms-ms aspektus kerl el trbe, de valamennyi gyakorlat kzs vonsa, hogy a
kivitelezs sorn szerzett tapasztalatok el segtik az elmletben tanultak mlyebb
megrtst, az ismeretanyag tartsabb rgztst. A gyakorlatok csak abban az
esetben rik el cljukat, ha a kivitelezskhz szksges elmleti htteret el re
megszerezzk, vagyis a gyakorlatra felkszlten jvnk el. A felkszls sorn a
gyakorlati jegyzetb l olvassuk el a megfelel rszt, ismerkedjnk meg a
feladatlapokkal, az elmleti httr kiegsztse cljbl pedig hasznljuk a
tanknyvet is! A gyakorlat elvgzshez felttlenl szksges a kivitelezshez
hasznlt eszkzk s m szerek ismerete.
A gyakorlatokon kszlt regisztrtumok az elvgzett munka
dokumentcijnak felelnek meg. Ezeken fel kell tntetnnk a vizsglt szerek
alkalmazsnak, az ionos krnyezet, vagy a megvltozott ingerlsi paramterek
megvltoztatsnak idejt. A hatsok kifejl dst folyamatosan rgzteni kell, a
kezdeti s vgllapotok lemrse nem elegend . Egy hats reverzibilis jellege a
vizsglt jelensgnek ugyancsak lnyeges ismrve. A regisztrtumokon alkalmazand
jellseket mg a mrs sorn vgezzk el, ne hagyjuk a gyakorlat utnra. A
megfelel dokumentcinak a mszerek kalibrlsa is a rszt kpezi (pl. az er sts
nagysga).
A MUNKAFZET egyttal a feladatok elvgzst is igazolja (a
gyakorlatvezet ezt alrsval hitelesti), ezrt felttlenl rizzk meg a szigorlatig!

-3-
 1. HUMN DIAGNOSZTIKAI VIZSGLATOK

Az els fejezetben sszefoglalt gyakorlatok clja, hogy bizonyos lettani

paramtereket sajt magunkon vagy hallgattrsunkon meghatrozzunk. A tbb
szemly egyttm kdst ignyl gyakorlatok kivitelezse sorn md nylik a
vizsgl s vizsglt szemly kztti kapcsolat alapszablyainak elsajttsra is.
Bizonyos gyakorlatok sorn lehet sg van a fiziolgis rtkekt l klnbz
paramterek vizsglatra. Ezeknek a feladatoknak a clja nem a konkrt diagnzis
fellltsa, hanem a fiziolgis rtkek pontos megismerse s az eltrsek
lersa. A vizsglatok nagy rsze olyan, amelyekkel a ks bbi orvosi gyakorlatban is
tallkozni fogunk, mg egy-kt gyakorlat inkbb didaktikai jelent sg ; klinikai
alkalmazsra, korszer bb lehet sgek birtokban mr nem kerl sor.

1.1. A keringsi szervrendszer m kdsnek vizsglata

1.1.1. Elektrokardiogram ksztse, elemzse

A gyakorlat clja: a standar bipolris (Enthoven-fle) elvezetsben regisztrlt

EKG-grbk megismerse, keletkezsk megrtse, a vektorkardiogrfia alapjainak
elsajttsa, a fiziolgis paramterek szabatos lersa s az lettani szitucitl val
eltrsek felismerse.

Kivitelezs: az Einthoven-fle bipolris vgtagi elvezetsek ksztsekor a

vizsgland szemly izmait ellaztva fekszik a vizsglasztalon. A vzizmok
m kdse ltal keltett elektromos aktivits zavarja, s t lehetetlenn is teheti a
szveredet potencilvltozsok elemzst. A kt csuklra s a bokk fl, a lbszr
kls oldalra feler stjk az elvezet elektrdokat. Az elektrd mindig szabad
b rfelletre kerljn, lehet leg csont fl (radius, tibia), ahol a vzizomzat fent
emltett zavar hatsa a legkisebb.

A standard, Einthoven-fle EKG kapcsolsi sma a kvetkez :

az I. elvezets: a bal kar s a jobb kar;

a II. elvezets: a jobb kar s a bal lb;
a III. elvezets: a bal kar s a bal lb kztt trtnik.

A polaritsok standardizlsa rdekben az elektrdokat (illetve csatlakoz

vezetkeiket) a kvetkez sznkd szerint kell felhelyezni:

piros = jobb kar;

srga = bal kar;
zld = bal lb.

-4-
A fekete sznjelzs elvezets a jobb lbra kerl, s a kls elektromos zajt
cskkent fldelst biztostja.
Az EKG-kszlk mellett EKG-glt tallhat, mely segtsgvel javthat az
elektromos kontaktus az elektrda s az ezzel rtintkez b rfellet kztt.
Amennyiben nem ll rendelkezsre a gl, hasznlhatunk fiziolgis soldatot is,
mivel az ebben tallhat elektrolitok szintn kivl vezet kzeget kpeznek. Fontos
megjegyezeni, hogy (elektrolit-mentes) desztilllt vz hasznlata nem ajnlott, mivel
nagy ellenlls s kis vezet kpessg kapcsolatot teremt az elektrda s a b r
kztt. Fontos emellett az is, hogy az EKG-elektrda soha ne kerljn rintkezsbe
ruhanem vel (harisnya, zokni).

Az elektrdok felhelyezse, valamint azok kszlkhez val

csatlakoztatsa utn bekapcsoljuk a kszlket. Kivlasztjuk a megfelel
paprfutsi sebessget (ltalban 25 mm/s) s a vizsglni kvnt elvezetseket (pl.:
I-II-III), majd megnyomjuk a Filter gombot s elkezdjk a grbe felvtelt (Start). A
kalibrci (1 mV/cm) s a paprfutsi sebessg ismeretben az EKG-grbe
paramterei mV ill. s egysgekben fejezhet k ki. Minden elvezetsben legalbb 20
msodperc id tartamig regisztrlunk.

Az EKG-grbk kirtkelsnek szempontjait az 1.1. brn bemutatott

sematikus elektrokardiogram alapjn mutatjuk be.

1.1. bra
Standard II. vgtagi elvezetssel nyert EKG-grbe
Az brn lthat nagybet k a hullmokat jelzik. a = tvezetsi id ; b = QRS-
komplexum id tartama; c = ST-szakasz hossza; d = R-R tvolsg; e = izoelektromos
vonal. A szvfrekvencia az R-R tvolsg reciprokaknt szmthat ki.

Az analzis abban az Einthoven-fle elvezetsben vgezzk el, ahol a hullmok

amplitdja a legnagyobb; ez ltalban (habr nem mindig) az Einthoven-fle II.
elvezets.

-5-
1. El szr vgignzzk a teljes regisztrtumot extrasystole, illetve egyb szokatlan
jelensg utn kutatva. Amennyiben extrasystolt tallunk, meghatrozzuk annak
lehetsges eredett (supraventricularis vagy ventricularis extrasystole).
2. Megvizsgljuk, hogy a szvm kds ritmusos volt-e (az R-hullmok kztti
tvolsgok egyformk-e).
3. Kiszmoljuk a szvm kdsek percenknti szmt. Amennyiben a szvm kds
ritmusos, gy a szmols elvgezhet a szomszdos R-hullmok kztti tvolsgok
meghatrozsval. Mivel a paprfutsi sebessg 25 mm/s, ezrt knnyen belthat,
hogy 1 mm tvoldg a papron 1/25 s, azaz 0.04 s-nak felel meg. Mivel
meghatroztuk az R-R tvolsgot mm-ben, az R-R id (azaz egy teljes szvciklus
idotartama) knnyen kiszmolhat: R-R tvolsg X 0.04. Ha teht tudjuk egy
szvciklus id tartamt, akkor kiszmolhatjuk azt, hogy hny szvciklus zajlik le 1 perc
alatt (azaz meghatrozhatjuk a szvfrekvencit): 60 / a szivciklus ideje. Ez a
szmolsi menet ugyanakkor nem alkalmazhat aritmikus szvm kds esetn,
mivel ekkor az R-R tvolsgok hossza a klnbz szvciklusok alatt eltr lehet.
Ilyen esetekben egy 30 s hossz szakaszon megszmoljuk a R-hullmok szmt,
majd az sszeget kett vel megszorozva megkapjuk a szvfrekvencit.
4. A szvfrekvencia lersa utn meghatrozzuk az ingerkpz (pacemaker)
kzpontot. Egszsges egyn esetn ez a sinus-csom (nomotp ingerkpzs),
melynek dominns m kdst a minden egyes R-hullm el tt megjelen regulris P-
hullm jelez.
5. Ezutn tanulmnyozzuk az egyes hullmokat. El szr mrjk meg a P-hullm
nagysgt, idejt, valamint rjuk le polaritst valamennyi elvezetsben.
6. Mrjk meg az tvezetsi id t (a P-hullm kezdett l a Q-hullm kezdetig
terjed szakasz).
7. Vizsgljuk a QRS-komplexum alakjt minden elvezetsben. Jegyezzk fel, hogy
megtallhat-e a QRS-komplexum minden tagja. Valamennyi elvezetsben mrjk
meg az R-hullm amplitdjt is.
8. Vizsgljuk az S-hullm vgt l a T-hullm kezdetig tart ST-szakasz
izoelektromos vonalhoz viszonytott helyzett. Fordtsunk klnleges figyelmet az
ST-szakasz norml (izoelektromos vonalon), elevlt (izoelektromos vonal fltti)
vagy deprimlt (izoelektromos vonal alatti) jellegre, mert a kros deviciknak
kitntetett diagnosztikai jelent sgk van (pl. a myocardium elgtelen
vrramlsra utalhatnak).
9. Vizsgljuk a T-hullm alakjt, polaritst (abszolt rtelemben, illetve az R-hullm
polaritshoz viszonytva), amplitdjt valamennyi elvezetsben.
10. Vgezetl hatrozzuk meg az elektromos szvtengelyt. Mrjk meg az R-
hullmos amplitdjt a klnbz elvezetsekben, majd alkalmazzuk az Einthoven-
fle hromszg-mdszert.

A nyugalmi EKG-grbk analzise utn elvgezzk a kisfok fizikai

munkavgzst (50 W kerkpr-ergomteren, 2 percig) kvet en regisztrlt
elektrokardiogramok elemzst is. Fontos megjegyezni, hogy amennyiben a

-6-
munkavgzs hatsra az ST-szakasz izoelektromos vonalhoz viszonytott helyzete
vltozik, az mindenkppen slyos diagnosztikus jelknt.

1.1.2. Vrnyomsmrs nyugalomban s fizikai terhels utn

Kivitelezs: az artris vrnyoms meghatrozsra a gyakorlatban az n.

Riva-Rocci-fle eljrs terjedt el (a kt nv kezd bet i alapjn szoks a kapott
rtket RR-nek rvidteni). Valamelyik felkarra felfjhat gumimandzsettt rgztnk,
majd azt gumiballonnal felfjjuk a vrhat nyoms feletti rtkre (kb. 180-220 Hgmm-
re). A mandzsettn belli nyomst higanyos vagy aneroid manomter mri. Ezt
kvet en szelep segtsgvel a mandzsettn belli nyomst cskkentjk s
megllaptjuk, hogy az addig elszortott a. radialisban a vrkerings mikor indul
meg jra (azaz a kls nyoms mikor lesz kisebb, mint a vrnyoms, s az r
lumene mikor nylik meg). Ennek megllaptsra a gyakorlatban legelterjedtebb
mdszer az n. auszkultcis eljrs. Ebben az esetben a vrkerings
megindulst az a. cubitalis felett fonendoszkppal hallgatzva llaptjuk meg. Amg
a kls mandzsettanyoms a systols vrnyoms rtkt meghaladja, nincs
vrramls s nem hallunk semmit. A kls nyoms cskkentse sorn, amikor ez
az rtk ppen a systols nyoms al cskken, a systole alatt az ramls megindul.
Mivel az rkeresztmetszet ilyenkor mg kisebb, mint kls kompresszi nlkl, a
vrramls turbulens jelleg lesz. Az emiatt keletkezett jellegzetes "kopog" hang
(Korotkov-hang), vltoz intenzitssal, mindaddig hallhat, amg a kls nyoms a
diastols rtk al nem cskken s az a. brachialisban a vrramls laminriss
nem vlik. A laminris ramlst hangjelensg nem ksri. A gyakorlatban a
vrnyoms systols rtkt a kopog hang megjelensekor, a diastols rtket
pedig ezen hang megsz nsekor olvassuk le. Az eredmnyt trt formjban adjuk
meg, ahol a szmll a systols, a nevez a diastols vrnyoms.
Pl. RR = 120/80 jelentse: a Riva-Rocci mdszer szerint mrve az artris
vrnyoms rtke systolban 120, diastolban 80 Hgmm.

1.1.3. Az artris pulzus vizsglata

Kivitelezs: a gyakorlatban a legelterjedtebb eljrs a radialis pulzusnak

lersa, habr az a. tibialis posterior s az a. dorsalis pedis vizsglatt is gyakran
vgzik a lb vrkerigsnek megtlsre. A gyakorlat sorn jobb keznk kzps
hrom ujjt helyezzk a vizsglni kvnt artrira. Ne tapintsuk a pulzust
hvelykujjunkkal, mert esetleg az azt ellt sajt artrink pulzlst fogjuk szlelni!
A radilis pulzus vizsglatnl a kvetkez kvalitsokat (sajtossgokat)
tljk meg:

1. Frekvencia vagy pulzusszm (percenknti szvciklusok szma). A pulzusszm

egy tlagos populciban 70/perc krli rtk, habr fiziolgis krlmnyek kztt is
jelent s eltrsek tapasztalhatk. A fiziolgistl magasabb (pl. 100/perc krli) rtk

-7-
esetben szapora (frekvens) pulzusrl, vagy tachycardirl beszlnk, mg
alacsonyabb pulzusszm esetn a pulzust ritka (rarus) jelz vel illetjk
(bradycardia).

2. Ritmicits: a szvm kds ritmusos jellege alapjn szablyos (ritmusos,

regulris) vagy szablytalan (aritmis, irregulris) pulzusrl beszlnk. Figyeljk
meg a pulzus lgzssel kapcsolatos, klnbz szemlyek esetn klnbz
mrtkben kifejezett vltozsait (lgzsi aritmia).

3. A pulzushullm kialakulsnak sebessge szerint a pulzus kzepesen gyors,

gyors (celer) vagy lass (tardus) lehet.

4. A pulzushullm amplitdja alapjn kzepes amplitdj, magas (altus) vagy

alacsony (parvus) pulzusrl beszlhetnk.

5. A pulzus elnyomhatsgt gy vizsgljuk, hogy kzps ujjunkkal nyomst

gyakorolunk az artrira s megfigyeljk, milyen er t kell kifejteni ahhoz, hogy a
disztlisan elhelyezked ujj mr ne rezze a pulzust. A pulzus lehet kzepesen
elnyomhat, knnyen elnyomhat avagy puha (mollis), illetve nehezen elnyomhat
avagy kemny (durus). Az rtkb l az intravascularis nyomsra (vrnyoms) illetve
az rfal llapotra lehet kvetkeztetni.

6. Amennyiben az el z ekben lert paramterek llandnak s egyformnak

bizonyultak, akkor a pulzus aequalis (azonos). Amennyiben eltrseket
tapasztalunk, akkor a pulzus inaequalis (eltr ) voltt diagnosztizlhatjuk.

1.1.4. Szvhangok vizsglata

Azon terleteket, ahol az egyes szvhangok a legjobban hallhatk (punctum

maximumok) az 1.2. brn tntettk fel:

-8-
 1.2. bra
Az egyes billenty k ltal keltett hangjelensgek punctum maximumai
A: aortabillenty k, P: a. pulmonalis semilunaris billenty i, B: bicuspidalis billenty , T:
tricuspidalis billenty , M: medioclavicularis vonal.

Aortabillenty k: a sternum mellett jobb oldalon, a 2. bordakzben.

A. pulmonalis billenty i: a sternum mellett bal oldalon, ugyancsak a 2. bordakzben.
Bicuspidalis (mitralis) billenty : a szvcscson; bal oldalon a medioclavicularis
vonaltl kt ujjnyira medilisan, az 5. bordakzben.
Tricuspidalis billenty : a sternum mellett jobb oldalon, a 4-5. bordakzben.

Szvzrejek (patolgis szvangok) szlelsekor meg kell hatrozni a zrej s

a szvhang egymshoz val viszonyt, a zrej intenzitst, id tartamt s
vezet dsnek irnyt, valamint a zrej punctum maximumt.

Kivitelezs : a szvhangok a mellkasfalon eszkz nlkl, fllel is hallhatk.

Rgebben hasznlt eszkz a sztetoszkp; ma szinte kizrlag fonendoszkppal
trtnik a vizsglat. A kt szvhangot kis gyakorlattal elklnthetjk: az I. (systols)
hang hosszabb, mlyebb; a II. (diastols) szvhang rvidebb, magasabb s lesebb.
Amennyiben a fiziolgis szvhangok mellett zrejeket is hallunk, a zrej s a
szvhangok egymshoz val viszonyt is lerjuk (presystols, systols, prediastols,
diastols zrej). Jellemezzk a zrej er ssgt, id tartamt, vezet dsnek irnyt
s megadjuk a punctum maximumt is.

-9-
 1.2. A lgzsi szervrendszer m kdsnek vizsglata

A gyakorlat clja a legfontosabb lgzsi paramterek s az anyagcsre

meghatrozsa, Meghatrozzuk emellet a klnbz lgzsi paramterek vltozst
fizikai munkavgzst kvet en, valamint szimullt asthma bronchiale esetben is.

1.2.1. A lgzsi paramterek meghatrozsa

A gyakorlat keretben meghatrozand lgzsi paramtereket kt csoportba,

a statikus s a dinamikus lgzsi paramterek csoportjba oszthatjuk. A statikus
paramterek a lgzsi trfogatokat s kapacitsokat jellemzik (pl. lgzsi trfogat,
belgzsi kapacits), melyek a klnbz td kompartmentek nagysgt, valamint a
mellkas s a lgz izmok mechnikai sajtsgait rjk le. A statikus paramterek
ugyanakkor nem adnak felvilgostst a lgti ellenllsrl, mely a dinamikus
paramterek segtsgvel vizsglhat. Ezen utbbi paramterek emellett lerjk a
lgutakban tallhat lgramls belgzs s kilgzs alatti jellemz it is (pl. er ltetett
belgzsi s kilgzsi trfogat, cscsramls).
A lgzsi paramtereket spiromterrel hatrozzuk meg. A spirometria olyan
eljrs, melynek segtsgvel a td s a mellkasfal mozgatsban szerep jtsz
klnfle er k hatkonysga rhat le. A kapott rtkek kvantitatv informcit
adhatnak a lgti elzrds mrtkr l, valamint meghatrozhatjk a bellegezhet
leveg mennyisgt.

Kivitelezs: a mrseket a VOLUTEST VO-23 tpus, szmtgpes

lgzsvizsgl rendszerrel (spiromterrel) vgezzk. A vizsglt szemly a csaptart
karon lv , s el zetesen gondosan sterilizlt szjcsutorval elltott szjcsapon
keresztl csatlakozik a spiromterhez. A vizsglt szemly orrt orrcsiptet zrja el,
mely megakadlyozza az orron keresztli lgvteleket. A trfogatvltozsokat a
trfogatmr nagy nyugalmi s dinamikus rzkenysggel mri, s kijelz karja
folyamatosan megjelenti. A vizsglat sorn keletkez szn-dioxid megktst a
ntronmsz granultumot tartalmaz abszorber vgzi. A spiromter szell ztetse
vagy a szmtgp ltal vezrelve automatikusan, vagy manulisan trtnhet. Az
oxign egy dekompresszor (gznyoms reduktor), valamint a szmtgp ltal
vezrelt mgnesszelepen keresztl rkezik a spiromterbe. A kszlk
zembehelyezsvel s bekapcsolsval kapcsolatos tudnivalkat a kszlk mellett
elhelyezett ismertet tartalmazza.
A mrs megkezdse el tt ellen rizzk, hogy az oxignadagol szelepek kell
mrtkben nyitva legyenek. A vizsglt szemly csatlakoztatsa a kszlkhez zrt
pcienscsap mellett trtnik. Ilyenkor a vizsglt szemly a kls lgtrb l llegzik.
Helyezzk fel az orrcsipeszt s kapcsoljuk be a regisztrlt. lltsuk a
pcienscsapot nyitott llsba (gy a vizsglt szemly a kszlk lgterb l
llegzik) s indtsuk el a mrst. Nhny nyugodt lgzst kvet en a kperny n
megjelenik a spirogram mellett a lgzsi frekvencia s a lgzsi trfogat rtke.

- 10 -
 A statikus td trfogatok vizsglatnl (1.3. bra) a mrsindts utn
el szr nhny nyugodt lgzst vgeztetnk a vizsglt szemllyel. Nhny nyugodt
lgzst kvet en a kperny n megjelenik a spirogram mellett a lgzsi frekvencia s
a lgzsi trfogat rtke. Ezutn megkrjk a vizsglt szemlyt, hogy vgezzen
forszrozott (er ltetett) kilgzst, tartsa llegzett ebben a killegzett llapotban
legalbb 3 msodpercig, majd vgezzen maximlis intenzits s sebessg
er ltetett belgzst. A dinamikus td trfogatok vizsglatnl a vizsglt szemly
el szr er ltetett belgzst vgez, benntartja a leveg t legalbb 3 msodpercig,
majd er ltetett kilgzssel fejezi be a feladatot. Fontos megjegyezni, hogy az utbbi
esetben nemcsak a be- s killegzett leveg mennyisge, hanem a ltrehozott
lgramls sebessge is fontos tnyez .
A nyugalmi lgzsi paramterek meghatrozsa utn vgeztessnk kisfok
fizikai munkt a vizsglt szemllyel, majd ismtelten vgezznk el a spirometris
mrseket.

er ltetett
belgzs

er ltetett
kilgzs

statikus

dinamikus

1.3. bra
A lgzsi paramterek mrsi protokolljai

- 11 -
1.2.2. Kros lgzsi paramterek bemutatsa

A spirometris rendszer olyan elvltozsok imitlst is lehet v teszi, mint az

asthma bronchiale. Ebben az esetben a betegsgre jellemz jelent s mrtkben
megnvekedett lgti ellenllst sz kt tubusok alkalmazsval modellezhetjk.

1.2.3. Az O2-fogyaszts mrse, anyagcsere-meghatrozs

Kivitelezs: Az oxignfogyaszts meghatrozsra a spiromtert

hasznljuk. Ahhoz, hogy megbzhat adatokat kapjunk, a vizsglt szemlynek
legalbb 2 percen keresztl kell folyamatosan llegeznie a spiromter zrt terb l.
Az anyagcsere meghatrozshoz az 1 perc alatt fogyott oxign mennyisgt
(literben) megszorozzuk 60-nal, majd az oxign h egyenrtkvel (20 kJ), gy
megkapjuk a vizsglt egyn ltal egy ra alatt termelt energia mennyisgt. A kapott
rtket ezutn a testfelsznre normalizljuk, majd az albbi nomogram segtsgvel
hatrozhat meg (1.4. bra). Fektessnk vonalzt a testmagassgnak s a
testslynak megfelel pontokon keresztl, s olvassuk le a testfelszn rtkt a
vonalz s a kzps vonal metszspontjn.

- 12 -
 1.4. bra
A testfelszn meghatrozsra szolgl nomogram
(height = testmagassg, body weight = testsly, surface area = testfelszn)

- 13 -
 1.3. A sznhidrt anyagcsere m kdsnek vizsglata

A gyakorlat clja a helyes vrcukormrs elsajttsa, a vrcukor szint

vltozsnak tanulmnyozsa s az ezt kialakt fiziolgis tnyez k vizsglata.

Elmleti alapok:

A gyakorlat keretben vizsgland vrcukor rtknek a meghatrozsa s

tanulmnyozsa a gygyszerszek hivatsban kiemelt fontossggal br. Nemcsak
azrt, mert 1 ve bevezetsre kerlt s sikeresen m kdik Magyarorszgon a
gygyszerszi diabtesz gondozs, hanem azrt is, mert a cukorbetegsg napjaink
npbetegsgv vlt. Jelenleg fl milli regisztrlt cukorbeteg van haznkban, de a
becslsek szerint tovbbi 500 000 beteget mg nem diagnosztizltak.
A cukorbetegsgnek kezdetben nincsenek tnetei, a magas vrcukor szintet
megszokja a szervezet, s nem okoz panaszt, viszont a szv dmnyek annl
slyosabbak s a szervek krosodsa mr nem visszafordthat pl.: retinopathia,
microangiopathia, macroangiopathia, hypertonia stb.

A sznhidrtanyagcsere-zavarok csoportostsa sorn a kvetkez

kategrikat klnbztetjk meg a WHO osztlyozsa alapjn (mmol/l):

Normlis IFG IGT Diabetes mellitus

homi vrcukor <5,6 6,1-6,9 - >7,0
2 rs plazma glkz (OGTT) <7,8 - 7,8-11,0 >11,1

IFG (impaired fasting glycemia): Emelkedett homi vrcukorszint, amely a

normlisnl magasabb, de mg nem diabteszes tartomny homi vrcukorszinttel
(s a terhelsnl normlis 2 rs rtkkel) jr llapotot jell.
IGT (impaired glucose tolerance): A cskkent glkz tolerancij llapot felismerse
csak orlis glkz terhelses vizsglattal (OGTT) lehetsges, amely 1 gramm / ttkg
2,5 dl vzben feloldott glkz elfogyasztst jelenti. Standard krlmnyek kztt
trtn vgzse szksges, rtkelshez mindig kt adatot hasznlnak, az homi
s a 2 rs vrcukorszintet. Az OGTT jelezhet normlis glkztolerancit s diabetes
mellitust is.

- 14 -
Diabetes mellitus: A cukorbetegsgnek kt fajtjt klnbztetjk meg az 1-es ill. a
2-es tpus cukorbetegsget. Az 1-es tpus diabetes mellitus az inzulint termel
bta-sejtek destrukcija folytn abszolt inzulinhinyhoz vezet (inzulinkezelsre a
diabetes brmely formjban szksg lehet, azaz az inzulinads szksgessge
fggetlen a diabetes tpustl):
- immunmedilt forma (az esetek tlnyom tbbsgben)
- idiopathis forma (a betegsg kialakulsnak az oka ismeretlen)
A 2-es tpus diabetes mellitus nmagban is heterogn krkp. Ide tartoznak azok a
formk, amelyekben az inzulinrezisztencia az els dleges patogenetikai eltrs, s
ehhez msodlagosan trsul az inzulintermels elgtelensge, mskor azonban az
inzulintermels krosodsa az els dleges, s ezt ksri az inzulinhats cskkense,
az inzulinrezisztencia. Az inzulintermels a fentiekb l addan hossz id n t
megtartott maradhat.
Az OGTT elvgzse javallott glkztolerancia felmrse esetn. Ellenjavallt, ha a
diabetes mellitus mr ismert. Tilos rszt vennie a glkz tolerancia tesztben, annak a
hallgatnak, akinek manifeszt diabtesz mellitusa van! A gyakorlat sorn az 1
gramm/ ttkg helyett csak 40 gramm cukor oldatot kell elfogyasztania a kt nknt
jelentkez hallgatnak. A kevesebb mennyisgre azrt van szksg, mert latens
diabtesz esetn veszlyt jelenthet a nagyobb sznhidrt bevitel! 40 gramm cukor
bevitele viszont nem jr jelent s kockzattal, mg cukorbeteg esetben sem.

A vrcukor meghatrozsa:

Kivitelezs: A vrcukor meghatrozst ACCU-CHEK vrcukormr kszlkkel

vgezzk. A forgalomban lv kszlkek kt f tpust klnbztetjk meg: az egyik
fajta a kapillris elektroforzis elvn m kdik, mg a msik tpus a spektrofotometria
elvt kveti. A gyakorlat keretein bell az utbbival ismerkednk meg. Az eljrs
lnyege, hogy a tesztcskra cseppentett vrmintban lv szabad glkz kmiai
sznreakciba lp a tesztcskon lv reagenssel. A sznvltozs mrtkt a kszlk
rzkeli. Minl tbb cukor van a vrben, annl sttebbre sznez dik a teszt csk.
Minden doboz tesztcskhoz tartozik egy chipkrtya, amely informcit tartalmaz a
tesztcskokrl, illetve annak kalibrcijrl. A kszlk hasznlata el tt ellen rizzk,
hogy az adott tesztcskhoz tartoz chipkrtya van e behelyezve a kszlkbe. A

- 15 -
tesztcsk behelyezsekor a kszlk bekapcsol, a kirt szm azonos a chipkrtya
szmval, amelynek meg kell egyeznie a tesztcsk dobozn lthat szmmal!
A mrsek megkezdse el tt a vrcukormr kszlk hitelessgt a rendelkezsre
ll kalibrl folyadkokkal ellen rizzk. Kt kalibrl oldat ll a rendelkezsnkre,
az egyik egy magas vrcukor rtknek, a msik egy alacsonyabb vrcukor rtknek
felel meg. Ezt kvet en minden hallgat megmri sajt magnak a vrcukorszintjt,
amelynek a kivitelezse a kvetkez :
Alapos kzmoss utn, szrazra trlt jbegyet az egyszer hasznlatos lndzsval
megsz rjk! Az gy nyert vrmintt a tesztcskra cseppentjk, gy hogy a
kszlkb l kihzzuk a tesztcskot, s a vrminthoz emeljk, nem pedig a
kszlkben lv tesztcskra cseppentjk a vrt! Erre a kszlk
kontaminldsnak s a fert zs veszly elkerlse miatt van szksg. A lndzsa,
az elhasznlt tesztcsk fert zsveszlyes hulladknak min sl, ezrt ezeket a
veszlyes hulladkgy jt be helyezzk! A nedves, izzadt jbegyb l vett vr knnyen
felhgul, s hamis rtkhez vezethet! A testpolk s a kzkrmek is rontjk a mrs
eredmnynek a hitelessgt!
Kt nknt jelentkez egszsges hallgat kontroll vrcukor rtknek
meghatrozsa utn terhelses glkz-tesztet ksztnk (orlis glkz tolerancia
teszt, OGTT). Az egyik hallgat nyugalomban marad, mg a msik tanulval a cukor
oldat elfogyasztsa utn, a 15. perct l kezdve fizikai munkt vgeztetnk
(szobabiciklin trtn kerkprozs, 50 Watt teljestmnnyel, 25 percen keresztl). A
gyakorlat sorn a 0., 10., 15., 20., 25., 30., 35., 40. percben megmrjk a kt hallgat
vrcukor szintjt.

- 16 -
 1.3.1 A sznhidrt anyagcsere m kdsnek vizsglata
(A feladatlap)

1. Vgezze el az ACCU-CHEK vrcukormr kszlk kalibrlst a rendelkezsre

ll ktfle kalibrl folyadkkal! (A mrs elkezdse el tt ellen rizze, hogy a
hasznlni kvnt tesztcskhoz tartoz chipkrtya kerlt e behelyezsre a kszlkbe!)

1. rtk:. 2. rtk:.

2. Hatrozza meg sajt vrcukor rtkt az egyszer hasznlatos tesztcsk ill. az

egyszer hasznlatos lndzsa segtsgvel!

homi vrcukor rtk (min. 8 ra utn):mmol/l

tkezs utn .. rval mrt vrcukor rtk: ..mmol/l

3. Hatrozza meg kt hallgat trsnak kontroll, valamint 40 g glucosum anhydricum

elfogyasztsa utni vrcukor rtkeit gy, hogy az egyik hallgat nyugalomban
marad, mg a msik tanulval a cukor oldat elfogyasztsa utn, a 15. perct l kezdve
fizikai munkt vgeztetnk (lpcs jrs 10 percig)!

Nyugalomban lv Fizikai munkt vgz

hallgat rtkei hallgat rtkei (mmol/l):
(mmol/l):
Kontroll rtk:
10. percben mrt rtk:
15. percben mrt rtk:
20. percben mrt rtk:
25. percben mrt rtk:

4. brzolja az id fggvnyben a vrcukor koncentrcijnak a vltozst mindkt

hallgat esetben!

- 17 -
 10

8
vrcukor (mmol/l)

0 10 20 30
Id (perc)
5. Ismertesse a kapott eredmnyek okt! Foglalja ssze az szlelteket, vonja le a
kvetkeztetseket!

6. Milyen mdon szvdik fel a glkz a belekb l?

7. Mely tnyez k jtszanak szerepet az egszsges vrcukor kialaktsban?

- 18 -
8. Hogyan befolysolja a vrcukor koncentrcijt a fizikai munkavgzs?

9. Jellemezze a hypoglikaemia s a hyperglikaemia lehetsges okait!

_________________________
alrs

- 19 -
 2. LLATKSRLETEK

Az izollt szerveken, szveteken vgzett vizsglatok lehet sget adnak arra,

hogy a fiziolgis krlmnyeket leginkbb megkzelt felttelek mellett
demonstrljunk egy-egy lettani jelensget. A felttelek ismert s ellen rztt
megvltoztatsa esetn a krnyezeti paramterek hatst vagy bizonyos
farmakolgiai vltozsokat vizsglhatunk. A gyakorlatok sorn hasznlt m szerek
ismerete nemcsak a konkrt eszkzk hasznlatt teszi lehet v, hanem ltalban is
b vti m szerismeretnket, fejleszti a m szerek, berendezsek hasznlatnak
kszsgt. A gyakorlatok minl preczebb kivitelezse a mindennapos orvosi
munkban elengedhetetlen manualits megszerzst segti.

2.0.1. Ksrleti felttelek

Eml s llatbl nyert, tll , izollt prepartumok m kd kpessge csak

abban az esetben marad meg, ha biztostjuk a megfelel ionsszettelt s ozmotikus
nyomst, az lland h mrskletet, a kielgt oxignelltst s a glkzutnptlst.
Szervfrd knt a gyakorlatokon Tyrode-oldatot hasznlunk, melyet folyamatosan O2-
nel buborkoltatunk t. A Tyrode-oldat alkalmas arra a clra is, hogy benne
klnbz anyagokat feloldjunk, hogy azokat a ksrleti llat vrplyjba juttassuk,
ill. a Tyrode-oldat megfelel mennyisgnek beadsval a vrvesztesget -
pontosabban a kering elektrolit trfogatnak cskkense ltal okozott hatst -
nmileg kompenzljuk.

Ringer-oldat Tyrode-oldat
NaCl (mmol/l ) 115,0 144,0
KCl (mmol/l ) 2,5 5,5
CaCl2 (mmol/l ) 1,8 2,5
MgCl2 (mmol/l ) 1,2
NaH2PO4 (mmol/l ) 0,85
Na2HPO4 (mmol/l ) 2,15
Glkz (mmol/l ) 8,3
Tris-HCl puffer (mmol/l ) 5,0
Az oldat ozmotikus koncentrcija 250 300
(mozmol/l)
pH 7,0 7,4

2.1. tblzat
A Ringer-oldat s Tyrode-oldat sszettele

- 20 -
2.0.2. ltalnosan hasznlt m szerek s eljrsok

2.0.2.1. MINISTIM elektromos ingerl kszlk

A kszlk elektromos ngyszgimpulzusokat llt el . Az el lapon lv

kezel szervek segtsgvel lehet ezen impulzusok klnbz paramtereit belltani
(2.1. bra).

2.1. bra
A MINISTIM kszlk kezel szervei (fent),
az ingerl ngyszgimpulzusok jellemz paramterei (alul).
A: amplitude (amplitd); W: width (impulzusszlessg); f: frekvencia;
T: trigger impulzus; D: delay (ksleltets).

Az alkalmazott ngyszgimpulzus nagysgt (azaz az ingerl feszltsget) az

AMPLITUDE felirat lineris potenciomterrel llthatjuk be. A potenciomter nulltl
tzig van sklzva, s a maximlis (10-es) rtknek megfelel feszltsg
(impulzusamplitd) az alatta lev kapcsol llsnak megfelel en 10 V vagy 25 V.

- 21 -
A potenciomteren belltott amplitdj ngyszgimpulzusok a kszlk kimenetn
(output) jelennek meg. Ezek az impulzusok unipolrisak. Negatv feszltsg
ngyszgimpulzusok a negatv s a fld csatlakoz kztt jelennek meg (ez esetben
a pozitv s a fld csatlakozkat rvidre kell zrni). A gyakorlatok sorn extracellulris
ingerlst vgznk, melyhez negatv impulzusokat clszer hasznlni.
A kszlk bekapcsolsa el tt mindig lltsuk az AMPLITUDE tolkapcsolt
10 V-ra s a finomszablyozt kzel nulla llsba, majd a feszltsget fokozatosan
nvelve keressk meg az ingerkszbt! gy elkerlhetjk, hogy a feleslegesen er s
ingerl ram krostsa a prepartumot.
A ngyszgimpulzusok msik fontos paramtere az n. impulzusszlessg,
vagyis az impulzus id tartama. A kvnt rtket a WIDTH fokozatkapcsolval
llthatjuk be a 0,1 ms - 500 ms tartomnyban.
Az ingerl kszlk a fenti paramterekkel rendelkez impulzusokat egyes
impulzusokknt s sorozat-impulzusok formjban llthatja el . Ha egyes
impulzusokra van szksgnk, a STIM. RATE felirat fokozatkapcsolt SINGLE
llsba hozzuk. Ebben az esetben a SINGLE felirat alatt lv gomb megnyomsakor
a kszlk egyetlen impulzust bocsjt ki. A msik lehet sg impulzussorozatok
el lltsa. Ebben az esetben be kell lltani az impulzusok ismtl dsi frekvencijt
is, ami a STIM. RATE felirat alatti fokozatkapcsolval s finomszablyozval
egyttesen trtnik. A fokozatkapcsol 0,1; 1; s 10-es llsaiban a kimen
impulzusok frekvencija a finomszablyozval belltott rtk egytized-, egy- s
tzszerese, pps-ben (pps: pulzus per secundum, ami azonos a Hz-cel) kifejezve.
Gyors jelek (pl. akcis potencil) oszcilloszkpon trtn megjelentsekor
szksg lehet arra, hogy az oszcilloszkp sugart rviddel az akcis potencil
vrhat megjelense el tt indtsuk el, vagyis a sugrfutst s a jelet szinkronizljuk.
Erre szolgl a SYNC. OUT. (szinkronizlt) kimeneten megjelen , az ingerl impulzust
adott id vel megel z triggerjel (indtjel). A triggerjel s az ingerl impulzus kztti
id tartamot, vagyis a ksleltetst a DELAY fokozatkapcsolval llthatjuk be a 0,1 ms
- 500 ms tartomnyban.

2.0.3. Az izom mechanikus vlasznak regisztrlsa

Az elektromos ingerls illetve klnbz kmiai gensek hatst az izom

feszlsi llapotra feszlsmr vel, "transzducer"-rel mrjk. Az emltett kszlk
egy rzkel b l s egy er st b l ll. A laprugs rzkel kimenetn - az
nknyesen definilt nullhelyzethez viszonytva - az elmozdulssal arnyos jelet
szolgltat. A kszlk geometrija s a ruglland gy van megvlasztva, hogy az
rzkel karjn mrt elmozduls elhanyagolhat legyen az izom hosszhoz kpest,
gy j kzeltssel az izom hossza llandnak tekinthet , mikzben a feszlse
vltozik. Ez azt jelenti, hogy a transzducer kimenetn mrhet jel az izom
feszlsvel arnyos. Ezt a regisztrlsi mdot izometrikus regisztrlsnak
nevezzk. Az rzkel jelt egy llthat er sts egysg alaktja t a regisztrl

- 22 -
szmra alkalmas ( 1 V/fsd, fsd = full scale deflection = teljes sklnak megfelel
kitrs) nagysgv. Az er stst kt fokozatkapcsolval (1*, 2*, 5*, 10*, 20*
lpsekben egy tovbbi 1*-es vagy 10*-es szorz segtsgvel) llthatjuk be a kvnt
rtkre. gyeljnk a helyes belltsra! Tl nagy er sts az rtoll "kiakadst", tl
kicsi pedig a mechanikai vlasz megtlhetetlensgt eredmnyezi.
Hasonl mdon vigyzzunk az er st -transducer-rendszer
referenciapontjnak (alapfeszls = alapjel = nullaszint) megfelel belltsra, ami
fontos a mrt jelek arnyossga szempontjbl. Az er st ltal szolgltatott
kimen jelet regisztrln ("lass" mechanikai vlasz vizsglatakor) vagy
oszcilloszkpon (gyors kontrakcis jelensgek) kvethetjk. A regisztrln illetve
oszcilloszkpon szlelt jel nagysga - helyes bellts esetn - arnyos az izom
feszlsvel. Az adott belltsnak megfelel kitrs-feszls arnyossgi tnyez t
minden mrs el tt - illetve esetenknt kzben is - meg kell hatrozni a mrssel
azonos belltsban a megfelel kalibrcis slyok segtsgvel. A kalibrcis grbe
(feszls-kitrs) helyesen belltott nullpont esetn kzel egyenes, gy elegend 4-5
pontban meghatrozni, ha csak interpollsra van szksg (a legmagasabb
kalibrcis pont fl egyetlen mrsi pont sem esik).

2.0.3.1. A mechanikai vlasz mrsnek menete:

1.: Az izom vghez rgztett fonalat a transzducer rzkel karjhoz rgztjk.

2.: A transzducer-llvny lltcsavarjval az izom megfelel alapfeszlst - vagyis
az izom kimetszs el tti nyugalmi hossznak megfelel izomhosszsgot - belltjuk.
3.: Az izom ezen feszlsi llapota lesz a nyugalmi llapot. Ekkor a transzducer
nullpontjt az er st n belltjuk a megfelel nullz potenciomterrel, gy, hogy
egyik "imbalance" LED se vilgtson. A nullpont ezen belltsa utn, a bellt
potenciomterrel vgzett minden tovbbi "utnllts" torztst eredmnyez.
4.: Elvgezzk a gyakorlat ltal el rt (kmiai) beavatkozst illetve elektromos
ingerlst, a mr rendszer helyes belltsa cljbl. Kzben gy lltjuk be a
rendszer er stst, hogy a kapott jel rtkelhet legyen.
5.: Elvgezzk a fenti pontban lert "kezelst", mikzben a megfelel vlaszt
regisztrljuk. (Szmtgp, trol oszcilloszkp illetve vonalr.)

- 23 -
 2.1. Ksrletek eml s simaizom-prepartumokon

2.1.1. Az uterusizomzat m kdsnek vizsglata

2.1.1.1. Elmleti alap

A patkny uterus a zsigeri simaizmok egyik kpvisel je. A simaizmokra

vonatkoz elmleti ismeretek a tanknyvek megfelel fejezetei trgyaljk.
A simaizom fiziolgis m kdsnek fenntartshoz fontos, hogy az egyes
ionok az extracellulris trben meghatrozott koncentrciban legyenek jelen. Az
extracellulris kalcium szint cskkentse, vagy pl. a magnzium koncentrci
nvelse egyarnt gtoljk az uterus spontn aktivitst. A gtls mindkt esetben
megszntethet a kalcium szint emelsvel.
A brium ion az uterus grcss sszehzdst okozza. Ez az ion a simaizom
felszni membrnjn a klium konduktancik gtlsa rvn akadlyozza a
repolarizci folyamatt.
A papaverin az pium alkaloidja, jelenleg is hasznlt grcsold. Kzvetlenl
a simaizmon hat, gtolja a kalcium belpst a sejtekbe. Ugyanakkor gtolja a
ciklikus nukleotidokat (cAMP, cGMP) hidrolizl s inaktivl foszfodieszterzokat is.
A simaizmok jellegzetessge, hogy humorlis hatsokra (neurotranszmitterek,
endokrin, parakrin s autokrin anyagok) rzkenyebbek, mint ms izomtpusok.
Emellett az uterus izomzata hormonlis hatsokra (oestrus, terhessg) ciklikus
funkcionlis vltozsokon megy t. Mind a humorlis tnyez kkel szembeni
rzkenysg, mind a hormonlis thangolds alapvet komponenese a
sejtmembrn receptorainak min sge, szma s rzkenysge; sszessgben a
simaizomsejtek sejthrtyjn keresztl ltrejv jeltviteli rendszerek m kdse. Ezt
a receptorokhoz kt d agonista s antagonista anyagok hatsa alapjn
vizsglhatjuk.
A mhizomzat aktivitst fokoz szereket uterotonicumoknak nevezzk.
Ebbe a csoportba tartoznak a prosztaglandinok, az oxitocin s az acetil-kolin is. Az
acetil-kolin hatsa muszkarin-tpus receptorokon keresztl valsul meg, ezrt
atropinnal antagonizlhat.
A bta-receptorok agonisti (adrenalin) gtl hatst fejtenek ki a spontn
aktivitsra (hiperpolarizl hatsak). Az alfa-receptorok s a H1 receptorok agonisti
(phenilephrin, hisztasmin) stimull hatsuak. A stimull hats az intracellulris
kalcium szint emelkedsvel fgg ssze.
Az adrenerg agonistk hatsai a bta-receptorokra hat Viskennel ill. az
alfa-blokkol Regitinnel kivdhet (kompetitv antagonistk). Az emltett
neurotranszmitter-hatsok a gyakorlatokon jl demonstrlhatk; az uterus
m kdsben betlttt fiziolgis szerepk tulajdonkppen msodlagos, n.
farmakolgiai hats: nincs kzvetlen sszefggsben az uterusnak mint szervnek a
funkcijval.

- 24 -
2.1.1.2. A prepartum elksztse

A patkny uterus preparls f bb lpsei a kvetkez k: a preparlshoz

T-alakban szlesen megnyitjuk a hasreget, majd a beleket flretolva megkeressk a
bevrzett ovariumot. Ett l az ureter nylsa irnyban helyezkedik el az Y-alak
uterus egyik szarva hashrtya-kett zettel a hts hasfalhoz rgztve. A hashrtya
mentn ejtett metszssel felszabadtjuk az uterusszarvat, majd a corpus uteri el tt
tvgva szabadd tesszk. A vizeny s csvet a hashrtya-kett zet tapadsa mentn
felvgjuk.
A prepartum el ksztve kerl a gyakorlatra. Mindkt vgre fonalat
rgztnk, s a Magnus-ednyben lv szervfrd be helyezve transzducerhez
csatlakoztatjuk. A prepartumot felfggesztskor csak olyan mrtkben kell
megfeszteni, hogy a folyadkcsere mechanikai artefaktumot ne okozzon! A
prepartum spontn, ritmikus tevkenysget mutat, kb. percenknt egy
sszehzds vrhat. A termosztttal sszekapcsolt dupla fal Magnus-edny
biztostja a megfelel h mrskletet (37 oC) s a benne lv szervfrd folyamatos
oxigenlsra is lehet sget nyjt.

2.1.1.3. Neurotranszmitterek s antagonistik hatsa

2.1.1.3.1. Az adrenalin hatsa

Regisztrlja nhny percig a patknyuterus spontn m kdst, majd adjunk 50

l Tonognt a szervfrd ben lv Tyrode-oldathoz. Regisztrljuk a hats kialakulst
(kb 10 perc), majd oldatcsere nlkl adjunk bta-receptor antagonistt: 50 l pindololt
(Visken injekci) a szervfrd be. 20 perc tovbbi regisztrls utn cserljk le az oldatot
norml Tyrode oldatra s mutassuk meg, hogy a fennti szerek hatsa reverzibilis.

2.1.1.3.2. Az acetil-kolin hatsa

Adjunk a Tyrode-oldathoz 50 l-t a 10 g/ml koncentrcij acetil-kolin oldatbl.

Kvetjk a hats kialakulst, majd oldatcsere nlkl 50 l atropint adunk a
szervfrd hz (Atropinum sulfuricum injekci, 1 mg/ml). Folytassuk a regisztrlst az
atropin hatsnak kifejl dsig majd tbbszr cserljk le az oldatot szermentes Tyrode
oldatra!

2.1.1.3.3. A phenylephrin hatsa

Adjunk a Tyrode-oldathoz 40 l phenylephrint a 10 mM-os trzsoldatbl, s

legalbb t percig regisztrljuk a hatst. Oldatcsere nlkl adjunk szintn alfa-receptor
blokkol phentolamint (Regitin injekci). A receptor blokkol hatsnak kifejl dsig
folytassuk a regisztrlst, majd mindkt szert mossuk ki norml Tyrode-oldattal. A
regisztrtum tkrzze a hatsok reverzijt is.
- 25 -
2.1.1.4. Uterotonicumok hatsainak vizsglata

2.1.1.4.1. A hisztamin hatsa

Cseppentsnk 40 l hisztmin oldatot a 10 mM-os trzsoldatbl a spontn

tevkenysget mutat myometrium szervfrd jbe. Regisztrljuk a kialakul hatst s
annak megsz nst! Oldatcsere nlkl, ismet adjunk 40 l hisztamint a prepartumhoz!
Hasonltsuk ssze az els s a msodik hisztamin kezels sorn kifejl dtt
kontrakcik id tartamt!

2.1.1.4.2. Az oxytocin hatsa

Adjunk 50 l oxitocin oldatot (Oxytocin injekci 5 I.U./1 ml) a szerfrd be.

Regisztrljuk az oxitocin hatsnak kialakulst, majd oldatcsere nlkl adjunk 20 l
papaverin oldatot (Papaverinum hydrochloricum injekci 8 mg/ml) s folytassuk a
regisztrlst.

2.1.2. A simaizomm kds vizsglata izollt patknyblen

2.1.2.1. Elmleti alap

A blfalban lv simaizomsejtek az ingerleti folyamatot s az azt ksr

mechanikai vlaszt spontn generljk. Az izollt bldarab a krkrs s a hosszanti
izomelemeket, valamint a plexus submucosus s a plexus myentericus idegelemeit is
tartalmazza, gy m kdse sorn mind a miogn eredet mozgsok (szegmentci),
mind a neurogn kontroll alatt ll perisztaltikus hullmok megfigyelhet k. A miogn
aktivits alapja az n. lass hullm tevkenysg, melynek kapcsn a
membrnpotencil perces id skln ritmikusan vltozik. A depolarizci akcis
potencil sorozatokat generl, az akcis potencilok pedig kontrakcikat vltanak ki.
Az izom nyjtsa depolarizcit eredmnyez, ami az akcis potencilok
megjelensnek valszn sgt s a frekvencit fokozza.
A vegetatv idegek s az entericus idegelemek neurotranszmitterei (pl. az
acetil-kolin s a noradrenalin), valamint egyb biolgiailag aktv anyagok (pl.az
adrenalin s a hisztamin) a spontn aktivitst mdostjk, a blmozgsokat serkentik
vagy gtoljk.
A paraszimpatikus transzmitter (acetil-kolin) hatsra a simaizomsejtek
depolarizldnak, a spontn mozgsok kifejezettebb vlnak, az alaptnus
fokozdsa ill. tarts sszehzds figyelhet meg. A prosztigmin (Stigmosan,
neosztigmin) kvaterner N-t tartalmaz szintetikus vegylet, amely a fizosztigminhez
hasonlan kt dik a kolinszterz molekulhoz s reverzibilisen gtolja annak

- 26 -
m kdst. Paraszimpatomimetikus hatsa legkifejezettebben a bl s a hlyagfal
simaizomzatn rvnyesl.
Az acetilkolin simaizmokra kifejtett hatsa muszkarin tpus kolinerg
receptorokon keresztl valsul meg, gy az atropin kompetitv mdon felfggeszti az
acetil-kolin hatst. Az antagonizmus a mr kifejl dtt acetil-kolin-hats stdiumban
is rvnyesl.
Az adrenalin s a noradrenalin hiperpolarizl hatsa rvn reverzibilisen
gtolja az ingerkpzst, cskkenti az alaptnust s gtolja a mechanikai aktivitst. Az
adrenalin hatsa a -adrenerg receptorokon keresztl valsul meg (a -adrenerg
receptorok kompetitv antagonistja, a Visken gtolja m kdst), mg a
noradrenalin az -adrenerg receptorokon keresztl hat (az -adrenerg receptorok
kompetitv antagonistja a Regitin).
A hisztamin a simaizomsejtek felsznn tallhat H1-tpus receptorokon
keresztl nagyfok s tarts sszehzdst vlt ki. A H1-receptorok kompetitv
antagonisti (antihisztaminok, pl. a Suprastin) a hatst kivdik.

2.1.2.2. A prepartum elksztse

A prepartum elksztse a gyakorlatot megel z en trtnik, a prepartum

el ksztve kerl a gyakorlatra. Az izollt vkonybl prepartumot patknybl
nyerjk. A tarkts utn, vreztetssel meglt llat hasregt feltrva a jejunumbl
vagy az ileumbl kb. 3-4 cm-es darabokat izollunk. A bl lumenb l a bltartalmat
32 C-os Tyrode-oldattal, tbbszri tfecskendezssel eltvoltjuk. Felhasznlsig az
izollt bldarabokat 32 C-os, oxigenlt Tyrode-oldatban tartjuk, gy azok
m kd kpessgket rkon keresztl megtartjk.
A felhasznlni kvnt prepartum kt vgbe sebszi varrt vel fonalat ltnk
oly mdon, hogy a bl lumene tjrhat maradjon. A szervednyben trtn
rgztshez a bldarab egyik vgn kb. 2-3 cm-es dupla szlbl hurkot ksztnk, a
msik vgn pedig kb. 10-15 cm-es fonaldarabra lesz szksgnk.
A dupla fal Magnus-edny kls rszben 32 C-os vizet cirkulltatunk. Az
edny belsejt a rezervorbl 32 C-ra el melegtett s oxignnel tbuborkoltatott
Tyrode-oldattal tltjk fel; az oxigenlst folyamatos buborkoltatssal biztostjuk.
Behelyezzk a prepartumot, melynek egyik vgt az el re elksztett hurok
segtsgvel a Magnus-edny aljn lv kamphoz, msik vgt a transzducer
karjhoz rgztjk.
Regisztrls kzben az er stst gy vlasszuk meg, hogy az sszetett
spontn mozgsok s a vrhat alaptnus nvekedsek s cskkensek is jl
vizsglhatk legyenek.

- 27 -
 3. SZMTGPES SZIMULCIK

3.0.1. ltalnos bevezets a szimulcis programokhoz

A szimulcis programok egy-egy lettani folyamat matematikai

megkzeltsvel alkalmasak a vizsglt jelensg fontosabb sajtsgainak
tanulmnyozsra, a paramterek kztti sszefggsek feltrsra s a trgyalt
trvnyszer sgek gyakorlati felhasznlsra. Jelent sgk egyrszt az, hogy
vizulisan is bemutatjk az egyes jelensgeket, msrszt, hogy hasznljuk a pontos
matematikai trvnyek ismerete nlkl kpes nem csak kvalitatv, de kvantitatv
kvetkeztetsek levonsra is.
Ahhoz, hogy egy szimulcis program a valsgot jobban tkrz eredmnyt
produkljon, igen sok tnyez t kell figyelembe venni. Ezek a programok gy olyan
jelensgek tanulmnyozsra is alkalmass vlnak, melyek pillanatnyilag nem
kpezik rszt a szorosan vett lettani Gyakorlatok-nak. A programok minden
rszletnek pontos lersa ezrt meghaladja e jegyzet kereteit. A feladattl azonban
mg akkor sem kell "megrettenni", ha valaki trtnetesen el szr hasznl (esetleg
lt) szmtgpet.
Az egyes szimulcis programokat ismertet rszeket igyekeztnk gy
sszelltani, hogy tartalmazza az elvgzend feladathoz szksges tudnivalkat. A
program elmleti alapjt kpez matematikai sszefggsekb l csak a
legszksgesebbek kaptak helyet s ahol lehetett, a kpletek mellett azokat
szveges formban is kzltk. Vgezetl pedig a kapott grbk kirtkelshez
adunk nhny szempontot. Mindez azonban nem helyettestheti a tevkeny
gyakorlst, egy program csak prblgatsok sorn ismerhet meg.
Mint minden program, melyet kzcl hasznlatra ksztettek, gy ezek a
szimulcik is mutatnak bizonyos hasonlsgot egymssal. Tallhat bennk egy
informcis rsz, mely a program szerkezetre, a vizsglt jelensg elmleti htterre
vonatkozlag knl tmutatst. Tbbsgk demonstrcis rszt is tartalmaz,
amelyben el re belltott paramterekkel szimullhat a vizsglt jelensg.
A programok lehet sget adnak szabadon vlasztott adatok bevitelre is, gy
egy-egy paramter vltoztatsnak hatsa vizsglhat. A feladatlapok ezen
programrszek hasznlatra s az szleltek rgztsre vonatkozan pontos
utastsokat tartalmaznak. Nagyon fontos, hogy a kperny n lthat jelek
lerajzolsakor minden olyan adatot tntessnk fel, ami a tjkozdst szolglja (pl.
sznkdok, szksg szerinti feliratozs, koordintarendszerek beosztsa s
egysgei, stb.).

3.0.2. A programok kezelse

A szmtgp bekapcsolsa utn a STUDENT paranccsal indthat el az adott

terminlt a gyakorlati teremben m kd hlzatra kapcsol program. Mind a belpsi
nvnek (LOG ON NAME), mind a jelsznak (PASSWORD) a STUDENT szt kell

- 28 -
megadni. Ezutn megjelenik a kpernyn a futtathat programok listja. A
"munkanyelv" (angol vagy magyar) a tabultor (TAB) billenty vel vlaszthat ki. A
programok listjban a kurzor mozgat nyilakkal mozoghatunk. Az ENTER billenty
letsvel indthatjuk el a futtatni kvnt szimulcis programot. A programok futsa
kzben tovbblpni (vagy a szveges rszekben "lapozni") a kperny n megadott
utasts szerint, vagy ennek hinyban tetsz leges billenty megnyomsval lehet.
Szabadon vlasztott adatok bevitelekor gyeljnk az tmutatban megadott
rtkhatrokra s tizedesvessz helyett mindig tizedespontot hasznljunk! Az adat
elfogadtatsa az ENTER billenty vel trtnik. Tves adat bersakor egyes
programokban rott szveg figyelmeztet a hibra, ms esetekben a szmtgp nem
fogadja el a programban limitlt rtkekt l eltr adatbevitelt, amit egyszer en a
hibs rtk trlsvel jelez. A helyes adat bevitelig a program nem lp tovbb.
Hibs adat bevitelekor az is el fordulhat, hogy a program nem megfelel en m kdik
vagy megll, ilyenkor forduljunk a gyakorlat vezet jhez.
Az egyes szimulcis programokbl val kilps az adott programnl a
kperny n megjelen utasts szerint trtnhet. Kilps utn jra megjelenik a
programok jegyzke, amelyb l jabb program vlaszthat.
Tekintettel arra, hogy a szmtgpek egy hlzat rszei, az opercis
rendszerb l vgrehajtatott egyes parancsok a hlzat tbbi elemt is befolysoljk,
gy akaratlanul is gondot okozhatnak a rendszer m kdsben. Ezrt
nyomatkosan krjk, mg azokat is, akik rtenek a szmtgpekhez, hogy ne
hasznljk a gpeket msra, mint amire a gyakorlat vezet je belltotta.

3.0.3. A ligand-receptor kapcsolat sajtsgai, matematikai lersa

A receptor egy ligand szelektv ktsre kpes makromolekula. A receptornak

lehet egy vagy tbb ligandkt aktv centruma. A ligand kt dse a specifikus aktv
centrum(ok)hoz fajlagos lettani hatst eredmnyez. A receptor alloszterikus
kt hellyel is rendelkezhet, a hozz kapcsold ligand nmagban nem vlt ki
hatst, de a hatsos liganddal egyszerre kt dve fokozza vagy cskkenti annak
hatst. A ligandok agonistk vagy antagonistk lehetnek.
Az agonista egy olyan vegylet, amelyik ugyanahhoz a receptorhoz kt dik s
ugyanolyan vlaszt hoz ltre, mint a receptor termszetes (ltalban endogn)
ligandja. Teljes (full) agonista az a vegylet, amellyel kivlthat a vizsglt biolgiai
objektum maximlis vlasza. Rszleges (parcilis) agonista az a vegylet, amelynek
csekly a hatkonysga (ld. ks bb), s csak mrskelt hatst vlt ki akkor is, ha az
sszes elrhet receptorhoz kt dik.
Az antagonista farmakolgiai rtelemben az a vegylet, amelyik ugyanahhoz a
receptorhoz kt dik, mint az agonista, s cskkenti vagy gtolja annak hatst. A
tiszta farmakolgiai antagonista a receptor specifikus vagy alloszterikus
kt helyhez kt dve megakadlyozza az agonista kt dst, de nmaga
semmilyen hatst nem fejt ki a receptor m kdsre. Ez a fajta antagonizmus lehet
reverzibilis vagy irreverzibilis. Reverzibilis antagonizmusrl akkor beszlnk, ha az

- 29 -
agonista koncentrcijnak emelsvel az antagonista a kt helyr l leszorthat.
Irreverzibilis antagonizmus esetn az antagonista (pl. kovalens kts kialaktsval)
olyan er sen kt dik a receptorhoz, hogy onnan az agonista koncentrcijnak
nvelsvel nem szorthat le. A reverzibilis antagonizmus egyik formja a
kompetitv antagonizmus, amikor az agonista s az antagonista versenyez
egymssal a kt helyrt. Azonos koncentrcik esetn az a molekula kt dik
nagyobb mennyisgben a receptorhoz, amelyiknek nagyobb az affinitsa (ld.
ks bb). A vetlked partner koncentrcijt nvelve a msik leszorthat a
receptorrl. A nem kompetitv antagonistaknt viselked ligand olyan
molekularszlethez kt dik, amelyhez lettani krlmnyek kztt az agonista nem
kapcsoldik.
A ligand-receptor kapcsolat kialakulst meghatrozza a vegylet molekulris
mrete, konformcija, konfigurcija s elektromos tltse. A hats mrtke fgg a
ligand koncentrcijtl, a kt ds mrtkt l (amit a receptor affinitsa hatroz
meg) ill. a receptorszmtl.
A ligand-receptor kapcsolat jellemzsre az albbi paramterek hasznlatosak:
disszocicis lland (Kd), flhatsos koncentrci (EC50), flhatsos gtl
koncentrci (IC50), affinits, hatser ssg, hatkonysg.
Disszocicis lland, flhatsos koncentrci s flhatsos gtl koncentrci
Egyenslyra vezet reakcik esetn a vgtermk(ek)nek (AR) a kiindulsi
anyagokbl (A=agonista s R=receptor) val kialakulsnak s visszaalakulsnak
sebessge az id ben lland,
k1
[A] + [R] [AR]
k2
ahol k1 a kialakuls, k2 a visszaalakuls sebessgi llandja. (A tovbbiakban
csak azt az egyszer esetet vizsgljuk, amikor a receptor egyetlen agonista-
kt hellyel rendelkezik.) A k2 s a k1 hnyadosa adja a disszocicis llandt. Az
EC50 azt a koncentrcit mutatja meg, amellyel a maximlis hats felt kivlthatjuk
(flhatsos koncentrci).
Az ED50 azt a dzist jelenti, amely a vizsglt egyedek 50 %-ban hoz ltre
vlaszt, teht a kt fogalom nem felcserlend !
A flhatsos gtl koncentrci, IC50, az agonista ltal kivltott hats 50 %-t
meggtl antagonista koncentrcit jelenti.
Az affinits megmutatja, hogy a receptor mennyire er sen kti a ligandot (ill. a
ligand milyen er sen kt dik a receptorhoz). Az affinits a Kd reciprokval azonos.
A hatser ssg megadja a ligandnak azt az adagjt, amely szksges egy
adott nagysg hats elrshez. Kt azonos hats ligand kzl annak a
hatser ssge nagyobb, amelyikb l kisebb koncentrci szksges az adott mrtk
hats kivltshoz. A hatser ssg a Kd-t l ill. a hatkonysgtl fgg. Minl kisebb a
Kd, annl nagyobb a hatser ssg, mivel a ligand kevsb disszocil le a receptorrl.
A hatkonysg megmutatja a maximlisan elrhet vlasz nagysgt, dzistl
fggetlenl. A hatkonysg csak relatv egysgekben fejezhet ki. Ezt a paramtert

- 30 -
hasznlhatjuk az agonistk sszehasonltsra. Ha kt ligand azonos
koncentrciban hozza ltre a maximlis hatst (azaz hatser ssgk azonos), de a
kt maximlis hats nagysga eltr , akkkor az az agonista a hatkonyabb, amelyik
a nagyobb maximlis hatst hozta ltre. Megllapods szerint egy parcilis agonista
hatkonysga 1, ha a szvetre jellemz maximlis vlaszreakci 50 %-a kivlthat
vele. Egy teljes agonista hatkonysga nagyobb, mint 1; egy tiszta kompetitv
antagonist pedig 0.
Dzis-hats grbk elemzse
A ligand-receptor kapcsolat kvantitatv jellemzsre dzis-hats grbk
szerkeszthet k (3.1. bra). Ezek felvtelekor a vizsglt szer koncentrcijnak
fggvnyben brzoljuk a kivltott hats mrtkt a maximlisan kivlthat hats
%-ban kifejezve.
Felttelezve, hogy a ligand ltal kivltott hats mrtke arnyos a receptorok
teltettsgnek mrtkvel, s a maximlis hats akkor rhet el, ha a receptorok
100 %-a teltett, az EC50 azonos a Kd-vel. Ez az egyszer elmlet azonban nem
minden farmakolgiai hats lersra alkalmas.

100

80
hats (%)

60
100
50% hats(%)=
40 EC
1+ 50
[A]
20
EC50

-7
10
-10
10-9 10
-8
10 10
-6
10
-5
10-4
agonista-koncentrci (M)
3.1.bra
Agonista ltal kivltott hats az agonista koncentrcijnak ([A]) fggvnyben

A ligand-receptor klcsnhats tovbbfejlesztett modellje rtelmben a ligand

biolgiai hatsa kt egymstl fggetlen tnyez b l ered: a ligand s a receptor
egyms irnt mutatott affinitsbl ill. a ligand n. intrinzik aktivitsbl. Ez utbbi azt
fejezi ki, hogy a ligand a receptorhoz kt dve milyen mrtkben kpes biolgiai
vlaszt kivltani, hiszen 1. a farmakolgiai hats nem szksgszer en ll egyenes
arnyban a receptorok teltettsgvel; 2. egy agonista maximlis hatsnak
elrshez a receptorok egy hnyadnak elfoglalsa is elegend lehet; 3. azonos
mrtk hatst kivlt klnbz ligandok eltr mrtkben telthetik a receptorokat.

- 31 -
Ennek rtelmben az EC50 nem minden esetben egyenl a Kd-vel, hanem a receptor
affinitsn tl egyb faktoroktl is fgg.

100

80
hats (%)

60
A B C
40

20

-9 -7
10-10 10 10
-8
10 10 -6
10-5 10-4
agonista-koncentrci (M)
3.2.bra
Kompetitv antagonista hatsa az agonista klnbz dzisaival kivlhat vlaszra

A: antagonista nlkl felvett dzis-hats grbe, B s C :antagonista jelenltben

felvett dzis-hats grbe. C esetn az antagonista koncentrci nagyobb, mint B
esetben. Ordinta: az agonistval kivlthat maximlis vlasz %-ban fejezi ki a
vlasz nagysgt.

100
A
80
hats (%)

60
B

40

C
20

-9 -7
10-10 10 10
-8
10 10 -6
10-5 10-4
agonista-koncentrci (M)

3.3. bra
Nem kompetitv antagonista hatsa az agonista klnbz dzisaival kivlhat
vlasz nagysgra

- 32 -
A: antagonista nlkl felvett dzis-hats grbe, B s C: antagonista jelenltben
felvett dzis-hats grbe. C esetn az antagonista koncentrci nagyobb, mint B
esetben. Ordinta: az agonistval kivlthat maximlis vlasz %-ban fejezi ki a
vlasz nagysgt.

100

80
hats (%)

60
50%
40

20
IC50

-9 -7
10-10 10 10
-8
10 10-6
10-5 10-4
antagonista-koncentrci (M)

3.4. bra
Az agonistval kivlthat maximlis vlasz klnbz nem kompetetv antagonista
koncentrcik mellett

- 33 -
 3.1. Idegrost akcis potenciljnak s ionramainak
szmtgpes szimulcija

3.1.1 Az elmleti httr s az alkalmazott modell

A programot az Axon Instruments, Inc. (USA) munkatrsai ksztettk 1989-
ben Hodgkin s Huxley (1952) mra mr klasszikusnak szmt eredmnyeinek
felhasznlsval. Br az eredeti mrsek tintahal risaxonon, feszltsg-rgzts
(voltage clamp) technikval kszltek, jelen szimulci az eml skre jellemz ,
ks bbi kutatsok sorn nyert adatokat hasznlja.
A modell szerint a sejt ingerleti folyamatai alatt lejtszd
membrnpotencil-vltozsokat az ingerl ram s a diffuzbilis ionok ltal szlltott
tltsek hozzk ltre:

Cm * dV/dt = Is + Ii (3.1.1.)

Cm - az egysgnyi membrnfelletre vonatkoztatott kapacits,

dV/dt - a membrnpotencil vltozsi gyorsasga,
Is - az ingerl ram s r sge (intenzitsa),
Ii - az rams r sg ionos komponense.

Az ionok ltal szlltott membrnram (Ii) idegroston a kvetkez

komponensekre bonthat: Na+-ram (INa), K+-ram (IK) s ms ionok ltal szlltott
ram (IL). (Termszetesen ms ingerelhet szveten ms ionramok is szerephez
jutnak, lsd 3.2. fejezet.)

Ii = INa + IK + IL (3.1.2.)

Az egyes ionramok pillanatnyi nagysgt s irnyt az adott ion

elektrokmiai gradiense, valamint a sejtmembrn adott ionra vonatkoztatott
vezet kpessge (G - konduktancia) hatrozza meg. Tekintettel arra, hogy az
ingerleti folyamatot az intra- s extracellulris trben rdemleges
ionkoncentrci-vltozsok nem ksrik, az elektrokmiai gradiens mdosulsa a
membrnpotencil vltozsval jellemezhet . Az ionok ramlsi irnyt meghatroz
hajter k a pillanatnyi membrnpotencil (Vm) s az egyes ionok egyenslyi
potenciljnak (Eion) klnbsgb l szrmaznak. A membrn egysgnyi felletnek
konduktancija pedig az ioncsatornk szmtl, az egyes csatornk
konduktancijtl, tovbb a nyitott s zrt csatornk arnytl fgg.

- 34 -
 Egy tetsz leges ion ramt (Ix) Ohm trvnye alapjn, a fentiek rtelmben, a
kvetkez egyenlet rja le:

Ix = Gx * (Vm - Ex) (3.1.3.)

ahol Ex - az x ion egyenslyi potencilja,

Gx - a membrn x ionra vonatkoztatott konduktancija,
Vm - a pillanatnyi membrnpotencil.
A Hodgkin-Huxley modell szerint az ingerlkeny sejtek membrnjban
tallhat Na+- s K+-csatornk feszltsgfgg mdon nylnak s zrdnak. Az
ingerleti folyamatban szerepet nem jtsz ionokhoz (n. leak) konstans, feszltsg-
s kvetkezskpp id fggetlen konduktancia (GL) rendelhet .
A K+-konduktancia pillanatnyi rtke (GK), a maximlis rtk (GK,max)
ismeretben a kvetkez sszefggs alapjn szmolhat:

GK = GK,max *n4 (3.1.4.)

ahol n - dimenzi nlkli, membrnpotencil-fgg paramter, rtke 0-tl 1-ig

terjed.
A modellben n4 az aktivlt K+-csatornk szmval arnyos, mg 1-n4 az
aktivlatlan K+-csatornk mennyisgre jellemz . A negyedik hatvny rtelmezsre
Hodgkin s Huxley felttelezte, hogy egyetlen K+-csatorna megnylshoz egyszerre
4 "kapuz" (gating) alegysgnek kell aktivlt llapotba kerlnie.
A Na+-konduktancia jellemzsre a modell alkoti az aktivlatlan s aktivlt
llapotok mellett egy harmadik, inaktivlt llapotot is feltteleztek. A
Na+-konduktancia pillanatnyi rtkt a maximlis vezet kpessg (GNa,max)
ismeretben a kvetkez egyenlettel hatrozhatjuk meg:

GNa = GNa,max * m3 * h (3.1.5.)

ahol m, h - 0 s 1 kztti rtkkel jellemezhet , membrnpotencil-fgg , dimenzi

nlkli paramterek (m3 az aktivlt, 1-h az inaktivlt Na+-csatornk szmval
arnyos).
A K+-csatorna m kdshez rszben hasonlan az az elkpzels szletett,
miszerint a Na+-csatorna megnylshoz egyszerre hrom alegysgnek kell aktivlt
llapotba kerlnie anlkl, hogy hozzjuk egy negyedik, inaktivl alegysg
kapcsoldna.

- 35 -
3.1.2. A program szerkezete
A szimulcis program az ingerleti folyamatok tanulmnyozsnak hrom
mdozatt nyjtja. Vlasztsi lehet sget az elindts utn megjelen men
rtelemszer hasznlata biztost. Adatvltoztatsra a szimulci brmely pontjn van
lehet sg a "Javts" nev egysg aktivizlsval, mely tjkoztatst nyjt a
szimulci adott szakaszban mdosthat paramterekr l s az adatvltoztats
mdjrl egyarnt.

3.1.2.1. Csatornk
A szimulci ezen rsze egyetlen ioncsatorna m kdst modellezi, melynek
sorn lehet sg nylik a vizsglt csatorna nyitott vagy zrt llapotnak, valamint a
kapuz alegysgek aktivcijnak kvetsre az id s az alkalmazott feszltsg
fggvnyben.

3.1.2.2. A feszltsg-clamp
A membrnon tfoly ramok (a mr emltett "leak" ram kivtelvel)
feszltsg- s id fggst mutatnak, gy az akcis potencil alatti vltozsukbl nehz
tulajdonsgaikra pontos kvetkeztetst levonni (ilyenkor ugyanis a membrnpotencil
is folyamatosan vltozik). E problma megoldsra szletett a feszltsg-clamp
eljrs, melynek lnyege, hogy a nyugalmi membrnpotencilrl indulva klnbz ,
de id ben lland, j rtkre rgztjk (clamp) a membrnpotencilt s mrjk a
kialakul ramok id beli vltozst.

3.1.2.3. Az ram-clamp
Az ram-clamp sorn el re definilt nagysg ram injektlsa trtnik a
sejtbe, mikzben kvethet k a membrnpotencil vltozsai. A szimulci ezen
rsze az akcis potencilok alatti jelensgek vizsglatra kszlt.

3.1.3. Szempontok a grbk kirtkelshez

3.1.3.1. Csatornk
A membrn konduktancijnak megvltozsa sok csatorna statisztikus
m kdsnek egyttesb l alakul ki. Amennyiben ezen csatornk egymstl teljesen
fggetlenl nylnak s zrdnak egy csatorna sok megnylsa tlagosan ugyanazon
tulajdonsgokat mutatja majd, mint a sok csatorna egyttese. A csatornk llapott a
modellben tbb aktivl s, a Na+-csatorna esetn, egy inaktivl kapu
sszerendezett mkdse eredmnyezi. Ezen kapuk llapott a makroszkpikus
ramokbl nehz rekonstrulni, ezt hivatott segteni a szimulci els rsze.

- 36 -
Megnyls hisztogramok
Ha megszmoljuk, hogy hnyszor nylt meg a csatornnk a vizsglt
id intervallumon bell s brzoljuk ennek eloszlst tbb ismtls esetn (vagyis
azt, hogy adott szm megnylst hnyszor lttunk az ismtlsek sorn) n.
megnyls hisztogramot kapunk. Ennek alakja jellegzetesen klnbzik Na+- s
K+-csatornk esetn azrt, mert el bbiek inaktivldsa megakadlyozza
nagyszm megnyls kialakulst. Figyeljk meg, hogy br a K+-csatornk is
bezrdnak, statisztikusan, jranylsuknak nincs "akadlya". Amennyiben a Na+-
csatorna inaktivcija nem kvetkezik be a vizsglt peridusban (ez elg ritkn, de
el fordul!), viselkedse igen hasonl a K+-csatornhoz (megnylik, zrdik,
jranylik, stb.). Ha azonban a Na+-csatorna inaktivcis kapuja bezrul, jranylsra
az inaktivci megszntig nincsen md.

3.1.3.2. A feszltsg-clamp
Kinetikai analzis
A szimullt membrnt megfelel en depolarizlva a Na+-konduktancia
rohamosan fokozdik, majd a cscs elrse utn alaprtkre sllyed. A tarts
depolarizci a Na+-csatornkat inaktivlt llapotban tartja. A K+-konduktancia ezzel
szemben lassan fokozdik, s a maximum elrse utn konstans marad, azaz nem
inaktivldik.

ram-feszltsg diagram
Nvekv depolarizl impulzusokkal vizsglva a Na+-ramot tallhatunk olyan
membrnpotencil-rtket, amely mellett a GNa er sen aktivlt, ennek ellenre nett
Na+-ram nem mrhet , mert elrtk a Na-ionok egyenslyi potenciljt (ENa, ld.
3.1.3. egyenlet). Ezt meghalad depolarizcik esetn, az addigiakkal ellenttben,
kifel irnyul Na+-ramot kapunk (azt a potencilrtket, amely mellett az ram
irnya ellenttes el jelet kap, reverzl vagy ekvilibrium potencilnak is nevezik). A
K+-ram ett l eltr en nvekv depolarizcikra nvekszik annak ellenre, hogy GK
mr maximlisan aktivlt. Ennek magyarzata, hogy az EK negatv a nyugalmi
membrnpotencilhoz kpest, gy a hajter nvekv depolarizcikkal linerisan
n .

3.1.3.3. Az ram-clamp
Ingerkszb meghatrozsa, akcis potencil kivltsa
Ha az ingerl impulzus intenzitsa nem ri el az akcis potencil kivltshoz
szksges kszbrtket, csak loklis, elektrotnusos vlasz alakul ki. Kszb
feletti ingerek tovaterjed akcis potencilt hoznak ltre, melynek latenciaideje fgg
az alkalmazott impulzus amplitdjtl s id tartamtl. A program segtsgvel jl
kvethet k az akcis potencillal szinkron lezajl konduktanciavltozsok is, melyek
kzl a GNa aktivldsa (nvekedse) a felszll szr kialaktsban,
inaktivldsa (cskkense) pedig a GK fokozdsval egytt a repolarizciban
jtszik alapvet szerepet. Mivel a K+-konduktancia a nyugalmi potencilt kvet en is

- 37 -
emelkedett szintet mutat, a tovbbi K+-kiramls rszt vesz az ut-hiperpolarizci
kialaktsban.

Id beli szummci
A kszb alatti amplitdj impulzusokkal kivltott elektrotnusos vltozsnak
nincs refrakter peridusa, gy a megfelel id ztssel egymst kvet , nmagukban
hatstalan ingerek szummldva akcis potencilt vltanak ki.

Akkomodci
Az akkomodci a membrnok azon tulajdonsga, miszerint kis intenzits,
lassan kialakul s tartsan hat ingerre azok az ingerlkenysg cskkensvel
reaglnak. Magyarzata az, hogy a lass depolarizci sorn az inaktivlt
Na -csatornk szma emelkedik, ugyanakkor olyan mrv K+-kiramls jn ltre,
+
mely a depolarizcis tendencit visszafordtja, gy a megfelel ksleltetssel adott,
egybknt kszb feletti tesztimpulzus is csak katelektrotnust vlt ki.

Refrakter peridusok
Az akcis potencil lezajlsa sorn a membrn ingerlkenysge fzisosan
vltozik. A felszll szr alatt s a repolarizci kezdetn jabb akcis potencil nem
vlthat ki (maximlis GNa, K-ionokra hat nagy elektrokmiai gradiens). Ez az
abszolt refrakter peridus. A relatv refrakter peridus azt jelenti, hogy csak az
eredeti kszbingernl er sebb ingerek vltanak ki akcis potencilt. A repolarizci
kezdetn ennek az az oka, hogy a Na+-csatornknak csak bizonyos hnyada van
aktivlhat llapotban, ugyanakkor nagy a K+-kiramls is, ami a depolarizcis
tendencit rontja. A hatsos inger ltal kivltott GNa-vltozs ilyenkor lassbb s
kisebb mrtk , mint a normlis ingerlkenysgi peridusban, emiatt az akcis
potencil kialakulsi sebessge s amplitdja is cskkent. A szubnormlis fzisban
is cskkent az ingerelhet sg a hiperpolarizci kvetkeztben.
Az szleltek arra hvjk fel a figyelmet, hogy az akcis potencil amplitdjra
vonatkoz "minden vagy semmi" trvny csak a nyugalmi llapotban lv
membrnon rtelmezhet , mert egybb esetekben tmeneti akcis potencil alakok
jnnek ltre.

Repetitv akcis potencilok

Az idegrostokon az informci frekvenciakdban tovbbtdik. A szimulci
alkalmas arra, hogy hosszantart ingerlssel repetitv aktivitst vltsunk ki.
Megfigyelhet , hogy a kialakul frekvencia az inger amplitdjnak fggvnyben
vltozik. Az els akcis potencilhoz kpest kialakult alakbeli differencik a cskkent
ingerlkenysg fzisoknl lertak alapjn rtelmezhet k. Repetitv aktivits azonban
nem csak folyamatos kls ingerlssel, hanem a GK cskkentsvel is el idzhet .
Ez a megfigyels jl szemllteti, hogy a nyugalmi K+-konduktancinak milyen fontos
szerepe van a membrnpotencil stabilizlsban, tovbb rvilgt, hogy a kls ,

- 38 -
aktivitst el idz ingerek nem felttlenl a Na+-konduktancia fokozsn keresztl
rvnyestik hatsaikat.

ramer ssg-id tartam grbe felvtele

Az akcis potencil kivltsa szempontjbl azok a depolarizl ingerek
hatsosak, melyek kell sebessggel kialakulva, kell intenzitst rnek el, s
id tartamuk is meghalad egy kszbrtket. Rvid ideig hat ingerek amplitdjuktl
fggetlenl hatstalanok maradnak, ugyanakkor gyenge ingerek vgtelen hossz
ideig alkalmazva sem vltanak ki tovaterjed ingerleti folyamatot. Azt a legkisebb
ingerintenzitst, amely "vgtelen" hossz id alatt vlik hatsoss, reobzisnak, a
ktszeres reobzishoz tartoz id tartamot pedig kronaxinak nevezzk.
A reobzisnl nagyobb ingerl ramok esetben az egyre nvekv amplitd
rtkekhez egyre cskken id tartamok szksgeltetnek ahhoz, hogy a membrn az
akcis potencil kivltshoz szksges szintre depolarizldjon. Ezt a fggvnyt
nevezik ingerintenzits-id tartam grbnek, amely jelen esetben ramer ssg-
id tartam grbeknt rtelmezhet .

Ionszubsztitci
Emelve vegy cskkentve egy ion intra- vagy extracellulris koncentrcijt, a
Nernst-egyenlet rtelmben, annak egyenslyi potencilja is vltozik. Tekintettel
arra, hogy az egyenletben csak a koncentrcik hnyadosa szerepel, a program is
ezen rtk nyugalmihoz viszonytott mdosulst vizsglja. Ez termszetesen az
adott ionra vonatkoz mindenkori hajter megvltozst jelenti (3.1.3. egyenlet).
A Na-ionok koncentrcijnak megvltoztatsa gy az akcis potencil
felszll szrnak meredeksgt s maximlis amplitdjt befolysolja. A nyugalmi
membrnpotencilra, az alacsony nyugalmi GNa miatt, nincs szmottev hatsa. A
nagy nyugalmi GK azonban a nyugalmi membrnpotencilt igen rzkenny teszi a
[K+]-ban bekvetkez vltozsok irnt, repetitv aktivits vagy tarts de- illetve
hiperpolarizci alakulhat ki. A K-ionok koncentrcijban bekvetkez vltozsok
K+- ramon keresztli direkt hatsa az akcis potencilnak els sorban a
repolarizcis fzisban jelentkezik (a lass K+-konduktancia aktivlds miatt). A
nyugalmi potencil megvltozsa miatt azonban, a Na+-csatorna inaktivcijnak
vltozsn keresztl, a felszll szr meredeksgt s amplitdjt is befolysolja.

- 39 -
 3.2. A Starling-mechanizmus szmtgpes szimulcija

3.2.1. Elmleti alapok

A perctrfogat a szv teljestmnynek legfontosabb paramtere: ez az a
vrmennyisg, amely 1 perc alatt a kamrkbl a nagyerekbe kerl. A perctrfogat az
egy szvsszehzds ltal tovbbtott vrmennyisgnek (pulzustrfogat) s a
percenknti szvsszehzdsok szmnak (szvfrekvencia) a szorzata.
A perctrfogat emelkedse, ill. cskkense ktfle ton, ill. e kt t kombincija
rvn jhet ltre: vltozik a pulzustrfogat s/vagy vltozik a szvfrekvencia. Ha a
kt tnyez azonos irnyban vltozik, gy szorzatuk, vagyis a perctrfogat is
ugyanolyan irnyban fog vltozni.
A regulci egyik lehet sge a szvizom intrinsic sajtsgaival kapcsolatos.
Ennek tanulmnyozsa legclszer bben az n. izollt szv-td ksztmnyen
trtnik, melyet els knt Starling alkalmazott ksrleteiben. A Starling-ksztmny
lersa a tanknyvben megtallhat.
A szervezet megterhelsnek krlmnyei kzt (pl. izommunka, emcionlis
terhels, oxignhiny stb.) a szvetek fokozott anyagcsereignyt csak a
nyugalminl nagyobb perctrfogat tudja fedezni. A perctrfogat emelkedsnek
egyik lehet sge a Starling-mechanizmus aktivldsa, amelynek rvn a szv
kpes arra, hogy a pulzustrfogat fokozsval vltozatlan szvfrekvencia mellett
emelje perctrfogatt. E mechanizmus beindtja a vg-diasztols trfogat (VDT)
emelkedse, ennek alapjn a diasztols rezerv (tartalk) kihasznlsrl szoksos
beszlni. A nyugv, nemtrenrozott emberben az egy kamrra vonatkoztatott vg-
diasztols trfogat kb. 140 ml; a systole kapcsn kirl 80 ml, vagyis a vg-szisztols
trfogat (VST) 60 ml. Fokozott vns beramls 250-300 ml-ig fokozhatja a vg-
diasztols trfogatot, ugyanakkor kisebb mrtkben fokozdik a vg-szisztols
trfogat, vagyis a pulzustrfogat nagyobb lesz. Ennek oka az, hogy a systolt
megel z llapotban nagyobb mrtkben megfesztett izomrostok nagyobb
kontrakcis er t fejtenek ki. Hasonl mechanizmussal vlaszol a szv a perifris
ellenlls, vagyis az artris nyoms emelkedsre: vltozatlan vns beramls
mellett a vg-diasztols s a vg-szisztols trfogat egyenl mrtkben fokozdik,
vagyis a pulzustrfogat nem vltozik. Az izollt szv vagy az intakt llat, ill. ember
denervlt szve csak ezzel a mechanizmussal kpes fokozott feladatnak eleget
tenni, ami a perctrfogat kb. ktszeres fokozdst teszi lehet v.
Amg a vns beramls nem haladja meg a nyugalmi rtk kb. ktszerest (kb.
10 l/perc), addig a Starling-mechanizmus intrinsic alkalmazkodsi lehet sget
biztost, ennl nagyobb mrtk vns beramlst nem tud kompenzlni.

A shock perifris keringsi elgtelensg, melynek alapja az, hogy

arnytalansg tmad az rplya befogadkpessge s a vrtrfogat kztt. Vezet
tnete a progredild vrnyomsess, mely beavatkozs nlkl az egyn
hallhoz vezet. Az artris vrnyomst alapvet en a teljes perifris ellenlls s
a perctrfogat szabja meg.
- 40 -
3.2.2. A szimulcis program humn adatok alapjn demonstrlja a Starling-
mechanizmus m kdst, konstans szvfrekvencia mellett szmtja a szvm kdst
jellemz paramtereket. A programban (bizonyos hatrok kztt) szabadon
bellthat kt paramter: a vns tel ds s a perifris ellenlls. Ezen adatok
alapjn a program szvciklusonknt - a kiindulsi llapotot is figyelembevve -
szmtja a szvm kds paramtereinek id beli vltozst: a kamrafal feszlst, a
kiramlsi sebessget, a kamrai nyomst s a kamratrfogatot.

3.2.3. Szempontok a grbk kirtkelshez

3.2.3.1. A vns beramls megvltoztatsnak hatsa

Ha a Starling-fle ksrleti elrendezsben emeljk a vns reservoirt, fokozdik a
vns tel dsi nyoms, n a jobb szvflbe percenknt beraml vrmennyisg
(vns beramls = vns tel ds), s nagyobb lesz a diastole vgn a szvben lev
vrmennyisg (n. vg-diasztols trfogat, VDT). A szv vltozatlan frekvencia
mellett is kpes eleget tenni alapvet feladatnak, vagyis a vns oldalon beraml
vrt az artris oldalon tovbbtja, gy a perctrfogat a vns beramlssal azonos
mrtkben vltozik. A perctrfogat vltozsa ebben az esetben a pulzustrfogat
vltozsbl addik.
A vns nyoms emelst kvet nhny systole alatt mg nem rl ki a teljes
felvett jrulkos vrmennyisg. A vg-diasztols trfogat n , de egyben fokozdik a
vg-szisztols trfogat (VST) is. Nhny szvciklus utn ltrejn az j egyenslyi
helyzet: a perctrfogat azonos lesz a percenknt beraml vrmennyisggel.

3.2.3.2. A perifris ellenlls megvltoztatsnak hatsa

Ha a perifris ellenllst bizonyos hatr al cskkentjk, a koszors ereken
traml vrmennyisg az alacsony artris nyoms miatt nem lesz kielgt s a
szv megll. Ha fokozzuk a perifris ellenllst s ezzel a szvet vltozatlan vns
beramls mellett terheljk, a szv bizonyos hatrig alkalmazkodni kpes a
megvltozott felttelekhez. Nhny cikluson keresztl a szv nem kpes a felvett
vrmennyisget tovbbtani, cskken a pulzustrfogat. Nvekszik a vg-szisztols s
a vg-diasztols trfogat, majd bell az j egyenslyi helyzet, s a pulzustrfogat,
ill. a perctrfogat jra elri az ellenlls fokozsa el tti rtket.

3.2.3.3. A shock kialakulsa

A program lehet sget knl arra is, hogy a vrkeringsi shock nhny
jellemz jt szimulljuk. A perifris ellenlls cskkentsvel (artris nyoms
cskken) kivlthat a keringsi elgtelensg. Kialakulsnak id belisge s a vns
tel ds ltal mdostott szituci hatsa is vizsglhat.

- 41 -
 3.3. Sejtlettani folyamatok vizsglata szimulcis programokkal

3.3.1. Elmleti alapok

A programok segtsgvel klnbz szereknek izollt prepartumokon
kifejtett hatsait szimulljuk. Elemezhetjk az adott sejttpuson megtallhat
receptorok agonistinak s antagonistinak lettani hatsait s md nylik
ismeretlen szer azonostsra is, amely az adott programban hasznlt agonistk
vagy antagonistk valamelyikhez hasonl aktivitssal rendelkezik. Ez a funkci a
mindennapi ksrleti munkban gyakran el fordul helyzeteket utnozza.

3.3.1.1. Intestinalis-simaizom-m kds humorlis szablyozsnak vizsglata

A program segtsgvel klnbz szereknek tengerimalacbl izollt
ileumkacsra kifejtett hatst szimulljuk. Tekintettel arra, hogy ez a tpus simaizom
gyakorlatilag nem mutat spontn aktivitst, a klnbz agonistk s antagonistk
hatsa knnyen megtlhet a szvetdarab hosszvltozsnak mrse ltal.
A ksrletek els rszben az acetil-kolinnak a szimullt ileumkacs
kontrakcis sajtsgaira kifejtett hatst fogjuk vizsglni. A hats a muszkarin-tpus
receptorok harmadik alcsoportjnak (M3) stimullsa tjn valsul meg. Az acetil-
kolinnak a receptorhoz trtn kt dse - az IP3 tvonal aktivlsn keresztl - az
intracellulris Ca2+-koncentrci megnvekedst okozza, ami jelen esetben a
simaizom sszehzdsnak kzvetlen kivlt oka. Az acetil-kolin muszkarin-
tipus receptorokra kifejtett hatsa atropin alkalmazsval gtolhat, mivel az
atropin kpes ugyanazon receptorokhoz kt dni anlkl, hogy aktivln azokat.
A gyakorlat folyamn sor kerl egy msik acetil-kolin-receptor-antagonista, a
hexamethonium hatsnak tanulmnyozsra is. A hexamethonium a hatst egy
msik receptor-alcsoporton fejti ki, amennyiben a nikotin-tipus acetil-kolin-
receptorok neuronlis vltozatt kpes gtolni. Ez a receptorflesg a
postganglionaris vegetatv idegek sejttestjn tallhat, fggetlenl attl, hogy azok a
sympathicus vagy a parasympathicus idegrendszerhez tartoznak. Ugyanilyen
receptorok tallhatk mg a mellkvesevel chromaffin sejtjein is. A muszkarin- s a
nikotin-tipus receptorok egyetlen kzs sajtossga, hogy mindkett t aktivlja az
acetil-kolin; de sem a hatsmechanizmusuk, sem a farmakolgijuk nem mutatja
mg a legcseklyebb hasonlatossgot sem.
Azon szinapszisok m kdse, ahol a neurotranszmisszi acetil-kolin
felszabadulsa s hatsa ltal valsul meg, hatkonyan befolysolhat olyan
anyagokkal, amelyek az acetil-kolin lebontst vgz enzim m kdst mdostjk.
A krdses enzim az acetil-kolin-eszterz, ami egyike az emberi szervezet
leggyorsabban m kd enzimjeinek. Ezen fehrje igen nagy jelent sggel br, hiszen
az acetil-kolin lebontsval megakadlyozza, hogy az idegi aktivitst kvet en az
acetil-kolin mg hossz ideig a szinaptikus rsben jelen legyen, ezzel
kontrolllhatatlan szinaptikus izgalmat okozva. Figyelembe az enzim kiemelked
jelent sgt, nem lehet meglep , hogy az acetil-kolin-eszterz irreverzibilis gtlst
okoz szerek igen gyakori komponensei a rovarirt szereknek, s t egyes harci
- 42 -
gzoknak is. Jelen ksrletben lehet sgnk lesz a fizosztigmin hatsnak
kiprblsra, ami reverzibilisen blokkolja az acetil-kolin-eszterzt, gy lnyegesen
enyhbb hats, mint az el bb emltett gensek, ami klinikai alkalmazst is
lehet v teszi.
A klinikai gyakorlatban szmos olyan gygyszert alkalmaznak, ami tbb-
kevsb specifikusan befolysolja a simaizmok m kdst, gy pl. a papaverinnek
nevezett simaizomrelaxnst. A jelenleg elfogadott elmlet szerint a papaverin azltal
vlt ki relaxcit, hogy gtolja a foszfodieszterzokat, illetve az extracellulris Ca2+-
ionok sejtbe trtn belpst.
Gyakorlati jelent sge van annak is, hogy a hzsejtek ltal felszabadtott
hisztamin hatkonyan fokozza az intestinlis simaizomzat motilitst a clsejtek
sejtfelszni membrnjban tallhat H1-receptorok stimullsa rvn. Ezen
receptorok szintn az IP3 tvonalhoz kapcsoldva fejtik ki hatsukat.
A klnbz agonistk s antagonistk alkalmazsa mellett olyan egyszer
rhatsok is kpesek mdostani a simaizomzat kontraktilis sajtossgait, mint
pldul az extracellulris K+-koncentrci megnvelse, mely megvltoztatja a
nyugalmi membrnpotencilt.

3.3.1.2. Endothelsejtek szerepnek vizsglata

A program segtsgvel klnbz szereknek izollt rgy r re kifejtett hatst
szimulljuk. Vizsglhatjuk intakt endotheliummal rendelkez artris illetve vns
rszakasz, valamint endotheliumtl megfosztott artris rszakasz reakciit.
Lehet sg van tovbb endotoxin el kezels hatst is tesztelni. Az
endotoxinkezels nitrognmonoxid-szintetz aktivitst indukl az rfal
simaizomsejtjeiben, amelyek eredetileg nem rendelkeznek ezzel a kpessggel. Az
alkalmazott szerek mind a simaizom-, mind az endothelsejtek membrnjban
tallhat receptorokat aktivljk. A vlaszreakci, vagyis az rgy r feszlsnek
vltozsa, a kt szignalizcis tvonal aktivlsnak eredmnyt tkrzi.
A gyakorlaton a noradrenalinnak s az acetil-kolinnak mint
neurotranszmitternek a hatst vizsgljuk intakt endotheliummal rendelkez ill.
endotheliumtl megfosztott rgy r n. A NO kzvett szerept indirekte, a
nitrognmonoxid-szintetz gtlsn keresztl vizsglhatjuk. A nem-adrenerg, nem-
kolinerg vazodilattor idegi mechanizmusok tanulmnyozsra az egyik lehetsges
transzmitter, a P-anyag simaizmokra kifejtett hatsait elemezzk.

3.3.1.3. Ismeretlen farmakon azonostsnak lpsei

A fenti programok egyik el nye, hogy lehet sget adnak n. ismeretlen
farmakon hatsnak vizsglatra s hats alapjn trtn beazonostsra. Ezzel
azt a vals helyzetet szimullhatjuk, amikor egy adott ligand hatst teszteljk s a
hatsmechanizmusra vonatkoz informcikat szeretnnk nyerni.
A ksrletek megkezdse el tt vilgosan meg kell fogalmazni a krdst, amire
vlaszt szeretnnk kapni. A krds akkor j, ha nem tl ltalnos s hozz
rendelhet egy olyan ksrleti protokoll, ami egyrtelm vlaszt eredmnyezhet.
- 43 -
El z ismereteink alapjn meg kell fogalmaznunk a munkahipotzist, amit az
eredmnyek ismeretben meger sthetnk vagy elvethetnk.
Az ismeretlen szer valamely ismert agonista vagy antagonista hatsval
min sgileg megegyez vlaszt vlt ki. Sikeres azonosts esetn a vlemnynket
is ennek megfelel en sszegezhetjk (pl. acetil-kolin-szer anyagot vizsgltunk).
Nzzk az azonosts menett! Az ismeretlen farmakonnal probljunk meg
valamilyen vlaszt kivltani. Kiindulskor hasznljunk alacsony (pl. 1 mol/l)
koncentrcit. Amennyiben erre nem kapunk vlaszt, emeljk a koncentrcit a
hatsos dzis elrsig. Ha ezt megtalltuk, prbljunk dzis-hats grbt
konstrulni. Hatrozzuk meg az EC50 rtkt, mert erre szksgnk lesz a szer
hatkonysgnak jellemzsnl. lltsunk fel munkahipotziseket arra vonatkozan,
hogy milyen szerr l lehet sz s az milyen receptoron keresztl fejtheti ki hatst.
Prbljuk meg a receptor azonostst. A felttelezett receptorok ismert
agonistinak vagy antagonistinak alkalmazsval dntsnk a lehetsges
alternatvk kztt. Amennyiben egyik ismert szer sem hatsos, mdostsuk
munkahipotzisnket s gondoljunk pl. feszltsgfgg ioncsatornk aktivlsn
keresztl kifejtett hatsra s vizsgljuk meg ezen csatornk kompetitv gtlszereit a
vizsglt szerrel kombinlva stb.
Amennyiben mr van elkpzelsnk arra vonatkozan, hogy milyen ismert
hats ligand analgjval van dolgunk, vizsgljuk meg az ismert ligand dzis-hats
grbjt, hogy a kt ligand EC50-t sszehasonltva vlemnyt mondhassunk a
ismeretlen farmakon hatser ssgr l ill. hatkonysgrl.

3.3.2. A szimulcis programok hasznlata

A megfelel szimulcis program kivlasztsa utn olvassuk el az ltalnos
informcikat, vlasszuk a sznes kperny t (1), majd adjuk meg a megjelents
mdjt (S). A mrtkegysg megvlasztsakor kvessk a feladatlap utastsait. A
ksrleti prepartum kivlasztsa utn (ahol ez szksges) az alkalmazhat
agonistk s antagonistk listjt talljuk. Ha prepartumunkra mr tl sok szert
adtunk s a ksrlet id tartama is tl hossz, a prepartum reakcikszsge romlik,
s t tovbbi ksrletezsre alkalmatlann vlik. Ilyenkor a ksrletet friss
prepartummal kell folytatni a Discard the preparation (a prepartum eldobsa)
opcit kell vlasztsval. Ekkor vagy folytathatjuk a vizsglatokat egy j
prepartumon (ebben az esetben azonos marad a program ltal felknlt ismeretlen
farmakon), vagy kilphetnk a programbl s jraindtskor ms ismeretlen szert
kapunk.

3.3.2.1. Intestinalis-simaizom-m kds humorlis szablyozsnak vizsglata

Az agonistkat (pl. acetil-kolin, hisztamin) a szvethez adva azok kifejtik
hatsukat. Valamennyi alkalmazst kvet en az agonistk automatikusan
kimossra kerlnek, ennek kvetkeztben a szvet visszanyeri eredeti tkletesen
ernyedt llapott (amit a rvid alapvonal jelez kt behats kztt), s a blkacs
kszen ll a krdses agonista kvetkez koncentrcijnak alkalmazsra.

- 44 -
Amennyiben antagonistkat (pl. atropin) adunk a ksrleti rendszerhez, azok az
extracellulris oldatban maradnak egszen addig, amg a Wash-out (kimoss)
opci kivlasztsra nem kerl. Termszetesen az antagonista jelenlte sorn
alkalmazva az agonistkat, a ktfle szer kombinlt hatsnak vizsglatra nylik
md.

3.3.2.2. Endothelsejtek szerepnek vizsglata

Az agonistk a szvethez adva mindaddig hatnak, amg a Wash-out
utastssal el nem tvoltjuk azokat. Az antagonistk a Replace Krebs opci
vlasztsval moshatk ki. A prepartumok alapfeszlssel nem rendelkeznek, gy a
relaxl anyagok hatst csak gy vizsglhatjuk, ha el zetesen valamely agonistval
sszehzdst vltunk ki, melynek mrtke cskken a relaxns hatsra.

- 45 -
 3.4 A harntcskolt izom m kdsnek vizsglata

A jelen gyakorlat a harntcskolt izom fiziolgis m kdsnek nhny rszlett

mutatja be. Az elvgzend ksrletek clja, hogy el segtsk a kvetkez jelensgek
megrtst:
A. Hogyan vltja ki az elektromos ingerls a harntcskolt izom sszehzdst?
B. Mirt mutat szoros sszefggst az alkalmazott stimulus intenzitsa s a
kontrakcis er ?
C. Milyen sszefggs tapasztalhat az izomrostok kezdeti hossza s az ltaluk
produklt er nagysga kztt?
D. Mi a C pontban jelzett kapcsolat oka?

Azon tl, hogy a gyakorlat egy igen bartsgos krnyezetben, klnsebb

meger ltets nlkl biztostja a fent jelzett problmk megrtst, a jelensgek
htterben meghzd molekulris mechanizmusok magyarzatval is szolgl.
Azon hallgatk szmra, akik szmra az angol nyelv szimulci megrtse
nem vagy csak nehzkesen megy, elksztettk a szimulci sorn megjelen
szvegek magyar fordtst.
Els lpsknt vlassza ki a f menben a Stimulus-Dependent Force
Generation (Ingerls-fgg er kifejts) a Skeletal Muscle Function (Vzizom-
funkci) menpont alatt. A megjelen kp a kivlasztott gyakorlat cljait
demonstrlja, ahol a piros sznnel jelzett szavakra kattintva a krdses fogalom vagy
jelensg magyarzata jelenik meg egy j ablakban (a hiperlinkek a gyakorlat teljes
szakaszban megjelennek s alkalmazhatk). A megjelen j ablakokat a szoksos
mdon, azaz a jobb fels sarokban elhelyezked X-re kattintva lehet bezrni.
A kvetkez rszben a kivlasztott gyakorlat htterben ll elmleti ismeretek
sszefoglalsa tallhat. Az elmleti ttekints sorn nhny tesztkrds is
megjelenik, amik (s a rjuk adott helyes vlaszok) a gyakorlat knnyebb megrtst
clozzk. Az elmleti ttekints vgeztvel elkezdhet a virtulis gyakorlat.
Megjegyzsre rdemes, hogy a gyakorlatokhoz rendelhet elmleti ismeretek
brmikor ttekinthet k az Aim (Cl) flecskre kattintva.
A ksrleti berendezs megjelense utn tancsos ttanulmnyozni a WETLAB
rszt, ami arrl nyjt ttekintst, hogy a valsgban hogyan trtnne a ksrleti llat
el ksztse a gyakorlatra. A preparls egyes fzisait demonstrl filmek a piros
sznnel jelzett kulcsszavakra trtn kattintssal indthatk. A videodemonstrci
vgeztvel a virtulis mr rendszer az analg-digitlis konverter (ADK) Power
felirat gombjra kattintva kapcsolhat be. (A ksrletek minden fzisban rdemes
figyelmet szentelni a kperny aljn megjelen instrukciknak.) Az ADK
bekapcsolst kvet en az egyes kbeleket az instrukciknak megfelel en kell
csatlakoztatni. (A pirosat a pozitv plushoz, a kket a negatv plushoz, a fekett az
1-es szmmal jelzett csatlakozhoz. A csatlakoztatshoz a megfelel dugra kell
kattintani, az egrgombot lenyomva tartva a banndugt a kvnt dugalj kzelbe

- 46 -
vinni, majd a gombot felengedni. A m velet vgn a dug automatikusan a
megfelel dugaljhoz csatlakozik.)
A m szerek el ksztse utn kezd dhet a ksrlet. Az instrukciknak
megfelel en az alkalmazott elektromos impulzus nagysgt 1 V-ra kell lltani (a
virtulis szmtgp monitorn lthat vezrl panelen elhelyezked felfel mutat
hromszgre kattintva), majd a START felirat gombra kattintani. Az alkalmazott
impulzus hatsra az izom sszehzdik, s az ltala keltett er (vagy feszls)
rgztsre kerl, aminek id belisge a virtulis monitoron azonnal megtekinthet . Az
izom ltal ltrehozott mechanikai er nagysga a monitoron lthat id -tenzi
sszefggs cscsra kattintva hatrozhat meg. Az gy meghatrozott adatok a
DATA (adatok) mez ben jelennek meg, s azok kzvetlenl tvezethet k a ksrleti
jegyz knyvbe a write/open journal (jegyz knyv rsa/megnyitsa) gombra
kattintva (a gomb az ERASE (trls) s a START gomboktl jobbra tallhat). A
write/open journal gomb megnyomsra egy j ablak jelenik meg, ami az
alkalmazott stimulus intenzitsa s a ltrehozott izomfeszls nagysga kztti
szmszer sszefggst, s azok grafikus megjelentst tartalmazza. Ez az ablak
a jobb fels sarokban lthat X-re kattintva eltntethet , br a tovbbi feladatok az
ablak jelenltben is knnyedn elvgezhet k. A FINISH (befejezs) gomb
megnyomsa semmikppen sem tancsos, mert az az ablakot vglegesen bezrja,
s az abban megjelentett adatok elvesznek. A gyakorlat tovbbi rszben az
alkalmazott stimulus nagysgt 0 s 1,6 V kztt kell vltoztatni, 0,1 V-os
lpsekben; s a fentiekben rszletezett lpseket minden egyes stimulus esetn
meg kell ismtelni. A stimulusok hatsra a kperny n megjelen grbk az
ERASE gombra kattintva brmikor eltntethet k. A folyamat vgn a
rendelkezsre ll tblzat minden sora tartalmazza a megfelel adatprokat,
tovbb grafikus formban is lthat a stimulus er ssge s az izomfeszls kztt
fennll kapcsolat.
A tblzat kitltse utn megnyomhat a FINISH felirat gomb, aminek nyomn
egy jegyzettmb t nik el , ami jelen ksrletre vonatkoz nhny krdst tartalmaz.
A krdseket tolvasva a vlaszokat a jegyzettmb resen hagyott rszeibe lehet
gpelni. Ha ksz, a Print Lab Results (Ksrleti eredmnyek nyomtatsa) gombra
kattintva kinyomtathat a gyakorlat elvgzst igazol dokumentum.
Az els rszfeladat elvgzse utn a f menb l a msodik pont Length-
Tension Relationship (Hossz-feszls sszefggs) vlasztand. Az Aim rsz
nagyjbl ugyangy m kdik, mint az el z esetben, azonban ezttal tartalmaz
nhny animcit is, amik ttekintse flttlenl javasolt. Az animcik az ablak
aljn tallhat Play (lejtszs) jel gombra kattintva indthatk. Az animci
brmikor megllthat s jraindthat.
A bevezet rszek vgeztvel a ksrleti berendezs az el z ekkel megegyez
mdon ksztend el . Mivel a jelen ksrletben a hossz-feszls sszefggs
tanulmnyozsra kerl majd sor, ahol az izom kezdeti hosszt vltoztatni kell,
javasolt a Zoom (nagyts) felirat gomb hasznlata, ami lehet v teszi a kezdeti
izomhossz s az el feszts precz belltst. Az alkalmazott ingerls nagysgnak

- 47 -
1,5 V-ot clszer vlasztani, majd a stimulus a START felirat gombra kattintva
alkalmazhat. Az izom hosszt 26,0 s 30,0 mm kztt szksges vltoztatni
0,5 mm-es lpsekben. A stimulus hatsra kialakul izomsszehzds nagysga
az el z ekben rszletezett mdon mrhet , s az gy nyert adatok a write/open
journal gomb megnyomsval vezethet k be a ksrleti jegyz knyvbe. A ksrlet
vgn a krdsek ttekintse s az azokra adott vlaszok begpelse trtnik. A
negyedik krdssel sszefggsben megjelen animci igen hasznos, s a benne
tallhat ltvnyos grafika komoly segtsget nyjthat az izom hossza s az ltala
produklt feszls kztt fennll sszefggs htterben ll molekulris
mechanizmusok megrtshez. A gyakorlat ezen pontjnak vgeztvel a
jegyzettmb kinyomtatand, majd clszer a f menbe menni.
A gyakorlat akkor tekinthet befejezettnek, ha:
A. Az elmleti httr (AIMS) mindkt rszfeladat el tt ttekintsre kerlt,
B. A WETLAB legalbb egyszer teljes hosszban lefuttatsra kerlt,
C. Mindkt feladat jegyz knyvt kinyomtatta, azok tartalmazzk a nevt s a
gyakorlat elvgzsnek id pontjt, tovbb:
a. A jegyz knyvek minden adatprt, grafikus sszefggst s a tblzatot
tartalmaznak,
b. A feltett krdsekre adott vlaszok helytllak.

- 48 -
 A harntcskolt izom m kdsnek vizsglata A szimulci
magyar fordtsa

A feladat clja
Egy motoneuronon vgighalad akcis potencil az
ltala beidegzett izomrostok sszehzdst
okozza. Az agy rszben a motoneuronok szelektv
akivlsa rvn szablyozza az sszehzdst
produkl izomrostok szmt, gy vgs soron az
izomfeszls (er kifejts) nagysgt.
A jelen ksrletben bkbl izollt m. gastrocnemius
ltal ltrehozott izomsszehzdst
tanulmnyozhat. Az izomkontrakcit kzvetlen
ingerls, azaz rvid elektromos impulzusok
alkalmazsval vltja ki. Az izomsszehzdst
transzdcer detektlja, az er kifejts mrtkt izomfeszlss alaktva (grammokban kifejezve). A
szimulci az aktivcis kszb, a recruitment s a maximlis vlasz jelensgeit demonstrlja.
A tudsprba indtshoz ide kattintson!

Az izomrost
Nucleus: Mag
I band: I-csk
A band: A-csk
Z disc: Z-lemez
Mitochondria: Mitokondriumok
Myofibrils: Myofibrillumok
Sarcoplasm: Sarcoplasma
Transverse tubule: T-tubulus
Sarcoplasmic reticulum: Sarcoplasmaticus reticulum

Openings into transverse tubules: A T-tubulusokba vezet rsek

A gyakorlat clja
Vajon ingerelhet k-e a motoros egysgek az ingerl
stimulus er ssgnek vltoztatsval?
Egy vzizom beidegzsr l akr tbb szz
gerinvel i motoneuron is gondoskodhat.

MAFI translation 2004

- 49 -
 A gerincvel i motoneuronok
1: Sensoros kszlk a b rben (receptor)
2: Sensoros neuron (rz ideg)
3: Interneuron
4: Motoneuron
5: Effector szerv (harntcskolt izom)
Dorsal root ganglion: Hts gyki ganglion
Dorsal root: Hs gyk
Ventral root: Mells gyk
Spinal nerve: Gerincvel i ideg
Spinal cord: Gerincvel

Krds
A gerincvel i idegek
A sejttestjeik a ventralis szarvban, axonjaik
a ventralis gykkben tallhatk
B sejttestjeik a dorsalis szarvban, axonjaik
a ventralis gykkben tallhatk
C sejttestjeik a dorsalis szarvban, axonjaik
a dorsalis gykkben tallhatk
D sejttestjeik a ventralis szarvban, axonjaik
a dorsalis gykkben tallhatk

A gyakorlat clja
Vajon ingerelhet k-e a motoros egysgek az ingerl
stimulus er ssgnek vltoztatsval?
Egy vzizom beidegzsr l akr tbb szz
gerinvel i motoneuron is gondoskodhat. Ezen
idegsejtek sejttestjei a ventralis szarvban
helyezkednek el, axonjaik a ventralis gykn
keresztl hagyjk el a gerincvel t.

Krds

A harntcskolt izmok egyedi izomsejtek

szzaibl plnek fel. Mi az izomsejtek neve?
A sarcomera
B rostok
C myofibrillumok
D inak

- 50 -
 A gyakorlat clja
Vajon ingerelhet k-e a motoros egysgek az ingerl
stimulus er ssgnek vltoztatsval?
Egy vzizom beidegzsr l akr tbb szz
gerinvel i motoneuron is gondoskodhat. Ezen
idegsejtek sejttestjei a ventralis szarvban
helyezkednek el, axonjaik a ventralis gykn
keresztl hagyjk el a gerincvel t.

A harntcskolt izmokat tbbmagv sejtek szzai, az

n. izomrostok alkotjk.

Krds
Mit hoz ltre a motoros egysgen vgighalad
egyetlen akcis potencil?
A Egyetlen akcis potencilt vlt ki a
motoneuron ltal beidegzett izomrosotokon,
aminek kvetkeztben egy izomsszehzds-
sorozat alakul ki.
B Akcis potencil sorozatot hoz ltre a
motoneuron ltal beidegzett
izomrosotokon, aminek
kvetkeztben egy
izomsszehzds-sorozat alakul ki.
C Egyetlen akcis potencilt hoz ltre a motoneuron ltal beidegzett izomrosotokon, aminek
kvetkeztben egyetlen, rvid ideig tart izomsszehzds alakul ki.

A gyakorlat clja
Vajon ingerelhet k-e a motoros egysgek az ingerl
stimulus er ssgnek vltoztatsval?
Egy vzizom beidegzsr l akr tbb szz
gerinvel i motoneuron is gondoskodhat. Ezen
idegsejtek sejttestjei a ventralis szarvban
helyezkednek el, axonjaik a ventralis gykn
keresztl hagyjk el a gerincvel t.

A harntcskolt izmokat tbbmagv sejtek szzai, az

n. izomrostok alkotjk. Egy izomrost egyetlen
motoneuronnal ll szinaptikus kapcsolatban;
ennlfogva ezen szinapszis aktivitsa jelenti az izomrost aktivldsnak kizrlagos lehet sgt. A
motoneuronon vgighalad akcis potencil egyetlen akcis potencil tzelst okozza a vele
kapcsolatban ll izomrostban, aminek kvetkeztben egy rvid ideig tart izomsszehzds, az n.
rngs jn ltre. Valszn leg tapasztalt mr ilyen rngst, amikor az ujjai vagy a szemhja spontn,
akaratlanul bekvetkez , gyakran ritmusos mozgst szlelte.

- 51 -
 Krds
Egy motoneuron axonja elgazik, hogy szmos
klnbz izomrosttal teremtsen kapcsolatot.
Mi a motoneuron s az ltala beidegzett
izomrostok sszefoglal neve?

Ide rja a vlaszt!

A gyakorlat clja
Vajon ingerelhet k-e a motoros egysgek az ingerl
stimulus er ssgnek vltoztatsval?
Egy vzizom beidegzsr l akr tbb szz
gerinvel i motoneuron is gondoskodhat. Ezen
idegsejtek sejttestjei a ventralis szarvban
helyezkednek el, axonjaik a ventralis gykn
keresztl hagyjk el a gerincvel t.

A harntcskolt izmokat tbbmagv sejtek szzai, az

n. izomrostok alkotjk. Egy izomrost egyetlen
motoneuronnal ll szinaptikus kapcsolatban;
ennlfogva ezen szinapszis aktivitsa jelenti az izomrost aktivldsnak kizrlagos lehet sgt. A
motoneuronon vgighalad akcis potencil egyetlen akcis potencil tzelst okozza a vele
kapcsolatban ll izomrostban, aminek kvetkeztben egy rvid ideig tart izomsszehzds, az n.
rngs jn ltre. Valszn leg tapasztalt mr ilyen rngst, amikor az ujjai vagy a szemhja spontn,
akaratlanul bekvetkez , gyakran ritmusos mozgst szlelte.

Egy motoneuron szmos izomrosttal ltest szinaptikus kapcsolatot. A motoneuron s az ltala

beidegzett izomrostok sszessge a motoros egysg (motor unit) nevet viseli. A kzponti
idegrendszer rszben az aktivld motoros neuronok szmnak szablyozsa ltal kpes
meghatrozni az izomfeszls mrtkt. A folyamat az aktivld motoros egysgek szmnak, gy
vgs soron az sszehzdsban rsztvev izomrostok mennyisgnek szablyozst jelenti. Ez a
recruitmentnek nevezett jelensg, amit a jelen ksrlet rvid, vltoz er ssg elektromos impulzusok
alkalmazsval fog szimullni. A gyakorlat sorn ugyancsak demonstrlhatv vlik az ingerkszb
s a maximlis vlasz fogalma.

Az itt lthat informci az Aim flecskre kattintva hozzfrhet .

A motoros egysg
Skeletal muscle fibers:
Harntcskolt izomrostok
Muscle fiber nucleus:
Az izomrost sejtmagja
Neuromuscular junctions:
Neuromuscularis junctiok
Motor nerve fiber:
Motoros idegrost

- 52 -
 Bizonyra t kvnja tekinteni a Wet Lab rszt, ami
azt demonstrlja, hogy a valsgban hogyan
trtnik a prepartum ksztse.

Vajon ingerelhet k-e a motoros egysgek az ingerl

stimulus er ssgnek vltoztatsval?
A ksrlet sorn az izom ingerlse cljbl
alkalmazott stimulusok nagysgt vltoztatja majd,
s az ingerelt izom ltal ltrehozott feszls
mrtkt fogja mrni. A ksrlet elkezdshez
kattintson a analg-digitlis konverter (Data
Acquisiton Unit) f kapcsoljra!

A WET LAB szvege

1. A transzdcert, a femurrgzt t s az
ingerl elektrdkat egy llvnyhoz rgztjk.
2. A transzdcerb l indul kbelt az analg-
digitlis konverterhez csatlakoztatjuk. Az
analg-digtlis konverterb l szrmaz jelet
egy szmtgp monitorn jelentjk meg,
erre alkalmas szmtgpes program
alkalmazsval.

A preparls

1. Decapitljuk a bkt, majd gerincvelejt elroncsoljuk.

2. Bemetszst ejtnk a b rn, majd lenyzzuk azt a hts vgtagokrl.
3. Az Achilles nt tvgjuk, majd az inat s a m. gastrocnemiust lefejtjk a lbszrrl.
4. Feltrjuk a femurt s tvgjuk azt.
5. A prepartumot a femurrgzt hz er stjk, csatlakoztatjuk a transzdcer karjhoz, majd a
stimull elektrdkat az izom kzelben fixljuk.
6. gy vlasztjuk meg az izom llvnyon elfoglalt magassgt, hogy az izomsszehzds a
transzdcer karjnak feszlst eredmnyezze. A transzdcer karjnak feszlst a
kperny n megjelen vonal kitrse jelzi.

A vlasz amplitdjnak mrse

Kattintson az egrrel (tengelyek: tenzi s id )

- 53 -
 Az analg-digitlis konverter
Az analg-digitlis konverter (ADK) digitalizja a
berkez jeleket, majd tovbbkldi azokat a
szmtgpnek. A berkez jelek megjelentse a
szmtgp kperny jn egy szmtgpes program
feladata. Az gy kialakul kp jelent s mrtkben
hasonlt az oszcilloszkp kperny jn lthat
kphez.
Szmos ADK rendelkezik kimen csatlakozsi
lehet sgekkel is, aminek rvn a kszlk
elektromos impulzusok generlsra is
alkalmazhat. Mivel mind az ingerls, mind a jelrgzts mdjt meghatroz paramtereket
szmtgpes program szablyozza, az ADK m kdst kontrolll vezrl szervek tradci szerint a
szmtgp kperny jn llnak rendelkezsre.

Krdsek
1. Kis amplitdj elektromos stimulusok nem
okoztak izomsszehzdst. Mirt?
2. Az alkalmazott stimulus amplitdjnak
nvelsnek hatsra az
izomsszehzds er ssge nvekedett.
Magyarzza meg a jelensget az
ingerkszb s a recruitment alapjn!
3. Nagy amplitdj elektromos impulzusok
maximlis vlaszt produkltak, azaz az
inger intenzitsnak nvelsvel csupn kis
mrtk vltozs volt megfigyelhet az izomsszehzds amplitdjban. Magyarzza meg
a jelensget!

A gyakorlat clja
Egy izom sszehzdsa ltalban annak
megrvidlsvel jr. Relaxci sorn - az
antagonista izmok sszehzdsnak
kvetkeztben - a krdses izom megnylik. Az
izom hossznak vltozsa azrt lehetsges, mert a
vastag s a vkony filamentumok elcssznak
egymson, ami a sarcomera hossznak vltozst
eredmnyezi. A vastag s a vkony filamentumok
az izom kontraktilis appartusnak rszt kpezik,
s az izom ltal ltrehozhat feszls mrtke a kt
fajta filamentum kztt kialakul keresztktsek
szmtl fgg. Ebb l kvetkez en lehetsgesnek t nik az izom ltal ltrehozott feszls mrtknek
befolysolsa az izom hossznak vltoztatsa ltal.
A jelen ksrletben ezt a hipotzist fogja ellen rizni bka m. gastrocnemius hossznak vltoztatsval,
s a hossz mdostsa utn el idzett egyszer rngsok ltal keltett feszls nagysgnak
mrsvel.
A tudsprba indtshoz ide kattintson!

- 54 -
 A gyakorlat clja
Vajon fgg-e az izomfeszls mrtke az izom
kezdeti hossztl?
Az izomrost akcis potencilja a szinaptikus rgi
fel l (motoros vglemez) terjed a transversalis
tubulusok mlybe.

Krds
Honnan szabadt fel kalciumionokat a transversalis-
(T-) tubulusokba hatol akcis potencil?
A a kalmodulinbl
B a troponinbl
C a sarcoplasmaticus reticulumbl
D a sarcomerkbl

A gyakorlat clja
Vajon fgg-e az izomfeszls mrtke az izom
kezdeti hossztl?
Az izomrost akcis potencilja a szinaptikus rgi
fel l (motoros vglemez) terjed a transversalis
tubulusok mlybe, majd a sarcoplasmaticus
reticulumbl kalciumionokat szabadt fel a
cytoplasmba.

Krds
Mihez kt dnek a sarcoplasmaticus
reticulumbl felszabadul kalciumionok?
A a myosinhoz
B az actinhoz
C a troponinhoz
D a tropomomyosinhoz

- 55 -
 A gyakorlat clja
Vajon fgg-e az izomfeszls mrtke az izom
kezdeti hossztl?
Az izomrost akcis potencilja a szinaptikus rgi
fel l (motoros vglemez) terjed a transversalis
tubulusok mlybe, majd a sarcoplasmaticus
reticulumbl kalciumionokat szabadt fel a
cytoplasmba. A felszabadult kalciumionok a
troponinhoz kapcsoldnak.

Krds
2+
A Ca a troponinhiz kapcsoldik, aminek
megvltozik a konformcija, gy
A felfedi a myosin fejn elhelyezked actinkt -
helyeket.
B felfedi az actinon elhelyezked myosinkt -
helyeket
C lehet v teszi mg tbb Ca2+ kiramlst a
sarcoplasmaticus reticulumbl.

A gyakorlat clja
Vajon fgg-e az izomfeszls mrtke az izom
kezdeti hossztl?
Az izomrost akcis potencilja a szinaptikus rgi
fel l (motoros vglemez) terjed a transversalis
tubulusok mlybe, majd a sarcoplasmaticus
reticulumbl kalcium ionokat szabadt fel a
cytoplasmba. A felszabadult kalciumionok a
troponinhoz kapcsoldnak, felfedve a troponin
molekuln tallhat myosinkt -helyeket. Tekintse
meg az animcit! Ezen a ponton a myosin tbb
cikluson keresztl ATP-t bont, gy folyamatosan
kpes ktsek (kereszthidak) kialaktsra az actin molekulkkal, gy el idzve a vastag s a vkony
filamentumok kztti elcsszst. Tekintse meg az animcit! A keresztktsek kialaktsa s
megszntetse okozza az izom feszlst, ami a mozgs kialakulsnak el felttele. Az akcis
potencil megsz ntvel a Ca2+ visszavtelre kerl a sarcoplasmaticus reticulumba s a mozgs lell.

Myosin
Tail: Farok
Heads: Fejek

- 56 -
 Animci

Akcis potencil s izomsszehzds

A sarcoplasmban elhelyezked myofibrillum egy
sarcomerje
A neuromuscularis junctio aktivldsaknt
keletkez akcis potencil vgighalad a
harntcskolt izom sarcolemmjn.
A T-tubulust elrve, az akcis potencil az T-tubulus
membrnja mentn az izomsejt belsejbe terjed, gy
kzel kerl a sarcoplasmaticus reticulum vghez.
A T-tubulus membrnjnak depolarizcija a sarcoplasmaticus reticulumban elhelyezked Ca2+-
csatornk megnylst okozza, ami a sarcoplasmaticus reticulum Ca2+-permebilitsnak
nvekedsvel jr.
Ezt kvet en a Ca-ionok a sarcoplasmaticus reticulumbl a sarcoplasmba diffundlnak.
A hossz, filamentosus szerkezet tropomyosin molekulk az actinszl kt oldaln helyezkednek el,
elfedve az actinmolekula azon pontjait, ahova a myosin feje kapcsoldni kpes. A globulris
szerkezet troponin a tropomyosinhoz kapcsoldik.
A Ca-ion troponinhoz val kapcsoldsa a troponin konformcijnak megvltozst okozza, aminek
kvetkezmnyeknt a tropomyosin is elmozdul.
A tropomyosin elmozdulsa felfedi az actinon elhelyezked myosinkt -helyeket, ami lehet v teszi a
myosinfejek actinhoz val kt dst, azaz a keresztktsek kialakulst. A keresztktsek fontos
szerepet jtszanak az izomsszehzds folyamatban.

A vastag filamentum
Myosin head: myosinfej

Vkony filamentum

- 57 -
 Animci

A sarcomer megrvidlse
Az elernyedt izomban az actin- s a
myosinfilamentumok egyms mellett helyezkednek el,
gy a H-znk s az I-cskok maximlis hosszsgak.
sszehzds sorn az actin s a myosin
klcsnhatsba kerl; az actinmolekulk a myosin
fibrillumok kzepe fel cssznak el. A folyamat
eredmnyekpp a sarcomera megrvidl.
A teljesen sszehzdott izomban az actinmolekulk
vgei tfedsbe kerlnek; a H-zna elt nik, az I-cskok pedig igen keskenny vlnak.

Krds
Ha felttelezzk, hogy az izomfeszls mrtke
fgg a kialakult kereszthidak szmtl, akkor a
keresztktsek szmnak cskkense
kvetkeztben az izomfeszls mrtke:
A: n
B: nem vltozik
C: cskken

A gyakorlat clja
Vajon fgg-e az izomfeszls mrtke az izom
kezdeti hossztl?
Az izomrost akcis potencilja a szinaptikus rgi
fel l (motoros vglemez) terjed a transversalis
tubulusok mlybe, majd a sarcoplasmaticus
reticulumbl kalciumionokat szabadt fel a
cytoplasmba. A felszabadult kalciumionok a
troponinhoz kapcsoldnak, felfedve a troponin
molekuln tallhat myosinkt -helyeket. Tekintse
meg az animcit! Ezen a ponton a myosin tbb
cikluson keresztl ATP-t bont, gy folyamatosan
kpes ktsek (kereszthidak) kialaktsra az actin molekulkkal, gy el idzve a vastag s a vkony
filamentumok kztti elcsszst. Tekintse meg az animcit! A keresztktsek kialaktsa s
megszntetse okozza az izom feszlst, ami a mozgs kialakulsnak el felttele. Az akcis
potencil megsz ntvel a Ca2+ visszavtelre kerl a sarcoplasmaticus reticulumba s a mozgs lell.
Amennyiben a vastag s a vkony filamentunok kztt kialakul keresztktsek szma cskken,
akkor vlhet en a kialakul izomfeszls mrtke is cskken. A jelen ksrlet ezt a felttelezst
vizsglja, egy vltoz hosszsgra lltott izom ltal ltrehozott feszls nagysgnak mrse rvn.
Felttelezzk, hogy az izom megnyjtsa a sarcomer hossznak nvekedst okozza, ami cskkenti
a vastag s a vkony filamentumok kztti tfeds mrtkt.

Az itt lthat informci az Aim flecskre kattintva hozzfrhet .

- 58 -
 Krdsek
A ksrlet kezdete el tt az izmot nagy
frekvencival stimulltk, hogy a vastag s a vkony
filamentunok kztt fennll tfeds a lehet
legnagyobb mrtk legyen.
1. Mi trtnik az izomrostok hosszval, amikor a
ksrlet sorn az izomrostot megnyjtjuk?
2. Mit gondol, mi trtnik a sarcomerk hosszval
az izom nyjtsa sorn, ha felttelezzk, hogy
izomrostok szmos, egyms utn elhelyezked
(azaz sorbarendezett) sarcomerbl plnek fel?
3. Mi trtnik a vastag s a vkony filamentumok kztti tfeds mrtkvel a sarcomerk nyjtsa
sorn?
4. Ha az izom ltal kifejtett er (vagy feszls) mrtke fgg a vkony s a vastag filamentumok
kztt kialakul kereszthidak szmtl, akkor vajon fgg-e az izomfeszls mrtke a sarcomera
hossztl?
Tekintse meg az animcit!
5. Mirt fgg az izomfeszls nagysga az izom hossztl?
6. Megfelelnek-e a ksrlet sorn nyert eredmnyei a fenti hipotzisnek?
7. Mit gondol, mennyi a bka m. gastrocnemius nyugalmi hossza?

Animci

Harntcskolt izom hossz-feszls sszefggse

Press when flashing!:

Ha villog, nyomja meg!
Voltage:
Feszltsg
Force:
Er
Length-tension relation:
Hossz-feszls sszefggs
Variation in isometric tetanic tension:
Az isometris tetanus alatt kialakul
feszls vltozsa

Percent of maximum isometric tetanic tension

Az isometris tetanus alatt kialakul feszls maximlis rtknek szzalka
Percent of muscle length:
Az izom hosszsgnak szzalka
Curve fit:
A grbe illesztse

- 59 -
 A gyakorlat clja
Az izomrost egy akcis potenclja egyetlen
sszehzdst, azaz rngst hoz ltre. Tbb
lehetsges mdja van annak, hogy az
izomsszehzds ltal ltrehozott er nagysga
meghaladja a rngs alatt tapasztalhatt. Ebben a
ksrletben kett s impulzusokat fog alkalmazni
bkbl izollt m. gastrocnemius ingerlsre, s az
impulzusok kztt eltelt id vltoztatsnak hatst
fogja tanulmnyozni az izom ltal ltrehozott
feszls mrtkre. A ksrletek sorn
megfigyelheti a szummci s a tetanus jelensgt.

A tudsprba indtshoz ide kattintson!

A gyakorlat clja
Vajon lehetsges-e az izomfeszls mrtknek
fokozsa kett s impulzusok alkalmazsval?
Egy adott vzizmot spinalis motoneuronok szzai
lthatnak el beidegzssel.

Krds
Eml sk vzizmainak legtbbjben:
A Egy izomrosttal szmos motoneuron teremt
kapcsolatot, ugyanakkor egy motoneuron szmos
izomrost beidegzsrt felel s
B Egy izomrosttal egyetlen motoneuron teremt
kapcsolatot, ugyanakkor egy motoneuron szmos
izomrost beidegzsrt felel s
C Egy izomrosttal szmos motoneuron teremt
kapcsolatot, ugyanakkor egy motoneuron egyetlen izomrost beidegzsrt felel s
D Egy izomrosttal egyetlen motoneuron teremt kapcsolatot, s egy motoneuron egyetlen izomrost
beidegzsrt felel s

- 60 -
 A gyakorlat clja
Vajon lehetsges-e az izomfeszls mrtknek
fokozsa kett s impulzusok alkalmazsval?
Egy adott vzizmot spinalis motoneuronok szzai
lthatnak el beidegzssel. Egy izomrost csupn egy
motoneuron fel l kap szinaptikus bemenetet, s ez
a motoneuron jelenti a krdses izomrost
ingerlsnek kizrlagos mdjt. Ezzel szemben
egy motoneuron szmos izomrost beidegzsrt
felel s, ennlfogva a motoneuronon vgighalad
akcis potencil valamennyi ltala beidegzett
izomrostban akcis potencil kialakulst,
vgs soron rngs megjelenst okozza. Az izomsszehzds ezen formja egy igen gyors rngs,
ami az izomrost ltal ltrehozhat feszls csupn tredkt jelenti.

Krds
A harntcskolt izomrost akcis potencilja az
intracellulris Ca2+-koncentrci nvekedst
eredmnyezi, mert:
A: Feszltsgfgg Ca2+-csatornkat nyit meg az
izomrost sejtfelszni membrnjban, gy az
extracellulris trb l Ca2+ ramlik a cytoplasmba.
B: Kzvetlenl tterjed a sarcoplasmaticus reticulum
membrnjra, ahonnan Ca2+ jut a cytoplasmba
C: A T-tubulusok mentn az izom mlybe terjedve feszltsgvezrelt receptorokat aktivl, ami
vgs soron a sarcoplasmaticus reticulum membrnjban elhelyezked Ca2+-permbilis csatornk
megnylst eredmnyezi.
D: kzvetlenl stimullja a sarcomerkat.

A gyakorlat clja
Vajon lehetsges-e az izomfeszls mrtknek
fokozsa kett s impulzusok alkalmazsval?
Egy adott vzizmot spinalis motoneuronok szzai
lhatnak el beidegzssel. Egy izomrost csupn egy
motoneuron fel l kap szinaptikus bemenetet, s ez
a motoneuron jelenti a krdses izomrost
ingerlsnek kizrlagos mdjt. Ezzel szemben
egy motoneuron szmos izomrost beidegzsrt
felel s, ennlfogva a motoneuronon vgighalad
akcis potencil valamennyi ltala beidegzett
izomrostban akcis potencil kialakulst,
vgs soron rngs megjelenst okozza. Az izomsszehzds ezen formja egy igen gyors rngs,
ami az izomrost ltal ltrehozhat feszls csupn tredkt jelenti.
Az izomrost akcis potencilja a neuromuscularis junctio krnyezetb l kiindulva vgighalad a
sarcolemmn, s beterjed a T-tubulusokba. A folyamat eredmnyeknt aktivldnak a dihidropiridin-
(DHP) receptorok, ami kvetkezmnyesen megnyitja a kzelben elhelyezked sarcoplasmaticus
reticulum (SR) memrnjban elhelyezked Ca2+-csatornkat. A Ca-ionok a sarcoplasmba jutva
el idzik az izomsszehzdst.

- 61 -
 Krds
Amikor egy akcis potencl megnveli az
intracellulris Ca2+-koncentrcit:
A Az intracellulris Ca2+-koncentrci csak egy
rvid ideig emelkedik, ennlfogva a vastag s a
vkony filamentumoknak nincs idejk arra, hogy
teljes mrtkben sszecssszanak.
B Az intracellulris Ca2+-koncentrci tartsan
megemelkedik, gy a vastag s a vkony
filamentunok teljes mrtkben ssze tudnak
csszni.
2+
C Egyik sem igaz, mivel a filamentumok egymshoz kpesti elmozdulsa s az intracellulris Ca -
koncentrci kztt nincs sszefggs.

A gyakorlat clja
Vajon lehetsges-e az izomfeszls mrtknek
fokozsa kett s impulzusok alkalmazsval?
Egy adott vzizmot spinalis motoneuronok szzai
lthatnak el beidegzssel. Egy izomrost csupn egy
motoneuron fel l kap szinaptikus bemenetet, s ez
a motoneuron jelenti a krdses izomrost
ingerlsnek kizrlagos mdjt. Ezzel szemben
egy motoneuron szmos izomrost beidegzsrt
felel s, ennlfogva a motoneuronon vgighalad
akcis potencil valamennyi ltala beidegzett
izomrostban akcis potencil kialakulst,
vgs soron rngs megjelenst okozza. Az izomsszehzds ezen formja egy igen gyors rngs,
ami az izomrost ltal ltrehozhat feszls csupn tredkt jelenti.
Az izomrost akcis potencilja a neuromuscularis junctio krnyezetb l kiindulva vgighalad a
sarcolemmn, s beterjed a T-tubulusokba. A folyamat eredmnyeknt aktivldnak a dihidropiridin-
(DHP) receptorok, ami kvetkezmnyesen megnyitja a kzelben elhelyezked sarcoplasmaticus
reticulum (SR) memrnjban elhelyezked Ca2+-csatornkat. A Ca-ionok a sarcoplasmba jutva
el idzik az izomsszehzdst.
Mivel egy egyszer rngs sorn nem rhet el maximlis er kifejts, az agynak ms mdot kell
tallnia a ltrehozott izomsszehzds erejnek nvelse cljbl. Taln ha a megnvekedett
intracellulris Ca2+-koncentrci hosszabb id n t fenntarthat, akkor a filamentunoknak lesz idejk
teljes mrtkben elcsszni egymson, s maximlis feszlst ltrehozni. A jelen ksrlet ezt a
lehet sget fogja tanulmnyozni. A feladat sorn az izmot kett s impulzusokkal ingereli majd, s az
egyes ingerek kztt eltelt id tartamot fogja vltoztatni.

Az itt lthat informci az Aim flecskre kattintva hozzfrhet .

- 62 -
 Vlaszoljon az albbi hat krdsre!
1. Mi volt az a leghosszabb id intervallum, ami
szummcit alaktott ki?
2. Mely id intervallum mellet jtt ltre el szr
inkomplett tetanus?
3. Az inkomplett tetanus jelensge alatt az izom
ltal ltrehozott feszls mrtke nagyobb volt,
mint az egyszer rngs sorn tapasztalhat
izomsszehzds mrtke. Mi ennek a
megfigyelsnek az zenete a tetanus sorn
kialakul intracellulris Ca2+-koncentrci vonatkozsban?
4. Milyen kvetkeztetst vonhat le a sarcoplasmaticus reticulum s a cytoplasma kztt megvalsul
Ca2+-mozgssal kapcsolatosan az inkomplett tetanus kialakulshoz szksges id intervallum
alapjn?
5. Mi volt az a leghosszabb id intervallum, ami komplett tetanust hozott ltre?
6. Mi annak az oka, hogy a komplett tetanust kvet izomrelaxci sorn az elernyeds lassabban
kvetkezik be, mint az egyszer rngs utn?

- 63 -